Angiotenzīna receptoru blokatori: labāko zāļu saraksts un to darbības mehānisms

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS) ir atbildīga par normāla asinsspiediena uzturēšanu organismā. Tas regulē sirds muskuļa sūknēto asiņu daudzumu. Tāpēc, ja asinsspiediena rādītāji atšķiras no normas, bieži tiek izmantoti farmakoloģiskie medikamenti, kas ietekmē šo sarežģīto bioķīmisko reakciju ķēdi.

Šīs zāles ietver kardioloģijā un terapijā izplatītu grupu - angiotenzīna receptoru blokatorus. Šāda veida tablešu lietošana ļauj drīz pazemināt asinsspiedienu, samazināt slodzi uz sirdi un novērst bīstamas sekas veselībai.

Angiotenzīna loma narkotikās

Lai saprastu asinsspiediena rādītāju veidošanās principu un tā ietekmēšanas metodes, jums jāapsver, kādas vielas ir iesaistītas šajā procesā. Ķermenis pastāvīgi ražo hormonus un fermentus. Trīs no tiem ietekmē plazmas tilpumu traukos. Tie ir renīns, aldosterons un angiotenzīns.

Kad renīna ietekmē asinis nonāk nierēs, īpašs proteīns - angiotenzinogēns - tiek pārveidots par angiotenzīnu 1. Šis savienojums nespēlē lomu asinsspiediena veidošanā. Piedaloties angiotenzīnu konvertējošajam enzīmam (AKE), tas tiek pārveidots par angiotenzīnu 2, kam piemīt vazokonstriktora īpašības. Arī šis savienojums stimulē aldosterona ražošanu, kas provocē kālija aktīvo izdalīšanos no organisma, nātrija uzkrāšanos. Tas viss noved pie trauku elastības zuduma, spējas pretoties paaugstinātam spiedienam asinīs samazināšanās, arteriālās hipertensijas attīstībai.

Sakarā ar pastāvīgu nekontrolētu angiotenzīna II iedarbību organismā sāk notikt patoloģiskas izmaiņas. Tas noved pie kreisā kambara hipertrofijas, patoloģiska sirds ritma, asinsvadu sieniņu sabiezēšanas.

Svarīgi: Angiotenzīna receptoru blokatori (ARB) pārtrauc bioķīmisko reakciju ķēdi, padarot ķermeni mazāk jutīgu pret angiotenzīna 2 vazokonstriktora darbību.

Antagonistu darbības mehānisms

Angiotenzīna receptoru blokatori ir liela zāļu farmakoloģiskā grupa, ko lieto hipertensijas un citu sirds un asinsvadu sistēmas patoloģiju un to seku ārstēšanā..

Šīs kategorijas zāles nomāc receptorus, kas ir uzņēmīgi pret angiotenzīnu 2. Šī īpašība neļauj traukiem sarauties un attiecīgi paaugstināt asinsspiedienu. Tie arī kavē simpātiskajā nervu sistēmā notiekošos starpniecības procesus, kas ļauj samazināt izdalītā norepinefrīna līmeni. Šis hormons stimulē asinsspiediena augšanu.

ARB organoprotektīvās īpašības palīdz mazināt stresu uz mērķa orgāniem, novēršot sirds un nieru komplikācijas.

Klasifikācija

ARB ir sadalīti grupās atkarībā no aktīvajām sastāvdaļām, kas tos veido..

Ķīmiskā klasifikācija:

  • bifeniltetrazolīna atvasinājumi,
  • kas nav tetrazola bifenil savienojumi,
  • ne-fenilgrupu ne-tetrazola savienojumi.

ARB atšķiras arī pēc farmakoloģiskās aktivitātes. Ir divas grupas:

  • Tiešas darbības medikamenti. Ir darbība, kas izpaužas uzreiz, kad zāles nonāk organismā,
  • Priekšzāles. Šo grupu raksturo neatkarīgas aktivitātes trūkums. Pēc šādu zāļu lietošanas aktīvās vielas nonāk aknās, kur tās fermentu ietekmē tiek pārveidotas. Tikai pēc tam parādās terapeitiskais efekts..

Zāļu grupas iezīmes

ARB spēj izraisīt pastāvīgu asinsspiediena pazemināšanos pēc 2-6 nedēļām, ja tās regulāri lieto pēc ārsta norādījumiem. Šajā laikā ķermenis pielāgojas, tiek izstrādāta hormonu aizsargreakcija, lai samazinātu plazmas tilpumu asinīs. Sakarā ar to trauki nesamazinās, un spiediens paliek vecuma normas robežās.

Pēc vienreizējas lietošanas pirmajās stundās pakāpeniski samazinās asinsspiediens. Terapeitiskais efekts saglabājas visu dienu. Tas ļauj pacientam lietot ārstējošā ārsta nozīmētās tabletes tikai reizi 24 stundās..

Angiotenzīna 2 receptoru antagonistus lieto jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdienreizes. Viņiem ir vienāda terapeitiskā iedarbība arī uz dažādu vecuma grupu, dzimumu pacientiem..

Vidēji smagas vai smagas arteriālas hipertensijas ārstēšanai ieteicams tos kombinēt ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Tādējādi asinsspiediena rādītāji ātri un ilgstoši samazinās. Lai neapgrūtinātu kuņģa-zarnu trakta darbību, lietojot papildu zāles, un pacientu ērtībai tika izveidoti kombinēti antihipertensīvie līdzekļi. Tie satur angiotenzīna receptoru antagonistus un hidrohlortiazīdu.

Kontrindikācijas

ARB salīdzina labvēlīgi ar citām antihipertensīvām zālēm ar nelielu lietošanas ierobežojumu sarakstu.

Tā kā trūkst pilnīgu klīnisko un laboratorijas pētījumu pediatrijas jomā, ARB nav atļauts izmantot bērnu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai..

Aktīvās vielas spēj iekļūt placentas barjerā. Tādēļ tos nav ieteicams lietot grūtniecības laikā. Ir pierādīta ARB negatīvā ietekme uz augli, kas izraisa smagas patoloģijas, traucētu intrauterīno attīstību un nāvi. Iespējama nieru mazspēja, smadzeņu tūska, hipotensija.

Zīdīšanas laikā sievietes nedrīkst ārstēt ar angiotenzīna receptoru antagonistu grupas zālēm. Pētījumos, kas veikti ar izmēģinājumu dzīvniekiem, mātes pienā tika konstatēta augsta aktīvo vielu un to pusperioda produktu koncentrācija.

Zāles tiek parakstītas ārstējošā ārsta uzraudzībā pacientiem ar traucētu nātrija līdzsvaru organismā vai regulāri veicot hemodialīzi..

Tas ir svarīgi! Lai arī blokatorus aptiekā pārdod bez receptes, tos nav ieteicams lietot pašiem. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jums jāpārbauda.

Efektīvas ARB

Katrai no zālēm ir atšķirīga aktīvā sastāvdaļa un farmakokinētika. Zāļu devas un ārstēšanas ilgums katram pacientam jāizvēlas tikai ārstam, pamatojoties uz veselības īpašībām, blakus esošajām patoloģijām, vecumu.

To zāļu saraksts, kuras ir sevi pierādījušas medicīnā:

  • Blokķēde. Pacienti labi panes. Veicina urīnskābes pārpalikuma izvadīšanu no organisma, aizsargā nieres no augsta spiediena iedarbības, īpaši pacientiem ar cukura diabētu. To lieto kopā ar diurētiskiem līdzekļiem. Tas uzlabo asinsriti smadzeņu traukos, palīdz normalizēt vielmaiņas procesus un stimulē atmiņu. Cena - apmēram 400 rubļu,
  • Tevetens. Efektīvi pazemina asinsspiedienu, neietekmējot sirdsdarbības ātrumu, cukura un triglicerīdu līmeni plazmā. Uzlabo asinsriti nierēs. Pacientiem ar nefropātiju nav ieteicams lietot vienlaikus ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem. Kontrindikācijas: grūtniecība un zīdīšanas periods, individuāla nepanesība pret zāļu sastāvdaļām, nieru artērijas stenoze. Cena - 1500-2000 rubļi,
  • Irbesartāns. Tas tiek absorbēts no kuņģa-zarnu trakta pirmās stundas laikā. Maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedz pēc 2 stundām. To lieto hipertensijas ārstēšanā, ko sarežģī patoloģiski procesi nierēs. Apstiprināts II tipa cukura diabēta pacientu ārstēšanai. Smagas hipertensijas gadījumā ir atļauts kombinēt ar kalcija kanālu blokatoriem, beta blokatoriem un diurētiskiem līdzekļiem. Šajā gadījumā palielinās visu zāļu hipotensīvā iedarbība.,
  • Uzbrukums. Tabletes satur 8 vai 16 mg aktīvās sastāvdaļas - kandesartāna. Terapeitiskais efekts parādās pāris stundu laikā pēc pirmās devas, tas ilgst dienu. Nemaina sirdsdarbības ātrumu. Liels zāļu plus ir tas, ka tas neizraisa abstinences simptomus. Saskaņā ar pētījumu rezultātiem Atakand samazina komplikāciju skaitu sirds mazspējas formā, uzlabo kreisā kambara saraušanās funkciju. Attiecas uz priekšzāļu grupu, kas sāk darboties pēc aktīvo vielu pārveidošanās aknās. Cena - 1500-2800 rubļi,
  • Losartāns. Angiotenzīna 2 receptoru sintētiskais bloķētājs, kas ir plaši izplatīts hipertensijas slimnieku vidū. Tas ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, maksimālo līmeni plazmā sasniedzot pēc 2 stundām. Zāles izdalās ar žulti un urīnu. Losartāna iedarbība uz gados vecākiem cilvēkiem neatšķiras, tāpēc to bieži lieto viņu ārstēšanā. Piemērots arteriālās hipertensijas kombinētai terapijai, ko sarežģī sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas, nieres, cukura diabēts. Ir organoprotektīvs efekts uz mērķa orgāniem. Ārsta uzraudzībā ir atļauts to lietot bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, stingri ievērojot norādījumus. Cena - 100 -500 rubļi, atkarībā no tablešu skaita iepakojumā,
  • Mikardis. Papildus izteiktajai hipotensīvajai iedarbībai tai ir organoprotektīvās īpašības. Aizsargā sirdi no augsta asinsspiediena kaitīgās ietekmes, atbrīvo no stresa, novērš komplikāciju attīstību. Samazina mirstības risku no sirds un asinsvadu patoloģijām vecākiem pacientiem. Kontrindikācijas: žults ceļu traucējumi, bērni līdz 18 gadu vecumam, grūtnieces un laktācijas. Cena - 1700-2300 rubļi,

Svarīgs! Arteriālā hipertensija ir bīstama slimība, kurai nepieciešama sarežģīta un savlaicīga ārstēšana. Angiotenzīna receptoru blokatori efektīvi palīdz samazināt asinsspiedienu ar minimālām blakusparādībām un kontrindikācijām.

  • Cardosal. Satur spēcīgu antihipertensīvu komponentu - olmesartānu. Terapeitiskā iedarbība ilgst visu dienu. Regulāri lietojot, tas dod stabilu rezultātu 6-8 nedēļu laikā. Atsaukšanas sindroma nav. Ātri atslābina asinsvadus, uzlabo asinsriti un novērš smadzeņu asiņošanu. Cena - apmēram 1000 rubļu,
  • Lorista. Sintētisks antagonists, kas efektīvi bloķē angiotenzīna receptorus. Pēc 2-3 stundām tas sasniedz maksimālo koncentrāciju asinīs un sāk darboties. Tas izdalās ar urīnu. Labi panes pacienti, kas vecāki par 60 gadiem, ar urīnceļu sistēmas komplikācijām, cukura diabētu. Zāļu lietošana tiek uzskatīta par profilaktisku, lai novērstu smadzeņu insultu un miokarda infarktu..

Angiotenzīna II receptoru antagonisti kardioloģiskajā praksē: mūsdienīgs skats uz problēmu

* Ietekmes koeficients 2018. gadam saskaņā ar RSCI

Žurnāls ir iekļauts Augstākās atestācijas komisijas recenzēto zinātnisko publikāciju sarakstā.

Lasiet jaunajā numurā

Angiotenzīna II receptoru antagonisti (ARA II) ir viena no jaunākajām un visstraujāk augošajām antihipertensīvo zāļu grupām. Sartāni, parādījušies XX gadsimta 90. gadu sākumā, ieņēma sekundāru stāvokli. Tika uzskatīts, ka galvenā to niša ir tādu pacientu ārstēšana, kuri klepus parādīšanās dēļ nepanes angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus (AKE inhibitorus). Kopš pirmās parādīšanās ARA II ir izgājis sarežģītu attīstības ceļu, sākot no jaunām zālēm arteriālās hipertensijas (AH) ārstēšanai, kam raksturīga galvenokārt lieliska tolerance, līdz vienai no galvenajām kardioloģisko zāļu klasēm, kas ir pierādījušas savu lielisko efektivitāti kardiovaskulāro komplikāciju novēršanā pacientiem ar hipertensiju, sirds mazspēju, priekškambaru mirdzēšanu, pēc miokarda infarkta, ar nieru patoloģiju.

Salīdzinoši īsā laika posmā ir uzkrājies kritisks svarīgu eksperimentālu un klīnisku datu daudzums, kas radikāli mainījis sartānu jēdzienu. Pašlaik nav šaubu, ka ARA II labvēlīgā ietekme neaprobežojas tikai ar asinsspiediena pazemināšanos hipertensijas gadījumā. Tas ļāva Eiropas ekspertiem pamatoti ieviest jaunas norādes pašreizējos hipertensijas ārstēšanas ieteikumos, kas publicēti 2007. gadā [1]. Sartāni kopā ar AKE inhibitoriem, diurētiskiem līdzekļiem, b-blokatoriem, kalcija antagonistiem vienlīdz var būt gan pirmās izvēles zāles, gan kombinētas terapijas sastāvdaļa pacientam ar hipertensiju. Jaunas situācijas attiecībā uz iepriekšējo ieteikumu versiju, kas pamato izvēli par labu ARA II salīdzinājumā ar citām antihipertensīvo zāļu grupām, ir miokarda infarkts, cukura diabēts (kopā ar AKE inhibitoriem), paroksizmāla priekškambaru mirdzēšana (kopā ar AKE inhibitoriem), metabolisks sindroms (kopā ar AKE inhibitori, kalcija antagonisti) (1. tabula).
Klepus, lietojot AKE inhibitorus, ARA II efektīvi novērš renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) iejaukšanos asinsvadu, audu un šūnu reakcijās. Sartāni ir ļoti selektīvi zāļu savienojumi, kas selektīvi bloķē 1. tipa angiotenzīna II receptorus un, acīmredzot, veicina 2. tipa angiotenzīna II receptoru stimulāciju. Ar sartānu palīdzību panāktā RAAS blokāde ir pēc iespējas pilnīgāka, jo tā novērš ietekmi uz specifiskiem angiotenzīna II receptoriem, kas rodas ne tikai pa galvenajiem, bet arī ar papildu ceļiem. Selektīvā iedarbība uz 1. tipa angiotenzīna II receptoriem tiek apvienota ar enkefalīnu, bradikinīna un citu bioloģiski aktīvo peptīdu metabolisma saglabāšanu, proti, ar kinīna sistēmas aktivitātes palielināšanos ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem ir saistītas tādas nevēlamas blakusparādības kā sauss klepus un angioneirotiskā tūska. Stimulējot 2. tipa angiotenzīna II receptorus, tiek panākta labvēlīga antiproliferatīvā iedarbība un vazodilatācija.
Sartāni ārstēšanā
arteriālā hipertensija
Sartāniem ir unikāls tolerances profils visās izmantotajās devu shēmās: palielinot devu, nepalielinās blakusparādību sastopamība, kas ievērojami palielina pacienta atbilstību ārstēšanai. Izcila sartānu tolerance, kas salīdzināma ar toleranci pret placebo lietošanu, vēl nesen tika uzskatīta par šīs zāļu grupas galveno priekšrocību, tomēr pēdējos gados ir uzkrājies pietiekami daudz materiālu, kas apstiprina, ka ARA II efektivitāte nekādā ziņā nav zemāka par galvenajām antihipertensīvo zāļu grupām..
2008. gadā tika veikta metaanalīze, lai novērtētu AKE inhibitoru un ARA II salīdzinošo efektivitāti hipertensijas ārstēšanā [2]. Statistiski analizējot 61 pētījuma, tostarp 47 randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) rezultātus, autori secināja, ka gan ARA II, gan AKE inhibitoriem ir līdzīga spēja samazināt paaugstinātu asinsspiedienu ilgstošas ​​novērošanas laikā personām ar hipertensiju. 37 RCT asinsspiediena dinamikā nebija atšķirību; 8 RCT ARA II bija lielāka antihipertensīvā efektivitāte un divos - AKE inhibitori. Turklāt abos pētījumos, kuros AKE inhibitori bija pārāki, tika pieņemts 50 mg losartāna un 20 mg enalaprila salīdzinājums, savukārt, izrakstot 100 mg losartāna salīdzinājumā ar 10–20 mg enalaprila, asinsspiediena pazemināšanās pakāpes atšķirības netika novērotas. Analizētajos pētījumos, lietojot monoterapiju ar AKE inhibitoru vai ARA II, bija iespējams sasniegt panākumus vidēji 55% pacientu. Ārstēšanas panākumu kritēriji nozīmēja ne tikai to, ka nav nepieciešama papildu terapija, bet arī pacienta adekvātu ārstēšanas ievērošanu visā novērošanas periodā. Tāpēc, pēc autoru domām, sartānu priekšrocības galvenokārt bija saistītas ar labāku terapijas panesamību, kas īpaši skaidri tika parādīts retrospektīvos kohorta pētījumos, kur terapijas pārtraukšanas biežums bija ievērojami lielāks pacientu grupā, kuri tika ārstēti ar AKE inhibitoriem. Visbiežāk novērotās blakusparādības bija galvassāpes, reibonis un klepus, un meta-analīzes laikā pirmo divu simptomu biežumā nebija atšķirību, savukārt klepus ievērojami biežāk atklāja ar AKE inhibitoriem, salīdzinot ar ARA II (9,9%). salīdzinājumā ar 3,2% - RCT, attiecīgi 1,7% pret 0,6% kohortas pētījumos).
Lielas meta-regresijas analīzes autori, kas novērtē RAAS bloķējošo zāļu no BP atkarīgo un no BP neatkarīgo iedarbību, secināja, ka ARA II un AKE inhibitoru spēja pozitīvi ietekmēt ar asinsspiediena pazemināšanos saistīto koronāro notikumu biežumu ir vienāda [3]. Neliela papildu no asinsspiediena neatkarīga ietekme, kas raksturīga AKE inhibitoru klasei.
Klīniskie pētījumi, kuros salīdzināta ARA II un citu antihipertensīvo līdzekļu ietekme uz saslimstību un mirstību hipertensijas gadījumā, parādīja, ka sartāni ne tikai nav zemāki par antihipertensīvo efektivitāti, bet dažās situācijās pat pārspēj tradicionālo sirds zāļu pārstāvjus ar spēju ietekmēt prognozi..
LIFE pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 9000 pacienti ar hipertensiju un kreisā kambara hipertrofijas EKG pazīmēm, terapijas grupā, sākot ar losartānu, 5 gadu novērošanas laikā tika sasniegts asinsspiediena pazeminājums, kas salīdzināms ar atenolola grupas asinsspiediena pazemināšanos. Tajā pašā laikā losartāns bija par 13% efektīvāks kardiovaskulāro notikumu novēršanā (p = 0,02), par 25% efektīvāks insultu novēršanā (p = 0,02) un tādā pašā mērā kā atenolols novērsa miokarda infarkta attīstību [4]. Tajā pašā laikā losartāns lielākā mērā nekā atenolols veicināja kreisā kambara hipertrofijas regresiju..
Kandesartāns SCOPE pētījumā ievērojami labāk novērsa nemirstīgu insultu rašanos gados vecākiem pacientiem, vairāk samazinot asinsspiedienu, salīdzinot ar placebo un standarta terapiju [5]..
Terapijas efektivitātes salīdzinājums, pamatojoties uz eprosartānu un nitrendipīnu sekundārajā insulta profilaksē, tika veikts MOSES pētījumā, kurā piedalījās 1352 pacienti ar hipertensiju, kuriem bija akūta cerebrovaskulāra nelaime. Visā periodā (2,5 gadi) bija salīdzināms SBP un ​​DBP samazinājums, un kombinētās terapijas izrakstīšanas biežumā nebija būtisku atšķirību. Eprosartāns samazināja smadzeņu asinsvadu komplikāciju rašanās risku par 25%. Eprosartāna grupa panāca priekšrocības salīdzinājumā ar pacientu grupu, kas saņēma nitrendipīnu, samazinot kopējo mirstību un kardiovaskulāro komplikāciju biežumu [6]. Tādējādi mēs varam runāt par ARA II sirds un cerebroprotektīvo īpašību pierādīšanu.
Valsartāna un amlodipīna antihipertensīvā spēka salīdzinājums VALUE pētījumā bija par labu kalcija kanālu antagonistam, kam pievienojās ievērojams miokarda infarkta sastopamības samazinājums un tendence samazināt insultu biežumu amlodipīna grupā [7]. Tajā pašā laikā šajā pētījumā netika iegūtas būtiskas ietekmes uz kopējo mirstību atšķirības..
Neskatoties uz to pašu darbības mehānismu, vienas klases zāles nedaudz atšķiras pēc to farmakokinētiskajām īpašībām un efektivitātes. COSIMA prospektīvajā, randomizētajā, salīdzinošajā pētījumā tika vērtēta kombinētās terapijas ar diurētisku līdzekli un ARA II antihipertensīvā efektivitāte. Pacientiem ar hipertensiju pēc 5 nedēļu ilgas monoterapijas ar 12,5 mg hidrohlortiazīda tika nozīmēti 80 mg valsartāna vai 150 mg irbesartāna. Irbesartāna grupā pēc 8 ārstēšanas nedēļām bija iespējams sasniegt BP mērķa vērtības ievērojami lielākā skaitā gadījumu (50,2% pret 33,2%, p = 0,0003), arī sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās pakāpes atšķirības būtiski atšķīrās par labu irbesartānam [ 8]. Šī pētījuma dizains netika izvēlēts nejauši. Aptuveni 2/3 pacientu ar hipertensiju nepieciešama kombinēta terapija, lai sasniegtu mērķa hipertensijas līmeni. Saskaņā ar jaunākajām Eiropas hipertensijas ārstēšanas vadlīnijām visiem pacientiem ar paaugstinātu un ļoti augstu risku kā terapijas sākumu jānosaka divu antihipertensīvu līdzekļu kombinācija [1]. Sartānu kombinācijas ar diurētiskiem līdzekļiem vai kalcija antagonistiem tiek uzskatītas par derīgām. Farmakokinētisko īpašību dēļ devas palielināšana līdz maksimālajam daudzumam sartānu, kā arī AKE inhibitoru tiek pavadīta ar mērenu antihipertensīvā efekta palielināšanos, savukārt ARA II kombinācija ar zemām diurētisko līdzekļu devām ievērojami pastiprina asinsspiediena pazemināšanos [9]. Jo īpaši, salīdzinot irbesartāna un hidrohlortiazīda (HCTZ) efektivitāti monoterapijā un to kombinācijās pētījumā ar 4 x 4 matricas dizainu (fiksētas irbesartāna kombinācijas 0, 37,5; 100; 300 mg un HCTZ 0 devā) ; 6,25; 12,5; 25 mg) parādīja, ka diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās, lietojot placebo, vidēji ir 3,5 mm Hg, irbesartāns - no 7,1 līdz 10,2 mm Hg, HCTZ - no 5,1 līdz 8,3 mm Hg un kombinācijā - no 8,1 līdz 15,0 mm Hg. [deviņi]. Turklāt šāda kombinācija ļauj izlīdzināt diurētisko līdzekļu iespējamās blakusparādības (hipokaliēmija, paaugstināts kreatinīna, urīnskābes, glikozes līmenis) un sartānu (hiperkaliēmija) [9].
Sartāni terapijā
hroniska sirds
nepietiekamība
RAAS aktivizēšana tiek uzskatīta par vienu no galvenajām saitēm sirds mazspējas (HF) patoģenēzē, kas veicina sirds un asinsvadu sistēmas pārveidošanas attīstību un slimības progresēšanu. Par ARA II lietošanu pacientiem ar hronisku sirds mazspēju jau ilgu laiku tiek runāts zinātniskajās aprindās. Šķita iespējamas divas stratēģijas ARA II lietošanai sirds mazspējas gadījumā: kopā ar AKE inhibitoriem un to vietā.
Pirmo reizi sartānu kā zāļu lietošana hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā tika apstiprināta pētījumos ELITE, ELITE-2. Terapijai ar kaptoprilu un losartānu pacientiem ar sirds mazspēju ELITE-2 pētījumā bija vienāda ietekme uz mirstību (attiecīgi 10,4% pret 11,7%), ja to sekoja 555 dienas [10]. Tajā pašā laikā losartāns bija ievērojami labāk panesams nekā kaptoprils. Sartāna grupā nevēlamu notikumu dēļ ārstēšana bija jāpārtrauc 9,7% pacientu, bet AKE inhibitoru grupā - 14,7%. Līdzīgi rezultāti tika iegūti OPTIMAAL pētījumā, kurā tika iekļauti pacienti ar sirds mazspēju, kuriem tika veikts miokarda infarkts: mirstība losartāna grupā ar novērošanu 2,7 gadus bija 18% un būtiski neatšķīrās no kaptoprila grupas - 16% [11]. Šos pašus rezultātus apstiprināja VALIANT pētījums [12]: pacientiem pēc miokarda infarkta, ko sarežģīja kreisā kambara sistoliskā disfunkcija, sirds mazspējai, ne valsartāna terapijai, ne kaptoprila terapijai, ne abu zāļu kombinācijai nebija nekādu priekšrocību mirstībā un citos klīniskos rezultātos. Tādējādi AKE inhibitori un sartāni ir vienlīdz spējīgi uzlabot prognozi pacientiem ar kreisā kambara sistolisko disfunkciju..
No 30 līdz 50% pacientu ar sastrēguma sirds mazspējas simptomiem ir normāla vai gandrīz normāla izmešanas frakcija - tā sauktā HF ar saglabātu izgrūšanas frakciju (EF), savukārt mirstība starp šiem pacientiem ir gandrīz tikpat augsta kā pacientiem ar traucētu sistolisko funkciju [13]. Diastoliskās sirds mazspējas gadījumā kreisā kambara un EF izmēri paliek normāli, bet palielinās sienas stīvums un traucēti relaksācijas procesi, kas noved pie kreisā kambara piepildījuma samazināšanās pie normāla spiediena kreisajā atriumā [14]. Pacientam ar izolētu diastolisko sirds mazspēju, kā likums, sirds tiek galā ar ķermeņa vielmaiņas vajadzību apmierināšanas funkciju, tomēr kreisā kambara augsts diastoliskais spiediens tiek pārnests uz plaušu apļa traukiem, kā rezultātā rodas stagnācija, elpas trūkums un citi kreisā kambara sirds mazspējas simptomi [15]. Narkotikām, kas bloķē RAAS, veicinot sirds un asinsvadu sistēmas reverso pārveidošanu, potenciāli vajadzētu būt pozitīvai ietekmei uz šīs pacientu kategorijas prognozēm, taču šodien pierādījumu bāze par vienas vai otras klases zāļu lietošanas efektivitāti ir acīmredzami nepietiekama..
Pierādīto efektivitāti pacientiem ar sistoliskās funkcijas traucējumiem nevar ekstrapolēt ar pacientiem ar atsevišķiem kreisā kambara diastoliskās funkcijas traucējumiem. Ir zināms, ka biežāk HF ar neskartu EF tiek konstatēts vecākiem pacientiem (> 75 gadi), sievietēm biežāk nekā vīriešiem ir ilga hipertensija, aptaukošanās un retāk norāda uz iepriekšējo miokarda infarktu..
Drīz tiks publicēti I-PRESERVE pētījuma rezultāti, kas atbildēs uz jautājumu, vai irbesartāna terapija pacientiem ar diastolisko sirds mazspēju ar saglabātu sistolisko funkciju var sniegt papildu priekšrocības attiecībā uz prognozi. Šī plānotā pētījuma neapstrīdama priekšrocība ir pacientu populācijas izvēle [13]. I-PRESERVE pētījumā piedalījās 4133 pacienti, kuru vecums, dzimums, antropometriskie dati, kreisā kambara izsviedes frakcijas vidējie lielumi, asinsrites mazspējas klīnisko izpausmju smagums bija reāli pacienti ar HF ar saglabātu EF. Pacientu vidējais vecums ir 72 gadi, 60% ir sievietes, vidējais EF ir 59%. 64% pacientu sirds mazspējas cēlonis ir hipertensija, nelielai daļai pacientu anamnēzē bija miokarda infarkts (23%), koronārā revaskularizācija (13%), priekškambaru mirdzēšana (29%). Tādējādi pacientu izlase radikāli atšķiras no viena no CHARM pētījuma (CHARM - Preserved) atzariem, kurā tika pētītas kandesartāna lietošanas priekšrocības pacientiem ar sirds mazspēju ar saglabātu izgrūšanas frakciju [16]. Līdz 36 mēnešu novērošanas beigām CHARM-Preserved pētījums parādīja ievērojamu sirds mazspējas hospitalizāciju skaita samazināšanos, taču netika iegūtas absolūtas sartānu priekšrocības insultu, sirdslēkmes un miokarda revaskularizācijas samazināšanas ziņā. To, no vienas puses, var izskaidrot ar īsu novērošanas ilgumu un, no otras puses, ar iekļaušanas kritēriju īpatnību, pateicoties kuriem pētījumā piedalījās pacienti, kuri atšķīrās no reālās pacientu populācijas, kas cieš no HF ar saglabātu EF (vidējais vecums - 67 gadi, tikai 40% sieviešu, vidējais EF - 54%, tikai 23% pacientu HF cēlonis bija hipertensija, vairāk nekā puse pacientu cieta no IHD).
Vēl nesen jautājums par sartānu un AKE inhibitoru kombinētas lietošanas iespējām augsta riska pacientiem palika atklāts. Tika pieņemts, ka šo zāļu grupu kombinētā iedarbība pilnīgāk bloķēs RAAS, tādējādi ievērojami uzlabojot prognozi. Pēdējo punktu šajā diskusijā ielika nesen pabeigtā ONTARGET pētījuma rezultāti [17]. Pacientiem ar paaugstināta riska arteriālu hipertensiju, kuri cieš no koronāro artēriju slimības, apakšējo ekstremitāšu aterosklerozes, cukura diabēta, pēc miokarda infarkta, insulta, tika nozīmēta terapija ar 80 mg telmisartāna vai 10 mg ramiprila vai to kombināciju. Primārais kombinētais galarezultāts bija nāve no sirds un asinsvadu cēloņiem, miokarda infarkts, insults, hospitalizācija sirds mazspējas dēļ. Pētījumā piedalījās vairāk nekā 25 tūkstoši pacientu. Pēc novērošanas beigām (56 mēneši) primārā mērķa mērķa sastopamības biežumā nebija atšķirību (16,5% ramiprila grupā salīdzinājumā ar 16,7% telmisartāna grupā, RR 1,01, 95% TI 0,94–1,09).... Salīdzinot ar ramiprila grupu, telmisartāna grupā bija mazāk klepus (4,2% pret 1,1%, p

Angiotenzīna II receptoru blokatori - vispārīga informācija

Angiotenzīna II receptoru blokatori ir viena no jaunajām zāļu grupām asinsspiediena normalizēšanai. Šīs grupas narkotiku nosaukumi beidzas ar "-artāns". Viņu pirmie pārstāvji tika sintezēti XX gadsimta 90. gadu sākumā. Angiotenzīna II receptoru blokatori inhibē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti, tādējādi veicinot vairākas labvēlīgas sekas. Pēc efektivitātes nav zemākas par citām hipertensijas ārstēšanai paredzētajām zālēm, tām ir vismaz blakusparādības, tās patiešām aizsargā sirdi, nieres un smadzenes no bojājumiem un uzlabo hipertensijas slimnieku prognozi..

Mēs uzskaitām šo zāļu sinonīmus:

  • angiotenzīna II receptoru blokatori;
  • angiotenzīna receptoru antagonisti;
  • sartāni.

Angiotenzīna II receptoru blokatori vislabāk ievēro visas spiediena tablešu klases. Tika konstatēts, ka to pacientu īpatsvars, kuri stabili turpina lietot hipertensijas zāles 2 gadus, ir vislielākais to pacientu vidū, kuriem tiek nozīmēti sartāni. Iemesls ir tāds, ka šīm zālēm ir viszemākais blakusparādību biežums salīdzinājumā ar placebo. Galvenais ir tas, ka pacientiem praktiski nav sausa klepus, kas ir bieža problēma, izrakstot AKE inhibitorus..

Hipertensijas ārstēšana ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem

Sākotnēji sartāni tika izstrādāti kā zāles hipertensijas ārstēšanai. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka tie pazemina asinsspiedienu apmēram tādā pašā jaudā kā citas galvenās hipertensijas tablešu klases. Angiotenzīna II receptoru blokatori, lietojot 1 reizi dienā, vienmērīgi pazemina asinsspiedienu 24 stundu laikā. To apstiprina ikdienas monitoringa dati, kas tika veikti klīnisko pētījumu ietvaros. Tā kā pietiek ar tablešu lietošanu vienu reizi dienā, tas dramatiski palielina pacientu uzticību hipertensijas ārstēšanai..

  • Labākais veids, kā atgūties no hipertensijas (ātri, viegli, veselīgi, bez "ķīmiskām" zālēm un uztura bagātinātājiem)
  • Hipertensija - populārs veids, kā to izārstēt 1. un 2. posmā
  • Hipertensijas cēloņi un kā tos novērst. Hipertensijas analīzes
  • Efektīva hipertensijas ārstēšana bez zālēm

  • Sirds išēmija

  • Miokarda infarkts

  • Sirdskaite

  • Diabēts

Asinsspiediena pazemināšanas efektivitāte ar šīs grupas zālēm ir atkarīga no renīna-angiotenzīna sistēmas sākotnējās aktivitātes. Viņi visspēcīgāk iedarbojas uz pacientiem ar augstu renīna aktivitāti asins plazmā. To var pārbaudīt, veicot asins analīzi. Visiem angiotenzīna II receptoru blokatoriem ir ilgstoša asinsspiediena pazemināšanās, kas ilgst 24 stundas.Šī iedarbība izpaužas pēc 2-4 terapijas nedēļām un pastiprinās ar 6-8 ārstēšanas nedēļām. Lielākā daļa zāļu izraisa no devas atkarīgu asinsspiediena pazemināšanos. Ir svarīgi, lai tie neizjauktu tā parasto ikdienas ritmu..

Pieejamie klīniskie novērojumi liecina, ka, ilgstoši lietojot angiotenzīna receptoru blokatorus (divus gadus vai ilgāk), to darbība nav atkarīga. Ārstēšanas atcelšana nerada asinsspiediena "atsitiena" paaugstināšanos. Angiotenzīna II receptoru blokatori nesamazina asinsspiedienu, ja tas ir normas robežās. Salīdzinot ar citu klašu tabletēm, tika atzīmēts, ka sartāni, kuriem ir līdzīga spēcīga ietekme uz asinsspiediena pazemināšanu, izraisa mazāk blakusparādību un pacienti tos labāk panes.

Angiotenzīna receptoru antagonisti ne tikai pazemina asinsspiedienu, bet arī uzlabo nieru darbību diabētiskās nefropātijas gadījumā, izraisa kreisā kambara hipertrofijas regresiju un uzlabo sirds mazspējas rādītājus. Pēdējos gados literatūrā ir bijušas diskusijas par šo tablešu spēju palielināt letāla miokarda infarkta risku. Vairāki pētījumi, kuros apgalvots, ka sartāni negatīvi ietekmē miokarda infarktu, nav veikti pietiekami pareizi. Pašlaik tiek uzskatīts, ka nav pierādīta angiotenzīna II receptoru blokatoru spēja palielināt letāla miokarda infarkta risku..

Ja pacientiem no sartāna grupas izraksta tikai vienu medikamentu, tad efektivitāte būs 56-70%, un, ja to kombinē ar citām zālēm, visbiežāk ar diurētiskiem līdzekļiem dihlotiazīdu (hidrohlotiazīdu, hipotiazīdu) vai indapamīdu, tad efektivitāte palielinās līdz 80-85%. Mēs norādām, ka tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi ne tikai pastiprina, bet arī pagarina angiotenzīna II receptoru blokatoru iedarbību, lai pazeminātu asinsspiedienu. Fiksētās kombinācijas sartāni un tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi ir uzskaitīti zemāk esošajā tabulā. Tie ir plaši pieejami aptiekās, ērti ārstiem un pacientiem.

Krievijā reģistrēti un izmantoti angiotenzīna receptoru antagonisti (2010. gada aprīlis)

ZālesTirdzniecības nosaukumsRažotājsTablešu deva, mg
LosartānsKozaarMerck50, 100
Losartāns + hipotiazīdsGizaar50 + 12,5
Losartāns + hipotiazīdsGizaar forte100 + 12,5
LosartānsLoristaKRKA12.5, 25, 50, 100
Losartāns + hipotiazīdsLorista N50 + 12,5
Losartāns + hipotiazīdsLorista ND100 + 12,5
LosartānsLozapsZentiva12.5, 50
Losartāns + hipotiazīdsLozap plus50 + 12,5
LosartānsPresartānsIPKA25, 50
LosartānsVasotenzActavis50, 100
ValsartānsDiovansNovartis40, 80, 160, 320
Valsartāns + hipotiazīdsCo-Diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipīns + valsartānsExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipīns + valsartāns + hidrohlortiazīdsCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartānsValsacorKRKA40, 80, 160
KandesartānsAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Kandesartāns + hipotiazīdsAtacand plus16 + 12,5
EprosartānsTevetensSolvay Pharmaceuticals400, 600
Eprosartāns + hipotiazīdsTeveten plus600 + 12,5
IrbersartānsAprovelSanofi150, 300
Irbesartāns + hipotiazīdsCoaprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
TelmisartānsMikardisBoehringer ingelheim40, 80
Telmisarnat + hipotiazīdsMikardis plus40 + 12,5, 80 + 12,5
  • Losartāns (Lorista, Kozaar, Lozap)
  • Aprovel (Irbesartāns)
  • Mikardis (Telmisartāns)
  • Valsartāns (Diovans)
  • Tevetens (Eprosartāns)
  • Kandesartāns (Atacand, Candesar)

Sartāni atšķiras pēc ķīmiskās struktūras un ietekmes uz pacienta ķermeni. Atkarībā no aktīvā metabolīta klātbūtnes tos iedala priekšzāles (losartāns, kandesartāns) un aktīvās vielas (valsartāns, irbesartāns, telmisartāns, eprosartāns)..

Pārtikas ietekmeIzvadīšana no organisma caur nierēm / aknām,%Devas, mg vienā tabletēSākuma deva, mgUzturošā deva, mg
Valsartāns40-50%30/7080-1608080-160
Irbesartāns25/7575, 150, 30075-150150-300
Kandesartāns60/404, 8, 16, 32sešpadsmit8-16
Losartānsminimāli35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartāns1/9940, 804040-80
Eprosartāns30/70200, 300, 40060600–800

Saskaņā ar Eiropas hipertensijas ārstēšanas vadlīnijām (2007) galvenās indikācijas angiotenzīna II receptoru blokatoru iecelšanai ir:

  • sirdskaite;
  • pārnests miokarda infarkts;
  • diabētiskā nefropātija;
  • proteīnūrija / mikroalbuminūrija;
  • sirds kreisā kambara hipertrofija;
  • priekškambaru fibrilācija;
  • metaboliskais sindroms;
  • nepanesība pret AKE inhibitoriem.

Atšķirība starp sartāniem un AKE inhibitoriem ir tā, ka, lietojot tos asinīs, ar iekaisuma reakcijām saistīto olbaltumvielu līmenis nepalielinās. Tas ļauj izvairīties no nevēlamām blakusparādībām, piemēram, klepus un angioneirotiskās tūskas..

2000. gados tika pabeigti nopietni pētījumi, kas apstiprināja, ka angiotenzīna receptoru antagonistiem ir spēcīga ietekme, aizsargājot iekšējos orgānus no hipertensijas izraisītiem bojājumiem. Attiecīgi pacientiem ir uzlabojusies sirds un asinsvadu sistēmas prognoze. Pacientiem, kuriem ir augsts sirdslēkmes un insulta risks, sirds un asinsvadu nelaimes gadījumu iespējamība ir mazāka. Ar diabētisko neiropātiju tiek kavēta nieru mazspējas pēdējā posma attīstība, palēninās pāreja no mikroalbuminūrijas uz smagu proteinūriju, t.i., samazinās olbaltumvielu izdalīšanās ar ikdienas urīnu.

Laikā no 2001. līdz 2008. gadam angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošanas indikācijas Eiropas hipertensijas ārstēšanas vadlīnijās pastāvīgi paplašinājās. Sauss klepus un nepanesība pret AKE inhibitoriem jau sen nav vienīgā norāde uz viņu iecelšanu. Pētījumi LIFE, SCOPE un VALUE atbalsta sartānu lietošanu sirds un asinsvadu slimībām, savukārt IDNT un RENAAL pētījumi atbalsta nieru problēmas.

Kā angiotenzīna II receptoru blokatori aizsargā hipertensijas slimnieku iekšējos orgānus:

  1. Samazināt kreisā kambara masas hipertrofiju.
  2. Uzlabo diastolisko funkciju.
  3. Samaziniet kambaru aritmijas.
  4. Samazina olbaltumvielu izdalīšanos urīnā (mikroalbuminūrija).
  5. Palielina nieru asins plūsmu, vienlaikus būtiski nesamazinot glomerulārās filtrācijas ātrumu.
  6. Neietekmējiet negatīvi purīnu, holesterīna un cukura līmeni asinīs.
  7. Palieliniet audu jutību pret insulīnu, t.i., samaziniet insulīna rezistenci.

Līdz šim ir bijuši daudz pierādījumu par sartānu labu efektivitāti hipertensijas gadījumā, tostarp desmitiem liela mēroga pētījumu, kuros pārbaudīti to ieguvumi salīdzinājumā ar citām zālēm, kas paredzētas spiedienam, jo ​​īpaši AKE inhibitoriem. Tika veikti ilgtermiņa pētījumi, kuros piedalījās pacienti ar dažādām sirds un asinsvadu slimībām. Pateicoties tam, mēs varējām paplašināt un precizēt angiotenzīna-II receptoru antagonistu lietošanas indikācijas..

Sartānu kombinācija ar diurētiskiem līdzekļiem

Angiotenzīna II receptoru blokatorus bieži izraksta kopā ar diurētiskiem līdzekļiem, īpaši ar dihlotiazīdu (hidrohlortiazīdu). Ir oficiāli atzīts, ka šī kombinācija labi pazemina spiedienu, un ieteicams to izmantot. Sartāni kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem darbojas vienmērīgi un ilgi. Mērķa asinsspiediena līmenis tiek sasniegts 80-90% pacientu.

Tablešu piemēri, kas satur fiksētas sartāna un diurētisko līdzekļu kombinācijas:

  • Atacand plus - kandesartāns 16 mg + hidrohlortiazīds 12,5 mg;
  • Ko-diovan - valsartāns 80 mg + hidrohlortiazīds 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartāns 50/100 mg + hidrohlortiazīds 12,5 mg;
  • Mikardis plus - 80 mg telmisartāna + 12,5 mg hidrohlortiazīda;
  • Teveten plus - 600 mg eprosartāna + 12,5 mg hidrohlortiazīda.

Prakse rāda, ka visas šīs zāles efektīvi pazemina asinsspiedienu, kā arī aizsargā pacientu iekšējos orgānus, samazinot sirdslēkmes, insulta un nieru mazspējas iespējamību. Turklāt blakusparādības attīstās ļoti reti. Tomēr jāpatur prātā, ka tablešu lietošanas ietekme palielinās lēnām, pakāpeniski. Konkrētu zāļu efektivitāte konkrētam pacientam jānovērtē ne agrāk kā pēc 4 nedēļu ilgas nepārtrauktas lietošanas. Ja ārsts un / vai pats pacients to nezina, viņi var pārāk agri pieņemt nepareizu lēmumu, ka tabletes ir jāaizstāj ar citām, jo ​​tās ir vājas..

2000. gadā tika publicēti CARLOS pētījuma rezultāti (Candesartan / HCTZ pret Losartan / HCTZ). Tajā piedalījās 160 pacienti ar 2-3 pakāpes hipertensiju. 81 no viņiem lietoja kandezartantu + dihlotiazīdu, 79 - losartānu + dihlotiazīdu. Tā rezultātā tika konstatēts, ka kombinācija ar kandesartānu vairāk pazemina asinsspiedienu un ilgst ilgāk. Kopumā jāatzīmē, ka ir veikti ļoti nedaudzi pētījumi, kuros tika veikti tiešie salīdzinājumi starp dažādu angiotenzīna-II receptoru blokatoru kombinācijām ar diurētiskiem līdzekļiem..

Kā angiotenzīna II receptoru blokatori iedarbojas uz sirds muskuli

Asinsspiediena pazemināšanās, lietojot angiotenzīna II receptoru blokatorus, nav saistīta ar sirdsdarbības ātruma palielināšanos. Īpaša nozīme ir renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes bloķēšanai tieši miokardā un asinsvadu sieniņā, kas veicina sirds un asinsvadu hipertrofijas regresiju. Angiotenzīna II receptoru blokatoru ietekmei uz hipertrofijas un miokarda pārveidošanās procesiem ir terapeitiska nozīme išēmiskas un hipertensīvas kardiomiopātijas, kā arī kardiosklerozes ārstēšanā pacientiem ar išēmisku sirds slimību. Angiotenzīna II receptoru blokatori neitralizē arī angiotenzīna II līdzdalību ateroģenēzes procesos, samazinot sirds asinsvadu aterosklerozes bojājumus..

Indikācijas angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošanai (2009)

IndekssLosartānsValsartānsKandesartānsIrbesartānsOlmesartānsEprosartānsTelmisartāns
Arteriālā hipertensija+++++++
Pacienti ar hipertensiju un kreisā kambara miokarda hipertrofiju+
Nefropātija (nieru bojājumi) pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu++
Hroniska sirds mazspēja+++
Pacienti, kuriem ir bijis miokarda infarkts+

Kā šīs tabletes darbojas uz nierēm

Nieres ir mērķa orgāns hipertensijas gadījumā, kuras darbību būtiski ietekmē angiotenzīna II receptoru blokatori. Tie parasti samazina olbaltumvielu izvadīšanu ar urīnu (proteinūriju) cilvēkiem ar hipertensīvu un diabētisku nefropātiju (nieru bojājumiem). Tomēr jāatceras, ka pacientiem ar vienpusēju nieru artērijas stenozi šīs zāles var izraisīt paaugstinātu kreatinīna līmeni plazmā un akūtu nieru mazspēju..

Angiotenzīna II receptoru blokatoriem ir mērens natriurētisks efekts (liekot organismam atbrīvoties no sāls urīnā), nomācot nātrija reabsorbciju proksimālajā kanāliņā, kā arī kavējot aldosterona sintēzi un izdalīšanos. Samazināta aldosterona mediētā nātrija reabsorbcija asinīs distālajā kanāliņā veicina diurētisku efektu.

Citai hipertensijas zāļu grupai, AKE inhibitoriem, ir pierādīta spēja aizsargāt nieres un kavēt nieru mazspējas attīstību pacientiem. Tomēr, uzkrāot pieredzi lietojumprogrammā, parādījās arī problēmas, kas saistītas ar to mērķi. 5-25% pacientu attīstās sauss klepus, kas var būt tik sāpīgs, ka var būt nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu. Dažreiz rodas angioneirotiskā tūska.

Arī nefrologi piešķir īpašu nozīmi specifiskām nieru komplikācijām, kas dažreiz attīstās, lietojot AKE inhibitorus. Tas ir straujš glomerulārās filtrācijas ātruma kritums, ko papildina kreatinīna un kālija līmeņa paaugstināšanās asinīs. Šādu komplikāciju risks palielinās pacientiem, kuriem diagnosticēta nieru artēriju ateroskleroze, sastrēguma sirds mazspēja, hipotensija un samazināts asins tilpums (hipovolēmija). Tieši šeit palīdz angiotenzīna II receptoru blokatori. Salīdzinot ar AKE inhibitoriem, tie tik dramatiski nesamazina nieru glomerulārās filtrācijas ātrumu. Attiecīgi kreatinīna līmenis asinīs paaugstinās mazāk. Arī sartāni kavē nefrosklerozes attīstību..

Blakus efekti

Angiotenzīna II receptoru blokatoru atšķirtspēja ir laba, pielīdzināmība placebo salīdzināma. Blakusparādības, tos lietojot, tiek novērotas daudz retāk nekā lietojot AKE inhibitorus. Atšķirībā no pēdējās, angiotenzīna II blokatoru lietošana nav sausa klepus parādīšanās. Arī angioneirotiskā tūska attīstās daudz retāk..

Tāpat kā AKE inhibitori, šie līdzekļi var izraisīt diezgan strauju asinsspiediena pazemināšanos hipertensijas gadījumā, ko izraisa paaugstināta renīna aktivitāte asins plazmā. Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju sašaurināšanos nieru darbība var pasliktināties. Angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošana grūtniecēm ir kontrindicēta augļa attīstības un nāves augsta riska dēļ..

Neskatoties uz visām šīm nevēlamajām sekām, sartāni tiek uzskatīti par vispieņemamāko zāļu grupu asinsspiediena pazemināšanai ar viszemāko nevēlamo blakusparādību biežumu. Viņi labi darbojas gandrīz visās zāļu grupās, kas normalizē asinsspiedienu, īpaši ar diurētiskiem līdzekļiem.

Kāpēc izvēlēties angiotenzīna II receptoru blokatorus

Kā jūs zināt, hipertensijas ārstēšanai ir 5 galvenās zāļu grupas, kas aptuveni vienādi samazina asinsspiedienu. Lasiet vairāk rakstā "Hipertensijas zāles: kādi tie ir". Tā kā zāļu spēks nedaudz atšķiras, ārsts izvēlas zāles atkarībā no tā, kā tas ietekmē vielmaiņu, cik labi tas samazina sirdslēkmes, insulta, nieru mazspējas un citu hipertensijas komplikāciju risku.

Angiotenzīna II receptoru blokatoriem ir unikāli mazs blakusparādību biežums, salīdzinot ar placebo. Viņu "radiniekiem" - AKE inhibitoriem - raksturīgas tādas nevēlamas sekas kā sauss klepus un pat angioneirotiskā tūska. Izrakstot sartānus, šo problēmu risks ir minimāls. Mēs arī pieminam, ka spēja samazināt urīnskābes koncentrāciju asinīs losartānu atšķir no citiem sartāniem.

Angiotenzīna II receptoru blokatori - vispārīga informācija

Angiotenzīna II receptoru blokatori ir viena no jaunajām zāļu grupām asinsspiediena normalizēšanai. Šīs grupas narkotiku nosaukumi beidzas ar "-artāns". Viņu pirmie pārstāvji tika sintezēti XX gadsimta 90. gadu sākumā. Angiotenzīna II receptoru blokatori inhibē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti, tādējādi veicinot vairākas labvēlīgas sekas. Pēc efektivitātes nav zemākas par citām hipertensijas ārstēšanai paredzētajām zālēm, tām ir vismaz blakusparādības, tās patiešām aizsargā sirdi, nieres un smadzenes no bojājumiem un uzlabo hipertensijas slimnieku prognozi..

Mēs uzskaitām šo zāļu sinonīmus:

  • angiotenzīna II receptoru blokatori;
  • angiotenzīna receptoru antagonisti;
  • sartāni.

Angiotenzīna II receptoru blokatori vislabāk ievēro visas spiediena tablešu klases. Tika konstatēts, ka to pacientu īpatsvars, kuri stabili turpina lietot hipertensijas zāles 2 gadus, ir vislielākais to pacientu vidū, kuriem tiek nozīmēti sartāni. Iemesls ir tāds, ka šīm zālēm ir viszemākais blakusparādību biežums salīdzinājumā ar placebo. Galvenais ir tas, ka pacientiem praktiski nav sausa klepus, kas ir bieža problēma, izrakstot AKE inhibitorus..

Galvenā informācija

Angiotenzīna receptoru blokatori (ARA) ir jauna zāļu grupa, kas regulē un normalizē asinsspiedienu. To efektivitāte nav zemāka par zālēm ar līdzīgu iedarbības spektru, taču atšķirībā no tām tām ir viens neapstrīdams plus - tām praktiski nav blakusparādību..

Starp narkotiku pozitīvajām īpašībām var arī atzīmēt, ka tās labvēlīgi ietekmē hipertensijas slimnieka prognozi, tās spēj aizsargāt smadzenes, nieres un sirdi no bojājumiem..

Visizplatītākās zāļu grupas ir:

  • sartāni;
  • angiotenzīna receptoru antagonisti;
  • angiotenzīna receptoru blokatori.

Šobrīd šo zāļu izpēte joprojām ir tikai sākotnējā stadijā un turpināsies vēl vismaz 4 gadus. Angiotenzīna 2 receptoru blokatoru lietošanai ir dažas kontrindikācijas.

Zāļu lietošana ir nepieņemama grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā, ar hiperkaliēmiju, kā arī pacientiem ar smagu nieru mazspēju un divpusēju nieru artērijas stenozi. Nelietojiet šīs zāles bērniem.

Sartānu kombinācija ar diurētiskiem līdzekļiem

Angiotenzīna II receptoru blokatorus bieži izraksta kopā ar diurētiskiem līdzekļiem, īpaši ar dihlotiazīdu (hidrohlortiazīdu). Ir oficiāli atzīts, ka šī kombinācija labi pazemina spiedienu, un ieteicams to izmantot. Sartāni kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem darbojas vienmērīgi un ilgi. Mērķa asinsspiediena līmenis tiek sasniegts 80-90% pacientu.

Tablešu piemēri, kas satur fiksētas sartāna un diurētisko līdzekļu kombinācijas:

  • Atacand plus - kandesartāns 16 mg; hidrohlortiazīds 12,5 mg;
  • Ko-diovan - valsartāns 80 mg hidrohlortiazīda 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartāns 50/100 mg hidrohlortiazīda 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartāns 80 mg hidrohlortiazīda 12,5 mg;
  • Teveten plus - eprosartāns 600 mg hidrohlortiazīda 12,5 mg.

Prakse rāda, ka visas šīs zāles efektīvi pazemina asinsspiedienu, kā arī aizsargā pacientu iekšējos orgānus, samazinot sirdslēkmes, insulta un nieru mazspējas iespējamību. Turklāt blakusparādības attīstās ļoti reti. Tomēr jāpatur prātā, ka tablešu lietošanas ietekme palielinās lēnām, pakāpeniski..

2000. gadā tika publicēti CARLOS pētījuma rezultāti (Candesartan / HCTZ pret Losartan / HCTZ). Tajā piedalījās 160 pacienti ar 2-3 pakāpes hipertensiju. 81 no viņiem lietoja kandezartantu dihlotiazīdu, 79 - losartāna dihlotiazīdu. Rezultātā viņi atklāja, ka kombinācija ar kandesartānu vairāk pazemina asinsspiedienu un ilgst ilgāk..

Zāļu klasifikācija

Pēc to ķīmiskajām sastāvdaļām angiotenzīna receptoru blokatorus var iedalīt 4 grupās:

  • Telmisartāns. Tetrazola bezbifenilatvasinājums.
  • Eprosartāns. Nebifenilnetetrazols.
  • Valsartāns. Neciklisks savienojums.
  • Losartāns, kandesartāns, irbesartāns. Šī grupa pieder tetrazola bifenila atvasinājumiem.

Sartāniem ir daudz tirdzniecības nosaukumu. Daži no tiem ir parādīti tabulā:

ValsartānsValsafors, Valārs, Valsakors, Valcs, Taregs, Tantordio, Nortivans, Diovans
LosasartānsLosartāns, Lotors, Losakors, Lozaps, Lorista, Lozarels, Vasotencs, Blocktrans, Zisakars, Kozārs, Karzatans
TelmisartānsPrioritārs, Mikardis
EprosartānsTevetens
IbersartānsIrsans, Ibertans, Firmasta, Aprovels
OlmesartānsOlymestra, Cardosal
KandesartānsKandesar, Kandekor, Atakand, Angiakand, Hyposart, Ordiss
AzilsartānsEdarbijs

Galvenie pārstāvji

Neskatoties uz salīdzinoši neseno angiotenzīna receptoru blokatoru lietošanu klīniskajā praksē, mūsdienu farmācijas tirgū tos pārstāv ievērojams skaits zāļu. Visizplatītākie ir:

  • Losartāns (Blocktran, Lozap, Losartan, Presartan) - tiek izmantots visbiežāk, tam piemīt spēja palielināt urīnskābes izvadīšanu no organisma, tādēļ to ieteicams lietot pacientiem ar vienlaicīgu podagru. Arī zāles pozitīvi ietekmē vīriešu potenci, uzlabo smadzeņu funkcionālo stāvokli un arī negatīvi neietekmē nieres..
  • Kandesartāns (Atacand) - tai ir ilgstoša antihipertensīvā iedarbība, kas var saglabāties vienu dienu vai ilgāk. Tas labvēlīgi ietekmē nieres, novērš insulta attīstību.
  • Irbesartāns (aprīlis) - vēlams, lai to lietotu arteriālas hipertensijas gadījumā ar vienlaicīgu hronisku sirds mazspēju vai cukura diabētu.
  • Eprosartānam (Teveten) - ir spēcīgs antihipertensīvs efekts, jo tas spēj paplašināt perifēros asinsvadus.
  • Telmisartāns (Mikardis) - aizsargājoši iedarbojas uz nierēm, īpaši vienlaikus ar cukura diabētu, novērš miokarda infarkta un smadzeņu insulta attīstību.
  • Valsartāns (Valz, Valsakor, Nortivan) ir paredzēts pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu pēc miokarda infarkta. Tas ietekmē smadzeņu garozas funkcionālo stāvokli, tāpēc narkotiku lietošanas laikā nav ieteicams vadīt automašīnu..

Mūsdienu narkotiku angiotenzīna receptoru blokatori ir plaši izplatīti. Tos galvenokārt izraksta kopā ar citām zālēm, kas paredzētas spiedienam, kā arī līdzekļus sirds un asinsvadu sistēmas funkcionālā stāvokļa uzlabošanai..

Kā darbojas blokatori?

Laikā, kad nierēs sāk samazināties asinsspiediens, renīns tiek ražots uz hipoksijas (skābekļa trūkuma) fona. Tas ietekmē neaktīvo angiotenzinogēnu, kas tiek pārveidots par angiotenzīnu 1. To ietekmē angiotenzīnu konvertējošais enzīms, kas tiek pārveidots par angiotenzīnu 2..

Saistoties ar receptoriem, angiotenzīns 2 dramatiski paaugstina asinsspiedienu. ARA iedarbojas uz šiem receptoriem, tāpēc spiediens samazinās.

Angiotenzīna receptoru blokatori ne tikai cīnās ar hipertensiju, bet tiem ir arī šāds efekts:

  • kreisā kambara hipertrofijas samazināšana;
  • kambaru aritmijas samazināšana;
  • insulīna rezistences samazināšanās;
  • uzlabota diastoliskā funkcija;
  • mikroalbuminūrijas samazināšanās (olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu);
  • nieru darbības uzlabošana pacientiem ar diabētisku nefropātiju;
  • uzlabota asinsrite (ar hronisku sirds mazspēju).

Sartānus var izmantot, lai novērstu strukturālas izmaiņas nieru un sirds audos, kā arī aterosklerozi..

Turklāt ARA sastāvā var būt aktīvi metabolīti. Dažās zālēs aktīvie metabolīti ilgst ilgāk nekā paši medikamenti.

Lai palielinātu efektivitāti, antagonistus ieteicams lietot kopā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Diurētiskie līdzekļi ne tikai pastiprina ARA darbību, bet arī pagarina to darbību..

Darbības mehānisms

Ar asinsspiediena pazemināšanos un skābekļa trūkumu (hipoksiju) nierēs veidojas īpaša viela - renīns. Tās ietekmē neaktīvs angiotenzinogēns tiek pārvērsts par angiotenzīnu I. Pēdējais angiotenzīnu konvertējošā enzīma ietekmē tiek pārveidots par angiotenzīnu II. Tik plaši izmantota zāļu grupa kā angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori iedarbojas tieši uz šo reakciju..

Angiotenzīns II ir ļoti aktīvs. Saistoties ar receptoriem, tas izraisa strauju un pastāvīgu asinsspiediena paaugstināšanos. Ir skaidrs, ka angiotenzīna II receptori ir lielisks terapeitiskās iejaukšanās mērķis. ARB vai sartāni iedarbojas uz šiem receptoriem, lai novērstu hipertensiju.

Angiotenzīns I tiek pārveidots par angiotenzīnu II ne tikai ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma iedarbību, bet arī citu enzīmu - himāžu - darbības rezultātā. Tādēļ angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori nevar pilnībā bloķēt vazokonstrikciju. ARB šajā ziņā ir efektīvāki.

Lietošanas indikācijas

Angiotenzīna 2 receptoru blokatorus ieteicams lietot pacientiem ar šādām patoloģijām:

  • Arteriālā hipertensija. Essenciāla hipertensija ir galvenā indikācija sartānu lietošanai. Pacienti labi panes angiotenzīna receptoru antagonistus, un tos var salīdzināt ar placebo. Praktiski neizraisa nekontrolētu hipotensiju. Arī šīs zāles, atšķirībā no beta blokatoriem, neietekmē vielmaiņas procesus un dzimumfunkciju, nav aritmogēniska efekta. Salīdzinot ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ARB praktiski neizraisa klepu un angioneirotisko tūsku, nepalielina kālija koncentrāciju asinīs. Angiotenzīna receptoru blokatori pacientiem reti izraisa zāļu toleranci. Maksimālā un ilgstošā zāļu lietošanas ietekme tiek novērota pēc divām līdz četrām nedēļām.
  • Nieru bojājumi (nefropātija). Šī patoloģija ir hipertensijas un / vai cukura diabēta komplikācija. Prognozes uzlabošanos ietekmē izdalītā proteīna samazināšanās ar urīnu, kas palēnina nieru mazspējas attīstību. Jaunākie pētījumi ir parādījuši, ka ARA, aizsargājot nieres, samazina proteīnūriju (olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu), taču šie rezultāti vēl nav pilnībā pierādīti..
  • Sirdskaite. Šīs patoloģijas attīstība ir saistīta ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti. Pašā slimības sākumā tas uzlabo sirds darbību, veicot kompensējošu funkciju. Slimības attīstības laikā notiek miokarda pārveidošana, kas galu galā noved pie tā disfunkcijas. Ārstēšana ar angiotenzīna receptoru blokatoriem sirds mazspējas gadījumā ir saistīta ar to, ka tie spēj selektīvi nomākt renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti.

Turklāt starp indikācijām angiotenzīna receptoru blokatoru lietošanai ir šādas slimības:

  • miokarda infarkts;
  • diabētiskā nefropātija;
  • metaboliskais sindroms;
  • priekškambaru fibrilācija;
  • nepanesība pret AKE inhibitoriem.

Hipertensijas ārstēšana ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem

Sākotnēji sartāni tika izstrādāti kā zāles hipertensijas ārstēšanai. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka tie pazemina asinsspiedienu apmēram tādā pašā jaudā kā citas galvenās hipertensijas tablešu klases. Angiotenzīna II receptoru blokatori, lietojot 1 reizi dienā, vienmērīgi pazemina asinsspiedienu 24 stundu laikā.

Lasiet par slimību ārstēšanu, kas saistītas ar hipertensiju:

  • Sirds išēmija
  • Miokarda infarkts
  • Sirdskaite
  • Diabēts

Asinsspiediena pazemināšanas efektivitāte ar šīs grupas zālēm ir atkarīga no renīna-angiotenzīna sistēmas sākotnējās aktivitātes. Viņi visspēcīgāk iedarbojas uz pacientiem ar augstu renīna aktivitāti asins plazmā. To var pārbaudīt, veicot asins analīzi. Visiem angiotenzīna II receptoru blokatoriem ir ilgstoša asinsspiedienu pazeminoša iedarbība, kas ilgst 24 stundas.

Pieejamie klīniskie novērojumi liecina, ka, ilgstoši lietojot angiotenzīna receptoru blokatorus (divus gadus vai ilgāk), to darbība nav atkarīga. Ārstēšanas atcelšana nerada asinsspiediena "atsitiena" paaugstināšanos. Angiotenzīna II receptoru blokatori nesamazina asinsspiedienu, ja tas ir normas robežās.

Angiotenzīna receptoru antagonisti ne tikai pazemina asinsspiedienu, bet arī uzlabo nieru darbību diabētiskās nefropātijas gadījumā, izraisa kreisā kambara hipertrofijas regresiju un uzlabo sirds mazspējas rādītājus. Pēdējos gados literatūrā ir bijušas diskusijas par šo tablešu spēju palielināt letāla miokarda infarkta risku..

Ja pacientiem no sartāna grupas izraksta tikai vienu medikamentu, tad efektivitāte būs 56-70%, un, ja to kombinē ar citām zālēm, visbiežāk ar diurētiskiem līdzekļiem dihlotiazīdu (hidrohlotiazīdu, hipotiazīdu) vai indapamīdu, tad efektivitāte palielinās līdz 80-85%. Mēs norādām, ka tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi ne tikai pastiprina, bet arī pagarina angiotenzīna-II receptoru blokatoru iedarbību uz asinsspiediena pazemināšanu.

Krievijā reģistrēti un izmantoti angiotenzīna receptoru antagonisti (2010. gada aprīlis)

ZālesTirdzniecības nosaukumsRažotājsTablešu deva, mg
LosartānsKozaarMerck50, 100
Losartāna hipotiazīdsGizaar50 12.5
Losartāna hipotiazīdsGizaar forte100 12.5
LosartānsLoristaKRKA12.5, 25, 50, 100
Losartāna hipotiazīdsLorista N50 12.5
Losartāna hipotiazīdsLorista ND100 12.5
LosartānsLozapsZentiva12.5, 50
Losartāna hipotiazīdsLozap plus50 12.5
LosartānsPresartānsIPKA25, 50
LosartānsVasotenzActavis50, 100
ValsartānsDiovansNovartis40, 80, 160, 320
Valsartāna hipotiazīdsCo-Diovan80 12,5, 160 12,5,
Amlodipīna valsartānsExforge5 (10) 80 (160)
Amlodipīna valsartāna hidrohlortiazīdsCo-Exforge5 160 12,5, 10 160 12,5
ValsartānsValsacorKRKA40, 80, 160
KandesartānsAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Kandesartāna hipotiazīdsAtacand plus16 12.5
EprosartānsTevetensSolvay Pharmaceuticals400, 600
Eprosartāna hipotiazīdsTeveten plus600 12.5
IrbersartānsAprovelSanofi150, 300
Irbesartāna hipotiazīdsCoaprovel150 12,5, 300 12,5
TelmisartānsMikardisBoehringer ingelheim40, 80
Telmisarnāta hipotiazīdsMikardis plus40 12,5, 80 12,5

Sartāni atšķiras pēc ķīmiskās struktūras un ietekmes uz pacienta ķermeni. Atkarībā no aktīvā metabolīta klātbūtnes tos iedala priekšzāles (losartāns, kandesartāns) un aktīvās vielas (valsartāns, irbesartāns, telmisartāns, eprosartāns)..

Pārtikas ietekmeIzvadīšana no organisma caur nierēm / aknām,%Devas, mg vienā tabletēSākuma deva, mgUzturošā deva, mg
Valsartāns40-50%30/7080-1608080-160
Irbesartāns25/7575, 150, 30075-150150-300
Kandesartāns60/404, 8, 16, 32sešpadsmit8-16
Losartānsminimāli35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartāns1/9940, 804040-80
Eprosartāns30/70200, 300, 40060600–800

Saskaņā ar Eiropas hipertensijas ārstēšanas vadlīnijām (2007) galvenās indikācijas angiotenzīna II receptoru blokatoru iecelšanai ir:

  • sirdskaite;
  • pārnests miokarda infarkts;
  • diabētiskā nefropātija;
  • proteīnūrija / mikroalbuminūrija;
  • sirds kreisā kambara hipertrofija;
  • priekškambaru fibrilācija;
  • metaboliskais sindroms;
  • nepanesība pret AKE inhibitoriem.

Atšķirība starp sartāniem un AKE inhibitoriem ir tā, ka, lietojot tos asinīs, ar iekaisuma reakcijām saistīto olbaltumvielu līmenis nepalielinās. Tas ļauj izvairīties no nevēlamām blakusparādībām, piemēram, klepus un angioneirotiskās tūskas..

2000. gados tika pabeigti nopietni pētījumi, kas apstiprināja, ka angiotenzīna receptoru antagonistiem ir spēcīga ietekme, aizsargājot iekšējos orgānus no hipertensijas izraisītiem bojājumiem. Attiecīgi pacientiem ir uzlabojusies sirds un asinsvadu sistēmas prognoze. Pacientiem, kuriem ir augsts sirdslēkmes un insulta risks, sirds un asinsvadu katastrofas iespējamība ir samazināta.

Laikā no 2001. līdz 2008. gadam angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošanas indikācijas Eiropas hipertensijas ārstēšanas vadlīnijās pastāvīgi paplašinājās. Sauss klepus un nepanesība pret AKE inhibitoriem jau sen nav vienīgā norāde uz viņu iecelšanu. Pētījumi LIFE, SCOPE un VALUE atbalsta sartānu lietošanu sirds un asinsvadu slimībām, savukārt IDNT un RENAAL pētījumi atbalsta nieru problēmas.

Blokatori, lietojot blokatorus

Pacienta ķermenis labi panes angiotenzīna 2 receptoru blokatorus. Principā šīm zālēm nav atšķirīgu blakusparādību, atšķirībā no citām līdzīgas darbības zāļu grupām, taču tās, tāpat kā citas zāles, var izraisīt alerģiskas reakcijas..

Starp nedaudzajām blakusparādībām var atzīmēt sekojošo:

  • reibonis;
  • galvassāpes;
  • bezmiegs;
  • sāpes vēderā;
  • slikta dūša;
  • vemšana;
  • aizcietējums.

Retos gadījumos pacients var novērot šādus traucējumus:

  • sāpīgums muskuļos;
  • locītavu sāpes;
  • paaugstināta ķermeņa temperatūra;
  • ARVI simptomu izpausme (iesnas, klepus, iekaisis kakls).

Dažreiz ir uroģenitālās un sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādības.

Vēsturiskais pamatojums

AKE inhibitori bija viena no pirmajām zāļu grupām, kas ietekmē humorālā spiediena regulēšanu. Bet prakse ir parādījusi, ka tie nav pietiekami efektīvi. Galu galā viela, kas palielina spiedienu (angiotenzīns 2), tiek ražota citu enzīmu ietekmē. Sirdī to veicina enzīms kimāze. Attiecīgi bija jāatrod tāda zāle, kas bloķētu angiotenzīna 2 ražošanu visos orgānos vai būtu tās antagonists..

1971. gadā tika izveidots pirmais peptīdu medikaments - saralazīns. Tās struktūra ir līdzīga angiotenzīnam 2. Un tāpēc tā saistās ar angiotenzīna receptoriem (AT), bet nepalielina asinsspiedienu. Zāles vislabāk darbojas, ja tiek palielināts renīna daudzums. Un ar feohromocitomu saralazīna ietekmē izdalās liels daudzums adrenalīna. Lai gan šīs zāles ir efektīvs antihipertensīvs līdzeklis, tai ir daudz trūkumu:

  • Saralazīna sintēze ir darbietilpīgs, dārgs process.
  • Organismā to uzreiz iznīcina peptidāzes, tas darbojas tikai 6-8 minūtes.
  • Zāles jāievada intravenozi, ar pilienu.

Tāpēc tas netika plaši izmantots. To lieto hipertensīvas krīzes ārstēšanai.

Turpinājās efektīvākas, ilgstošas ​​darbības zāļu meklēšana. 1988. gadā tika izveidots pirmais nepeptīdu BAR losartāns. To sāka plaši izmantot 1993. gadā..

Vēlāk tika konstatēts, ka angiotenzīna receptoru blokatori ir efektīvi hipertensijas ārstēšanai pat ar tādām blakus slimībām kā:

  • 2. tipa cukura diabēts;
  • nefropātija;
  • hroniska sirds mazspēja.

Lielākajai daļai šīs grupas zāļu ir īslaicīgas iedarbības iedarbība, taču tagad ir izveidoti dažādi BAR, kas ilgstoši nodrošina spiediena samazināšanos..

Lietojumprogrammas funkcijas

Parasti zāles, kas bloķē angiotenzīna receptorus, tiek ražotas tablešu formā, kuras var dzert neatkarīgi no ēdienreizes. Maksimālā stabilā zāļu koncentrācija tiek sasniegta pēc regulāras lietošanas divām nedēļām. Izdalīšanās no organisma periods ir vismaz 9 stundas.

Sartāni ir ieteicami pacientiem, kuriem ir kontrindikācijas AKE inhibitoru lietošanai. Devu izvēlas ārsts, pamatojoties uz pacienta ķermeņa individuālajām īpašībām.

Angiotenzīna 2 blokatori var atšķirties pēc to darbības spektra.

Losartāna lietošanas pazīmes

Hipertensijas ārstēšanas kurss ir 3 nedēļas vai ilgāk, atkarībā no individuālajām īpašībām.

Turklāt šīs zāles pazemina urīnskābes koncentrāciju asinīs un izvada no organisma nātrija ūdeni. Devu pielāgo ārstējošais ārsts, pamatojoties uz šādiem rādītājiem:

  • Kombinētā ārstēšana, kas ietver šo zāļu lietošanu kopā ar diurētiskiem līdzekļiem, ietver ne vairāk kā 25 mg lietošanu. dienā.
  • Gadījumā, ja rodas tādas blakusparādības kā galvassāpes, reibonis, asinsspiediena pazemināšanās, zāļu deva jāsamazina.
  • Pacientiem ar aknu un nieru mazspēju zāles tiek parakstītas piesardzīgi un mazās devās..

Kontrindikācijas Valsartan lietošanai

Zāles iedarbojas tikai uz AT-1 receptoriem, tos bloķējot. Vienas devas efekts tiek sasniegts pēc 2 stundām. To izraksta tikai ārstējošais ārsts, jo pastāv risks, ka zāles var kaitēt.

Lietojot zāles pacientiem, kuriem ir šādas patoloģijas, jāievēro piesardzība:

  • Žultsvadu aizsprostojums. Zāles izdalās no organisma ar žulti, tādēļ valsartāna lietošana nav ieteicama pacientiem, kuriem ir traucējumi šī orgāna darbā..
  • Renovaskulāra hipertensija. Pacientiem ar šo diagnozi ir nepieciešams kontrolēt urīnvielas un kreatinīna līmeni serumā..
  • Ūdens-sāls metabolisma nelīdzsvarotība. Šajā gadījumā šī pārkāpuma labošana ir obligāta..

Svarīgs! Lietojot Valsartan, pacientam var būt tādi simptomi kā klepus, pietūkums, caureja, bezmiegs, samazināta dzimumfunkcija. Lietojot zāles, pastāv dažādu vīrusu infekciju attīstības risks..

Zāles jālieto piesardzīgi darba laikā, kas prasa maksimālu uzmanības koncentrāciju..

Ibersartāna izrakstīšana

Zāles darbība ir vērsta uz:

  • sirds slodzes samazināšana;
  • angiotenzīna 2 vazokonstriktora efekta likvidēšana;
  • aldosterona koncentrācijas samazināšanās.

Šo zāļu lietošanas efekts tiek sasniegts pēc 3 stundām. Pēc Ibersartāna lietošanas kursa pabeigšanas asinsspiediens sistemātiski atgriežas sākotnējā vērtībā.

Ibersartāns, pretēji lielākajai daļai angiotenzīna receptoru antagonistu, neaizkavē aterosklerozes attīstību, jo tas neietekmē lipīdu metabolismu.

Svarīgs! Zāles vienlaikus uzņem dienas devu. Izlaižot tikšanos, deva dubultot nav ieteicams..

Nevēlamās reakcijas, lietojot Ibersartan:

  • galvassāpes;
  • slikta dūša;
  • reibonis;
  • vājums.

Eprosartāna efektivitāte

Ārstējot hipertensiju, tai ir viegla un noturīga iedarbība visas dienas garumā. Pārtraucot lietot, pēkšņi spiediena pieaugumi netiek novēroti. Eprosartāns tiek nozīmēts pat cukura diabēta gadījumā, jo tas neietekmē cukura līmeni asinīs. Zāles var lietot arī pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

Eprosartānam ir šādas blakusparādības:

  • klepus;
  • iesnas;
  • reibonis;
  • galvassāpes;
  • caureja;
  • sāpes krūtīs;
  • aizdusa.

Nevēlamās reakcijas parasti ir īslaicīgas, un tām nav jāpielāgo deva vai pilnībā jāpārtrauc zāļu lietošana.

Zāles nav parakstītas grūtniecēm, zīdīšanas laikā un bērniem. Nepiešķirt Eprosartan pacientiem ar nieru artērijas stenozi, kā arī ar primāru hiperaldosteronismu.

Kontrindikācijas

Rasilez lietošana nav ieteicama, ja konstatēta tablešu sastāvdaļu nepanesamība vai smaga nieru un aknu mazspēja. Tas tiek parakstīts piesardzīgi pacientiem ar šādām diagnozēm:

  • nefrotiskais sindroms;
  • vienas vai divu nieru artēriju sašaurināšanās;
  • nieru trauku ateroskleroze;
  • dekompensēta cukura diabēta gaita;
  • samazināts asins tilpums un nātrija saturs;
  • paaugstināta kālija koncentrācija asinīs;
  • nieru mazspēja, kurai nepieciešama regulāra hemodialīze.

Nav datu par vienas nieres artērijas stenozes lietošanas drošību pēc nieru transplantācijas bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Vai ir iespējama ļaundabīgu jaunveidojumu attīstība??

Zāļu gods, kuru mērķis ir pazemināt asinsspiedienu, izraisa ļaundabīgu audzēju attīstību. Vēzis parasti veidojas plaušu audos. Pirmā patoloģijas pazīme ir klepus klātbūtne. Šī ir blakusparādība, kas rodas, lietojot AKE inhibitorus. Tāpēc agrīnā stadijā ir grūti atpazīt komplikāciju vai vēzi..

Ir veikti pētījumi, lai noteiktu šūnu ļaundabīgo audzēju klātbūtni vai trūkumu, lietojot sartānus. Atklāja šādus datus no nesenajiem pētījumiem:

  • nav vismazākās ļaundabīgo šūnu attīstības procentuālās daļas;
  • labdabīga vai ļaundabīga rakstura jaunveidojumu riska samazināšana.

Pētījumi par vēzi joprojām nav slēgti. Dažiem antihipertensīviem līdzekļiem ir šāda iedarbība. Vēža risks ir minimāls. Ja pacients ar arteriālu hipertensiju nelieto zāles, rodas sirdslēkmes vai insulta iespējamība. ARB lietošana cilvēkiem paildzina dzīvi un uzlabo tā kvalitāti.

Farmakoloģiskā

Lielākā daļa angiotenzīna-II inhibitoru grupas zāļu ātri un labi uzsūcas gremošanas traktā. Sartānu biopieejamība ir atšķirīga, sākot no 13% eprosartānā līdz 60-80% irbesartānā. Kas attiecas uz grupas zālēm (losartāns, telmisartāns, eprosartāns, valsartāns), zāļu lietošana kopā ar pārtiku samazina zāļu uzsūkšanos vai biopieejamību. Daži no sartāniem ir priekšzāles, un to aktivizēšanai nepieciešama metaboliska transformācija aknās un aktīvo komponentu izdalīšanās. Šīs zāles ir losartāns, kandesartāns, olmesartāns un azilsartāns. Citas grupas zāles tieši satur aktīvus mediatorus un tām nav nepieciešama vielmaiņas aktivizēšana. Tie ietver telmisartānu, irbesartānu, eprosartānu, valsartānu. Sartāna grupas preparāti rada lielu koncentrāciju galvenokārt asinsvados, sirdī, virsnieru dziedzeros. Lipofilajiem sartāniem (eprosartāns, kandesartāns un telmisartāns) ir spēja šķērsot asins-smadzeņu barjeru. Visi angiotenzīna-II receptoru inhibitori šķērso placentas barjeru un izdalās mātes pienā. Sartāns tiek metabolizēts aknās. Angiotenzīna II receptoru inhibitori no organisma tiek izvadīti galvenokārt ar urīnu, daļēji ar izkārnījumiem un žulti. Izdalīšanās ceļu attiecība grupas narkotikās ir atšķirīga, telmisartānam ir augsts izdalīšanās ar aknām procents, losartānam un olmesartānam ir liels procents no nierēm. Zāļu grupas pusperiods svārstās no 2:00 losartānā līdz gandrīz 20 stundām telmisartānā, grupas zāļu pussabrukšanas periods palielinās galvenokārt aknu disfunkcijas gadījumā.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Kāpēc krūts cista ir bīstama sievietēm?

Sveiki, dārgie lasītāji, vai jūs piedzīvojat diskomfortu piena dziedzeru rajonā? Vai arī ultraskaņas izmeklēšanas laikā atradāt kādas patoloģiskas dobumus, kas piepildīti ar šķidrumu?

Oksitocīns (oksitocīns): kas tas ir, par ko tas ir atbildīgs, kā palielināt tā līmeni organismā

Oksitocīns ir hormons, ko ražo hipotalāms un pēc tam pārnes uz hipofīzes aizmuguri. To sauc arī par hipofīzes hormonu, laimes hormonu, piesaistes hormonu, mīlas hormonu.