Angiotenzīna 2 receptoru blokatori: galvenās zāles, indikācijas un kontrindikācijas lietošanai

Starp galvenajiem išēmiskās slimības un insultu attīstības faktoriem kā galvenajiem mirstības cēloņiem Krievijā ir hipertensija, kurai raksturīga asinsspiediena paaugstināšanās virs 140/80 mm Hg. Arteriālās hipertensijas ārstēšana ir ilgs, bieži vien mūža process. Šajā situācijā ir nepieciešama kompetenta pieeja antihipertensīvās terapijas izvēlei, kurai raksturīga ievērojama antihipertensīvā efektivitāte, pozitīva ietekme uz orgāniem, kas pakļauti augsta asinsspiediena kaitīgajai iedarbībai, minimālas blakusparādības un ērtas lietošanas metodes. Saskaņā ar pašreizējiem ieteikumiem viena no galvenajām medikamentu grupām, ko lieto arteriālās hipertensijas ārstēšanā, ir angiotenzīna 2 receptoru blokatori kā atsevišķas zāles vai kombinācijā ar citām zālēm..

  • 1. Darbības mehānisms un farmakoloģiskā iedarbība
  • 2. Metabolisma ietekme un klasifikācija
  • 3. Klīniskā farmakoloģija
  • 4. Indikācijas un kontrindikācijas
  • 5. Blakusparādības

Angiotenzīna II receptoru blokatori (sartāni) ir antihipertensīvu zāļu klase, kuras darbības mehānisms ir balstīts uz renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) - galvenā asinsspiediena (BP) un asins tilpuma ķermeņa regulatora - aktivitātes nomākšanu..

ARB inhibē (inhibē) I tipa angiotenzīna receptorus, caur kuriem tiek veikta angiotenzīna II negatīvā ietekme, proti:

  • paaugstināts asinsspiediens vazokonstrikcijas dēļ;
  • palielināta Na + jonu atkārtota uzņemšana nieru kanāliņos;
  • palielināta aldosterona, adrenalīna un renīna - galveno vazokonstriktoru hormonu - ražošana;
  • asinsvadu sienas un sirds muskuļa strukturālo izmaiņu stimulēšana;
  • simpātiskās (ierosinošās) nervu sistēmas aktivitātes aktivizēšana.

Pārmērīga angiotenzīna 2 receptoru aktivitāte izraisa kaitīgu, bieži dzīvībai bīstamu izmaiņu parādīšanos iekšējos orgānos (1. tabula).

Angiotenzīna 2 1. tipa receptoru aktivitāte attiecībā pret iekšējiem orgāniem:

Ietekmētais orgānsIzmaiņasSlimība
SmadzenesAterosklerozeInsults
Asinsvadu sienaVazokonstrikcija. Sienas hipertrofija. Endotēlija disfunkcijaArteriālā hipertensija
SirdsKreisā kambara hipertrofija. Fibroze. Pārveidošana. ApoptozeMiokarda infarkts. Sirdskaite
NieresSamazināta glomerulārā filtrācija. Proteīnūrija. Paaugstināta aldosterona izdalīšanās. GlomerulosklerozeHroniska nieru mazspēja

ARB, selektīvi iedarbojoties uz 1. tipa receptoriem, samazina asinsvadu tonusu, uzlabo miokarda diastolisko funkciju, stimulē sirds muskuļa hipertrofijas samazināšanos un samazina hormonu aldosterona, norepinefrīna, endotelīna sekrēciju. ARB pēc īpašībām ir līdzīgi citai antihipertensīvo zāļu klasei, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitoriem), kas abi ievērojami uzlabo nieru darbību. Ja pirmie izraisa klepu, ieteicams pāriet no angiotenzīna II blokatoriem uz AKE inhibitoriem.

Angiotenzīna receptoru blokatoriem, īpaši losartānam, ir urikozuriska iedarbība (veicina urīnskābes izvadīšanu ar urīnu). Šis īpašums sniedz papildu priekšrocības kombinētai terapijai ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Lielākā daļa ARB sarakstā iekļauto zāļu var palielināt perifēro audu jutību pret insulīnu. Šis efekts ir saistīts ar simpatolītisku darbību, endotēlija funkcijas uzlabošanos un perifēro trauku paplašināšanos..

Ir pierādīts, ka ARB iedarbojas arī uz specifiskiem PPRAγ receptoriem, kas tieši palielina jutību pret insulīnu šūnu līmenī un stimulē pretiekaisuma reakciju, samazina triglicerīdu un brīvo taukskābju līmeni. Mūsdienu pētījumi ir parādījuši potenciālu novērst 2. tipa cukura diabētu ar ARB.

Klasifikācijas atribūtsGrupasNarkotiku piemēri
Ķīmiska struktūraBifenil / ne-fenil-tetrazola atvasinājumi / neheterocikliski savienojumiLosartāns, Irbesartāns, Tazosartāns, Kandesartāns / Telmisartāns, Eprosartāns / Valsartāns
Farmakoloģiskā aktivitāteAktīvās zāles / priekšzālesEprosartāns, Irbesartāns, Valsartāns, Irbesartāns / Olmesartāns, Losartāns, Kandesartāns, Azilsartāns
Mijiedarbības mehānismsKonkurences / nekonkurences mehānismsEprosartāns, Losartāns / Valsartāns, Telmisartāns, Irbesartāns, Olmesartāns

Visas zāles ir ļoti aktīvas asinīs, tām ir laba biopieejamība un ilgstoša iedarbība, lietojot iekšķīgi, tāpēc ieteicams tās lietot vienu reizi dienā. ARB galvenokārt izdalās ar aknām un mazākā mērā ar nierēm, kas ļauj tos uzmanīgi lietot nieru mazspējas gadījumā. Tā kā ARB pēc aktivitātes ir līdzīgi AKE inhibitoriem, angiotenzīna II blokatorus nedrīkst parakstīt abu nieru artēriju stenozes gadījumā. Eprosartāns un Telmisartāns ir salīdzinoši kontrindicēti aknu un žultsvadu slimībās, jo vairāk nekā 90% no to koncentrācijas izdalās aknās. Zāļu galvenā saraksta klīniskā farmakoloģija ir parādīta 3. tabulā..

Angiotenzīna II receptoru antagonistu farmakokinētiskie parametri:

ZālesBiopieejamība (%)Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām (%)Maksimālā koncentrācija (h)Pusperiods (h)Aknu izdalīšanās (%)Nieru izdalīšanās (%)
Valsartāns2394-972-46.-770trīsdesmit
Irbesartāns60-80961.5-211-15Virs 7520
Kandesartāns42Vairāk nekā 994deviņi6833
Losartāns33991.-22 (6–7)6535
Telmisartāns42. – 58Vairāk nekā 980.5-124Vairāk nekā 98Mazāk par 1
Eprosartāns13981.-25.-970trīsdesmit

ARB ietekmē neirohumorālo mijiedarbību organismā, ieskaitot galvenās regulēšanas sistēmas: RAAS un simpatoadrenālo sistēmu (SAS), kas ir atbildīgas par asinsspiediena paaugstināšanos, sirds un asinsvadu patoloģiju parādīšanos un progresēšanu..

Galvenās indikācijas angiotenzīna receptoru blokatoru iecelšanai:

  • arteriālā hipertensija;
  • hroniska sirds mazspēja (CHF II - IV funkcionālā klase pēc Ņujorkas Sirds asociācijas NYHA klasifikācijas zāļu kombinācijās, ja nav iespējams lietot vai neefektīvi AKE inhibitori) kompleksā ārstēšanā;
  • palielinās to pacientu procentuālais daudzums, kuriem ir bijis akūts miokarda infarkts, ko sarežģī kreisā kambara mazspēja un / vai kreisā kambara sistoliskā disfunkcija ar stabilu hemodinamiku;
  • smadzeņu cirkulācijas akūtu traucējumu (insultu) attīstības varbūtības samazināšanās pacientiem ar arteriālu hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju;
  • nefroprotektīvā funkcija pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar proteīnūriju, lai to mazinātu, regresētu nieru patoloģiju, samazinātu hroniskas nieru mazspējas progresēšanas risku līdz galīgajai stadijai (hemodialīzes novēršana, seruma kreatinīna koncentrācijas palielināšanās iespējamība)..

Kontrindikācijas ARB lietošanai: individuāla nepanesamība, divpusēja nieru artērijas stenoze vai atsevišķas nieru artērijas stenoze, grūtniecība, laktācija.

Pētījumi ir parādījuši, ka ARB ir viszemākās ziņotās blakusparādības. Atšķirībā no līdzīgas antihipertensīvo zāļu grupas, AKE inhibitoriem, angiotenzīna II receptoru blokatori ievērojami mazāk izraisa klepu. Palielinot devas un kombinācijā ar diurētisko līdzekļu lietošanu, var attīstīties paaugstinātas jutības reakcijas, ortostatiska hipotensija.

ARB ievadīšanas gadījumā pacientiem ar hronisku nieru mazspēju vai nediagnosticētu nieru artērijas stenozi, hiperkaliēmiju var palielināties kreatinīna un urīnvielas daudzums asinīs, kas prasa zāļu devas samazināšanos. Dati par paaugstinātu vēža attīstības risku, ilgstoši lietojot angiotenzīna receptoru blokatorus, daudzu pētījumu rezultātā nav identificēti.

Angiotenzīna II receptoru blokatori var nonākt farmakodinamiskā mijiedarbībā, mainot hipotensīvā efekta izpausmi, palielinot kālija koncentrāciju asins serumā, ja to kombinē ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem un kāliju aizturošām zālēm. Farmakokinētiskā mijiedarbība ir iespējama arī ar varfarīnu un digoksīnu (4. tabula)..

Zāļu mijiedarbība ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem:

Mijiedarbojošās zālesAngiotenzīna II receptoru antagonistiMijiedarbības rezultāts
AlkoholsLosartāns, Valsartāns, EprosartānsHipotensīvā efekta stiprināšana
Antihipertensīvie līdzekļi, diurētiskie līdzekļiVissHipotensīvā efekta stiprināšana
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, estrogēni, simpatomimētiskie līdzekļiVissHipotensīvā efekta pavājināšanās
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, zāles, kas satur kālijuVissHiperkaliēmija
VarfarīnsValsartāns, TelmesartānsMaksimālās koncentrācijas asinīs samazināšanās, protrombīna laika palielināšanās
DigoksīnsTelmisartānsMaksimālās koncentrācijas asinīs palielināšanās

Pašlaik tirgus ekonomikā ir ievērojams skaits zāļu zīmolu, kas satur vienu un to pašu aktīvo sastāvdaļu. Lai izvēlētos piemērotas zāles, nepieciešama speciālista konsultācija..

Visvairāk iecelto ARB un to tirdzniecības nosaukumu saraksts:

Aktīvā vielaTirdzniecības nosaukumi (ražošanas uzņēmums)Zāles īpašības
ValsartānsValc (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-ZW (North Star), Diovan (Novartis Pharma)To lieto pacientiem pēc akūtas koronāro asinsrites traucējumu (miokarda infarkta). Vajadzības gadījumā tas jālieto uzmanīgi, lai vadītu transportlīdzekļus, jo var būt traucēta koncentrēšanās spējas
IrbesartānsAprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (Kanonpharma ražošanas CJSC)Nav ieteicams lietot pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu, hroniskas nieru mazspējas augstu stadiju gadījumā, pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija
KandesartānsAngiakand (Kanonpharma ražošanas CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)Ārstēšanas laikā var rasties reibonis un paaugstināts nogurums. Tas jāņem vērā pirms sākt strādāt ar mašīnām vai vadīt automašīnu.
LosartānsLorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)Visbiežāk tiek izrakstīts. Tam ir papildu urikozuriskais efekts. Var ieteikt kompleksā podagras terapijā
TelmisartānsTelsartāns (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)Droši novērš akūtu smadzeņu asinsrites traucējumu un koronārās asinsrites akūtu traucējumu (miokarda infarkta) attīstību, tai ir izteikta nefroprotektīvā iedarbība

Pirms sākat lietot šādas zāles, noteikti konsultējieties ar ārstu..

Angiotenzīns 2 ir

Renin

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma

Natriurētiskais hormons (priekškambaru natriurētiskais faktors, PNP, atriopeptīns)

PNP - peptīds, kas satur 28 AA ar 1 disulfīda tiltu, galvenokārt tiek sintezēts priekškambaru kardiomiocītos.

PNP sekrēciju galvenokārt stimulē asinsspiediena paaugstināšanās, kā arī plazmas osmotiskā spiediena, sirdsdarbības ātruma, kateholamīnu un glikokortikoīdu koncentrācijas paaugstināšanās asinīs..

PNP darbojas caur guanilāta ciklāzes sistēmu, lai aktivizētu proteīnkināzi G.

Nierēs PNP paplašina ieplūstošās arteriolas, kas palielina nieru asins plūsmu, filtrācijas ātrumu un Na izdalīšanos +.

Perifērajās artērijās PNP samazina gludo muskuļu tonusu, kas paplašina arteriolu un pazemina asinsspiedienu. Turklāt PNP kavē renīna, aldosterona un ADH izdalīšanos.

Renīns ir proteolītisks ferments, ko ražo juxtaglomerulāras šūnas, kas atrodas gar nieru korpusa aferentajām (atvedošajām) arteriolām. Renīna sekrēciju stimulē spiediena kritums glomerulārajās arteriolēs, ko izraisa asinsspiediena pazemināšanās un Na + koncentrācijas samazināšanās. Renīna sekrēciju veicina arī priekškambaru un artēriju baroreceptoru impulsa samazināšanās asinsspiediena pazemināšanās rezultātā. Renīna sekrēciju kavē angiotenzīns II, augsts asinsspiediens.

Asinīs renīns iedarbojas uz angiotenzinogēnu.

Angiotenzinogēns - α2-globulīns, no 400 AK. Angiotenzinogēna veidošanās notiek aknās, un to stimulē glikokortikoīdi un estrogēni. Renīns hidrolizē peptīdu saiti angiotenzinogēna molekulā, no tās atdalot N-termināla dekapeptīdu - angiotenzīnu I, kam nav bioloģiskas aktivitātes.

Edotēlija šūnu, plaušu un asins plazmas antiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) (karboksipipididilpeptidāzes) iedarbībā no angiotenzīna I C-gala tiek noņemti 2 AA un veidojas angiotenzīns II (oktapeptīds).

Angiotenzīns II darbojas, izmantojot virsnieru garozas glomerulārās zonas šūnu un SMC šūnu inozitola trifosfāta sistēmu. Angiotenzīns II stimulē virsnieru garozas glomerulārās zonas šūnas aldosterona sintēzi un sekrēciju. Liela angiotenzīna II koncentrācija izraisa smagu vazokonstrikciju perifērajās artērijās un paaugstina asinsspiedienu. Turklāt angiotenzīns II stimulē slāpes centru hipotalāmā un kavē renīna sekrēciju nierēs..

Angiotenzīns II aminopeptidāžu iedarbībā tiek hidrolizēts par angiotenzīnu III (heptapeptīds ar angiotenzīna II aktivitāti, bet ar četras reizes mazāku koncentrāciju), kuru pēc tam angiotenzināzes (proteāzes) hidrolizē par AA.

Angiotenzīna receptoru blokatori: labāko zāļu saraksts un to darbības mehānisms

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS) ir atbildīga par normāla asinsspiediena uzturēšanu organismā. Tas regulē sirds muskuļa sūknēto asiņu daudzumu. Tāpēc, ja asinsspiediena rādītāji atšķiras no normas, bieži tiek izmantoti farmakoloģiskie medikamenti, kas ietekmē šo sarežģīto bioķīmisko reakciju ķēdi.

Šīs zāles ietver kardioloģijā un terapijā izplatītu grupu - angiotenzīna receptoru blokatorus. Šāda veida tablešu lietošana ļauj drīz pazemināt asinsspiedienu, samazināt slodzi uz sirdi un novērst bīstamas sekas veselībai.

Angiotenzīna loma narkotikās

Lai saprastu asinsspiediena rādītāju veidošanās principu un tā ietekmēšanas metodes, jums jāapsver, kādas vielas ir iesaistītas šajā procesā. Ķermenis pastāvīgi ražo hormonus un fermentus. Trīs no tiem ietekmē plazmas tilpumu traukos. Tie ir renīns, aldosterons un angiotenzīns.

Kad renīna ietekmē asinis nonāk nierēs, īpašs proteīns - angiotenzinogēns - tiek pārveidots par angiotenzīnu 1. Šis savienojums nespēlē lomu asinsspiediena veidošanā. Piedaloties angiotenzīnu konvertējošajam enzīmam (AKE), tas tiek pārveidots par angiotenzīnu 2, kam piemīt vazokonstriktora īpašības. Arī šis savienojums stimulē aldosterona ražošanu, kas provocē kālija aktīvo izdalīšanos no organisma, nātrija uzkrāšanos. Tas viss noved pie trauku elastības zuduma, spējas pretoties paaugstinātam spiedienam asinīs samazināšanās, arteriālās hipertensijas attīstībai.

Sakarā ar pastāvīgu nekontrolētu angiotenzīna II iedarbību organismā sāk notikt patoloģiskas izmaiņas. Tas noved pie kreisā kambara hipertrofijas, patoloģiska sirds ritma, asinsvadu sieniņu sabiezēšanas.

Svarīgi: Angiotenzīna receptoru blokatori (ARB) pārtrauc bioķīmisko reakciju ķēdi, padarot ķermeni mazāk jutīgu pret angiotenzīna 2 vazokonstriktora darbību.

Antagonistu darbības mehānisms

Angiotenzīna receptoru blokatori ir liela zāļu farmakoloģiskā grupa, ko lieto hipertensijas un citu sirds un asinsvadu sistēmas patoloģiju un to seku ārstēšanā..

Šīs kategorijas zāles nomāc receptorus, kas ir uzņēmīgi pret angiotenzīnu 2. Šī īpašība neļauj traukiem sarauties un attiecīgi paaugstināt asinsspiedienu. Tie arī kavē simpātiskajā nervu sistēmā notiekošos starpniecības procesus, kas ļauj samazināt izdalītā norepinefrīna līmeni. Šis hormons stimulē asinsspiediena augšanu.

ARB organoprotektīvās īpašības palīdz mazināt stresu uz mērķa orgāniem, novēršot sirds un nieru komplikācijas.

Klasifikācija

ARB ir sadalīti grupās atkarībā no aktīvajām sastāvdaļām, kas tos veido..

Ķīmiskā klasifikācija:

  • bifeniltetrazolīna atvasinājumi,
  • kas nav tetrazola bifenil savienojumi,
  • ne-fenilgrupu ne-tetrazola savienojumi.

ARB atšķiras arī pēc farmakoloģiskās aktivitātes. Ir divas grupas:

  • Tiešas darbības medikamenti. Ir darbība, kas izpaužas uzreiz, kad zāles nonāk organismā,
  • Priekšzāles. Šo grupu raksturo neatkarīgas aktivitātes trūkums. Pēc šādu zāļu lietošanas aktīvās vielas nonāk aknās, kur tās fermentu ietekmē tiek pārveidotas. Tikai pēc tam parādās terapeitiskais efekts..

Zāļu grupas iezīmes

ARB spēj izraisīt pastāvīgu asinsspiediena pazemināšanos pēc 2-6 nedēļām, ja tās regulāri lieto pēc ārsta norādījumiem. Šajā laikā ķermenis pielāgojas, tiek izstrādāta hormonu aizsargreakcija, lai samazinātu plazmas tilpumu asinīs. Sakarā ar to trauki nesamazinās, un spiediens paliek vecuma normas robežās.

Pēc vienreizējas lietošanas pirmajās stundās pakāpeniski samazinās asinsspiediens. Terapeitiskais efekts saglabājas visu dienu. Tas ļauj pacientam lietot ārstējošā ārsta nozīmētās tabletes tikai reizi 24 stundās..

Angiotenzīna 2 receptoru antagonistus lieto jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdienreizes. Viņiem ir vienāda terapeitiskā iedarbība arī uz dažādu vecuma grupu, dzimumu pacientiem..

Vidēji smagas vai smagas arteriālas hipertensijas ārstēšanai ieteicams tos kombinēt ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Tādējādi asinsspiediena rādītāji ātri un ilgstoši samazinās. Lai neapgrūtinātu kuņģa-zarnu trakta darbību, lietojot papildu zāles, un pacientu ērtībai tika izveidoti kombinēti antihipertensīvie līdzekļi. Tie satur angiotenzīna receptoru antagonistus un hidrohlortiazīdu.

Kontrindikācijas

ARB salīdzina labvēlīgi ar citām antihipertensīvām zālēm ar nelielu lietošanas ierobežojumu sarakstu.

Tā kā trūkst pilnīgu klīnisko un laboratorijas pētījumu pediatrijas jomā, ARB nav atļauts izmantot bērnu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai..

Aktīvās vielas spēj iekļūt placentas barjerā. Tādēļ tos nav ieteicams lietot grūtniecības laikā. Ir pierādīta ARB negatīvā ietekme uz augli, kas izraisa smagas patoloģijas, traucētu intrauterīno attīstību un nāvi. Iespējama nieru mazspēja, smadzeņu tūska, hipotensija.

Zīdīšanas laikā sievietes nedrīkst ārstēt ar angiotenzīna receptoru antagonistu grupas zālēm. Pētījumos, kas veikti ar izmēģinājumu dzīvniekiem, mātes pienā tika konstatēta augsta aktīvo vielu un to pusperioda produktu koncentrācija.

Zāles tiek parakstītas ārstējošā ārsta uzraudzībā pacientiem ar traucētu nātrija līdzsvaru organismā vai regulāri veicot hemodialīzi..

Tas ir svarīgi! Lai arī blokatorus aptiekā pārdod bez receptes, tos nav ieteicams lietot pašiem. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jums jāpārbauda.

Efektīvas ARB

Katrai no zālēm ir atšķirīga aktīvā sastāvdaļa un farmakokinētika. Zāļu devas un ārstēšanas ilgums katram pacientam jāizvēlas tikai ārstam, pamatojoties uz veselības īpašībām, blakus esošajām patoloģijām, vecumu.

To zāļu saraksts, kuras ir sevi pierādījušas medicīnā:

  • Blokķēde. Pacienti labi panes. Veicina urīnskābes pārpalikuma izvadīšanu no organisma, aizsargā nieres no augsta spiediena iedarbības, īpaši pacientiem ar cukura diabētu. To lieto kopā ar diurētiskiem līdzekļiem. Tas uzlabo asinsriti smadzeņu traukos, palīdz normalizēt vielmaiņas procesus un stimulē atmiņu. Cena - apmēram 400 rubļu,
  • Tevetens. Efektīvi pazemina asinsspiedienu, neietekmējot sirdsdarbības ātrumu, cukura un triglicerīdu līmeni plazmā. Uzlabo asinsriti nierēs. Pacientiem ar nefropātiju nav ieteicams lietot vienlaikus ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem. Kontrindikācijas: grūtniecība un zīdīšanas periods, individuāla nepanesība pret zāļu sastāvdaļām, nieru artērijas stenoze. Cena - 1500-2000 rubļi,
  • Irbesartāns. Tas tiek absorbēts no kuņģa-zarnu trakta pirmās stundas laikā. Maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedz pēc 2 stundām. To lieto hipertensijas ārstēšanā, ko sarežģī patoloģiski procesi nierēs. Apstiprināts II tipa cukura diabēta pacientu ārstēšanai. Smagas hipertensijas gadījumā ir atļauts kombinēt ar kalcija kanālu blokatoriem, beta blokatoriem un diurētiskiem līdzekļiem. Šajā gadījumā palielinās visu zāļu hipotensīvā iedarbība.,
  • Uzbrukums. Tabletes satur 8 vai 16 mg aktīvās sastāvdaļas - kandesartāna. Terapeitiskais efekts parādās pāris stundu laikā pēc pirmās devas, tas ilgst dienu. Nemaina sirdsdarbības ātrumu. Liels zāļu plus ir tas, ka tas neizraisa abstinences simptomus. Saskaņā ar pētījumu rezultātiem Atakand samazina komplikāciju skaitu sirds mazspējas formā, uzlabo kreisā kambara saraušanās funkciju. Attiecas uz priekšzāļu grupu, kas sāk darboties pēc aktīvo vielu pārveidošanās aknās. Cena - 1500-2800 rubļi,
  • Losartāns. Angiotenzīna 2 receptoru sintētiskais bloķētājs, kas ir plaši izplatīts hipertensijas slimnieku vidū. Tas ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, maksimālo līmeni plazmā sasniedzot pēc 2 stundām. Zāles izdalās ar žulti un urīnu. Losartāna iedarbība uz gados vecākiem cilvēkiem neatšķiras, tāpēc to bieži lieto viņu ārstēšanā. Piemērots arteriālās hipertensijas kombinētai terapijai, ko sarežģī sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas, nieres, cukura diabēts. Ir organoprotektīvs efekts uz mērķa orgāniem. Ārsta uzraudzībā ir atļauts to lietot bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, stingri ievērojot norādījumus. Cena - 100 -500 rubļi, atkarībā no tablešu skaita iepakojumā,
  • Mikardis. Papildus izteiktajai hipotensīvajai iedarbībai tai ir organoprotektīvās īpašības. Aizsargā sirdi no augsta asinsspiediena kaitīgās ietekmes, atbrīvo no stresa, novērš komplikāciju attīstību. Samazina mirstības risku no sirds un asinsvadu patoloģijām vecākiem pacientiem. Kontrindikācijas: žults ceļu traucējumi, bērni līdz 18 gadu vecumam, grūtnieces un laktācijas. Cena - 1700-2300 rubļi,

Svarīgs! Arteriālā hipertensija ir bīstama slimība, kurai nepieciešama sarežģīta un savlaicīga ārstēšana. Angiotenzīna receptoru blokatori efektīvi palīdz samazināt asinsspiedienu ar minimālām blakusparādībām un kontrindikācijām.

  • Cardosal. Satur spēcīgu antihipertensīvu komponentu - olmesartānu. Terapeitiskā iedarbība ilgst visu dienu. Regulāri lietojot, tas dod stabilu rezultātu 6-8 nedēļu laikā. Atsaukšanas sindroma nav. Ātri atslābina asinsvadus, uzlabo asinsriti un novērš smadzeņu asiņošanu. Cena - apmēram 1000 rubļu,
  • Lorista. Sintētisks antagonists, kas efektīvi bloķē angiotenzīna receptorus. Pēc 2-3 stundām tas sasniedz maksimālo koncentrāciju asinīs un sāk darboties. Tas izdalās ar urīnu. Labi panes pacienti, kas vecāki par 60 gadiem, ar urīnceļu sistēmas komplikācijām, cukura diabētu. Zāļu lietošana tiek uzskatīta par profilaktisku, lai novērstu smadzeņu insultu un miokarda infarktu..

Angiotenzīna 2 receptoru antagonistu zāļu saraksts

Angiotenzīna 2 receptoru blokatori jeb sartāni ir farmakoloģiska zāļu grupa, kuras medicīnas jomā visbiežāk lieto hipertensijas ārstēšanai un augsta asinsspiediena stabilizēšanai. Vairumā gadījumu ārsti pacientiem izraksta angiotenzīna II receptoru blokatorus kombinācijā ar citiem antihipertensīviem medikamentiem.

Darbības mehānisms un terapeitiskā iedarbība

Angiotenzīna receptoru blokatoru (ARB) darbības mehānisms ir šīs grupas zāļu spēja nomākt renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes pakāpi, kas ir atbildīga par cilvēka organismā cirkulējošā asins tilpumu un asinsspiedienu..

Angiotenzīna receptoru antagonistus raksturo šādi terapeitiskie efekti:

  • Vazodilatatora darbība;
  • Centrālās nervu sistēmas ierosmes aktivitātes līmeņa pazemināšanās;
  • Sirds muskuļa, asinsvadu sieniņu strukturālās struktūras patoloģisko izmaiņu novēršana;
  • Hormonu, renīna, aldosterona, adrenalīna ražošanas procesu nomākšana, kas veicina asinsvadu sašaurināšanos un asinsspiediena paaugstināšanos;
  • Asinsvadu tonusa samazināšanās;
  • Sirds muskuļa hipertrofijas rādītāju samazināšanās;
  • Miokarda funkcijas uzlabošana.

Angiotenzīna 2 receptoru antagonisti palīdz izvairīties no tādām dzīvībai bīstamām hipertensijas pazīmēm kā sirdslēkmes, insultu, hroniskas sirds mazspējas, aterosklerozes. Labvēlīgi ietekmē nieru aparāta stāvokli un darbību.

ARB bieži izraksta pacientiem ar hipertensiju ar nepanesību pret AKE inhibitoriem.

ARB klasifikācija

Angiotenzīna 2 receptoru inhibitori atšķiras pēc farmakoloģiskās aktivitātes, strukturālās struktūras, zāļu mijiedarbības īpašībām.

Šai narkotiku grupai ir noteikta klasifikācija, kas uzrādīta tabulas formā..

Klasifikācijas pazīmes
Zāļu nosaukumi
Farmakoloģiskās mijiedarbības mehānismsNekonkurējošs vai konkurētspējīgsOlmesartāns, Eprosartāns, Losartāns, Telmisartāns
Ķīmiskais sastāvsNeheterocikliski savienojumi, nefenil- vai bifeniltetrazola atvasinājumiValsartāns, Kandesartāns, Ilbesartāns, Losartāns
Terapeitiskās aktivitātes līmenisAktīvās zāles un priekšzālesAzilsartāns, Eprosartāns, Olmesartāns, Irbesartāns

Metabolisma ietekme

Preparātus angiotenzīna receptoru inhibitoriem raksturo urikozurisku īpašību klātbūtne, kas veicina urīnskābes paātrinātu izvadīšanu no pacienta ķermeņa, izmantojot nieru aparātu, kā arī urīnu.

Šīs kvalitātes dēļ ARB ievērojami palielina diurētisko zāļu efektivitāti..

Angiotenzīna 2 receptoru antagonistiem raksturīgi arī šādi metabolisma efekti:

  1. Pretiekaisuma īpašības;
  2. Taukskābju satura rādītāju samazināšanās organismā;
  3. Triglicerīdu līmeņa pazemināšanās.

Sartāni palielina perifēro audu struktūru jutīgumu pret insulīna iedarbību šūnu līmenī, kas ir saistīts ar to simpatolītiskajām īpašībām, asinsvadu paplašināšanos.

Šī iemesla dēļ šo zāļu grupu izmanto medicīnas jomā, lai novērstu cukura diabētu un turpmāku patoloģiskā procesa attīstību..

Zāļu farmakokinētiskās īpašības

Angiotenzīna receptoru blokatoriem ir laba biopieejamība, ātra darbība un ilgstoša antihipertensīvā iedarbība. ARB tieši ietekmē cilvēka ķermeņa regulēšanas sistēmas, kas ir atbildīgas par sirds slimību attīstību un progresēšanu, kā arī asinsspiediena paaugstināšanos. Tabletes ieteicams dzert vienu reizi dienā..

Maksimālā aktīvo vielu koncentrācija asinīs tiek novērota pēc pusstundas līdz 4 stundām, sākot no zāļu lietošanas brīža.

Tie tiek izvadīti no ķermeņa, galvenokārt ar aknu palīdzību (metabolītu veidā) un daļēji caur nieru aparātu, kuru dēļ tos atļauts lietot pacientiem ar diagnosticētu nieru disfunkciju.

Pusperiods, atkarībā no konkrētā zāļu veida, ilgst no 5 stundām līdz dienai..

Indikācijas un kontrindikācijas

Medicīnas eksperti iesaka pacientiem lietot narkotikas - angiotenzīna II receptoru inhibitorus, ja ir šādas klīniskās indikācijas:

  • Arteriālā hipertensija;
  • Sistoliskā rakstura kreisā kambara disfunkcija;
  • Sirds mazspēja hroniskā formā;
  • Hipertoniskā slimība;
  • Kreisā sirds kambara hipertrofija;
  • Anamnēzē pacientam ar nesenu miokarda infarktu;
  • Cukura diabēts ar vienlaicīgu nefroprotektīvo funkciju.

Attiecībā uz sirds patoloģijām, hipertensiju, ARB palīdz ievērojami samazināt smadzeņu asinsrites traucējumu iespējamību, izraisot insultu.

Pacientiem ar diagnosticētu cukura diabētu angiotenzīna receptoru blokatori ļauj izvairīties no patoloģiju attīstības un nieru aparāta disfunkcijas.

Angiotenzīna receptoru blokatoru lietošana ir stingri aizliegta šādos gadījumos:

  • Divpusēja nieru artērijas stenoze;
  • Individuāla neiecietība un paaugstināta jutība pret vielām, kuras satur preparāti;
  • Hipotoniska slimība (pastāvīgi zems asinsspiediens);
  • Nepilngadīgais pacienta vecums;
  • Grūtniecība;
  • Zīdīšanas periods;
  • Vienas nieres artērijas stenoze.

ARB tiek parakstīti ar lielu piesardzību pacientiem ar hiperkaliēmiju, išēmisku slimību, holestāzi, kuņģa-zarnu trakta čūlu, mitrālā vai aortas vārstuļa stenozi..

Nevēlamās reakcijas

Angiotenzīna II receptoru antagonistus uzskata par vienu no drošākajiem antihipertensīvajiem līdzekļiem. Tomēr, ārstējot ar šīm zālēm, var parādīties šādas blakusparādības:

  • Galvassāpes;
  • Aizdusa;
  • Ādas nieze;
  • Caureja;
  • Izsitumi uz alerģiskas dabas ādas;
  • Slikta dūša;
  • Sāpīgas sajūtas, kas lokalizētas vēderā;
  • Reibonis;
  • Pietūkums.

Ja tiek pārsniegta ieteicamā zāļu deva vai kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem, pastāv iespēja pārmērīgi pazemināt asinsspiedienu, hipotonisku krīzi.

Pacientiem ar diagnosticētu nieru disfunkciju, nieru artērijas stenozi, ARB var izraisīt hiperkaliēmijas attīstību, kas tiek novērsta, pielāgojot zāļu dienas devu.

Farmakoloģiskā saderība

Angiotenzīna receptoru blokatori labi darbojas ar Digoxin, Farfamin, diurētiskiem līdzekļiem.

Kombinācija ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, simpatomimētiskiem līdzekļiem, estrogēniem ievērojami samazina ARB antihipertensīvo iedarbību.

Angiotenzīna receptoru blokatoru vienlaicīga lietošana ar lielāko daļu diurētisko līdzekļu, antihipertensīvo līdzekļu var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos, hipotoniskas krīzes attīstību, arteriālu hipotensiju..

Apvienojot ARB ar kāliju saturošām zālēm un kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, rodas hiperkaliēmija.

Lietojot angiotenzīna 2 receptoru blokatorus ar narkotiku Digoxin, jāatceras, ka šāda kombinācija palielina zāļu aktīvo vielu koncentrāciju asinīs, un tādēļ nepieciešama devas pielāgošana..

Turpretī varfarīns samazina ARB līmeni un ierosina lielākas angiotenzīna II receptoru antagonistu devas.

Angiotenzīna receptoru blokatori nav saderīgi ar alkoholiskajiem dzērieniem un alkoholu saturošām zālēm.

Neskatoties uz to, ka angiotenzīna 2 receptoru inhibitorus bieži lieto kā vienu no kompleksa terapijas komponentiem, tikai kvalificētam speciālistam jāizvēlas zāļu kombinācija, to devas, devu režīms un terapeitiskā kursa ilgums, ņemot vērā visas konkrētā klīniskā gadījuma iezīmes.!

Būtisko narkotiku saraksts (tirdzniecības nosaukumi)

Mūsdienu farmācijas tirgū ir pieejami ļoti dažādi angiotenzīna II receptoru antagonisti. Mēs piedāvājam jūsu uzmanībai populārāko un efektīvāko zāļu, kas pieder šai farmakoloģiskajai grupai, sarakstu:

  • Irbesartāns (Irsar, Aprovel) - nav piemērots pacientu ar nieru disfunkciju ārstēšanai, kuriem veikta nieru transplantācijas operācija;
  • Telmisartāns (Mikardis tabletes, Telsartāns) - piemīt nefroprotektīvās īpašības, novērš smadzeņu asinsrites traucējumu attīstību, kas izraisa insultu;
  • Kandesartāns (Xarten, Angiakand) ir efektīvas zāles, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, kas ir svarīgi ņemt vērā, vadot transportlīdzekli;
  • Valsartāns (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - efektīvs pacientu ārstēšanā, kuriem ir bijis miokarda infarkts;
  • zāles Losartāns (Lozap, Lorista, Vasotens) ir vispopulārākās zāles, ko raksturo papildu urikozurisko īpašību klātbūtne.

Angiotenzīna 2 receptoru blokatori ir efektīvas zāles asinsspiediena normalizēšanai, hipertensijas ārstēšanai. Neskatoties uz nelielu kontrindikāciju un iespējamo nevēlamo reakciju klāstu, ARB zāles jālieto tikai pēc ārsta norādījuma!

Angiotenzīns 2 un asinsspiediena regulēšana

Angiotenzīns 2 ir olbaltumviela, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos.

Nieru šūnu išēmija, kā arī simpātiskās autonomās nervu sistēmas (ANS) tonusa palielināšanās sāk renīna enzīma sintēzi un izdalīšanos asinīs ar nieru glomerulārajām šūnām..

Renīns asinīs noārda citu olbaltumvielu angiotenzinogēnu (ATG), veidojot 10 aminoskābju angiotenzīna 1 (AT1) olbaltumvielu (dekapeptīdu).

Cits asins enzīms, AKE (angiotenzīnu konvertējošais enzīms, angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE), plaušu konvertējošais faktors E), no AT1 sašķeļ divas astes aminoskābes, veidojot 8 aminoskābju proteīnu (oktapeptīdu), ko sauc par angiotenzīnu 2 (AT2). Spēja veidot angiotenzīnu 2 no AT1 piemīt arī citiem enzīmiem - kimāzēm, katepsīnam G, tonīnam un citām serīna proteāzēm, taču mazākā mērā. Smadzeņu epifīze satur lielu daudzumu himāzes, kas pārveido AT1 par AT2. Būtībā angiotenzīns 2 no angiotenzīna 1 veidojas AKE ietekmē. AT2 veidošanos no AT1, izmantojot himāzes, katepsīnu G, tonīnu un citas serīna proteāzes, sauc par alternatīvu AT2 veidošanās veidu. AKE ir asinīs un visos ķermeņa audos, bet galvenokārt AKE tiek sintezēta plaušās. AKE ir kinināze, tāpēc tā noārda kinīnus, kuriem organismā ir vazodilatējošs efekts.

Angiotenzīns 2 iedarbojas uz ķermeņa šūnām caur olbaltumvielām uz šūnu virsmas, ko sauc par angiotenzīna receptoriem (AT receptoriem). AT receptori ir dažāda veida: AT1 receptori, AT2 receptori, AT3 receptori, AT4 receptori un citi. AT2 ir vislielākā afinitāte pret AT1 receptoriem. Tāpēc, pirmkārt, AT2 nonāk savienojumā ar AT1 receptoriem. Šīs saiknes rezultātā notiek procesi, kas izraisa asinsspiediena (BP) paaugstināšanos. Ja AT2 līmenis ir augsts un nav brīvu AT1 receptoru (kas nav saistīti ar AT2), tad AT2 saistās ar AT2 receptoriem, pret kuriem tam ir mazāka afinitāte. AT2 savienojums ar AT2 receptoriem izraisa pretējus procesus, kas izraisa asinsspiediena pazemināšanos.

Angiotenzīns 2 (AT2), kas savienojas ar AT1 receptoriem:

  1. ir ļoti spēcīga un ilgstoša vazokonstriktora iedarbība uz traukiem (līdz pat vairākām stundām), tādējādi palielinot asinsvadu pretestību un līdz ar to arī asinsspiedienu (BP). AT2 savienojuma rezultātā ar asinsvadu šūnu AT1 receptoriem tiek aktivizēti ķīmiskie procesi, kā rezultātā vidējās membrānas gludās muskulatūras šūnas saraujas, asinsvadi sašaurinās (rodas vazospazmas), samazinās trauka iekšējais diametrs (trauka lūmenis) un palielinās trauka pretestība. Lietojot tikai 0,001 mg devu, AT2 var paaugstināt asinsspiedienu par vairāk nekā 50 mm Hg..
  2. uzsāk nātrija un ūdens aizturi organismā, kas palielina cirkulējošo asiņu daudzumu un līdz ar to arī asinsspiedienu. Angiotenzīns 2 iedarbojas uz virsnieru dziedzeru glomerulārās zonas šūnām. Šīs darbības rezultātā virsnieru glomerulārās zonas šūnas sāk sintezēt un atbrīvot aldosterona hormonu (mineralokortikoīdu) asinīs. AT2 veicina aldosterona veidošanos no kortikosterona, iedarbojoties uz aldosterona sintetāzi. Aldosterons uzlabo nātrija reabsorbciju (absorbciju) un līdz ar to arī ūdeni no nieru kanāliņiem asinīs. Tā rezultātā:
    • ūdens aizturei organismā un līdz ar to cirkulējošo asiņu tilpuma palielināšanai un ar to saistītajam asinsspiediena paaugstinājumam;
    • nātrija aizture organismā noved pie tā, ka nātrijs iekļūst endotēlija šūnās, kas no iekšpuses pārklāj asinsvadus. Nātrija koncentrācijas palielināšanās šūnā izraisa ūdens daudzuma palielināšanos šūnā. Endotēlija šūnu tilpums palielinās (uzbriest, "uzbriest"). Tas noved pie kuģa lūmena sašaurināšanās. Kuģa lūmena samazināšana palielina tā pretestību. Asinsvadu pretestības palielināšanās palielina sirds spēku. Turklāt nātrija aizture - palielina AT1 receptoru jutīgumu pret AT2. Tas paātrina un pastiprina AT2 vazokonstriktora efektu. Tas viss kopā izraisa asinsspiediena paaugstināšanos.
  3. stimulē hipotalāma šūnas sintezēt un atbrīvot asinīs antidiurētisko hormonu vazopresīnu un adrenokortikotropā hormona (AKTH) adenohipofīzes (hipofīzes priekšējās daļas) šūnas. Vasopresīnam ir:
    1. vazokonstriktora darbība;
    2. aiztur ūdeni organismā, palielinot starpšūnu poru izplešanās rezultātā, ūdens reabsorbcija (absorbcija) no nieru kanāliņiem asinīs. Tas noved pie cirkulējošo asiņu apjoma palielināšanās;
    3. pastiprina kateholamīnu (adrenalīna, norepinefrīna) un angiotenzīna 2 vazokonstriktoru.

    AKTH stimulē glikokortikoīdu sintēzi virsnieru garozas slāņa saišķa zonas šūnās: kortizolā, kortizonā, kortikosteronā, 11-deoksikortizolā, 11-dehidrokortikosteronā. Kortizolam ir vislielākā bioloģiskā iedarbība. Kortizolam nav vazokonstriktora efekta, bet tas pastiprina virsnieru garozas fascikulārās zonas šūnu sintezēto adrenalīna un norepinefrīna hormonu vazokonstriktoru..

  4. ir kinināze, tāpēc tā noārda kinīnus, kuriem organismā ir vazodilatējoša iedarbība.

Palielinoties angiotenzīna 2 līmenim asinīs, var parādīties slāpes, sausa mute.

Ar ilgstošu AT2 asiņu un audu palielināšanos:

  1. asinsvadu gludo muskuļu šūnas ilgu laiku atrodas kontrakcijas (saspiešanas) stāvoklī. Tā rezultātā attīstās gludo muskuļu šūnu hipertrofija (sabiezēšana) un pārmērīga kolagēna šķiedru veidošanās - trauku sienas sabiezējas, trauku iekšējais diametrs samazinās. Tādējādi asinsvadu muskuļu slāņa hipertrofija, kas attīstījās ilgstoši ietekmējot asinsvadus ar pārmērīgu AT2 daudzumu asinīs, palielina trauku perifēro pretestību un līdz ar to arī asinsspiedienu;
  2. Uz ilgu laiku sirds ir spiesta sarauties ar lielāku spēku, lai sūknētu lielāku asiņu daudzumu un pārvarētu lielāku spazmotu trauku pretestību. Tas vispirms noved pie sirds muskuļa hipertrofijas attīstības, tā lieluma palielināšanās, sirds lieluma palielināšanās (lielāka nekā kreisā kambara) un pēc tam notiek sirds muskuļa šūnu (miokardiocītu) noplicināšanās, to distrofija (miokarda distrofija), kas beidzas ar to nāvi un aizstāšanu ar saistaudiem (kardioskleroze). ), kas galu galā noved pie sirds mazspējas;
  3. ilgstoša asinsvadu spazma kombinācijā ar asinsvadu muskuļu slāņa hipertrofiju noved pie orgānu un audu asins piegādes pasliktināšanās. Nieres, smadzenes, redze, sirds cieš no nepietiekamas asins piegādes. Ilgstoša nepietiekama asins piegāde nierēm noved pie nieru šūnām uz distrofijas stāvokli (izsīkums), nāvi un aizstāšanu ar saistaudiem (nefroskleroze, nieru grumbas), nieru funkcijas pasliktināšanos (nieru mazspēja). Nepietiekama asins piegāde smadzenēm noved pie intelektuālo spēju, atmiņas, komunikācijas prasmju, veiktspējas, emocionālo traucējumu, miega traucējumu, galvassāpju, reiboņa, troksņa ausīs, maņu un citu traucējumu pasliktināšanās. Nepietiekama asins piegāde sirdij - sirds išēmiskajai slimībai (stenokardija, miokarda infarkts). Nepietiekama asins piegāde acs tīklenē - līdz progresējošam redzes asuma traucējumam;
  4. samazinās ķermeņa šūnu jutīgums pret insulīnu (šūnu insulīna rezistence) - 2. tipa cukura diabēta sākuma un progresēšanas uzsākšana. Insulīna rezistence izraisa insulīna līmeņa paaugstināšanos asinīs (hiperinsulinēmija). Ilgstoša hiperinsulinēmija izraisa pastāvīgu asinsspiediena paaugstināšanos - arteriālu hipertensiju, jo tas noved pie:
    • nātrija un ūdens aizturei organismā - cirkulējošo asiņu tilpuma palielināšanās, asinsvadu pretestības palielināšanās, sirds kontrakciju spēka palielināšanās - asinsspiediena paaugstināšanās;
    • uz asinsvadu gludo muskuļu šūnu hipertrofiju - asinsvadu perifērās pretestības palielināšanās - asinsspiediena paaugstināšanās;
    • līdz paaugstinātam kalcija jonu saturam šūnā - asinsvadu perifērās pretestības palielināšanās - asinsspiediena paaugstināšanās;
    • paaugstināt simpātiskās autonomās nervu sistēmas tonusu - asinsvadu perifērās pretestības palielināšanās, cirkulējošo asiņu tilpuma palielināšanās, sirdsdarbības kontrakciju spēka palielināšanās - asinsspiediena paaugstināšanās;

Angiotenzīns 2 tiek fermentatīvi noārdīts glutamilaminopeptidāzes ietekmē, veidojot angiotenzīnu 3, kas sastāv no 7 aminoskābēm. Angiotenzīna 3 vazokonstriktora efekts ir vājāks nekā angiotenzīna 2, un spēja stimulēt aldosterona sintēzi ir spēcīgāka. Ar arginīna aminopeptidāzes enzīmu angiotenzīnu 3 sašķeļ angiotenzīns 4, kas sastāv no 6 aminoskābēm.

Angiotenzīns 2 ir

Angiotenzīns (AT) ir oligopeptīdu ģints hormons, kas ir atbildīgs par vazokonstrikciju un asinsspiediena paaugstināšanos organismā. Viela ir daļa no renīna-angiotenzīna sistēmas, kas regulē vazokonstrikciju. Turklāt oligopeptīds aktivizē virsnieru dziedzeru hormona aldosterona sintēzi. Aldosterons arī paaugstina asinsspiedienu. Angiotenzīna prekursors ir angiotenzinogēna proteīns, ko ražo aknas..

Angiotenzīns tika izolēts kā neatkarīga viela un sintezēts pagājušā gadsimta 30. gados Argentīnā un Šveicē.

Īsumā par angiotenzinogēnu

Angiotenzinogēns ir ievērojams globulīnu klases pārstāvis un satur vairāk nekā 450 aminoskābes. Olbaltumvielas tiek ražotas un pastāvīgi izdalītas asinīs un limfā. Tās līmenis dienas laikā var mainīties..

Globulīna koncentrācijas palielināšanās notiek glikokortikoīdu, estrogēnu un vairogdziedzera hormonu iedarbībā. Tas izskaidro pastāvīgu asinsspiediena paaugstināšanos, lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus, kuru pamatā ir estrogēns..

Ja asinsspiediens pazeminās un Na + saturs strauji pazeminās, paaugstinās renīna līmenis un ievērojami palielinās angiotenzinogēna ražošanas ātrums.

Šīs vielas daudzums veselīga cilvēka plazmā ir aptuveni viens mmol / l. Attīstoties hipertensijai, angiotenzinogēns asinīs paaugstinās. Šajā gadījumā tiek novēroti renīna aktivitātes periodi, ko izsaka ar angiotenzīna 1 (AT 1) koncentrāciju.

Angiotenzīns I

Nierēs sintezētā renīna ietekmē AT 1 veidojas no angiotenzinogēna. Elements ir bioloģiski neaktīvs, tā vienīgais mērķis ir būt AT 2 prekursoram, kas veidojas pēdējo divu atomu šķelšanās procesā no neaktīvās hormona molekulas C gala..

Angiotenzīns II

Tas ir angiotenzīns 2, kas ir galvenais RAAS hormons (renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma). Tam ir izteikta vazokonstriktora aktivitāte, tas saglabā sāli un ūdeni organismā, palielina OPSS un asinsspiedienu.

Angiotenzīns II pacientam ir divas galvenās sekas:

  • Proliferatīvs. Tas izpaužas ar kardiomiocītu, ķermeņa saistaudu, arteriolu šūnu tilpuma un masas palielināšanos, kas izraisa brīvā lūmena samazināšanos. Ir nekontrolēta nieru iekšējās gļotādas izplatīšanās, palielinās mezangiālo šūnu skaits.
  • Hemodinamiski. Efekts izpaužas kā strauja asinsspiediena paaugstināšanās un sistēmiska vazokonstrikcija. Asinsvadu diametra samazināšanās notiek nieru arteriolu līmenī, kā rezultātā palielinās asinsspiediens kapilāros.

Angiotenzīna II ietekmē palielinās aldosterona līmenis, kas organismā saglabā nātriju un noņem kāliju, kas izraisa hronisku hipokaliēmiju. Uz šī procesa fona muskuļu aktivitāte samazinās, veidojas pastāvīga hipertensija.

AT 2 daudzums plazmā palielinās ar šādām slimībām:

  • renīna vēzis;
  • nefrotiskais sindroms;
  • nieru hipertensija.

Aktīvā angiotenzīna līmeni var samazināt. Tas notiek ar šādu slimību attīstību:

  • akūta nieru mazspēja;
  • Kohna sindroms.

Nieru noņemšana var izraisīt hormona koncentrācijas samazināšanos.

Angiotenzīns III un IV

Pagājušā gadsimta 70. gadu beigās sintezēja angiotenzīnu 3. Hormons veidojas turpmākā efektorpeptīda šķelšanās laikā līdz 7 aminoskābēm.

Angiotenzīnam III ir mazāks vazokonstriktora efekts nekā AT 2, bet tas ir aktīvāks pret aldosteronu. Paaugstina vidējo asinsspiedienu.

Aminopeptidāzes enzīmu ietekmē AT III tiek sašķelts līdz 6 aminoskābēm un veido angiotenzīnu IV. Tas ir mazāk aktīvs nekā AT III un ir iesaistīts hemostāzes procesā.

Angiotenzīna II loma organismā

Aktīvā oligopeptīda galvenā funkcija ir nemainīga asins tilpuma uzturēšana organismā. Angiotenzīns ietekmē procesu caur AT receptoriem. Tie ir dažāda veida: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-receptori un citi. Angiotenzīna ietekme ir atkarīga no tā mijiedarbības ar šiem proteīniem.

Tuvākie to struktūrā ir AT 2 un AT1 receptori, tāpēc aktīvais hormons galvenokārt saistās ar AT1 receptoriem. Šīs saiknes rezultātā paaugstinās asinsspiediens.

Ja ar augstu AT2 aktivitāti nav brīvu AT1 receptoru, oligopeptīds saistās ar AT2 receptoriem. uz ko tā ir mazāk nosliece. Tā rezultātā tiek aktivizēti antagonistiski procesi, un asinsspiediens pazeminās..

Angiotenzīns II var ietekmēt ķermeni gan tieši ietekmējot arteriolu šūnas, gan netieši caur centrālo vai simpātisko nervu sistēmu, hipotalāmu un virsnieru dziedzeriem. Tā iedarbība attiecas uz terminālajām artērijām, kapilāriem un venulām visā ķermenī..

Sirds un asinsvadu sistēma

AT 2 ir vērsts vazokonstriktora efekts. Papildus vazokonstriktora efektam angiotenzīns II maina sirds saraušanās spēku. Strādājot caur centrālo nervu sistēmu, hormons maina simpātisko un parasimpātisko aktivitāti.

AT 2 ietekme uz ķermeni kopumā un jo īpaši uz sirds un asinsvadu sistēmu var būt pārejoša vai ilgstoša.

Īstermiņa efektu izsaka vazokonstrikcija un aldosterona ražošanas stimulēšana. Ilgtermiņa iedarbību nosaka audu AT2, kas veidojas sirds muskuļa asinsvadu reģionu endotēlijā.

Aktīvais peptīds izraisa miokarda tilpuma un masas palielināšanos un traucē metabolismu. Turklāt tas paaugstina artēriju pretestību, kas izraisa asinsvadu sasprindzinājumu..

Angiotenzīna II ietekmes uz sirds un asinsvadu sistēmu, miokarda kreisā kambara un artēriju sieniņu hipertrofija, intraglomerulārā hipertensija.

CNS un smadzenes

AT 2 caur hipofīzi un hipotalāmu netieši ietekmē nervu sistēmu un smadzenes. Oligopeptīds stimulē ACTH veidošanos hipofīzes priekšējā dziedzerī un aktivizē vazopresīna sintēzi hipotalāmā.

Savukārt adiuretīnam ir pārsteidzoša antidiurētiskā iedarbība, kas izraisa:

  • Ūdens aizture organismā, palielinot šķidruma reabsorbciju no nieru kanāliņu dobuma asinīs. Tas veicina ķermeņa cirkulējošā asins tilpuma palielināšanos un tā retināšanu.
  • Nostiprina angiotenzīna II un kateholamīnu vazokonstriktoru.

AKTH stimulē virsnieru dziedzeru darbību un palielina glikokortikoīdu ražošanu, no kuriem kortizols ir bioloģiski aktīvākais. Hormons, lai arī tam nav vazokonstriktora efekta, pastiprina virsnieru dziedzeru izdalīto kateholamīnu vazokonstriktora efektu.

Strauji palielinoties vazopresīna un AKTH sintēzei, pacientiem rodas slāpju sajūta. To veicina norepinefrīna izdalīšanās, kas tieši ietekmē simpātisko NA..

Virsnieru dziedzeri

Angiotenzīna ietekmē virsnieru dziedzeros tiek aktivizēta adolsterona izdalīšanās. Rezultāts ir:

  • ūdens aizture organismā;
  • cirkulējošo asiņu daudzuma palielināšanās;
  • miokarda kontrakciju biežuma palielināšanās;
  • pastiprināta AT 2 vazokonstriktora darbība.

Visi šie procesi kopā izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Sievietēm ikmēneša cikla luteālās fāzes laikā var novērot pārmērīga aldosterona līmeņa ietekmi..

Nieres

Normālos apstākļos angiotenzīns II praktiski neietekmē nieru darbību. Patoloģiskais process norisinās uz pārmērīgas RAAS aktivitātes fona. Strauja asins plūsmas samazināšanās nieru audos izraisa tubulāru išēmiju, apgrūtina filtrēšanu.

Reabsorbcijas process, kas izraisa urīna daudzuma samazināšanos un nātrija, kālija un brīvā šķidruma izvadīšanu no organisma, bieži noved pie dehidratācijas un proteīnūrijas parādīšanās..

Īstermiņa AT 2 ietekmi uz nierēm raksturo intraglomerulārā spiediena palielināšanās. Ilgstoši iedarbojoties, attīstās mezangija hipertrofija.

Ko noved pie angiotenzīna II funkcionālās aktivitātes?

Īstermiņa hormona līmeņa paaugstināšanās neizraisa izteiktu negatīvu ietekmi uz ķermeni. Ilgtermiņa AT 2 pieaugums cilvēkā tiek atspoguļots pilnīgi citādi. Tas bieži izraisa vairākas patoloģiskas izmaiņas:

  • Miokarda hipertrofija, kardioskleroze, sirds mazspēja, sirdslēkme. Šīs kaites rodas uz sirds muskuļa izsīkuma fona, pārvēršoties miokarda distrofijā.
  • Asinsvadu sieniņu sabiezēšana un lūmena samazināšanās. Tā rezultātā palielinās arteriālā pretestība un paaugstinās asinsspiediens..
  • Asins apgāde ķermeņa audos pasliktinās, rodas skābekļa badošanās. Pirmkārt, smadzenes, miokardis un nieres cieš no sliktas asinsrites. Šo orgānu distrofija pamazām veidojas, atmirušās šūnas tiek aizstātas ar šķiedru audiem, kas vēl vairāk saasina asinsrites mazspējas simptomus. Atmiņa pasliktinās, parādās biežas galvassāpes.
  • Attīstās insulīna rezistence (samazināta jutība) pret insulīnu, kas provocē diabēta saasināšanos.

Ilgstoša oligopeptīda hormona darbība izraisa pastāvīgu asinsspiediena paaugstināšanos, kas ir pakļauta tikai medikamentiem.

Angiotenzīna I un II līmenis

Lai noteiktu efektorpeptīda līmeni, tiek veikts asins tests, kas neatšķiras no parastā hormonu testa..

AT 1 saturs veselīga cilvēka asinīs nedrīkst pārsniegt 10–90 pg / ml, AT 2 - 11–35 pg / ml

Pacientiem ar arteriālu hipertensiju pētījums atklāj renīna aktivitāti plazmā. Analīzei asinis tiek ņemtas no vēnas pēc astoņu stundu miega un 3 dienu diētas bez sāls.

Kā redzat, angiotenzīnam II ir milzīga loma asinsspiediena regulēšanā organismā. Jums vajadzētu būt piesardzīgam pret jebkādām izmaiņām AT 2 līmenī asinīs. Protams, tas nenozīmē, ka ar nelielu hormona pārpalikumu asinsspiediens uzreiz paaugstināsies līdz 220 mm Hg. Art., Un sirdsdarbības ātrums - līdz 180 griezumiem minūtē. Būtībā oligopeptīda hormons nevar tieši paaugstināt asinsspiedienu un izraisīt hipertensijas attīstību, tomēr tas vienmēr aktīvi piedalās slimības veidošanā..

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Dzintara krelles vairogdziedzera ārstēšanai

Dzintara krelles bieži lieto vairogdziedzera ārstēšanai. Vienkāršs dzintara ārstniecisko īpašību izmantošanas veids piesaista slimos cilvēkus. Akmeņi palīdz uzlabot vairogdziedzera darbību, dod vēlamo efektu vienkāršu slimības variantu un sarežģītu diagnostikas patoloģiju gadījumā.

Kāda ir FSH norma sievietēm un par ko liecina tās līmeņa izmaiņas??

Katra sieviete vismaz vienu reizi tika pārbaudīta slimnīcā. Parasti šādas procedūras ietver testu piegādi, kā arī ultraskaņas izmeklējumus un rentgenstarus.