Jaunās paaudzes cukura līmeni pazeminošie medikamenti inkretīni - GLP-1

Raksta Alla 2017. gada 5. janvārī. Publicēts sadaļā Ārstēšanas ziņas

Inkretīna zāles, kas pazīstamas arī kā GLP-1, ir jaunās paaudzes zāles 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai. Šīs zāles ir ļoti efektīvas glikēmijas kontrolei asinīs. Preparāti, kas satur GLP-1 inkretīnu, ir mūsdienīga terapijas forma 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai. Zemāk ir saraksts ar jaunās paaudzes 2. tipa cukura diabēta hipoglikemizējošiem medikamentiem.

Cukura līmeni pazeminošas zāles diabēta ārstēšanai - inkretīna efekts (GLP-1)

2. tipa diabētam bieži ir problēmas ar glikozes pielāgošanu pēc ēšanas. Šajā gadījumā inkretīna zāles pazemina glikozes līmeni asinīs pēc ēšanas, neizraisot hipoglikēmiju. Inkretīna zāles ir salīdzinoši jauna 2. tipa diabēta terapijas forma - pirmo reizi apstiprināta lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs 2005. gadā. 2014. gadā parādījās Krievijā un Ukrainā.

DPP-4 inhibitorus dažkārt kļūdaini dēvē par inkretīniem, bet DPP-4 inhibitori pieder pie zāļu grupas, ko sauc par gliptinamiem.

Cukura līmeni pazeminošas zāles 2. tipa diabēta sarakstam un mērķim

Apskatīsim sīkāk inkretīna zāļu mērķi un iedarbību

Inkretīna zāles lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, ja diēta un vingrinājumi, kā arī citas pretdiabēta zāles nedarbojas. Tos parasti lieto kopā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem, piemēram, metformīnu un tiazolidīndionu..

Inkretīna zāles lieto kopā ar īsu un vidēju iedarbības insulīnu. Tās ir zāles subkutānai injekcijai, tomēr tās nav insulīns.

Jaunas antihiperglikēmijas zāles - kas ir inkretīna hormoni

Inkretīna hormoni dabiski izdalās zarnās. Mūsu gremošanas sistēma tos ražo, reaģējot uz ēdienu, ko mēs ēdam. Pat pirms pārtikas sagremošanas cukura līmenis asinīs paaugstinās. Tādējādi inkretīna hormoni stimulē aizkuņģa dziedzeri saņemt sākotnējo insulīna sekrēciju pirms cukura līmeņa paaugstināšanās. Tādējādi hipoglikēmijas risks pēc ēdienreizes ir samazināts..

Turklāt hormons GLP-1 bloķē glikagona sekrēciju. Glikagons ir hormons, kas izraisa cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs.

Tādējādi inkretīna hormons regulē cukura līmeni asinīs. Tādēļ šis hormons nodrošina augstu glikēmijas kontroles efektivitāti..

Pētnieki ir identificējuši divus hormonus, kas darbojas šādi:

Glikagonam līdzīgs peptīds-1 - īsi sakot, GLP-1

Kuņģa inhibējošais polipeptīds (kuņģa inhibējošais peptīds) - klāt GIP

Diemžēl fermentus zarnās, ko sauc par GLP-4, abus šos hormonus ļoti ātri noārda..

Kā darbojas inkretīna zāles

GLP-1 ir līdzīgs dabiskajam hormonam inkretīnam GLP-1 un stimulē aizkuņģa dziedzeri ražot insulīnu, kad tas ķermenim nepieciešams. Turklāt tie pārtrauc glikozes izdalīšanos no aknām un vēl vairāk palēnina glikozes iekļūšanu no kuņģa asinīs. Tādējādi viņi kontrolē stabilu glikozes līmeni asinīs..

Papildus glikēmijas kontrolei inkretīna medikamenti palēnina kuņģa iztukšošanos, tāpēc mēs ilgu laiku jūtamies pilnvērtīgi. Inkretīnu zālēm ir vēl viena liela priekšrocība - tās iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu un tādējādi vājina apetīti un efektīvi palīdz samazināt ķermeņa svaru.

Cukura līmeni pazeminošas zāles 2. tipa cukura diabēta gadījumā Incretin zāles: jaunās paaudzes zāļu saraksts (preču zīmes)

Iekšzemes tirgū esošie inkretīna preparāti ir apstiprināti ES valstīs.

Antihiperglikēmisko zāļu saraksts

Aktīvās sastāvdaļas nosaukumsTirdzniecības nosaukumsLietošanas metode - injekcijas
eksenatīdsByettaDivas reizes dienā
eksenatīdsBydureonReizi nedēļā
liraglutīdsViktozavienreiz dienā
liksysenatydLyxumiavienreiz dienā
albiglutīdsEperzānsReizi nedēļā
sitagliptīnsJanuviaVienreiz dienā
vildagliptīns (Vildagliptīns)GalvusVienreiz dienā
SaksagliptīnsOnglyzaVienreiz dienā

Inkretīna zāļu priekšrocības:

Inkretīna zālēm ir daudz priekšrocību, un tās ir ļoti populāra 2. tipa diabēta terapijas forma Eiropā. Galvenās GPP-1 priekšrocības

  1. Glikēmijas pēc ēšanas (hiperglikēmija) kontrole
  2. HbA1c vadība
  3. Aizkuņģa dziedzera aizsardzība pret izšķērdēšanu.
  4. Svara zudums, ja to lieto kopā ar diētu un fiziskām aktivitātēm
  5. Zāles neizraisa hipoglikēmiju, ja tās lieto bez citām zālēm, kas pazemina glikozes līmeni asinīs.

Tā kā GLP-1 palīdz efektīvi līdzsvarot glikozi, tādējādi novēršot hroniskas diabēta komplikācijas.

Kādas ir inkretīna zāļu blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, arī Incretins var izraisīt blakusparādības. Iespējamās inkretīnu blakusparādības ir:

  • kuņģa darbības traucējumi;
  • aizcietējums;
  • caureja;
  • slikta dūša;
  • vemšana;
  • galvassāpes;
  • svīšana;
  • apetītes zudums;
  • asinsspiediena pazemināšana.

Visus jautājumus par šo zāļu lietošanu var apspriest komentāros vai personīgā tikšanās reizē, es centīšos jums palīdzēt. Kas jau lieto Januvia, Onglisa, Byetta vai citu inkretīna mimetiku cukura diabēta ārstēšanā, lūdzu, pastāstiet par savu personīgo pieredzi un izrakstītās ārstēšanas iedarbību..

Detalizētāku esošo inkretīna-mimetiku analīzi es veikšu šādos pārskatos. sekojiet līdzi.

Glikagonam līdzīgo peptīdu receptoru agonistu attīstība

Glikagonam līdzīgie peptīda-1 (GLP-1) receptoru agonisti ir glikozes līmeni pazeminošo zāļu klase, kas izstrādāta pēdējo 15 gadu laikā..
GLP-1 ir kuņģa-zarnu traktā sintezēts proteīns, kas ir atbildīgs par glikēmijas kontroli pēc ēšanas, stimulējot
glikozes atkarīgā insulīna sekrēcija. GLP-1 agonistiem ir pleiotropiska iedarbība, kas izpaužas kā glikagona sekrēcijas samazināšanās, kuņģa iztukšošanās ātruma aizkavēšanās un pārtikas patēriņa samazināšanās..

Apraides grafiks: 2020. gada 27. janvāris 16.00-17.00 pēc Maskavas laika

DALĪBA PĀRRAIDĒ

Komentāri un ieteikumi

Visu krievu izglītības interneta sesija

Šajā vietnē sniegtajai informācijai un materiāliem ir zinātnisks, atsauces, informatīvs un analītisks raksturs, tie ir paredzēti tikai veselības aprūpes profesionāļiem, to mērķis nav reklamēt preces tirgū un tos nevar izmantot kā ieteikumus vai ieteikumus pacientam par zāļu un ārstēšanas metožu lietošanu. bez konsultēšanās ar ārstu.

Zālēm, kuru informācija ir atrodama šajā vietnē, ir kontrindikācijas, pirms to lietošanas jums jāizlasa instrukcijas un jākonsultējas ar speciālistu.

Administrācijas viedoklis var nesakrist ar autoru un pasniedzēju viedokli. Administrācija nesniedz nekādas garantijas attiecībā uz vietni un tās saturu, tostarp, bez ierobežojumiem, par pasniedzēju sniegto zinātnisko datu zinātnisko vērtību, atbilstību, precizitāti, pilnīgumu, ticamību vai satura atbilstību labas klīniskās prakses un / vai balstītas medicīnas starptautiskajiem standartiem. uz pierādījumiem. Vietne neuzņemas nekādu atbildību par ieteikumiem vai atzinumiem, kas varētu būt, kā arī par vietnes materiālu piemērojamību konkrētām klīniskām situācijām. Visa zinātniskā informācija tiek sniegta sākotnējā formā, bez pilnīguma vai savlaicīguma garantijām. Administrācija pieliek visas pūles, lai lietotājiem sniegtu precīzu un ticamu informāciju, bet tajā pašā laikā neizslēdz kļūdu iespējamību..

Olga Bondur

Dzīvošana ar cukura diabētu

  • Autobiogrāfija
  • Uzdod jautājumu
  • Vietnes karte
  • jaunumi
  • Medicīna

Galvenā izvēlne

  • Uz galveno
  • Balvas
  • Semināri
  • Raksti

Populārs

  • GLUKAGONAM LĪDZĪGS PEPTĪDS-1
  • HIPERGLIKĒMIJA
  • Pirmais cilvēka glikagonam līdzīgā peptīda-1 analogs
  • HbA1c
  • Vingrojuma stress

Jaunas publikācijas

  • Chiri
  • Išēmija
  • Ķērpis
  • Klepus
  • Mioma-dzemde

GLUKAGONAM LĪDZĪGS PEPTĪDS-1

GLUKAGONAM LĪDZĪGS PEPTĪDS-1: NO FIZIOLOĢIJAS līdz 2. TIPA DIABĒTA MELLĪTA EFEKTĪVAI PĀRVALDĪBAI

Neskatoties uz lielajiem sasniegumiem 2. tipa cukura diabēta (T2DM) ārstēšanā, šajā medicīnas jomā joprojām ir neatrisinātas problēmas, un ir vajadzīgas jaunas efektīvas ārstēšanas stratēģijas. Tradicionālajām perorālajām glikozes līmeni pazeminošajām zālēm (OAD), ko lieto ikdienas klīniskajā praksē, piemēram, metformīnam, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (SUD) un tiozolidīndioniem, ir ierobežots potenciāls novērst T2DM progresēšanu. Turklāt lielākā daļa SCI veicina svara pieaugumu, palielina hipoglikēmijas risku un paātrina β-šūnu funkcionālā deficīta progresēšanu. Atšķirībā no SCI, metformīns ļauj lielākajai daļai pacientu izvairīties no svara pieauguma un hipoglikēmijas. Tāpēc to uzskata par pirmās izvēles medikamentu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, ja nav kontrindikāciju tā lietošanai un nepanesībai. Tomēr kopumā, tāpat kā citi PAD, metformīns ilgstoši nespēj uzturēt nepieciešamo kontroles līmeni. Šajā sakarā īpaša nozīme ir novatorisku zāļu ieviešanai klīniskajā praksē..

Inkretīna hormoni

Pēdējo gadu zinātnes attīstība ir ļāvusi rūpīgi izpētīt inkretīna hormonu lomu ogļhidrātu metabolisma regulēšanā cilvēka ķermenī un to ietekmi uz β-šūnu. Inkretīna terapija ietekmē ne tikai glikēmijas kontroli. Iespējams, tas ietekmē β-šūnu darbību un var palīdzēt palēnināt to funkcionālās aktivitātes zudumu vai pat atjaunot to. Inkretīna hormoni, glikagonam līdzīgais peptīds-1 (GLP-1) un no glikozes atkarīgais insulinotropais polipeptīds (GIP) tiek ražoti kuņģa-zarnu traktā, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu. GLP-1 receptori ir plaši pārstāvēti dažādos orgānos: aizkuņģa dziedzera α- un β-šūnās, dažādās kuņģa-zarnu trakta daļās, centrālajā un perifērajā nervu sistēmā, sirds muskuļos, nierēs un aknās. Tāpēc papildus glikozes atkarīgajai insulīna sekrēcijas stimulēšanai GLP-1 receptoru aktivizēšana arī izraisa glikagona sekrēcijas nomākšanu, lēnāku kuņģa iztukšošanos, samazinātu apetīti / palielinātu piesātinājumu un pozitīvu ietekmi uz sirds un asinsvadu un centrālo nervu sistēmu. Ir vispāratzīts, ka T2DM ir vienmērīgi progresējoša slimība. Klasiskajā pētījumā UKPDS (UK Prospective Diabets Study) tika apstiprināts, ka T2DM diagnozes pārbaudes laikā β-šūnu funkcionālā aktivitāte samazinājās vidēji uz pusi. Turklāt daudzu perspektīvo pētījumu rezultāti rāda, ka paralēli glikēmijas kontroles pasliktināšanās procesam samazinās β-šūnu funkcionālā rezerve..

Liraglutīds (Victoza) ir pirmais dabiskā cilvēka GLP-1 ilgstošās darbības analogs, kas atbilst dabiskajam GLP-1. GLP-1 agonisti eksenatīds un liraglutīds daudzos prospektīvos randomizētos kontrolētos pētījumos ir pierādījuši klīniski nozīmīgu no devas atkarīgu ilgtermiņa uzlabošanos visos galvenajos glikēmijas kontroles parametros (HbA1c, glikozes līmenis asinīs tukšā dūšā un postprondiālā glikēmija) ar zemu hipoglikēmijas risku, kā arī ievērojamu stabilu ķermeņa svara un sistoliskā asinsspiediena pazemināšanos. Turklāt klīnisko pētījumu rezultāti ir apstiprinājuši, ka terapiju ar GLP-1 agonistiem papildina β-šūnu funkcijas uzlabošanās. To apstiprina pētījumi, kuros izmantots aizkuņģa dziedzera β-šūnu funkcijas (HOMA) homeostatiskais modelis un insulīna un proinsulīna attiecības novērtējums. Terapiju ar abiem GLP-1 agonistiem papildināja β-šūnu funkcijas uzlabošanās, kam raksturīga insulīna līmeņa paaugstināšanās tukšā dūšā. Turklāt liraglutīda terapija uzrādīja ievērojami labāku panesamību, mazāk novērojot blakusparādības (sliktu dūšu) un hipoglikēmiju..

Praktiski ieteikumi zāļu liraglutīda lietošanai

Liraglutīdu (Victoza) var izmantot, lai sāktu T2DM terapiju, kā arī uzlabotu glikēmijas kontroli kā daļu no kombinētās terapijas ar vienu vai diviem PADS. Saskaņā ar lietošanas ieteikumiem liraglutīda sākotnējā deva ir 0,6 mg / dienā, kas ļauj izvairīties vai samazināt nevēlamu notikumu (sliktas dūšas) iespējamību. Zāles injicē subkutāni vēderā, augšstilbā vai plecā vienu reizi dienā jebkurā laikā neatkarīgi no ēdienreizes. Pēc nedēļas liraglutīda deva tiek palielināta līdz 1,2 mg dienā un, ja nepieciešams, līdz 1,8 mg dienā. Liraglutīda devas korekcijai nav nepieciešama ikdienas glikēmijas pašpārbaude. Liraglutīdu injicē ar pildspalvveida pilnšļirci, izmantojot līdz 8 mm garas un līdz 32 G biezas adatas, padarot injekciju nesāpīgu. Pēc lietošanas sākuma šļirces pildspalvai nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi (ir iespējama uzglabāšana istabas temperatūrā). Tā kā liraglutīds gandrīz pilnībā metabolizējas endogēni, to var izmantot, ārstējot pacientus ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, savukārt devas pielāgošana nav nepieciešama.

Saskaņā ar AACE / ACE vienprātību par T2DM ārstēšanu, kā arī Krievijas algoritmus diabēta slimnieku specializētai medicīniskai aprūpei, GLP-1 agonistiem ir svarīga loma gan T2DM terapijas uzsākšanas stadijā, gan tās pastiprināšanas laikā, apvienojot to ar 1-2 PSP, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem, kuri nav sasnieguši savus mērķus uz iepriekšējās terapijas fona. Terapija ar zālēm, izmantojot inkretīna efektu, ir īpaši ieteicama gadījumos, kad turpmāka antihiperglikēmiskās terapijas pastiprināšana ir saistīta ar augstu hipoglikēmijas vai svara pieauguma risku. Salīdzinot ar citām šodien pieejamām inkretīna grupas zālēm, liraglutīdam (Victoza) ir augsta klīniskā efektivitāte un drošība..

Glikagonam līdzīgi peptīda 1 agonisti

Kasimalieva R., Shalakhanova Z., Seitmatova G., Baimagambetov A.

Visā pasaulē 2. tipa diabēta slogs turpina pakāpeniski pieaugt, vienlaikus palielinoties aptaukošanās līmenim un novecojot sabiedrību. Katru gadu diabēts attīstās 7 miljoniem cilvēku. Tas palielina pacientu ar cukura diabētu skaitu par 2 cilvēkiem ik pēc 10 sekundēm..

Cukura diabēts ir daudzsistēmu traucējums, kas saistīts ar gandrīz divkāršu nevēlamu kardiovaskulāru iznākumu risku, tostarp koronāro sirds slimību, insultu un kardiovaskulāru mirstību. Cukura diabēts (DM) ir saistīts ar lielu sirds un asinsvadu komplikāciju attīstības varbūtību pacientiem ar koronāro artēriju slimību (KSS): 75% gadījumu tieši viņa izraisa hospitalizāciju, bet 80% gadījumu - letālu iznākumu. Sirds un asinsvadu komplikāciju risks palielinās ar vairākiem riska faktoriem, kas saistīti ar 2. tipa cukura diabētu (T2DM), tostarp ar paaugstinātu cukura līmeni asinīs, lieko svaru, aptaukošanos, paaugstinātu asinsspiedienu un lipīdu traucējumiem. Tikai apmēram 10 procenti cilvēku ar T2DM spēj kontrolēt visus četrus no šiem riska faktoriem, kas saistīti ar sirds un asinsvadu slimībām. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka cilvēkiem ar cukura diabētu ir mūža risks saslimt ar miokarda infarktu, kas liecina, ka cukura diabēts ir "sirds slimību išēmiskais ekvivalents". Saskaņā ar statistiku ir zināms, ka pusmūža vīrieši ar cukura diabētu dzīvo par 6 gadiem mazāk, sievietes - par 7 gadiem, salīdzinot ar pacientiem bez cukura diabēta. 2. tipa diabēta un sirds un asinsvadu slimību kombinācijas gadījumā paredzamais dzīves ilgums ir gandrīz uz pusi mazāks. Ņemot vērā neinfekciozās diabēta epidēmijas attīstības mērogu, ir jāizstrādā patoģenētiski noteikts, efektīvs ārstēšanas terapeitiskais algoritms, kas ļauj sasniegt kompensāciju ne tikai par ogļhidrātu metabolismu, bet arī novērst šīs slimības mikro un makrovaskulārās komplikācijas. Tajā pašā laikā terapeitisko līdzekļu izvēlē diabēta ārstēšanai prioritātei jābūt zāļu efektivitātei un to drošībai pacientiem.

Kā jūs zināt, lielākajai daļai pacientu neizdodas sasniegt glikētā hemoglobīna mērķa līmeni. B-šūnu masas pakāpeniska samazināšanās, dislipidēmija, traucējumi hemostāzes sistēmā, antioksidantu sistēmas rezervju samazināšanās, brīvo radikāļu uzkrāšanās un līdz ar to hroniska hiperglikēmija izraisa veselu nevēlamu notikumu kaskādi, kas beidzas ar endotēlija disfunkciju, agrīnām aterosklerozes asinsvadu bojājumiem, izraisot lielu sirds un asinsvadu risku. Ņemot vērā visu iepriekš minēto, ir acīmredzams, ka, lai arī pastāvīgas normoglikēmijas sasniegšana un uzturēšana noved pie mikro un makrovaskulāru komplikāciju attīstības novēršanas un progresēšanas palēnināšanās, no mūsdienu cukura diabēta ilgtermiņa kontroles koncepcijas viedokļa tikai optimālā glikēmijas līmeņa sasniegšana nav pietiekama. No šī viedokļa inkretīna klases zāļu parādīšanās un ieviešana praksē sniedz jaunas iespējas šīs slimības ārstēšanā..
Šogad aprit 112. gadadiena “izcilajam eksperimentam”, ko 1902. gada 16. janvārī veica Bailis un Stērlings un kurā tika parādīts, ka, pārgriežot visus nervu savienojumus starp kuņģa-zarnu trakta orgāniem, skābes ievadīšana tievajās zarnās stimulē aizkuņģa dziedzera sekrēciju. Termins "inkretīns" pirmo reizi parādījās 1932. gadā. 1964. gadā "inkretīna efekts" pirmo reizi tika aprakstīts eksperimentā, kad insulīna sekrēcijas reakcija bija izteiktāka, lietojot iekšķīgi lietojamo glikozi nekā intravenozi. "Inkretīna efekts" noved pie aizkuņģa dziedzera β-šūnu no glikozes atkarīgās insulīna sekrēcijas palielināšanās un a-šūnu glikagona ražošanas samazināšanās. M. Nauck et al. Aplēses liecina, ka aptuveni 60-80% no insulīna, kas izdalās, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu, ir šī efekta dēļ..
1986. gadā tika konstatēta inkretīnu ietekmes samazināšanās T2DM. Dati, kas norāda uz inkretīnu deficītu T2DM, ir pamats uzskatīt zāles, kas pastiprina inkretora efektu, kā jaunu terapeitisku principu diabēta ārstēšanā. Šis apstāklis ​​nosaka nepieciešamību radīt jaunas zāles, kuru pamatā ir hormonu-inkretīnu iedarbība, kas ļauj ne tikai novērst vielmaiņas traucējumus, bet arī saglabāt aizkuņģa dziedzera šūnu funkcionālo aktivitāti, stimulējot un aktivizējot no glikozes atkarīgās insulīna sekrēcijas fizioloģiskos mehānismus un glikagona nomākšanu..
Glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) fizioloģiskā ietekme tiek realizēta pēc tā mijiedarbības ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas daudzos orgānos un audos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, kuņģī, tievajās zarnās, smadzenēs, hipofīzē, plaušās, nierēs, sirdī. Vēl viena svarīga GLP-1 fizioloģiskā ietekme ir tā ietekme uz glikagona sekrēciju. GLP-1 ar glikozes atkarīgu mehānismu nomāc glikagona sekrēciju aizkuņģa dziedzera a-šūnās. Jaunākie pētījumi ir atklājuši šādus GLP-1 efektus: palielina β-šūnu masu un veicina kanālu priekšteču šūnu diferenciāciju; nomāc β-šūnu apoptozi. GLP-1 palēnina kuņģa iztukšošanās ātrumu, saistoties ar smadzeņu receptoriem un stimulējot parasimpātiskos nervus, kas galu galā izraisa ātru piesātinājumu, apetītes nomākšanu un svara zudumu. GLP-1 ir arī vairākas ietekmes uz sirds un asinsvadu parametriem: kreisā kambara kontrakcijas funkcija (klīniskie pētījumi ir parādījuši pozitīvu ietekmi ne išēmisku miokarda bojājumu gadījumā), GLP-1 lietošana pirms un pēc išēmijas samazina postischemic sirds bojājumu laukumu, GLP-1 samazina ķermeņa svaru, asinsspiedienu, normalizē lipīdu profilu, GLP-1 samazina endotēlija disfunkciju un demonstrē pozitīvu ietekmi aterosklerozes modeļos.
Vienīgais analogs, kas ir 97% homoloģisks vietējam GLP-1, ir liraglutīds (Victoza). Victoza® tika izlaists 2009. gadā un ir pieejams vairāk nekā 60 valstīs visā pasaulē. Pašlaik visā pasaulē Victoza® saņem vairāk nekā 750 000 pacientu. Kā jauna pretdiabēta zāļu klase tā ir pierādījusi potenciālu kardioprotektīvo iedarbību gan dzīvnieku modeļos, gan agrīnos klīniskos pētījumos. Ilgtermiņa dubultmaskētais LEADER pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu Victoza® kardiovaskulāro efektu salīdzinājumā ar placebo un papildus T2DM terapiju. LEADER sākās 2010. gada septembrī. Šajā pētījumā tika iekļauti 9340 pacienti no 410 centriem 32 valstīs. Pacientu vidējais vecums bija 64,3 ± 7,2 gadi, no kuriem 64,3% bija vīrieši, ķermeņa masas indekss bija 32,5 ± 6,3 kg / m2. 7592 (81,3%) subjektiem anamnēzē bija koronāro artēriju slimība. 1748 (18,7%) bija augsta riska grupās, bet viņiem nebija koronāro artēriju slimību. Paredzams, ka LEADER sniegs precīzus datus par liraglutīda terapijas kardiovaskulāro drošību pacientiem ar T2DM.
Liraglutīda efektivitāte un drošība ir pierādīta sešos randomizētos kontrolētos pētījumos (LEAD). Ir svarīgi atzīmēt, ka pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu bieži ir riska faktori, kas veicina sirds un asinsvadu slimības, piemēram, aptaukošanās, hipertensija, dislipidēmija. Tādējādi ideālā gadījumā pretdiabēta līdzekļiem vajadzētu būt labvēlīgiem kardiovaskulāriem drošības profiliem, nevis izraisīt svara pieaugumu. LEAD programma novērtēja kardiovaskulāru komplikāciju risku liraglutīda terapijas laikā, piemēram, ķermeņa svaru, sistolisko asinsspiedienu (SBP), diastolisko asinsspiedienu (DBP), sirdsdarbības ātrumu (HR) un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus (aritmijas, sirds mazspēja, miokarda infarkts vai nāve). Katrs no šiem mērķa punktiem tiek ņemts vērā katram GLP-1 receptora agonistam, un tas ir atspoguļots zemāk esošajā tabulā..

Ievērojams ķermeņa svara samazinājums viscerālo tauku zuduma dēļ tika parādīts, lietojot liraglutīdu 1,8 mg devā (LEAD 1-5). Ir zināms, ka arteriālās hipertensijas kontrole var samazināt nāves risku no sirds un asinsvadu slimībām pacientiem ar cukura diabētu. GLP-1 receptoru aktivācija var samazināt nātrija absorbciju nierēs. Seši LEAD pētījumi liecina par SBP un ​​DBP samazināšanos pacientiem ar T2DM, kad terapijas režīmā ir iekļauts liraglutīds. Lipīdu profils ir vēl viens biomarķieris, kas saistīts ar CVD risku. Visu sešu LEAD pētījumu metaanalīze parādīja, ka pēc 26 ārstēšanas nedēļām liraglutīds salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni ievērojami samazināja kopējā holesterīna, triglicerīdu un ZBL holesterīna līmeni (p Pilsētas klīniskās slimnīcas Nr. 1 KARDIOLOĢISKĀS NODAĻAS DATI DIABĒTISKĀS POLINEUROPĀTIJAS ATTĪSTĪBAS RISKA FAKTORU NOVĒRTĒŠANĀ ALMATIJĀ "

Inkretīni un inkretīna imitatori (DPP4 inhibitori un GLP1 agonisti)

Laba diena, regulāri lasītāji un emuāra viesi! Šodien būs sarežģīts raksts par modernām zālēm, kuras ārsti jau lieto visā pasaulē..
Kas ir inkretīni un inkretīna imitatori, kurus medikamentus no dipeptidilpeptidāzes 4 inhibitoru un glikagonam līdzīgo peptīda 1 agonistu grupas lieto diabēta ārstēšanā? Šodien jūs uzzināsiet, ko nozīmē šie garie un sarežģītie vārdi, un pats galvenais, kā pielietot iegūtās zināšanas..

Šajā rakstā galvenā uzmanība tiks pievērsta pilnīgi jaunām zālēm - glikagonam līdzīgā peptīda 1 (GLP1) un dipeptidilpeptidāzes 4 (DPP4) blokatoru analogiem. Šīs zāles tika izgudrotas pētījumos par inkretīna hormoniem - tiem, kas ir tieši saistīti ar insulīna sintēzi un glikozes izmantošanu asinīs..

Inkretīni un 2. tipa cukura diabēta ārstēšana

Sākumā es jums pastāstīšu, kas ir paši inkretīni, jo tos arī īsi sauc. Incretīni ir hormoni, kas izdalās kuņģa-zarnu traktā, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu, kas palielina insulīna līmeni asinīs. Inkretīnos ietilpst divi hormoni - glikonam līdzīgais peptīds-1 (GLP-1) un no glikozes atkarīgais insulinotropais polipeptīds (GIP). GIP receptori atrodas uz aizkuņģa dziedzera beta šūnām, un GLP-1 receptori ir atrodami dažādos orgānos, tāpēc papildus insulīna ražošanas stimulēšanai GLP-1 receptoru aktivizēšana izraisa arī citus šī hormona efektus.

Lūk, kādas sekas parādās GLP-1 darba rezultātā:

  • Stimulējot aizkuņģa dziedzera beta šūnu insulīna ražošanu.
  • Glikagona ražošanas nomākšana ar aizkuņģa dziedzera alfa šūnām.
  • Palēnina vēdera iztukšošanos.
  • Samazināta ēstgriba un palielināta sāta sajūta.
  • Pozitīva ietekme uz sirds un asinsvadu un centrālo nervu sistēmu.

Ja viss ir skaidrs ar pirmo un vadošo efektu: vairāk insulīna - mazāk glikozes, tad otro, iespējams, jums būs grūtāk saprast. Glikagons ir aizkuņģa dziedzera hormons, ko ražo alfa šūnas. Šis hormons ir tieši pretējs insulīnam. Glikagons palielina glikozes līmeni asinīs, atbrīvojot to no aknām. Neaizmirstiet, ka mūsu ķermenī aknās un muskuļos ir lieli glikozes krājumi kā enerģijas avots, kas ir glikogēna formā. Samazinot glikagona ražošanu, inkretīni ne tikai samazina glikozes izdalīšanos no aknām, bet tādējādi atkal palielina insulīna sintēzi.

Kāda ir kuņģa iztukšošanas samazināšanas labvēlīgā ietekme diabēta ārstēšanā? Fakts ir tāds, ka pārtikas glikozes lielākā daļa tiek absorbēta no tievās zarnas. Tāpēc, ja pārtika zarnās nonāk mazās porcijās, tad cukura līmenis asinīs palielināsies lēnāk un bez pēkšņiem lēcieniem, kas arī ir liels plus. Tas atrisina jautājumu par glikozes līmeņa paaugstināšanos pēc ēšanas (glikēmija pēc ēšanas).

Apetītes samazināšanas un sāta palielināšanas vērtību 2. tipa diabēta ārstēšanā parasti ir grūti pārvērtēt. GLP-1 darbojas tieši uz bada un sāta centriem hipotalāmā. Tātad tas ir arī liels un trekns plus. Un pozitīvā ietekme uz sirdi un nervu sistēmu tiek tikai pētīta, un ir tikai eksperimentāli modeļi, taču esmu pārliecināts, ka tuvākajā nākotnē mēs uzzināsim vairāk par šīm sekām..

Papildus šiem efektiem eksperimenti ir parādījuši, ka GLP-1 stimulē jaunu aizkuņģa dziedzera šūnu atjaunošanos un augšanu un bloķē beta šūnu iznīcināšanu. Tādējādi šis hormons aizsargā aizkuņģa dziedzeri no izsīkuma un palīdz palielināt beta šūnu masu..

Kas mums traucē šos hormonus lietot kā zāles? Tās būtu gandrīz ideālas zāles, jo tās būtu identiskas cilvēka hormoniem. Bet grūtības slēpjas faktā, ka GLP-1 un GIP ļoti ātri iznīcina (GLP-1 2 minūtēs un GIP 6 minūtēs) ar 4. tipa fermenta dipeptidilpeptidāzi (DPP-4).

Bet zinātnieki ir atraduši izeju.

Mūsdienās pasaulē ir divas narkotiku grupas, kas kaut kādā veidā ir saistītas ar inkretīniem (tā kā GLP-1 ir vairāk pozitīvas ietekmes nekā GIP, ekonomiski izdevīgi bija strādāt ar GLP-1).

  1. Zāles, kas atdarina cilvēka GLP-1 iedarbību.
  2. Zāles, kas bloķē DPP-4 enzīma darbību, tādējādi pagarinot to hormona darbību.

GLP-1 analogi 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā

Pašlaik Krievijas tirgū ir divi GLP-1 analogu preparāti - Bayette (eksenatīds) un Victoza (liraglutīds). Šīs zāles ir cilvēka GLP-1 sintētiski analogi, bet iedarbības ilgums ir daudz ilgāks. Viņiem ir absolūti visa cilvēka hormona ietekme, kuru es minēju iepriekš. Tas neapšaubāmi ir pluss. Tāpat plusos ietilpst ķermeņa svara samazināšanās vidēji par 4 kg 6-12 mēnešu laikā. un glikētā hemoglobīna samazināšanās vidēji par 0,8-1,8%. Kas ir glikētais hemoglobīns un kāpēc jums tas jākontrolē, to var uzzināt, izlasot rakstu "Glikozētais hemoglobīns: kā ziedot?".

Starp trūkumiem ir:

  • Tikai subkutāna ievadīšana, t.i., neveidojas tabletes.
  • GLP-1 koncentrāciju var palielināt 5 reizes, kas palielina hipoglikēmisko apstākļu risku.
  • Tikai GLP-1 ietekme ir palielināta, zāles neietekmē GIP.
  • 30-40% gadījumu var novērot blakusparādības sliktas dūšas, vemšanas formā, taču tās ir pārejošas..

Byetta ir pieejams vienreizējās lietošanas šļirces pildspalvās (pēc analoģijas ar insulīna pildspalvveida pilnšļircēm) devā 250 mcg 1 mg. Pildspalvas ir pieejamas 1,2 un 2,4 ml tilpumos. Vienā iepakojumā ir viena pildspalvveida pilnšļirce. Cukura diabēta ārstēšana sākas ar devu 5 mcg 2 reizes dienā 1 mēnesi, lai uzlabotu toleranci, un pēc tam, ja nepieciešams, devu palielina līdz 10 mcg 2 reizes dienā. Turpmāka devas palielināšana nepalielina zāļu iedarbību, bet palielina blakusparādību skaitu.

Byeta injekcija tiek veikta stundu pirms brokastīm un vakariņām, to nevar izdarīt pēc ēšanas. Ja injekcija tiek izlaista, tad nākamā tiek veikta noteiktajā laikā saskaņā ar grafiku. Injekciju veic subkutāni augšstilbā, vēderā vai plecā. To nevar ievadīt intramuskulāri vai intravenozi..

Glabājiet zāles tumšā, vēsā vietā, t.i., uz ledusskapja durvīm, neļaujiet sasalst. Šļirces pildspalvveida pilnšļirce katru reizi pēc injekcijas jāuzglabā ledusskapī. Pēc 30 dienām šļirces pildspalva ar Byetta tiek izmesta, pat ja zāles tajā paliek, jo pēc šī laika zāles tiek daļēji iznīcinātas un tām nav vēlamā efekta. Neglabājiet lietotās zāles ar piestiprinātu adatu, tas ir, pēc katras lietošanas adata ir jāizskrūvē un jāizmet un pirms jaunas injekcijas jāuzliek jauna..

Byeta var kombinēt ar citām hipoglikēmiskām zālēm. Ja zāles tiek kombinētas ar sulfonilurīnvielas preparātiem (maninils, diabetons uc), tad to deva jāsamazina, lai izvairītos no hipoglikēmijas attīstības. Par hipoglikēmiju ir atsevišķs raksts, tāpēc es iesaku jums sekot saitei un izpētīt, ja vēl neesat to izdarījis. Ja Byetta lieto kopā ar metformīnu, tad metformīna devas nemainās, jo hipoglikēmija šajā gadījumā ir maz ticama.

Victoza ir pieejams arī šļirces pildspalvās ar devu 6 mg 1 ml. Pildspalvveida pilnšļirces tilpums ir 3 ml. Pārdots 1, 2 vai 3 pildspalvveida pilnšļircēs vienā iepakojumā. Pildspalvveida pilnšļirces uzglabāšana un lietošana ir līdzīga Baet uzglabāšanai un lietošanai. Cukura diabēta ārstēšana ar Viktoza tiek veikta vienu reizi dienā vienlaikus, kuru pacients var izvēlēties neatkarīgi no ēdienreizes. Zāles injicē subkutāni augšstilbā, vēderā vai plecā. To nevar izmantot arī intramuskulārai un intravenozai ievadīšanai..

Sākotnējā Victoza deva ir 0,6 mg dienā. Pēc 1 nedēļas jūs jau varat pakāpeniski palielināt devu līdz 1,2 mg. Maksimālā deva ir 1,8 mg, ko var sākt 1 nedēļu pēc devas palielināšanas līdz 1,2 mg. Zāles nav ieteicams ievadīt virs šīs devas. Pēc analoģijas ar Byeta Victoza var lietot kopā ar citām hipoglikēmiskām zālēm..

Un tagad par vissvarīgāko - par abu zāļu cenu un pieejamību. Šī zāļu grupa nav iekļauta ne federālajā, ne reģionālajā subsidēto zāļu sarakstā diabēta slimnieku ārstēšanai. Tādēļ šīs zāles būs jāpērk par savu naudu. Ja godīgi, šīs zāles nav lētas. Cena ir atkarīga no ievadītās zāles devas un iepakojuma. Piemēram, 1,2 mg Byetta satur 60 zāļu devas. Šī summa ir pietiekama 1 mēnesim. ar nosacījumu, ka noteiktā dienas deva ir 5 mkg. Šajā gadījumā zāles jums izmaksās vidēji 4600 rubļu mēnesī. Ja tas ir Victoza, tad ar minimālo dienas devu 6 mg zāles maksās 3400 rubļu mēnesī.

DPP-4 inhibitori 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā

Kā jau teicu iepriekš, enzīms dipeptidilpeptidāze-4 (DPP-4) noārda inkretīna hormonus. Tāpēc zinātnieki nolēma bloķēt šo fermentu, kā rezultātā viņi pagarina savu hormonu fizioloģisko darbību. Šīs narkotiku grupas lielā priekšrocība ir abu hormonu - GLP-1 un GIP - palielināšanās, kas pastiprina zāļu iedarbību. Pozitīvs ir arī fakts, ka šo hormonu palielināšanās fizioloģiskajā diapazonā notiek ne vairāk kā 2 reizes, kas pilnībā izslēdz hipoglikēmisko reakciju rašanos.

Arī šo zāļu lietošanas metodi var uzskatīt par plusu - tās ir tabletes, nevis injekcijas. DPP-4 inhibitoru praktiski nav blakusparādību, jo hormoni palielinās fizioloģiskās robežās, it kā tas būtu veselam cilvēkam. Lietojot inhibitorus, glikētā hemoglobīna līmenis samazinās par 0,5-1,8%. Bet šīs zāles praktiski neietekmē ķermeņa svaru..

Mūsdienās Krievijas tirgū ir trīs zāles - Galvus (vildagliptīns), Januvia (sitagliptīns), Onglisa (saksagliptīns).

Januvia ir pati pirmā narkotika no šīs grupas, kuru vispirms sāka lietot ASV un pēc tam visā pasaulē. Šīs zāles var lietot gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citām hipoglikemizējošām zālēm un pat insulīnu. Januvia 24 stundas bloķē fermentu, iedarbojas 30 minūšu laikā pēc norīšanas.

Pieejams tabletēs pa 25, 50 un 100 mg devām. Ieteicamā deva ir 100 mg dienā (1 reizi dienā), to varat lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Nieru mazspējas gadījumā zāļu deva tiek samazināta līdz 25 vai 50 mg.

Lietošanas efektu var redzēt jau pirmajā lietošanas mēnesī, samazinās glikozes līmenis asinīs gan tukšā dūšā, gan pēc ēšanas.

Kombinētās terapijas ērtībai Yanuvia tiek ražots kombinētu zāļu veidā ar metformīnu - Yanumet. Pieejams divās devās: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin un 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Šajā formā tabletes lieto 2 reizes dienā..

Galvus ir arī DPP-4 inhibitoru grupas dalībnieks. To lieto kopā ar ēdienu vai bez tā. Sākotnējā Galvus deva ir 50 mg vienu reizi dienā, ja nepieciešams, devu palielina līdz 100 mg, bet uzņemšana tiek sadalīta pa 50 mg 2 reizes dienā..

Galvus lieto arī kombinācijā ar citām hipoglikēmiskām zālēm. Tādēļ ir tādas kombinētas zāles kā Galvusmet, kas satur arī metformīnu. Ir tabletes ar 500, 850 un 1000 mg metformīna, Galvus deva paliek 50 mg.

Parasti monoterapijas neefektivitāte tiek nozīmēta zāļu kombinācija. Galvusmet gadījumā zāles lieto 2 reizes dienā. Kombinācijā ar citām zālēm Galvus lieto tikai 1 reizi dienā.

Vieglas nieru disfunkcijas gadījumā zāļu devu var nemainīt. Salīdzinot divas zāles Januvia un Galvus, tika novērotas identiskas izmaiņas glikētā hemoglobīnā, glikēmija pēc ēšanas (cukurs pēc ēšanas) un tukšā dūšā glikēmija.

Onglisa ir jaunākās DPP-4 inhibitoru grupas zāles, kas atklātas. Zāles ražo tabletēs pa 2,5 un 5 mg. To lieto neatkarīgi no ēdienreizes vienu reizi dienā. To lieto arī gan kā monoterapiju, gan kombinācijā ar citiem antihiperglikēmiskiem līdzekļiem. Bet līdz šim nav kombinētu zāļu ar metformīnu, kā tas ir Januvia vai Galvus gadījumā.

Vieglas nieru mazspējas gadījumā deva nav jāpielāgo; vidējā un smagā stadijā zāļu deva tiek samazināta 2 reizes. Salīdzinot ar Yanuvia un Galvus, nebija arī acīmredzamu un būtisku atšķirību ne blakusparādību efektivitātē, ne biežumā. Tādēļ zāļu izvēle ir atkarīga no cenas un ārsta pieredzes ar šīm zālēm..

Šīs zāles, diemžēl, nav iekļautas federālajā subsidēto zāļu sarakstā, taču dažos reģionos ir iespējams izrakstīt šīs zāles pacientiem no reģionālā reģistra uz vietējā budžeta rēķina. Tāpēc atkal šīs zāles ir jāpērk par savu naudu..

Cenas ziņā šīs zāles arī daudz neatšķiras. Piemēram, diabēta ārstēšanai ar Yanuvia 100 mg devā jums būs jāiztērē vidēji 2200–2400 rubļu. Un Galvus 50 mg devā jums mēnesī maksās 800-900 rubļu. Ongliza 5 mg mēnesī maksā 1700 rubļu. Cenas ir tikai orientējošas, es paņēmu no tiešsaistes veikaliem.

Kam šīs narkotiku grupas ir parakstītas? Zāles no šīm divām grupām var izrakstīt jau slimības sākuma laikā, protams, tiem, kas to var atļauties. Šajā laikā ir īpaši svarīgi uzturēt un, iespējams, pat palielināt aizkuņģa dziedzera beta šūnu daudzumu, tad diabēts ilgstoši tiks labi kompensēts un nebūs nepieciešams ievadīt insulīnu..

Cik daudz zāļu vienlaikus tiek parakstīts cukura diabēta noteikšanai, ir atkarīgs no glikētā hemoglobīna līmeņa.

Tas man viss. Tas izrādījās daudz, es pat nezinu, vai jūs to varat apgūt. Bet es zinu, ka lasītāju vidū ir cilvēki, kuri jau saņem šīs zāles. Tāpēc es lūdzu dalīties savos iespaidos par zālēm. Es domāju, ka būs noderīgi to uzzināt tiem, kuri joprojām domā pāriet uz jaunu ārstēšanu vai ne..

Un atcerieties, ka, neskatoties uz visefektīvākajām zālēm, uztura normalizēšanai diabēta gadījumā ir galvenā loma kopā ar regulārām fiziskām aktivitātēm..

Vai vēlaties uzzināt vairāk par 2. tipa cukura diabēta ārstēšanu, kādas zāļu grupas pastāv, kādos gadījumos tās tiek parakstītas, kā arī vairāk par insulīnu 2. tipa cukura diabēta slimniekiem? Tad noderēs mana 4 stundu video lekcija par diabēta medikamentiem. Vairāk par šo lekciju lasiet atsevišķā lapā..

Ar siltumu un rūpību endokrinoloģe Dilyara Ilgizovna Lebedeva

Glikagonam līdzīgi peptīda 1 agonisti

Enteroglukagons ir peptīdu hormons no sekretīnu ģimenes. Otrais nosaukums ir glikagonam līdzīgs peptīds-1 (GLP-1).

Enteroglukagonu (glikagonam līdzīgu peptīdu-1) ražo ileuma un resnās zarnas gļotādas L-šūnas. Enteroglukagons attiecas uz inkretīniem, tas ir, tas tiek ražots, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu. Enteroglukagona sekrēcijas stimulatori ir triglicerīdi, kā arī ķimenes ogļhidrāti. Intravenoza glikoze neietekmē enterola glikagona sekrēciju.

Enteroglukagons (glikagonam līdzīgs peptīds-1) ietekmē daudzus dažādus procesus organismā. Kuņģī tas kavē sālsskābes sekrēciju parietālajās šūnās, kā arī vājina kuņģa motorisko aktivitāti. Aizkuņģa dziedzerī enteroglukagons stimulē insulīna ražošanu, kavē somatostatīna un glikagona sekrēciju un izraisa citus efektus. Enteroglukagons darbojas arī kā vairāku procesu starpnieks centrālajā nervu sistēmā, sirds un asinsvadu sistēmā, vairogdziedzerī, plaušās, nierēs un citos..

Enteroglukagona saturs un enteroglikagonu ražojošo šūnu skaits gremošanas sistēmas orgānos (S. R. Blūms, J. M. Polaks; G. F. Korotko):

GLP-1. Glikagonam līdzīgs peptīds-1. Enteroglukagons

Patofizioloģiskā pieeja 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā

Stratēģiska pieeja 2. tipa cukura diabēta (DM 2) ārstēšanā liecina par agrīnu un efektīvu iejaukšanos (iejaukšanos), kas vērsta pret hronisku hiperglikēmiju. Mūsdienās neviens neapšauba faktu, ka tieši hroniska hiperglikēmija ir atbildīga par asinsvadu komplikācijām cukura diabēta gadījumā 2. Šim nolūkam daudzas nacionālās un starptautiskās diabetoloģiskās asociācijas ir noteikušas glikētā hemoglobīna (HbA1c) mērķrādītāju - neatņemamu ogļhidrātu metabolisma stāvokļa rādītāju salīdzinoši ilgā laika posmā. :

ANAES - Francija: [+] GLP-1 atklātais spoilera fizioloģiskais efekts
GLP-1 fizioloģiskā ietekme tiek realizēta pēc tās mijiedarbības ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas daudzos orgānos un audos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, kuņģī, tievajās zarnās, smadzenēs, hipofīzē, plaušās, nierēs, sirdī. Galvenais GLP-1 mērķorgāns ir Langerhansa saliņas. GLP-1 insulinotropā aktivitāte, kas nepārprotami ir atkarīga no glikēmijas līmeņa, tiek realizēta, mijiedarbojoties ar GLP-1 ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas uz b-šūnu membrānas. Jāatzīmē, ka GLP-1 aktivizē glikokināzes gēnu un gēnu, kas kodē glikozes transportētāju GLUT 2, kas ir atbildīgi par insulīna sekrēcijas intracelulāro mehānismu..

GLP-1 infūzija izraisa glikozes koncentrācijas asinīs samazināšanos līdz glikozes līmenim tukšā dūšā. Tiklīdz glikēmijas līmenis samazinās un tuvojas normālām vērtībām, GLP-1 ietekme uz insulīna sekrēciju tiek pārtraukta.

Tādējādi klīniski svarīgas sekas GLP-1 ietekmes uz glikozes līmeni asinīs ir tādas, ka GLP-1 nevar izraisīt smagu hipoglikēmiju. GLP-1 darbība veicina β-šūnu adekvātu sekrēcijas reakciju uz glikozi. Šī svarīgā GLP-1 īpašība var uzlabot β-šūnu spēju absorbēt glikozi un to sekrēcijas reakciju uz glikozi pacientiem ar IGT. Pastāv apgriezta sakarība starp GLP-1 pārtikas sekrēciju un insulīna rezistences palielināšanos.
Vēl viena svarīga GLP-1 fizioloģiskā ietekme ir tā ietekme uz glikagona sekrēciju. GLP-1 ar glikozes atkarīgu mehānismu kavē glikagona sekrēciju aizkuņģa dziedzera a-šūnās.
Tādējādi GLP-1 regulē glikozes koncentrāciju plazmā, modulējot gan insulīna, gan glikagona sekrēciju, tas ir, tas ir nepieciešams gan normālai glikozes tolerancei, gan adekvātai insulīna sekrēcijai pēc ēšanas..

Jaunākie pētījumi ir identificējuši šādas GLP-1 sekas:

pastiprina no glikozes atkarīgo insulīna sekrēciju;
uzlabo insulīna biosintēzi;
palielina insulīna gēna izpausmi;
palielina β-šūnu funkcijai svarīgu gēnu (glikokināzes, GLUT 2 utt.) izpausmi;
piemīt mitotiska iedarbība uz β-šūnām un veicina kanālu cilmes šūnu diferenciāciju;
nomāc β-šūnu apoptozi;
nomāc glikagona sekrēciju.

Ir labi zināms, ka tievās zarnas distālā daļa ir iesaistīta kuņģa regulēšanā. GLP-1 kontrolē kuņģa iztukšošanās ātrumu, saistoties ar smadzeņu receptoriem un stimulējot parasimpātiskos nervus. Tas palēnina kuņģa iztukšošanos, samazina kuņģa (ko stimulē pentagastrīns un pārtikas stimuli) un aizkuņģa dziedzera sekrēciju. GLP-1 kuņģa iztukšošanas palēnināšana ir daudzsološa attiecībā uz tādu diabēta 2 terapijas aspektu kā glikozes ekskursijas samazināšanās pēc ēšanas..

Acīmredzot visnegaidītākā GLP-1 ietekme ir pārtikas un ūdens absorbcijas nomākšana. Saskaņā ar jaunākajiem ziņojumiem, GLP-1 ir spēcīgs anoreksigēns hormons, kas līdzīgs leptīnam, un oreksigēnu hormonu, piemēram, neiropeptīda Y un kortikoliberīna, antagonists. GLP-1 ir iesaistīts ēšanas paradumu regulēšanā, darbojoties caur centrālajiem mehānismiem, un veicina sāta sajūtas attīstību.

Klīniski ārkārtīgi svarīga ir GLP-1 b-citotrofiskā iedarbība, kas identificēta dzīvniekiem. In vitro un in vivo pētījumos ar dzīvnieku modeļiem ir pierādīts GLP-1 citoprotektīvais efekts, ieskaitot b-šūnu masas palielināšanos, saliņu neoģenēzes stimulēšanu un jaunu β-šūnu pastiprinātu diferenciāciju no aizkuņģa dziedzera kanāla epitēlija cilmes šūnām. Turklāt GLP-1 veicina insulīnu neražojošo šūnu pārveidošanos par insulīnu sekrēcējošām šūnām. Normālu b-šūnu skaitu uztur proliferācijas un apoptozes līdzsvars. Nesen tika parādīts, ka viens no b-šūnu masas palielināšanas mehānismiem ir tieši saistīts ar GLP-1 antiapoptotisko iedarbību.

DM 2 gadījumā traucēta inkretīna iedarbība ir viens no patofizioloģiskajiem mehānismiem, kas izraisa neatbilstošu insulīna sekrēciju. Veicot testus ar iekšķīgu un intravenozu glikozes slodzi pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, inkretīna efekts gandrīz pilnībā nepastāv vai ir ievērojami samazināts. Tāpēc, visticamāk, nepietiekama inkretīna funkcija spēlē nozīmīgu lomu slimības patoģenēzē..
Inkretīna efekta samazināšanās mehānismi 2. tipa diabēta gadījumā ir atšķirīgi. Teorētiski inkretīna defekts var rasties sakarā ar traucētu sekrēciju vai paātrinātu hormonu metabolismu vai samazinātu jutību pret tiem.

Pētījumu laikā ar pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu tika atklāts ļoti būtisks GLP-1 sekrēcijas pārkāpums, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu.
Eksogēnā GLP-1 ieviešana atjauno normālu insulīna reakciju uz glikozi pacientiem ar cukura diabētu 2. Ir ārkārtīgi svarīgi atzīmēt, ka GLP-1 fizioloģiskā ietekme ietver ietekmi uz gandrīz visiem labi zināmiem cukura diabēta patofizioloģiskiem traucējumiem, proti: uz β-šūnu disfunkciju, samazinātu Inkretīna efekts; glikagona hipersekrēcija, paātrināta kuņģa iztukšošanās; palielināta ēstgriba un liekais ķermeņa svars; progresējoša β-šūnu masas samazināšanās.


Byetta ir ideāls inkretīna mimētisks līdzeklis 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai
Dati, kas norāda uz inkretīnu deficītu 2. tipa cukura diabēta gadījumā, ir pamats zāļu, kas pastiprina inkretora efektu, uzskatīšanai par jaunu terapeitisku principu diabēta ārstēšanā. Nesenā pētījumā tika pierādīts, ka GLP-1 ievadīšana pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu spēj pilnībā normalizēt β-šūnu jutīgumu pret glikozi, kā arī daļēji atjaunot zaudēto insulīna sekrēcijas pirmo fāzi un pilnībā atjaunot insulīna sekrēcijas otro fāzi hiperglikēmijas skavas testa apstākļos..

Pašlaik jaunas terapeitiskas pieejas cukura diabēta 2 ārstēšanā ir saistītas ar GLP-1 līmeņa aktivitātes modulāciju, izrakstot GLP-1 analogus un imitētājus (Exenatīds, liraglutīds, CJC-1131). Eksenatīds (Byetta), GLP-1 mimētisks līdzeklis, rāpuļu hormona Exentide-4 sintētiska forma, ir visvairāk pētītās zāles no šīs grupas [5, 6]. Exentide-4 ir peptīds, kas izolēts no ķirzakas Gila briesmona (Heloderma suspectum) siekalu dziedzeriem, kam ir 53% homoloģija ar cilvēka GLP-1. Atšķirībā no GLP-1, zāles ir izturīgas pret DPP-IV aminoskābju secības īpatnību dēļ (glicīns 2. pozīcijā) [10, 11, 12].

Dažādi klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka Byetta ietekme nav atkarīga no cukura diabēta ilguma un smaguma pakāpes [3, 6]. Byeta subkutānai ievadīšanai tiek pievienota vielmaiņas kontrole un paaugstināta jutība pret insulīnu, apetītes samazināšanās, ķermeņa svara samazināšanās, glikagona un FFA līmeņa pazemināšanās [2, 4, 5].

Nesenā pētījumā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pacientu grupā, kuri saņēma s / c 10 mg Byeta, HbA1c līmeņa pazemināšanās tika sasniegta par 0,9%, pacientiem, kuri saņēma 5 mg Byeta - par 0,6%. HbA1c līmenis Lai reģistrētos saites, jums jāreģistrējas

GLP-1. Glikagonam līdzīgs peptīds-1. Enteroglukagons

Abstrakts
Endogntiskais glikagonam līdzīgais peptīds-1 (GPL-1) ir inkretīna hormons, kam ir impotetenta loma aizkuņģa dziedzera funkcijas uzturēšanā kā sienas kā kaloriju daudzums. Kopš parādījās GLP-1 receptoru agonisti, kas izturīgi pret dipeptidilpeptidāzi-4 (DPP-4) (noārdīšanās, ir kļuvis skaidrs, ka to hroniska lietošana veicina negatīvu enerģijas līdzsvaru. Attiecībā uz to ietekmi uz ķermeņa svaru GLP galvenā darbība -1 agonisti tiek mediēti ar ēšanas kavēšanu. Meklējot GLP-1 receptoru agonistu izraisītu anoreksijas efektu, zinātnieki ir atklājuši ceļus centrālajā nervu sistēmā, kā arī perifērijā. Šajā pārskatā aprakstīti jaunie
zināšanas par perifēro endokrīno GLP-1 sistēmu, kas starpo tās darbību, izmantojot centrālo augšupejošo GLP-1 ceļu un mērķējot uz hipotalāma vietām, kas iesaistītas enerģijas homeostāzes regulēšanā. Tādējādi perifēra
un centrālie GLP-1 jutīgie ceļi, šķiet, ir organizēti, lai kopīgi palīdzētu kontrolēt pārtikas uzņemšanu un ķermeņa svaru.

Br J Diabēts Vasc Dis 2008; 8 (2. papildinājums): S34 - S41
Atslēgas vārdi: glikagonam līdzīgi peptīdu agonisti, dipeptidilpepti-
4. dase, rezistence pret insulīnu, aptaukošanās, 2. tipa cukura diabēts, svara zudums

Ievads
Aptaukošanās, īpaši vēdera aptaukošanās, ir saistīta ar daudzām vielmaiņas traucējumiem, ieskaitot insulīna rezistenci un 2. tipa cukura diabētu. Aptaukošanās, ko nosaka ķermeņa masas indekss 30
kg / m2 vai lielāks, ir diezgan vāji saistīts ar paaugstinātu vielmaiņas traucējumu risku, turpretī intraabdominālo (mezenterisko) tauku uzkrāšanās ir daudz spēcīgāka traucējumu prognoze
glikēmijas kontrole 1,2 Par laimi, ir labi pierādījumi, ka svara zaudēšana ir efektīvs līdzeklis, lai uzlabotu jutību pret insulīnu un tādējādi samazinātu ar aptaukošanos saistītā diabēta risku. Svara zudums, ko izraisa tādi daudzveidīgi līdzekļi kā kuņģa ķirurģija, farmakoterapija un dzīvesveida iejaukšanās, ieskaitot vingrinājumus, nodrošina labāku glikēmijas kontroli un samazina risku
2. tipa cukura diabēts. Papildus insulīna rezistencei 2. tipa diabēts ir saistīts arī ar β-šūnu funkcijas traucējumiem. Tādējādi ideāla pretdiabēta terapija uzlabotu glikozes iznīcināšanu un β-šūnu darbību, vienlaikus samazinot ķermeņa svaru.

Agonisti, kas darbojas, stimulējot GLP-1 receptoru, veido interesantu, novatorisku antihiperglikēmisko līdzekļu klasi, jo tie pievēršas aizkuņģa dziedzera funkcijai, kā arī kaloriju patēriņam. -cell funkcija (sk. Holsta S10 - S18 un Gallwitz S19 - S25 lpp.), turpretī šis raksts koncentrēsies uz GLP-1 agonistu izraisītu svara zudumu. Iegūta klīniskā pieredze
lietojot eksenatīdu, pierāda, ka noteikta 2. tipa diabēta subjektu apakškopa ir īpaši jutīga pret GLP-1 agonistu izraisītu svara zudumu, kas, šķiet, ir
9 Un otrādi, svara zudums nav saistīts ar DPP-4 inhibitoriem. Tādējādi šķiet, ka, lai iegūtu vēlamo svara zudumu, lai pārvarētu šo kavējumu, ir nepieciešami augstāki nekā normāli GLP-1 agonistu fizioloģiskie līmeņi.

Pirmais mājiens par endogēnā GLP-1 potenciālo lomu vielmaiņas kontroles regulēšanā tika dots ar novērojumu, ka GLP-1 darbojas kā ileāla bremze, samazinot kuņģa kustīgumu un līdz ar to arī kaloriju piegādi tievās zarnas absorbējošās daļās. cilvēkiem, tika pierādīts, ka GLP-1 intravenoza infūzija samazina kaloriju daudzumu un izraisa priekšlaicīgu piesātinājumu un sāta sajūtu. 11 Dažus gadus pirms šiem klīniskajiem farmakoloģiskajiem eksperimentiem pētījumi ar grauzējiem liecināja, ka smadzenes ir aprīkotas ar GLP-1 jutīgām vietām. izraisot negatīvu enerģijas bilanci.
[+] Atklāts spoileris Aptaukošanās, īpaši vēdera aptaukošanās, ir saistīta ar
daudzas vielmaiņas anomālijas, ieskaitot rezistenci pret insulīnu
un 2. tipa cukura diabēts. Aptaukošanās, ko nosaka ķermeņa masas indekss 30
kg / m2 vai lielāks, ir diezgan vāji saistīts ar paaugstinātu risku
vielmaiņas traucējumiem, turpretī intraabdominālais (mesen-
tauki) tauku uzkrāšanās ir daudz spēcīgāka traucējumu prognoze
glikēmijas kontrole. 1,2 Par laimi, ir labi pierādījumi, ka
svara zaudēšana ir efektīvs līdzeklis senīna insulīna uzlabošanai-
sitivitāte un līdz ar to samazinās ar aptaukošanos saistītā dia-
derības. Svara zudums, ko izraisa tik dažādi līdzekļi kā kuņģis
ķirurģija, farmakoterapija un dzīvesveida iejaukšanās, ieskaitot
fiziskā slodze nodrošina labāku glikēmijas kontroli un samazinātu risku
2. tipa diabēta.3–6 Papildus insulīna rezistencei 2. tips
diabēts ir saistīts arī ar β-šūnu funkcijas traucējumiem. Tādējādi
ideāla pretdiabēta terapija uzlabotu glikozes iznīcināšanu
un β-šūnu funkcija, vienlaikus samazinot ķermeņa svaru.

Agonisti, kas darbojas, stimulējot GLP-1 receptoru
sastādīt interesantu, novatorisku antihiperglija klasi-
caēmijas izraisītāji, jo tie novērš arī aizkuņģa dziedzera darbību
kā kaloriju patēriņu.7,8 Citi šīs publikācijas raksti thor-
aptuveni pārskatīt tiešās un netiešās LLP-1 darbības
β-šūnu funkcija (sk. Holsta lpp. S10 - S18 un Gallwitz lpp.
S19 - S25), turpretī šajā rakstā galvenā uzmanība tiks pievērsta GLP-1
agonistu izraisīts svara zudums. Iegūta klīniskā pieredze
lietojot eksenatīdu, pierāda, ka noteikts sub-
subjektu kopums ar 2. tipa cukura diabētu ir īpaši jutīgs
uz GLP-1 agonistu izraisītu svara zudumu, kas, šķiet, ir
9 Gluži pretēji, svara zudums nav saistīts-
ar DPP-4 inhibitoriem. Tādējādi šķiet, ka augstāks-
nekā parasti GLP-1 agonistu fizioloģiskais līmenis ir
nepieciešami, lai iegūtu vēlamo svara zudumu, lai to pārvarētu
kavēšana.

Pirmais mājiens par endogēnā GLP-1 potenciālo lomu
metaboliskā kontrole tika regulēta ar novērojumu
ka GLP-1 darbojas kā ileāla bremze, samazinot kuņģa kustīgumu
un līdz ar to arī kaloriju piegāde absorbējošām GS sadaļām
tievā zarnā. 10 Cilvēkiem intravenoza GLP-1 infūzija
tika pierādīts, ka tas samazina kaloriju daudzumu un izraisa iepriekšēju-
nobriedusi sāta sajūta un pilnības izjūta.11 Dažus gadus pirms tam
šie klīniskie farmakoloģiskie eksperimenti, pētījumi ar grauzējiem
ierosināja, ka smadzenes ir aprīkotas ar vietnēm, kas ir jutīgas pret GLP-1
izraisot negatīvu enerģijas bilanci.

Tādējādi intracerebroventrikulāra
ir pierādīts, ka GLP-1 ievadīšana izraisa spēcīgu iedarbību
anorektiska reakcija un atkārtotas ievadīšanas gadījumā GLP-1
agonisti ir radījuši negatīvu enerģijas bilanci un svaru
zaudējums.12–15 Žurkām neskartas bioloģiski aktīvas GLP-1 pussabrukšanas periods
ir mazāks par minūti. Tādējādi tas prasīja ļoti lielas devas
GLP-1 (7-36NH2) vai vienu reizi dienā, DPP-4 rezistents, GLP-1-agonists
liraglutīdu, lai pierādītu, ka perifēra ievadīšana
no GLP-1 agonistiem izraisa anoreksiju un svara zudumu. (7) Sev-
gadu laikā ir bijis acīmredzams, ka pastāvīgi aktivizē
perifērie, kā arī centrālie GLP-1 receptori izraisa ilgstošu darbību
negatīva enerģijas bilance, kā rezultātā rodas svara zudums. Pres-
Pārskatā aplūkota centrālās nervu sistēmas GLP-1 loma
receptori enerģijas homeostāzē, kā arī perifērijas
GLP-1 receptori. Tas apkopos pašreizējo izpratni a
terapeitiskā kontekstā, lai nodrošinātu rūpīgu zinātnisku-
uzlabotai svara kontrolei ar līdzekļiem, kas darbojas ar GLP-1 palīdzību
signalizācijas ceļi.

Centrālās GLP-1 sistēmas enerģijas homeostāzē

Vienīgās smadzenēs esošās GLP-1 saturošās nervu šķiedras ir dis-
pirmsproglikagonu ekspresējošo neironu tinktīva populācija
kas atrodas vientuļā trakta kodolā.16 Primārais ievads
smadzeņu stumbram GLP-1 neironi tiek nodoti ar vagālajiem aferentiem-
sensoro ievadi no gremošanas trakta apakšējās daļas. The
jomas, kuras galvenokārt skar smadzeņu stumbra GLP-1 eferenti, ir
mediobasal hipotalāma kodoli un citas limbiskās zonas
ķermeņa svara homeostāzes regulēšanā iesaistītā sistēma.
GLP-1 receptora ekspresija ir atklāta lielākajā daļā
šīm mērķa zonām un receptoru autoradiogrāfijas pētījumiem ir
atklāja lielu pārklāšanās pakāpi starp GLP-1 saturošiem
sinapses termināli un GLP-1 saistīšanās vietas smadzenēs


Tomēr saistībā ar izpratni par pre-
proglukagona atvasinātie peptīdi un to loma enerģijas mājās-
ostasis, pastāv dažas atšķirīgas neatbilstības. Piemēram, augsts
GLP-1 saistīšanās vietu blīvums ir asinīs - smadzeņu joslā-
apvidus orgāni bez pakāpēm, taču šie apgabali ir ievērojami
bez GLP-1 saturošām šķiedrām. Attiecībā uz potenciālu

enerģijas izdevumu iesaistīšana, asins - smadzeņu barjera-
brīvās aprites zonas, kas visvairāk interesē, ir šī teritorija
postrema un vidējā eminence blakus hipotalam-
amiskā lokveida kodols.


Lai sīkāk izprastu GLP-1 kā fizioloģisko lomu
apetīti nomācošais neiropeptīds, kas ietekmē negatīvo enerģiju
līdzsvars, vairākos pētījumos tika izmantota injekcija uz vietas
Tika veikti GLP-1 atsevišķos hipotalāma kodolos.
Grauzējiem GLP-1 tieša ievadīšana dorsomediālā
un paraventrikulārus kodolus, kā arī sānu hipotalāmu
laukuma dēļ barošana samazinājās no devas
19 Ir paustas bažas, kas saistītas ar GLP-1
anoreksija ir tikai nespecifiskas nepatikas rezultāts.20 Tomēr,
šī iespēja šķiet maz ticama, jo izraisīja GLP-1 izraisītu anoreksiju
veicot injekcijas uz vietas, hipotalāma kodolos nav-
paniskas ar pretestīgu izturēšanos.

Hipotalāma darvas meklējumos-
iegūt GLP-1 izraisītas anoreksijas izšķirošos neironus,
Kopenhāgenas universitātes pētnieki pētīja žurkas
kuru hipotalāma lokveida kodolu bija atcēlis a
neiroķīmisks bojājums ar MSG.21

Loka formas kodola ostas
divas atšķirīgas leptīnjutīgu neironu populācijas: anorexi-
ģenētiskie POMC / CART neironi un orexigenic NPY / AGRP neu-
lons. 22 Leptīns starpo savu akūto anorektisko darbību, aktivizējot
POMC / CART neironi un NPY / AGRP neironu inhibīcija.
Tā kā žurkām, kas bojātas ar MSG, šo neironu nav, leptīnam bija
neietekmē viņu barošanos.21 Pašreizējās izpratnes attēls
apetītes regulēšanā iesaistītā centrālā GLP-1 ceļa daļa ir
parādīts 1. attēlā.

Mūsu izpratne par to, kuri fizioloģiskie stimuli ir
iesaistīts centrālās GLP-1 starpniecības anoreksijas izraisīšanā un
negatīvā enerģijas bilance nebūt nav pilnīga. Sākotnēji pieredze-
garīgais darbs ar GLP-1R - / - pelēm ļāva secināt, ka
GLP-1 receptoriem nav nozīmes enerģijas regulēšanā
homeostaze. 23 Papildus tam, ka tiek uzsvērts, ka neironu vadi
atbildīgs par ķermeņa enerģijas rezervju aizsardzību ir lieks,
rūpīgi pārbaudot barošanas modeļus, atklājās, ka GLP-1 recepte-
tor nokautas peles, kas ēd daudz lēnāk nekā viņu
savvaļas tipa kolēģi.

Šis novērojums norāda uz lomu
GLP-1 kā sāta signāls no zarnām uz smadzenēm. Patiesībā,
tā kā kuņģa mehāniskā izstiepšanās izraisa aktivāciju
no smadzeņu stumbra GLP-1 saturošiem neironiem, šķiet, ka tie
parasti var būt iesaistīts ēdienreizes pārtraukšanā
smadzeņu stumbra preproglucagon mRNS grauzējiem ar
defekts leptīna signāls, kas liek domāt, ka centrālais GLP-1
ceļš ir daļa no pretregulācijas neironu ceļa-
samazinātu pozitīvo enerģijas bilanci hiperaktivitātes dēļ-
fāgija.25

Jēdziens, ka paaugstināts centrālais GLP-1 tonis ir
dzīvniekiem, kuriem trūkst leptīna ar signālu deficītu, atbalsta
farmakoloģiskie pierādījumi, kas liecina, ka
GLP-1 receptoru antagonists eksendīns-9-39 Cukera žurkām
rezultātā rodas pārmērīga hiperfāgija.25 Parastais apstrādes pat-
preproglukagona zīriņš smadzeņu stumbrā ir līdzīgs pres-
enteroendokrīnās L šūnās. Šis modelis dod ekvimolāru
oksintomodulīna, glicentīna, GLP-1 un GLP-2.16 daudzums
[+] Tiek uzskatīts, ka iesaistītais atvērtā spoilera apstrādes enzīms ir pro-
hormona konvertāze-1. Tomēr tehnisku ierobežojumu dēļ
mikrodialīzes, rūpīga GLP-1 apgrozījuma analīze
smadzeņu kodoli ir ļoti izaicinoši.

Perifēra GLP-1 enerģijas homeostāzē
Metaanalīze, kurā apkopoti deviņi cilvēka fizioloģiskie pētījumi
ēstgribu un barošanu liesās, kā arī aptaukošanās personām ar
vai bez glikēmijas kontroles traucējumiem secināja, ka intra-
bioaktīva GLP-1 venozā infūzija izraisa atkarību no devas
anoreksija un subjektīvs apetītes zudums.26

Pirmais viennozīmīgais
pierādījumi, ka GLP-1 ir starpnieks negatīvam enerģijas līdzsvaram un
svara zudumu cilvēkiem nodrošināja pētījums ar cilvēkiem ar
2. tipa cukura diabēts, kuram GLP-1 tika ievadīts subkutāni
6 nedēļas.27 Zanders un viņa kolēģi to pierādīja-
ievērojami uzlabot glikēmijas kontroli, hronisku infūziju
ar GLP-1 (4,8 pmol kg -1 min -1) 6 nedēļas bija saistīta ar
neliels svara zudums par 1,9 kg. Svara zudums, ko izraisījis
perifēra GLP-1 ievadīšana galvenokārt bija saistīta ar
samazināta ēstgriba, jo ar GLP-1 ārstētie subjekti ziņoja par ievērojamu-
nepietiekami samazināts izsalkums un palielināta sāta sajūta un pilnība
žurkām, cilvēka GLP-1 hroniska lietošana vienu reizi dienā
agonists liraglutīds neietekmē enerģijas patēriņu
Tomēr resnām mini cūkām hroniska liraglutīda lietošana
noved pie ilgstoša pārtikas patēriņa samazināšanās visā admin-
istrācijas periods.29 Atklāta detalizēta ēdienreizes struktūras analīze
ka GLP-1 agonisti izraisīja priekšlaicīgu piesātinājumu un līdz ar to arī uzņemšanu
mazāku un varbūt mazāk ēdienu


Kopā šie novērojumi izraisīja acīmredzamo
jautājumi: kādi mehānismi un kādi ceļi ir
iesaistīts GLP-1 izraisīta anoreksijas efekta starpniecībā? Vai
neatkarīgi no ievadīšanas vietas viņi ir vienādi? In
citiem vārdiem sakot, ir centrālie GLP-1 receptori hipotalāmā
ir atbildīgs par negatīvās enerģijas bilances starpniecību
perifēriski ievadītu GLP-1 vai veic perifēro GLP-1-
jutīga, anoreksiju izraisoša sistēma pastāv paralēli tam
centrālās nervu sistēmas?


Vairāki novērojumi atbalsta modeli, kam raksturīgs a
perifēra, kā arī saistīta ar centrālo GLP-1 jutīgo sistēmu
ar samazinātu izsalkumu un līdz ar to negatīvu enerģijas bilanci.
Paturot prātā, ka ar MSG bojātām žurkām ir nejutīgums pret cen-
GLP-1.21 ievadīšana Larsen et al. izskatīja
anorektiskas akūtas, kā arī subhroniskas perifērās iedarbības
ievadot GLP-1 receptoru agonistu liraglutīdu.7
Liraglutīds izraisīja no devas atkarīgu anoreksiju un svara zudumu līdz
tāda pati pakāpe MSG bojātām un normālām žurkām

Šis atklājums
ierosināja, ka GLP-1 receptori, izņemot tos, kas atrodas
lokveida kodols ir atbildīgs par GLP perifēro starpniecību-
1 agonistu izraisīta anoreksija.7 Visdrīzāk šķiet, ka GLP-1
atrodas receptori, kas izraisa perifēro inducēto anoreksiju
ārpus asins - smadzeņu barjera, jo GLP-1 parāda sliktu penetru-
30 Tomēr eksendīns-4 iekļūst
asins - smadzeņu barjera vieglāk un līdz ar to arī fizioloģiskā pieredze-
var būt jāinterpretē atšķirības ar šo aģentu atšķirīgi
Šķiet diezgan maz ticams, ka vai nu vienu reizi dienā GLP-1 analogs
liraglutīds vai lielākas GLP-1 agonista molekulas, piemēram, albu-
gon un PC-DAC - eksendīns-4 izraisīs anoreksiju, izmantojot GLP-1
receptori, kurus parasti aizsargā asins - smadzeņu barjera.

Galvenais cirkulējošā bioaktīvā GLP-1 avots ir
tievās un resnās zarnas enteroendokrīnā L šūna. Šie
šūnas sintezē preproglukagona atvasinātos peptīdus oxynto-
modulīnu, GLP-1 un GLP-2 paralēli PYY. Perifērijas
ievadītais bioaktīvais GLP-1 ir īslaicīgs, jo tas notiek ātri
noārdās ar fermentu DPP-4.32. Paradoksāli, bet tas ir endogēns
No L šūnām izdalītais GLP-1 tiek degradēts neticami ātri
temps kā otas apmales epitēlijs, tā arī
stroma kodolā esošo kapilāru endotēlija odere
no villus izteikt augstu DPP-4.33 līmeni saskaņā ar vienu
lēš, ka zem 20% no nesen izdalītā GLP-1 (7-36NH2) aktīva
sabiedrotais sasniedz sistēmisko cirkulāciju, jo zarnu DPP-4
un aknu proteāzes agresīvi noārda aktīvo formu
GLP-1.32. Tāpēc ir vilinoši spekulēt, ka GLP-1 (7-
36NH2) galveno fizioloģisko darbību veic ļoti tuvu
līdz tās izlaišanas vietai, t.i. L šūna.
Perifērijā mRNS, kas kodē GLP-1 receptora gēnu
galvenokārt atrodams endokrīnā aizkuņģa dziedzerī, kuņģa-zarnu traktā
trakts, plaušas un nieres.34 Ņemot vērā perifa iesaistīšanos-
erālās maņu nervu šķiedras, veicot GLP inkretīna lomu-
1, tomēr GLP-1 saistošo vietu iespējamā ekspresija
pēc vagālajiem aferentiem pēdējā laikā ir piesaistījis ļoti daudz
interese. Pamata farmakodinamiskais mehānisms
visticamāk, GLP-1 agonistu darbība pēc insulīna sekrēcijas
notiek, tieši aktivizējot β šūnas. Tomēr to ir pietiekami daudz
pierādījumi, kas pamato iespēju, ka vagālie sensorie aferenti
ir iesaistīti arī sekrēcijas β-šūnu atbildes reakcijas uz
ar maltīti saistīti endogēnā GLP-1 tapas. Tādējādi administra-
ievērojami palielinās GLP-1 ievadīšana tieši portāla vēnā
neironu apšaude aizkuņģa dziedzera inervējošos vagālos eferentos; šo
darbība tiek pilnībā atcelta, atdalot aferentus
vagālā nerva aknu filiāle.35 Intraportal adminis-
GLP-1 trācija pastiprina insulīna reakciju uz intra-
portāla glikozes slodze daudz spēcīgāk nekā sistēmiskā GLP-1
infūzija. Šī reakcija ir atkarīga arī no neskartas autonomas
aizkuņģa dziedzera inervācija. Šie novērojumi atbalsta
refleksu arkas esamība, kas ietekmē GLP-1 ietekmi uz
endokrīnās atbildes. 36 GLP-1 jutīgo vietu raksturs
aknas tiek novērtētas. Ir labi eksperimentāli evi-
ka hepatoportāla reģions ir aprīkots ar glikozi
sensors, kas ir jutīgs arī pret GLP-1, taču tas ir arī acīmredzams
vagālie aferenti, kas inervē aknas, kā arī citas aknu daļas
kuņģa-zarnu trakts izsaka funkcionālu GLP-1 receptūru-
tors.37,38 Tādējādi liela daļa GLP-1 saistās ileumā
un resnās zarnas varētu būt vagālas nervu šķiedrās, kuru izcelsme ir
mezglains ganglijs (2. attēls).

Vagālie aferenti tomēr nav vienīgais GLP-1 ieraksts
signāli centrālajai nervu sistēmai, tāpat kā visas asinis - smadzenes-
centrālās nervu sistēmas zonas bez šķēršļiem ir apveltītas
ar lielu GLP-1 receptoru blīvumu.17
centrālie ceļi, kas saistīti ar perifērijas apetītes regulēšanu
GLP-1 ir iespējams caur vagusa nervu, kā arī tieši caur
apgabala postrema un vidējā eminence.16,39 Perifērijas administr-
GLP-1 agonistu reģistrācija izraisa zonas aktivizēšanu
postrema, subpostrema zona un Dorsomedial daļa
vientuļā trakta kodols (3. attēls). Ir vērts to atzīmēt
ka preklīniskie pētījumi ar grauzējiem ir jāinterpretē ar
daži piesardzīgi attiecībā uz to, vai tie ir veikti
ar iedzimtu GLP-1 (7-36NH2) vai DPP-4 pret inhibitoriem rezistentu GLP-1
agonisti, piemēram, eksendīns-4. Žurkām sistēmiska
pārmērīgas eksendīna-4 devas izraisa izvairīšanos no uzvedības un
pavada masveida simpātiska reakcija ar ele-
asinsspiedienu, 40 turpretī vietējo sistemātiski lieto
bioaktīvs GLP-1 izraisa īslaicīgu pārtikas patēriņa samazināšanos, kas
nedrīkst pavadīt nepatika pret garšu vai aktivizēšana
simpātiskā nervu sistēma.7 Būtībā visi peptīdi sintezējas-
ileum un resnās zarnas enteroendokrīnās L šūnās ir
izdalās, norijot maltīti, ar smaili proporcionāli
uzņemtā barības vielu slodze. Tomēr mazāk zināms par
stimuli, kas izraisa L šūnu sekrēcijas reakciju. Kā tim-
GLP-1 smaile ir acīmredzami vēlāka, nekā varētu gaidīt
sākot ar cefalisko reakciju uz norīšanu, uzmanība ir pievērsta pētniecībai
galvenokārt uz barības vielām un vietējo parakrīna kontroli.

Normālā stāvoklī
cilvēkiem, cirkulējošais plazmas GLP-1 līmenis ir pārejošs-
nopietni paaugstināts, iepilinot ileālā 60 kcal ogļhidrātu
vai lipīdu šķīdumiem, un plazmas GLP-1 līmeņa paaugstināšanās ir cieši saistīta-
ar samazinātu kuņģa iztukšošanos.41 Daži pierādījumi liecina
ka tauki, īpaši mononepiesātinātie tauki, ir spēcīgāki
stimulējot GLP-1 L šūnu izdalīšanos,

taču ir nepieciešams papildu darbs, lai apstiprinātu šos novērojumus-
Arī olbaltumvielu hidrolizāti palielina L šūnu izdalīšanos
GLP-1, kam pievienota palielināta proglukagona mRNS
izteiksme.44 Molekulie mehānismi, kas saista luminālo pres-
barības vielu palielināšanās L šūnu sekrēcijas aktivitātei ir tālu
no saprotama. Tomēr, identificējot L šūnās
ar G-olbaltumvielām saistītu receptoru saime ar taukskābēm kā
to endogēno ligandu, par to ir gūta papildu gaisma
izdevums. Žurkām un cilvēkiem enteroendokrīnās L šūnas ekspresējas
GPR120 receptori, kurus aktivizē nepiesātinātie garie-
ķēdes taukskābes; vēl jānosaka, vai norīts
tauki līdzīgi aktivizē šos receptorus


Luminālais nātrija / glikozes pārvadātājs SGLT-1 ir nepieciešams
veicināt zarnu GLP-1 izdalīšanos. Tas liek domāt, ka absorbcija
glikozes daudzums ir svarīgāks par glikozes saskari ar ileālo
epitēlijs atbildei.46,47 Tomēr izpratne par
ogļhidrātu, īpaši saldu garšu cukuru, savienošana ar
GLP-1 sekrēcija nesen tika paplašināta, atklājot
garšas receptori un to signāla ceļi epitēlija šūnās
tievās zarnas.48 Lai kļūtu funkcionāls, garšas receptoru pro-
pusaugi veido dimērus, kuru popularizēšana ir atkarīga no to sastāva
rūgta, salda un umami garša.

L šūnas izsaka funkciju-
- saldo un rūgto degustācijas receptoru īpašie komponenti un
saldu garšu elementi, piemēram, glikoze, saharoze un sukraloze,
izraisīt GLP-1 izdalīšanos no enteroendokrīno šūnu līnijas NCI-
H716 atkarībā no devas. 49 Interesanti, ka pēc bloķēšanas-
garšas receptoru dimēru ar laktisolu ade,
Kaloriju nesaturoša saldinātāja sukralozes GLP-1 atbrīvojošā efektivitāte ir
pilnībā zaudēts, apstiprinot atbildes specifiku.
Gustducina ir G proteīns, kas ir viens no daudziem iekšpusē esošajiem lejteces posmiem-
garšas receptoru dimēru šūnu signālu starpnieki. In geneti-
modificētām pelēm, kurām trūkst gustducīna, saharozei ir
nav inkretīna efekta, kas norāda, ka garšas receptori ir mediēti
mehānismi ir izšķiroši glikozes mediētās GLP-1 izdalīšanās procesā.49
Šo pētījumu rezultāti ir devuši zinātniekiem jaunu virzienu-
uzlabotu mūsu izpratni par to, kā daži pārtikas produkti-
spēcīgākas inkretīna darbības nekā citas neatkarīgi no tā
to kaloriju blīvums.

GLP fizioloģiskā ietekme

Pēc izlaišanas GLP-1 ietekmē dažādas fizioloģiskas darbības,
no kuriem lielākā daļa ir iesaistīti enerģijas homeostāzē. Nepārtraukts
plazmas GLP-1 līmeņa paaugstināšanās (110 ± 14 pmol / L), ievadot intravenozi
ievērojami palielinājās bioaktīvā tGLP-1 (78–107 amīds) infūzija
samazina kuņģa iztukšošanos un kuņģa skābes sekrēciju
šķiet, ka peptīds darbojas kā prandiāli aktivizēts ileāls
bremzēt uz vēdera. Cilvēkiem GLP-1 inhibējošā darbība
(7-36) kuņģa kustīgums daļēji ir atkarīgs no neskartas
vagusa nervs, jo tas ievērojami samazinās cilvēkiem ar sev-
radusies kuņģa inervācija. 50 Tas šķiet intuitīvi
tad ir skaidrs, lai secinātu, ka dispepsija, kas rodas kā a
samazināta kuņģa iztukšošanās un kuņģa skābes sekrēcijas rezultāts
izraisītu izsalkuma un priekšlaicīgas sāta sajūtas samazināšanos ar
vislielākā ietekme barības stāvoklī. Tomēr tāpēc, ka perifs-
samazinās arī GLP-1 agonistu ievadīšana
izsalkums un palielināta sāta sajūta gan barotajā, gan tukšā dūšā,
šķiet, ka aizkavēta kuņģa iztukšošana nav vienīgais izskaidrojums-
GLP-1 nācijas izraisīta anoreksija.

Dažu uzturvielu līmeņa pazemināšanās ir svarīga sastāvdaļa-
barošanās sākuma īstermiņa enerģijas regulēšana
homeostāze. Centrālā nervu sistēma reaģē uz samazinātu
glikozes un lipīdu līmenis plazmā ar spēcīgu barošanu
atbildes. Šīs parādības ir aprakstītas kā glikopriviskas un
attiecīgi lipoprivic barošana. Lipoprivic barošana var būt
izraisīja aknu sensors, lai gan maņu neironi atbild-
barošanai ar lipoprivīmu, var izplatīt arī plašāk
vēdera iekšējos orgānos. Barošana ar lipoprivic ir nepieciešama neskarta
šo struktūru vagālā inervācija, lai izpildītu savu darbību
centrālie barošanas ceļi. 51,52 Turpretī glikopriviskā barošana ir
izraisīja glikozes jutīgie neironi apakšējā apgabalā
smadzeņu stumbrs, kur ir liels GLP-1 saistīšanās vietu blīvums-
ent.17,53 Tādējādi ir vilinoši spekulēt, ka cirkulējošie līmeņi
arī negatīvi ietekmēt barošanās reakcijas
izraisīja pazemināta barības vielu pieejamība.

Šajā kontekstā ir interesanti, ka dažādi kuņģa svari-
zaudējumu operācijas izraisa pastiprinātu apetītes izdalīšanos pēc ēšanas
nomācoši hormoni, piemēram, GLP-1 un PYY. Vienā no
pirmie visaptverošie pētījumi par šo parādību, Näslund un
kolēģi parādīja, ka pacienti, kuriem bija veikta jejunoileal
apvedceļa operācija kā terapeitiska iejaukšanās pret slimībām
aptaukošanās (ķermeņa masas indekss> 40 kg / m2) parādīja marķētu elevu-
miltu izraisītas un tukšā dūšā plazmas GLP-1 un PYY devas.54
kuņģa šuntēšanas operācijas labvēlīgā ietekme uz maltītes izraisītu
paaugstināšanās plazmā GLP-1 un PYY kļuva izteiktāka kā
pagāja laiks; tādējādi šķiet, ka ķirurģiska iejaukšanās nodrošina
ilgstoša vielmaiņas kontroles uzlabošanās smagas aptaukošanās gadījumā.55
Patiesībā ir iespējams, ka kuņģa apvedceļa labvēlīgā ietekme
enerģijas homeostāzes operācija ir attiecināma ne tik daudz uz
mehāniski pārtikas ierobežojumi attiecībā uz izmainīto pēc ēšanas
anorektisku kuņģa-zarnu trakta hormonu, piemēram, izdalīšanās modelis
GLP-1 un PYY. Oficiāli pētījumi par apetītes sajūtu pirms un
pēc kuņģa apvedceļa operācijas ir reti, bet pacienti, kuriem ir
pārcietusi aptaukošanās operācijas ziņojumu par izteiktiem bada kritumiem, kā
kā arī agrāks ēdienreižu izraisīts piesātinājums.56 Turklāt mēs
vajadzīgi pētījumi, lai novērtētu apetīti kuņģa apvedceļa pacientiem
kuriem GLP-1 receptoru antagonisti tiek ievadīti pirms
maltītes uzņemšana. Pacientiem, kuriem ir veikta kuņģa apvedceļš
ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā paaugstināts GLP-1 līmenis plazmā maz ticams
apetītes nomākšana, mainot kuņģa kustīgumu. Tas atbalsta
teorija, ka ķirurģija noved pie centrālo ceļu izmaiņām
iesaistīts apetītes regulēšanā.
Zināmas domstarpības ir bijušas par to, vai pavājināta amata vieta-
GLP-1 un citu inkretīna hormonu izdalīšanās pirms ēdienreizes spēlē a
patofizioloģiskā loma glikozes tolerances traucējumos. Vienā no
pirmie pētījumi par šo jautājumu, Fukase un viņa kolēģi
pierādīja, ka aptaukošanās subjekti ar vieglu diabētu
reaģēja uz perorālu glikozes tolerances testu ar pārmērīgu GLP-1
sekrēcija. 57 Turpretī vairākos turpmākajos pētījumos ir
nonāca pie dažādiem secinājumiem. Piemēram, Ranganath un
kolēģi parādīja šo sekrēciju pēc ēšanas GLP-1
aptaukošanās bija zemāka nekā veseliem, liesiem cilvēkiem
maltīte, kas bagāta ar ogļhidrātiem, bet starp grupām nav atšķirību
GLP-1 sekrēcijas tika novērotas pēc taukiem bagātas maltītes. 58 Tāpat arī
labi kontrolēts pētījums, Vilsbшll un viņa kolēģi sniedza vai nu
mazas (260 kcal) vai lielas (520 kcal) maltītes līdz normālam svaram vai
veseliem cilvēkiem ar aptaukošanos un pacientiem ar 1. vai 2. tipa dia-
derības. Visas četras grupas uzrādīja GLP-1 un GIP pieaugumu
līmenis pēc abu ēdienu uzņemšanas, ievērojami augstāks
koncentrācijas, kas novērotas visās grupās pēc lielās maltītes.
Tomēr subjektiem ar 2. tipa cukura diabētu samazinājās
pēc ēdienreizes plazmas GLP-1 atbildes reakcija, salīdzinot ar atbilstošu
veseliem cilvēkiem ar aptaukošanos, savukārt no glikozes atkarīgs
insulinotropo polipeptīdu atbildes reakcijas kopumā bija normālas
grupām.59 Tāpēc šķiet acīmredzams, ka traucēta maltīte-
izraisīta GLP-1 sekrēcija daļēji varētu izskaidrot disfunkciju
ēšanas paradumi, kas novērojami daudziem cilvēkiem ar aptaukošanos


Svara zudums GLP-1 agonistu klīniskajos pētījumos
un DPP-4 inhibitori

Ar GLP-1 agonistu un DPP-4 inhibitoru pieejamību
2. tipa cukura diabēta klīniskā ārstēšana ir kļuvusi acīmredzama
abām aģentu klasēm ir atšķirīga ietekme uz enerģiju
homeostāze. Cilvēki ar 2. tipa cukura diabētu, kas lieto GLP-1 pirms-
Ir pierādīts, ka nist eksenatīds uztur vidējo svaru
zaudējums 5,3 kg 3,5 gadus.9 Līdzīgi, lai arī īsākos pētījumos,
GLP-1 agonists liraglutīds ir ievērojami samazinājies
(–2,99 kg lietojot liraglutīdu 1,9 mg dienā, salīdzinot –1,21 kg lietojot placebo,
p = 0,039), lietojot 14 nedēļas monoterapijā līdz 163
subjekti ar 2. tipa cukura diabētu.60

Klīniskā pieredze ar DPP-4 inhibitoru lietošanu skaidri atšķiras-
no tā ar GLP-1 agonistiem. DPP-4 inhibitoru raža
nedaudz mazāks glikēmijas kontroles uzlabojums nekā novērots ar
eksenatīds un liraglutīds, lai arī salīdzinoši ar galvu pret galvu
2. tipa cukura diabēta klīniskā ārstēšana, ir kļuvis skaidrs, ka
abām aģentu klasēm ir atšķirīga ietekme uz enerģiju
homeostāze. Cilvēki ar 2. tipa cukura diabētu, kas lieto GLP-1 pirms-
Ir pierādīts, ka nist eksenatīds uztur vidējo svaru
zaudējums 5,3 kg 3,5 gadus.9 Līdzīgi, lai arī īsākos pētījumos,
GLP-1 agonists liraglutīds ir ievērojami samazinājies
(–2,99 kg lietojot liraglutīdu 1,9 mg dienā, salīdzinot –1,21 kg lietojot placebo,
p = 0,039), lietojot 14 nedēļas monoterapijā līdz 163
subjekti ar 2. tipa cukura diabētu.60

Klīniskā pieredze ar DPP-4 inhibitoru lietošanu skaidri atšķiras-
no tā ar GLP-1 agonistiem. DPP-4 inhibitoru raža
nedaudz mazāks glikēmijas kontroles uzlabojums nekā novērots ar
eksenatīds un liraglutīds, lai arī tie ir salīdzinoši
izmēģinājumi ir nepieciešami, pirms var izdarīt secinājumus
noteiktība. Tomēr līdz šim nav veikts neviens klīniskais pētījums ar sitagliptīnu vai
vildagliptīns ir pierādījis, ka pilnīga
plazmas DPP-4 izraisa svara zudumu cilvēkiem ar 2. tipa dia-
derības.61

Tas var šķist nedaudz pārsteidzoši, jo peles ģenētiski
modificēts, lai nebūtu DPP-4 ekspresijas, pretojas diētas attīstībai-
izraisīta aptaukošanās un traucēta glikēmijas kontrole-
Tas nozīmē, ka GLP-1 plazmas līmeņa paaugstināšanās, kas iegūta ar
maksimālā DPP-4 inhibīcija nav pietiekama, lai izraisītu svara zudumu
bet pietiekams, lai novērstu turpmāku svara pieaugumu cilvēkiem ar aptaukošanos
ar 2. tipa cukura diabētu. Vienmērīga ķermeņa svara uzturēšana peo-
ar traucētu glikēmijas kontroli un 2. tipa cukura diabētu-
ir ievērojama vielmaiņas stāvokļa priekšrocība. The
DPP-4 inhibitori var būt interesanta alternatīva
sulfonilurīnvielas atvasinājumiem kā perorālām pretdiabēta līdzekļiem, kas jāizmanto
kombinācija ar citiem iekšķīgi lietojamiem līdzekļiem, piemēram, metformīnu un
tiazolidinedioni. Piemēram, DDP-4 kombinācija
inhibitors vildagliptīns un aktivēts peroksisomu proliferators
šķiet, ka receptora γ agonists pioglitazons nodrošina labāku glikozes līmeni-
caēmijas kontrole, nepalielinot ķermeņa svaru salīdzinājumā-
izon ar abiem aģentiem atsevišķi 63 Secinājums
Šķiet, ka endogēnā GLP-1 sistēma ir ļoti sarežģīta. Vairāki pierādījumi liecina, ka perifērā GLP-1 jutīgā sistēma barojas centrālajos GLP-1 ceļos, tādējādi organizējot abu sistēmu apstrādes režīmu virknē, nevis paralēli. Gan kā hormons, gan kā neirotransmiteris GLP-1 pozitīvi ietekmē enerģijas homeostāzi, kas noved pie svara zuduma un uzlabotas vielmaiņas kontroles. Šīs zināšanas var izmantot terapeitiski gan cilvēkiem ar aptaukošanos, gan cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu. Pašlaik GLP-1 agonisti, šķiet, ir vēlama iespēja 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, jo tie uzlabo glikēmijas kontroli, uzlabo aizkuņģa dziedzera darbību un izraisa klīniski nozīmīgu svara zudumu. Kopā ņemot, GLP-1 agonisti var mainīt 2. tipa diabēta slimības progresēšanu

Galvenie ziņojumi
>> Endogenais GLP-1, kas izdalīts no enteroendokrīnām šūnām, ir ēdiena piesātinājuma hormons G perifērijā, visticamāk, ka GLP-1 veselība, ieskaitot tās sekas, tiks ietekmēta caur zarnās esošajiem vagālajiem materiāliem.

>> Centrālajā nervu sistēmā augšupejošs GLP-1 saturošs ceļš, kas rodas muguras vagālā kompleksā, ir sāta vidutājs.

>> Gan centrālie, gan perifērie GLP-1 receptori ir derīgi svara kontroles terapijas mērķi

Saīsinājumi un akronīmi
AGRP Ar Agouti saistīts peptīds
CART kokaīna amfetamīna regulēts atšifrējums
peptīdi
DPP-4 dipeptidilpeptidāze-4
GIP kuņģa inhibējošais polipeptīds /
no glikozes atkarīgais insulinotropais
polipeptīds
GLP-1 glikagonam līdzīgs peptīds-1
mRNS kurjera ribonukleīnskābe
MSG nātrija glutamāts
NPY neiropeptīds Y
POMC pro-opiomelanokortīns
PYY peptīds YY
tGLP-1 saīsināts GLP-1

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Kā atjaunot balss saites

Galvenie balss zaudēšanas iemesli Ir daudz iemeslu, kas cilvēkam izraisa daļēju vai pilnīgu balss zudumu. Balss zudums var notikt jebkurā vecumā. Galvenie iemesli ir:

    Smags stress un pārmērīga slodze Laringīts, faringīts, tonsilīts, bronhīts, ARVI Spēcīgi kliedzieni, sarunas paceltos toņos Pārtikas produkti, kas kairina gļotādu

Oksitocīna recepte latīņu valodā

Oksitocīns (Oxytocinum). Sintētiskās zāles - peptīdu tipa hormons, satur 9 aminoskābes, bez vazopresīna un antidiurstiskas iedarbības. Pituitrīna M. analogs. To lieto, lai paātrinātu dzemdību procesu ar asiņošanu pēc dzemdībām un pēc spontāniem abortiem.