Kādas ir adrenogenitālā sindroma formas un simptomi?

Lasīšanas laiks: min.

Adrenogenitālo sindromu bērniem izraisa gēnu traucējumi, kas ir iedzimti no vecākiem. Pirmkārt, tas ir pamanāms virsnieru dziedzeru funkcijās, kā arī dzimumorgānu stāvoklī. Tas ir īpaši redzams sievietēm, jo ​​ķermenī sāk dominēt vīriešu hormoni..

Adrenogenitālais sindroms jaundzimušajiem: veidi

Šim sindromam ir vairāki veidi. Visbiežāk 90% gadījumu to izraisa nepietiekams fermentu 21 hidroksilāzes daudzums.

  • Pirmā forma ir virilizējoša. Ar viņu seksuālās īpašības ir ievērojami palielinājušās. Tas ir īpaši pamanāms sievietēm, kad dzimumorgāni sāk attīstīties pēc piedzimšanas. Iekšējā struktūra saglabājas normāla, nav ārēji pamanāma klitora palielināšanās, kas var izpausties kā dzimumlocekļa forma.
  • Otra slimības pārnešanas forma ir sāls izšķērdēšana. Šeit izpaužas aldosterona trūkums. Nieres neatdod sāli asinīs, kas var izraisīt nopietnu un pat nāvi.
  • Trešā forma ir iedzimta, kurā hidroksila trūkums izpaužas tūlīt pēc piedzimšanas. Adrenogenitālais sindroms priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem izpaužas, ja abiem vecākiem bija recesīvi gēni.

Adrenogenitālais sindroms bērniem: mantojuma ceļš

Adrenogenitālais sindroms zēniem un meitenēm ģenētiski tiek pārnests autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka vienā paaudzē uzkrājas slimi cilvēki, kuri pārnēsā šo slimību bērniem. Senčiem šajā jomā varētu būt vairākas novirzes, kas noved pie bērna spilgtākas izpausmes. Tikai vienā hromosomā var būt gēns ar šo sindromu. Tas var būt normāls vai mutants. Bērnā viņš kļūst mutants, kas noved pie slimības. Ja mutanta gēns ir tikai vienam no vecākiem, bērns var būt pilnīgi vesels, jo tikai viena šāda gēna klātbūtne neizraisa slimības izpausmi un personu var uzskatīt par pilnīgi veselu.

Kā noteikt jaundzimušā zēna un meitenes adrenogenitālo sindromu?

Jaundzimušo slimības noteikšanai tiek izmantotas vairākas diagnostikas metodes. Pirmkārt, to var noteikt vizuāli, jo ārējo dzimumorgānu struktūrā ir skaidra novirze. Neregulāra forma un lieluma palielināšanās norāda uz lielu slimības varbūtību.

Ja sindroms ir saistīts ar sāls zudumu, tad tā raksturīgās izpausmes būs hipohlorēmija, hiponatriēmija un hiperkaliēmija. Palielinās 17-ketosteroīdu izdalīšanās ar urīnu.

Ir arī vairākas instrumentālas metodes slimības noteikšanai. Adrenogenitālais sindroms meitenei var izpausties dzemdes un olnīcu noteikšanā agrīnā vecumā. Rentgenogrammās var būt arī kaulu vecuma palielināšanās. Tas ir ievērojami lielāks nekā faktiskais bērna vecums.

Adrenogenitālais sindroms

Adrenogenitālā sindroma cēloņi

Gandrīz 96% gadījumu adrenogenitālā sindroma cēlonis ir 21-hidroksilāzes defekts, ko izraisa gēnu mutācijas. 21-hidroksilāze ir tieši iesaistīta kortizola un aldosterona ražošanā, bet nepiedalās dzimumhormonu ražošanā. Kortizola sintēzes traucējumi noved pie virsnieru garozas hiperattīstības. Tas savukārt izraisa viltus patoloģijas ārējo dzimumorgānu attīstībā. Piemēram, meitenēm ar šo slimību piedzimst hermafrodītisma pazīmes, un zēniem priekšlaicīgi rodas sekundāras dzimumtieksmes. Līdzīgas patoloģijas izpausmes ir raksturīgas adrenogenitālā sindroma viril formai..

Ar izteiktu 21-hidroksilāzes deficītu hiperplastiskā virsnieru garoza nespēj ražot kortizolu un aldosteronu vajadzīgajā daudzumā, tāpēc uz palielināta ķermeņa androgēnu daudzuma fona attīstās virsnieru mazspēja. Šo formu sauc arī par sāls zaudēšanu.

Pastāv arī neklasiska patoloģijas forma, kurai raksturīgas menstruācijas traucējumi meitenēm pusaudža gados.

Adrenogenitālā sindroma simptomi

Šīs patoloģijas simptomi lielā mērā ir atkarīgi no slimības formas:

  • Viril forma - meiteņu ārējie dzimumorgāni tiek veidoti atbilstoši heteroseksuālajam tipam: palielināts klitoris pēc izmēra un apjoma, kaunuma lūpām līdzīgs sēklinieks. Kopš 2 gadu vecuma abu dzimumu bērniem ir agrīnas pubertātes simptomi - padušu un cirkšņa zonas ovulācija, zēnu balss izmaiņas, ķermeņa proporciju izmaiņas, izsitumi uz ādas;
  • Sāls zudums - papildus visiem iepriekšminētajiem simptomiem bērniem burtiski no pirmajām dzīves dienām parādās virsnieru mazspējas pazīmes - bieža un bagātīga regurgitācija, vemšana, caureja, ātra svara samazināšanās, dehidratācijas palielināšanās, asinsspiediena pazemināšanās, sirdsdarbības ātruma palielināšanās, sirdsdarbības apstāšanās lielā kālija daudzuma dēļ organismā;
  • Neklasiskā forma - agrīnas pubertātes pazīmes ir pamanāmas no 3 gadu vecuma. Pusaudžu meitenēm menstruālā disfunkcija, policistisko olnīcu attīstība.

Adrenogenitālā sindroma diagnostika

Bērni pirmajās dienās pēc piedzimšanas, kuriem ir anomālijas ārējo dzimumorgānu struktūrā vai nesamērīgas dzimumorgāni, tiek analizēti, lai noteiktu kariotipu un dzimuma hromatīnu.

Ja ir aizdomas par adrenoģenitālo sindromu, bērnam tiek veikta rentgena skeleta izmeklēšana. Kur tiek pamanīts, ka plaukstas locītavas apsteidz to attīstību attiecībā pret bērna vecumu.

Ir ļoti svarīgi noteikt adrenogenitālā sindroma diferenciāldiagnozi no citām slimībām ar līdzīgiem simptomiem. Galvenais diferenciācijas kritērijs ir kariotipa noteikšana un 17-OH-progesterona noteikšana asins serumā. Ir svarīgi pareizi nošķirt slimības sāls zudumu no pyloric stenozes..

Adrenogenitālā sindroma ārstēšana

Kā tiek ārstēts adrenoģenitālais sindroms? Tas lielā mērā ir atkarīgs no slimības formas un klīnisko simptomu smaguma. Piemēram, ar slimības viril formu pacientam nepieciešama pastāvīga prednizolona lietošana, savukārt zāļu devu nosaka tikai ārsts, tas lielā mērā ir atkarīgs no anrenogenitālā sindroma smaguma pakāpes..

Sāls izšķērdēšanas formā ārstēšana galvenokārt sastāv no virsnieru mazspējas novēršanas. Pacientam intravenozi injicē nātrija hlorīda fizioloģisko šķīdumu kopā ar glikozes šķīdumu. Paralēli zāles, kuru pamatā ir hidrokortizons, tiek ievadītas ar ātrumu 10-15 mg / kg dienā. Pēc krīzes novēršanas un bērna stāvokļa stabilizēšanas šķīdumā esošais hidrokortizons tiek aizstāts ar tablešu formām.

Adrenogenitālā sindroma operācija

Ķirurģiska iejaukšanās sastāv no meiteņu ārējo dzimumorgānu izskata korekcijas. Operācija tiek veikta 4-6 gadu vecumā.

Galvenie kritēriji veiksmīgai adrenogenitālā sindroma ārstēšanai ir:

  • Bērna augšanas ātruma normalizēšana;
  • Asinsspiediena rādītāju normalizēšana;
  • Normāls seruma elektrolītu līmenis.

Adrenogenitālā sindroma komplikācijas

Parasti, savlaicīgi ārstējot un īstenojot visus medicīniskos ieteikumus, prognoze parasti ir labvēlīga. Adrenogenitālā sindroma komplikācijas sastāv no progresējošas virsnieru mazspējas, kā rezultātā tiek traucēts visu iekšējo orgānu darbs. Komplikācijas var attīstīties arī pēc operācijas hronisku slimību un bērna stresa klātbūtnē..

Profilakse

Bērnam nav īpašas adrenogenitālā sindroma attīstības novēršanas, taču sieviete var ievērojami samazināt šīs patoloģijas attīstības risku, ievērojot noteiktus noteikumus:

  • Savlaicīga visu hronisko slimību ārstēšana;
  • Grūtniecības plānošana pat pirms apaugļošanās un pēc fakta nesazināšanās ar ginekologu;
  • Slimību profilakse sievietei bērna nēsāšanas periodā;
  • Pirms grūtniecības plānošanas konsultācija ar ģenētiķi, ja kādam no laulātajiem gēnu mutāciju dēļ ģimenē bija ģenētiskas slimības;
  • Grūtniecības laikā nelietojiet zāles, īpaši pirmajā trimestrī, kad tiek ievietoti mazuļa iekšējie orgāni.

Ja adrenogenitālais sindroms notiek sāls izšķiešanas formā, tad virsnieru mazspējas krīzes novēršanai pacientam periodiski tiek palielināta ieteicamā kortizona deva 3-5 reizes. Kad attīstās ārkārtas situācija, hidrokortizonu ievada intravenozi.

Adrenogenitālais sindroms - attīstības mehānisms, simptomi un ārstēšanas metodes

Šī slimība pieder pie iedzimtu traucējumu grupas steroīdu hormonu sintēzē. Adrenogenitālo traucējumu izplatība ir atkarīga no pētāmo personu rases un tautības. Kaukāziešu vidū sastopamības biežums ir 0,007%, savukārt dažās semītu populācijās šis skaitlis sasniedz 17–19%.

Patoloģijas raksturojums

Šī slimība skar gan sievietes, gan vīriešus, taču vairumā gadījumu no tā cieš daiļā dzimuma pārstāvji. 90% pacientu ar adrenogenitālām anomālijām tiek konstatēta gēna mutācija, kas atbild par fermenta 21-hidroksilāzes un kortikosteroīdu ražošanu.

Hormonālā nelīdzsvarotība rodas augļa intrauterīnās attīstības laikā un tiek konstatēta no dzimšanas brīža. Nepietiekamas kortizola sintēzes dēļ pacientiem palielinās androgēnu koncentrācija. Galvenā adrenogenitālo traucējumu klīniskā izpausme ir izteikta dzimumorgānu virilizācija. Jaundzimušajām meitenēm ir sievietes pseidohermafrodītisma pazīmes.

Klasiskajās (iedzimtajās) fermentopātijas formās prognoze ir atkarīga no diagnozes savlaicīguma un aizstājterapijas kvalitātes. Ilgstoša hiperandrogenitāte palielina kosmētisko defektu rašanās risku, kas izjauc psihosociālo adaptāciju. Ja adekvāti ārstē sievietes ar klasiskām adrenogenitālo anomāliju formām, var iestāties grūtniecība.

Attīstības mehānisms

Citos gadījumos DNS defekts noved pie citu steroīdoģenēzē iesaistīto enzīmu - 3-β-hidroksisteroīdu dehidrogenāzes, 22-desmolāzes, aldosterona sintetāzes uc - ražošanas traucējumiem. Ir svarīgi saprast, ka anomāliju cēloņi ir tikai iedzimti. Tiek uzskatīts, ka sindroma riska faktori ir:

  • paaugstināts jonizējošā starojuma līmenis;
  • spēcīgu narkotiku lietošana;
  • akūta vai hroniska saindēšanās ar radiāciju;
  • savstarpējas patoloģijas;
  • ilgstoša hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana;
  • ķirurģiska iejaukšanās;
  • vairogdziedzera disfunkcija;
  • aborts;
  • nieru patoloģija;
  • audzēja process;
  • trauma;
  • stress.

Adrenogenitālo traucējumu klasiskā (iedzimta) varianta attīstības mehānisms ir balstīts uz atgriezeniskās saites principu, kura sākotnējā saikne ir steroīdu trūkums. Hidroksilēšanas procesa neveiksme ir saistīta ar nepilnīgu progesterona, kā arī 17-hidroksiprogesterona pārveidošanu par dezoksikortikosteronu un 11-dezoksikortizolu. Tā rezultātā kortizola līmenis samazinās. Tas palielina adrenokortikotropā hormona (AKTH) ražošanu, kas faktiski izraisa virsnieru garozas kompensējošu hiperplāziju..

Patoloģijas iedzimšanas risks

Varbūtība, ka abiem vecākiem būs bērns ar adrenogenitāliem traucējumiem ar patoloģiska gēna pārvadāšanu, ir 25%, bet pārvadātāja un pacienta laulībā - 75%. Situācijā, kad vienam partnerim ir pilnīga DNS, sindroma klīniskās izpausmes bērniem netiek atklātas. Ārkārtīgi reti adrenoģenitālie traucējumi tiek iedzimti sporādiski. Pēkšņo sindroma simptomu parādīšanos parasti izraisa patoloģijas sieviešu un vīriešu reproduktīvo šūnu veidošanā.

Simptomu pazīmes

Sāls zaudētāja forma ir vissmagākais ASH kursa variants, kas bērna pirmajos dzīves gados izpaužas ar meiteņu dzimumorgānu rupjām malformācijām un zēnu skaita palielināšanos. Bērni ar adrenoģenitālajiem traucējumiem bieži atjauno un urinē. Sāls izšķērdēšanas sindroms izraisa neatgriezeniskus vielmaiņas traucējumus, dehidratāciju.

Klasiskajās traucējumu formās virilizācijas pakāpe ir atšķirīga: no hirsutisma līdz spilgtai heteroseksualitātei. Pirmie anomāliju simptomi zīdaiņiem tiek konstatēti tūlīt pēc piedzimšanas. Viril forma zēniem parādās vēlāk. Jāatzīmē, ka dzimšanas brīdī viņu dzimumorgāni ir pareizi izveidoti. Klīniski sindroms izpaužas 3-4 gadu laikā. Reproduktīvā disfunkcija progresē zēniem ar virsnieru hiperplāziju, jo viņi kļūst vecāki.

Neklasiskās adrenogenitālo noviržu formas tiek uzskatītas par labvēlīgām kursa ziņā. Latentā sindroma pazīmes parādās pubertātes laikā. Šajā gadījumā pacientu dzimumorgāniem ir pilnīgi normāla struktūra, traucējumi tiek atklāti nejauši neauglības vai menstruāciju pārkāpumu pārbaudes laikā. Atkarībā no fermentu sistēmu defekta izšķir šādus adrenogenitālā sindroma veidus:

Steroīdu sekrēcija no holesterīna uz aktīvajiem steroīdiem ir traucēta, kas izraisa sāls izšķiešanas sindromu, glikokortikoīdu nepietiekamību un nāvi.

Tas noved pie kortizola un aldosterona ražošanas traucējumiem, pret kuriem attīstās sāls zuduma sindroms. Daļējas dehidroepiandrosterona ražošanas dēļ virilizācija meitenēm ir viegla..

Tas izpaužas ar estrogēnu, androgēnu, kortizola deficītu. Provocē seksuālo nepietiekamu attīstību, hipertensiju, hipokaliēmisko alkalozi.

Izraisa ievērojamu 1-deoksikortikosterona pārsniegumu. Ar šo sindroma variantu virilizācijas pazīmes ir mazāk izteiktas. Ir augsts asinsspiediens, hlorīds, nātrija aizture.

Noved pie aldosterona trūkuma. Klīniski adrenoģenitālie traucējumi izpaužas kā sāls izšķērdēšanas sindroms. Agrīnā bērnībā noved pie nāves.

Sindroma klīnikas smagums ir saistīts ar fermentu sistēmu bloķēšanas pakāpi. Ar pilnīgu hidroksilēšanas procesu pārkāpumu iestājas nāve. Daļēja bloķēšana izraisa 17-hidroksiprogesterona, grūtnieces triola un androgēno steroīdu pārprodukciju, kas izraisa virilizāciju un nelīdzsvarotību ūdens un sāls līdzsvarā.

Kā noteikt adrenogenitālo sindromu bērniem

Traucējumu diagnoze ir balstīta uz fenotipiskiem, anamnētiskiem datiem. Veicot vispārēju pārbaudi, tiek novērtēta matu augšanas pakāpe, dzimumorgānu stāvoklis. Novēlota vai nepareiza iedzimtu adrenoģenitālo traucējumu formu diagnosticēšana var izraisīt bērna nāvi pirmajās dzīves dienās. Jaundzimušo skrīninga veikšana ļauj savlaicīgi izrakstīt adekvātu hormonu aizstājterapiju, pareizi nosakot zīdainim ar sindromu dzimumu.

Patoloģijas ģenētiskais marķieris ir 17-hidroksiprogesterona noteikšana asins paraugā, kas ņemts no Guthrie kartes. Vērtībām, kas pārsniedz 400 ng / 100 ml, ir diagnostiska vērtība. Pirmsdzemdību adrenogenitālā sindroma skrīnings tiek veikts, nosakot 17-hidroksiprogesterona saturu amnija šķidrumā. Molekulārās ģenētiskās analīzes pielietojamība ir ierobežota, jo ir vairāk nekā 10 mutācijas, kas bloķē 21-hidroksilāzes sintēzi. No instrumentālās diagnostikas metodēm tiek izmantotas:

  • plaukstas locītavu rentgenogrāfija - nosaka esošās deformācijas un nosaka tā saukto "kaulu" vecumu pacientiem ar adrenoģenitālajiem traucējumiem;
  • Iegurņa orgānu ultraskaņa - atklāj dzemdes, olnīcu patoloģijas;
  • virsnieru dziedzeru tomogrāfiskā izmeklēšana - izmanto audzēja procesu identificēšanai.

Ārstēšanas metodes

Hormonu aizstājterapija ir galvenais veids, kā izlabot iedzimtu virsnieru disfunkciju. Situācijā, kad pacientam ar latento adrenogenitālā sindroma formu nav reproduktīvā plāna, menstruācijas ir ritmiskas, un ādas izpausmes ir minimālas, kortikosteroīdus neizmanto. Citos gadījumos ārstēšanas taktikas izvēle ir atkarīga no traucējumu formas, pacienta sūdzībām. Parasti glikokortikosteroīdus papildina ar citām zālēm un ķirurģiskām metodēm, kas izvēlētas atbilstoši noteiktam terapeitiskam mērķim.

Auglības funkcijas atjaunošana

Reproduktīvā plāna klātbūtnē sievietei tiek nozīmēta hormonu terapija. Glikokortikosteroīdu uzņemšana tiek veikta stingri ārsta uzraudzībā. Hormonālā ārstēšana turpinās, līdz menstruālais cikls ir pilnībā atjaunots un iestājas grūtniecība. Dažreiz papildus tiek nozīmēti ovulācijas stimulatori. Lai izvairītos no spontāna aborta, kortikosteroīdus lieto līdz 13 grūtniecības nedēļām. Pirmajā trimestrī estrogēnus ieteicams lietot sievietēm ar adrenogenitālām patoloģijām. Otrajā un trešajā - progesterona analogi bez androgēnas iedarbības.

Virilizācijas korekcija

Ja pacients neplāno dzemdības, bet tajā pašā laikā vēlas atbrīvoties no hirsutisma, pūtītēm, normalizēt menstruālo ciklu, ieteicams lietot zāles ar antiandrogēnu iedarbību, perorālos kontracepcijas līdzekļus ar jaunākās paaudzes progestogēniem. Terapeitiskais efekts tiek sasniegts 3–6 mēnešos no sindroma ārstēšanas brīža. Kursa beigās adrenogenitālo traucējumu simptomi atgriežas.

Ārstēšana ar viltus hermafrodītismu

Pacientiem ar šādām sindroma izpausmēm tiek nozīmēta hormonu terapija. Tad tiek veikta dzimumorgānu formas ķirurģiska korekcija - uroģenitālā sinusa atvēršana (introitoplastika), kliterotomija. Sāls izšķērdējošā adrenoģenitālā sindroma gadījumā papildus glikokortikosteroīdiem renīna aktivitātes kontrolē minerālkortikoīdus lieto, palielinot devas, ja notiek savstarpējas slimības..

Video

Atradāt kļūdu tekstā?
Atlasiet to, nospiediet Ctrl + Enter, un mēs visu salabosim!

Adrenogenitālais sindroms bērniem

Virsnieru garozas (adrenoģenitālā sindroma) traucējumi, kas iegūti kopš dzimšanas bērniem, satur vairākas iedzimtas slimības, kas parādās jebkādu enzīmu darbības noviržu dēļ. Katra šāda fermentopātija galvenokārt sastāv no specifiska ģenētiski bojāta enzīma, kas iesaistīts steroīdu veidošanā un pārveidošanā.

Ir noteiktas novirzes piecos enzīmos, kas sintezē glikokortikoīdus un mineralokortikoīdus, tajā pašā laikā bērniem veidojas viena no adrenogenitālā sindroma šķirnēm. Visu veidu novirzes, kas iegūtas kopš dzimšanas, ir autosomāli recesīvā tipa.

Iemesli, kas provocē šīs slimības attīstību bērniem

Daudzi pētījumi par steroīdu hormonu ražošanas pārkāpumu virsnieru garozā bērniem, kas veikti kopš 1950. gada, ļāva formulēt vispārīgus noteikumus par šī sindroma izcelsmi. 9 gadījumos no 10 tiek diagnosticēts 21-hidroksilāzes defekts, iespējams, sakarā ar mutāciju CYP21 gēnā, kas ieprogrammē šo fermentu. Ir identificēti vairāk nekā duci CYP21 mutāciju, kas izraisa P450c21 bojājumus. Dažreiz var novērot punktu mutāciju ar nepilnīgu 21-hidroksilāzes aktivitāti. Neliela šī fermenta deficīta gadījumā rodas vienkārša slimības forma. 21-hidroksilāze ir iesaistīta kortizola un aldosterona sintēzē, bet neintezē dzimumsteroīdus. Neveiksmes rezultātā kortizola ražošanā palielinās AKTH ražošana, kas izraisa virsnieru garozas hiperplāziju. Ir 17-OH-progesterona, kortizola sintēzes starpprodukta, uzkrāšanās. Pārsātinājuma gadījumā 17-OH-progesterons tiek pārveidots par androgēniem. Virsnieru dziedzeru androgēni izraisa vīrišķo īpašību parādīšanos augļa ārējos dzimumorgānos ar sieviešu dzimuma pazīmēm. Šajā gadījumā piedzimst meitene ar hermafrodītisma pazīmēm. Hiperandrogenismu, kas attīstās zēniem, izsaka agrīna sekundāro seksuālo īpašību parādīšanās (agrīna pubertātes sindroms).

Ar ievērojamu 21-hidroksilāzes deficītu hiperplastiskā virsnieru garoza nerada kortizolu un aldosteronu vajadzīgajos tilpumos. Tajā pašā laikā kopā ar hiperandrogenismu rodas sāls zuduma sindroms vai virsnieru mazspēja - slimības forma, kurai raksturīga sāļu zudums.

Neparasts 21-hidroksilāzes deficīta veids rodas pirmspubertātes un pubertātes vecumā, un to raksturo adrenarche parādīšanās, mērens hirsutisms un menstruāciju traucējumi. Vidēja un vienkārša virilizācija ir V281L un P30L punktu mutācijas sekas.

Adrenogenitālā sindroma simptomi bērniem

Ar parasto virren tipa adrenoģenitālo sindromu meitenes ārējie dzimumorgāni attīstās heteroseksuālā formā - klitoris ir palielināts, lielās kaunuma lūpas izskatās kā sēklinieki, maksts un urīnizvadkanāla attēlo uroģenitālo sinusu. Jaundzimušajiem zēniem nav iespējas noteikt redzamas novirzes.

Pēc 2 vai 4 gadu vecuma sākšanās abiem dzimumiem rodas citas adrenoģenitālā sindroma pazīmes: attīstās padusēs un kaunuma apmatojums, muskuļi, balss kļūst rupjāka, meitenēm uzkrājas sekundāras vīriešu dzimuma pazīmes, pūtītes veidojas ne tikai uz sejas, bet arī uz visa. ķermeņa. Meitenēm neattīstās piena dziedzeri, nav menstruāciju. Tajā pašā laikā skeleta atšķirību parādīšanās paātrinās, izaugsme apstājas pirms laika, kas izraisa mikrosomiju.

Sāls izšķērdēšanas veida 21-hidroksilāzes deficīta attīstības gadījumā papildus iepriekš uzskaitītajiem simptomiem bērniem pēc vairākām dienām kopš dzimšanas tiek novēroti hipokortikisma simptomi. Pirmkārt, notiek regurgitācija, pēc tam - vemšana, caureja nav izslēgta. Bērnam strauji samazinās ķermeņa svars, parādās šķidruma deficīta pazīmes, tiek traucēta mikrocirkulācija, pazeminās asinsspiediens, parādās tahikardija, sirds var apstāties hiperkaliēmijas dēļ..

Nestandarta adrenogenitālā sindroma tipu nosaka priekšlaicīga sekundārā matu augšanas veidošanās, palielināta skeleta augšana un diferenciācija. Seksuālās attīstības laikā meitenēm var rasties nelieli hirsutisma simptomi, menstruālā cikla pārtraukumi un var veidoties sekundāras policistiskas olnīcas..

11-hidroksilāzes deficīts atšķiras no 21-hidrosilāzes deficīta, papildus virilizācijas un androgenizācijas pazīmēm, vienlaicīgai priekšlaicīgai un ilgstošai asinsspiediena paaugstināšanai, kas rodas deoksikortikosterona uzkrāšanās dēļ asinīs.

VIDEO

Slimību diagnostikas metodes

Laboratorijas diagnostikas metode

  • Visiem bērniem, kuri ir atraduši nepareizu ārējo dzimumorgānu struktūru, ieskaitot zēnus ar divpusēju vēdera kriptorichidismu, tiek uzdots atpazīt dzimuma hromatīnu un pētīt kariotipu.
  • Kopš paša dzimšanas pacienta asins serumā tiek konstatēta pārmērīga 17-OH-progesterona uzkrāšanās. Dažreiz pēc 2-5 dienām pēc dzimšanas ir nepieciešams skrīninga tests, lai noteiktu iespējamo 17-OH-progesterona līmeņa pārvērtēšanu noteiktu skaitu reižu.
  • Sindroma gadījumā, kas izraisa sāļu zudumu, ir iespējama hiperkaliēmijas, hiponatriēmijas un hipohlorēmijas attīstība.
  • Palielināta androgēnu metabolītu - 17-ketosteroīdu - izdalīšanās ar urīnu.

Instrumentālā diagnostikas metode

  • Kaulu vecums plaukstas locītavas rentgenogrāfijā ir augstāks nekā parasti.
  • Pamatojoties uz ultraskaņas izmeklēšanas rezultātiem, meitenēm tiek noteikta dzemde un olnīcas.

Diferenciāldiagnozes metode

Bērniem pirmajā dzīves gadā šī diagnozes metode tiek veikta ar dažāda veida viltus vīriešu hermafrodītismu un patiesu hermafrodītismu. Galvenie šajā slimības noteikšanas metodē ir kariotipēšana (46XX kariotips ārējo dzimumorgānu biseksuālajai struktūrai) un 17-OH-progesterona noteikšana asins plazmā, kurā nav fibrinogēna. Iedzimto patoloģiju virsnieru garozā sāls zaudēšanas šķirnes ir jānošķir no pyloric stenosis. Adrenogenitālā sindroma un pīlora stenozes diferenciāldiagnozē zēniem ir grūtības - šādos apstākļos uzmanība tiek pievērsta hiperkaliēmijas rādītājiem un 17-OH-progesterona līmeņa pārvērtētām vērtībām virsnieru garozas traucējumos, kas iegūti no dzimšanas..

Vecākiem bērniem hiperandrogēnijas simptomu gadījumā nevajadzētu aizmirst par virsnieru audzējiem, kas rada androgēnu, jeb dzimumdziedzeri.

Parasti adrenogenitālā sindroma gadījumā plazmas adrenokortikotropā aktivitāte ir ievērojami palielināta.

Bērnu adrenogenitālā sindroma ārstēšanas metodes

Slimības ārstēšana ar medicīnisku metodi

Šī sindroma vīrusu versijai nepieciešama nepārtraukta aizstājējterapija ar prednizolonu. Zāļu deva tiek noteikta katram pacientam atsevišķi, tiek noteikta pēc vecuma, virilizācijas līmeņa un tiek sadalīta divās vai trīs devās. Devas tiek sadalītas vienādās daļās visas dienas garumā. Aptuveni prednizolona dienas ātrums ir no 4 līdz 10 mg. Šāda zāļu proporcija ļaus samazināt lieko androgēnu ražošanu, neradot ķermeņa blakusparādības..

Sāls izšķērdējošā adrenogenitālā sindroma terapija ar pēkšņu virsnieru mazspējas saasināšanos tiek veikta tāpat kā akūtas virsnieru mazspējas gadījumā - ar pilienu metodi injicējot nātrija sāls un glikozes izotonisko sastāvu. Turklāt hidrokortizona zāles (10 līdz 15 mg / kg / dienā) ievada injekcijas veidā. Turklāt tā devas dienas laikā tiek sadalītas vienādās daļās. Priekšroka tiek dota ūdenī šķīstošam hidrokortizonam - sāls kortefam. Kad stāvoklis normalizējas, injekcijas pakāpeniski aizstāj ar hidrokortizona tabletēm, ja nepieciešams, terapiju papildina ar mineralokortikoīdu - fludrokortizonu (2,5-10 μg / dienā)..

Slimības ķirurģiska ārstēšana

4-6 gadus vecām meitenēm tiek veikta ārējo dzimumorgānu korekcija.

Adrenogenitālā sindroma ārstēšanas efektivitātes pazīmes: bērna augšanas aktivitātes atjaunošana, asinsspiediena korekcija, elektrolītu daudzums asins serumā. Pieļaujamo glikokortikosteroīdu devu aprēķina, pamatojoties uz 17-OH-progesterona vērtību asins serumā, mineralokortikoīdus - pēc renīna daudzuma asins plazmā.

Bērnu adrenogenitālā sindroma attīstības prognozēšana

Izdzīvošanas prognoze savlaicīgas diagnostikas un pareizas šīs slimības ārstēšanas gadījumā bērniem ir ļoti pozitīva. Neaizmirstiet par smagas virsnieru mazspējas bīstamību traumu laikā, vienlaicīgu slimību laikā, pārmērīga stresa stāvoklī, operācijās. Kā preventīvs pasākums virsnieru mazspējas krīzes gadījumos ir nepieciešams 3-5 reizes palielināt glikokortikosteroīdu devu. Apstākļos, kad nepieciešama ārkārtas iejaukšanās, hidrokortizona injekcija jāveic laikus.

Iedzimts adrenogenitālais sindroms, simptomi un ārstēšana

Šī patoloģiskā forma ir pazīstama arī kā iedzimta virsnieru hiperplāzija vai iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (atšķirībā no iegūtā virsnieru dziedzeru sindroma, kas parasti ir saistīts ar virsnieru garozas audzēju). Iepriekšējos gados iedzimta virsnieru hiperplāzija meitenēm tika interpretēta kā pseidohermaphrodītisms (viril sindroms) un zēniem - macrogenitosomia praecox (viltus agrīna pubertāte)..

Etioloģija

Slimības etioloģija nav galīgi noskaidrota. Iedzimto faktoru apstiprina vairāku bērnu slimība vienā mātē; tajā pašā laikā, acīmredzot, bērna piedzimšana ar iedzimtu virsnieru garozas disfunkciju ir atkarīga no mātes stāvokļa. Šīs patoloģijas iedzimtais faktors tiek noteikts aptuveni 24% gadījumu..

Patoģenēze

Daudzi pētījumi par steroīdu hormonu sintēzes pārkāpumu virsnieru garozā bērniem ar iedzimtu adrenogenitālo sindromu, kas tika veikti kopš 1950. gada, ļāva izvirzīt vispārēju šī sindroma patoģenēzes koncepciju. Vairāku fermentatīvo sistēmu, kas nodrošina pareizu virsnieru hormonu sintēzi, pārkāpuma rezultātā ar adrenoģenitālo sindromu kortizola (hidrokortizola) ražošana tiek strauji samazināta; sakarā ar kortizola līmeņa pazemināšanos asinīs, hipofīzes AKTH ražošana palielina kompensācijas līmeni. Patiešām, šādiem pacientiem asinīs dažreiz tiek konstatēts paaugstināts AKTH līmenis. Pastāvīga virsnieru dziedzeru stimulēšana ar kortikotropīnu, no vienas puses, noved pie retikulārās garozas hiperplāzijas, no otras puses, vīriešu dzimuma hormonu (androgēnu) pārprodukcijas dēļ, kuras pārmērība asinīs izraisa ķermeņa virilizāciju.

Vairāki pētījumi, kas veikti tajos pašos gados, ļāva noteikt, ka dažādus adrenogenitālā sindroma klīniskos variantus nosaka fermentu sistēmu bloki noteiktos kortikosteroīdu sintēzes posmos..

Pirmais no blokiem kortikosteroīdu hormonu sintēzes ceļā tika noteikts holesterīna pārejas posmā uz pregnenolonu. Šāds bojājums ir ārkārtīgi reti. Tiek traucēta visu veidu hormonu veidošanās, kā rezultātā rodas pilnīga virsnieru garozas nepietiekamība, kas nav saderīga ar dzīvi. Zīdainis mirst vai nu dzemdē, vai tūlīt pēc piedzimšanas. Sakarā ar androgēnu normālās ietekmes uz augļa uroģenitālo attīstību zudumu, sieviešu tipa Müllerian kanālu sistēma paliek nediferencēta pat ar vīriešu genotipu. Tāpēc dzimušam bērnam ar šādiem enzīmu traucējumiem ir sieviešu ārējie dzimumorgāni, bet patiesībā tas ir vīriešu pseidohermaphrodīts. Ļoti raksturīga šī adrenogenitālā sindroma varianta iezīme ir virsnieru garozas, olnīcu vai sēklinieku lipoīdu hiperplāzija..

Visizplatītākais perinatālā adrenogenitālā sindroma veids ir stāvoklis, ko izraisa oksidācijas bloķēšana. Ar fermenta 21-hidroksidāzes deficītu tiek traucēta normāla 11-dezoksikortizola un kortizola veidošanās no 17-alfa-hidroksiprogesterona un 11-dezoksikortikosterona no progesterona (ar deficītu arī aldosterona veidošanā). Apmēram 2/3 gadījumu šī blokāde ir daļēja, un tad pietiek ar aldosterona veidošanos, lai samazinātu nātrija zudumu, un mazos daudzumos veidots kortizols novērš nopietnus virsnieru mazspējas simptomus. Tajā pašā laikā brīvi sintezētie androgēni, ko pastāvīgi stimulē AKTH pārpalikums, izraisa bērna ķermeņa maskulinizāciju ar ievērojamu dzimumlocekļa palielināšanos zēniem un viltus hermafrodītisma attīstību meitenēm..

AKTH hiperprodukcijas ietekmē intensīvi tiek veidoti arī progesterona atvasinājumi, no kuriem raksturīgākais ir grūtnieciskā alkohola satura palielināšanās, kas dienā izdalās ar urīnu vairāk nekā 2 mg (normas augstākā robeža). Apmēram 1/3 pacientu ar adrenogenitālo sindromu kortizola un aldosterona veidošanās ir ļoti zema, un pēc tam rodas priekšstats par smagu, sāli izšķērdējošu adrenogenitālā sindroma veidu.

Visbeidzot, bloķējot fermentu, kas mediē 11-hidroksilēšanu, tiek traucēta kortizola un aldosterona sintēze. Bet, tā kā 11-dezoksikortikosterons (aldosterona prekursors), kuram pašam ir izteikta mineralokortikoīdu aktivitāte, tiek veidots pārmērīgi, ķermeņa elektrolītu līdzsvars netiek traucēts un attīstās hipertensija. Līdz ar to ar šo iedzimto virsnieru hiperplāzijas variantu maskulinizācijas parādības tiek apvienotas ar hipertensijas sindromu. Ir pierādīts, ka hipertensīvā adrenoģenitālā sindroma formā virsnieru garozā izdalās arī liels daudzums "S-Reichstein" savienojuma vai 11-deoksikortisola, kas izdalās ar urīnu kā "tetrohydro-S" viela. Parasti urīnā ir maz grūtnieces.

Tādējādi ar pārmērīgu androgēno hormonu veidošanos kortizola biosintēzes pārkāpuma dēļ ikdienas urīnā palielinās androgēnu saturs, kas izdalās kā 17-ketosteroīdi. Jautājums par to, kuram androgēnam savienojumam vai savienojumu grupai ar androgēnu aktivitāti ir nozīme iedzimtā virsnieru hiperplāzijā, vēl nav galīgi noskaidrots..


Iedzimts adrenoģenitālais sindroms 11 mēnešus vecai meitenei. a - bērna izskats, b - klitora hipertrofija

Iedzimta adrenoģenitālā sindroma simptomi

Iedzimtas virsnieru garozas disfunkcijas klīniskās formas. Iedzimta virsnieru hiperplāzija var attīstīties abu dzimumu bērniem, bet biežāk meitenēm. Tomēr zēnu zuduma sindroms biežāk sastopams zēniem. Visplašāk izplatītais bija Vilkinsa ierosinātais adrenogenitālā sindroma klīniskais sadalījums viril (vienkāršā), sāls izšķiešanas un hipertensijas formās; pirmo (viril) formu sauc arī par kompensējošu. Šīm formām ir skaidri klīniskie simptomi, un tās parādās bērniem pēcdzemdību un pirmspubertātes periodos. Jāatzīmē, ka organisma virilizācija vienā vai otrā pakāpē notiek sāls izšķērdēšanas sindromā un hipertensijas klātbūtnē..

Visizplatītākā slimības forma ir viril. Slimības simptomi meitenēm parasti parādās jau piedzimstot, retāk pēcdzemdību perioda pirmajos gados. Zēniem dzimumlocekļa augšana un matu augšana attīstās 2. – 3. Dzīves gadā, kas apgrūtina slimības agrīnu diagnostiku.

Kā jau minēts iepriekš, meitenēm vienkāršs viril tipa adrenogenitālais sindroms tiek izteikts viltus hermafrodītisma attēlā. Jau kopš dzimšanas tiek atrasts palielināts klitors, kas, pakāpeniski palielinoties, sāk izpausties vīriešu dzimumlocekļa formā. Urīna atvere tiek atvērta dzimumlocekļa formas klitora pamatnē. Var būt uroģenitālā sinusa. Lielas pudendālas lūpas izskatās kā sadalīts sēklinieks. Izmaiņas ārējās kaunuma lūpās dažreiz ir tik izteiktas, ka ir grūti noteikt bērna dzimumu. Ja tam pievienojam, ka meitenei jau 3-6 gadu vecumā ir pārmērīga matu augšana uz kaunuma, kājām, muguras, paātrinās fiziskā attīstība, palielinās muskuļu spēks un tiek uzsvērta vīriešu arhitektonika, nav pārsteidzoši, ka bieži vien bērnu maldina par zēnu ar divpusēju kriptorhidisms. Šāda sievietes ķermeņa pārveidošana par vīrieti var notikt tikai tad, ja nav pienācīgas ārstēšanas. Kas attiecas uz dzimumorgānu traucējumiem, saskaņā ar Vilkinsa ieteikumiem ir jānošķir trīs šo izmaiņu pakāpes: I pakāpe - slimība, kas attīstījās pirmsdzemdību perioda otrajā pusē, ir tikai hipertrofēts klitors, II pakāpe - grūtniecības pirmās puses beigas, papildus palielinātajam klitoram ir arī uroģenitālā sinusa, III pakāpe - virsnieru dziedzeru disfunkcija radās augļa intrauterīnās dzīves pirmajos mēnešos, ārējie dzimumorgāni tiek veidoti atbilstoši vīriešu tipam. Tas nozīmē, ka agrāk pirmsdzemdību periodā notiek androgēnu hipersekrēcija, jo vairāk tiks mainīti dzimumorgāni. Visbiežāk jums jātiek galā ar ārējo dzimumorgānu III pakāpes izmaiņām.

Dabiski, ka šādām meitenēm nākotnē nav pubertātes, piena dziedzeri neparādās un menstruācijas nav..

Zēniem, kā atzīmēts, adrenogenitālais sindroms sāk izpausties tikai no 2-3 gadu vecuma. No šī brīža ir palielināta bērna fiziskā un viltus pubertāte. Strauja izaugsme, palielināta muskuļu attīstība, dzimumlocekļa palielināšanās, pārmērīga matu augšana, kaunuma apmatojuma parādīšanās liek šādam bērnam izskatīties kā pieaugušam vīrietim. Agrāk attīstītiem zēniem var parādīties erekcija, dažreiz ir seksuāla sajūta, bet bērna psihes klātbūtnē. Dabiski, ka šādiem bērniem sēklinieki ir infantilā stāvoklī un tālāk neattīstās..

Gan meitenēm, gan zēniem paātrināta augšana ar laiku apstājas, pateicoties agrīnai epifizu augšanas zonu slēgšanai. Rezultātā šādi bērni, neskatoties uz augsto izaugsmes tempu pirmajos dzīves gados, nākotnē paliek īsi..

Nedaudz retāk iedzimtu adrenogenitālo sindromu var apvienot ar ievērojamu elektrolītu līdzsvara traucējumiem. Pēc Vilkinsa klasifikācijas tas būtu adrenogenitālā sāls zuduma sindroms..

Kopā ar virilisma simptomu kompleksu, kas norāda uz kortikosteroīdu ar pārmērīgu ražošanu ar androgēnu aktivitāti, šādiem bērniem tiek samazinātas virsnieru garozas glikokortikoīdu un mineralokortikoīdu funkcijas. Elektrolītu nelīdzsvarotības izcelsme adrenogenitālā sindroma gadījumā nav pilnībā izprotama. Tiek ierosināts, ka pastāv hormona deficīts (vai tā trūkums), kas organismā saglabā sāli - aldosteronu. Tādējādi 1959. gadā Blizzard un Wilkins atklāja, ka vienkāršā viril slimības formā aldosterona sekrēcija notiek normāli; ar adrenogenitālā sindroma sāls izšķērdēšanas formu aldosterona līmenis asinīs tika pazemināts. Tajā pašā laikā Praders un Velasko 1956. gadā atzīmēja hormonu virsnieru garozas sekrēcijas iespēju, kas palielina nātrija izvadīšanu no organisma. Šķiet, ka šie hormoni atšķiras no aldosterona.


Makrogenitomija 3 gadus vecam zēnam ar iedzimtu adrenogenitālo sindromu.

Nesen publicētais Kenija un Miigeona darbs norāda, ka kortizola ražošana virsnieru garozā ir samazināta arī šāda veida adrenogenitālajā sindromā..

Tādējādi sāls izšķērdēšanas veida adrenogenitālais sindroms ir tipisks virsnieru garozas iedzimtas disfunkcijas piemērs: no vienas puses, palielināta androgēnu izdalīšanās asinīs, no otras puses, kortizola un mineralokortikoīdu ražošanas trūkums..

Sāls izšķērdēšanas sindroma simptomi bērniem parasti attīstās pirmajās nedēļās vai pirmajā dzīves gadā. Šī forma biežāk sastopama zēniem. Slimības gaita ir smaga un saistīta ar palielinātu nātrija un hlorīda izvadīšanu no organisma un vienlaicīgu hiperkaliēmiju. Pacientiem rodas atkārtota vemšana, rodas ekssikoze un svars samazinās. Sākumā bērns ir uzbudināms, taču ātri var nonākt pakāries: sejas vaibsti saasinās, āda ir pelēcīgi tumša, notiek sabrukums un, ja netiek sākta enerģiska ārstēšana, pacients nomirst. Šis stāvoklis dažreiz akūti attīstās kā Adisonas krīze. Turklāt nāve var notikt pēkšņi un bez iepriekšēja sabrukuma. Acīmredzot šādos gadījumos tas ir hiperkaliēmijas rezultāts. Pat saņemot atbilstošu terapiju (kortizons, sāls), bērns ar sāls izšķērdēšanas adrenogenitālā sindroma formu nav garantēts pret akūtu krīzes attīstību. Tas ir iespējams, piemēram, kad ir pievienota starplaikā esoša infekcija. Kortizona ieviešana papildus iepriekš noteiktajai devai un fizioloģiskajam šķīdumam ātri izlīdzina pacienta stāvokli.

Šādos gadījumos pediatri bieži iesaka pyloric stenozi vai akūtu toksisku dispepsiju. Parenterāla fizioloģiskā šķīduma ievadīšana šiem bērniem īslaicīgi uzlabo pacienta stāvokli, bet bez sistemātiskas kortizona lietošanas slimība atkal atjaunojas. Pareiza slimības rakstura atpazīšana tiek atvieglota gadījumos, kad meitenēm vienlaikus ir pseidohermaphrodītisma attēls. Zēnu diagnozi sarežģī fakts, ka viņiem ir virilizācija vēlāk, un viņi nepievērš pienācīgu uzmanību nedaudz hipertrofētam dzimumloceklim jaundzimušajam..

Diagnozi atrisina palielināts 17-ketosteroīdu saturs urīnā noteiktā vecumā. Palīdz diagnosticēt augstu kālija un zemu nātrija līmeni plazmā. Elektrokardiogramma bieži ir raksturīga hiperkaliēmijai..

Trešais adrenogenitālā sindroma veids ir diezgan reti sastopams - tā hipertensīvā forma. To izraisa 11-C-hidroksilēšanas pārkāpums kortizola sintēzes pēdējā posmā ar pārmērīgu dezoksikortikosterona izdalīšanos asinīs, kas var paaugstināt asinsspiedienu. Šiem pacientiem papildus hipertensijai ir visi viril sindroma simptomi. Kortizona terapija palīdz pazemināt asinsspiedienu pacientiem.

Tādējādi adrenogenitālais sindroms bērniem ir iedzimta virsnieru garozas disfunkcija. Visām formām raksturīgs deficīts hidrokortizona (kortizola) veidošanā. Sāls zaudēšanas formas gadījumā papildus tiek traucēta mineralokortikoīdu sintēze, un hipertensijas tipa gadījumā intensīvi veidojas aldosterona prekursors deoksikortikosterons..

Neskatoties uz to, ka iedzimtu virsnieru garozas disfunkcijas gadījumā kortizola sintēze ir traucēta, ogļhidrātu metabolisma traucējumi ir reti. Tomēr ir iespējama hipoglikēmija ar atkārtotām hipoglikēmiskām krīzēm (netraucējot elektrolītu regulēšanu).

Daļēju hipokortikismu var izteikt ādas pigmentācijā, ko bieži novēro šādiem pacientiem. Turklāt vairākiem bērniem, pat ar kompensētu adrenogenitālā sindroma formu, stresa ietekmē relatīva virsnieru mazspēja var izpausties vājumā, hipotensijā un muskuļu sāpēs. Ja pacientiem stresa ietekmē ir elektrolītu regulēšana vismaz latentā formā, rodas tipiska sāls izšķērdēšanas krīze..

Jau tika norādīts, ka ar iedzimtu virsnieru garozas hiperplāziju adrenoģenitālais sindroms var parādīties tikai pēcdzemdību vai pirmsskolas periodā. Šis jautājums vēl nav pietiekami izpētīts. Šādos gadījumos diferenciāldiagnoze vienmēr jāveic ar iegūto adrenoģenitālo sindromu, ko izraisa virsnieru dziedzera vai olnīcu androgēns audzējs..

Diagnostika

Iedzimta virsnieru garozas disfunkcijas diagnoze nav grūta, kad jau piedzimstot bērnam ir patoloģiska ārējo dzimumorgānu attīstība, hirsutisms un paātrināta fiziskā attīstība. Pareizi savākta anamnēze ir svarīga: strauja virilizācijas attīstība drīzāk norāda uz virsnieru garozas audzēja klātbūtni, pakāpeniska ir raksturīgāka iedzimtajam adrenogenitālajam sindromam. Šajā ziņā ļoti noderīgi var būt suprarenoradiogrāfijas dati ar skābekļa ievadīšanu caur nieru audiem. Tādā veidā jūs varat vienlaikus pārbaudīt virsnieru dziedzeri no abām pusēm..

No laboratorijas pētījumu metodēm visizplatītākā ir neitrālu 17-ketosteroīdu satura noteikšana ikdienas urīnā. Ar iedzimtu hiperplāziju un ar virsnieru garozas audzējiem to skaits parasti ir ievērojami palielināts un tieši saskaņā ar virilizācijas pakāpi. 10-12 gadu vecumā ikdienas urīnā var būt līdz 30-80 mg 17-ketosteroīdu, kas ievērojami pārsniedz vecuma normu (līdz 10 mg dienā).

Parasti ar adrenogenitālo sindromu plazmas adrenokortikotropā aktivitāte ir ievērojami palielināta.

Kopējā 17-oksikortikosteroīdu līmenis urīnā iedzimta adrenogenitālā sindroma un virsnieru garozas audzēju gadījumā ir atšķirīgs. Ar audzējiem rādītāji bieži tiek palielināti (bet ne vienmēr), ar iedzimtu virsnieru garozas disfunkciju - normālu vai zemu.

Daļēji kortizola sintēzes pasliktināšanās adrenoģenitālā sindroma gadījumā izdalās urīnā tā vielmaiņas produktos - tetrahidro atvasinājumos. Tomēr biežāk tiek atzīmēts smagāks kortizola sintēzes pārkāpums, kas noved pie kortizola sintēzes starpproduktu - progesterona un 17-hidroksiproheterona - metabolītu izdalīšanās. Tas notiek, ja tiek traucēta 21-hidroksilēšana, un tāpēc iedzimta adrenogenitālā sindroma diagnostikā ir svarīgi noteikt progesterona un 17-hidroksiprogesterona produktus. Šie produkti ir pregnanediols (progesterona metabolīts) un grūtnieces triols un grūtnieces triolons (17-hidroksiprogesterona metabolīts)..

Visi šie metabolīti jau agrīnā slimības stadijā ievērojamā daudzumā parādās urīnā, un to klātbūtne norāda uz 21-hidroksilēšanas blokādi. Ir noskaidrots, ka pregnandiols, grūtnieces triols un grūtnieces triolons var uzkrāties urīnā un virilizējošās virsnieru adenomās, kas jāņem vērā, diagnosticējot viril sindromu..

Kā redzams no iepriekš minētā, dažreiz ir grūti izpildīt diferenciāli. diagnoze starp virsnieru garozas audzēju un to hiperplāziju. Tas ir īpaši grūti ar novēlotu virilizācijas attīstību. Suprarenoradiogrāfija ievērojami atvieglo uzdevumu. Bet audzējs var notikt ļoti agri, un turklāt dažreiz tas ir tik mazs, ka to nenosaka radiogrāfijās. Pašlaik kortizona pārbaudei ir liela nozīme. Ja pacientam ar adrenogenitālo sindromu 5 dienas tiek ievadīts 50-100 mg kortizona dienā (vai atbilstošā prednizona, prednizolona vai deksametazona devā), tad 17-ketosteroīdu izdalīšanās dienā ar urīnu ievērojami un vienmērīgi samazināsies. Virilizējošā virsnieru garozas audzēja klātbūtnē 17-ketosteroīdu izdalīšanās ar urīnu nesamazinās. Tas norāda, ka androgēnu ražošana virsnieru garozā nav atkarīga no paaugstinātas AKTH sekrēcijas asinīs. Kortizona izrakstīšana pacientiem ar iedzimtu adrenogenitālo sindromu var arī samazināt urīna izdalīšanos un grūtnieces triolu..

Iedzimtais adrenoģenitālais sindroms ir jānošķir no visiem priekšlaicīgas seksuālās attīstības veidiem: smadzeņu-hipofīzes, olnīcu vai sēklinieku ģenēzes. Konstitucionālā tipa priekšlaicīga pubertāte vai atkarīga no intersticiāla hipofīzes reģiona bojājuma vienmēr būs taisnība, izoseksuāls. 17-ketosteroīdu satura palielināšanās urīnā ir mērena un nekad nepārsniedz pusaudžu līmeni. Palielināts gonadotropīnu saturs tiek konstatēts urīnā. Zēnu sēklinieki palielinās līdz pieaugušo izmēram, savukārt adrenogenitālā sindroma gadījumā tie ir nepietiekami attīstīti. Šaubu gadījumā liela nozīme ir sēklinieku biopsijai. Adrenogenitālā sindroma gadījumā tiek konstatēti nenobrieduši kanāliņi un Leydig šūnu neesamība, un cita veida agrīnā seksuālās attīstības gadījumā tiek konstatēts liels skaits Leydig šūnu un spermatoģenēze. Priekšlaicīga pubertāte zēniem reti ir saistīta ar sēklinieku intersticiālu šūnu audzēju. Šajos gadījumos notiek vienpusēja sēklinieka lieluma palielināšanās; palpējot, tas ir blīvs un bedrains; otrā sēklinieks var būt hipoplastisks. Biopsija, kurai seko sēklinieku audu histoloģija, izlemj diagnozi.

Meitenēm priekšlaicīgu seksuālo attīstību ārkārtīgi reti var izraisīt olnīcu granulozo šūnu audzējs. Tomēr šis audzējs ir estrogēnu aktīvs, un priekšlaicīga seksuālā attīstība notiek pēc sievietes modeļa (ar adrenogenitālo sindromu, pēc vīrieša modeļa). Arrenoblastoma - olnīcu audzējs - meitenēm praktiski nenotiek ar androgēnu aktivitāti.

Iedzimta adrenoģenitālā sindroma ārstēšana

Tagad ir stingri pierādīts, ka racionālākā virsnieru garozas iedzimtu disfunkciju (hiperplāzijas) terapija ir pacienta iecelšana ar kortikosteroīdu līdzekļiem (kortizonu un tā atvasinājumiem). Pilnā nozīmē šī ir aizstājterapija, jo iedzimta adrenoģenitālā sindroma pamatā ir kortizola (hidrokortizona) un mineralokortikoīdu ražošanas trūkums. Šajā gadījumā ārstēšana un atkarība no slimības formas tiek veikta atšķirīgi.

Vienkāršā (viril) sindroma formā kortizons (prednizons vai prednizolons) ievērojami samazina 17-ketosteroīdu un bioloģiski aktīvo androgēnu izvadīšanu ar urīnu. Šajā gadījumā nomākšanas process var būt neierobežots, ilgu laiku atbalstīts ar salīdzinoši nelielām zāļu devām, kurām nav negatīvas ietekmes uz metabolismu..

Ārstēšana sākas ar salīdzinoši lielām kortizona vai tā atvasinājumu devām (ko sauc par šoku terapiju), kas var nomākt androgēnu virsnieru darbību. Virsnieru funkcijas nomākšanas pakāpi nosaka ikdienas izdalīšanās no 17-ketosteroīdiem un grūtnieces. Šī metode var samazināt 17-ketosteroīdu izdalīšanās līmeni maziem bērniem līdz 1,1 mg dienā, vecākiem bērniem - līdz 3-4 mg dienā.Kortikosteroīdu "šoka devu" ilgums ir no 10 līdz 30 dienām. Vēlams intramuskulāri. injicē kortizona acetātu 10-25 mg dienā zīdaiņiem, 25-50 mg bērniem no 1 līdz 8 gadiem un 50-100 mg dienā pusaudžiem.

Jūs varat izrakstīt kortizonu (un tā atvasinājumus atbilstošās devās) un iekšpusē.

Pēc noteikta efekta sasniegšanas viņi pāriet uz ilgstošu uzturošo terapiju, un nepieciešamo kortikosteroīdu devu nosaka atbilstoši 17-ketosteroīdu izdalīšanās līmenim urīnā. Kortizons tiek nozīmēts intramuskulāri (piemēram, 2-3 reizes nedēļā, puse no "šoka devas") vai iekšpusē (frakcionētās vienādās devās apmēram divreiz vairāk par intramuskulāri ievadīto zāļu dienas daudzumu). Prednizonam vai prednizolonam ir priekšrocība salīdzinājumā ar kortizonu, jo tie aktīvāk kavē hipofīzes priekšējā dziedzera AKTH ražošanu un turklāt organismā saglabā maz sāls. Uzturošai terapijai šo zāļu deva 10-20 mg dienā ilgstoši kavē 17-ketosteroīdu izvadīšanu ar urīnu..

Ar sāls izšķērdēšanas sindromu, kas bieži rodas bērniem ar iedzimtu virsnieru garozas hiperplāziju līdz 4-5 gadu vecumam, steidzami jāievada nātrija hlorīds, kortizons un deoksikortikosterons (DOC), un devas tiek noteiktas atbilstoši slimības smagumam. Akūta sāls zuduma gadījumā (turpinās kā Addisona krīze), hidrokortizonu injicē intravenozi ar ātrumu 5 mg (kg) dienā un 0,5-1 mg (kg) dienā. DOK - intravenozi (pa pilienam) injicē glikozes šķīdumu (5%) apmēram 1000 ml, pievienojot 20% nātrija hlorīda šķīdumu uz 1 kg svara. Lietošanas ātrums ir 100 ml šķidruma stundā. Ar pakāpenisku sindroma attīstību var ieteikt 5 mg kortizona uz 1 kg svara. Ja nepieciešams, pievienojiet DOK 2 mg dienā, pakāpeniski palielinot zāļu devu. Labu efektu nodrošina DOK kristālu (katrs 100-125 mg katrs) subkutāna implantācija, kas ļoti lēni uzsūcas asinīs un uztur ķermeņa elektrolītu līdzsvaru. Hipertensīvās slimības formās pacientam nedrīkst dot PKD un citus hormonus, kas palielina nātrija un ūdens aizturi. Labs efekts tiek panākts, lietojot kortizonu vai prednizonu. Jāatzīmē, ka, ja pacienti saslimst vai tiek veikta operācija, ieteicams palielināt hormonu devu, kas ir īpaši svarīgi adrenogenitālā sindroma sāls izšķērdēšanas formu gadījumā..

Šeit ir 2 iedzimtu virsnieru garozas disfunkcijas gadījumi: 6 gadus veca meitene ar viltus hermafrodītisma attēlu un 5 gadus vecs zēns ar makrogenitosomia praecos.

Pirmais gadījums:


Valija P., 6 gadus veca, iedzimts adrenogenitālais sindroms.
a - skats uz priekšu; b - skats no sāniem; c - asi hipertrofēts dzimumlocekļa formas klitors

Valja P., 6 gadus veca, tika uzņemta Hormonu eksperimentālās endokrinoloģijas un ķīmijas institūta bērnu nodaļā AMN 26 / XII 1964. Bērnam ir patoloģiska dzimumorgānu struktūra, priekšlaicīga matu augšana kaunuma zonā. Meitene dzimusi mājās no otrās normālās grūtniecības. Kad. dzimšanas svars ir normāls, klitors ir nedaudz palielināts. Meitene sāka staigāt 18 mēnešus; strauja izaugsme no 3 gadiem.

Pēc uzņemšanas augstums ir 131 cm, svars ir 25 kg 700 g. Aspae vulgaris atrodas uz ādas. Uz kaunuma ir izteikts vīriešu matu augšanas modelis. Skeleta struktūrā nav izmaiņu. Sirds - bez īpašībām, pulss 92 sitieni minūtē, labs piepildījums, skaidras sirds skaņas. Asinsspiediens 110/65 mm. Iekšējos orgānos izmaiņas netika atrastas. Klitors ir dzimumlocekļa formas, 3 cm garš, erigēts. Urīnizvadkanāla atveras uroģenitālajā sinusā pie klitora saknes. Ir labioruni sēklinieki, kuru biezumā sēklinieki nav definēti. Lēcas lieluma dzemde tika pārbaudīta taisnās zarnas ceļā. Audzēji mazajā iegurnī netiek atklāti.

Rentgena dati: Turcijas seglu forma un izmērs netiek mainīts, kaulu vecums atbilst 12 gadiem.

Pēc testa ar kortizonu, kas injicēts intramuskulāri 7 dienas, 17-ketosteroīdu dienas daudzums samazinājās līdz 5,5 mg, dehidroepiandrosterona - līdz 0,4 mg, 17-hidroksikortikosteroīdu - līdz 26,6 mg..

Pacientam tika nozīmēts 5 mg prednizona 2 reizes dienā, un vēlreiz tika pārbaudīts hormonālais profils. Dienas 17-ketosteroīdu daudzums bija 2,4 mg, 17-hidroksikortikosteroīdi - 3-2 mg, pregnandiols - 1,7 mg, grūtnieces triols - 2,2 mg, dehidroepiandrosterons - 0,7 mg.

Meitene tika izrakstīta 1965. gada 15. februārī. Bija noteikts pastāvīgi lietot 5 mg prednizona 2 reizes dienā, kontrolējot viņas vispārējo stāvokli, svaru, asinsspiedienu un 17-ketosteroīdu saturu urīnā.

Diagnoze: iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (adrenogenitālais sindroms), vienkārša viril forma.

Otrais gadījums:
5 ar pusi gadus vecā Vova R. 1964. gada 16. / XII. Iestājās Medicīnas zinātņu akadēmijas Eksperimentālās endokrinoloģijas un hormonu ķīmijas institūta bērnu nodaļā ar sūdzībām par paātrinātu fizisko un seksuālo attīstību. Zēns piedzima liels - svars 4550 g. Līdz 4 gadu vecumam bērns attīstījās normāli, bet augumā viņš apsteidza vienaudžus. 5 gadu vecumā māte vērsa uzmanību uz dzimumorgānu palielināšanos; neilgi pēc tam parādījās kaunuma apmatojums, augšana ievērojami paātrinājās. Pēdējā gada laikā ir pieaudzis par 15 cm.

Pēc uzņemšanas augstums ir 129,5 cm, kas atbilst 9 gadus veca zēna augumam, svars 26 kg 850 g. Pareiza uzbūve. Asinsspiediens ir 105/55 mm. Dzimumloceklis ir liels, ir izplūduši kaunuma mati. Dzimumdziedzeri sēkliniekos. Kreisais sēklinieks ir valrieksta lielums, labais - apmēram ķirša lielums. Rokas kaulu diferenciācija atbilst 12 gadiem.

17-ketosteroīdu izdalīšanās ar urīnu dienā sasniedza 26,1 mg, 17-oksikortikosteroīdi - 2,4 mg, dehidroepiandrosterons - 1 mg.

Zēnam tika veikts kortizona tests, kas parādīja 17-ketosteroīdu satura samazināšanos urīnā līdz 9,2 mg dienā.

Pamatojoties uz pētījumu, tika diagnosticēta iedzimta virsnieru garozas disfunkcija un nozīmēta ārstēšana ar prednizolonu. Ārstējot prednizolonu, 17-ketosteroīdu izdalīšanās samazinājās līdz 7 mg dienā. Zēns tika atbrīvots ar ieteikumu lietot 5 mg prednizona vienu reizi dienā svara, auguma, asinsspiediena un hormonālā profila kontrolē. Atkārtota konsultācija pēc 4 mēnešiem.

Uzmanību vecākiem! Mūsu vietnē ir atvērts forums par adrenogenitālo sindromu. Doties uz forumu

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Cik precīzi ir anti-K antivielu testi un vai tie būtu jāveic

Klīnikas sāka piedāvāt antivielas pret koronavīrusu. Daudzi cilvēki pieņem, ka ir inficējušies asimptomātiski un par to nezina, tāpēc domā veikt šādu analīzi, lai vairs nebaidītos.

Ko ārstē bērnu endokrinologs?

Daudziem vecākiem nav ne mazākās nojausmas, ko dara bērnu endokrinologs. Šajā rakstā mēs sniegsim skaidru atbildi uz šo jautājumu..Kas ir bērnu endokrinologs?Bērnu endokrinologs specializējas hormonālās nelīdzsvarotības un citu komplikāciju, kas saistītas ar bērnu endokrīno dziedzeru funkcijām, ārstēšanā un diagnostikā..