Mūsdienu līdzekļi arteriālās hipertensijas ārstēšanai: AT1-angiotenzīna receptoru blokatori

Krievijas Federācijas prezidenta administratīvā departamenta medicīnas centrs Maskavā

Arteriālās hipertensijas (AH) attīstībā galvenā nozīme tiek piešķirta renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) aktivizēšanai (sk. Diagrammu). Renīns, nierēs ražots ferments, iedarbojas uz angiotenzinogēnu, kā rezultātā veidojas angiotenzīns I. Angiotenzīns I vien var izraisīt tikai vieglu vazospazmu. Tomēr angiotenzīna I aktivizēšana angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) iedarbībā noved pie spēcīga vazokonstriktora - angiotenzīna II - veidošanās. Turklāt angiotenzīna II iedarbībā palielinās aldosterona sekrēcija, kas, saglabājot nātriju un ūdeni organismā, arī veicina asinsspiediena paaugstināšanos..
Ir iespējams samazināt RAAS aktivitāti, inhibējot AKE, kas bloķē angiotenzīna II veidošanos no angiotenzīna I. AKE inhibitoru radīšanas pionieri ir D. Kušmans un M. Ondetti, kuri pagājušā gadsimta 70. gados strādāja Bristoles-Maiersas Farmācijas pētījumu institūtā. Squibb.
Pašlaik ir vismaz 12 AKE inhibitori: benazeprils, kaptoprils, kvinaprils, lizinoprils, moeksiprils, perindoprils, ramiprils, spiraprils, trandolaprils, fosinoprils, cilazaprils, enalaprils..
No praktiskā viedokļa visus AKE inhibitorus var iedalīt divās grupās: aktīvās zāļu formas un priekšzāles.
Vairākiem AKE inhibitoriem (ieskaitot kaptoprilu un lizinoprilu) ir tieša bioloģiskā aktivitāte. Citas ir neaktīvas vielas vai priekšzāles. Neaktīvo AKE inhibitoru biotransformācija par aktīviem skābju metabolītiem notiek galvenokārt aknās un daļēji kuņģa-zarnu trakta gļotādā un ekstravaskulāros audos. Šajā sakarā smaga aknu slimība var ievērojami samazināt AKE inhibitoru aktīvo formu veidošanos no priekšzāles.
Izvadīšana caur nierēm ir galvenais eliminācijas ceļš abām zāļu grupām. Pacientiem ar nieru mazspēju parasti ieteicams sākt terapiju ar mazākām AKE inhibitoru devām nekā pacientiem ar normālu nieru darbību.
Starp AKE inhibitoriem izceļas vairākas zāles, kuru aktīvie metabolīti tiek izvadīti ne tikai caur nierēm, bet arī ar žulti, piemēram, fosinoprilu. Tādēļ tā lietošana nieru mazspējas gadījumā ir drošāka..
Galvenie AKE inhibitoru farmakoloģiskie efekti ir saistīti ar ietekmi uz asinsvadu tonusu. Pirmkārt, iedarbojoties uz RAAS, tie samazina vazokonstriktoru sistēmu aktivitāti, un, otrkārt, potenciālā iedarbība uz kalikreīna-kinīna sistēmu (CCS) veicina vazodilatējošo sistēmu aktivizēšanos (sk. Diagrammu)..
Galvenās norādes par AKE inhibitoru iecelšanu:
1. Hipertensijas, kā arī sekundāras hipertensijas (piemēram, ar nieru slimību) ārstēšana
2. Kreisā kambara sistoliskās disfunkcijas ārstēšana neatkarīgi no hroniskas sirds mazspējas klīnisko izpausmju esamības vai neesamības.
3. Sekundārā profilakse pacientiem ar akūtu miokarda infarktu.
4. Diabētiskās nefropātijas ārstēšana.
Pacienti parasti labi panes AKE inhibitorus. Hipertensijas slimniekiem AKE inhibitori ir labāk panesami nekā tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, neselektīvie beta blokatori un centrālo alfa2-adrenerģisko receptoru agonisti. Blakusparādību biežums, ārstējot ar AKE inhibitoriem, ir aptuveni tāds pats kā ārstējot ar beta1 selektīviem blokatoriem, kalcija antagonistiem, I1-imidazolīna receptoru agonistiem, bet nedaudz lielāks nekā lietojot AT blokatorus 1 -angiotenzīna receptori.
No specifiskajām blakusparādībām jāatzīmē hipotensijas attīstība (parasti pēc pirmās zāļu devas lietošanas), nieru darbības traucējumi (biežāk pacientiem ar atklātu vai latentu nieru patoloģiju), hiperkaliēmija, klepus, angioneirotiskā tūska.
Nespecifiskas AKE inhibitoru blakusparādības ir garšas traucējumi, leikopēnija, izsitumi uz ādas, dispepsijas traucējumi, kā arī atsevišķi nieru un aknu bojājumu gadījumi un anēmijas attīstība..
AKE inhibitorus nav ieteicams lietot kā antihipertensīvus līdzekļus nieru artēriju divpusējas stenozes, vienas funkcionālas nieres artērijas stenozes, smagas nieru mazspējas, smagas hiperkaliēmijas gadījumā, grūtniecības laikā un bērnībā, kā arī individuālai paaugstinātas jutības gadījumā pret šīs grupas zālēm (sauss klepus vai angioneirotiskā tūska anamnēzē).

AT blokatori 1 -angiotenzīna receptori
Jauna pieeja RAAS pārmērīgas aktivitātes nomākšanai asinsritē un audos pacientiem ar esenciālu hipertensiju ir saistīta ar tādu kardiovaskulāru zāļu klases lietošanu, kas nav AKE inhibitori, kas pazīstami kā angiotenzīna II antagonisti (inhibitori) vai AT blokatori. 1 -angiotenzīna receptori.
Tāpat kā AKE inhibitori, AT blokatori 1 -angiotenzīna receptori izraisa perifēro vazodilatāciju un nomāc pārmērīgu RAAS aktivāciju asinīs un audos pacientiem ar arteriālu hipertensiju un hronisku sirds mazspēju.
AT blokatori 1 -angiotenzīna receptoriem ir priekšrocības salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem:
1. Efektīvāk nomāc RAAS aktivācijas kardiovaskulāros efektus.
2. Ir lielāka darbības specifika.
3. Labāk panesams.
Pirmo AT-angiotenzīna receptoru peptīdu blokatoru - saralazīnu - sintezēja D. Pals et al. 1971. gadā 1988. gadā D. Carini un J. Duncia parādīja, ka viens no dažādiem imidazola atvasinājumiem - losartāns darbojas kā angiotenzīna II receptoru bloķētājs un ir efektīvs iekšķīgi lietojot. Tā parādījās pirmais nepeptīdu angiotenzīna II receptoru blokators, kas, kā parādīja turpmākie pētījumi, ir selektīvs antivielām 1 -angiotenzīna receptori. Pagājušā gadsimta 90. gadu sākumā un vidū tika sintezēti citi nepeptīdu AT blokatori 1 -angiotenzīna receptori: valsartāns (diovan), irbesartāns, kandesartāns, telmisartāns, eprosartāns.

AT blokatoru darbības mehānisms un farmakoloģiskā iedarbība 1 -angiotenzīna receptori
AT blokatoru antihipertensīvā darbība un citi farmakoloģiskie efekti 1 -angiotenzīna receptori ir tiešie un netiešie mehānismi. Tiešais mehānisms ir saistīts ar tiešu angiotenzīna II iedarbības pavājināšanos AT blokādes rezultātā 1 -receptori. Netiešs mehānisms ir saistīts ar papildu AT stimulēšanu 2 -receptoriem, kas pastiprina nieru, sirds, asinsvadu aizsargājošo iedarbību.

Renoprotective darbība
Nierēm ir svarīga loma asinsspiediena paaugstināšanā pacientiem ar hipertensiju, cukura diabētu un nediabētisku nieru slimību. Savukārt arteriālā hipertensija ir viens no svarīgākajiem nieru bojājumu progresēšanas faktoriem hipertensijas un īpaši diabētiskās nefropātijas un citu nieru slimību gadījumā..
Daudzi, ja ne visi angiotenzīna II nelabvēlīgie efekti uz nieru struktūru un darbību ir AT mediēti 1 -angiotenzīna receptori. Tas liek domāt, ka AT blokatori 1 -angiotenzīna receptoriem, kā arī AKE inhibitoriem ir renoprotektīvs efekts. Nieru AT iedarbības mehānismu atšķirības 1 -blokatori un AKE inhibitori ir tādi, ka pirmie tieši neietekmē bradikinīna metabolismu, bet netieši stimulē AT 2 -angiotenzīna receptori, kas mediē nieru arteriolu dilatāciju.

Kardioprotektīvā darbība
Tāpat kā citi antihipertensīvie līdzekļi, AT blokatori 1 -angiotenzīna receptori izraisa kreisā kambara hipertrofijas reverso attīstību un tādējādi var uzlabot dzīves prognozi pacientiem ar arteriālu hipertensiju. AT ietekme 1 -kreisā kambara hipertrofijas blokatori ir salīdzināmi ar AKE inhibitoriem.
Kreisā kambara hipertrofijas reversā attīstība ārstēšanas laikā ir saistīta ne tikai ar sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanos, bet arī ar AT blokatoru tiešo antiproliferatīvo iedarbību. 1 -angiotensīvie receptori uz kardiomiocītiem un miokarda fibroblastiem.

Vasoprotektīvā darbība
AT blokatoru vazoprotektīvās iedarbības mehānismi 1 -angiotenzīna receptori ir saistīti ar to antihipertensīvo, antifibrotisko, antitrombotisko, antioksidantu un pretiekaisuma iedarbību. Lietošanas indikācijas
1. Hipertensijas, kā arī renovaskulāras hipertensijas un hipertensijas, kas attīstās pēc nieru transplantācijas, ārstēšana.
2. Hroniskas sirds mazspējas ārstēšana kreisā kambara sistoliskās disfunkcijas dēļ gadījumos, kad AKE inhibitori ir kontrindicēti vai slikti panesami.
3. Diabētiskās nefropātijas ārstēšana un sekundārā profilakse.

Atsevišķu AT blokatoru raksturojums 1 -angiotenzīna receptori

Valsartāns
Valsartāns atšķiras no losartāna un citiem AT blokatoriem 1 -angiotenzīna receptoriem, jo ​​tas ir neheterociklisks savienojums ar ķīmisko struktūru.
Valsartāns ir ļoti selektīvs AT blokators 1 -angiotenzīna receptori. Tas ir selektīvāks nekā losartāns: kamēr lorzartānam ir afinitāte pret AT 1 -receptori 3000 reizes augstāki nekā AT 2 -receptoriem, valsartānā šis skaitlis ir par 10 lielāks. Valsartāns darbojas kā nekonkurētspējīgs AT angiotenzīna II antagonists 1 -angiotenzīna receptori. Atšķirībā no losartāna, angiotenzīna II pārpalikums nevar izspiest valsartānu no tā saistības ar AT 1 -receptori.
Pašam valsartānam ir farmakoloģiska aktivitāte; atšķirībā no losartāna, tajā nav aktīvu metabolītu.
Valsartāna pusperiods asins plazmā ir vidēji 9 stundas, kas ir ilgāks nekā losartāna pusperiods. Galvenais valsartāna izvadīšanas veids no organisma ir izdalīšanās ar žulti un izkārnījumiem (70–86%), galvenokārt nemainīga. Tikai 14-30% valsartāna izdalās caur nierēm, kas padara to droši lietojamu pacientiem ar nieru mazspēju.
Valsartāns neietekmē digoksīna, hidrohlortiazīda, furosemīda, amlodipīna, varfarīna, glibenklamīda un indometacīna farmakokinētiku un farmakodinamīnu. Valsartāns tiek metabolizēts bez citohroma P-450 izoenzīmu līdzdalības, tāpēc ne šo izoenzīmu inhibitori, ne induktori neietekmē tā farmakokinētiku..
Valsartānu ražo Šveices uzņēmums “Novartis” ar firmas nosaukumu “Diovan” 80 mg un 160 mg tabletēs. Kombinēts preparāts, kas satur 80 vai 160 mg valsartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda, tiek ražots ar nosaukumu "Co-Diovan".
Valsartāna antihipertensīvā iedarbība parādās pirmās terapijas nedēļas laikā un maksimāli sasniedz pēc 2-4 ārstēšanas nedēļām.
Ieteicamā sākotnējā valsartāna deva hipertensijas slimnieku ārstēšanai ir 80 mg dienā vienā devā. Ja sākotnējā zāļu deva neizraisa pietiekamu asinsspiediena pazemināšanos, pēc 4 nedēļām to palielina līdz 160 mg / dienā. Ja monoterapijas efektivitāte, valsartānu var kombinēt ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma

Angiotenzīna receptoru blokatoru lietošana arteriālās hipertensijas ārstēšanā

Kāda ir angiotenzīna receptoru blokatoru priekšrocība salīdzinājumā ar citām antihipertensīvo zāļu grupām, īpaši ar AKE inhibitoriem? Kāda ir dažādu angiotenzīna receptoru blokatoru salīdzinošā efektivitāte? Pamatojoties uz reprezent

Kāda ir angiotenzīna receptoru blokatoru priekšrocība salīdzinājumā ar citām antihipertensīvo zāļu grupām, īpaši ar AKE inhibitoriem?
Kāda ir dažādu angiotenzīna receptoru blokatoru salīdzinošā efektivitāte?

Pamatojoties uz reprezentatīvu izlasi (1993), var apgalvot, ka arteriālās hipertensijas (AH) izplatība Krievijā ir 39,2% vīriešu un 41,1% sieviešu vidū. Tajā pašā laikā tikai 58,9% sieviešu un 37,1% vīriešu zina par slimības esamību, 46,7% un 21,6% saņem ārstēšanu (ieskaitot efektīvu - 17,5% un 5,7%) (pirmais ziņojums Arteriālās hipertensijas izpētes zinātniskās biedrības, Viskrievijas Kardioloģijas zinātniskās biedrības, Starpresoru kardiovaskulāro slimību padomes eksperti, 2000. gada eksperti). Hipertensijas slimnieku ārstēšanas taktiku pašlaik regulē Pasaules Veselības organizācijas (PVO) un Starptautiskās hipertensijas biedrības (IHP) ekspertu ieteikumi (PVO-IOG, 1999) un uz šī pamata izstrādātie nacionālie ieteikumi hipertensijas diagnosticēšanai un ārstēšanai (All-Russian Scientific Kardioloģijas biedrības Hipertensijas nodaļa, 2001). Saskaņā ar šiem ieteikumiem hipertensijas ārstēšanas mērķis ir samazināt kopējo kardiovaskulārās saslimstības un mirstības risku, kas nozīmē asinsspiediena pazemināšanos līdz mērķa līmenim (mazāk nekā 140/90 mm Hg), kā arī visu identificēto riska faktoru korekciju (piemēram, adekvāta hiperholesterinēmijas ārstēšana), cukura diabēts). Tā kā hipertensijas kursa ārstēšana ir neefektīva (vairumā gadījumu hipertensiju nevar izārstēt), pacientam pastāvīgi jāsaņem individuāli izvēlēta antihipertensīvā terapija.

Hipertensijas ilgstošai ārstēšanai pašlaik tiek izmantoti b blokatori, diurētiskie līdzekļi, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, angiotenzīna receptoru blokatori, kalcija antagonisti, a blokatori. Kā zināms, angiotenzīnam II ir svarīga loma arteriālās hipertensijas patoģenēzē, kas izraisa vazokonstrikciju, aldosterona sintēzes stimulēšanu un tā izdalīšanos, nātrija reabsorbciju nierēs, sirds muskuļa augšanu, asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju, palielinātu perifēro noradrenerģisko aktivitāti un virkni citu iedarbību. Tādēļ angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, kas novērš angiotenzīna I pārveidošanos par angiotenzīnu II, un angiotenzīna receptoru blokatori pašlaik tiek uzskatīti par daudzsološākajiem hipertensijas zāļu korekcijā. Lai arī plaši izmantotie AKE inhibitori ir ļoti efektīvi, tomēr tiem ir vairākas blakusparādības (tostarp klepus, angioneirotiskā tūska), jo tie ietekmē bradikinīna un P vielas metabolismu [4]..

Angiotenzīna receptoru blokatoriem ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem - tie precīzāk un efektīvāk nomāc renīna-angiotenzīna sistēmas aktivācijas kardiovaskulāros efektus. Pašlaik šo "jaunāko" antihipertensīvo zāļu grupu (pirmā no tām ir losartāns, sintezēta 1988. gadā) pārstāv vairākas zāles, kas savā starpā nedaudz atšķiras pēc darbības mehānisma, farmakokinētiskajām īpašībām..

Pēc ķīmiskās struktūras izšķir bifeniltetrazola atvasinājumus (losartānu, irbesartānu, kandesartānu), nefeniltetetrazola savienojumus (eprosartānu, telmisartānu) un neheterocikliskus savienojumus (valsartānu); atkarībā no aktīvā metabolīta klātbūtnes - priekšzāles (losartāns, kandesartāns) un aktīvās ārstnieciskās vielas (valsartāns, irbesartāns, telmisartāns, eprosartāns); atkarībā no antagonisma veida ar angiotenzīnu II, konkurējošiem antagonistiem (losartāns, eprosartāns) un nekonkurējošiem (valsartāns, irbesartāns, kandesartāns, telmisartāns). Dažādu angiotenzīna receptoru blokatoru galvenās īpašības ir norādītas tabulā. 1.

Angiotenzīna receptoru blokatoru antihipertensīvā iedarbība galvenokārt ir saistīta ar angiotenzīna II vazokonstriktora efekta nomākšanu, kas tiek realizēta caur asinsvadu sieniņu receptoriem. Turklāt angiotenzīna II receptoru blokāde izraisa aldosterona sekrēcijas samazināšanos, nātrija un ūdens reabsorbcijas samazināšanos nieru kanāliņu proksimālajā segmentā..

Zināmu lomu hipotensīvajā efektā var spēlēt, stimulējot II tipa angiotenzīna receptorus ar paaugstinātu (I tipa receptoru blokādes dēļ) angiotenzīna II līmeni. Tiek pieņemts, ka otrā veida angiotenzīna II receptoru stimulēšana var izraisīt vazodilatāciju un proliferatīvo procesu nomākšanu..

Tajā pašā laikā elektrofizioloģiskie pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka angiotenzīns II, aktivizējot noradrenerģisko neironu presinaptiskos angiotenzīna receptorus simpātiskajā nervu sistēmā, palielina norepinefrīna izdalīšanos. Pētot dažādu angiotenzīna receptoru antagonistu (valsartāna, irbesartāna, losartāna, eprosartāna) ietekmi uz simpātisko izgrūšanu, ko deceribrētās normotensīvās žurkās stimulēja muguras smadzeņu kairinājums, inhibējošais efekts tika novērots tikai eprosartānā [6]. Tādējādi klīniskajā praksē eprosartāns (tevetens) ir vienīgais līdzeklis savā grupā, kas terapeitiskās devās var bloķēt gan presinaptiskos, gan angiotenzīna receptorus asinsvados..

Terapeitiskās devās lietotie angiotenzīna receptoru blokatori vidēji samazina sistolisko asinsspiedienu par 10-20 mm Hg. Art. un diastoliskais - par 10-15 mm Hg. Art., Kas parādīts lielā skaitā pētījumu. Maksimālais asinsspiediena pazemināšanās lielākajai daļai pacientu tiek sasniegta pēc 3-4 ārstēšanas nedēļām.

Piemēram, šeit ir vairāki klīniskie pētījumi par eprosartāna efektivitāti. 8 nedēļu dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts, klīnisks (243 pacienti ar vieglu vai vidēji smagu arteriālu hipertensiju) eprosartāna (Teveten devā 600 mg vienu reizi dienā) pētījums parādīja, ka zāles pazemina asinsspiedienu ievērojami efektīvāk nekā placebo [3 ]: eprosartāna grupā sistoliskais asinsspiediens pazeminājās par 6 mm Hg. Art., Diastoliskais - par 7,5 mm Hg. Art. atšķirība salīdzinājumā ar rezultātiem placebo grupā bija statistiski nozīmīga. Terapija tika uzskatīta par efektīvu, ja diastoliskais spiediens sēdus stāvoklī samazinājās līdz 90 mm Hg. Art. vai diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās no sākotnējā līmeņa bija 10 mm Hg. Art. un vēl. Eprosartāna grupā terapija bija efektīva 42% pacientu, placebo grupā - 21% pacientu.

Attiecība starp eprosartāna devu un asinsspiediena pazemināšanās līmeni tika novērtēta daudzcentru, dubultaklā, paralēlā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 364 pacienti ar sākotnējo diastolisko asinsspiedienu 95-114 mm Hg. Art. Tika novērtēta terapijas ar eprosartānu, lietojot 400, 600, 800, 1200 mg devu vienu reizi dienā, efektivitāte, salīdzinot ar placebo, ārstēšanas ilgums bija 8 nedēļas. Saskaņā ar iegūtajiem rezultātiem optimālā zāļu sākotnējā deva bija 600 mg dienā [10]..

13 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā, paralēlas grupas pētījumā [4] 243 pacienti saņēma eprosartānu dienas devā 400-800 mg vienu vai divas reizes dienā. Zāļu deva tika pielāgota pirmajās 9 nedēļās, līdz tika sasniegts optimālais antihipertensīvais efekts, pēc kura terapiju ar zālēm efektīvā devā turpināja vēl 4 nedēļas. Eprosartāna hipotensīvā iedarbība vēlreiz tika apstiprināta (diastoliskais asinsspiediens ārstēšanas grupā samazinājās vidēji par 9 mm Hg salīdzinājumā ar 4 mm Hg placebo grupā), un terapeitiskais efekts bija tāds pats, ja zāles lietoja vienu vai divas reizes dienā. Eprosartāna terapija (lietojot vienu reizi dienā) bija efektīva 46,8% gadījumu.

Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka angiotenzīna receptoru blokatori ir vismaz tikpat efektīvi kā AKE inhibitori (2. tabula). Piemēram, 26 nedēļu dubultmaskētā, klīniskā (528 pacienti vecumā no 21 līdz 78 gadiem ar vieglu vai vidēji smagu arteriālu hipertensiju) pētījumā [2] terapija ar eprosartānu 400-600 mg dienā bija efektīvāka nekā ārstēšana ar enalaprilu. deva 5-20 mg dienā. Bija vairāk pacientu, kuriem antihipertensīvā terapija tika atzīta par efektīvu eprosartāna grupā (81,7%), salīdzinot ar enalaprila grupu (73,4%). Analizējot iegūtos rezultātus, tika konstatēts, ka gados vecāku pacientu apakšgrupā "atbildes reakcijas uz ārstēšanu" gadījumu biežums bija tāds pats kā gados jauniem pacientiem [1]. Līdzīgi rezultāti tika iegūti citā pētījumā par eprosartāna un enalaprila hipotensīvās iedarbības salīdzinošu novērtējumu vieglas vai vidēji smagas arteriālas hipertensijas gadījumā [7].

Eprosartāna (400-800 mg dienā divās dalītās devās) un enalaprila (10-40 mg dienā vienā devā) salīdzinošā efektivitāte smagas hipertensijas gadījumā tika pētīta 10 nedēļu dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 118 pacienti (78% no tiem vecāki par 65 gadiem) [8]. Devu titrēja ik pēc divām nedēļām; ja nepieciešams, terapijai tika pievienots hidrohlortiazīds (hipotiazīds, 25 mg dienā). Eprosartāna terapijas rezultātā sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens ievērojami samazinājās, salīdzinot ar enalaprilu; gandrīz vienādam pacientu skaitam abās grupās bija nepieciešama papildu diurētisko līdzekļu izrakstīšana (39% pacientu eprosartāna grupā, 37% enalaprila grupā). Tādējādi, salīdzinot ar enalaprilu, eprosartāns efektīvāk samazina paaugstinātu sistolisko asinsspiedienu smagas arteriālās hipertensijas gadījumā..

Vairākos pētījumos ir novērtēta dažādu angiotenzīna receptoru blokatoru efektivitāte. Piemēram, 567 pacienti ar vieglu vai vidēji smagu arteriālu hipertensiju piedalījās 8 nedēļu pētījumā [5] (3. tabula). Terapija ar irbesartānu ar 300 mg devu dienā bija nedaudz efektīvāka nekā ārstēšana ar losartānu ar 100 mg devu dienā; to pacientu īpatsvars, kuri reaģēja uz ārstēšanu, bija attiecīgi 52% un 42%. 4 nedēļu dubultmaskētā, randomizētā, klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 60 pacienti, tika konstatēts, ka eprosartāns (600 mg vienu reizi dienā) ir efektīvāks nekā losartāns (50 mg vienu reizi dienā). Pacienti, kuriem terapija tika atzīta par efektīvu, bija 73% eprosartāna grupā un 53% losartāna grupā [9]..

Mūsdienu antihipertensīvo zāļu vissvarīgākā prasība ir ilgs iedarbības ilgums, kas ļauj kontrolēt asinsspiedienu 24 stundas. Lai novērtētu ilgstošas ​​darbības zāļu antihipertensīvās iedarbības smagumu un ilgumu, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ierosināja 1988.-1990.... izmantojiet attiecību “sile: maksimums” (T / P), tas ir, attiecību starp mazāko sistoliskā vai diastoliskā spiediena samazināšanos starpdozēšanas intervāla beigās un tā maksimālo samazinājumu zāļu iedarbības augstumā. Šķiet, ka optimāla ir hipotensīvā terapija, kurā dienas laikā nav būtisku asinsspiediena svārstību, tas ir, šim koeficientam vajadzētu būt vienotam vai līdz 100%. FDA iesaka gala: maksimuma attiecībai būt vismaz 50%; tas nozīmē, ka mūsdienu antihipertensīvajiem medikamentiem 24 stundas pēc ievadīšanas jānodrošina asinsspiediena pazemināšanās vismaz par 50% no rādītāju samazināšanās maksimālās hipotensīvās darbības periodā. Tas ļauj efektīvi kontrolēt asinsspiedienu starp zāļu devām; zemas asinsspiediena svārstības veicina asinsvadu sienas bojājumu samazināšanos, un tāpēc arteriālās hipertensijas kardiovaskulāro komplikāciju biežums samazinās.

Dažādu angiotenzīna receptoru blokatoru T / P koeficienta vērtības ir norādītas tabulā. 4.

Ar ambulatoro asinsspiediena monitoringa palīdzību ir pierādīts, ka viena angiotenzīna receptoru blokatoru deva nodrošina asinsspiediena kontroli visas dienas garumā, arī no rīta, kad asinsvadu nelaimes gadījumu (miokarda infarkta un insultu) attīstības risks ir īpaši augsts; tikai losartāns dažos gadījumos jālieto divas reizes dienā. Lielākās T / P attiecības vērtības (t.i., ilgākais efektīvās antihipertensīvās darbības ilgums) tika konstatētas, lietojot eprosartānu, irbesartānu un kandesartānu.

Angiotenzīna receptoru blokatoru augstā efektivitāte ir apvienota ar labu panesamību. Saskaņā ar datiem, kas iegūti placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, blakusparādību biežums terapijas laikā ar zālēm šajā grupā neatšķiras no placebo grupas. Īpaši blakusparādību biežums terapijas laikā ar losartānu ir 15,3% pret 15,5% placebo grupā, valsartāna terapijas laikā - 15,7% pret 14,5%; blakusparādību biežums terapijas laikā ar eprosartānu ir norādīts tabulā. 5. Ir ļoti svarīgi, lai šīs grupas narkotikas, atšķirībā no AKE inhibitoriem, neizraisītu un nepasliktinātu klepu. Tādējādi angiotenzīna receptoru blokatori ir diezgan droši; kontrindikācijas to lietošanai ir tikai grūtniecība, hiperkaliēmija un divpusēja nieru artērijas stenoze.

Saskaņā ar Nacionālajiem ieteikumiem arteriālās hipertensijas diagnostikai un ārstēšanai (2001) absolūtā indikācija angiotenzīna receptoru blokatoru lietošanai ir nepanesība pret AKE inhibitoriem (klepus, tos lietojot), relatīvā indikācija ir sastrēguma sirds mazspēja. Pēdējais ieteikums ir saistīts ar to, ka, kā parādīja Pits B. et al. (1997), losartāns spēj palielināt paredzamo dzīves ilgumu pacientiem ar hronisku sirds mazspēju.

Tomēr jāatzīmē, ka gan simpatoadrenālās, gan angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcija, ko veic eprosartāns, izraisa ievērojamu sistoliskā asinsspiediena pazemināšanos, tāpēc šo zāļu lietošana ir daudzsološa izolētā sistoliskā hipertensijā, arteriālā hipertensijā pēc insulta, aptaukošanās, stresa izraisītas, metaboliskas, alkoholiskas hipertensijas Kobalava Zh.D., Moiseev V.S., 2000).

Angiotenzīna II receptoru blokatori

Galvenās norādes:

  • Hipertensija
  • Hroniska sirds mazspēja

Biežākās blakusparādības: reibonis, nogurums, pārmērīgs asinsspiediena pazemināšanās (galvenokārt kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem).

Galvenās kontrindikācijas: grūtniecība, zīdīšana, individuāla neiecietība.

Īpašības: angiotenzīna II receptoru blokatori - viena no jaunākajām un modernākajām antihipertensīvo zāļu grupām. Darbības mehānisma ziņā tie ir līdzīgi AKE inhibitoriem un novērš spēcīgās vazokonstriktora vielas angiotenzīna II mijiedarbību ar mūsu ķermeņa šūnām.

Tā kā angiotenzīnam nav ietekmes, trauki nesamazinās un asinsspiediens nepalielinās. Šī narkotiku grupa ir labi panesama, un tai ir maz blakusparādību. Visi angiotenzīna II receptoru blokatori darbojas ilgstoši, asinsspiediena pazemināšanas efekts ilgst 24 stundas. Parasti, lietojot šīs grupas narkotikas, asinsspiediena līmenis nesamazinās, ja tas ir normālā diapazonā..

Svarīga informācija pacientam:

Negaidiet tūlītēju hipotensīvu darbību no angiotenzīna II receptoru blokatoriem. Stabils asinsspiediena pazemināšanās parādās pēc 2–4 ārstēšanas nedēļām un palielinās par 6–8 terapijas nedēļām.

Ārstēšanas shēmu ar šīm zālēm drīkst parakstīt tikai ārsts. Viņš jums pateiks, kādas zāles papildus jālieto periodā, kad ķermenis pielāgojas angiotenzīna II receptoru blokatoriem.

Zāles tirdzniecības nosaukumsCenu diapazons (Krievija, berzēt)Zāles īpašības, kuras pacientam ir svarīgi zināt
Aktīvā viela: losartāns
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozaps

Lozarels

Losartāns (Teva)

Lorista (Krka)

Presartāns (IPKA)

Viena no visbiežāk lietotajām un labi pētītajām narkotikām šajā grupā. Tas izvada urīnskābi no ķermeņa, tāpēc tas ir labi piemērots cilvēkiem, kuriem hipertensija tiek kombinēta ar paaugstinātu urīnskābes līmeni asinīs un podagrā. Piemīt spēja saglabāt nieru darbību, arī pacientiem ar cukura diabētu. Var uzlabot atmiņu un pozitīvi ietekmēt vīriešu potenci. Bieži lieto kopā ar diurētiskiem līdzekļiem.
Aktīvā sastāvdaļa: Eprosartāns
Tevetens (Abbott)720.9-1095Tam ir papildu vazodilatatora efekts, un tāpēc zāles ir diezgan spēcīgas hipotensīvas iedarbības.
Aktīvā sastāvdaļa: kandesartāns
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Tam ir izteikta un ļoti ilgstoša iedarbība, kas ilgst vienu dienu vai ilgāk. Regulāri lietojot, tas aizsargā nieres un novērš insulta attīstību.
Aktīvā sastāvdaļa: Telmisartāns
Mikardis

Ingelheim)

435-659Labi izpētītas zāles, kas aizsargā nieru slimniekus ar cukura diabētu un novērš hipertensijas komplikāciju, piemēram, sirdslēkmes un insultu, attīstību.
Aktīvā sastāvdaļa: Irbesartāns
Aprovel

Irbesartāns (Kern Pharma)

Mūsdienu zāles, kurām ir priekšrocības gadījumos, kad hipertensija tiek kombinēta ar hronisku sirds mazspēju un cukura diabētu.
Aktīvā sastāvdaļa: Valsartāns
Valcs (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsakor (KRKA)

Diovans

Nortivans

(Gedeons Rihters)

Labi piemērots pacientiem ar hipertensiju, kuriem ir bijis miokarda infarkts. Transportlīdzekļu vadītājiem un cilvēkiem, kuru profesija prasa pastiprinātu uzmanības koncentrāciju, zāles ieteicams lietot piesardzīgi..

Atcerieties, ka pašterapija ir dzīvībai bīstama, konsultējieties ar ārstu, lai saņemtu padomu par jebkuru zāļu lietošanu.

AT1 receptoru blokatori. AT1-angiotenzīna receptoru blokatori arteriālās hipertensijas ārstēšanā: koncentrēšanās uz valsartānu

1982. gadā japāņu pētnieki Furukawa et al. parādīja, ka imidazola atvasinājumi var darboties kā angiotenzīna II spiediena darbības antagonisti. Pagājušā gadsimta 80. gadu beigās un 90. gadu sākumā tika sintezētas zāles, kurām ir selektīvāka un specifiskāka ietekme uz RAS aktivizācijas sekām. Tie ir AT 1 -angiotenzīna receptoru blokatori, kas darbojas kā II antagonisti pret AT 1 receptoriem, kas ir RAS aktivācijas galveno kardiovaskulāro un nieru iedarbību.

Ir zināms, ka ilgstoši lietojot AKE inhibitoru (kā, starp citu, arī citus antihipertensīvos līdzekļus), rodas "izslīdēšanas" efekts, kas izpaužas kā tā ietekmes uz neirohormoniem samazināšanās (aldosterona un angiotenzīna sintēzes atjaunošana), jo pakāpeniski sāk aktivizēties AT II veidošanās ceļš, kas nav AKE.

Cits veids, kā mazināt AT II darbību, ir selektīva AT I receptoru blokāde, kas stimulē arī AT 2 receptorus, savukārt uz kallikreīna-kinīna sistēmu nav ietekmes (tās darbības pastiprināšana nosaka daļu no AKE inhibitoru pozitīvajām sekām. Tādējādi, ja AKE inhibitori veic neselektīvu negatīvo blokādi AT II darbība, pēc tam AT II receptoru blokatori veic selektīvu (pilnīgu) AT II darbības blokādi uz AT 1 - receptoriem.

Pašlaik vislabāk tiek pētīti divu veidu AT II receptori, kas veic dažādas AT 1 un AT 2 funkcijas.

· Aldosterona sintēzes un sekrēcijas stimulēšana;

Cauruļveida Na + absorbcija;

· Nieru asinsrites samazināšanās;

· Gludo muskuļu šūnu izplatīšanās;

· Sirds muskuļa hipertrofija;

· Palielināta norepinefrīna izdalīšanās;

· Vazopresīna izdalīšanās stimulēšana;

· Renīna veidošanās kavēšana;

· NO un prostaciklīna izdalīšanās;

Embrija audu diferenciācija un attīstība.

AT 1 receptori lokalizējas asinsvadu sieniņā, virsnieru dziedzeros un aknās. AT II nevēlamās sekas tiek realizētas caur AT 1 receptoriem. AT 2 receptori ir plaši pārstāvēti arī ķermenī: centrālā nervu sistēma, asinsvadu endotēlijs, virsnieru dziedzeri, reproduktīvie orgāni.

AKE inhibitori, bloķējot AT II veidošanos, kavē gan AT 1, gan AT 2 receptoru stimulācijas sekas. Šajā gadījumā tiek bloķēta ne tikai nevēlama, bet arī AT II fizioloģiskā iedarbība, kas tiek ietekmēta caur AT 2 receptoriem, jo ​​īpaši remonts, reģenerācija, antiproliferatīvā darbība un papildu vazodilatācija. AT II receptoru blokatoriem ir selektīva iedarbība tikai attiecībā uz AT 1 receptoriem, tādējādi bloķējot AT II kaitīgo iedarbību..

AT 1 -angiotenzīna receptoru blokatoru antihipertensīvā darbība un citi farmakoloģiskie efekti ir balstīti uz vairākiem mehānismiem - vienu tiešu un vismaz diviem netiešiem (mediētiem).

AT 1 -angiotenzīna receptoru blokatoru tiešais farmakoloģiskās iedarbības mehānisms ir saistīts ar angiotenzīna II (un angiotenzīna III) iedarbības pavājināšanos, ko ietekmē AT 1 -angiotenzīna receptori..

Netiešie AT 1 -angiotenzīna receptoru blokatoru farmakoloģiskās iedarbības mehānismi ir saistīti ar RAS reaktīvu hiperaktivāciju AT 1 receptoru blokādes apstākļos, kas izraisa angiotenzīna II, kā arī angiotenzīna III un angiotenzīna IV veidošanos. Visi RAAS efektorpeptīdi AT 1 receptoru blokādes apstākļos papildus stimulē AT 2 - AT 3 - AT 4 un AT x receptorus (1. tabula).

AT 1 blokatoru farmakoloģiskā iedarbība, kas saistīta ar blokādi

AT 1 receptori un netieša AT 2 receptoru stimulēšana

Lūdzu, miniet šo rakstu kā: Podzolkovs V.I., Osadči K. AT1-angiotenzīna receptoru blokatori arteriālās hipertensijas ārstēšanā: koncentrēšanās uz valsartānu // BC. 2009. Nr. 8. S. 552

Zāļu izvēle arteriālās hipertensijas (AH) ārstēšanai joprojām ir izaicinājums. Pašlaik ārstiem ir vismaz 7 antihipertensīvo līdzekļu grupas, no kurām 5 saskaņā ar mūsdienu starptautiskajiem un vietējiem ieteikumiem ir pirmās izvēles zāles. No vienas puses, dažādu zāļu pieejamība dod ārstam plašas iespējas individuāli izvēlēties nepieciešamo ārstēšanu katrā atsevišķā gadījumā, un, no otras puses, tas rada problēmu izvēlēties konkrētu narkotiku. Šī izvēle jāveic, ņemot vērā daudzus faktorus, tostarp gan pacienta īpašības, gan slimības gaitu, gan zāļu īpašības.
Pēdējos gados prasības pret zālēm hipertensijas ārstēšanai ir ievērojami mainījušās. Kaut arī pats asinsspiediena pazemināšana (BP) joprojām ir vissvarīgākais antihipertensīvās terapijas uzdevums, mūsdienās par pietiekamu antihipertensīvās iedarbības klātbūtni zālēs nevar uzskatīt. Mūsdienu zālēm hipertensijas ārstēšanai jāatbilst prasību kopumam. Pirmkārt, tā ir antihipertensīvā efektivitāte. Mūsdienās tas nozīmē ne tikai asinsspiediena pazemināšanos kā tādu, bet arī zāļu spēju nodrošināt pastāvīgu antihipertensīvu iedarbību, tas ir, iespēju ilgstoši saglabāt mērķa asinsspiediena vērtības ārstēšanas laikā. Tajā pašā laikā ir vēlams, lai zāles labvēlīgi ietekmētu ikdienas asinsspiediena profilu un būtu efektīvas īpašās pacientu grupās: gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar cukura diabētu (DM), ar izolētu sistolisko hipertensiju (ISAG) utt. Otrkārt, tā ir zāļu spēja pozitīvi ietekmēt mērķa orgānu (sirds, nieru, asinsvadu) stāvokli, tas ir, organoprotektīvās īpašības. Šīs īpašības galvenokārt novērtē ar zāļu spēju ietekmēt tādus marķierus kā kreisā kambara miokarda masa (LVMM), mikroalbuminūrija (MAU), intima / mediju kompleksa biezums utt. Treškārt, mūsdienīgām antihipertensīvām zālēm jāpierāda ietekme uz galapunktiem randomizētu klīnisko pētījumu (RCT) gaitā. Ir vēlams, lai tie būtu “grūti” galapunkti, piemēram, sirds un asinsvadu sistēmas, un ideālā gadījumā kopējā mirstība. Ceturtkārt, modernām antihipertensīvām zālēm jābūt drošām. Tas nozīmē ne tikai labvēlīgu nevēlamo blakusparādību profilu un vispārēju ārstēšanas panesamību, bet arī ilgtermiņa negatīvas ietekmes trūkumu uz dažādiem ķermeņa orgāniem un sistēmām. Mūsdienās ir īpaši svarīgi, lai antihipertensīvie līdzekļi neveicinātu diabēta attīstību noveco, tas ir, tiem nebūtu tā saucamā "prodiabētiskā" efekta, tie būtu vielmaiņas ziņā neitrāli, neveicinātu aterosklerozes progresēšanu un nesabojātu dzimumfunkcijas. Un, visbeidzot, modernām antihipertensīvām zālēm jābūt viegli lietojamām, vēlams vienu reizi dienā, kas veicina pacienta ārstēšanas ievērošanas palielināšanos..
No 5 pieejamajām antihipertensīvo zāļu klasēm angiotenzīna II AT1 receptoru blokatori (ARB) ir jaunākie. Bet tajā pašā laikā viņi savā īsajā vēsturē ir pierādījuši, ka atbilst visām prasībām, atšķirībā no dažām klasēm, par kurām turpinās debates..
ARB farmakodinamiskā ietekme ir saistīta ar to spēju bloķēt renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu (RAAS) 1. tipa angiotenzīna receptoru (AT1) līmenī. Tieši ar šo receptoru aktivāciju saskaņā ar mūsdienu koncepcijām tiek realizēta galvenā RAAS efektora angiotenzīna II augstas koncentrācijas patoloģiskā ietekme sirds un asinsvadu slimībās (1. attēls)..
Pirmā RAAS bloķējošo zāļu klase, kas tika ieviesta klīniskajā praksē, bija angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru klase (AKE inhibitori). Šīs zāles ir izrādījušās izcilas hipertensijas, išēmiskas sirds slimības (IHD), hroniskas sirds mazspējas (CHF) un hroniskas nieru slimības ārstēšanā. Tomēr, kā zināms, papildus klasiskajiem no AKE atkarīgajiem angiotenzīna II veidošanās ceļiem ir arī alternatīvi ceļi, kas saistīti ar himāžu, katepsīna G un kalikreīnam līdzīgo enzīmu iedarbību uz angiotenzinogēnu un angiotenzīnu I. Tāpēc AKE inhibīcija nevar pilnībā bloķēt angiotenzīna II veidošanos, īpaši audos, kur visaktīvākie ir alternatīvi tā veidošanās ceļi. Tam ir liela nozīme, jo tieši audu RAAS aktivitātei ir galvenā loma mērķa orgānu bojājumu attīstībā hipertensijas gadījumā. No otras puses, angiotenzīna II veidošanās samazināšanās AKE inhibitora iedarbībā noved pie AT2 receptoru stimulācijas samazināšanās, kas, iespējams, radīs zināmu pretregulējošu iedarbību uz AT1 receptoru iedarbību (1. attēls). Gluži pretēji, tieša AT1 receptoru bloķēšana ar ARB nodrošina AT2 receptoru stimulēšanu ar pastāvīgu angiotenzīna II koncentrāciju un turklāt neietekmē bradikinīna noārdīšanos. Tā rezultātā strauji samazinās klepus, kas ir galvenā AKE inhibitoru blakusparādība, sastopamība..
Pirmais sintētiskais ARB, kas izveidots tālajā 1971. gadā (starp citu, pirms pirmā AKE inhibitora), bija peptīds saralazīns. Tomēr tam piemita daļēja agonista īpašības un to varēja izmantot tikai parenterālai ievadīšanai. Pirmo reizi nepeptīdu ARB tika sintezēti, pamatojoties uz imidazolīna atvasinājumiem, 80. gadu vidū un kalpoja par prototipiem šo zāļu mūsdienu paaudzei. Šīm vielām bija priekšrocības kā pietiekama absorbcija no kuņģa-zarnu trakta, biopieejamība, daļējas agonista aktivitātes trūkums un selektivitāte 1. tipa angiotenzīna receptoru blokādē. ARB klīniskajā praksē tika ieviesti 1994. gadā, kad hipertensijas ārstēšanai tika reģistrētas pirmās šīs grupas zāles losartāns. Vēlāk tika izveidoti valsartāns, irbesartāns, kandesartāns, telmisartāns un eprosartāns. Mūsdienu ARB galvenās farmakokinētiskās īpašības ir norādītas 1. tabulā..
Pašreizējās hipertensijas ārstēšanas vadlīnijās ARB tiek uzskatīti par pirmās izvēles medikamentiem, kas piemēroti nekomplicētas hipertensijas sākotnējai terapijai. Turklāt klīnisko pētījumu laikā atklātā ARB papildu ietekme ļāva izveidot vairākas papildu norādes par šo zāļu lietošanu pacientiem ar hipertensiju ar mērķa orgānu bojājumiem, dažādās klīniskās situācijās un vienlaicīgu apstākļu klātbūtnē (2. tabula), kas atspoguļojās valsts vadlīnijas hipertensijas ārstēšanai.
Vissvarīgākā ARB iezīme ir to unikālais tolerances profils. Daudzu RCT rezultāti konsekventi parāda, ka šīs grupas narkotiku blakusparādību biežums pat lielās devās ir ārkārtīgi mazs un salīdzināms ar placebo. Ilgu laiku tas kalpoja par pamatu uzskatīt ARB par sava veida aizstājēju AKE inhibitoriem ar nepanesību pret šiem. Tomēr pēdējos gados ir uzkrājusies liela pierādījumu bāze, kas norāda, ka ARB gan galvenās farmakodinamiskās iedarbības, gan ietekmes uz galapunktiem ziņā nav zemākas par citām antihipertensīvo zāļu grupām..
2008. gadā tika publicēta plaša metaanalīze, kurā salīdzināta ARB un AKE inhibitoru efektivitāte hipertensijas gadījumā. Tika analizēti 61 pētījuma rezultāti ar tiešu ARB un AKE inhibitoru salīdzinājumu, ieskaitot 47 RCT. Rezultātā tika pierādīts, ka ARB un AKE inhibitoru spēja samazināt asinsspiedienu pacientiem ar hipertensiju ir praktiski vienāda. 37 RCT nebija atšķirību ARB un AKE inhibitoru antihipertensīvajā efektivitātē, 8 RCT parādīja augstāku ARB efektivitāti un 2 pētījumi - AKE inhibitorus. Tajā pašā laikā tika atzīmēts, ka terapijas pārtraukšanas ātrums ir daudz lielāks, lietojot AKE inhibitorus, savukārt ARB pacienti labāk panes un tādējādi nodrošināja lielāku ārstēšanas ievērošanu. Runājot par tādu blakusparādību biežumu kā galvassāpes un reibonis, ARB un AKE inhibitori būtiski neatšķīrās, bet klepus ar ARB novēroja 3 reizes retāk, un kohorta pētījumos tā kopējā biežums nepārsniedza 0,6%. Šī metaanalīze neatklāja būtiskas atšķirības starp AKE inhibitoriem un ARB attiecībā uz ietekmi uz galvenajiem mērķa rādītājiem (miokarda infarkts, insults, CHF), kā arī uz dzīves kvalitāti, lipīdu līmeni, LVH utt..
Vēl viena nesena 46 RCT metaanalīze, kurā piedalījās 13 451 hipertensijas pacienti, novērtēja 9 dažādu ARB antihipertensīvo efektivitāti. Ir pierādīts, ka visām ARB ir līdzīga asinsspiediena pazemināšanas spēja, kas nav zemāka par AKE inhibitoru. Tajā pašā laikā 60–70% no maksimālās antihipertensīvās iedarbības tika sasniegti, lietojot 1 / 8-1 / 4 no maksimālās ieteicamās ARB devas, un, lietojot 1/2 no maksimālās devas, tika nodrošināta 80% efekta..
Viens no plaši izmantotajiem ARB ir valsartāns. Tas ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta 2-4 stundas pēc norīšanas; tajā pašā laikā izpaužas zāļu antihipertensīvā iedarbība. Garais pusperiods (apmēram 9 stundas), kā arī cieša saikne ar AT1 receptoriem nodrošina efekta uzturēšanu visu diennakti, kas ļauj lietot zāles vienu reizi dienā. Šogad Krievijas farmācijas tirgū parādījās zāles Valsacor (farmācijas uzņēmums "Krka"), tabletes ar 40 mg, 80 mg un 160 mg valsartāna.
Valsartāna antihipertensīvā efektivitāte ir apstiprināta vairākos RCT, tostarp salīdzinājumā ar citām antihipertensīvām zālēm. Jo īpaši divos pētījumos valsartāns devā 80 mg / dienā. efektivitāte nav zemāka par 20 mg enalaprila. Tajā pašā laikā klepus parādīšanās biežums uz valsartāna fona bija gandrīz 6 reizes mazāks nekā uz enalaprila fona.
Plašāki dati tika iegūti atklātā daudzcentru randomizētā pētījumā Val-MARC, lai novērtētu asinsspiediena pazemināšanas ietekmi uz C-reaktīvā proteīna koncentrāciju 1668 pacientiem ar AH 2 stadiju.... Lietojot valsartānu 160-320 mg devā, sistoliskais asinsspiediens (SBP) un diastoliskais asinsspiediens (DBP) samazinājās par 18 un 9 mm Hg. attiecīgi. Interesanti, ka valsartāna antihipertensīvā iedarbība parādās, sākot no ļoti mazām devām (20–40 mg / dienā), un palielinās, palielinoties devai. Tajā pašā laikā asinsspiediena pazemināšanās, lietojot valsartānu 80-320 mg devā, saglabājas normālā ikdienas ritmā. Vēlāk šie dati tika apstiprināti, apvienojot 9 pētījumu rezultātu analīzi, kurā piedalījās 803 pacienti ar hipertensijas 1. pakāpi, kas parādīja gan antihipertensīvā efekta palielināšanos, gan mērķa asinsspiediena sasniegšanas biežumu, palielinot valsartāna devu no 80 līdz 160 mg / dienā.... Pierādītā efektivitāte plašā devu diapazonā padara valsartānu ērtu lietošanai pacientiem ar hipertensiju ar dažādu asinsspiediena paaugstināšanās pakāpi un kombinētā terapijā, kad var būt noderīgas mazas zāļu devas..
Interesanti dati tika iegūti nelielā valsartāna izmēģinājumā, izmantojot ambulatoro asinsspiediena monitoringu 24 stundu laikā. 90 pacientiem ar hipertensiju 1-2 ēd.k. bija vienāds dienas vidējās SBP un ​​DBP vērtības samazinājums gan no rīta, gan vakarā, lietojot vienreizēju 160 mg zāļu devu. Tādējādi valsartāna lietošanas laiks neietekmē tā antihipertensīvās iedarbības stabilitāti. Šie dati ir būtiski, jo tie ļauj ārstam elastīgāk lietot zāles, lai ņemtu vērā pacienta individuālās īpašības polimorbiditātes un neizbēgamas polifarmācijas apstākļos. Galu galā tas var palielināt terapijas ievērošanu, kas ir priekšnoteikums efektīvai hipertensijas ārstēšanai..
Salīdzinot valsartāna un enalaprila antihipertensīvo efektivitāti gados vecākiem pacientiem, BP samazināšanās pakāpe bija vienāda. Valsartāna efektivitāte ISAG tika pētīta Val-Syst pētījumā, salīdzinot ar amlodipīnu. Tika pierādīts, ka abas zāles efektīvi samazināja SBP, tomēr uz valsartāna fona blakusparādību biežums bija pusotru reizi mazāks. Tādējādi dažos gadījumos valsartāna lietošana var būt alternatīva vecāka gadagājuma pacientu parastajai hipertensijas ārstēšanai..
Ir svarīgi atzīmēt, ka ARB ir izteiktas organoprotektīvās īpašības. Tādējādi metaanalīze, kurā piedalījās 3767 pacienti no 146 ārstēšanas grupām un 346 pacienti no 17 placebo grupām, standartizēti ārstēšanas ilgumam un DBP, parādīja, ka ARB nodrošina vislielāko kreisā kambara miokarda masas indeksa (LVM) samazināšanos (-13%). pārspēj kalcija antagonistus (-11%), AKE inhibitorus (-10%), diurētiskos līdzekļus (-8%) un β-adrenerģiskos blokatorus (-6%).
Valsartāna spēja samazināt LVH smagumu pacientiem ar hipertensiju ir pierādīta vairākos pētījumos. Konkrēti, salīdzinošā pētījumā ar amlodipīnu tika atzīmēts, ka ar tādu pašu asinsspiediena pazemināšanos LVMM indekss valsartāna grupā ievērojami samazinājās par 16%, bet amlodipīna grupā - tikai par 1,2%, un tas nebija būtiski.
Svarīgi rezultāti tika iegūti Val-PERST un VALVACE pētījumos. Ir pierādīts, ka terapija ar valsartānu samazina restenozes un atkārtotu operāciju risku pacientiem, kuriem tiek veikta koronāro artēriju translumināla balona angioplastika. Valsartāna spēja samazināt jaunu priekškambaru mirdzēšanas gadījumu risku pacientiem ar AH un CHF, kas pierādīta arī VALUE un Val-HeFT pētījumos, liecina arī par kardioprotektīvajām īpašībām..
ARB priekšrocības ietver to pierādīto nefroprotektīvo iedarbību, kuras vissvarīgākā sastāvdaļa ir antiproteinuriska darbība. Nesen publicēta meta-analīze novērtēja ARB iedarbību pret placebo vai citām antihipertensīvām zālēm un ARB un AKE inhibitoru kombinācijām uz proteīnūriju hroniskas nieru slimības gadījumā. Tika analizēti 49 pētījumu dati (kopā 6181 pacients), iekļaujot 72 salīdzinājumus ar novērošanas periodu no 1 līdz 4 mēnešiem. un 38 salīdzinājumi ar novērošanas laikiem no 5 līdz 12 mēnešiem. Metaanalīze parādīja, ka ARB ir efektīvāki nekā placebo un kalcija antagonisti, samazinot proteīnūriju gan 1–4, gan 5–12 mēnešu laikā. Interesanti, ka ARB un AKE inhibitoru kombinācija bija efektīvāka proteīnūrijas samazināšanā nekā viena vai otra zāļu grupa atsevišķi..
Valsartāna nefroprotektīvās īpašības pacientiem ar hipertensiju, kas saistīta ar 2. tipa cukura diabētu, tika pētītas daudzcentru randomizētā salīdzinošajā pētījumā MARVAL. Tā rezultātā ar vienādu asinsspiediena pazemināšanos abās grupās albumīna izdalīšanās līmenis (UEA) valsartāna grupā samazinājās par 44%, bet amlodipīna grupā - tikai par 8%, atšķirība starp grupām bija ievērojama. To pacientu īpatsvars, kuri, lietojot valsartānu, sasniedza normoalbuminūrijas līmeni (29,9%), bija ievērojami lielāks nekā amlodipīna lietošanas laikā (14,5%). Tajā pašā laikā UEA samazināšanās valsartāna grupā sākās jau no pirmajām ārstēšanas nedēļām un ar zemām devām (80 mg / dienā). Gluži pretēji, amlodipīna grupā UEA palielinājās pirmajās 8 nedēļās, un tā samazināšanās sākās tikai pēc tam, kad zāļu deva tika dubultota (līdz 10 mg / dienā), tas ir, uz antihipertensīvā efekta palielināšanās fona. Turklāt valsartāns ietekmēja UEA ne tikai pacientiem ar hipertensiju, bet arī pacientiem ar sākotnēji normālu asinsspiedienu. Šie dati liecināja, ka valsartāns spēj samazināt albuminūrijas pakāpi neatkarīgi no spējas pazemināt asinsspiedienu..
Vēlāk valsartāna antiproteinuriskā efektivitāte hipertensijas un 2. tipa diabēta gadījumā tika apstiprināta Japānas atklātā viena centra salīdzinošajā pētījumā SMART. Tika pierādīts, ka ar tādu pašu antihipertensīvo efektivitāti urīna albumīna / kreatinīna (OAC) attiecība valsartāna terapijas grupā ievērojami samazinājās par 32%, bet amlodipīna terapijas grupā - par 18%. Pacientu īpatsvars, kuriem tika novērota MAU remisija vai regresija, valsartāna grupā bija ievērojami augstāka nekā ar amlodipīnu. Šajā pētījumā, lietojot valsartānu, CBC līmenis nepārtraukti pakāpeniski samazinājās. Amlodipīnu saņēmušajā grupā CBC samazināšanās tika konstatēta tikai pacientiem, kuri sasniedza mērķa BP vērtības. Ja mērķa asinsspiediens netika sasniegts amlodipīna grupā, OAC palielinājās par 40%. Tādējādi pieņēmums, ka valsartāns samazina MAU neatkarīgi no asinsspiediena pazemināšanās, vēlreiz tika apstiprināts..
DROP pētījumā tika iegūti interesanti dati par dažādu valsartāna devu ietekmi uz proteīnūrijas līmeni pacientiem ar hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu. Pacienti tika randomizēti 3 grupās, kurās valsartāns tika nozīmēts vienā no devām - 160, 320 vai 640 mg dienā. Rezultātā tika konstatēts ievērojams UEA samazinājums, lietojot zāles 160 mg devā par 36%, savukārt 320 un 640 mg devās - attiecīgi par 44 un 48%. To pacientu īpatsvars, kuri sasniedz normālas AEA vērtības (darbības mehānisms un farmakoloģiskā ietekme

Angiotenzīna II receptoru blokatori (sartāni) ir antihipertensīvu zāļu klase, kuras darbības mehānisms ir balstīts uz renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) - galvenā asinsspiediena (BP) un asins tilpuma ķermeņa regulatora - aktivitātes nomākšanu..

ARB inhibē (inhibē) I tipa angiotenzīna receptorus, caur kuriem tiek veikta angiotenzīna II negatīvā ietekme, proti:

  • paaugstināts asinsspiediens vazokonstrikcijas dēļ;
  • palielināta Na + jonu atkārtota uzņemšana nieru kanāliņos;
  • palielināta aldosterona, adrenalīna un renīna - galveno vazokonstriktoru hormonu - ražošana;
  • asinsvadu sienas un sirds muskuļa strukturālo izmaiņu stimulēšana;
  • simpātiskās (ierosinošās) nervu sistēmas aktivitātes aktivizēšana.

Pārmērīga angiotenzīna 2 receptoru aktivitāte izraisa kaitīgu, bieži dzīvībai bīstamu izmaiņu parādīšanos iekšējos orgānos (1. tabula).

Angiotenzīna 2 1. tipa receptoru aktivitāte attiecībā pret iekšējiem orgāniem:

ARB, selektīvi iedarbojoties uz 1. tipa receptoriem, samazina asinsvadu tonusu, uzlabo miokarda diastolisko funkciju, stimulē sirds muskuļa hipertrofijas samazināšanos un samazina hormonu aldosterona, norepinefrīna, endotelīna sekrēciju. ARB pēc īpašībām ir līdzīgi citai antihipertensīvo zāļu klasei, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitoriem), kas abi ievērojami uzlabo nieru darbību. Ja pirmie izraisa klepu, ieteicams pāriet no angiotenzīna II blokatoriem uz AKE inhibitoriem.

Metabolisma ietekme un klasifikācija

Angiotenzīna receptoru blokatoriem, īpaši losartānam, ir urikozuriska iedarbība (veicina urīnskābes izvadīšanu ar urīnu). Šis īpašums sniedz papildu priekšrocības kombinētai terapijai ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Lielākā daļa ARB sarakstā iekļauto zāļu var palielināt perifēro audu jutību pret insulīnu. Šis efekts ir saistīts ar simpatolītisku darbību, endotēlija funkcijas uzlabošanos un perifēro trauku paplašināšanos..

Ir pierādīts, ka ARB iedarbojas arī uz specifiskiem PPRAγ receptoriem, kas tieši palielina jutību pret insulīnu šūnu līmenī un stimulē pretiekaisuma reakciju, samazina triglicerīdu un brīvo taukskābju līmeni. Mūsdienu pētījumi ir parādījuši potenciālu novērst 2. tipa cukura diabētu ar ARB.

Klīniskā farmakoloģija

Visas zāles ir ļoti aktīvas asinīs, tām ir laba biopieejamība un ilgstoša iedarbība, lietojot iekšķīgi, tāpēc ieteicams tās lietot vienu reizi dienā. ARB galvenokārt izdalās ar aknām un mazākā mērā ar nierēm, kas ļauj tos uzmanīgi lietot nieru mazspējas gadījumā. Tā kā ARB pēc aktivitātes ir līdzīgi AKE inhibitoriem, angiotenzīna II blokatorus nedrīkst parakstīt abu nieru artēriju stenozes gadījumā. Eprosartāns un Telmisartāns ir salīdzinoši kontrindicēti aknu un žultsvadu slimībās, jo vairāk nekā 90% no to koncentrācijas izdalās aknās. Zāļu galvenā saraksta klīniskā farmakoloģija ir parādīta 3. tabulā..

Angiotenzīna II receptoru antagonistu farmakokinētiskie parametri:

ARB ietekmē neirohumorālo mijiedarbību organismā, ieskaitot galvenās regulēšanas sistēmas: RAAS un simpatoadrenālo sistēmu (SAS), kas ir atbildīgas par asinsspiediena paaugstināšanos, sirds un asinsvadu patoloģiju parādīšanos un progresēšanu..

Indikācijas un kontrindikācijas

Galvenās indikācijas angiotenzīna receptoru blokatoru iecelšanai:

  • arteriālā hipertensija;
  • hroniska sirds mazspēja (CHF II - IV funkcionālā klase pēc Ņujorkas Sirds asociācijas NYHA klasifikācijas zāļu kombinācijās, ja nav iespējams lietot vai neefektīvi AKE inhibitori) kompleksā ārstēšanā;
  • palielinās to pacientu procentuālais daudzums, kuriem ir bijis akūts miokarda infarkts, ko sarežģī kreisā kambara mazspēja un / vai kreisā kambara sistoliskā disfunkcija ar stabilu hemodinamiku;
  • smadzeņu cirkulācijas akūtu traucējumu (insultu) attīstības varbūtības samazināšanās pacientiem ar arteriālu hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju;
  • nefroprotektīvā funkcija pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar proteīnūriju, lai to mazinātu, regresētu nieru patoloģiju, samazinātu hroniskas nieru mazspējas progresēšanas risku līdz galīgajai stadijai (hemodialīzes novēršana, seruma kreatinīna koncentrācijas palielināšanās iespējamība)..

Kontrindikācijas ARB lietošanai: individuāla nepanesamība, divpusēja nieru artērijas stenoze vai atsevišķas nieru artērijas stenoze, grūtniecība, laktācija.

Blakus efekti

Pētījumi ir parādījuši, ka ARB ir viszemākās ziņotās blakusparādības. Atšķirībā no līdzīgas antihipertensīvo zāļu grupas, AKE inhibitoriem, angiotenzīna II receptoru blokatori ievērojami mazāk izraisa klepu. Palielinot devas un kombinācijā ar diurētisko līdzekļu lietošanu, var attīstīties paaugstinātas jutības reakcijas, ortostatiska hipotensija.

ARB ievadīšanas gadījumā pacientiem ar hronisku nieru mazspēju vai nediagnosticētu nieru artērijas stenozi, hiperkaliēmiju var palielināties kreatinīna un urīnvielas daudzums asinīs, kas prasa zāļu devas samazināšanos. Dati par paaugstinātu vēža attīstības risku, ilgstoši lietojot angiotenzīna receptoru blokatorus, daudzu pētījumu rezultātā nav identificēti.

Farmakoloģiskā mijiedarbība

Angiotenzīna II receptoru blokatori var nonākt farmakodinamiskā mijiedarbībā, mainot hipotensīvā efekta izpausmi, palielinot kālija koncentrāciju asins serumā, ja to kombinē ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem un kāliju aizturošām zālēm. Farmakokinētiskā mijiedarbība ir iespējama arī ar varfarīnu un digoksīnu (4. tabula)..

Zāļu mijiedarbība ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem:

Mijiedarbojošās zālesAngiotenzīna II receptoru antagonistiMijiedarbības rezultāts
AlkoholsLosartāns, Valsartāns, Eprosartāns
Antihipertensīvie līdzekļi, diurētiskie līdzekļiVissHipotensīvā efekta stiprināšana
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, estrogēni, simpatomimētiskie līdzekļiVissHipotensīvā efekta pavājināšanās
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, zāles, kas satur kālijuVissHiperkaliēmija
VarfarīnsValsartāns, TelmesartānsMaksimālās koncentrācijas asinīs samazināšanās, protrombīna laika palielināšanās
DigoksīnsTelmisartānsMaksimālās koncentrācijas asinīs palielināšanās

Zāļu saraksts un to tirdzniecības nosaukumi

Pašlaik tirgus ekonomikā ir ievērojams skaits zāļu zīmolu, kas satur vienu un to pašu aktīvo sastāvdaļu. Lai izvēlētos piemērotas zāles, nepieciešama speciālista konsultācija..

Visvairāk iecelto ARB un to tirdzniecības nosaukumu saraksts:

Aktīvā vielaTirdzniecības nosaukumi (ražošanas uzņēmums)Zāles īpašības
ValsartānsValc (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-ZW (North Star), Diovan (Novartis Pharma)To lieto pacientiem pēc akūtas koronāro asinsrites traucējumu (miokarda infarkta). Vajadzības gadījumā tas jālieto uzmanīgi, lai vadītu transportlīdzekļus, jo var būt traucēta koncentrēšanās spējas
IrbesartānsAprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (Kanonpharma ražošanas CJSC)Nav ieteicams lietot pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu, hroniskas nieru mazspējas augstu stadiju gadījumā, pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija
KandesartānsAngiakand (Kanonpharma ražošanas CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)Ārstēšanas laikā var rasties reibonis un paaugstināts nogurums. Tas jāņem vērā pirms sākt strādāt ar mašīnām vai vadīt automašīnu.
LosartānsLorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)Visbiežāk tiek izrakstīts. Tam ir papildu urikozuriskais efekts. Var ieteikt kompleksā podagras terapijā
TelmisartānsTelsartāns (Dr. Redijs), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)Droši novērš akūtu smadzeņu asinsrites traucējumu un koronārās asinsrites akūtu traucējumu (miokarda infarkta) attīstību, tai ir izteikta nefroprotektīvā iedarbība

Pirms sākat lietot šādas zāles, noteikti konsultējieties ar ārstu..

Šīm zālēm ir vairākas iezīmes ar AKE inhibitoriem. To ietekme uz mirstību un paredzamo dzīves ilgumu tiek aktīvi pētīta daudzos klīniskos pētījumos, kas beidzas pēc 4-6 gadiem. AT 1 receptoru blokatori ir paredzēti AKE inhibitoru nepanesībai un ir kontrindicēti grūtniecības laikā, divpusējas nieru artērijas stenozes, hiperkaliēmijas gadījumā.

AKE inhibitori pilnībā neaizkavē A-II veidošanos, jo šī hormona ražošanu kontrolē arī audu plazminogēna aktivators, katepsīns G, himāze un šis A-II veidošanās ceļš patoloģiskos apstākļos ir vadošais..

Pēc ķīmiskās struktūras AT1 receptoru blokatori ir šādu savienojumu atvasinājumi:

Nebifeniltetrazoliki (Eposartāns, Telmisartāns);

Losartāns (kosaar), irbesartāns (aprovel), kandesartāns (atakand), telmisartāns (priitor, micardis), eprosartāns (teveten).

Losartānu ordinē 50-100 mg vienreiz dienā, lietojot lielas diurētisko līdzekļu devas un ar pavājinātu aknu un nieru darbību, sākotnējā deva tiek samazināta līdz 25 mg dienā.

 blokatori

Droši un efektīvi samazina asinsspiedienu, ir BPH un dzemdes fibroīdu izvēles līdzekļi. Iespējamās norādes viņu iecelšanai tiek uzskatītas par traucētu glikozes toleranci un dislipidēmiju. Relatīva kontrindikācija ir ortostatiska hipotensija, tāpēc gados vecākiem pacientiem -AB jālieto piesardzīgi, kontrolējot asinsspiedienu stāvus..

2000. gada februārī drošības komiteja pārtrauca doksazazīna lietošanu ALLHAT pētījumā, jo sastrēguma sirds mazspējas biežums bija ievērojami lielāks nekā citās ārstēšanas shēmās..

Ir divas galvenās grupas:

 1 -AB: prazosīns, doksazosīns, terazosīns;

 1  2 -AB: ketanserīns, indoramīns.

Doksazosīns (cardura). Asinsspiediens pakāpeniski samazinās, maksimālais efekts tiek novērots pēc 2-6 stundām un ilgst 24 stundas. Deva svārstās no 1 līdz 16 mg dienā. Ārstēšana jāsāk ar 1 mg devu vienu reizi dienā 1-2 nedēļas, pēc tam nākamajās 1-2 nedēļās deva jāpalielina līdz 2 mg dienā. Lai sasniegtu vēlamo efektu, dienas deva jāpalielina pakāpeniski, ievērojot vienotus intervālus, līdz 4, 8 un 16 mg atkarībā no pacienta reakcijas smaguma pakāpes. Parastā deva ir 2-4 mg vienu reizi dienā..

Fentolamīns (dibazīns) - ir pieejams šķīdumā 5 mg fentolamīna intravenozai ievadīšanai kopā ar 25 mg mannīta vienā ampulā, kā arī 0,02 g tabletēs. Iedarbība sākas uzreiz, iedarbības maksimums rodas 2-5 minūtes pēc intravenozas ievadīšanas, darbības ilgums 5-10 minūtes. Tas ir paredzēts hipertensīvām krīzēm ar feohromocitomu. Krīžu gadījumā to ievada intravenozi 5-20 mg bolusa veidā, pēc tam ir iespējama 100-500 mg / l intravenoza infūzija ar ātrumu 0,5-1 mg / min vai atkārtota bolus ievadīšana pēc 1-2 stundām.

Selektīvie j1 receptoru agonisti (imidazolīns)

J 1 receptori atrodas iegarenās smadzenes rostrālajā ventrolaterālajā daļā, ir atbildīgi par simpātiskās nervu sistēmas tonizējošu un refleksu kontroli. Šo receptoru aktivizēšana noved pie SM starpzonu interneuronu inhibīcijas, kas izraisa SM simpātisko preganglionisko neironu nomākšanu. Tam pievienota SNS aktivitātes inhibīcija ar sekojošu CA izdalīšanās samazināšanos.

Perifēro imidazolīna receptoru stimulēšana ietekmē vielmaiņas homeostāzi: palielinās no glikozes atkarīgā insulīna izdalīšanās un glikozes transports šūnās, kam seko glikēmijas samazināšanās, aerobās glikozes oksidēšanās un glikogēna sintēzes palielināšanās, laktāta ražošanas samazināšanās, smadzeņu audu glikozes jutīguma palielināšanās..

Moxonidine (zint, fiziotens) EH lieto sākotnējā devā 0,2 mg vienu reizi dienā, pēc tam, ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 0,4-0,6 mg vienu reizi dienā. Kontrindikācijas:

Bradikardija mazāk nekā 50 minūtē;

Smaga sirds mazspēja;

Aknu un nieru mazspēja;

Kvinkes tūskas vēsture.

Ar metabolisko sindromu AKE inhibitoru un cinka kombinācijas lietošana ir pamatota.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Vairogdziedzera mezgliņi

Vairogdziedzera mezgliņiVairogdziedzera mezgls ir strukturāli un funkcionāli izolēts tā audu apgabals ar nemainītu vai regulāri pārveidotu struktūru. Obligāta mezgla iezīme ir tā robeža.

Kurš ārsts ārstē virsnieru dziedzerus?

Virsnieru dziedzeriem jādarbojas nevainojami, jo tie piedalās visa organisma pilnīgā darbībā. Šīs divas endokrīnās dziedzeri atrodas virs nierēm un ražo daudz hormonu, piemēram: adrenalīnu, norepinefrīnu, glikokortikoīdus un mineralokortikoīdus, kā arī dzimumhormonus.