Angiotenzīna II receptoru blokatoru (sartānu) organoprotektīvās īpašības

Ievads
Sirds slimnieku farmakoterapijas galīgais mērķis ir palielināt viņu dzīves ilgumu un kvalitāti. Pirmkārt, šis apgalvojums attiecas uz pacientiem ar arteriālu hipertensiju (AH) - vienu no visbiežāk sastopamajām neinfekciozajām slimībām, kas mūsdienu apstākļos attīstās arvien agrīnā vecumā. Ja nav slimības vai tiek veikta nepareiza slimības ārstēšana, tas izraisa morfoloģiskus un funkcionālus sirds muskuļa, asinsvadu gultas, nieru un smadzeņu bojājumus. Tāpēc, izvēloties racionālu zāļu ārstēšanu, jāizmanto ne tikai antihipertensīvo zāļu spēja samazināt asinsspiedienu (BP), bet arī to organoprotektīvais potenciāls, t.i. spēja ilgstoši lietot, apturēt mērķa orgānu bojājumus vai samazināt negatīvo izmaiņu smagumu tajos, kas jau pastāv ārstēšanas sākumā. Mēs runājam par kreisā kambara hipertrofijas (LVH) un artēriju asinsvadu sieniņu muskuļu slāņa samazināšanos, smadzeņu išēmijas pakāpes samazināšanos un hipertensīvu nieru bojājumu smagumu..

Kāpēc sartāniem ir organoprotektīvās īpašības?
Organoprotektīvās īpašības ir visizteiktākās renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) β-blokatoros, kas ietver angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus (AKE inhibitorus) un angiotenzīna II receptoru blokatorus (sartānus). Tas ir saistīts ar faktu, ka angiotenzīns II ir ne tikai spēcīgs vazopresors, bet arī spēj stimulēt asinsvadu gludo muskuļu šūnu, kardiomiocītu, nieru glomerulus mesangia proliferāciju, kā arī aktivizēt sirds un asinsvadu pārveidošanas procesu. Par AT II ekskluzīvo lomu hipertensijas, išēmiskas sirds slimības (IHD) un hroniskas sirds mazspējas (CHF) attīstībā nav šaubu.

AT II veidošanos katalizē ne tikai AKE, bet arī virkne citu enzīmu (kimāze, endotēlija un nieru peptidāze, audu plazminogēna aktivators, katepsīns G utt.). Turklāt AKE inhibitora lietošanu var papildināt ar alternatīvu ceļu aktivizēšanu AT II sintēzei. Atšķirībā no AKE inhibitoriem, sartāni bloķē AT II mijiedarbību ar AT receptoriem, tādējādi nodrošinot pilnīgāku RAAS blokādi.

Pašlaik visvairāk ir pētīta divu veidu AT II receptoru loma (1. tabula). Sartāņi bloķē tikai AT1-neiejaucoties AT stimulācijas labvēlīgās ietekmes īstenošanā2-receptori, kuri, atbloķēti, turpina mijiedarboties ar AT II.

1. tabula.

1. un 2. tipa AT receptoru stimulēšanas ietekme

AT stimulācijas efekti1-receptoriAT stimulācijas efekti2-receptori
VazokonstrikcijaVazodilatācija
Aldosterona, norepinefrīna, vazopresīna sintēze un izdalīšanāsSlāpekļa oksīda (NO), prostaciklīna sintēze un izdalīšanās
Nieru cauruļveida nātrija reabsorbcijaPaaugstināta nātrija izdalīšanās nieru kanāliņos
Asins plūsmas samazināšanās nierēsŠūnu proliferācijas kavēšana
Kardiomiocītu un gludo muskuļu šūnu hipertrofijaApoptozes stimulēšana
Stimulējot slāpesEmbrija audu attīstība, diferenciācija

Iepriekš to augsto izmaksu dēļ sartāni tika uzskatīti tikai par alternatīvu AKE inhibitoriem ar sliktu toleranci pret pēdējiem. Pašlaik pieejamo vispārīgo analogu (galvenokārt losartānā) parādīšanās dēļ sartāni ir kļuvuši par vienu no izvēlētajām zālēm hipertensijas un citu saistīto slimību un slimību ārstēšanai. Informācija par sartānu galvenajām iezīmēm ir sniegta tabulā. 2.

2. tabula.

Sartānu farmakokinētiskās īpašības

ParametrsLosartāns (Vasotens)ValsartānsIrbesartānsKandesartānsTelmisartānsEprosartāns
Biopieejamība,%3323701542. – 5813
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām,%9994-9796999898
Tmaks, h1.-22-41.5-240.5-11.-2
T1/2, h6.-76.-711-15deviņi245.-9
Izplatīšanās tilpums, l341753-93desmit50013
Lipofilitāte--+-++++
Aknu metabolisms,%četrpadsmit *,
veidojas aktīvs metabolīts
2020 *25 *12desmit
Nieru izdalīšanās,%35trīsdesmit20321trīsdesmit

Sartānu kardioprotektīvā iedarbība
Sirds ir galvenais mērķa orgāns hipertensijas gadījumā. Palielinātas sirds muskuļa pēc slodzes rezultātā attīstās LVH. Sabiezētajam miokardam ir sliktāka asins piegāde, mazāk nodrošinājumu, kas palielina išēmijas un sirdslēkmes risku. Sakarā ar kreisā kambara (LV) pareizās ģeometriskās konfigurācijas pārkāpumu mainās intrakardiālā hemodinamika, parādās turbulentas asins plūsmas, kas izraisa palielinātu agregāciju un trombu veidošanos. Hipertrofētajā LV pakāpeniski attīstās fibroze - miokarda aizstāšana ar saistaudiem, kuriem nav iespēju sarauties, kas paātrina CHF attīstību. Tāpēc LVH regresijai vajadzētu būt vienam no hipertensijas zāļu ārstēšanas mērķiem..

Sartāniem ir spēja samazināt hipertrofētā LV miokarda masu, pateicoties spējai samazināt sirds pēc slodzi (artēriju paplašināšanās) un kavējot miokarda augšanas un pārveidošanās procesu AT II ietekmē. Klīniskie pētījumi parādīja, ka, lietojot sartānus (losartānu, valsartānu utt.), Tiek novērota izteiktāka hipertrofētās LV miokarda masas samazināšanās nekā lietojot atenololu. Losartānam un irbesartānam ir spēja nomākt fibrotiskos procesus LV, kas atspoguļojas miokarda atbalss blīvuma samazināšanās ehokardiogrāfijas laikā. Sartānu ietekmē samazinās specifisku peptīdu koncentrācija, kas stimulē kolagēna veidošanos LV.

Sartānu kardioprotektīvās īpašības var izmantot ne tikai hipertensijas gadījumā, bet arī miokarda infarkta un CHF pacientu ārstēšanā, jo ar šīm slimībām miokardā attīstās līdzīgi patoloģiski procesi. Tādējādi klīniskie pētījumi ir parādījuši labvēlīgu ietekmi uz CHF pacientu prognozēm, lietojot losartānu, kandesartānu, valsartānu utt..

Sartānu kardioprotektīvo efektu atspoguļo priekškambaru mirdzēšanas biežums sirds slimniekiem. Šī ietekme var būt balstīta uz sartānu spēju bloķēt AT II patoloģisko iedarbību uz kreiso ātriju un samazināt tā pārveidošanos. Lietojot losartānu hipertensijas gadījumā, šāda veida sirds ritma traucējumi tiek novēroti par 33% retāk nekā ar atenololu (LIFE pētījums). Sartāni spēj samazināt priekškambaru mirdzēšanas un CHF sastopamību (CHARM pētījums).

Aizsargājoša iedarbība uz artēriju traukiem
Sartānu aizsargājošā darbība pret artēriju traukiem balstās uz spēju bloķēt AT1-receptori. Sartānu ietekmē tiek kavēta augšana un stimulēta hipertrofēto gludo muskuļu šūnu un asinsvadu intimas apoptoze, kā arī palēninās fibrozes process. Paralēli notiek netieša AT stimulēšana2-receptoriem, kā rezultātā palielinās vazodilatatoru - NO un prostaciklīna - veidošanās. NO spēlē svarīgu lomu vietējās asinsvadu homeostāzes uzturēšanā, un tā deficīta papildināšana veicina endotēlija funkcijas atjaunošanos. Galu galā palielinās artēriju trauku lūmenis un palielinās to elastīgās īpašības..

Sartānu nefroprotektīvās īpašības
Nierēs notiek nopietnas morfofunkcionālas izmaiņas hipertensijas un cukura diabēta (DM) gadījumā. AT II, ​​kam ir hemodinamiskā un nehemodinamiskā iedarbība, ir nozīmīga loma nefropātijas rašanās un progresēšanas laikā (skat. 3. tabulu). Pirmkārt, AT II ietekmē ieplūstošās arteriolas izplešas un eferentās arteriolas sašaurinās, kā rezultātā palielinās hidrauliskais spiediens glomerulos un palielinās filtrācija. Šis process noved pie nieru bojājumiem, īpaši ar cukura diabētu..

3. tabula.

AT II negatīvā ietekme, veicinot nefropātijas attīstību un progresēšanu (saskaņā ar B.A. Sidorenko, D.V. Preobraženskis, 2001; ar izmaiņām)

Hemodinamiskā iedarbībaProliferatīvā ietekmeCiti efekti
Sistēmiska artēriju sašaurināšanās, paaugstināts asinsspiediensNieru trauku muskuļu slāņa hipertrofija un to lūmena sašaurināšanāsTrombocītu agregācija, samazināta asiņu fibrinolītiskā aktivitāte
Nieru glomerulu efferento arteriolu sašaurināšanāsHipertrofijas mezangija, kolagēna sintēzes un glomerulosklerozes stimulēšanaGlikozes transporta stimulēšana proksimālajā kanāliņā
Paaugstināts hidrauliskais spiediens nieru glomerulosProksimālo kanāliņu epitēlija hipertrofija ar paaugstinātu nātrija un ūdens reabsorbcijuGlikoneoģenēzes un amoniogenēzes stimulēšana
Palielināts nieru filtra poru izmērs
Filtrējošās virsmas laukuma samazināšana glomerulos
Asins plūsmas samazināšanās nieru smadzenēs

Lietojot sartānus, tiek novērota efferento arteriolu paplašināšanās un intraglomerulārā spiediena samazināšanās, tiek kavēta nieru trauku gludo muskuļu šūnu augšana, mezangija, kā arī fibrotiskie procesi glomerulos. Tā rezultātā uzlabojas nieru filtrācijas aparāta darbs: pacientiem ar nefropātiju, mikro- un makroalbuminūriju seruma kreatinīna līmenis samazinās.

Sartānu nefroprotektīvās īpašības ir pierādītas klīniskajos pētījumos. Tādējādi ir pierādīts, ka losartāna lietošana pacientiem ar hipertensiju, 2. tipa cukura diabētu un proteīnūriju samazina olbaltumvielu zudumu urīnā par 40%, seruma kreatinīna līmeņa dubultošanās risku par 25% un nieru mazspējas beigu stadijas risku par 28% (RENAAL pētījums). Irbesartāna priekšrocība salīdzinājumā ar kalcija kanālu blokatoriem (amlodipīnu) attiecībā uz nefroprotektīvām īpašībām diabēta nieru bojājumu gadījumā ir pierādīta (IDNT pētījums). Līdzīgi rezultāti tika iegūti, salīdzinot valsartānu ar amlodipīnu (MARVAL pētījums).

Visi RAAS komponenti atrodas aizkuņģa dziedzerī, kur tie ir iesaistīti vietējās asinsrites regulēšanā, hormonu sekrēcijā un sintēzē. Sartānu lietošana bloķē AT II negatīvo ietekmi aizkuņģa dziedzera audos. Perifēros audos sartāni, ilgstoši lietojot, palielina jutību pret insulīnu. Klīniskie pētījumi parādīja, ka sartānu lietošana noved pie jaunu 2. tipa cukura diabēta gadījumu skaita samazināšanās sirds slimniekiem..

Losartāns ir vienīgais sartāna grupas pārstāvis, kuram ir izteikta spēja izvadīt urīnskābi no ķermeņa, t.i. urikozuriska darbība, kuras mehānisms ir kavēt urīnskābes sāļu (urātu) transportēšanu proksimālajos nieru kanāliņos. Losartāna urikozuriskās iedarbības spēks ir salīdzināms ar probenicīda iedarbību. Ir racionāli lietot zāles pacientiem ar traucētu urīnskābes metabolismu. Jāatzīmē, ka nesen paaugstināts urīnskābes līmenis tiek uzskatīts par nozīmīgu nelabvēlīgu kardiovaskulāru komplikāciju prognozētāju (priekšvēstnesi) sirds slimniekiem..

Sartānu cerebroprotektīvās īpašības
Sartānu labvēlīgā ietekme uz traukiem (ieskaitot smadzeņu artērijas) ir gludo muskuļu slāņa proliferācijas kavēšana un endotēlija darbības normalizēšana. Tā rezultātā palielinās trauku jutība pret vazodilatatoriem, galvenokārt pret NO, normalizējas asinsvadu tonusa vietējā regulēšana un samazinās trombu veidošanās risks. Tā rezultātā, regulāri lietojot sartānus, hroniskas smadzeņu išēmijas attīstības process palēninās un insultu biežums samazinās..

Visas RAAS un AT II receptoru sastāvdaļas atrodas smadzeņu vielā. Sartānu AT blokādes laikā1-receptorus netieši stimulē AT2-receptori, kas var būt starpnieki nervu audu atjaunošanai pēc insulta vai traumatiskas smadzeņu traumas.

Sartānu spēja samazināt insultu biežumu sirds slimniekiem ir pētīta vairākos pētījumos. Ir pierādīts, ka, parakstot losartānu pacientiem ar hipertensiju, insulta risks samazinās par 25%, salīdzinot ar atenololu (LIFE pētījums). Līdzīgi rezultāti tika iegūti kandesartāna pētījumā (SCOPE pētījums). Tādējādi sartāni spēj novērst vienas no smagākajām hipertensijas komplikācijām attīstību..

Sartānu pretiekaisuma iedarbība
Iekaisums ir galvenais faktors sirds un asinsvadu slimību, galvenokārt aterosklerozes, attīstībā. Klīniskajos pētījumos sartāni ir pierādījuši spēju samazināt iekaisuma marķieru līmeni, piemēram, C-reaktīvā proteīna, saķeres molekulu, audzēja nekrozes faktora utt. Šis īpašums ir jāņem vērā, parakstot sartānus pacientiem ar hipertensiju un išēmisku sirds slimību, jo pretiekaisuma iedarbība labvēlīgi ietekmē pacientu ilgtermiņa prognozi..

Sartānu priekšrocības
Sakarā ar spēju bloķēt RAAS, sartāniem ir spēcīga pozīcija starp zālēm, ko lieto sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai. Pašlaik sartāni jāuzskata ne tik daudz par alternatīvu AKE inhibitoriem, bet gan par neatkarīgu pirmās izvēles zāļu klasi. Sartānu priekšrocības salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem ir:
1) stabila un ilgstoša AT II negatīvās ietekmes bloķēšana, kas tiek realizēta caur AT1-receptori;
2) netieša AT stimulēšana2-receptori, caur kuriem tiek ietekmēta AT II pozitīvā ietekme;
3) klīniskā efekta neatkarība no alternatīvu AT II sintēzes ceļu aktivitātes;
4) neizraisa bradikinīna uzkrāšanos (neizraisa sausu klepu);
5) labāka tolerance, arī vecumdienās.

Visos klīniskajos pētījumos sartānu blakusparādību sastopamība bija salīdzināma ar placebo grupām. Sartāņi praktiski nenodarbojas ar nevēlamām mijiedarbībām ar citām zālēm, pirmajai devai nav ietekmes uz asinsspiedienu, kas padara viņus par izvēlētām zālēm hipertensijas ārstēšanai gados vecākiem pacientiem. Losartānam ir visizteiktākā urikozuriskā iedarbība, kas jālieto arī vecākām vecuma grupām ar vielmaiņas traucējumiem.

Labvēlīgais losartāna un citu sartānu tolerances profils uzlabo pacienta attieksmi pret ārstēšanu, īpaši vieglas vai vidēji smagas hipertensijas gadījumā, kad pacienti var subjektīvi nejust farmakoterapijas priekšrocības..

Parasti hipertensijas ārstēšanu pavada seksuāla disfunkcija gan vīriešiem, gan sievietēm. Visbiežāk šos traucējumus izraisa β-blokatori un diurētiskie līdzekļi. Savukārt sartāņi spēj uzlabot dzimumfunkciju, normalizējot asins plūsmu dzimumorgānos un bloķējot AT II negatīvo ietekmi uz attiecīgajiem smadzeņu centriem, kas uzlabo pacientu dzīves kvalitāti..

Secinājums
Tādējādi AT II receptoru blokatoriem (sartāniem) ir raksturīgas organoprotektīvās īpašības, kas, papildinot galveno darbību, veicina hipertensijas komplikāciju biežuma samazināšanos un pacientu dzīves ilguma palielināšanos..

Starp visvairāk pētītajiem sartāniem ir losartāns (Vasotens), ko var izmantot ilgstošai hipertensijas un CHF terapijai. Zāles ir ļoti efektīvas, ārstējot pacientus ar hipertensiju kombinācijā ar LVH, 2. tipa cukura diabētu, diabētiskām un nediabētiskām nefropātijām. Losartāns, kas ir mūsdienu antihipertensīvo zāļu klases pārstāvis, ilgstoši lietojot, ir labi panesams, kas palielina pacientu atbilstību ārstēšanai un samazina neatkarīgu atteikumu biežumu no izrakstītās farmakoterapijas..

Zāļu devu režīms
Vasotenz

Zāles lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes, ievadīšanas biežums ir 1 reizi dienā.

Ar arteriālu hipertensiju vidējā dienas deva ir 50 mg. Dažos gadījumos, lai panāktu lielāku efektu, devu palielina līdz 100 mg divās dalītās devās vai 1 reizi dienā..

Izrakstot zāles pacientiem, kuri saņem lielas diurētisko līdzekļu devas, sākotnējā Vasotenz deva jāsamazina līdz 25 mg vienu reizi dienā. Sākotnējā deva pacientiem ar sirds mazspēju ir 12,5 mg vienu reizi dienā, un to parasti palielina ik pēc nedēļas (t.i., 12,5 mg dienā, 25 mg dienā un 50 mg dienā) līdz vidējai uzturošajai devai 50 mg 1. reizi dienā, atkarībā no pacienta tolerances pret zālēm.

Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību (ieskaitot cirozi) jāievada mazākas Vasotenza devas.

Gados vecākiem pacientiem, kā arī pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieskaitot pacientus, kuriem tiek veikta dialīze, sākotnējā deva nav jāpielāgo..

BAR - nepietiekami pētīti, bet efektīvi antihipertensīvie līdzekļi

Uzticama antihipertensīvā līdzekļa meklēšana ar minimālām nevēlamām reakcijām turpinās vairākus gadsimtus. Šajā laikā tika identificēti spiediena pieauguma cēloņi, un tika izveidotas daudzas narkotiku grupas. Viņiem visiem ir atšķirīgi darbības mehānismi. Bet visefektīvākie ir medikamenti, kas ietekmē asinsspiediena humorālo regulāciju. Angiotenzīna receptoru blokatori (BAR) pašlaik tiek uzskatīti par visuzticamākajiem no tiem..

  1. Vēsturiskais pamatojums
  2. Kāpēc un kā BPD pazemina asinsspiedienu
  3. BAR izmantošanas iezīmes
  4. Valsartāns
  5. Irbesartāns
  6. Kandesartāns
  7. Losartāna kālijs
  8. Telmisartāns
  9. Eprosartāns

Vēsturiskais pamatojums

AKE inhibitori bija viena no pirmajām zāļu grupām, kas ietekmē humorālā spiediena regulēšanu. Bet prakse ir parādījusi, ka tie nav pietiekami efektīvi. Galu galā viela, kas palielina spiedienu (angiotenzīns 2), tiek ražota citu enzīmu ietekmē. Sirdī to veicina enzīms kimāze. Attiecīgi bija jāatrod tāda zāle, kas bloķētu angiotenzīna 2 ražošanu visos orgānos vai būtu tās antagonists..

1971. gadā tika izveidots pirmais peptīdu medikaments - saralazīns. Tās struktūra ir līdzīga angiotenzīnam 2. Un tāpēc tā saistās ar angiotenzīna receptoriem (AT), bet nepalielina asinsspiedienu. Zāles vislabāk darbojas, ja tiek palielināts renīna daudzums. Un ar feohromocitomu saralazīna ietekmē izdalās liels daudzums adrenalīna. Lai gan šīs zāles ir efektīvs antihipertensīvs līdzeklis, tai ir daudz trūkumu:

  • Saralazīna sintēze ir darbietilpīgs, dārgs process.
  • Organismā to uzreiz iznīcina peptidāzes, tas darbojas tikai 6-8 minūtes.
  • Zāles jāievada intravenozi, ar pilienu.

Tāpēc tas netika plaši izmantots. To lieto hipertensīvas krīzes ārstēšanai.

Turpinājās efektīvākas, ilgstošas ​​darbības zāļu meklēšana. 1988. gadā tika izveidots pirmais nepeptīdu BAR losartāns. To sāka plaši izmantot 1993. gadā..

Vēlāk tika konstatēts, ka angiotenzīna receptoru blokatori ir efektīvi hipertensijas ārstēšanai pat ar tādām blakus slimībām kā:

  • 2. tipa cukura diabēts;
  • nefropātija;
  • hroniska sirds mazspēja.

Lielākajai daļai šīs grupas zāļu ir īslaicīgas iedarbības iedarbība, taču tagad ir izveidoti dažādi BAR, kas ilgstoši nodrošina spiediena samazināšanos..

Kāpēc un kā BPD pazemina asinsspiedienu

Asinsspiediena regulēšanas funkciju veic angiotenzīna 2 polipeptīds; BAR ir tā konkurenti. Tie saistās ar AT receptoriem, bet atšķirībā no angiotenzīna 2 tie neizraisa:

  • vazokonstriktora darbība;
  • norepinefrīna, adrenalīna izdalīšanās;
  • nātrija un ūdens aizture;
  • palielinot cirkulējošo asiņu tilpumu.

Angiotenzīna receptoru blokatori ne tikai pazemina asinsspiedienu. Viņi, kā arī AKE inhibitori:

  • uzlabot nieru darbību diabētiskās nefropātijas gadījumā;
  • samazināt kreisā kambara hipertrofiju;
  • uzlabot asinsriti hroniskas sirds mazspējas gadījumā.

Arī BAR lieto, lai novērstu aterosklerozi, strukturālas izmaiņas sirds un nieru audos..

Ir izveidoti daudzi BAR, un tikai ārsts var izvēlēties, kurš no tiem ir labāks. Galu galā tie atšķiras ne tikai pēc to struktūras..

Angiotenzīna receptoru blokatori var būt aktīvas zāļu un priekšzāļu formas. Piemēram, pašiem valsartānam, telmisartānam, eprosartānam ir farmakoloģiska aktivitāte. Un kandesartāns tiek aktivizēts pēc vielmaiņas transformācijām.

Arī BAR var būt aktīvi metabolīti. Viņiem ir:

  • losartāns;
  • tazosartāns;
  • olmesartāns.

Šo zāļu aktīvie metabolīti ir spēcīgāki un ilgst daudz ilgāk nekā pašas zāles. Piemēram, losartāna aktīvais metabolīts ir 10–40 reizes efektīvāks.

Arī BAR atšķiras ar saistīšanās mehānismu ar receptoriem:

  • konkurējošie antagonisti (losartāns, eprosortāns) atgriezeniski saistās ar receptoriem;
  • nekonkurējošie antagonisti (valsartāns, irbesartāns, kandesartāns, telmisartāns).

Pašlaik tiek veikti klīniskie pētījumi par to, kā BAR ietekmē receptorus..

Ir svarīgi zināt! Šobrīd BAD pētījumi faktiski ir tikko sākušies un beigsies ne agrāk kā 4 gadus vēlāk. Bet jau ir zināms, ka tos nevar lietot grūtniecības laikā, divpusējas nieru artērijas stenozes, hiperkaliēmijas laikā.

BAR izmantošanas iezīmes

Atšķirībā no saralazīna, jaunajām zālēm ir ilgstošāka iedarbība, tās var lietot tablešu formā. Mūsdienu angiotenzīna receptoru blokatori labi saistās ar plazmas olbaltumvielām. Minimālais periods to noņemšanai no ķermeņa ir 9 stundas..

Tos var lietot neatkarīgi no ēdienreizes. Lielākais zāļu daudzums asinīs tiek sasniegts pēc 2 stundām. Pastāvīgi lietojot, stacionārā koncentrācija tiek noteikta nedēļas laikā.

BAR lieto arī hipertensijas ārstēšanai, ja AKE inhibitori ir kontrindicēti. Deva ir atkarīga no izvēlētā medikamenta veida un pacienta individuālajām īpašībām..

BAD ieteicams lietot piesardzīgi, jo pētījumi turpinās un visas blakusparādības nav identificētas. Visbiežāk tiek noteikts:

  • valsartāns;
  • irbesartāns;
  • kandesartāns;
  • losartāns;
  • telmisartāns;
  • eprosartāns.

Lai gan visas šīs zāles ir angiotenzīna 2 blokatori, to darbība ir nedaudz atšķirīga. Tikai ārsts var pareizi izvēlēties visefektīvākās zāles atkarībā no pacienta individuālajām īpašībām..

Valsartāns

Tas ir paredzēts hipertensijas ārstēšanai. Tas tikai bloķē AT-1 receptorus, kas ir atbildīgi par asinsvadu sienas tonizēšanu. Pēc vienreizējas lietošanas efekts izpaužas pēc 2 stundām. Ārsts izraksta devu atkarībā no pacienta individuālajām īpašībām, jo ​​dažos gadījumos zāles var kaitēt.

  1. Pirms lietošanas obligāti jākoriģē ūdens-sāls metabolisma pārkāpumi. Ar hiponatriēmiju diurētisko līdzekļu lietošana valsartāns var izraisīt pastāvīgu hipotensiju.
  2. Pacientiem ar renovaskulāru hipertensiju jākontrolē kreatinīna līmenis asinīs un urīnviela.
  3. Tā kā zāles galvenokārt izdalās ar žulti, to nav ieteicams lietot žults ceļu aizsprostojumam..
  4. Valsartāns var izraisīt klepu, caureju, tūsku, miega traucējumus, samazinātu libido. Lietojot to, ievērojami palielinās vīrusu infekciju attīstības risks..
  5. Lietojot narkotikas, ieteicams būt uzmanīgiem, veicot potenciāli bīstamu darbu, vadot automašīnu.

Nepietiekamu zināšanu dēļ valsartāns nav parakstīts bērniem, grūtniecēm, laktācijas laikā. Lietojiet piesardzīgi kopā ar citām zālēm.

Irbesartāns

Samazina aldosterona koncentrāciju, novērš angiotenzīna 2 vazokonstriktora efektu, samazina slodzi uz sirdi. Bet tas nenomāc kināzi, kas iznīcina bradikinīnu. Maksimālā zāļu iedarbība ir 3 stundas pēc ievadīšanas. Pārtraucot terapeitisko kursu, asinsspiediens pamazām atgriežas sākotnējā vērtībā. Atšķirībā no vairuma BAD, irbesartāns neietekmē lipīdu metabolismu un tāpēc neaizkavē aterosklerozes attīstību.

Zāles jālieto katru dienu vienlaikus. Ja esat nokavējis tikšanos, nākamo reizi devu nevar dubultot.

Irbesartāns var izraisīt:

  • reibonis;
  • vājums;
  • galvassāpes;
  • slikta dūša.

Atšķirībā no valsartāna to var kombinēt ar diurētiskiem līdzekļiem.

Kandesartāns

Zāles paplašina asinsvadus, samazina sirdsdarbību un asinsvadu sieniņu tonusu, uzlabo nieru asinsriti, paātrina ūdens un sāļu izvadīšanu. Hipotensīvā iedarbība parādās pakāpeniski un ilgst dienu. Deva tiek izvēlēta individuāli atkarībā no dažādiem faktoriem.

  1. Smagas nieru mazspējas gadījumā terapiju sāk ar zemām devām..
  2. Aknu slimību gadījumā zāles ieteicams lietot piesardzīgi, jo aktīvākais metabolīts, kas aknās veidojas no priekšzāles.
  3. Nav vēlams kombinēt kandesartānu ar diurētiskiem līdzekļiem, var attīstīties pastāvīga hipotensija.

Nepietiekamu zināšanu dēļ zāles nav ieteicamas grūtniecēm, mātēm laktācijas periodā un bērniem. Absolūta kontrindikācija lietošanai ir nieru un aknu darbības traucējumi..

Losartāna kālijs

Papildus tam, ka šis BAR efektīvi pazemina asinsspiedienu, tas palielina ūdens un nātrija izvadīšanu no ķermeņa un pazemina urīnskābes koncentrāciju asinīs. Lai panāktu pozitīvu efektu hipertensijas ārstēšanā, ieteicams veikt ilgu terapijas kursu, vismaz 3 nedēļas. Deva tiek izvēlēta individuāli, un tā ir atkarīga no vairākiem faktoriem:

  1. Vienlaicīgu slimību klātbūtne. Ar aknu, nieru mazspēju tiek noteikts minimālais daudzums.
  2. Kombinētā losartāna ārstēšanā ar diurētiskiem līdzekļiem dienas deva nedrīkst pārsniegt 25 mg.
  3. Ja rodas blakusparādības (reibonis, hipotensija), zāļu daudzums netiek samazināts, jo tie ir vāji un pārejoši..

Neskatoties uz to, ka zāles nav izteiktas negatīvas reakcijas un kontrindikācijas, to nav ieteicams lietot grūtniecēm, zīdīšanas periodā, bērniem. Optimālo devu izvēlas ārsts.

Telmisartāns

Viens no spēcīgākajiem BAR. Tas spēj izspiest angiotenzīnu 2 no saistības ar AT 1 receptoriem, bet tam nav afinitātes pret citiem AT receptoriem. Deva tiek nozīmēta individuāli, jo dažos gadījumos hipotensijas izraisīšanai pietiek ar nelielu zāļu daudzumu. Atšķirībā no losartāna un kandesartāna, nieru darbības traucējumu gadījumā deva netiek mainīta.

Telmisartāns nav ieteicams:

  • pacienti ar primāru aldosteronismu;
  • ar smagiem aknu un nieru darbības pārkāpumiem;
  • grūtniecēm, zīdīšanas periodā esošiem bērniem un pusaudžiem.

Telmisartāns var izraisīt caureju, dispepsiju, angioneirotisko tūsku. Zāļu lietošana provocē infekcijas slimību attīstību. Var rasties sāpes muguras lejasdaļā, muskuļos.

Ir svarīgi zināt! Maksimālais hipotensīvais efekts tiek sasniegts ne agrāk kā mēnesi pēc ārstēšanas sākuma. Tādēļ nav iespējams palielināt telmisartāna devu, ja ārstēšana pirmajās nedēļās nav efektīva..

Eprosartāns

Veseliem cilvēkiem eprosart inhibē angiotenzīna 2 ietekmi uz asinsspiedienu, nieru asins plūsmu un aldosterona sekrēciju. Ar arteriālu hipertensiju tas nodrošina pastāvīgu un vieglu hipotensīvu efektu, kas ilgst dienu. Pēc pirmās devas lietošanas ortostatiska hipotensija nenotiek (spiediena samazināšanās, mainot ķermeņa stāvokli). Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana nav saistīta ar smagu hipertensiju. Eprosartāns neietekmē sirdsdarbības ātrumu, cukura līmeni asinīs. Tāpēc tahikardijai nav īpašas klīniskas nozīmes hipertensijas ārstēšanā cukura diabēta gadījumā..

Eprosartāns ir efektīvs primārās hipertensijas ārstēšanai. Tas ir ieteicams dažāda smaguma nieru mazspējas gadījumā..

Lietojot to, var parādīties blakusparādības:

  • reibonis;
  • caureja;
  • iesnas;
  • galvassāpes;
  • klepus;
  • elpas trūkums;
  • sāpes krūtīs.

Šīs blakusparādības ir īslaicīgas, un tām nav nepieciešama papildu ārstēšana vai zāļu atcelšana.

Eprosartāns nav ieteicams grūtniecēm, bērniem ar primāru hiperaldosteronismu, ar nieru artērijas stenozi.

Svarīgi atcerēties! BAR ietekme joprojām tiek pētīta. Tādēļ tos neiesaka lietot bērniem, grūtniecēm kopā ar citām zālēm. Atklātās blakusparādības ir nenozīmīgas, taču tikai ārsts var izrakstīt terapeitisko kursu, jo devas un ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no dažādiem faktoriem, ieskaitot ar bipolāriem traucējumiem saistītu zāļu darbības mehānismu..

Angiotenzīna receptoru blokatori: mūsdienīgas pieejas arteriālās hipertensijas ārstēšanai

O. A. Kisļaks

Sirds un asinsvadu saslimstība (CVD) un mirstība (CVD) ir cieši saistītas ar arteriālu hipertensiju (AH), kuras kontrole ir viena no vissvarīgākajām medicīniskajām problēmām. Pēdējos gados ir notikušas būtiskas izmaiņas pieeju definīcijā arteriālās hipertensijas (AH) diagnostikai un ārstēšanai. Ir pierādīts, ka saistība starp asinsspiediena līmeni un CVD un CVD risku ir nemainīga un nav atkarīga no citiem riska faktoriem.

40–70 gadu vecumā, palielinoties sistoliskajam asinsspiedienam (SBP) par 20 mm Hg. un diastoliskais asinsspiediens (DBP) par 10 mm Hg. CVD un CVD risks dubultojas. Šajā sakarā jautājumi par hipertensijas pazīmju specifikāciju, jaunu ārstēšanas principu izstrādi joprojām ir daudzu pētījumu priekšmets, uz kuru pamata tiek izstrādāti izsmalcināti un pārbaudīti ieteikumi. 1997. gadā publicētie Apvienotās hipertensijas profilakses, noteikšanas un ārstēšanas komisijas (JNC VI) VI ziņojuma materiāli bija nozīmīgs solis, lai mainītu mūsu izpratni par pieeju pacientiem ar hipertensiju. Pēdējos gados PVO un IAH (1999) ieteikumi ir kļuvuši plaši izplatīti. Pamatojoties uz šiem ieteikumiem, tika izstrādāti nacionālie ieteikumi, tostarp Krievijā (2001). Turpmāki pētījumi par šo jautājumu izraisīja nepieciešamību pārskatīt dažus šo ieteikumu noteikumus, kas tomēr nemaina to vispārējo koncepciju..

Tomēr, un tas ir īpaši svarīgi, hipertensijas ārstēšanas mērķis ir maksimālais asinsspiediena (BP) samazinājums, lai samazinātu sirds un asinsvadu saslimstību un mirstību. Jauni priekšlikumi hipertensijas klasifikācijai un ārstēšanai ir izklāstīti Eiropas Hipertensijas biedrības un Eiropas Kardiologu biedrības pamatnostādnēs hipertensijas ārstēšanai (2003) un Apvienotās komisijas 2003. gada hipertensijas profilakses, noteikšanas un ārstēšanas apvienotajā ziņojumā (JNC VII)..

Pašlaik hipertensijas ārstēšanai ieteicams lietot 5 klases zāles: tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, AKE inhibitorus,? –Adrenerģiskie blokatori, kalcija antagonisti un angiotenzīna receptoru blokatori, kā arī to kombinācijas. Angiotenzīna receptoru antagonisti vēlāk tika ieviesti klīniskajā praksē, ārstējot pacientus ar hipertensiju. Jauno antihipertensīvo zāļu radīšana un ieviešana medicīnas praksē ir dažādu iemeslu dēļ, no kuriem vissvarīgākais ir nepieciešamība ietekmēt AH un CVD patoģenētiskos mehānismus. Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmai (RAAS) ir galvenā loma gan hipertensijas gadījumā, gan patofizioloģisko procesu īstenošanā, kas galu galā noved pie nopietnām kardiovaskulārām komplikācijām, piemēram, insulta, miokarda infarkta, asinsvadu pārveidošanas, nefropātijas, sastrēguma sirds mazspēja utt. (1. attēls). Šajā sakarā asinsspiediena pazemināšana, bloķējot RAAS, ir patoģenētiski pamatota un daudzsološa. Pašlaik zāļu iedarbību uz RAAS var uzskatīt par vispāratzītu terapeitisko paņēmienu, ko izmanto arteriālās hipertensijas ārstēšanai un CVD un CVD profilaksei. Gan angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, gan angiotenzīna receptoru blokatori (BAR) samazina angiotenzīna II (ATII) iedarbību, un ir pierādīts, ka tie efektīvi kontrolē hipertensiju. Tajā pašā laikā AKE inhibitori samazina ATII iedarbību, bloķējot angiotenzīna I pārvēršanas par ATII pēdējo posmu, un BAR (pazīstami arī kā sartāni) netraucē ATII veidošanos un cirkulāciju, bet īpaši kavē peptīda saistīšanos ar AT1 receptoriem. Papildus izteiktam hipotensīvam efektam abām šīm zāļu grupām ir spēja izraisīt organoprotektīvo efektu..

BAR izveides vēsture ir saistīta ar dažādu ATII receptoru lomas precizēšanu, saistībā ar kuriem ir parādījušās pieejas RAAS bloķēšanai caur AT1 receptoru sistēmu, kas ir alternatīva AKE inhibitoriem. Tagad ir zināms, ka ATII savu ietekmi realizē ar divu veidu receptoriem - AT1 un AT2. Šie receptori ir sastopami visdažādākajos audos un orgānos..

AT1 receptoru galvenās īpašības ir vazokonstrikcijas un asinsspiediena paaugstināšanās, nātrija reabsorbcija nieru kanāliņos, šūnu proliferācija, ieskaitot gludās muskulatūras šūnas asinsvados un sirdī, kas izraisa asinsvadu sieniņu pārveidošanos, miokarda hipertrofiju, kā arī endotēlija funkciju samazināšanos un zemu lipoproteīnu transporta palielināšanos. blīvumu (ZBL) asinsvadu sieniņā. AT1 receptoriem raksturīga arī simpātiskās-virsnieru sistēmas aktivizēšanās, paaugstināta baroreceptoru jutība, šķidruma aizture organismā. AT2 receptoru īpašības lielā mērā ir pretējas. Tie veicina šūnu diferenciāciju, audu reģenerāciju, apoptozi un, iespējams, vazodilatāciju, nomāc šūnu augšanu. Angiotenzīna II receptoru blokatoru izmantošana ļāva bloķēt AT1 receptorus, vienlaikus saglabājot cirkulējošā angiotenzīna II spēju mijiedarboties ar AT2 receptoriem, kas veicina papildu organoprotektīvos efektus. Būtiskās atšķirības starp BAR un AKE inhibitoriem ir tieši AT2 receptoru funkcijas saglabāšanā (1. tabula). Šo zāļu iedarbības nozīmi diez vai var pārvērtēt..

Kā piemēru nepieciešamībai saglabāt AT2 receptoru darbību mēs varam minēt Busche et al. Viņi parādīja, ka normālos apstākļos AT1 receptoru ekspresija tiek novērota 40% kardiomiocītu, bet AT2 receptoru ekspresija - tikai 10% kardiomiocītu. Tomēr, kad notiek miokarda infarkts, šī attiecība būtiski mainās, un 7 dienu laikā pēc traumas AT2 receptoru izpausme tiek novērota 50% kardiomiocītu.

Izdalīti bifeniltetrazola atvasinājumi (losartāns, irbesartāns, kandesartāns), nefeniltetrazolona atvasinājumi (eprosartāns), nefeniltetrazola atvasinājumi (telmisartāns) un nehidrocikliski savienojumi (valsartāns). BAR farmakoloģiskajām īpašībām ir būtiskas atšķirības, kas noteikti ietekmē to darbības ilgumu, asinsspiediena kontroles efektivitāti un aizsargājošās īpašības attiecībā pret sirds un asinsvadu sistēmu (CVS) (2. tabula). Dažiem BAR, piemēram, losartānam, ir aktīvi metabolīti, citiem, piemēram, kandesartānam, aktivizējas pēc metaboliskām transformācijām aknās. BAR atšķiras arī pēc darbības mehānisma. Daži šīs grupas pārstāvji ir konkurējoši AT1 receptoru blokatori, kas atgriezeniski saistās ar tiem (losartāns, eprosartāns). Kas attiecas uz valsartānu, irbesartānu, kandesartānu un telmisartānu, tie darbojas kā nekonkurējoši angiotenzīna receptoru blokatori..

Visas šīs grupas zāles saistās ar olbaltumvielām vairāk nekā par 90%. Lielākās daļas BAR darbības ilgums ir ievērojams, kas ļauj kontrolēt asinsspiedienu 24 stundas diennaktī, lietojot zāles vienu reizi dienā. Tikai losartānu dažreiz izraksta 2 reizes dienā. Novērtējot zāļu organoprotektīvās īpašības un to spēju novērst nopietnas kardiovaskulāras komplikācijas (CVC), jāpatur prātā šo bipolāro traucējumu īpašību nozīme. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka rīta stundās (no plkst. 6.00 līdz 12.00) palielinās CVD risks, piemēram, pēkšņa nāve, akūts miokarda infarkts, stenokardija, klusa miokarda išēmija, smadzeņu insults. Tas izskaidrojams arī ar simpātiskās nervu sistēmas (SNS) aktivitātes palielināšanos, kas noved pie asinsspiediena paaugstināšanās no rīta. RAAS aktivitāte ietekmē arī asinsspiediena rīta paaugstināšanos. Gordona u.c. pētījumos. tika pierādīts, ka dienā plazmas renīna aktivitāte ir mazāka nekā naktī, un tā maksimumu sasniedz līdz plkst. 8.00. Nesenajos pētījumos ir iegūti pierādījumi par sarežģītākiem diennakts asinsspiediena mainīguma regulēšanas mehānismiem, taču plazmas renīna aktivitātes palielināšanas nozīmīguma koncepcija ir saglabājusi vadošo vērtību. Šajā ziņā BP BAR kontroli var uzskatīt par piemērotu gan no ietekmes viedokļa uz patofizioloģiskajiem mehānismiem, kas noved pie rīta asinsspiediena paaugstināšanās, gan no pacientu aizsardzības viedokļa zāļu iedarbības periodā nākamajā rīta uzņemšanā. Tomēr zāļu pusperioda atšķirības ietekmē vairākas pazīmes, kas saistītas ar BP kontroli dienas laikā. Šajā ziņā ir ļoti svarīgi noteikt tādu rādītāju kā atlikušās iedarbības (asinsspiediena pazemināšanās pakāpes 24 stundas pēc zāļu lietošanas) un maksimālā efekta (asinsspiediena pazemināšanās pakāpes pie zāļu maksimālās iedarbības) attiecība. Vairāki placebo kontrolēti pētījumi ir parādījuši, ka šī vērtība pārsniedz 50% visos bipolāros traucējumos. Telmisartāns, zāles ar ilgāko eliminācijas pusperiodu, ir 92% sistoliskajam asinsspiedienam (SBP) un aptuveni 100% diastoliskajam asinsspiedienam (DBP)..

Ir labi zināms, ka mūsdienu antihipertensīvo zāļu, piemēram, diurētisko līdzekļu, atšķirīgie blakusparādību profili? –Bloķētāji, AKE inhibitori, kalcija kanālu blokatori var ierobežot pacientu pielāgošanos ārstēšanai un attiecīgi kopējo terapijas efektivitāti. Ir pierādīts, ka ārstēšanas pārtraukšanas iespējamība pacientiem ir būtiski saistīta ar sākotnējai terapijai paredzēto zāļu veidu. Daudzas dažādu antihipertensīvo zāļu receptes analīzes parādīja, ka to pacientu procentuālā daļa, kuri turpina antihipertensīvo terapiju ar bipolāriem traucējumiem 2 gadus, ir ievērojami augstāka nekā ar citām zālēm (2. attēls). Tas ir saistīts arī ar faktu, ka bipolāru traucējumu gadījumā blakusparādību biežums ir tāds pats kā lietojot placebo. Aprakstītās blakusparādības ir galvassāpes, reibonis, vājums, augšējo elpceļu infekcijas, mialģija. Īpaši jāatzīmē, ka bipolāriem traucējumiem nav ietekmes uz bradikinīna līmeni, kas, no vienas puses, ievērojami samazina tādu AKE inhibitoriem raksturīgo nevēlamo notikumu kā sausais klepus un angioneirotiskā tūska sastopamību un, no otras puses, novērš AKE inhibitoru nieru komplikāciju rašanos ( glomerulārās filtrācijas ātrums un paaugstināts kreatinīna līmenis serumā un hiperkaliēmija). Kontrindikācijas BAR lietošanai ir grūtniecība un individuāla neiecietība. Zāles jālieto piesardzīgi ievērojamas nieru mazspējas, žults ceļu patoloģijas gadījumā, jo BAR no organisma galvenokārt izdalās ar žulti, ar ievērojamu dehidratāciju.

BAR organoprotektīvā iedarbība un spēja ietekmēt galapunktus ir pierādīta vairākos klīniskos pētījumos. Pirmais pabeigtais šāda veida pētījums bija LIFE (The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Šī pētījuma rezultāti parādīja, ka BAR klases zāles losartāns efektīvāk samazināja sirds un asinsvadu saslimstību, īpaši smadzeņu insultu, un mirstību, salīdzinot ar "vecajām" antihipertensīvajām zālēm? –Bloķētājs atenolols.

Tika iegūti dati par BAP augsto efektivitāti pacientiem ar cukura diabētu, kas ļāva ieteikt šīs zāles kā pirmās izvēles zāles hipertensijas, II tipa cukura diabēta un diabētiskās nefropātijas pacientu ārstēšanai. RENAAL pētījums (NIDDM galarezultātu samazināšana ar Angiotensin II antagonistu Losartānu) parādīja, ka losartāna grupā, salīdzinot ar placebo, proteīnūrija samazinājās par 35%, seruma kreatinīna līmeņa dubultošanās riska samazināšanās par 25% un seruma kreatinīna dubultošanās riska samazināšanās par 28%. nieru mazspējas attīstības stadijas risks. IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) pētījums ieguva līdzīgus rezultātus. IRMA 2 pētījums (Irbesartan MAU hipertensīviem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu) parādīja, ka bipolārais irbesartāns izraisīja no devas atkarīgu mikroalbcinūrijas biežuma samazināšanos. BAP lietošanas rezultāti pacientiem ar hipertensiju un kreisā kambara miokarda hipertrofiju ir bijuši veiksmīgi. Kā piemēru var minēt pētījumu CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Heart Hypertrophy). Saskaņā ar šī pētījuma rezultātiem kandesartāns ar spēju izraisīt miokarda hipertrofijas regresiju nav zemāks par enalaprilu..

Ir arī citi dati, kas apstiprina BAR augsto efektivitāti attiecībā uz miokarda hipertrofiju..

Piemīt neatkarīga farmakoloģiskā aktivitāte. Efektīva 80 mg un 160 mg devās. Tika konstatēts, ka, lietojot zāles 80 mg devā, tas nodrošina SBP un ​​DBP korekciju vairāk nekā 70% pacientu. Tas ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Valsartāna koncentrācija sasniedz maksimāli 2 stundas pēc norīšanas. Valsartāns ir labi panesams. Parasti nevēlamo blakusparādību biežums neatšķiras no placebo. Valsartāns neietekmē holesterīna, triglicerīdu, glikozes un urīnskābes līmeni serumā. Ir pierādījumi par valsartāna spēju izraisīt kreisā kambara miokarda hipertrofijas regresiju, zāles veiksmīgi lieto sirds mazspējas, nieru nefropātijas, cukura diabēta gadījumā. Fundamentālie pētījumi VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

Arteriālās hipertensijas gadījumā irbesartānu ordinē 150–300 mg devā vienu reizi dienā. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka zāles nodrošina drošu asinsspiediena kontroli vairāk nekā 70% pacientu.

Maksimālais efekts attīstās par 4-8 stundām, un darbības ilgums pārsniedz 24 stundas. Sākotnējā deva ir 4 mg vienu reizi dienā, pēc tam palielinot devu līdz 8-16 mg dienā. Saskaņā ar lieliem placebo kontrolētiem pētījumiem kandesartāna antihipertensīvais efekts ir atkarīgs no devas. Antihipertensīvā iedarbība tiek novērota 81% pacientu, bet pilnīga DBP normalizēšanās - 74% pacientu. Fundamentālie pētījumi RESOLVD, CHARM, DARBĪBAS JOMA.

Kontrolētos daudzcentru klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka losartāns, lietojot 50-100 mg devu dienā, var kontrolēt asinsspiediena līmeni 24 stundas. Tas pazemina gan SBP, gan DBP pacientiem ar vieglu vai mērenu hipertensiju. Tomēr, lietojot zāles 25 mg devā, zāles jānosaka 2 reizes dienā. Vidēji losartāns samazina SBP par 10–20% un DBP par 6–18%. Zāles nerada neiecietību, ja tās lieto 3 gadus. Kopējais losartāna blakusparādību biežums ir mazāks nekā lietojot placebo. Losartāns neietekmē lipīdu, glikozes un citus vielmaiņas parametrus. Ir pierādīta galvenā iespēja lietot losartānu ne tikai hipertensijas ārstēšanai pieaugušajiem, bet arī bērniem un pusaudžiem, kas ļāva šo medikamentu iekļaut zāļu sarakstā, kas ieteicamas šī pacienta kontingenta ārstēšanai. Fundamentālie pētījumi LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

Ar arteriālu hipertensiju to ordinē devās no 40 līdz 160 mg. To raksturo visilgākā iedarbība un visaugstākā atlikuma efekta / maksimālā efekta attiecība.

Ārstējot pacientus ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju, eprosartānu var lietot vienreiz 600–1200 mg devā. Saskaņā ar dažiem pētījumiem eprosartāns spēj samazināt DBP par 20% un SBP par 29%. Tas ir labi panesams. Blakusparādību sastopamība ir salīdzināma ar placebo. Ir pierādījumi par eprosartāna dubultu iedarbību - AT1 blokādes kombināciju ar simpatolītisku efektu. Pamatpētījumi MOSES, STARLET. Atsevišķi jāatzīmē, ka daudziem hipertensijas pacientiem bipolārus traucējumus var un vajadzētu kombinēt ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Šīs pieejas pamatojums ir daudzie pierādījumi, ka pat ar 1. pakāpes hipertensiju monoterapija ar jebkādiem antihipertensīviem līdzekļiem ir efektīva tikai 60% pacientu, un ar 2. un 3. pakāpes hipertensiju, kā parādīts HOT pētījumā, antihipertensīvā terapija bija efektīva tikai 25–40% pacientu.... Turklāt antihipertensīvā iedarbība tika analizēta tikai saistībā ar DBP. Tiek uzskatīts, ka racionālākā BAR kombinācija ar diurētiskiem līdzekļiem un kalcija antagonistiem. Iespējama arī kombinēta AKE inhibitoru un BAR lietošana. Šādas kombinācijas teorētiskie priekšnoteikumi ir dabiska vēlme nodrošināt pilnīgas RAAS blokādes sasniegšanu, lai normalizētu asinsspiedienu un nodrošinātu vispilnīgāko šo zāļu organoprotektīvo iedarbību. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka, lietojot BAR un AKE inhibitorus, īpaši ar losartāna un enalaprila kombināciju, ir iespējams panākt ievērojamu papildu asinsspiediena pazemināšanos. Tie paši dati tika iegūti, novērtējot eprosartāna un enalaprila kombinētas lietošanas rezultātus.

1. Vadlīniju apakškomiteja. 1999. gada Pasaules Veselības organizācija - Starptautiskās hipertensijas biedrības vadlīnijas hipertensijas ārstēšanai. J Hypertens 1999; 17: 151-183.
2. Ieteikumi arteriālās hipertensijas profilaksei, diagnostikai un ārstēšanai. Arteriālā hipertensija 2001; 7. (1) papildinājums: 4.-16.
2003. gada Eiropas hipertensijas biedrība - Eiropas kardioloģijas biedrības vadlīnijas arteriālās hipertensijas ārstēšanai. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053.
4. Apvienotās nacionālās komitejas augsta asinsspiediena profilaksei, noteikšanai, novērtēšanai un ārstēšanai septītais ziņojums. JNC 7 ziņojums. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkačeva V.V. Hipertensijas smadzeņu asinsvadu komplikācijas. Angiotenzīna II receptoru antagonistu iespējas. Sirds, v.2, nr.4, 2003, 165.-172.lpp.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C. I. un citi. Telmisartāna kā unikāla angiotenzīna II receptoru antagonista identificēšana ar selektīvu PRAR? –Modulējoša aktivitāte. Hipertensija, vol. 43, 5, 1993.-1002.
7. Lazebnik L.B., Milyukova O.M., Komissarenko I.A. Angiotenzīna II receptoru blokatori. Maskava, 2001, 56 lpp..
8. Lūcijs R., Galliant S., Busche S. Et al. Ārpus asinsspiediena: jaunas lomas angiotenzīnam II. Cell Mol Life Sci sēj. 56, 1999, lpp. 1008-1019.
9. Zem T. Asinsspiediena pazemināšana un renīna angiotenzīna sistēmas blokāde. J. Hypertens, 21. sēj., Papild. 2003. gada 6. lpp. S3-7.

Publicēts ar Krievijas Medicīnas žurnāla administrācijas atļauju.

Angiotenzīna receptoru blokatori: labāko zāļu saraksts un to darbības mehānisms

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS) ir atbildīga par normāla asinsspiediena uzturēšanu organismā. Tas regulē sirds muskuļa sūknēto asiņu daudzumu. Tāpēc, ja asinsspiediena rādītāji atšķiras no normas, bieži tiek izmantoti farmakoloģiskie medikamenti, kas ietekmē šo sarežģīto bioķīmisko reakciju ķēdi.

Šīs zāles ietver kardioloģijā un terapijā izplatītu grupu - angiotenzīna receptoru blokatorus. Šāda veida tablešu lietošana ļauj drīz pazemināt asinsspiedienu, samazināt slodzi uz sirdi un novērst bīstamas sekas veselībai.

Darbības mehānisms

Šīs grupas narkotiku darba pamats ir ķermeņa dabiskās fizioloģiskās aktivitātes noteiktas sastāvdaļas bloķēšana. Pirmkārt, ir vērts pateikt dažus vārdus par to, kā paaugstinās asinsspiediens..

Par asinsvadu tonusu, tā regulēšanu un attiecīgi par asinsspiediena rādītājiem ir atbildīga vesela specifisku vielu grupa cilvēka ķermenī: kortizols, virsnieru garozas hormoni, aldosterons un angiotenzīns-2.

Pēdējam ir visizteiktākā ietekme. Kad šis savienojums ietekmē traukus, sienas iegūst paaugstinātu toni. Viņi sašaurina un maina ķermeņa artēriju lūmenu. Galu galā spiediens pieaug, indikators lec.

Sartāni ir angiotenzīna receptoru blokatori, tas ir, īpašas šķiedras, kas atrodas asinsvadu struktūrās un ir atbildīgas par signālu uztveri. Tie, kas tiek stimulēti vielas ietekmes rezultātā tās ražošanas laikā.

Galvenā atšķirība starp sartānu un līdzīgu AKE inhibitoru darbības mehānismu ir reakcijas pēdējās fāzes bloķēšana - ķermenis vienkārši neuztver signālus no angiotenzīna ietekmes uz traukiem, spazmas nenotiek, spiediens paliek normāls.

Kas attiecas uz AKE inhibitoriem, tie samazina vielas sintēzes ātrumu, tā koncentrācija kļūst mazāka, kas noved pie asinsspiediena normalizācijas.

Nevar viennozīmīgi pateikt, kuras zāles ir labākas. Atkarīgs no situācijas, narkotiku tolerances un vairākiem citiem subjektīviem faktoriem.

Angiotenzīna II receptori

Galvenie angiotenzīna II efekti tiek realizēti, mijiedarbojoties ar specifiskiem šūnu receptoriem. Pašlaik ir identificēti vairāki angiotenzīna receptoru veidi un apakštipi: AT1, AT2, AT3 un AT4. Cilvēkiem tiek atrasti tikai AT1, - un AT2 receptori. Pirmais receptoru veids ir sadalīts divos apakštipos - AT1A un AT1B. Iepriekš tika uzskatīts, ka AT1A un AT2B apakštipi ir pieejami tikai dzīvniekiem, bet tagad tie tiek identificēti cilvēkiem. Šo izoformu funkcijas nav pilnībā skaidras. AT1A receptori dominē asinsvadu gludo muskuļu šūnās, sirdī, plaušās, olnīcās un hipotalāmā. AT1A receptoru pārsvars asinsvadu gludajos muskuļos norāda uz to nozīmi vazokonstrikcijas procesos. Sakarā ar to, ka virsnieru dziedzeros, dzemdē, hipofīzes priekšējā dziedzerī dominē AT1B receptori, var pieņemt, ka tie ir iesaistīti hormonālās regulēšanas procesos. Tiek pieņemta AT1C, receptoru apakštipa, klātbūtne grauzējos, taču to precīza lokalizācija nav noteikta.

Ir zināms, ka visi angiotenzīna II kardiovaskulārie un ekstrakardiālie efekti galvenokārt notiek caur AT1 receptoriem.

Tie ir atrodami sirds, aknu, smadzeņu, nieru, virsnieru dziedzeru, dzemdes, endotēlija un gludās muskulatūras šūnās, fibroblastos, makrofāgos, perifēros simpātiskos nervos, sirds vadīšanas sistēmā..


Angiotenzīna II ietekme, ko mediē caur AT1 un AT2 receptoriem

Par AT2 receptoriem ir zināms daudz mazāk nekā par AT1 receptoriem. AT2 receptors pirmo reizi tika klonēts 1993. gadā, un tā lokalizācija X hromosomā tika noteikta. Pieauguša cilvēka organismā AT2 receptori lielā koncentrācijā atrodas virsnieru smadzenēs, dzemdē un olnīcās; tie ir atrodami arī asinsvadu endotēlijā, sirdī un dažādos smadzeņu reģionos. Embrija audos AT2 receptori ir daudz vairāk pārstāvēti nekā pieaugušajiem un tajos dominē. Drīz pēc piedzimšanas AT2 receptors tiek "izslēgts" un aktivizēts noteiktos patoloģiskos apstākļos, piemēram, miokarda išēmijā, sirds mazspējā un asinsvadu bojājumos. Fakts, ka AT2 receptori ir visplašāk pārstāvēti augļa audos un to koncentrācija strauji samazinās pirmajās nedēļās pēc piedzimšanas, norāda uz to lomu procesos, kas saistīti ar šūnu augšanu, diferenciāciju un attīstību..

Tiek uzskatīts, ka AT2 receptori mediē apoptozi - ieprogrammētu šūnu nāvi, kas ir dabiskas tās diferenciācijas un attīstības procesu sekas. Sakarā ar to AT2 receptoru stimulēšanai ir antiproliferatīva iedarbība..

AT2 receptori tiek uzskatīti par fizioloģisku līdzsvaru AT1 receptoriem. Acīmredzot viņi kontrolē pāraugšanos, kas notiek caur AT1 receptoriem vai citiem augšanas faktoriem, kā arī līdzsvaro AT1 receptoru stimulācijas vazokonstriktora efektu..

Tiek uzskatīts, ka galvenais vazodilatācijas mehānisms, stimulējot AT2 receptorus, ir slāpekļa oksīda (NO) veidošanās asinsvadu endotēlijā..

Lietošanas indikācijas

Norādes par angiotenzīna-2 receptoru blokatoru (saīsināti ARB) lietošanu ir acīmredzamas, ko nosaka sirds izmaiņas organismā.

Konkrēti lietošanas iemesli ir:

Arteriālā hipertensija

Parasti sartāni tiek nozīmēti, sākot no GB otrā posma un vēlāk. Tās ir diezgan smagas zāles, tām ir izteikta iedarbība, tādēļ tās patoloģiskā procesa sākumposmā pacientiem neizmanto. Tā kā ir iespējama pārāk nopietna asinsspiediena indikatora pazemināšanās. Tas nav mazāk bīstams.

Jautājums par lietderību jāatrisina, pamatojoties uz objektīviem diagnostikas datiem.

Aizstājterapija, ja nav iespējams izmantot AKE inhibitoru

Neskatoties uz to, ka šiem fondiem ir līdzīgs gala rezultāts, tiem ir fundamentāli atšķirīga ķīmiskā struktūra..

Līdzīgu efektu, kas balstīts uz identisku struktūru, var izmantot labā. Piemēram, kad pacients imunitātes īpašību dēļ nespēj panest tādas zāles kā AKE inhibitorus.

Vēl viens svarīgs jautājums attiecas uz šīs zāļu grupas neefektivitāti. Patoloģiskā procesa rezistences gadījumā ir jēga izrakstīt zāles, kas tuvu globālajai klasifikācijai. Sartāņi ir piemēroti sarežģītai terapijai.

Šāda veida zāles ir piemērotas gan primārās, gan būtiskās, gan sekundārās renovaskulāras hipertensijas korekcijai..

Pēdējā gadījumā ir jānovērš arī novirzes pamatcēlonis..

Hroniska sirds mazspēja

Šāda veida traucējumiem ir išēmiska izcelsme. Miokardis saņem mazāk barības vielu un skābekļa.

Rezultāts ir strauja CHF palielināšanās daļējas šūnu nāves rezultātā. Tas vēl nav sirdslēkme, taču tas nav tālu no kritiskā stāvokļa brīža.

Sartāni sistēmā ar citām zālēm samazina negatīvas parādības iespējamību. Lai gan neviens nedod 100% garantiju, jums tas sistemātiski jāpārbauda kardiologa uzraudzībā. Lai nepalaistu garām dekompensācijas brīdi, pielāgojiet terapijas kursu.

Tendence bojāt mērķa orgānus

Galvenokārt acs tīklene. Ilgstošas ​​arteriālās hipertensijas kursa rezultātā parādās distrofijas perēkļi. Trūkst asiņu un barības vielu, tīklene sāk tievēt. Iespējamas atdalīšanas veida asaras un pārkāpumi.

Tas nav joks stāvoklis. Iespējams, ka redzes spējas pilnīga izzušana.

Sartāniem ir aizsargu funkcija, tas ir, līdzekļi, kas aizsargā šūnas no iznīcināšanas.

Acs tīklene nemainās pat īsu nepietiekama uztura un elpošanas periodu ietekmē. AKE inhibitoriem ir tāda pati iedarbība..

Pacientu ar iepriekšēju sirdslēkmi izdzīvošanas uzlabošana

Angiotenzīna II receptoru blokatori paātrina un stabilizē uzturu un šūnu gāzu apmaiņu. Tāpēc korekcijas un atveseļošanās iespējas pacientiem ir daudz lielākas nekā tiem, kuri šādu terapiju nesaņem..

Sartāņi nav panaceja. Tādēļ tie jālieto piesardzīgi, speciālista uzraudzībā. Par visām neparastajām sajūtām nekavējoties jāinformē ārsts..

Literatūra

  1. Tabulas C.B. Antiotenzīnu konvertējošā faktora inhibitoru un angiotenzīna II receptoru blokatoru salīdzinošā efektivitāte sirds un asinsvadu patoloģijās, 2012
  2. B. Laika trūkums. Otrās paaudzes sartāņi: terapeitisko iespēju paplašināšana, 2011. gads
  3. A.F. Ivanovs. Sartāni sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā, 2010. gads
  4. Robins Donovans un Džojs Beilijs, PhD, RN. Angiotenzīna II receptoru blokatori (ARB), 2018. gads
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Angiotenzīna II receptoru blokatoru organoprotektīvās spējas un drošība, 2009. gads

Augstākā medicīniskā izglītība. Kirovas Valsts medicīnas akadēmija (KSMA). Vietējais terapeits. Vairāk par autoru

Visi autora raksti

Tetrazola atvasinājumi

  • Kandesartāns. Rezultāts parādās 1-2 stundu laikā. Tas saglabājas apmēram 12 stundas.Šajā gadījumā zāles spēj uzkrāties organismā. Sakarā ar to, sistemātiski lietojot, ir iespējama labāka terapeitiskā iedarbība..

Vārdu saraksts: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartāns. Rezultāts rodas ātri, pēc dažām stundām. Ilgums ilgst gandrīz dienu. Atkarībā no izmantotās devas. Ir jēga lietot medikamentus tikai tad, ja ar aknām viss ir kārtībā. Tas tiek metabolizēts tieši šādā veidā, tāpēc visi pārkāpumi, no vienas puses, kļūs izteiktāki, un, no otras puses, samazināsies sartānu lietošanas labvēlīgais rezultāts.

Losartānu aptieku plauktos pārstāv tirdzniecības nosaukumu grupa: Blocktran, Vazotenz, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Tie ir pilnīgi līdzīgi, atšķirība ir tikai ražotājā..

Neheterocikliski līdzekļi

Šīs grupas galvenais nosaukums ir Valsartāns. Tāpat kā iepriekšējā gadījumā, tas pieder pie "saknes", citi tiek uzskatīti par tā analogiem.

Izmanto asinsspiediena steidzamai atvieglošanai. To var izmantot arī pastāvīgai sirds un asinsvadu sistēmas slimību korekcijai. Saskaņā ar dažiem pētījumiem gandrīz puse palielina izdzīvošanas līmeni pacientiem ar miokarda infarktu.

Farmakoloģiskā iedarbība rodas pēc 1-2 stundām no ievadīšanas brīža. Aģents tiek ātri noņemts, tāpēc dozēšanas shēmai jābūt piemērotai.

Tirdzniecības nosaukumu saraksts: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Nebifenila zāles

Eprosartāns (Tevetens). Tam nav izcilu īpašību. To galvenokārt izmanto sirdsdarbības traucējumu korekcijai, pacientu izdzīvošanas līmeņa paaugstināšanai pēc sirdslēkmes.

Sartāna zāļu saraksts ir plašāks, nosaukti tikai galvenie nosaukumi. Ceturtais pārstāvis krievu medicīnas realitātēs ir retāk sastopams. Šobrīd jūs varat atrast ļoti maz vārdu. Tās ir modernas zāles (skatīt zemāk).

Hormonu sintēze

Angiotenzīna 1 ražošana notiek no angiotenzinogēna, ko savukārt sintezē aknas. Šī viela ir globulīnu klases olbaltumviela, kas saistīta ar čūskām. Angiotenzinogēnu ietekmē renīns (proteolītiskais ferments). Tam nav spiediena īpašību, bet tas aktīvi piedalās asinsspiediena regulēšanā.

Angiotenzīnam 1 nav vazopresora aktivitātes. Tas ātri tiek pārveidots par angiotenzīnu 2, pateicoties terminālo C-termināla atlikumu atdalīšanai. Šo procesu stimulē angiotenzīnu konvertējošie enzīmi, kas atrodami visos ķermeņa audos, bet lielākā daļa no tiem ir plaušās. Angiotenzīns 2 ir viens no spēcīgākajiem visiem spiediena faktoriem. Tās ražošanu ietekmē arī tonīns, kimāze, katepsīns G (šo ceļu uzskata par alternatīvu). Nākotnē tiek sašķelts arī angiotenzīns 2, veidojoties angiotenzīnam 3 un 4.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma ir hormonu komplekss, kas regulē asinsspiedienu un asins tilpumu. Sākumā nieres ražo preprorenīnu. Pēc tam tas tiek pārveidots par renīnu. Ievērojams daudzums no tā tiek izmests asinīs. Renīns regulē angiotenzīna 1, kas ir II tipa hormona prekursors, ražošanu.

Paaudžu klasifikācija

Cita klasifikācijas metode ir balstīta uz zāļu paaudzēm.

  • Pirmais ir visas iepriekš minētās zāles. Viņi bloķē tikai vienu receptoru grupu. Tajā pašā laikā terapeitiskais efekts ir ievērojams, tie vēl nav novecojuši. Krievijas klīniskās prakses apstākļos tie tiek visaktīvāk izmantoti.
  • Otrā paaudze. Pasniegts slikti, bet tam ir sarežģīts efekts. Tas var ātri stabilizēties, un tam ir mazāk blakusparādību. Ārsti izvēlas piemērot šo klasi.

Nevēlama lietošana monoterapijas ietvaros, bez medikamentu atbalsta palīggrupām.

Jaunākās paaudzes narkotikas

Tā sauktie nefeniltetrazola atvasinājumi. Jaunākās paaudzes sartāņus Krievijas tirgū pārstāv tikai viens produkts - Telmisartāns, jeb Mikardis.

Zāles ir daudzas priekšrocības:

  • Biopieejamība. Sakarā ar to, zālēm ir lielāks terapeitiskais potenciāls un spēja normalizēt cilvēka stāvokli.
  • Izdalīšanās caur gremošanas traktu. Šī iemesla dēļ to var lietot pacientiem ar nieru mazspēju. Jaunākā sartānu paaudze šajā ziņā ir drošāka..
  • Minimālais lietderīgās darbības sākuma periods. Aptuveni 30 minūtes. Rezultāts ilgst apmēram dienu.
  • Nav nepieciešams bieži lietot līdzekli. 1 dienā.

Turklāt ir daudz mazāk blakusparādību..

Grupas galvenās priekšrocības

Sartānu galvenās priekšrocības:

  • kontrindikāciju minimums;
  • lēnām izdalās no ķermeņa: pietiek ar 1 reizi dienā lietošanu;
  • ļoti maza varbūtība saslimt ar blakusparādībām;
  • piemērots diabēta slimniekiem, gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar nieru slimībām;
  • neizraisa klepu;
  • palielināt dzīves ilgumu pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām;
  • samazināt insulta attīstības risku;
  • atšķirībā no AKE inhibitoriem, nepalielina plaušu vēža risku.

Kas ir labāks: sartāni vai AKE inhibitori?

Jautājums ir sarežģīts. Kā jau iepriekš tika atzīmēts, nav pareizi runāt par šīs vai citas grupas fundamentālajām, konceptuālajām priekšrocībām..

Nepieciešams balstīties uz konkrēto klīnisko situāciju, pacienta vecumu, dzimumu, vispārējo veselību, individuālo reakciju uz ārstēšanu.

Galvenās atšķirības starp sartāniem un AKE inhibitoriem ir tajā, kurā negatīvās notikumu ķēdes daļā tā tiek pārtraukta:

  • Sartānu gadījumā angiotenzīns tiek ražots normāli. Bet trauki zāļu iedarbības dēļ ir nejutīgi pret šo savienojumu. Efekts ir minimāls, artērijas paliek tādā pašā tonī.
  • Lietojot AKE inhibitoru - samazinās vielas daudzums.

Kopumā abas zāļu grupas var uzskatīt par identiskām pēc efektivitātes un terapeitiskā potenciāla..

Tie ir savstarpēji aizstājami un tos var izmantot, ja pretējā grupa ir neefektīva. Tātad jautājumam par to, kurš veids ir labāks, praktiskas nozīmes nav..

Iespējamās blakusparādības

Nevēlamās blakusparādības pareizas devas izvēlē ir samērā reti. Medikamentu tolerance ir diezgan augsta, kas ļauj tos lietot ilgstoši bez problēmām..

Starp negatīvajām parādībām ir šādas:

  • Klepus. Neproduktīvs, bez krēpu izdalīšanās. To uzskata par elpošanas trakta epitēlija kairinājuma rezultātu. Valsts raksturs nav līdz galam noskaidrots.
  • Dispepsija. Raksturīgi sirds līdzekļiem. Starp iespējamām parādībām ir sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana. Izkārnījumu traucējumi, aizcietējums, caureja un to pārmaiņas vairākas dienas.

Mutes dobumā ir rūgtums, palielināta zarnu gāzu veidošanās. Gremošanas trakta slimību klātbūtnē palielinās blakusparādību iespējamība. Lai nepalaistu garām traucējumus, jums jāuzrauga pašsajūta..

  • Alerģiskas reakcijas. Tie bieži sastopami starp citām negatīvām parādībām. Biežākie šī plāna pārkāpumi pacientiem: nātrene, izsitumi uz ādas, dermas slāņu pietūkums, apsārtums bez niezes. Anafilaktiskais šoks, Kvinkes tūska ir ārkārtīgi reti. Tie drīzāk ir izņēmumi.
  • Muskuļu sāpes. Mialģija. To izcelsme nav pilnībā izprotama..
  • Nieru disfunkcija. Disuriskās parādības. Vēlēšanās iet uz tualeti biežuma samazināšanās, iespējams, ikdienas urīna daudzuma samazināšanās.
  • Reibonis. Orientēšanās telpā pārkāpums. Salīdzinoši maza intensitāte. Cilvēks var pārvietoties patstāvīgi.
  • Vājums, miegainība, letarģija. Astēniskā sindroma izpausmes. Darba vai apmācības pasākumu ietvaros ir iespējama produktivitātes samazināšanās.
  • Ir izmaiņas laboratorijas testu rādītājos. Tas jāņem vērā, interpretējot diagnostikas rezultātus..

Pacientiem ar iepriekšēju sirdslēkmi tiek novērotas papildu negatīvas sekas, lietojot sartānu:

  • Ortostatiska hipotensija. Spiediena pazemināšanās ar strauju pieaugumu, ķermeņa stāvokļa maiņa.
  • Tahikardija. Sirdsdarbības kontrakciju skaita palielināšanās. Reti. Fondi ietekmē asinsspiedienu, nevis sirdsdarbības ātrumu.
  • Galvassāpes.
  • Aknu darbības traucējumi.

Zāļu mijiedarbība

Farmaceitiskā saruna starp narkotikām un narkotikām ir atkarīga no narkotikām. Visbiežāk konstatētās sekas ir:

  • Lietojot paralēli AKE inhibitoriem, labvēlīgais efekts tiek savstarpēji uzlabots. Asinsspiediens samazinās ātrāk un plašākā diapazonā. Tādēļ šādas kombinācijas var lietot tikai pacientiem ar smagiem sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem..
  • Ja sartānus lieto kopā ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (Veroshpiron, Spironolactone), pastāv liela varbūtība palielināt minerālsāļu un elektrolītu koncentrāciju. Tas ir pilns ar sirdsdarbības traucējumiem. Tādēļ jums ir stingri jāuzrauga pacienta stāvoklis..
  • Apspriežamās grupas un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu sistēmiska lietošana ir ļoti ieteicama antihipertensīvā efekta pavājināšanās dēļ..
  • Visbeidzot, lietojot sartānus un citas zāles, lai apkarotu augstu asinsspiedienu, diurētiskos līdzekļus, efekts tiek pastiprināts.

Zāļu mijiedarbība ļauj iepriekš saprast, kā organisms reaģēs uz konkrētu kombināciju.

Hormonu aktivitātes izmaiņas

Hormona aktivitāte palielinās ar šādām patoloģijām:

  • nieru hipertensija;
  • ļaundabīgi vai labdabīgi jaunveidojumi nieru rajonā, kas ražo renīnu;
  • nieru išēmija;
  • perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma ir hormonu komplekss, kas regulē asinsspiedienu un asins tilpumu.

Angiotenzīna aktivitāte var samazināties, ja pacientam ir šādas slimības:

  • primārais hiperaldosteronisms, kas rodas virsnieru audzēju dēļ;
  • nieru noņemšana;
  • ķermeņa dehidratācija.

Kontrindikācijas

Nav daudz iemeslu atteikumam lietot sartānus. Lielākā daļa no viņiem ir relatīvi. Tas ir, pēc stāvokļa novēršanas jūs varat izmantot.

  • Individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām. To uzskata par absolūtu kontrindikāciju. Tā kā nav iespējams izvairīties no alerģiskām reakcijām.
  • Vecums līdz 18 gadu vecumam. Pētījumi ar bērniem nav veikti. Tādēļ zāļu lietošana šajā grupā ir nepieņemama. Iespējamās neparedzamas komplikācijas.
  • Aknu disfunkcija. Smagi dziedzera darbības traucējumi. Ieskaitot hepatīta, sub- un dekompensētas cirozes, citu traucējumu fona.
  • Grūtniecība Fondi-sartāni negatīvi ietekmē augļa hemodinamiku un var izraisīt tā uztura pārkāpumu. Tādēļ jebkurā grūtniecības stadijā šāda veida zāles ir kontrindicētas..
  • Zīdīšana. Zīdīšanas periods. Zāļu sastāvdaļas nonāk pienā un tiek nodotas bērnam. Pieteikšanās šajā periodā ir nepieņemama.
  • Arī nieru disfunkcija. Dekompensētā fāzē. Lai neizraisītu vēl lielāku stāvokļa saasināšanos.

Kontrindikācijas ir stingri jāievēro, lai neradītu negodīgas neparedzamas sekas, ja narkotikas lieto nepārdomāti.

Sartāni tiek izmantoti hipertensijas ārstēšanai. Tie ir individuālās izvēles līdzekļi. Jautājums par nepieciešamību un vispārēju pielietojamību pilnībā ir kardiologa jurisdikcijā..

"Irbesartāns"

Attiecīgās zāles lieto iekšķīgi. Tas īsā laikā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā vielas koncentrācija asinīs rodas jau pēc pusotras līdz divām stundām. Pārtikas uzņemšana neietekmē zāļu efektivitāti.

Ja pacientam tiek nozīmēta hemodialīze, tas neietekmē Irbesartan darbības mehānismu. Šī viela netiek izvadīta no cilvēka ķermeņa hemodialīzes ceļā. Līdzīgi zāles var droši lietot pacienti, kas cieš no vieglas vai vidēji smagas aknu cirozes.

Zāles jānorij, nesakošļājot. Tās lietošana nav jāapvieno ar ēdiena uzņemšanu. Optimālā sākuma deva ir simt piecdesmit miligrami dienā. Gados vecākiem pacientiem ieteicams sākt ārstēšanu ar septiņdesmit miligramiem. Ārstēšanas laikā ārsts var izlemt mainīt devu (piemēram, palielināt, ja ķermenim nav pietiekamas terapeitiskās iedarbības).

Šajā gadījumā pacientam var izrakstīt trīs simtus miligramu zāļu vai principā aizstāt galveno narkotiku. Piemēram, lai ārstētu pacientus ar 2. tipa cukura diabētu un arteriālu hipertensiju, deva pakāpeniski jāmaina no simt piecdesmit miligramiem dienā līdz trīssimt miligramiem (tas ir visefektīvākais zāļu daudzums nefropātijas apkarošanā)..

Attiecīgajām narkotikām ir noteiktas iezīmes. Tātad pacientiem, kuri cieš no ūdens un elektrolītu līdzsvara pārkāpuma, pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jālikvidē dažas tā izpausmes (hiponatriēmija).

Ja cilvēkam ir nieru darbības traucējumi, tad viņa ārstēšanas režīms var būt tāds pats kā tad, ja šādas problēmas nebūtu. Tas pats attiecas uz vieglu vai vidēji smagu aknu disfunkciju. Tajā pašā laikā ar vienlaicīgu hemodialīzi zāļu sākotnējais daudzums jāsamazina uz pusi, salīdzinot ar parasto, un tam jābūt septiņdesmit pieciem miligramiem dienā..

Eksperti neiesaka attiecīgās zāles lietot nepilngadīgajiem, jo ​​nav pierādīts, cik droša un efektīva tā ir šī vecuma pacientiem..

"Irbesartan" ir stingri kontrindicēts lietošanai sievietēm, kuras nēsā bērnu, jo tas tieši ietekmē augļa attīstību. Ja terapijas laikā iestājas grūtniecība, tā nekavējoties jāatceļ. Ieteicams pāriet uz alternatīvu zāļu lietošanu pat pirms grūtniecības plānošanas.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

TSH līmenis grūtniecības laikā

Kādas ir visizplatītākās asociācijas ar grūtniecību? Burvīgs apaļš vēders, bērniņš, kas stumj iekšā, un piedzimst sārta vaiga mazulis, precīza mammas vai tēta kopija. Bet diemžēl papildus šīm skaistajām fantāzijām topošās māmiņas laiku joprojām aizņem darbs pirms “privātā atvaļinājuma” sākuma, konsultējoties ar ārstiem un veicot pārbaudes.

Hipertireoze un tireotoksikoze

Hipertireoze ir hormonālā metabolisma stāvoklis, kad asinīs ir pārmērīgs vairogdziedzera hormonu T3-St. un T4-sv. Statistiskā analīze raksturo hipertireozes izplatību 2-3% populācijā sieviešu vidū un 0,2-0,8% vīriešu vidū.