Krievijas osteoporozes profilakses un ārstēšanas zāļu tirgus

Krievijas osteoporozes profilakses un ārstēšanas zāļu tirgus

Osteoporoze ir sistēmiska skeleta slimība, kurai raksturīga kaulu masas samazināšanās tilpuma vienībā un kaulu audu mikroarhitektonikas pārkāpums, kā rezultātā palielinās kaulu trauslums un lūzumu risks. Krievijā 30% sieviešu un 20% vīriešu pēc 50 gadu vecuma cieš no osteoporozes, apmēram tikpat daudziem ir samazināts kaulu blīvums.

Izšķir primāro un sekundāro osteoporozi. Primārais ir postmenopauzes un senils, kas veido 85% no visiem gadījumiem, kā arī nepilngadīgie un idiopātiskie. Sekundārās formas ir osteopātijas, kas saistītas ar citu pamatslimību (Kušinga sindroms, tirotoksikoze, hipogonādisms, reimatoīdais artrīts un citi), lietojot medikamentus (glikokortikoīdus, vairogdziedzera hormonus un citus)..

Osteoporozes ārstēšanai un profilaksei zāles tiek izmantotas, lai atjaunotu līdzsvaru kaulu pārveidošanas procesos, kurus parasti iedala trīs grupās:

1. Preparāti, kas palēnina kaulu iznīcināšanas procesus

2. Zāles, kas uzlabo kaulu sintēzi

3. Zāles, kas vienlaikus palēnina iznīcināšanas procesus un uzlabo kaulu audu sintēzi.

Zāles, kas palēnina kaulu iznīcināšanas procesus

1. Kalcija sāļi.

Dienas kalcija daudzums dažādos vecuma periodos svārstās no 1000 līdz 1600 mg dienā. Ja nav iespējams saņemt noteiktu kalcija daudzumu ar pārtiku (un vidējais patēriņš kopā ar ēdienu ir 600-800 mg / dienā), ir jānodrošina trūkstošā kalcija daudzuma piegāde ar zālēm (vidēji 500-600 mg dienā). Ņemot vērā vidēja mērena klimata iedzīvotāja uzturu, profilaktiska kalcija uzņemšana ir nepieciešama gandrīz visos cilvēka dzīves periodos, sākot no bērnības. Kalcija preparātus galvenokārt pārstāv vitamīnu kompleksi un uztura bagātinātāji ar kalciju, kuru saraksts nav izsmeļams, tāpēc šajā gadījumā nav pareizi norādīt visus kalcija preparātu tirdzniecības nosaukumus. Var tikai atzīmēt, ka no kalcija sāļiem karbonātam, trifosfātam un citrātam ir vislielākais elementārā kalcija procentuālais daudzums, tāpēc to uzņemšana ir vispiemērotākā.

Kalcija sāļiem osteoporozes ārstēšanā nav patstāvīgas nozīmes, un tos var uzskatīt tikai par līdzekļiem tā novēršanai. Osteoporozes ārstēšanā kalcija sāļus lieto tikai kombinācijā ar citām osteotropiskām zālēm, galvenokārt ar D vitamīnu.

2. Bifosfonāti.

Bifosfonāti ir visu osteoporozes formu, tai skaitā pēcmenopauzes, ārstēšanas un profilakses stūrakmens. Bifiosofonāti darbojas kā specifiski osteoklastu mediētās kaulu rezorbcijas inhibitori - tie samazina osteoklastu aktivitāti un kavē kaulu rezorbciju. Bifosfonāti tiek ražoti trīs paaudzēs. Tajā pašā laikā osteoklastu inhibējošā aktivitāte no pirmās līdz trešajai paaudzei palielinās par 10 000 reizēm.

Pirmās paaudzes bifosfonāti:

· Etidronskābe nātrija etidronāta veidā (Ksidofon šķīdums premai iekšpusē). Zāles ar vājāko antiklastisko aktivitāti.

Klodronskābe dinātrija klodronāta formā (Bonefos intravenozais šķīdums un kapsulas iekšķīgai lietošanai).

Otrās paaudzes bifosfonāti:

Pamidronskābe nātrija pamidronāta veidā (Areredia un vispārīgie medikamenti Pomegara un Pamidronate medac).

Aledronskābe nātrija alendronāta veidā (Fosamax un vispārīgie medikamenti Alendronate-Pliva, Lindron, Ostalon, Ostealen, Strongos, Tevanat, Forosa).
Kombinēts alendronskābes un holekalciferola Fosavance pagatavošana.

Trešās paaudzes bifosfonāti:

Ibandronāta ksilots nātrija ibandronāta formā (Bonviva, Bondronate).

Zolendronskābes monohidrāts (Zometa, Aklasta, Rezorba).

Daži bisfosfonāti galvenokārt tiek izmantoti onkologos, lai apkarotu osteoporozi un osteolīzi palielinātas kaulu rezorbcijas rezultātā kaulu metastāzēs (Bonefos injekcijām, Aredia, Bondronat, Zometa, Aklasta, Resorba). Savukārt citus bisfosfonātus galvenokārt izmanto osteoporozes profilaksei: Xidithion, Bonefos, Fosamax un tā sugas, Fosavance un, iespējams, visefektīvākais un ērtākais bifisfonāts osteoporozes profilaksei (viena kapsula mēnesī) - Bonviva.

2. Kalcitonīns.

Darbojoties uz specifiskiem osteoklastu receptoriem, kalcitonīns kavē aktivitāti un samazina osteoklastu skaitu, tādējādi ievērojami samazinot kaulu rezorbciju apstākļos ar paaugstinātu rezorbcijas ātrumu, īpaši osteoporozes gadījumā..

Kalcitonīnu pārstāv zāles Miacalcic un Alostin. Kalcitonīnu lieto postmenopauzes osteoporozes, kaulu sāpju, kas saistītas ar osteolīzi un / vai osteopēniju, ārstēšanā un citos apstākļos, ko pavada traucēta kaulu pārveidošana..

4. Estrogēni.

Estrogēnus lieto, lai novērstu postmenopauzes osteoporozi, un tie ir noderīgi arī progresējošas osteoporozes ārstēšanā. Estrogēni kavē kaulu rezorbciju, mēreni palielina kaulu masu un samazina mugurkaula, gūžas un plaukstas locītavas lūzumu risku. Izrakstot estrogēnus, nepieciešama regulāra ginekologa uzraudzība, ņemot vērā estrogēnu proliferatīvo iedarbību uz miometriju un piena dziedzeriem.

a) estradiols (Divigel un Estrogel transdermālais gēls, Klimara transdermālais plāksteris, Estrofem formas tabletes),

b) estradiola valerāts (Proginova un Cyclo-proginova),

c) tibolons - sintētisks līdzeklis ar estrogēnu, progestogēnu un androgēnu iedarbību (zāles Livial). Izlīdzina klimata pārmaiņas hipotalāma-hipofīzes sistēmā, novērš kaulu masas samazināšanos un osteoporozi klimakteriālajā periodā.

5. Selektīvie estrogēna receptoru modulatori.

Selektīvie estrogēna receptoru modulatori darbojas kā estrogēna agonisti dažos orgānos (sirds un asinsvadu sistēma, kaulu audi) un kā antagonisti citos (dzemde, piena dziedzeri). Šīs grupas narkotikas novērš kaulu zudumu veselām sievietēm, samazina mugurkaula lūzumu risku sievietēm ar osteoporozi, bet nesamazina ekstravertebrālo lūzumu risku. Visvairāk pētīta šī narkotiku grupa ir raloksifēns (Evista), bet Krievijā tas netiek plaši izmantots.

Preparāti, kas uzlabo kaulu sintēzi

1. Fluorīda preparāti.

Fluorīdu sāļus (nātrija vai monofluorfosfāta dinātrija sāls), kas mitogēnās aktivitātes dēļ var palielināt kaulu masu, kā arī afinitāti pret apatīta kristāliem, bieži sauc par kaulu audu veidošanās stimulatoriem. Tomēr pašlaik Krievijā nav fluorīdu preparātu, kas īpaši paredzēti osteoporozes ārstēšanai. Bērnu zobu kariesa profilaksei ir pieejami tikai fluora preparāti. Ossin reģistrācija beidzās 2004. gadā un nav atjaunota..

2. Anaboliskie steroīdi.

Anabolisko steroīdu galvenā ietekme uz kaulu šūnām ir no devas atkarīga šūnu proliferācijas palielināšanās un osteoblastu radītās sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās. Anaboliskos steroīdus osteoporozes monoterapijā neizmanto, tomēr to lietošana ir indicēta gados vecākiem pacientiem ar zemu ķermeņa svaru un muskuļu vājumu, kombinētajā terapijā ar steroīdu osteoporozi un vīriešiem. Priekšroka dodama ilgstošas ​​darbības injicējamiem anaboliskajiem steroīdiem (Retabolil), kas tiek ievadīti periodiskos kursos..

3. Androgēni.

Androgēniem ir svarīga loma kaulu metabolismā gan sievietēm, gan vīriešiem. Androgēnu darbības mehānisms uz kaulu audiem nav pilnībā atšifrēts. Ir zināms, ka androgēni stimulē osteoblastu izplatīšanos un sārmainās fosfatāzes ražošanu, kā arī uzlabo I tipa kolagēna sintēzi. Tiek pieņemts, ka metabolizējoties taukaudos estronā, androgēni palielina augšanas hormona un insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1 ražošanu, tādējādi papildus ietekmējot kaulu masas daudzumu. Tiek izmantots testosterons, ko pārstāv zāles Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250.

4. Augšanas hormons.

Augšanas hormons vai augšanas hormons (zāles Somatropin, Biosome, Genotropin, Norditropin, NordiLet, Norditropin, Simplex, Rastan, Saizen, Humatrop) stimulē cilvēka skeleta kaulu augšanu, iedarbojoties uz cauruļveida kaulu epifīzes plāksnēm, izraisa muskuļu šūnu, aknu, aizkrūts dziedzeris, dzimumdziedzeri, virsnieru un vairogdziedzeri, aktivizē hondroitīna sulfāta un kolagēna sintēzi, palielina hidroksiprolīna izdalīšanos, palielina ķermeņa svaru. Anglosakšu valstīs augšanas hormons ir ieguvis jaunības hormona reputāciju. Augšanas hormona klīniskā pielietošana saistībā ar osteoporozes ārstēšanu un profilaksi ir ierobežota ar apstākļiem ar pierādītu augšanas hormona deficītu pieaugušajiem un bērniem.

5. Parathormons.

Endogēnais parathormons ir galvenais kalcija un fosfora metabolisma regulators kaulos un nierēs. Paratireoīdā hormona fizioloģiskais efekts ir stimulēt kaulu veidošanos, tieši ietekmējot osteoblastus. Parathormons netieši palielina kuņģa-zarnu trakta absorbciju un cauruļveida kalcija reabsorbciju, kā arī nieru fosfāta izdalīšanos.

Rekombinantais preparāts teriparatīds (Forsteo) ir aktīvs cilvēka endogēnā parathormona 84 aminoskābju atlikumu aktīvs fragments. Ārstējot ar teriparatīdu, visa ķermeņa kaulu minerālais blīvums palielinās par 5-10% (ieskaitot mugurkaula jostas daļu, augšstilba kaula kakliņu un pašu augšstilbu). Mineralizācijas procesi notiek bez toksiskas ietekmes uz kaulu audu šūnām pazīmēm, un kaulu audiem, kas veidojas teriparatīda ietekmē, ir normāla struktūra (bez retikulofibrozo kaulu audu un kaulu smadzeņu fibrozes veidošanās). Teriparatīds samazina lūzumu rašanās risku neatkarīgi no vecuma, sākotnējā kaulu metabolisma vai kaulu minerālvielu blīvuma (jaunu lūzumu riska relatīvais samazinājums ir 65%). Efektivitātes ziņā tas pārsniedz visus zināmos anti-osteoporotiskos līdzekļus, palielinot kaulu minerālo blīvumu par vairāk nekā 13%. Bet injekcijas metode katru dienu 1-1,5 gadu laikā ierobežo tās plašu lietošanu.

Zāles, kas vienlaikus palēnina iznīcināšanas procesus un uzlabo kaulu audu sintēzi

1. D vitamīna preparāti.

D vitamīns palielina kalcija uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un novērš kaulu rezorbciju parathormona dēļ. Vidamīna D preparāti var būt dabiskā veidā (kolekalciferols un ergokalciferols) un aktīvo metabolītu (kalcitriols un alfakalcidols) formā..

Vietējās D vitamīna formas:


1. holekalciferols (D3 vitamīns)

(preparāti Aquadetrim, Vigantol, Videhol, D3 vitamīns, D3 vitamīns BON, Osteokea, holekalciferokaps, holekalciferols)
Kolekalciferols + kalcija karbonāts
(Ideos preparāti, Kalcijs + D3 vitamīns Vitrum, Kalcijs ar D3 vitamīnu, Kalcijs-D3 Nycomed, Kalcijs-D3 Nycomed Forte, Complivit kalcijs D3, Natekal D3, Revital Calcium D3)
Holekalciferols + kalcijs + citi mikroelementi (Calcemin, Osteomag un citi).

2. Ergokalciferolu (D2 vitamīns) (kā farmaceitisku preparātu ražo ergokalciferola eļļas vai spirta šķīduma veidā) lieto reti..

Vietējie vitamīni D jāapvieno ar kalcija preparātiem ar ātrumu 500 mg Ca dienā. D vitamīna piedevas būtiski nepalielina kaulu masu, bet ievērojami samazina (gandrīz par 70%) jaunu kaulu lūzumu sastopamību.

D vitamīna aktīvie metabolīti:

D2 vitamīns biotransformējas, pārvēršoties aktīvajos metabolītos: aknās - kalcidiolā un pēc tam nierēs - no kalcidiola līdz kalcitriolam.

Tiek izmantoti divi aktīvi D vitamīna sintētiskie metabolīti - kalcitriols un alfakalcidols. Viņiem ir daudzpusīga iedarbība: tie ne tikai samazina kaulu rezorbciju, bet arī stimulē kaulu veidošanos, kaut arī pēc efektivitātes tie ir zemāki par mūsdienu bifosfonātiem, estrogēniem un kalcitonīniem..

1. Kalcitriolu (zāles Osteotriol, Rocaltrol, Silkis) raksturo ātra darbība, bet šaurs terapeitiskais diapazons, kā rezultātā pastāv augsts hiperkalciēmijas un hiperkalciūrijas attīstības risks..

2. Alfakalcidols (zāles Alpha D3-Teva, Oksidevit, Etalfa un alfakalcidola kombinācija ar kalcija karbonātu - zāles Alphadol-Ca). darbojas ātri, viegli dozē, ātri izdalās no ķermeņa. Alfakalcidola formā esošā kalcidola īpatnība ir tāda, ka, lai pārvērstu galaproduktā, kam ir vielmaiņas efekts, kalcitriols, nepieciešama tikai hidroksilēšana aknās, bet ne nierēs. Šīs transformācijas ātrumu regulē ķermeņa fizioloģiskās vajadzības, kas zināmā mērā novērš hiperkalciēmijas attīstības risku. Alfakalcidols var būt efektīvs arī nieru slimību gadījumā, jo nieru hidroksilēšanas posms tiek izvadīts. Alfakalcidols ir vienīgais anti-osteoporozes līdzeklis, ko var lietot bez kalcija piedevām. Tomēr kalcija sāļu pievienošana osteoporozes terapijai palielina pamata zāļu efektivitāti - kaulu masas zudums palēninās, kaulu lūzumu biežums samazinās..

2. Osseīna-hidroksiapatīta savienojumi.

Iesniegts vienīgajām zālēm Osteogenon. Osteogenons aktivizē kaulu audu veidošanos, stimulējot osteoģenēzi, inhibējot kaulu rezorbciju un atjaunojot kalcija deficītu. To lieto primārās osteoporozes (pirms, peri- un postmenopauzes, senils), sekundāras (ko izraisa glikokortikoīdu, heparīna lietošana, imobilizācija, reimatoīdais artrīts, aknu un nieru slimības, hipertireoze un hiperparatireoze, nepilnīga kaulu veidošanās) osteoporozes gadījumā) (ārstēšana); kalcija un fosfora līdzsvara pārkāpums grūtniecības un zīdīšanas laikā; kaulu lūzumi (lai paātrinātu sadzīšanu).

3. Stroncija renelāts.

Jaunais medikaments stroncija ranelāts (Bivalos) stimulē osteoblastu prekursoru replikāciju un kolagēna sintēzi, samazina kaulu rezorbciju, nomācot osteoklastu diferenciāciju, kā arī to rezorbcijas aktivitāti. Rezultātā stroncija ranelāts noved pie kaula trabekulārās daļas masas, trabekulu skaita un to biezuma palielināšanās un uzlabo kaula mehāniskās īpašības. Bivalos lieto pēcmenopauzes osteoporozes ārstēšanai.

Tiek meklētas jaunas sagataves osteoporozes ārstēšanai, kuru pamatā ir fitoestrogēni (8-prenilnaringenīns), sojas izoflavoni (ginisteīns), resveratrols, selektīvie androgēnu receptoru modulatori, dehidroepiandrosterons (DHEA)..

Osteoporozes profilaksei galvenokārt tiek izmantoti kalcija sāļi, D vitamīna preparāti, menopauzes laikā - estrogēni un selektīvie estrogēna receptoru modulatori. Bifosofonātus, kalcitonīnu, aktīvos D vitamīna metabolītus, zāles Ostegenon un Bivalos, parathormonu, androgēnus lieto progresējošas osteoporozes ārstēšanai. Ir skaidrs, ka šāds dalījums ir ļoti nosacīts, jo sistēmiskas osteoporozes gadījumā obligāta regulāra un ilgstoša gan antiresorbentu, gan kaulu veidošanās stimulatoru lietošana..

Alfakalcidola un vietējā D vitamīna kaulu ietekme osteoporozes ārstēšanā

Tiek apsvērta pieeja osteoporozes ārstēšanai, kas efektīvi palielina kaulu minerālo blīvumu, uzlabo kaulu audu kvalitāti un neiromuskulāro vadītspēju un kustību muskuļu kontraktilitāti, kā arī kustību koordināciju, kas galu galā samazina p

Mēs apsvērām pieeju osteoporozes ārstēšanai, kas efektīvi palielina kaulu minerālo blīvumu, uzlabo kaulu audu kvalitāti un nervu-muskuļu vadītspēju un kustīgo muskuļu kontraktilitāti, kā arī kustību koordināciju, kas rezultātā samazina krišanas un lūzumu risku..

Palielināta interese par D vitamīna molekulāro bioloģiju un fizioloģiju pašlaik ir saistīta ar jaunu zināšanu parādīšanos par tā galveno lomu kā kalcija homeostāzes (Ca 2+) kontrolieri un parathormona (PTH) līmeni, kā arī par pleiotropo iedarbību, kas saistīta ar D vitamīna intrakrīno un parakrīno darbību. metabolīti [1].

Termins "D vitamīns" ietver cieši savstarpēji saistītu hormonālo savienojumu grupu, kas nosaka tā iedarbības unikalitāti: D vitamīns1 (viela, kas izolēta no mencu aknu eļļas un attēlo ergokalciferola un lumisterola savienojumu attiecībās 1: 1); D vitamīns2 (ergokalciferols, ko no ergosterola veido saules gaisma, galvenokārt augos un sēnēs); D vitamīns3 (holekalciferols, kas veidojas dzīvnieku un cilvēku ķermenī saules gaismas ietekmē no 7-dehidroholesterīna); D vitamīns4 (dihidrotahisterols); D vitamīnspieci (sitokalciferols). Tieši D tiek uzskatīts par “patieso” D vitamīnu3, savukārt citi šīs grupas pārstāvji tiek uzskatīti par modificētiem D vitamīna atvasinājumiem [2]. Jāatzīmē, ka pats D vitamīns3 neatšķiras nevienā bioloģiskajā aktivitātē, tomēr tas ir interesants secīgā divpakāpju metabolismā, kā rezultātā tas tiek pārvērsts bioloģiski aktīvā hormonālā formā, ko sauc par D-hormonu vai kalcitriolu, kam ir daudz bioloģiskas ietekmes, mijiedarbojoties ar specifiskiem receptoriem, kas lokalizēti šūnu kodolos un plazmas šūnās. membrānas (PBD). Viss D vitamīna metabolītu klasteris kopā ar specifiskiem audu kodola receptoriem D-hormonam ir apvienots D vitamīna endokrīnā sistēmā. Šīs sistēmas galvenais funkcionālais mērķis ir ieviest bioloģisko iedarbību mērķa audos, regulējot PBD gēnu transkripciju (genomu mehānismu) un ātru neģenomu PBD reakcijas uz citoplazmas šūnu membrānu virsmas [3].

D vitamīna metabolisma secīgie posmi no bioloģiski neaktīvas vielas līdz D-hormonam ir skaidri attēloti noteiktu osteoporozes formu (OP) ģenēzē.

D vitamīna galvenā daļa pēc fotoizomerizācijas tiek sintezēta cilvēka ādā, ko nosaka UV-B starojuma (viļņa garums 280-315 nm) iedarbība 7-dehidroholesterīna - "D provitamīna" formā.3". Attiecīgi galvenie faktori, kas ietekmē šo procesu, var būt vai nu vides faktori (platums, gadalaiks, diennakts laiks, ozona un mākoņu saturs), vai personīgie faktori (ādas tips un krāsa, vecums, apģērba veids, sauļošanās līdzekļa lietošana, ģenētika). Ievērojami mazāka (ne vairāk kā 10%) D vitamīna daļa3 nāk ar ēdienu.

No ādas provitamīna D3 nonāk vispārējā asinsritē un pēc tam aknās tiek metabolizēts (90%) līdz 25-hidroksivitamīnam D3 (25 (OH) D). Šajā posmā notiek D vitamīna hidroksilēšanas reakcija3 aknās ir pilnībā atkarīgs no substrāta, kas norit ārkārtīgi ātri un noved pie 25 (OH) D līmeņa paaugstināšanās asins serumā. Klīniskajā praksē tieši D (vitamīna) D līmeni var izmantot kā D vitamīna stāvokļa marķieri, jo tā koncentrācija serumā atspoguļo D provitamīna veidošanās mehānismu adekvātumu ādā vai pietiekamu D vitamīna uzņemšanu.3 ar ēdienu. Noteikts daudzums 25 (OH) D tiek nogulsnēts tauku un muskuļu šūnās ar neskaidru mūžu tajos.

Neskatoties uz to, ka 25 (OH) D ir metaboliski inerts, tā vērtība ir saistīta ar faktu, ka šī viela ir nākamā metabolīta - aktīvās D vitamīna formas - tiešā priekšgājēja3 - 1α, 25-dihidroksivitamīns D3 (1α, 25 (OH) 2D3 vai kalcitriols vai D-hormons), - atkārtotas 1 α-hidroksilēšanas reakcijas rezultāts, kas notiek, piedaloties galvenajam fermentam 1α-hidroksilāzei (mitohondrijai CYP27B1-hidroksilāzei), proksimālo nieru kanāliņu un citu ekstrarenālo audu epitēlija šūnās, kas satur abus 25 ( OH) D un 1α-hidroksilāze [4–6]. Šajā gadījumā veidošanās nierēs 1α, 25 (OH) 2D3 stingri kontrolē PTH, kura koncentrāciju savukārt ietekmē aktīvākā 1α vitamīna 25 metabolīta līmenis (25 (OH) 2D)3, un plazmas kalcija un fosfora līmenis. Kopā ar to dzimumhormoni (estrogēni, androgēni), kalcitonīns, prolaktīns un augšanas hormons aktīvi iesaistās 1a-hidroksilāzes un 1a-hidroksilēšanas sintēzes stimulēšanas procesos. Turpretī osteocītu radītais fibroblastu augšanas faktors 23 (FGF23) inhibē 1a-hidroksilāciju nieru un resnās zarnas šūnās.

D-endokrīnā sistēma, kas pakāpeniski īsteno genomiskos un ne-genomiskos efektus, nodrošina reakciju efektivitāti gar "D vitamīna - PTH - Ca 2+" asi kā galveno kalcija-fosfora metabolisma kontrolieri. Tomēr līdz ar to tas ir tiešs dalībnieks procesos, kas nodrošina optimālu kaulu minerālā blīvuma (KMB) uzturēšanu, lipīdu metabolismu, asinsspiediena regulēšanu, šūnu diferenciācijas stimulēšanu, šūnu proliferācijas kavēšanu, ļoti dažādu imunoloģisko reakciju īstenošanu [7, 8]. Tādējādi vienīgie D-endokrīnās sistēmas aktīvie komponenti ir pats D-hormons un tā hidroksilējošie enzīmi. Attiecīgi visas bioloģiskās reakcijas, ko piedēvē D vitamīnam, faktiski veic tā aktīvais metabolīts D-hormons [2]. Jāatzīmē, ka D vitamīna aktīvā forma - 1α, 25 (OH) 2D3 nevar uzskatīt par D vitamīna rezervju marķieri organismā, jo tas ātri saistās ar specifiskiem PBD un aktīvi piedalās visdažādākajās reakcijās kā D-hormons.

Pamatojoties uz D vitamīna metabolisma jēdzienu, kļūst acīmredzams, ka D vitamīna koncentrācija ne vienmēr ir salīdzināma ar D-hormona koncentrāciju. Šo secinājumu apstiprina arī pētījumi, kas veikti pacientiem ar AP [9]. Jo īpaši vecāka gadagājuma pacientu ar OP kohortā īpatsvars ar D-hormona deficītu, bet normāls 25 (OH) D līmenis3, bija attiecīgi 89,1% vīriešu un 96,6% sieviešu vidū [10]. Dažās kohortās tiek atrasti vairāki priekšnoteikumi D-hormona deficīta veidošanai bez iepriekšēja D vitamīna līmeņa pazemināšanās.Traucējumi, piemēram, vietējā D vitamīna pārvēršana D-hormonā smagas nieru slimības gadījumā [11], cukura diabēts ar progresējošu diabētisku nefropātiju [8]. Depozīts 25 (OH) D3 taukaudos, veidojoties relatīvam cirkulējošā D-hormona deficītam cilvēkiem ar aptaukošanos [12, 13]. Pazemināta D-hormona receptora izpausme gados vecākiem cilvēkiem [14].

Lai gan, protams, ievērojamai daļai (40–100%) cilvēku, kas vecāki par 65 gadiem, joprojām ir D vitamīna deficīts.Vairāk nekā 60% sieviešu pēcmenopauzes periodā ir D vitamīna deficīta zonā [9, 14]. Trūkuma attīstību veicina ar vecumu saistītas izmaiņas uztura raksturā ar pārsvarā zemu kaloriju pārtikas produktiem un dzīvnieku tauku izslēgšana no uztura, kas saistītas ar aterosklerozes profilaksi; zems D vitamīna saturs pārtikā; traucēta D vitamīna uzsūkšanās zarnās. D vitamīna deficītu pastiprina nepietiekama saules iedarbība, ķermeņa apģērbu valkājoša apģērba lietošana un sauļošanās līdzekļu lietošana. Protams, ar vecumu saistītas izmaiņas ietekmē ādu. Ir zināms, ka cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir 4 reizes mazāka spēja sintezēt 7-dehidroholesterolu.

D-hormona deficīts ir AP, kritienu un lūzumu patoģenēzes pamatā. Pēcmenopauzes OP vadošais patoģenētiskais mehānisms ir estrogēna deficīts un, kas saistīts ar to, nieru 1α-hidroksilāzes aktivitātes samazināšanās, ko papildina kalcitriola sintēzes samazināšanās [15]. Tas noved pie Ca 2+ izskalošanās no kaulu audiem, vienlaicīgas PTH nomākšanas un Ca 2+ malabsorbcijas. Būtībā pēcmenopauzes OP laikā kalcitriola aktivitātes samazināšanās vienmēr ir sekundāra pēc estrogēna deficīta [16, 17].

Senilu (ieslēgtu) OP raksturo arī kalcitriola sintēzes samazināšanās, bet nieru un audu 1α-hidroksilāzes deficīta sekas, kā arī receptoru afinitātes samazināšanās pret kalcitriolu mērķa orgānos [16–20]. Ca 2+ malabsorbcijas palielināšanās un attiecīgi tās izskalošanās no kaula, kā arī gēnu ekspresijas samazināšanās, kas ir atbildīgi par osteoblastu ražoto matricas olbaltumvielu sintēzi, galu galā negatīvi ietekmē kaulu audu masu un kvalitāti..

Somatopauze, ko papildina insulīnam līdzīgu augšanas faktoru (IGF) un to saistošo olbaltumvielu (IGFBP-4 ↑, IGFBP-3/5 ↓) sintēzes samazināšanās senilā OP, papildus ietekmē 1α-hidroksilāzes kofaktoru samazināšanos. D-hormona sintēzes, uztveršanas un aktivitātes samazināšanās rezultātā tiek stimulēta PTH sintēze [17-21], kuras regulāra līmeņa paaugstināšanās pacientiem pēc 70 gadu vecuma ar osteoporozi ir saistīta ar endokortikālās rezorbcijas palielināšanos proksimālajā augšstilbā, intrakortikālajā porainībā un ir pacientu tendences pamatā. līdz lūzumiem. Turklāt PTH izraisītā kaulu rezorbcija nav saistīta ar adekvātu kaulu veidošanās pieaugumu..

Ir acīmredzams, ka galvenais elements dažādu OP formu patoģenēzē ir 1α-hidroksilāzes aktivitātes samazināšanās un D-hormona veidošanās no D vitamīna traucējumi. Šajā sakarā kalcitriola līmeņa atjaunošana ir galvenā OP profilakses un ārstēšanas joma, kurai nepieciešams lietot D vitamīnu vai tā aktīvās formas ( kalcitriols un alfakalcidols).

Un vietējais D vitamīns3, un D-hormona priekšzāles - alfakalcidols (1α, 25 (OH) D3) darbojas caur kopēju bioloģiski aktīvu metabolītu - kalcitriolu (1α, 25 (OH) 2D3; D-hormons). Turklāt organismā alfakalcidols (Alpha D3-Teva®) tiek pārveidots par kalcitriolu, apejot endogēno regulāciju un bez nieru enzīma 1α-hidroksilāzes līdzdalības.

Kā jau atzīmēts, alfakalcidola (caur aktīvo metabolītu kalcitriolu) darbība kalcija un kaulu homeostāzes uzturēšanā notiek, mijiedarbojoties ar kodola PBD mērķa orgānos, galvenokārt zarnās, kaulos, nierēs un parathormonos [10]. Kalcitriola (1α, 25 (OH) 2D fizioloģisko un farmakoloģisko koncentrāciju galvenā ietekme3) ir: Ca 2+ līmeņa paaugstināšanās asins plazmā, stimulējot tā absorbciju zarnās un reabsorbciju distālajās nieru kanāliņās; PTH satura samazināšanās asins plazmā tiešas PTH gēnu transkripcijas inhibīcijas dēļ un parathormona dziedzeru saistīšanās ar PBD [10, 22]; rezorbcijas samazināšanās un kaulu audu veidošanās palielināšanās PTH satura samazināšanās dēļ un ietekme uz kalcija un fosfātu homeostāzi [22].

Neapšaubāma D vitamīna preparātu priekšrocība ir to laba tolerance. Vietējā D vitamīna piedeva pacientiem ar D vitamīna deficītu un ar to saistītu zemu 25 (OH) D substrāta līmeni vairumā gadījumu var būt pietiekama. Saskaņā ar dažiem pētījumiem, pacientiem ar dabīgu D vitamīna deficītu un zemu Ca 2+ devu vitamīnu piedevas samazina OP smagumu un ar skriemeļiem nesaistītu lūzumu biežumu [22, 23]. Tikmēr vietējā D vitamīna lietošana gados vecākiem cilvēkiem var būt neefektīva, jo nierēs ir traucēta vielmaiņa līdz D-hormonam un samazinās zarnu receptoru jutība pret D-hormonu..

Pētījumos, izmantojot D-hormona prekursoru alfakalcidolu pret dabisko D vitamīnu3, atklāja kaulu minerālā blīvuma (KMB) pieaugumu un skriemeļu lūzumu biežuma samazināšanos [3, 14, 24-26].

Daudzcentru randomizētā salīdzinošā pētījumā tika novērtēta alfakalcidola 1 μg / dienā un D vitamīna 880 SV / dienā kombinācija ar Ca 2+ 1000 mg / dienā kombinācijā ar kaukāziešu pacientiem ar postmenopauzes OP un bez D vitamīna deficīta. Pēc 12 mēnešiem pēc ārstēšanas sākuma pacientu grupā, kuri lietoja 1 μg dienā alfakalcidola, mugurkaula jostas daļas KMB palielinājās par 2,33% (no sākotnējā līmeņa) un pēc 18 mēnešiem - par 2,87% (p 2+, - tikai par 0,7%. Turklāt starpgrupu atšķirības bija statistiski nozīmīgas (p = 0,018; 0,005) [27].

Tādējādi D vitamīna galvenā ietekme uz kauliem tiek realizēta D hormona, nevis tā starpposma metabolīta 25 (OH) D iedarbības dēļ3. Tāpēc, izrakstot vietējo D vitamīnu, ir ārkārtīgi svarīgi būt pārliecinātam, ka tā metabolizācija notiks bez "zaudējumiem", un pacients galu galā saņems tieši tādu D-hormona daudzumu, kas nodrošinās drošu OP terapiju [28]..

Viens no galvenajiem alfakalcidola darbības mehānismiem OP ir samazinātas kalcitriola sintēzes normalizēšana un attiecīgi Ca 2+ malabsorbcijas korekcija, stimulējot estrogēna receptoru izpausmi kaulu šūnās, ko ietekmē kalcitriols. Lai arī no alfakalcidola sintezētais kalcitriols nav tieši iesaistīts mineralizācijas regulācijā, bet drīzāk palielina Ca 2+ līmeni, tas neizslēdz tā ietekmi uz kaula organisko matricu vai kaula augšanas faktoriem. Gluži pretēji, alfakalcidola iedarbība var ietvert arī kalcitonīna sekrēcijas palielināšanos un atvienoto kaulu audu pārveidošanas procesu normalizēšanu, palielinot IGF-β un osteoprotegerīnu (OPG), kas savukārt nosaka citokīnu, kas absorbē kaulu audus, īpaši TNF-α, postmenopauzes ražošanas kavēšanu. un IGF-β izdalīšanās palielināšanās, kas nodrošina vājinātas osteoklastu apoptozes atjaunošanos un rezorbcijas procesu palēnināšanos [29-30].

Turklāt līdz šim ir uzkrāti dati, kurus var izmantot kā pamatojumu papildu priekšrocībām, lietojot alfakalcidolu salīdzinājumā ar dabisko D vitamīnu OP saistībā ar kauliem, bet vienlaikus tie nav saistīti tikai ar stimulētu Ca 2+ absorbciju un samazinātu endogēnā PTH saturu. kā vienīgais nepieciešamais nosacījums šo zāļu anaboliskajai darbībai. Vismaz eksperimentālajā OP modelī, ko izraisīja estrogēnu deficīts žurku ovariektomijas dēļ, tika noteikta saikne starp alfakalcidola un D3 vitamīna spēju palielināt Ca 2+ saturu un aizsargājoši ietekmēt kaulus. Šajā pētījumā abas zāles palielināja KMB. Turklāt MIC palielināšanās bija saistīta ar nelielu (normas robežās) Ca 2+ satura palielināšanos asins plazmā un tieši atkarīgu no zāļu devas. Tomēr pie fiksētas Ca 2+ koncentrācijas asins plazmā alfakalcidols MIC palielināja efektīvāk nekā D vitamīns3, un, lai sasniegtu salīdzināmu MIC līmeni, bija nepieciešamas lielākas D vitamīna devas3 [31]. Līdzīgi rezultāti tika iegūti attiecībā uz kaulu stiprības palielināšanu, lietojot abas zāles. Protams, ietekme bija atkarīga no Ca 2+ koncentrācijas pieauguma ātruma asinīs. Tomēr tajā pašā Ca 2+ plazmas līmenī alfakalcidols bija efektīvāks nekā D vitamīns3, saistībā ar kaulu stiprības palielināšanos, ko samazina estrogēna deficīts. Turklāt šis dzīvnieku modelis parādīja, ka D vitamīna ietekme3 kaulu stiprums sasniedza plato ar 200 μg / kg devu, un 400 μg / kg deva vispār neizraisīja atbilstošu KMB pieaugumu [31].

Tajā pašā pētījumā tika salīdzināta zāļu ietekme uz Ca 2+ izdalīšanos ar urīnu. Tika konstatētas arī vienvirziena tendences: tajā pašā Ca 2+ līmenī urīnā alfakalcidols parādīja lielāku efektivitāti nekā D vitamīns3 kaulu masas un izturības palielināšanai, kas samazināta ar estrogēna deficītu.

Alfakalcidola un D3 vitamīna iedarbības uz kauliem salīdzinājums ar skaidri definētu Ca 2+ koncentrāciju žurku asins plazmā - mazāk nekā 10 mg / dL (tas ir, tādās devās, kas neizraisa hiperkalciēmiju) parādīja, ka, lietojot alfakalcidolu, kaulu stiprums palielinās, bet nemainās uz D vitamīna3. Acīmredzot var būt nepieciešamas lielas D vitamīna devas, lai izraisītu KMB pieaugumu, kas ir līdzīgs alfakalcidola līmenim.3, un tas jau ir pilns ar hiperkalciēmijas attīstību. Turklāt gan alfakalcidols, gan D vitamīns3 atkarībā no devas samazināja deoksipiridinolīna (kaulu rezorbcijas marķiera) saturu urīnā, tomēr alfakalcidols efektīvāk inhibēja kaulu rezorbciju nekā D vitamīns. Salīdzinot tās pašas zāļu iedarbības, bet ar noteiktu zemu Ca 2+ saturu plazmā, parādījās, ka alfakalcidola lietošana izraisa izdalīšanās samazināšanos. dezoksipiridinolīns urīnā, vienlaikus izrakstot D vitamīnu3 devās, kas uztur Ca 2+ koncentrāciju asins plazmā zem 10 mg / dl, nepievieno ievērojama deoksipiridinolīna ekskrēcijas nomākšana [31].

Tādējādi žurku modeļa pētījumā gan alfakalcidols, gan D vitamīns3 palielināts KMB un kaulu stiprums, vienlaikus palielinot Ca 2+ saturu asins plazmā un urīnā. Ir pamatoti secināt, ka šo zāļu ietekme uz kauliem ir tieši saistīta ar to kalcija iedarbību. Tikmēr abu zāļu kaulu un kalcija iedarbības korelācija, kas iegūta noteiktā Ca 2+ līmenī, parādīja, ka alfakalcidols efektīvāk palielina kaulu masu un uzlabo kaulu kvalitāti nekā D vitamīns3. Ir acīmredzams, ka alfakalcidola aizsargājošā iedarbība uz kauliem daļēji notika neatkarīgi no tā normalizējošās ietekmes uz kalcija līdzsvaru..

Protams, alfakalcidola aizsargājošās iedarbības mehānismi uz kauliem joprojām nav pilnībā izprasti, tomēr ir uzkrājoši pārliecinoši pierādījumi par tā kaulu resorbcijas nomākšanu estrogēna deficīta dēļ. Iespējams, ka endogēnā PTH nomākšana nav arī vienīgais nepieciešamais nosacījums zāļu kaulu iedarbības attīstībai. To apstiprina pētījuma rezultāti, kurā eksperimentāli tika novērtēts alfakalcidola ietekme uz kauliem un kalcija metabolismu dzīvniekiem, kuriem tika veikta parathormektomija [31]. Pēcoperācijas hipokalciēmija un hiperfostēmija tajās tika izlīdzināta ar nepārtrauktu cilvēka parathormona (hPTH) infūziju (1–34 - aminoskābju secības, kas atbildīgas par PTH kalcēmisko iedarbību). Tādējādi uz fiksēta PTH līmeņa un relatīvās normokalciēmijas fona alfakalcidola devu titrēja uz augšu, bet, un tas bija galvenais nosacījums, to nepapildināja hiperkalciēmijas attīstība. Pēc pētījuma beigām dzīvnieki tika nonāvēti un izmeklēti kauli. Pētījums parādīja, ka 2 nedēļu laikā alfakalcidols atkarībā no devas palielināja proksimālā stilba kaula KMB un trabekulārā kaula tilpumu. Kaulu virsma dzīvniekiem, kuri tika ārstēti ar alfakalcidolu, tika izklāta ar lielām kubveida šūnām, kas atgādināja aktīvos osteoblastus [21]. Galvenais secinājums, kas ļāva veikt pētījumu, ir tāds, ka alfakalcidola aizsargājošā iedarbība uz kauliem eksperimentālā dzīvnieka modelī nav atkarīga no PTH līmeņa un daļēji tiek veikta neatkarīgi no tā ietekmes uz Ca 2+ absorbciju un no tā izrietošās PTH sekrēcijas nomākšanas..

Aktīvās formas dēļ alfakalcidolam ir lielāka klīniskā efektivitāte nekā vietējam D vitamīnam, palielinot muskuļu spēku un attiecīgi samazinot kritienu risku. Tādējādi 14 RCT metaanalīze (ar kopējo pacientu skaitu 21 268) uzrādīja statistiski nozīmīgu absolūtā kritiena riska samazināšanos 3,5 reizes pacientiem ar AP terapijas laikā ar aktīvajiem metabolītiem, salīdzinot ar vietējā D vitamīna 0,79 preparātiem (95% TI 0,64– 0,96) pret 0,94 (95% TI 0,87–1,01) (p = 0,049) [28]. Terapiju ar alfakalcidolu devā 1 mgq / dienā 12-24 nedēļas pavadīja relatīvs A tipa muskuļu šķiedru skaita un to šķērsgriezuma pieaugums, ņemot vērā nelielu B tipa šķiedru īpatsvara samazināšanos [32]. Turklāt gados vecākiem pacientiem ar D vitamīna deficītu alfakalcidola terapija 24 nedēļas veicināja statistiski nozīmīgu muskuļu spēka (ceļa pagarinājuma izometriskā izturība) un funkcionalitātes (divu minūšu laikā nobrauktais attālums) uzlabošanos [33]. Iespējams, ka dažus ar vecumu saistītas sarkopēnijas patoģenētiskos faktorus pacientiem ar osteoporozi var līdzsvarot ar alfakalcidola terapiju.

Tādējādi alfakalcidols (Alpha D3-Teva®) ir optimāls D vitamīna preparāts osteoporozes ārstēšanai, kas ne tikai efektīvi palielina KMB, uzlabo kaulu audu kvalitāti, bet arī optimizē kustību muskuļu neiromuskulāro vadītspēju un kontraktilitāti, kā arī kustību koordināciju, kas galu galā samazina kritienu un lūzumu risku.

Literatūra

  1. Hevisons M. D vitamīns un iedzimta imunitāte // Curr. Opin. Ieguldīt Narkotikas. 2008. gads; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Ya. D vitamīns un D-hormons. M.: Anakharsis, 2005.152. Lpp.
  3. Holick M. F. D vitamīna deficīts // N Engl J Med. 2007. gads; 357 (3): 266-281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. 25-hidroksivitamīna D3-1 alfa-hidroksilāzes ekstrarenālā ekspresija // J. Clin. Endokrīno. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turners A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., May B. K., Morris H. A. Cilvēka CYP27 B1 gēna 5′ sānu reģiona regulēšana osteoblastu šūnās // Mol. Šūna. Endokrinols. 2009. gads; 311: 55-61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J. D vitamīna vielmaiņa un darbība cilvēka kaulu smadzeņu stromas šūnās // Endokrinoloģija. 2010. gads; 151: 14-22.
  7. Heaney R. P. D vitamīns veselības un slimību jomā. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. D vitamīna endokrīnā sistēma // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011. gads; 55 (8): 566-575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. et al. D vitamīna nepietiekamības izplatība sieviešu ar osteoporozi izplatībā: starptautiska epidemioloģiskā izmeklēšana // J. Intern. Med. 2006. gads; 260 (3): 245-254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. Labāka funkcionālā mobilitāte sabiedrībā dzīvojošos vecāka gadagājuma cilvēkiem ir saistīta ar D-hormona līmeni serumā un ikdienas kalcija daudzumu // J. Nutrition Health and Aging, 2005, Vol. 9. lpp. 347-351.
  11. Jagtap V. R., Ganu J. V., Nagane N. S. BMD un seruma neskarts osteokalcīns sievietēm pēcmenopauzes osteoporozes laikā // Indian J. Clin. Bioķīmija. 2011. gads; 26 (1): 70-73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. Samazināta D vitamīna biopieejamība aptaukošanās gadījumā // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690-693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. D vitamīna statuss un kaulu histomorfometrija rupjā aptaukošanās gadījumā // Amer J Clinical Nutr. 1981. gads; 34: 2359-2363.
  14. Ivaska K. K., Gerdhem P., Vaananen H. K. et al. Kaulu apgrozījuma marķieri un lūzuma prognozēšana: perspektīvs papildu pētījums ar 1040 vecām sievietēm vidēji 9 gadus // JBMR. 2010. gads; 25: 393-403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Struktūras un funkcijas attiecības D vitamīna endokrīnā sistēmā // Endocr Rev. 1995. gads; 16: 200-257.
  16. Kūpers C. Osteoporoze // Lancet. 2006. sēj. 367. P. 2010. – 2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M., Chines A., Lips P. D vitamīna statuss, parathormona funkcija, kaulu mainība un BMD sievietēm pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi: globālā perspektīva // J Bone Miner Res. 2009. gads; 24: 693–701.
  18. Lūpas P. Ar osteoporozi saistītu lūzumu epidemioloģija un prognozētāji // Am. J. Med. 1997. gads; 103 (2 A): 3-11.
  19. Lips P. D vitamīna deficīts un osteoporoze: D vitamīna deficīta un ārstēšanas ar D vitamīnu un tā analogiem loma ar osteoporozi saistītu lūzumu profilaksē // Eur. J. Clin. Ivest. 1996. sēj. 26. P. 436–442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Ar menopauzi saistīto slimību ģenētika // Maturitas. 2001; 40 (2): 103-116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. et al. Osteoklastu diferenciācijas faktors ir osteoprotegerīna / osteoklastoģenēzes inhibējošā faktora ligands un ir identisks TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci, ASV, 1998; 95: 3597-3602.
  22. Runge M., Schacht E. Kritienu daudzfaktoru patoģenēze kā pamats daudzfaktoru intervencēm // J Musculoskel Neuronal Interact. 2005. gads.
  23. Rodan G. A., Martin T. J. Osteoblastu loma kaulu rezorbcijas hormonālajā kontrolē - hipotēze // Calcif Tissue Int. 1981. gads; 33: 349-351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. et al. Osteoporozes metodikas grupa un Osteoporozes pētījumu konsultatīvā grupa Postmenopauzes osteoporozes terapijas metanalīzes. VIII: D-vitamīna ārstēšanas efektivitātes meta-analīze osteoporozes novēršanā sievietēm pēc menopauzes // Endocr Rev. 2002. gads; 23 (4): 560-569.
  25. Hausslers M. R., Vitfīlds G. K., Kaneko I. u.c. D vitamīna darbības molekulārie mehānismi // Calcif Tissue Int. 2013. gads; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. D vitamīna atjaunināšana // J Clin Endocrinol Metab. 2010. gads; 95 (2): 471-478.
  27. Larsens E. R., Mosekilde L., Foldspang A. D vitamīna un kalcija papildināšana novērš osteoporotiskus lūzumus gados vecākos kopienas dzīvojošos iedzīvotājos: Pragmatiskas populācijas balstīts 3 gadu intervences pētījums // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270-278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. D-hormonu analogu un vietējā D vitamīna diferenciālā ietekme uz kritienu risku: salīdzinošā meta-analīze // Calcific Tissue International. 2008. gads; 82: 102-107.
  29. Pike J. W., Lee S. M., Meyer M. B. Gēnu ekspresijas regulēšana ar 1,25-dihidroksivitamīnu D3 kaulu šūnās: jaunu pieeju izmantošana un jaunu mehānismu definēšana // Bone KEy Reports 2014., 3, raksta numurs: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. D vitamīna uzņemšana: pašreizējā statusa globāla perspektīva // J Nutr. 2005. gads; 135: 310-316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. et al. D vitamīna analogs ir spēcīgāks kaulu rezorbcijas inhibitors nekā alfakalcidols estrogēnu deficīta žurku osteoporozes modelī // Kauls. 2002. gads; 30 (4): 582-588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. et al. Miopātija novecošanās kaulu zudumā: uzlabošanās, ārstējot ar 1 alfa-hidroksiholecalciferolu un kalciju // Clin. Sci. 1979. gads; 56 (2): 157-161.
  33. Verhaar H. J., Samson M. M., Jansen P. A. et al. Muskuļu spēks, funkcionālā mobilitāte un D vitamīns vecākām sievietēm // Novecošana (Milano). 2000; 12 (6): 455-460.

M.I.Šupina *, 1, medicīnas zinātņu kandidāte
G. I. Ņečajeva *, medicīnas zinātņu doktore, profesore
E.V. Nadeja *, medicīnas zinātņu kandidāte
Medicīnas zinātņu kandidāts Ju.V. Tereščenko *
E. N. Vokmjakova *
Ju.V. Arbuzova **

* FGBOU VO OmSMU MH RF, Omska
** BUZOO OKB, Omska

D vitamīns: metabolīti

D vitamīna metabolītu noteikšana

Indikācijas pārbaudei

Metabolītu satura izpēte tiek veikta, lai noteiktu D vitamīna līdzsvaru dažāda vecuma pacientu ķermenī. Aptauja ir ieteicama kā terapijas uzraudzība ar D vitamīna preparātiem un ārstēšanas efektivitātes novērtēšana.

Laboratorijas analīze metabolītu identificēšanai tiek noteikta šādos gadījumos:

  • D vitamīna deficīta klīniskās izpausmes zīdaiņiem - rahīts (kaulu izliekums, muskuļu vājums, svīšana, aizkavēta fiziskā attīstība);
  • hipovitaminoze D pieaugušajiem (sāpes kaulos, muskuļu vājums, nogurums);
  • saindēšanās ar zālēm, kuru pamatā ir D vitamīns (vemšana, metāla garša mutē, akūta pankreatīta uzbrukums);
  • uzraudzīt pacientus, kuri saņem D vitamīnu.
Attīstītajās valstīs rahīts bērniem parādās ārkārtīgi reti, priekšplānā izvirzās D vitamīna deficīts pieaugušiem pacientiem.

Aptaujas tehnika

Taukos šķīstošajam D vitamīnam ir divas formas - D3 saules staru ietekmē veidojas ādā un D2, kas nāk no pārtikas. Vielas aktīvā forma ir tās metabolīti, kas veidojas pēc fermentācijas aknās. Laboratorijas diagnostikai liela nozīme ir kalciferolam un kalcitriolam. Viņi asinīs saistās ar olbaltumvielu transportēšanu un tiek nogādāti šūnās. Metabolītu galvenā funkcija ir uzturēt muskuļu tonusu, kaulu veidošanos un mineralizāciju, regulējot fosfora un kalcija līdzsvaru.

Visnorādošākais ir kalciferols, kuru neietekmē endokrīnās sistēmas hormoni, tam ir ilgs organisma pussabrukšanas periods, atklājas vitamīna endogēno (D2) un eksogēno (D3) formu koncentrācijas pārkāpums..

Analīzei viņi paņem asinis no vēnas tukšā dūšā, viņiem ir atļauts dzert negāzētu ūdeni. Dienas laikā pirms pārbaudes nav ieteicams lietot alkoholiskos dzērienus; stundu pirms biomateriāla savākšanas jums jāpārtrauc smēķēšana. Diagnostikas priekšvakarā ir jāizvairās no smagas fiziskas slodzes un emocionālas pārmērīgas slodzes.

Iegūto rezultātu interpretācija

Normāla kalciferola koncentrācija perifērajās asinīs ir 16-65 pg / l, kalcitriols - 14-60 ng / l.

Paaugstināts kalciferola līmenis liecina par labu D vitamīna pārpalikumam, kas parasti tiek novērots, pārdozējot uz tā balstītas zāles.

Nepietiekams metabolīta saturs norāda uz hipovitaminozi D un prasa terapeitiskus un profilaktiskus pasākumus.

Kalcitriola saturam ir zemāka diagnostiskā vērtība, taču to vienmēr piešķir visaptverošā analīzē.

Metabolīta satura palielināšanās notiek hipovitaminozes un D hipervitaminozes, sarkidozes, 2. tipa rahīta, hiperparatireoīdisma gadījumā..

Zema koncentrācija 1. tipa rahīta, Fanconi sindroma, hroniskas nieru mazspējas dēļ.

D vitamīna metabolītu izpēte asinīs ļauj identificēt slimību cēloni, kas rodas, pārkāpjot vielas saturu organismā.

D vitamīna aktīvo metabolītu vieta dažādu osteoporozes veidu pamata terapijā

Lisenko N.V., medicīnas zinātņu kandidāts, asociētais profesors,
Harkovas Nacionālās universitātes Iekšķīgo slimību katedra. V.V. Karazins

Starp zālēm, ko lieto sistēmiskas (pēcmenopauzes, cianozes) un steroīdu izraisītas osteoporozes (OP) ārstēšanai un profilaksei, svarīgu vietu ieņem antiresorbcijas līdzekļi, kas ietver D vitamīnu un tā aktīvos metabolītus - alfakalcidolu un kalcitriolu. Pats par sevi vietējais D vitamīns ir neaktīva viela, ko ražo ādā UV stari vai kas tiek uzņemta ar pārtiku. Pēc kārtas aknās un pēc tam nierēs no asinīs iekļuvušā D vitamīna daļas veidojas tā aktīvie metabolīti, kas ir saistīti ar visām D vitamīna sekām. Šajā sakarā D vitamīna lietošana patoloģiju klātbūtnē no aknām vai nierēm nedod pareizu rezultātu ārstējot OP.

Kalcitriols (1,25-dihidroksivitamīns D) - visaktīvākais D vitamīna metabolīts, kura funkcijas un iedarbības spēks tiek pielīdzināti hormoniem, tiek sintezēts no kalcidiola (25-hidroksivitamīns D), kas hidroksilējas nierēs. Alfakalcidols ir priekšzāles, kalcitriola prekursors.

D vitamīna aktīvo metabolītu un galvenokārt kalcitriola dalība dažādos kaulu audu fizioloģiskajos procesos ir saistīta ar dažādiem ģenētiskiem faktoriem (gēni, kas kodē D vitamīna receptorus, α1 tipa kolagēna apakšvienību, 5. proteīnu, kas saistīts ar zema blīvuma lipoproteīnu receptoriem, un estrogēnu. receptori), kas savukārt nosaka kaula mikro- un makroarhitektoniku, tā minerālu sastāvu, kā arī kaulu mineralizācijas pakāpi [1]. Kaulu un citu orgānu receptori ir pielāgoti kalcitriolam, nevis D vitamīnam. Tāpēc neatkarīgi no tā, cik daudz D vitamīna pacients lieto, kalcitriola līmenis nepārsniegs fizioloģisko līmeni, jo šo procesu organismā kontrolē pēc atgriezeniskās saites principa. Tādēļ OP ārstēšanai ir nepieciešams izveidot kalcitriola koncentrāciju asinīs, kas ir augstāka par fizioloģisko, kas ir iespējams tikai lietojot aktīvos D vitamīna metabolītus (kalcitriolu vai tā prekursoru alfakalcidolu).

Pieredze par D vitamīna aktīvo metabolītu alfakalcidola un kalcitriola lietošanu pacientiem ar dažāda veida OP ir balstīta uz klīnisko pētījumu rezultātiem, kuru pamatā cita starpā ir arī to ietekme uz kaulu minerālo blīvumu (KMB). Tātad divos izmēģinājuma pētījumos Hāns N. et al. [2] pacientiem ar steroīdo OP lietoja kalcija (500 mg / dienā) kombināciju ar dabisko D vitamīnu (50 000 SV 3 reizes nedēļā) vai tā 25 hidroksilēto metabolītu (40–100 μg). Ārstēšanas efektivitāti novērtēja ar rādiusa KMB, kas bija ievērojami augstāks nekā pacientiem, kuri nesaņēma ārstēšanu. Turpmākajos pētījumos, izmantojot dažādas kalcija devas kombinācijā ar vietējo D vitamīnu, šīs kombinācijas pozitīvā ietekme attiecībā uz OP netika apstiprināta [3]. Pacientu grupā, kas saņēma kalciju kombinācijā ar D vitamīnu, un kontroles grupā bija tikai neliels KMB pieaugums vai neliela kaulu blīvuma atšķirība. Citi pētījumi [4, 5, 6], kuros kā placebo lietoja 500 mg kalcija un 400 SV D vitamīna, arī neatklāja statistiski nozīmīgas atšķirības KMB. Par indikatīvākajiem šādiem darbiem var uzskatīt trīs gadu dubultmaskētu, placebo kontrolētu pētījumu [2], kurā tika iesaistīti 62 pacienti, kuri 1 mēnesi saņēma steroīdu terapiju tā uzsākšanas laikā. Puse no viņiem (A grupa) nedēļā saņēma 50 000 SV D vitamīna kopā ar 1000 mg kalcija dienā, otra puse (B grupa) saņēma placebo. Terapijas efektivitāti novērtēja pēc mugurkaula jostas daļas KMB parametriem. Pēc grupām 12., 24. un 36. mēnesī nebija būtisku atšķirību.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Gļotas kaklā: daudzu nopietnu slimību simptoms. Gļotu cēloņu noteikšana kaklā ir veiksmīgas ārstēšanas atslēga

Gļotas kaklā ir viskoza sekrēcija, ko ražo nazofarneks epitēlijs. Ar tās palīdzību čaumalas tiek pasargātas no vīrusu iekļūšanas, kairinošu faktoru ietekmes.

Tiroksīna blakusparādības

Tiroksīns ir zāles, ko lieto ne tikai vairogdziedzera aktivitātes normalizēšanai, bet arī, lai atbrīvotos no liekajiem kilogramiem. Kā jūs zināt, hormonu, ko sauc par tiroksīnu, cilvēka ķermenī ražo vairogdziedzeris, tas ir atbildīgs par vielmaiņu.