Itsenko-Kušinga slimība

Itsenko-Kušinga slimība (BIK) ir smaga hipotalāma-hipofīzes ģenēzes daudzsimptomātiska slimība, kas rodas ar hiperkortizolisma klīniskā attēla izpausmēm hipofīzes audzēja vai tā hiperplāzijas dēļ un kurai raksturīga

Itsenko-Kušinga slimība (BIK) ir smaga, daudzsimptomātiska hipotalāma-hipofīzes ģenēzes slimība, kas rodas ar hiperkortizolisma klīniskā attēla izpausmēm, ko izraisa hipofīzes audzēja klātbūtne vai tā hiperplāzija, un kurai raksturīga pastiprināta adrenokortikotropā hormona (AKTH) sekrēcija, palielināta virsnieru hormonu ražošana garozā.

Tiek uzskatīts, ka ar NIK 85% pacientu ir hipofīzes priekšējās daļas dziedzera adenoma (kortikotropinoma), kas saskaņā ar mūsdienu koncepcijām ir slimības galvenais cēlonis. Kortikotropinomas ir maza izmēra. Tās ir tā sauktās mikroadenomas, kas atrodas turku seglu iekšpusē. Makroadenomas ir daudz retāk sastopamas NIK. Difūza vai mezglaina ACTH ražojošo šūnu (kortikotrofu) hiperplāzija ir konstatēta 15% pacientu ar NIK. Reti pacientiem ar NIK tiek atrasti primāri "tukši" turku segli, vai arī CT un MRI šajā jomā nav konstatētas izmaiņas.

Etioloģija un patoģenēze

Itsenko-Kušinga slimības cēlonis nav precīzi noteikts. BIK biežāk sastopama sievietēm, reti diagnosticēta bērnībā un vecumā. Sievietēm šī slimība attīstās vecumā no 20 līdz 40 gadiem, pastāv atkarība no grūtniecības un dzemdībām, kā arī no smadzeņu traumām un neiroinfekcijām. Pusaudžiem BIK bieži sākas pubertātes laikā.

Tika konstatēts, ka lielākajai daļai šo audzēju ir monoklonāls raksturs, kas norāda uz gēnu mutāciju klātbūtni sākotnējās šūnās..

ACTH ražojošo hipofīzes audzēju onkogenezē svarīga loma ir hipofīzes patoloģiskajai jutībai pret hipotalāma faktoriem. Hipofīzes audzēja veidošanā un augšanā ir svarīgi stiprināt neirohormonu stimulējošo efektu vai vājināt inhibējošos signālus. Inhibējošo neirohormonu, piemēram, somatostatīna un dopamīna, darbības pārtraukšanu var papildināt neirohormonu stimulējošās aktivitātes palielināšanās. Turklāt ir pierādījumi, ka nekontrolēta hipofīzes audzēju šūnu proliferācija var rasties augšanas faktoru darbības traucējumu dēļ..

Potenciālais kortikotropīna attīstības mehānisms var būt spontāna CRH receptoru gēnu vai vazopresīna mutācija.

Audzēja autonomā AKTH sekrēcija izraisa virsnieru garozas hiperfunkciju. Tāpēc galvenā loma NIK patoģenēzē tiek piešķirta virsnieru garozas funkcijas palielināšanai. Itsenko-Kušinga slimības ACTH atkarīgajā formā palielinās visu trīs virsnieru garozas zonu funkcionālā aktivitāte: izmaiņas saišķa zonas šūnās noved pie kortizola hipersekrēcijas, glomerulārā - līdz aldosterona un retikulārā līmeņa paaugstināšanās - dehidroepiandrosterona (DHES) sintēzes palielināšanās.

Itsenko-Kušinga slimību raksturo ne tikai virsnieru garozas funkcionālā stāvokļa palielināšanās, bet arī to lieluma palielināšanās. 20% gadījumu virsnieru hiperplāzijas fona gadījumā tiek konstatētas nelielas (1-3 cm) sekundāras adenomas.

Ar kortikotropinomu papildus AKTH hipersekrēcijai ir hipofīzes hormonu disfunkcija. Tādējādi prolaktīna bazālā sekrēcija pacientiem ar NIK ir normāla vai nedaudz palielināta. Hipofīzes somatotropā funkcija pacientiem ar kortikotropinomu ir samazināta. Stimulējošie testi ar insulīna hipoglikēmiju, arginīnu un L-Dopa parādīja augšanas hormona rezervju samazināšanos Itsenko-Kušinga slimībā. Gonadotropo hormonu (LH, FSH) līmenis pacientiem ir samazināts. Tas ir saistīts ar endogēno kortikosteroīdu pārpalikuma tiešo nomācošo iedarbību uz hipotalāma izdalošo hormonu sekrēciju.

Klīniskā aina

Itsenko-Kušinga slimības klīnisko ainu izraisa pārmērīga kortikosteroīdu un, pirmkārt, glikokortikoīdu sekrēcija. Ķermeņa svara pieaugumu raksturo īpatnējs ("kušingoidiskais" aptaukošanās veids) nevienmērīga zemādas tauku pārdalīšana plecu joslā, supraklavikulārajās vietās, kakla skriemeļos ("klimaktiskais kupris"), vēderā, ar salīdzinoši plānām ekstremitātēm. Seja kļūst apaļa ("mēness formas"), vaigi kļūst purpursarkani ("matronisms"). Turklāt, lietojot NIK, tiek novērotas ādas trofiskās izmaiņas. Pārbaudot, āda ir atšķaidīta, sausa ar tendenci uz hiperkeratozi un tai ir purpursarkana-cianotiska krāsa. Uz augšstilbiem, krūtīm, pleciem, vēdera parādās savdabīgas sarkanvioletas krāsas stiepšanās svītras (striae). Strijas raksturs ir "mīnus" audi. Šīs strijas atšķiras no bālajām vai rozā strijas, kas sastopamas aptaukošanās, grūtniecības vai dzemdību laikā. Strijas parādīšanās NIK ir saistīta ar olbaltumvielu metabolisma pārkāpumu (olbaltumvielu katabolismu), kā rezultātā āda kļūst plānāka. Hematomu klātbūtne ar nelieliem ievainojumiem ir palielinātas kapilāru trausluma un ādas retināšanas sekas. Paralēli tam ir ādas hiperpigmentācija berzes vietās (kakla, elkoņa locītavas, paduses). Sievietes bieži piedzīvo pastiprinātu matu augšanu (hirsutisms) uz sejas (ūsām, bārdu, sānu dedzināšanu) un krūtīm. Seksuālā disfunkcija sekundārā hipogonādisma formā ir viens no agrākajiem NIK simptomiem.

NIK simptomu kompleksā slimības klīniskajā attēlā visnozīmīgākais ir sirds un asinsvadu sistēmas bojājums. Arteriālās hipertensijas kombinācija ar vielmaiņas traucējumiem sirds muskuļos izraisa hronisku asinsrites mazspēju un citas izmaiņas sirds un asinsvadu sistēmā. Miopātija bieži ir raksturīgs hiperkortizolisma simptoms, kas izpaužas ar distrofiskām muskuļu izmaiņām un hipokaliēmiju. Atrofiski procesi, kas ietekmē šķērssvītroto un muskuļu sistēmu, ir īpaši pamanāmi augšējās un apakšējās ekstremitātēs (roku un kāju “retināšana”). Priekšējās vēdera sienas muskuļu atrofija izraisa vēdera palielināšanos.

Kālija saturs eritrocītos un muskuļu audos (arī miokardā) ir ievērojami samazināts. Elektrolītu metabolisma traucējumi (hipokaliēmija un hipernatremija) ir elektrolītu-steroīdu kardiopātijas un miopātijas pamatā. Izmantojot BIK, lielam skaitam pacientu tiek novēroti dažāda smaguma ogļhidrātu metabolisma traucējumi. Tajā pašā laikā 70–80% pacientu ir traucēta glikozes tolerance, bet pārējiem ir 2. tipa cukura diabēts. Cukura diabēta klīniskajām izpausmēm raksturīga hiperinsulinēmija, rezistence pret insulīnu un ketoacidozes tieksmes trūkums. Diabētam parasti ir labvēlīga gaita, un, lai to kompensētu, pietiek ar diētas un perorālo antihiperglikēmisko zāļu izrakstīšanu.

Sekundārais imūndeficīts izpaužas ar pustulāriem (pūtītēm) vai sēnīšu bojājumiem uz ādas un nagu plāksnēm, kāju trofiskām čūlām, ilgu pēcoperācijas brūču sadzīšanas periodu un hronisku un grūti ārstējamu pielonefrītu. Encefalopātija autonomās nervu sistēmas izmaiņu formā ar NIK ir izteikta un daudzveidīga. Autonomās distonijas sindromu raksturo emocionālas un personiskas pārmaiņas: no garastāvokļa, miega un smagas psihozes traucējumiem.

Sistēmiskā osteoporoze ir izplatīta un bieži grūta hiperkortizolisma izpausme NIK jebkurā vecumā. Osteoporoze izraisa sāpes mugurkaulā, bieži noved pie mugurkaula ķermeņu augstuma samazināšanās un spontāniem ribu un skriemeļu lūzumiem..

Atkarībā no hiperkortizolisma smaguma pakāpes un klīnisko simptomu veidošanās izšķir vairākas NIK smaguma pakāpes. Vieglai formai raksturīga mērena slimības simptomu smaguma pakāpe; vidēji - visu simptomu smagums, ja nav komplikāciju. Smagā forma atšķiras ar simptomu smagumu un komplikāciju klātbūtni (kardiopulmonārā mazspēja, steroīdu diabēts, progresējoša miopātija, patoloģiski lūzumi, smagi garīgi traucējumi). Atkarībā no klīnisko simptomu pieauguma ātruma izšķir strauji progresējošu (trīs līdz sešu mēnešu) un torpidisku slimības gaitu, kas izpaužas salīdzinoši lēni (no viena gada vai vairāk) hiperkortizolisma attīstībā..

Ja ir aizdomas par BIK, jāpārbauda, ​​vai pacientam ir hiperkortizolisms, pēc tam jāveic diferenciāldiagnostika hiperkortizolisma formām (BIK, ACTH-ārpusdzemdes sindroms, Itsenko-Kušinga sindroms), līdzīgiem sindromiem (aptaukošanās, metaboliskais sindroms, pusaudžu dyspituitarism, alkoholiskie aknu bojājumi). un nosaka galvenā patoloģiskā procesa lokalizāciju.

Diagnostika un diferenciāldiagnoze

Ja ir aizdomas par Itsenko-Kušinga slimību, pēc anamnēzes un klīniskās izmeklēšanas ir jāapstiprina hiperkortizozes klātbūtne visiem pacientiem, izmantojot laboratorijas diagnostikas metodes. Pirmajā posmā tiek atklāta paaugstināta kortizola ražošana. Šim nolūkam kortizola sekrēcijas dienas ritms asins plazmā tiek noteikts no rīta (8.00-9.00) un vakarā (23.00-24.00). Pacientiem ar NIK raksturīgs kortizola rīta līmeņa paaugstināšanās asins plazmā, kā arī kortizola sekrēcijas ritma traucējumi, t.i., naktī vai vakarā, kortizola līmenis joprojām ir paaugstināts. Brīvā kortizola ikdienas izdalīšanās noteikšana ar urīnu ir arī nepieciešama laboratorijas diagnostikas metode, lai apstiprinātu hiperkortizolismu. Brīvā kortizola līmeni urīnā nosaka ar RIA metodi. Veseliem cilvēkiem kortizola saturs svārstās no 120 līdz 400 nmol / s. Pacientiem ar NIK palielinās kortizola izdalīšanās ikdienas urīnā.

Apšaubāmos gadījumos diferenciāldiagnozei starp patoloģisku endogēnu un funkcionālu hiperkortizolismu tiek veikts neliels tests ar deksametazonu. Tas ir balstīts uz endogēnas AKTH ražošanas nomākšanu ar lielu kortikosteroīdu koncentrāciju saskaņā ar atgriezeniskās saites principu. Ja kortizola sekrēcija nesamazinās par 50% vai vairāk no sākotnējā līmeņa, tas norāda uz hiperkortizola klātbūtni.

Tādējādi tiek veikta patoloģiskā un funkcionālā hiperkortizola diferenciāldiagnostika..

Ja tiek konstatēta palielināta kortizola ražošana, jāveic nākamais pārbaudes posms - diferenciāldiagnoze starp endogēnā patoloģiskā hiperkortizolisma formām (BIK, SIK, ACTH-ārpusdzemdes sindroms), Itsenko-Kušinga slimība, ACTH-ārpusdzemdes sindroms un Itsenko-Kušinga sindroms. Šis pārbaudes posms ietver AKTH sekrēcijas ritma noteikšanu asins plazmā un liela parauga veikšanu ar deksametazonu.

BIK raksturo normāls vai paaugstināts (līdz 100–200 pg / ml) rīta AKTH līmenis un nemazinās naktī. ACTH-ārpusdzemdes sindromā AKTH sekrēcija ir palielināta un var svārstīties no 100 līdz 200 pg / ml un augstāka, un nav arī tā sekrēcijas ritma. Ar ACTH neatkarīgām hiperkortizola formām (Itsenko-Kušinga sindroms, virsnieru dziedzeru makro vai mikronodulārā displāzija) rīta ACTH saturs parasti tiek samazināts, ja nav sekrēcijas ritma.

Patoloģiskā hiperkortizolisma diagnosticēšanai pašlaik plaši izmanto lielu paraugu ar deksametazonu..

Izmantojot BIK, parasti kortizola līmenis samazinās par 50% vai vairāk no sākotnējā līmeņa, turpretim ar AKTH-ārpusdzemdes sindromu tas tiek novērots tikai retos gadījumos. Itsenko-Kušinga sindroma ACTH neatkarīgajās formās kortizola līmeņa pazemināšanās arī netiek novērota, jo hormonu ražošana audzējā nav atkarīga no hipotalāma un hipofīzes attiecībām.

Ārvalstu literatūrā NIK diagnostikai plaši izmanto testu ar kortikoliberīnu (CRG). CRH ievadīšana stimulē AKTH sekrēciju pacientiem ar ICD. Izmantojot NIR, plazmas ACTH saturs palielinās par vairāk nekā 50%, un kortizola līmenis palielinās par 20% no sākotnējā. Ar AKTH-ārpusdzemdes sindromu AKTH koncentrācija praktiski nemainās.

NIK lokālās diagnostikas metodes tiek izmantotas, lai identificētu patoloģisko procesu hipotalāma-hipofīzes reģionā un virsnieru dziedzeros (hipofīzes mikro- vai makroadenomu un virsnieru hiperplāzijas diagnostika). Šādas metodes ietver galvaskausa kaulu rentgenstarus, smadzeņu CT vai MRI, virsnieru dziedzeru ultraskaņu un virsnieru dziedzeru CT vai MRI..

Vizualizācija ar kortikotropīnu ir visgrūtākais diagnostikas uzdevums, jo to izmērs ir ļoti mazs (2–10 mm). Tajā pašā laikā ambulatorā stāvoklī vispirms tiek veikta galvaskausa kaulu rentgenogrāfija (sānu rentgena kraniogramma), lai identificētu hipofīzes adenomas rentgenstaru pazīmes. Ir šādas acīmredzamas vai netiešas hipofīzes adenomas pazīmes: Sella turcica formas izmaiņas un lieluma palielināšanās, seglu muguras lokāla vai totāla osteoporoze, dibena "dubultā kontūra", priekšējā un aizmugurējā ķīļveida procesu iztaisnošana.

Pašlaik magnētiskās rezonanses attēlveidošana un / vai datortomogrāfija tiek uzskatīta par galvenajām hipofīzes adenomas diagnosticēšanas metodēm. Kortikotropīna attēlveidošanas izvēlētā metode ir MRI vai MRI ar kontrasta uzlabošanu. Šīs metodes priekšrocības, salīdzinot ar CT, var uzskatīt par hipofīzes mikroadenomas labāku atklāšanu un "tukšu" turku seglu sindromu, kas var rasties Itsenko-Kušinga slimībā..

BIK ārstēšana

BIK ārstēšanai jābūt vērstai uz hiperkortizolisma galveno klīnisko simptomu izzušanu, stabilu AKTH un kortizola līmeņa normalizāciju asins plazmā, atjaunojot to diennakts ritmu un kortizola normalizēšanu ikdienas urīnā..

Visas pašlaik izmantotās Itsenko-Kušinga slimības ārstēšanas metodes var iedalīt četrās grupās: neiroķirurģiskā (transfenoidālā adenomektomija), radiācijas (protonu terapija, γ-terapija), kombinētā (staru terapija kombinācijā ar vienpusēju vai divpusēju adrenalektomiju) un zāļu ārstēšana... No tiem galvenie veidi ir neiroķirurģiskie, radiācijas un kombinētie; zāļu terapija tiek izmantota kā papildinājums tiem.

Pašlaik visā pasaulē priekšroka tiek dota transsfenoidālajai adenomektomijai. Šī metode ļauj sasniegt ātru slimības remisiju, atjaunojot hipotalāma un hipofīzes attiecības 84–95% pacientu pēc sešiem mēnešiem. Adenomektomijas indikācija ir skaidri lokalizēts (pamatojoties uz CT vai MRI datiem) hipofīzes audzējs. Adenomektomiju var atkārtot, ja jebkurā laikā pēc operācijas ir nepārtraukta hipofīzes adenomas augšana, kas apstiprināta ar CT vai MRI. Šo metodi raksturo minimāls komplikāciju skaits (apmēram 2-3%) un ļoti zema pēcoperācijas mirstība (0-1%).

Adrenalektomija - kopējā vienpusēja vai divpusēja - tiek izmantota tikai kombinācijā ar staru terapiju. Ārkārtīgi smagā un progresējošā slimības formā tiek veikta divpusēja adrenalektomija kombinācijā ar staru terapiju, lai novērstu Nelsona sindroma attīstību (hipofīzes adenomas augšanas progresēšana, ja nav virsnieru dziedzeru). Pēc pilnīgas divpusējas adrenalektomijas pacients uz mūžu saņem hormonu aizstājterapiju.

Starp staru terapijas metodēm pašlaik tiek izmantota protonu apstarošana un ārējā γ-terapija, dodot priekšroku protonu terapijai. Apstarošana ar protoniem ir visefektīvākā sakarā ar to, ka hipofīzes adenomas zonā tiek atbrīvota enerģija un apkārtējie audi tiek ietekmēti minimāli. Absolūta kontrindikācija protonu terapijai ir hipofīzes audzējs, kura diametrs pārsniedz 15 mm, un tā suprasellārais izplatīšanās ar redzes lauku defektu.

γ-terapija kā neatkarīga ārstēšanas metode pēdējā laikā tiek izmantota reti un tikai tad, kad nav iespējams veikt adenomektomiju vai protonu terapiju. Šīs metodes efektivitāte jānovērtē ne agrāk kā 12-15 mēnešus vai ilgāk pēc iedarbības kursa.

NIK zāļu terapija jāizmanto šādos gadījumos: pacienta sagatavošana ārstēšanai ar galveno metodi, atvieglojot pēcoperācijas perioda gaitu un samazinot slimības remisijas sākumu. Šim nolūkam izmantotie farmakoloģiskie preparāti ir sadalīti vairākās grupās: aminoglutetimīda atvasinājumi (mamomīts 250 mg, orimetēns 250 mg, vidējā dienas deva - 750 mg / dienā, maksimālā dienas deva - 1000-1500 mg / dienā), ketokonazola atvasinājumi (nizoral 200 mg / dienā, dienas deva - 400-600 mg / dienā, maksimālā dienas deva - 1000 mg / dienā) un para-hlorfenila atvasinājumi (hloditāns, lizodrēns, mitotāns, sākotnējā deva - 0,5 g / dienā, terapeitiskā deva - 3– 5 g / dienā). Zāļu terapijas principi ir šādi: pēc zāļu tolerances pakāpes noteikšanas ārstēšana jāsāk ar maksimālajām devām. Lietojot zāles, vismaz reizi 10-14 dienās ir jāuzrauga kortizola saturs asins plazmā un ikdienas urīnā. Atkarībā no kortizola līmeņa pazemināšanās katrā gadījumā tiek izvēlēta zāļu uzturošā deva. Pārdozēšana ar zālēm, kas bloķē steroīdu biosintēzi virsnieru dziedzeros, var izraisīt virsnieru mazspējas attīstību.

No zālēm, kas kavē AKTH darbību, galvenokārt lieto bromokriptīnu-parlodelu (2,5-5 mg devā) vai vietējo narkotiku Abergin (4-8 mg devā)..

Elektrolītu metabolisma korekcija jāveic gan pirms pamata slimības ārstēšanas sākuma, gan agrīnā pēcoperācijas periodā. Vislabāk ir lietot kālija preparātus (kālija hlorīda šķīdumu vai 5,0 g vai vairāk kālija acetāta tabletes dienā) kombinācijā ar spironolaktoniem, jo ​​īpaši verospironu. Ieteicamā veroshpirona deva iekšķīgi ir līdz 200 mg dienā.

Pieejas arteriālās hipertensijas ārstēšanai hiperkortizolismā ir tādas pašas kā arteriālās hipertensijas gadījumā, nepalielinot virsnieru darbību. Jāatzīmē, ka lielākajai daļai pacientu ar NIK nav iespējams sasniegt optimālu asinsspiedienu, nesamazinot kortizola līmeni..

Patoģenētiskā pieeja cukura diabēta terapijai hiperkortizolismā efektīvi ietekmē galvenās saites: perifēro audu rezistenci pret insulīnu un izolācijas aparāta nespēju pārvarēt šo pretestību. Parasti priekšroka tiek dota otrās paaudzes sulfanilamīda medikamentiem, jo ​​tie ir aktīvāki un mazāk aknu un nefrotoksiski..

Ārstēšana ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem jāsāk ar minimālo devu. Ja nepieciešams, devu palielina, koncentrējoties uz glikozes līmeņa asinīs mērīšanas rezultātiem. Ja ārstēšana nedod vēlamos rezultātus, zāles jāmaina. Ārstēšanas laikā ar jebkādiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem pacientam jāievēro diēta. Ja ārstēšana ar maksimālajām sulfonilurīnvielas atvasinājumu (PSM) devām ir neveiksmīga, tos var izmantot kombinācijā ar biguanīdiem. Kombinētās terapijas nepieciešamības teorētiskais pamatojums ir balstīts uz faktu, ka šo grupu medikamentiem ir dažādi to galvenās darbības piemērošanas punkti. Metformīns - 400 mg (Siofor - 500 un 850 mg, glikofāgs - 500, 850 un 1000 mg) ir līdz šim vienīgais biguanīda līdzeklis, kas samazina rezistenci pret insulīnu. NIK ir paredzēta insulīna terapija gadījumos, kad nav iespējams normalizēt glikozes līmeni asinīs ar perorālo glikozes līmeni pazeminošo zāļu palīdzību vai ir paredzēta operācija. Tiek izmantoti īsas darbības insulīni, vidēja un ilgstoša darbības zāles un to kombinācija. Operācija jāplāno dienas pirmajā pusē: pirms operācijas tiek ievadīts īslaicīgas vai vidējas darbības insulīns. Operācijas laikā intravenozi tiek ievadīts 5% glikozes, pievienojot īslaicīgas darbības insulīnu ar ātrumu 5-10 U / l, infūzijas ātrums ir 150 ml / h. Pēc operācijas turpina inficēt 5% glikozes ar īslaicīgas darbības insulīnu, līdz pacients sāk ēst patstāvīgi. Tad pacients tiek pārnests uz iekšķīgi lietojamām glikozes līmeni pazeminošām zālēm un tiek veikta cukura līmeņa kontrole.

Steroīdās osteoporozes (SOP) ārstēšana pat pēc hiperkortizolisma likvidēšanas ir ilgstoša. Zāles SOP ārstēšanai var nosacīti iedalīt trīs grupās: zāles, kas ietekmē kaulu rezorbcijas procesus, zāles, kas stimulē kaulu veidošanos, un zāles ar daudzpusīgu darbību. Zāles, kas samazina kaulu rezorbciju, ietver kalcitonīnu (miokalci). Šīs zāles lieto divās zāļu formās: ampulās un kā deguna aerosols. Kursi, kas ilgst divus mēnešus, ir jārīko trīs reizes gadā. Bifosfonāti (fosamax, ksidifons) ir zāles, kas samazina kaulu rezorbciju. Bisfosfonātu terapijai ieteicams papildus uzņemt kalcija sāļus (500–1000 mg dienā). Fluora sāļi ir vienas no efektīvākajām zālēm, kas stimulē kaulu veidošanos un palielina kaulu masu. Ārstēšana turpinās no sešiem mēnešiem līdz vienam gadam.

Tiek uzskatīts, ka anaboliskie steroīdi samazina kaulu rezorbciju un izraisa pozitīvu kalcija līdzsvaru, palielinot kalcija uzsūkšanos no zarnām un nieru kalcija reabsorbciju. Turklāt saskaņā ar dažiem ziņojumiem tie stimulē osteoblastu aktivitāti un palielina muskuļu masu. Tie tiek nozīmēti galvenokārt parenterāli, periodiskos kursos pa 25-50 mg vienu vai divas reizes mēnesī divus mēnešus, trīs reizes gadā..

NIK aktīvi tiek izmantoti D vitamīna aktīvā metabolīta preparāti (oksidevīts, alfa D3-Teva). Ar SOP tos lieto devā 0,5–1,0 μg / dienā gan kā monoterapiju, gan kombinācijā ar citām zālēm (D3 + kalcitonīns, D3 + fluora sāļi, D3 + bifosfanāti). Veicot kompleksu BIK un SOP ārstēšanu, ir iespējams arī lietot zāles osteopāns, kas satur kalciju, D3 vitamīnu, magniju un cinku, izrakstot divas tabletes trīs reizes dienā..

Simptomātiska SOP ārstēšana ietver pretsāpju terapiju: pretsāpju līdzekļus, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu izrakstīšanu, kā arī centrālos muskuļu relaksantus, jo sāpju ģenēzi SOP ietekmē arī paraspinālo muskuļu spazmas. Kalcija sāļiem nav neatkarīgas vērtības steroīdu OP ārstēšanā, taču tie ir obligāta kompleksa terapijas sastāvdaļa. Klīniskajā praksē pašlaik priekšroka tiek dota ātri izšķīdušiem kalcija sāļiem. Kalcija forte satur 500 mg kalcija elementa vienā šķīstošā tabletē. Kalcija piedevas jālieto vienā reizē, naktī. Ārstējot SOP, kalcijs katru dienu jālieto dienas devā 500–1000 mg kombinācijā ar zālēm OP patoģenētiskai terapijai. Absolūtās norādes par korsetes iecelšanu OOP ir muguras sāpes un mugurkaula ķermeņu saspiešanas lūzumu klātbūtne..

BIK prognoze ir atkarīga no slimības ilguma, smaguma pakāpes un pacienta vecuma. Ar īsu slimības ilgumu, vieglu formu un vecumu līdz 30 gadiem prognoze ir labvēlīga. Pēc adekvātas ārstēšanas tiek novērota atveseļošanās. Ar mērenu slimības formu un ar ilgstošu pacienta gaitu pēc hipofīzes un virsnieru dziedzera funkcijas normalizēšanas bieži paliek neatgriezeniskas izmaiņas sirds un asinsvadu sistēmā un kaulu sistēmā, kurām nepieciešama papildu ārstēšana. Divpusējas virsnieru noņemšanas dēļ pacientiem attīstās hroniska virsnieru mazspēja. Ar stabilu virsnieru mazspēju un hipofīzes adenomas augšanas tendences neesamību prognoze ir labvēlīga, lai gan pacientu darba spējas ir ierobežotas.

S. D. Arapova, medicīnas zinātņu kandidāte
E. I. Marova, medicīnas zinātņu doktore, profesore
Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Endokrinoloģisko pētījumu centrs, Maskava

MedGlav.com

Medicīniskais slimību katalogs

Itsenko-Kušinga slimība. Cēloņi, patoģenēze, simptomi un ārstēšanas metodes Itsenko-Kušinga slimība.

IZENKO-CUSHINGS SLIMĪBA.


Itsenko-Kušinga slimība ir reta, smaga neiroendokrīna slimība, kas izpaužas kā palielināta virsnieru garozas hormonu ražošana, ko izraisa pārmērīga AKTH sekrēcija, ko izraisa hipofīzes šūnu hiperplāzija vai audzējs.

1924. gadā padomju neiropatologs N. M. Itsenko aprakstīja slimību ar savdabīgu klīnisko gaitu. Viņš redzēja patoloģijas cēloni izmaiņās hipotalāma formācijās, īpaši Tuber cinereum.
1932. gadā amerikāņu neiroķirurgs Kušings, detalizētāk izpētījis šo patoloģiju, izskaidroja slimības cēloni ar hipofīzes bazofilu adenomu. Vēlāk, attīstoties endokrinoloģijai, izrādījās, ka tiešais slimības cēlonis ir virsnieru dziedzeru, jo īpaši hidrokortizona, pārmērīga kortikosteroīdu ražošana..

Neatkarīgi no slimības cēloņa ir:

  • Itsenko-Kušinga slimība un
  • Itsenko-Kušinga sindroms.


Kad Itsenko-Kušinga slimība sākotnējie traucējumi rodas hipotalāma centros, kur palielinās atbrīvojošā faktora adrenokortikotropā hormona (ACTH-RF) sekrēcija, kā rezultātā rodas hipofīzes bazofilo šūnu hiperplāzija līdz pat bazofilās adenomas veidošanās brīdim. Palielināta AKTH ražošana, kas izraisa virsnieru garozas hiperplāziju ar kortizola hiperprodukciju.

Itsenko-Kušinga sindroms ir sāpīgs stāvoklis, klīniski diezgan līdzīgs Itsenko-Kušinga slimībai, ar vienīgo atšķirību, ka hipotalāms un hipofīze nav iesaistīti patoloģiskajā saiknē. Itsenko-Kušinga sindroms var attīstīties gan uz hormonu ražojošiem virsnieru garozas audzējiem, gan uz citas lokalizācijas audzējiem (biežāk bronhu, aizkrūts dziedzera un aizkuņģa dziedzera), kas ražo AKTH vai kortikosteroīdus, kā arī ilgstošas ​​kortikosteroīdu zāļu lietošanas dēļ..


Etioloģija.

Iemesls nav zināms. Zināmu lomu spēlē iedzimtais konstitucionālais faktors. Sievietes slimo apmēram 5 reizes biežāk nekā vīrieši. Bērni slimo salīdzinoši retāk.


Patoģenēze.

Gan Itsenko-Kušinga slimība, gan Itsenko-Kušinga sindroms ir hidrokortizona un citu glikokortikosteroīdu hipersekrēcijas rezultāts. Starp hidrokortizona sekrēcijas lielumu un slimības klīnisko ainu ir zināms paralēlisms..

Saskaņā ar atgriezeniskās saites likumu steroīdu hormonu hiperprodukcija ir jānomāc ar AKTH un ACTH-RF sekrēciju.
Tomēr Itsenko-Kušinga slimībā šo hormonu inhibīcija nenotiek. N.A. Judajevs šo fenomenu skaidro ar atbilstošo hipotalāma centru jutības samazināšanos pret steroīdiem, ko izraisa vai nu ģenētiski faktori, vai arī ar šo centru jutīguma sliekšņa palielināšanos, pateicoties ilgtermiņa augstas koncentrācijas steroīdu iedarbībai uz tiem.

NA Judajevs sniedz vēl vienu paskaidrojumu: nezināmu faktoru ietekmē hipotalāma centru receptoru jutība, kas atbild par ACTH-RF ražošanu, samazinās, tāpēc normāls vai palielināts steroīdu daudzums, iespējams, nespēj kavēt ACTH-RF izdalīšanos. ACTH izdalīšanās diennakts ritms un atgriezeniskās saites mehānisms ir traucēts, kas, iespējams, ir saistīts ar izmaiņām biogēno amīnu metabolismā centrālajā nervu sistēmā. Steroīdu hormonu pārprodukcija izraisa olbaltumvielu sadalīšanos, pastiprinot glikoģenēzi un lipoģenēzi. Tā rezultātā samazinās ogļhidrātu tolerance..

Patoloģiskā anatomija.

Bieži hipofīzē hiperplāzija bazofilajām šūnām tiek izveidota, aktivizējot to funkciju. Apmēram 80-90% gadījumu adenomas ir bazofilas, reti eozinofīlas-šūnas vai sastāv no hromofobiskām šūnām, lielākā daļa no tām ir labdabīgas. Tāpēc uz galvaskausa attēliem tikai 10-20% gadījumu ir sastopamas izmaiņas sella turcica kaulos..
Virsnieru dziedzeros ir izteikta divpusēja hiperplāzija. Garozas slānis ir sabiezināts 2-3 reizes. Ar Itsenko-Kušinga sindromu hipofīze paliek neskarta, savukārt virsnieru adenomas galvenokārt ir vienpusējas: glikokortikosteromas ir labdabīgas vai ļaundabīgas, to svars ir no 20 līdz 2500 g.
Sirdī - nekrobiotiski perēkļi bez koronārās aterosklerozes pēdām.
Plaušās - stagnējošas izmaiņas, bieži fokusa pneimonija; aknās - stagnācija, deģeneratīvas izmaiņas, tauku infiltrācija; kuņģī - gļotādas atrofija bez čūlas.
Kaulos osteoporoze rodas muskuļos, īpaši vēdera muskuļos, kā arī ekstremitātēs un aizmugurē, atrofiskas parādības.
Olnīcās- garozas slāņa atrofija un skleroze, kas ir amenorejas un neauglības cēlonis. Endometrija atrofija. Vīriešiem sēklinieku atrofija, spermatoģenēzes pārkāpums.
Aizkuņģa dziedzerī - distrofiskas izmaiņas Langerhansa saliņās.
Epidermas atrofija āda, elastīgo šķiedru deģenerācija. Vazodilatācija piešķir ādai violeti cianotisku izskatu, uz telestrijas izveidojoties sarkanām svītrām.

Klīnika.

Slimība notiek visās abu dzimumu vecuma grupās, visbiežāk sievietēm vecumā no 20 līdz 40 gadiem. Pacientiem ir raksturīgs izskats - apaļa, purpursarkani sejas krāsa, sievietēm - vīriešu kārtas matu izkrišana ar vieglu hipertrichozi uz sejas un ķermeņa.

Nevienmērīga aptaukošanās: dominējošā tauku uzkrāšanās ķermeņa augšdaļā, kaklā. Ekstremitātes, gluži pretēji, ir plānas. Ķermeņa āda ir sausa, plāna, redzami kapilāri. Olbaltumvielu katabolisma dēļ atrofiskas svītras parādās uz ādas, biežāk uz plecu priekšējām-iekšējām virsmām, vēdera sānos, uz sēžamvietām un augšstilbiem..

Androgēnu iekļūšanas epidermā rezultātā ACTH un MSH darbības rezultātā parādās daudz folikulīta, pūtītes un parādās pigmentācija, kuras sekrēcija arī palielinās. Vēders palielinās, arteriālais asinsspiediens ir augstāks par maksimālajiem rādītājiem nekā veseliem, un maksimālais AKTH saturs sasniedz 200-400 μg / l. Šajā gadījumā ikdienas ritms ir traucēts, rada haotiskas svārstības, vienmēr paliekot augstā līmenī.


Diferenciāldiagnoze.

Hiperkortizolisma diagnoze nerada īpašas grūtības, tomēr Itsenko-Kušinga slimības diferenciāldiagnostika no kortikosteromas, īpaši no labdabīgas, ir diezgan sarežģīta.

  • Rentgens galvaskauss ar Itsenko-Kušinga slimību, kaut arī ne vienmēr, bet atklāj hipofīzes adenomas pazīmes, kas tiek izslēgtas ar kortikosteromām. Virsnieru dziedzeru tomogrāfija ar kortikosteromām arī ne vienmēr, bet bieži vien atklāj vienpusēju audzēju, un ar Itsenko-Kušinga slimību atklājas virsnieru dziedzeru palielināšanās.
  • Vērtīga diagnostikas metode ir Virsnieru dziedzeru skenēšana ar radioaktīvo holesterīna jodu. 17-KS un 17-OCS saturs ikdienas urīnā ir palielināts abos gadījumos; virsnieru dziedzeru ļaundabīgās neoplazmās šo hormonu sekrēcija var palielināties 10-20 reizes.
  • Palīdzēt var diferenciāldiagnoze Funkcionālie testi:
    • ACTH slodze Itsenko-Kušinga slimībā palielina 17-KS un 17-OCS sekrēciju. Ar kortikosteromām, pateicoties to autonomijai, šo metabolītu daudzums būtiski nepalielinās..
    • Deksametazons Itsenko-Kušinga slimībā nomāc virsnieru steroīdu sekrēciju, kas nav gadījumā ar kortikosteroīdiem.
      Nepilngadīgo dyspituitarism ar bazofilismu, kurā atklājas arī Itsenko-Kušinga slimībai raksturīgie simptomi - rozā striae, aptaukošanās - lielākajā daļā gadījumu pāriet ar vecumu, bet dažreiz tie var izaugt un pārvērsties Itsenko-Kušinga slimībā. Tajā pašā laikā ACTH diennakts ritms netiek traucēts., tests ar deksametazonu ir pozitīvs.

IZENKO-KUSHINGA SLIMĪBAS APSTRĀDE.

Ārstēšana ķirurģiska, medicīniska, rentgena terapija.

  • Būtība Ķirurģiskā ārstēšana Itsenko-Kušinga slimība sastāv no abu, retāk vienas virsnieru dziedzera noņemšanas un Itsenko-Kušinga sindroma gadījumā no attiecīgās virsnieru dziedzera audzēja noņemšanas vai citas lokalizācijas. Tiek veikta arī starpsummas adrenektomija, tomēr nākotnē var rasties recidīvi.
    Pēc adrenektomijas aizstājterapija. Pēc abu virsnieru dziedzeru darbības nomākšanas, ja aizstājterapija netiek veikta pienācīgā līmenī, palielinās ACTH-RF sekrēcija un palielinās hipofīzes adenomas attīstības vai veidošanās varbūtība.
    Ķirurģiskā ārstēšana tiek veikta pacientiem, kuriem diencefālijas-hipofīzes reģiona zāļu ārstēšana un rentgena terapija neizraisa pastāvīgu remisiju un ar strauji progresējošām slimības formām.
  • Rentgena terapija efektīvs slimības sākuma periodā, īpaši jauniešiem vecumā no 16 līdz 30 gadiem. Staru terapija nav ieteicama bērniem. Rentgena terapiju hipofīzē veic ar dažādām metodēm: palielinot, samazinot devas utt. Ir ierosinātas vairākas metodes, lauki un devas (no 1500 līdz 15000; rentgenstari uz kursu).
  • Pēdējos gados ir veikta ārstēšana Gamma apstarošana hipofīze no 4-6 laukiem. Gamma terapija ir izrādījusies efektīvāka nekā rentgena terapija. Uzlabošanās notiek apmēram 60% gadījumu, atveseļošanās - 33,3%. Salīdzinoši labāki rezultāti tika iegūti, lietojot cāļu ārstēšanu no 1500 līdz 2000 priecīgiem.
    Ārstējot Itsenko-Kušinga slimību, izrādījās efektīvāka hipofīzes attālā apstarošana ar smagu, lādētu augstas enerģijas daļiņu, jo īpaši protonu, stariem. Šajā gadījumā hipofīzes veselās šūnas netiek bojātas, tāpēc hormonālie traucējumi nenotiek.

  • Narkotiku ārstēšana ir inhibitoru lietošana.
    • Ieteicamās zāles: aminoglutetamīds, amfenons, metopirons, elipten, parlodels.
    • Reserpīns lielās devās nomāc AKTH sekrēciju, bet traucētais diennakts ritms neregulē.
    • Dihloretāna atvasinājumi - DDD utt. Starp tiem DDD bija vairāk vai mazāk aktīvs. Tomēr pēdējam ir vairākas toksiskas īpašības..
      Ukrainas PSR metabolisma endokrinoloģijas institūtā tika sintezēts jauns medikaments, kas ir DDD atvasinājums - hloditāns. Šo zāļu toksicitāte ir daudz mazāka, un selektīvā ietekme uz virsnieru garozu ir daudz augstāka nekā DDD. Chloditāns selektīvi noved pie virsnieru garozas atrofijas, nesabojājot medulla un citus orgānus.
      Chloditan tiek nozīmēts iekšķīgi, sākot no 2-3 g dienā pirmajās 2-3 dienās, pēc tam ar ātrumu 0,1 g / 1 kg dienā. Dienas deva tiek sadalīta 3 dalītās devās ik pēc 15-20 minūtēm. pēc ēšanas. Nākotnē devu pielāgo, ņemot vērā klīniskos simptomus un 17-OCS un 17-KS līmeni urīnā. Ārstēšanas kurss ir paredzēts apmēram 200-300 g zāļu. Klīniskās uzlabošanās pazīmes parādās 18.-20. Dienā un pakāpeniski palielinās. Recidīvu gadījumā ārstēšanas kursu atkārto. Ārstēšanu ar hloditānu ieteicams veikt kopā ar ķirurģisku ārstēšanu: pacientam tiek veikta mazāk apgrūtinoša vienpusēja adrenektomija un tiek noteikts hloditāna kurss. Tāpat kā citas ārstēšanas metodes, arī hloditāns ir efektīvāks slimības sākuma stadijā. Chloditānam ar Itsenko-Kušinga sindromu ir citostatisks efekts attiecībā pret kortikosteromu.
    • Parlodels tiek iecelts arī, lai nomāktu AKTH veidošanos.
  • Tiek veikta Itsenko-Kušinga slimības ārstēšana kopā.
    Sākotnēji maigākās formās - parlodelis ar hloditānu, rentgena terapija kombinācijā ar hloditānu.
    Ķirurģiskā ārstēšana kombinācijā ar chloditānu - pēc vienas virsnieru dziedzera noņemšanas. Ja nepieciešams, citas virsnieru dziedzera funkcijas nomāc hloditāns, aminoglutetimīds utt..

Itsenko Kušinga sindroms

Klīniskā aina

Itsenko Kušinga sindromu raksturo kortizola un kortikosterona ražošanas palielināšanās virsnieru garozā. Tas var būt saistīts ar:

  • pašas virsnieru dziedzeru slimības (audzējs) vai jaunveidojumi, piemēram, citu orgānu virsnieru dziedzeru audzēji;
  • traucējumi hipofīzes dziedzeros, tiek ražots adrenokortikotropais hormons (AKTH), kas regulē virsnieru darbību. Šo slimību sauc - Kušinga slimība;
  • hipotalāma patoloģija, kas ietekmē hipofīzi, izmantojot neiroregulācijas mehānismus. Šo patoloģiju sauc par Itsenko Kušinga slimību;

Pārkāpums jebkurā no šiem līmeņiem noved pie palielināta kortikosteroīdu satura organismā, un to īpašā ietekme uz audiem un orgāniem izraisa simptomu kompleksa, Itsenko Kušinga sindroma attīstību..

Parasti ir hipofīzes bojājums vai adenoma, kas ražo AKTH, daudz retāk slimību izraisa virsnieru audzēji, dažreiz tas var notikt ārstēšanas laikā ar glikokortikoīdiem.

Kortikosteroīdu ietekme uz ķermeni izraisa vielmaiņas palielināšanos un audu sadalīšanos. Tajā pašā laikā palielinās glikoģenēze, glikozes absorbcija zarnās un tauku vielmaiņas traucējumi. Elektrolītu vielmaiņa ir traucēta, izraisot asinsspiediena paaugstināšanos, kas vēl vairāk saasina slimību.

Slimība var būt dažāda smaguma un ātri progresēt gada laikā vai attīstīties vairāku gadu laikā. Lai gan biežāk sastopamas pieaugušām sievietēm, to var atrast vīriešiem un bērniem.

Iemesli

Itsenko Kušinga sindroma cēloņi nav labi izprotami, taču tas bieži tiek konstatēts pēc traumatiskiem ievainojumiem un centrālās nervu sistēmas infekcijas slimībām. Dažreiz slimība attīstās pēc dzemdībām vai ilgstoši lietojot zāļu terapijā pacientiem ar glikokortikoīdiem.

Simptomi

Itsenko Kušinga sindroma simptomi ir diezgan specifiski, un tos izraisa atšķirīgais ķermeņa audu tropisms virsnieru hormoniem. Kortikosteroīdi izraisa aptaukošanos, miopātiju, ādas izmaiņas un elektrolītu līdzsvara traucējumus organismā. Tas izpaužas ar šādiem simptomiem:

  • mēness seja, aptaukošanās jostasvietā, bizona kupris, tauki muguras aizmugurē;
  • apsārtums, sejas cianoze, striae uz violetas nokrāsas vēdera, marmora, sausa āda, hiperpigmentācija, zirnekļa vēnu veidošanās, pārmērīga svīšana;
  • slīpi sēžamvieta, plānas ekstremitātes, palielināts muskuļu vājums, atrofija, trūces
  • osteoporoze, bieži lūzumi, kaulu augšanas traucējumi bērniem, stājas traucējumi, kifoze, skolioze;
  • biežas garastāvokļa svārstības, eiforija, periodiska depresija, psihotiskas slimības, miega traucējumi, tieksme uz pašnāvību;
  • elektrolītu metabolisma traucējumi, kas izraisa sirds un asinsvadu sistēmas un nieru slimības, aritmijas, arteriālo hipertensiju, tūsku;
  • cukura diabēta attīstība;
  • dzimumhormonu veidošanās pārkāpums, hiperandrogenisms, kas noved pie menstruāciju cikliskuma izmaiņām, palielināta vīriešu modeļa matiem, neauglības. Vīriešiem rodas ginekomastija, samazināta potenci.

Komplikācijas

Itsenko Kušinga sindroma komplikācijas ir saistītas ar ķermeņa vispārējās imunitātes samazināšanos un vielmaiņas procesu izmaiņām, tāpēc pacientiem, kas cieš no šīs slimības, var rasties

  • mazspēja, sirds un asinsvadu sistēmas dekompensācija;
  • hroniska nieru mazspēja;
  • lūzumi, ieskaitot mugurkaula kompresijas lūzumus krūšu un jostas daļā;
  • infekcijas slimības, pustulozi ādas bojājumi, pielonefrīts, vārīšanās, pūtītes;
  • virsnieru krīze, ko papildina samaņas zudums, arteriāla hipertensija, vemšana;
  • nierakmeņu veidošanās pārmērīga kalcija un fosfāta izdalīšanās dēļ
  • spontānie aborti;

Diagnostika

Itsenko Kušinga sindroma diagnostika sastāv no kortikosteroīdu līmeņa, AKTH līmeņa noteikšanas un virsnieru dziedzeru, hipofīzes un hipotalāma izmaiņu noteikšanas. Šim nolūkam tiek izmantoti skrīninga testi ar deksametazona testu, kurā parasti kortizola līmenim urīnā vajadzētu samazināties..

Papildus kortikosteroīdu noteikšanai ķermeņa elektrolītu līdzsvaru nosaka 11-hidroksiketosteroīdi (līmenis ir pazemināts), 17 ketosteroīdi (līmenis ir pazemināts). Palielinās nātrijs un samazinās kālijs.

Ar rentgena pētījumu palīdzību tiek noteiktas skaitļotās un magnētiskās rezonanses attēlveidošana, izmaiņas hipofīzē, virsnieru dziedzeros, hipotalāma audzēji, kā arī osteoporozes pazīmes. Lai noteiktu tauku un ogļhidrātu metabolismu, tiek veikti lipīdu profila un glikozes līmeņa asinīs pētījumi.

Ārstēšana

Itsenko Kušinga sindroma ārstēšana tiek veikta pēc slimības cēloņu noteikšanas, savukārt var noteikt AKTH sintēzes blokatorus un simptomātisku terapiju, kuras mērķis ir samazināt vielmaiņas traucējumus. Simptomātiska Itsenko Kušinga sindroma terapija ietver:

  • antihipertensīvie līdzekļi;
  • pretdiabēta līdzekļi;
  • sirds un asinsvadu zāles;
  • imūnmodulatori;
  • diurētiskie līdzekļi;
  • nomierinoši līdzekļi;
  • vitamīni.

Diētai un pareizai uzturam ir svarīga loma šo pacientu ārstēšanā..

Atklājot virsnieru dziedzeru, hipofīzes, hipotalāma audzējus, cik vien iespējams, viņi izmanto ķirurģisku ārstēšanu. Operāciju Itsenko Kušinga sindromam, kurā virsnieru dziedzeris tiek noņemts no vienas vai abām pusēm, sauc par adrenalektomiju. Pēc virsnieru dziedzeru ķirurģiskas noņemšanas nepieciešama hormonu aizstājterapija.

Atklājot jaunveidojumus hipofīzē un hipotalāmā, tiek izmantotas staru terapijas metodes, kas tiek kombinētas ar operāciju.

Profilakse

Itsenko Kušinga sindroma profilakse nav specifiska, tā ir vispārēji veselības uzlabošanas pasākumi, paaugstināta imunitāte, veselīgs dzīvesveids. Nepieciešams izvairīties no galvas traumām, neiroinfekcijām un to rašanās gadījumā veikt pilnīgu, adekvātu ārstēšanu..

Ja tiek atklāti Itsenko Kušinga sindroma simptomi, jums savlaicīgi jākonsultējas ar ārstu, jo tas var liecināt par ļaundabīgiem ātri augošiem audzējiem, kuru ārstēšanas kavēšanās var izraisīt pacienta nāvi..

Kušinga slimība

Kušinga slimība ir slimība, kas attīstās virsnieru garozas pārmērīgas hormonu ražošanas rezultātā.

Virsnieru dziedzeri ir sapāroti orgāni, kas atrodas nieru augšdaļā. Viņi izdala hormonus, kuriem ir liela nozīme ogļhidrātu, olbaltumvielu un tauku vielmaiņas regulēšanā organismā, piedalās asinsspiediena uzturēšanā, attīstās reakcijas uz stresu, regulē ūdens-sāls metabolismu un veic citas svarīgas funkcijas..

Kušinga slimības gadījumā hipofīze (atrodas smadzenēs) pārmērīgi atbrīvo adrenokortikotropo hormonu (AKTH). ACTH stimulē virsnieru garozu, kā rezultātā palielinās virsnieru hormonu ražošana. Tā rezultātā attīstās slimības simptomi: ķermeņa masas palielināšanās, tauku audu uzkrāšanās galvenokārt ķermeņa augšdaļā, violetu strijas parādīšanās uz ādas, asinsspiediena paaugstināšanās utt..

Kušinga slimības ārstēšanas mērķis ir nomākt hipofīzes AKTH ražošanu. Šim nolūkam hipofīzes audzējs tiek noņemts ķirurģiski vai ar staru terapijas palīdzību. Konservatīvā terapija sastāv no tādu zāļu lietošanas, kas kavē virsnieru garozas hormonu ražošanu.

Itsenko-Kušinga slimība, Kušinga sindroms, hiperkortizolisma sindroms, hiperkortizolisms, hiperadrenokortikālisms.

Angļu valodas sinonīmi

Kušinga slimība, hipofīze Kušinga slimība, hiperadrenokortikālisms.

Kušinga slimības bieži sastopamie simptomi:

  • tauku audu nogulsnēšanās ķermeņa augšdaļā (vidū ​​un muguras augšdaļā, uz sejas - "mēness seja", starp pleciem - tā sauktais liellopa kupris;
  • ādas retināšana;
  • violetu strijas (striae) veidošanās uz ķermeņa ādas;
  • pūtītes uz sejas, stumbra;
  • paaugstināts asinsspiediens;
  • osteoporoze;
  • diabēts;
  • ķermeņa izturības pret infekcijām samazināšanās;
  • muskuļu vājums;
  • vispārējs vājums, ātra nogurdināmība;
  • galvassāpes.
  • cikla pārkāpums vai menstruāciju trūkums;
  • matu augšana uz sejas, stumbra.
  • samazināta auglība (spēja apaugļot);
  • samazināta dzimumtieksme.

Vispārīga informācija par slimību

Kušinga slimība attīstās virsnieru garozas pārmērīgas hormonu ražošanas rezultātā. Tajā pašā laikā kortizola (glikokortikoīdu hormona) līmenis palielinās lielākā mērā.

Kortizols ir iesaistīts ogļhidrātu, olbaltumvielu, tauku metabolisma regulēšanā organismā, uztur asinsspiedienu, veicina stresa reakciju attīstību, mazina imūnsistēmas iekaisuma reakcijas un veic daudzas citas funkcijas, iedarbojoties gandrīz uz visiem cilvēka orgāniem. Kortizola līmeņa paaugstināšanās izraisa asinsspiediena paaugstināšanos, tūsku, vielmaiņas traucējumus, cukura daudzuma palielināšanos asinīs (diabēts), kalcija izskalošanos no kauliem, dzimumdziedzeru aktivitātes nomākšanu (menstruāciju traucējumi sievietēm, samazināta dzimumtieksme vīriešiem) un citas slimības izpausmes. Kušinga.

Virsnieru garozas un citu endokrīnās sistēmas orgānu darbību (endokrīnā sistēma ietver dažādus orgānus, kas izdala hormonus) regulē hipotalāms un hipofīze. Tie ir atrodami smadzenēs. Samazinoties virsnieru hormonu līmenim, hipotalāms izdala kortikoliberīnu. Kortikoliberīns stimulē hipofīzes adrenokortikotropā hormona (AKTH) veidošanos. ACTH pastiprina virsnieru garozas darbību, kas palielina atbilstošo hormonu līmeni. Kad virsnieru hormonu koncentrācija sasniedz nepieciešamo līmeni, hipotalāma-hipofīzes sistēmas stimulējošā iedarbība uz virsnieru garozu samazinās. Tā tiek uzturēts nepieciešamais hormonu līmenis cilvēka ķermenī..

Kušinga slimību izraisa hipofīzes palielināta AKTH ražošana. Tas notiek hipofīzes audzēja attīstības rezultātā, kas izraisa palielinātu adrenokortikotropā hormona veidošanos. Biežāk ir labdabīgi hipofīzes audzēji - adenomas. Tie var izraisīt dažādu hormonu ražošanas palielināšanos, kas noved pie atbilstošām izpausmēm.

Hipofīze atrodas galvaskausa dobumā. Paaugstināts hipofīzes audzējs var izraisīt arī galvassāpes, redzes traucējumus (ko izraisa redzes nervu saspiešana ar augošu audzēju).

Izšķir arī Kušinga sindromu. Kušinga sindroma izpausmes ir līdzīgas Kušinga slimībai, taču kortizola līmeņa paaugstināšanās cēloņi ir atšķirīgi..

  • Virsnieru dziedzeru audzējs. Dažos gadījumos kortizola hormona līmeņa paaugstināšanos izraisa virsnieru dziedzera audzējs. Tas noved pie šī hormona ražošanas palielināšanās, izraisot slimības izpausmes.
  • Citu orgānu audzēji, kas ražo AKTH. Tie attīstās orgānos, kas parasti neražo adrenokortikotropo hormonu (piemēram, plaušas, aizkuņģa dziedzeris un citi). AKTH līmeņa paaugstināšanās izraisa virsnieru garozas stimulāciju un kortizola līmeņa paaugstināšanos.
  • Glikokortikoīdu lietošana dažādu slimību ārstēšanai.

Kurš ir pakļauts riskam?

  • Sievietēm biežāk ir Kušinga slimība nekā vīriešiem.
  • Cilvēki vecumā no 25 līdz 40 gadiem.

Lai diagnosticētu Kušinga slimību, tiek noteikts šādu hormonu līmenis.

  • Bezmaksas kortizols urīnā dienas laikā. Kortizols izdalās no organisma ar urīnu brīvā formā, kas nav saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām. Analīzei urīns tiek savākts dienas laikā. Kortizola līmeņa paaugstināšanās virs noteikta līmeņa tiek novērota Kušinga slimības un Kušinga sindroma gadījumā.
  • Asins kortizols. Tas palielinās ar dažādām stresa situācijām, traumām, fizisko piepūli. Izteikta tā koncentrācijas palielināšanās tiek novērota slimībās un Kušinga sindromā.
  • Adrenokortikotropais hormons (AKTH). To izdala hipofīze (atrodas smadzenēs) un stimulē virsnieru garozu. Kušinga slimības gadījumā tā saturs tiek palielināts hipofīzes audzēja attīstības rezultātā. Kušinga sindromā AKTH līmeņa paaugstināšanās cēlonis var būt dažādu orgānu audzēji, kas ražo šo hormonu..
  • Deksametazona tests. Deksametazons ir sintētisks glikokortikoīdu līdzeklis. Testa būtība ir noteikt deksametazonu 4 dienas noteiktās devās. Testi tiek veikti par brīvā kortizola saturu urīnā. Kušinga slimības gadījumā samazināsies brīvā kortizola līmenis urīnā, jo tiks samazināta hipofīzes AKTH ražošana. Kušinga sindromā dažādu orgānu audzēji, kas ražo AKTH, nereaģēs uz deksametazonu. Brīvā kortizola līmenis urīnā paliks nemainīgs. Šis tests palīdz atšķirt hipofīzes audzēja izraisītu AKTH pieaugumu no citu orgānu audzējiem, kas ražo ACTH..

Veiciet arī citus laboratorijas testus, lai pārbaudītu Kušinga slimības izraisītos traucējumus..

  • Glikozes līmenis asinīs. Ar Kušinga slimību var attīstīties diabēts. Tas ir saistīts ar ogļhidrātu metabolisma traucējumiem, ko izraisa augsts kortizola līmenis asinīs..
  • Kālijs, nātrijs, hlors asins serumā. Kālija un nātrija joni uztur ūdens līdzsvaru organismā, tie ir nepieciešami muskuļu kontrakcijai un nervu impulsiem. Kušinga slimības gadījumā hormonālā nelīdzsvarotība izraisa nātrija līmeņa paaugstināšanos un kālija līmeņa pazemināšanos asinīs. Tas noved pie ķermeņa šķidruma palielināšanās, muskuļu vājuma un citu traucējumu rašanās.
  • Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI). Metode ļauj iegūt slāņa slāņa ķermeņa iekšējo struktūru attēlus. Ja ir aizdomas par hipofīzes audzēju, smadzeņu MR skenēšana tiek veikta, intravenozi ievadot īpašu kontrastvielu - tas palielina pētījuma informācijas saturu. Virsnieru dziedzeru magnētiskā rezonanse atklāj virsnieru audzēju un citu formējumu lielumu, struktūru.
  • Asins izpēte no akmeņainā sinusa. Dažos gadījumos smadzeņu MRI neuzrāda audzēja audus. Lai pierādītu adenomas klātbūtni, asinis tiek ņemtas no sinusa (smadzeņu venozās sistēmas daļas), pa kuru asinis plūst no hipofīzes. Šis sinuss atrodas galvaskausa dobumā. Asins paraugu ņemšanai no augšstilba traukiem uz smadzenēm tiek nodots īpašs katetrs rentgena kontrolē. Ar hipofīzes adenomu AKTH līmenis asinīs no petrosal sinusa ir lielāks nekā asinīs, kas ņemtas no vēnas.

Kušinga slimības ārstēšana var būt ķirurģiska vai konservatīva. Hipofīzes audzēja ķirurģiska noņemšana (vairumā gadījumu caur degunu). Radiācijas terapiju var veikt pēc operācijas.

Konservatīvā ārstēšana sastāv no tādu zāļu izrakstīšanas, kas samazina kortizola veidošanos virsnieru garozā..

Specifiskas slimības profilakses nav. Lai novērstu audzēja ataugšanu, regulāri tiek veikti smadzeņu MRI izmeklējumi, kurus novērtē ārstējošais ārsts.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Augšanas hormons un blakusparādības

Daudzi sportisti un tie, kuri vienkārši vēlas sasniegt labāku fizisko formu, izmanto augšanas hormona lietošanu. Par šo brīnumzāli ir daudz baumu par tās bīstamību un ieguvumiem.

Difūzo aizkuņģa dziedzera izmaiņu ārstēšana

Aizkuņģa dziedzeris ir viens no gremošanas sistēmas orgāniem, un tam ir divas ļoti svarīgas funkcijas organismā. Ārējās sekrēcijas funkcijas ir atbrīvot aizkuņģa dziedzera sulu, kas ir būtiska pārtikas sagremošanai.