Jauns laikmets EPO deficīta anēmijas ārstēšanā

Nieru izcelsmes anēmija vai nefrogēna anēmija tiek novērota lielākajai daļai pacientu, kuriem tiek veikta dialīze, un tam ir daudzfaktoru ģenēze, ko galvenokārt raksturo endogēna eritropoetīna (EPO) ražošanas deficīta kombinācija.,

Nieru izcelsmes anēmija vai nefrogēna anēmija tiek novērota lielākajai daļai pacientu, kuriem tiek veikta dialīze, un tam ir daudzfaktoru ģenēze, ko galvenokārt raksturo endogēnā eritropoetīna (EPO) ražošanas trūkuma kombinācija, eritropoēzei pieejamā dzelzs baseina samazināšanās un kaulu smadzeņu izturība pret EPO darbību. Pirms pāris desmitiem gadu atkārtota daudzkārtēja asins pārliešana bija vienīgā anēmijas ārstēšanas metode hemodialīzes pacientiem. Pārlejot no vienas līdz vairākām sarkano asins šūnu devām mēnesī hemodialīzes pacientam, hemoglobīna līmenis uz laiku tika paaugstināts līdz 7-9 g / dl, tomēr, bieži kavējoties nākamās asins daļas pārliešanai, tā vērtība ātri samazinājās līdz sākotnējai (6-7 g / dl un pat mazāk ). Asins pārliešana vienlaikus ar alerģisku, anafilaktisku un pēctransfūzijas reakciju risku izraisīja dzelzs pārslodzi pacientiem, asinīs izplatītas parenterālas vīrusu infekcijas (B un C hepatīts, HIV uc) izplatīšanos un pacientu HLA imunizāciju, pasliktinot turpmākās nieru transplantācijas rezultātus..

Rekombinantā cilvēka eritropoetīna (rhEPO) preparātu ieviešana klīniskajā praksē ir pārveidojusi nefrogēnās anēmijas ārstēšanas stratēģiju un ļāvusi praktiski atteikties no asins pārliešanas, ārstējot stabilus pacientus ar hronisku dialīzi. RhEPO preparāti izrādījās ļoti efektīvs līdzeklis nieru anēmijas korekcijai lielākajai daļai pacientu, un visizplatītākais rezistences cēlonis tiem bija funkcionāls (retāk absolūts) dzelzs deficīts, kas pārvarēts, kombinēti lietojot rhEPO un intravenozus dzelzs preparātus. Pirmie rhEPO lietošanas rezultāti ir parādījuši, ka viņu iecelšana ļauj ne tikai novērst anēmisko sindromu un samazināt nepieciešamību pēc asins pārliešanas, bet arī samazināt pacientu saslimstību un mirstību, novēršot sirds un asinsvadu un infekcijas komplikācijas. Līdz ar to anēmijas korekcija ar rhEPO zālēm uzlabo dzīves kvalitāti, uzlabo kognitīvās funkcijas, dzimumaktivitāti un veicina darbspēju saglabāšanu gan pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, gan hroniskas nieru slimības (CKD) pirmsdialīzes stadijās, kam neapšaubāmi ir svarīga medicīniska un sociāla nozīme..

Eritropoēzi stimulējošo līdzekļu (ESA) farmakoloģija. Eritropoēzes endogēno stimulatoru EPO pirmo reizi izolēja no pacientu ar aplastisku anēmiju Miyake urīna 1977. gadā. Tam sekoja Džeikobsa 1985. gadā veiktā EPO gēna klonēšana un pirmā alfa epoetīna lietošana Eschbach klīnikā 1987. gadā. Pirmās paaudzes zāles alfa un beta epoetīni ir bioloģiski identiski vietējam EPO un ir sialoglikoproteīna hormons ar molekulmasu 30,4 kDa. Abi produkti tika sintezēti ķīniešu kāmja olnīcu šūnu kultūrā (CHO), kurā iestrādāta cilvēka EPO gēna cDNS. Nav pārsteidzoši, ka abu epoetīnu polipeptīdu ķēdes aminoskābju secība ir identiska un sastāv no 165 aminoskābēm, un atšķirība slēpjas tās glikozilēšanas procesā un līmenī (piesaistot līdz 3 N-saistītas sazarotās oglekļa sānu ķēdes). Izrādījās, ka ķermenis ražo nevis vienu viendabīgu molekulu, bet gan dažādu tās izoformu maisījumu, ko nosaka brīvo sialisko atlikumu skaits sānu ķēdēs (līdz 14). Izrādījās, ka vislielākā eritropoētiskā aktivitāte ir izoformai 14. No otras puses, izoformām, kurās ir mazāk sialskābes atlikumu, ir lielāka afinitāte pret EPO receptoru (P-EPO), bet īsāks cirkulācijas periods. Attīrītie komerciālie EPO alfa un beta preparāti sastāv no izoformu 9 līdz 14 maisījuma. Atšķirībā no alfa un beta epoetīniem, epoetīna omega tiek ražots citā šūnu līnijā no ķīniešu kāmja mazuļa nierēm. Vēl viens epoetīns, ko nesen apstiprinājusi Eiropas Medicīnas aģentūra (EMA) nefrogēnas anēmijas ārstēšanai, ir delta epoetīns. Tas tiek sintezēts cilvēka fibrosarkomas audzēja šūnu kultūrā (HT-1080 līnija). To sauc arī par gēnu aktivētu epoetīnu, jo dabiskā EPO gēna ekspresija tiek aktivizēta, pārveidojot šūnas, izmantojot citomegalovīrusa promotoru.

Veidojot alfa darbepoetīnu, SSE II paaudzi, tika ņemts vērā, ka jo vairāk izoformā ir vairāk glikozilēšanas ķēžu un brīvo sialisko atlikumu, jo spēcīgākas tā eritropoētiskās īpašības ir pusperioda pagarināšanās dēļ. Tā kā lielāko skaitu sialisko atlikumu rhEPO molekulā nesa 3 N-termināla ogļūdeņražu ķēdes, bāzes rhEPO molekulai ar vietas virzītu mutagenēzi pievienoja vēl 2 ogļūdeņražu ķēdes, tādējādi to kopējais skaits pieauga līdz 5, un sialisko atlikumu skaits palielinājās no 14 līdz 22. Tā rezultātā tika izveidota jauna alfa darbepoetīna molekula ar palielinātu masu no 30,4 līdz 37,1 kDa un paaugstinātu ogļhidrātu saturu no 40% līdz aptuveni 52%. Alfa darbepoetīnam ir mazāka afinitāte pret receptoriem nekā alfa EPO vai beta, ko atsver tā paaugstinātā aktivitāte un garāka cirkulācija. Tādējādi alfa darbepoetīna pusperiods, ievadot intravenozi, salīdzinot ar alfa epoetīnu (8,5 stundas), palielinājās 3 reizes un ir 25,3 stundas; injicējot subkutāni, darbepoetīna pusperiods ir divreiz lielāks nekā alfa epoetīnam (48 pret 24 stundām). Šādas farmakoloģiskās īpašības ļauj darbepoetīnu ievadīt daudz retāk nekā īslaicīgas darbības epoetīnus. Tās efektivitāte ir pierādīta, lietojot vienu reizi nedēļā korekcijas fāzē un reizi 2 nedēļās uzturēšanas fāzē lielākajai daļai pacientu, kuriem tiek veikta dialīze, kā arī pirmsdialīzes stadijā. (Retāk darbepoetīna ievadīšana (reizi mēnesī) ir iespējama tikai daļai īpaši izvēlētu pacientu, kuri ir klīniski stabili un labi reaģē uz ievadīšanu divas reizes mēnesī, parasti viņi vēl nesaņem dialīzi, bet vēl nav skaidrs, vai būs nepieciešams palielināt kumulatīvā zāļu deva).

Neatrisināti anēmijas korekcijas jautājumi ar rhEPO zālēm: cikliskas hemoglobīna līmeņa svārstības. Hemoglobīna līmeņa cikliskums nozīmē tā nefizioloģiskās spontānās svārstības, kuru amplitūda ir aptuveni 1,5 g / dL uz augšu vai uz leju no noteikta līdzsvarošanas punkta, cikla ilgums ir vismaz 8 nedēļas. Kā liecina īpaši veikti pētījumi, kuros laika gaitā tika pētīta hemoglobīna mainība, viena gada laikā 90% no stabiliem pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, novēro vismaz 1 hemoglobīna svārstību ciklu, un vidējais šādu ciklu skaits ir 3,3 uz 1 pacientu gadā ar vidējo amplitūdu 2,5 g / dl. Citā pētījumā saskaņā ar 2000. gada pirmā ceturkšņa rezultātiem pacienti tika iedalīti kategorijās pēc hemoglobīna līmeņa (12 g / dl). Tikai 8% apakšējās grupas un tikai 18% augšējās grupas nākamajā ceturksnī parādīja stabilu hemoglobīna līmeni. Pretējas hemoglobīna līmeņa svārstības ar vidējo ilgumu aptuveni 5 nedēļas katram ciklam tika noteiktas lielā kohorta pētījumā, pamatojoties uz materiāliem no lielas dialīzes centru ķēdes Ziemeļamerikas FMC datu bāzes, ar vislielākajām hemoglobīna līmeņa svārstībām, ko izstādīja pacienti ar hemoglobīnu ārpus mērķa diapazona. Hemoglobīna cikliskās svārstības ir saistītas ar daudziem faktoriem, starp kuriem vissvarīgākās ir rhEPO devas izmaiņas. Tādējādi vienā no pētījumiem gadā pacientam bija vidēji 6,1 devas pielāgošanas gadījums, tomēr autori apstrīd, ka šādas rhEPO devas izmaiņas ir izšķirošas hemoglobīna cikliskuma indukcijā. Citi faktori, kas, iespējams, saistīti ar hemoglobīna mainīgumu, ir hospitalizācija, dzelzs terapija, uztura stāvoklis, iekaisuma klātbūtne un klīniskā prakse konkrētā slimnīcā. Hemoglobīna līmeņa cikliskās mainības klīniskā nozīme var būt augsta. Gilbertsons (Gilbertson et al., 2008) pētīja 115 118 (!) Hemodialīzes pacientu datus, kuriem par ārstēšanu ar rhEPO tika apmaksāta Medicare programma. Šajā pētījumā 90% pacientu parādījās cikliskas hemoglobīna svārstības, un šīs svārstības bija nozīmīgs nāves riska prognozētājs. Šī pētījuma rezultāti stingri liek domāt, ka jo ilgāk pacients atrodas mērķa diapazonā (11–12,5 g / dL), jo mazāks ir mirstības risks. Daži autori uzskata, ka sliktā prognoze ar cikliskām hemoglobīna svārstībām ir izskaidrojama ar skābekļa piegādes audos svārstībām un miokarda išēmijas epizodēm, tiklīdz hemoglobīna līmenis ievērojami samazinās.

Mircera: teorētiskais pamatojums. Ir skaidrs, ka, lai gan nefrogēnās anēmijas ārstēšanā ir gūti neapšaubāmi panākumi, tomēr joprojām ir daudz problēmu, kuras jāatrisina. Ārstēšana ar īslaicīgas iedarbības rhEPO zālēm, kas jālieto 3 reizes nedēļā, ir apgrūtinoša pacientiem un medicīnas personālam, uz kuru slogs pastāvīgi pieaug. Ņemot vērā epidēmijai līdzīgu hroniskas nieru mazspējas sastopamības pieaugumu visā pasaulē un nepārtraukti pieaugošo pacientu skaitu, kuriem nepieciešama dialīze, klīniski ir nepieciešamas zāles ar ērtāku ievadīšanas režīmu. Cits arguments par labu ilgākas darbības ESE preparātu radīšanai ir hemoglobīna cikliskā mainība, kad tā līmenis bieži ir ārpus mērķa diapazona. Tam nepieciešama pastāvīga EKA devas pārskatīšana, kas arī palielina personāla slodzi. Vismaz daļēji šīs hemoglobīna svārstības tiek saistītas ar zāļu lietošanu ar īsu darbības laiku. Tādējādi zāļu "Mircera" parādīšanos iepriekš noteica šādu zāļu reālās klīniskās vajadzības..

Mircera: farmakoloģija un darbības mehānisms. Zāles "Mircera" kļuva par pirmo pārstāvi jaunai SSE III paaudzes klasei - tā dēvētajam ilgstošās darbības eritropoetīna receptoru aktivatoram. Zāles veidotāji pamatoti uzskatīja, ka EPO molekulas hiperglikozilēšanas iespējas ievērojami pagarināt tās cirkulācijas laiku jau ir izsmeltas, un viņi izmantoja citu, novatorisku pieeju. Tas tika balstīts uz ideju, ka pussabrukšanas periodu var pagarināt, ja aktīvai vielai (šajā gadījumā beta epoetīnam) ir pievienota liela molekula, kas palēninās tās klīrensu. Rezultātā bija iespējams sintezēt jaunu medikamentu, kurā metoksipolietilēnglikola lielā polimēra ķēde ir integrēta ar beta epoetīnu caur amīdu saitēm starp alanīna N-termināla aminogrupām un lizīna (Lys45 vai Lys52) aminogrupu sigma-galiem, izmantojot skābes saiti (sukimidil-butānskābi). nanotehnoloģija. Tā kā polimēra svars ir aptuveni 30 kDa, jauno zāļu molekulmasa bija divreiz lielāka (60 kDa) nekā beta epoetīna (30,4 kDa). Mircera mijiedarbībā ar receptoriem un farmakokinētiskajām īpašībām ir būtiskas atšķirības no SSE I un II paaudzēm. Salīdzinot ar beta epoetīnu, Mircera uzrāda zemu afinitāti pret receptoru, pēc disfunkcijas ar šķīstošo P-EPO viegli disociējas un ar zemu aktivitāti pret šūnu proliferāciju in vitro. Tiek uzskatīts, ka savienojums starp Mircera un receptoru ir tik trausls, ka tas neļauj tam sagrābt un internalizēt zāles, tādēļ atkārtota stimulēšana, aktivizēšana un disociācija ar R-EPO izraisa ilgstošu aktivitāti un ilgāku eliminācijas periodu. Citiem vārdiem sakot, tāpat kā alfa darbepoetīna gadījumā, vājāko mijiedarbību ar receptoru ievērojami atsver lielāka stabilitāte in vivo un ilgāka P-EPO stimulēšana. Tāpat kā iepriekš ar citu zāļu bioproteīnu pegilēšanu, arī Mircera pussabrukšanas periods palielinājās daudzas reizes un sasniedza 130 stundas, kas ir apmēram 6 reizes ilgāks laiks nekā alfa darbepoetīna intravenozai ievadīšanai, kas apstiprina hipotēzes par retāku zāļu ievadīšanu un intervālu starp injekcijām pagarināšanu. Mircera lietošanas veids praktiski neietekmē tā eliminācijas ātrumu (tabula), un pusperiodi SC un IV ievadīšanai ir aptuveni vienādi, kas neapšaubāmi ir vēl viena Mircera priekšrocība un dod ārstam iespēju izvēlēties ērtāku ievadīšanas veidu (hemodialīzē). - IV, pirms dialīzes periods, peritoneālā dialīze un transplantācija - SC).

Efektivitātes un drošības pētījumi

Preklīniskie pētījumi in vitro. Mircera eritropoētiskā aktivitāte in vitro tika pētīta akūtās mieloīdo leikēmijas (UT-7) šūnu kultūrā, novērtējot ietekmi uz šūnu proliferāciju, kas uz virsmas izsaka P-EPO. Salīdzinot ar epoetīnu, Mircera stimulē mazāku UT-7 šūnu proliferāciju koncentrācijas diapazonā no 0,003–3 U / ml. Tomēr pelēm ar normocitēmiju Mircera izraisa lielāku retikulocītu atbildes reakciju nekā beta epoetīns. Tas, iespējams, ir saistīts ar iepriekš aprakstītajām receptoru saistīšanās īpašībām un farmakokinētiku..

Preklīniskie pētījumi in vivo. Preklīniskie pētījumi ar dzīvnieku modeļiem, ieviešot vienreizējas un atkārtotas Mircera IV un SC devas diapazonā no 0,75–20 μg / kg, parāda, ka Mircera ir spēcīgāks eritropoēzes stimulators nekā epoetīns gan retikulocītu amplitūdas, gan ilguma ziņā. atbildi.

I fāzes klīniskie pētījumi. I fāzes pētījumi ir parādījuši no devas atkarīgu retikulocītu skaita pieaugumu gan ar SC, gan IV Mircera ievadīšanu veseliem indivīdiem. Randomizētā pētījumā ar vienu devu ar pieaugošām Mircera devām veselīgi brīvprātīgie saņēma vai nu Mircera devās 0,4-3,2 μg / kg IV, 0,1-3,2 μg / kg, vai placebo. Citā randomizētā pētījumā veseliem cilvēkiem tika dotas atkārtotas Mircera devas palielināšanās 3 reizes IV robežās no 0,4–3,2 μg / kg vai 4 reizes subkutāni vienā un tajā pašā devā ar divu nedēļu intervālu ar placebo kontroli. Ietekmes maksimums uz retikulocītu skaitu tika novērots 7. dienā pēc IV un 10 dienas pēc SC ievadīšanas. Atkārtotas devas būtiski neietekmēja farmakokinētiku, zāļu uzkrāšanās netika novērota, ievadot intravenozi reizi nedēļā, un, lietojot subkutāni reizi 2 nedēļās, tā nebija nozīmīga. Kopumā Mircera bija labi panesams, nopietnas blakusparādības netika dokumentētas.

II fāzes pētījumi pacientiem ar nieru anēmiju. Mircera efektivitāte tika pētīta II fāzes pētījumos ar pacientiem ar anēmiju, kuri iepriekš nebija saņēmuši ESA (EPO-naivs), gan pirms HKD pirms dialīzes, gan ar dialīzi. Zāļu iedarbība tika pētīta korekcijas un turpmākās uzturošās terapijas fāzē. Tādējādi De Fransisko (2003) pētīja Mircera efektivitāti 61 dialīzes slimnieku grupā (≥18 gadi; Hb 8–11 g / dl; laiks, kas pavadīts hemodialīzei ≥1 mēnesis un peritoneālajai dialīzei ≥2 mēneši). 3 pēc kārtas pārbaudītas devas ar 3 dažādiem ievadīšanas intervāliem. I grupas pacienti tika randomizēti apakšgrupās un saņēma Mircera devā 0,15 μg / kg nedēļā, 0,30 μg / kg reizi 2 nedēļās vai 0,45 μg / kg reizi 3 nedēļās. Pacienti II grupā saņēma 0,3 μg / kg un III grupā 0,45 μg / kg vienu reizi nedēļā. Pirmajās 6 nedēļās devas tika fiksētas, pēc tam devu pielāgoja atbilstoši hemoglobīna līmenim un novērošana turpinājās vēl 12 nedēļas. Atbilde tiek saņemta visās devās un intervālos. Hb vidējais pieaugums fiksēto devu pirmajās 6 nedēļās bija 0,84, 1,15 un 1,11 g / dl un nākamajās 12 nedēļās - 1,15, 2,50 un 2,35 g / dl, attiecīgi starpproduktu un lielu devu. Atbildes reakcijas ātrums bija atkarīgs no devas: vidējais laiks, lai sasniegtu mērķa hemoglobīnu mazo devu grupā, bija 52 dienas, starpposma 38 dienas un lielās devas 30 dienas. Netika ziņots par nopietnām blakusparādībām. Tādējādi pētījums parādīja Mircera spēcīgo eritropoētisko efektivitāti un labvēlīgu drošības profilu. Provenzano pētījumā BA16528 pētīja SC Mircera efektivitāti 65 predialīzes KKD pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši rhEPO. Pacienti saņēma SC zāles devās 0,15, 0,30 vai 0,60 μg / kg nedēļā, reizi nedēļā, reizi 2 nedēļās vai reizi 3 nedēļās. Novērošanas periods bija 18 mēneši. Mircera ietekme uz hemoglobīna līmeņa paaugstināšanos bija atkarīga no devas, taču tā nebija atkarīga no zāļu lietošanas biežuma. Sasniegtais efekts saglabājās līdz pētījuma beigām. Tad pacienti tika novēroti pagarinātā uzturošās terapijas fāzē, kas ilga 54 nedēļas, kuras laikā pacienti uzturēja Mircera lietošanas shēmu reizi nedēļā, reizi 2 nedēļās vai reizi 3 nedēļās, lai saglabātu Hb līmeni 11-12 g / dL robežās.... Šajā pētījuma periodā vidējais Hb līmenis, mērot katru mēnesi, bija 11,3 g / dl, lietojot katru nedēļu, 11,4 g / dL, lietojot ik pēc 2 nedēļām, un 11,7 g / dl, lietojot ik pēc 2 nedēļām, un 11,7 g / dl, lietojot reizi 2 nedēļās. Pacienti zāles parasti labi panes, un pētījuma rezultāti pārliecinoši parādīja, ka Mircera nodrošina stabilu anēmijas kontroli pacientiem ar HNS, kuriem vēl netiek veikta dialīze..

Raksta turpinājumu lasiet nākamajā numurā.

V. Ju. Šilo, Medicīnas zinātņu dialīzes centra kandidāts 20. pilsētas pilsētas klīniskajā slimnīcā, Maskavas Valsts medicīnas universitāte, Maskava

Eritropoetīns

Eritropoetīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Latīņu nosaukums: eritropoetīns

ATX kods: B03XA01

Aktīvā sastāvdaļa: beta epoetīns (beta epoetīns)

Ražotājs: BINNOPHARM CJSC (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 24.10.2018

Cenas aptiekās: no 4750 rubļiem.

Eritropoetīns - asinsrades stimulants.

Izlaiduma forma un sastāvs

Eritropoetīns ir pieejams šķīduma veidā intravenozai (i / v) un subkutānai (s / c) ievadīšanai: bezkrāsains caurspīdīgs šķidrums [500 SV (starptautiska vienība) vai 2000 SV 1 ml ampulās, 5 ampulas blisteros, in kartona kārba 1 vai 2 iepakojumi].

1 ml šķīduma satur:

  • aktīvā viela: beta epoetīns (rekombinantais cilvēka eritropoetīns) 500 ME vai 2000 ME;
  • palīgkomponenti: izotoniskais citrāta buferis (nātrija hlorīds, nātrija citrāts, ūdens injekcijām, citronskābe), albumīna šķīdums 10%.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Eritropoetīns - zāles, lai paaugstinātu hemoglobīna un hematokrīta līmeni organismā, uzlabotu sirds darbību un asins piegādi audiem.

Aktīvā sastāvdaļa ir beta epoetīns; tā kā glikoproteīns, tā bioloģiskās un imunoloģiskās īpašības un sastāvs ir identiski dabiskajam cilvēka eritropoetīnam. Beta epoetīnam ir īpašība īpaši stimulēt hematopoēzes procesu organismā, aktivizē mitozi un eritrocītu nobriešanu no eritrocītu prekursoru šūnām. Rekombinantā beta epoetīna sintēze notiek zīdītāju šūnās, kurās ir ievietots gēns ar cilvēka eritropoetīna kodu.

Visizteiktākais eritropoetīna terapeitiskais efekts izpaužas anēmijā, ko izraisa hroniska nieru mazspēja.

Ilgstoša zāļu lietošana retos gadījumos var izraisīt antivielu veidošanos, kas neitralizē beta epoetīna iedarbību un veicina daļējas sarkano šūnu aplazijas veidošanos..

Farmakokinētika

Eritropoetīna biopieejamība, lietojot subkutāni, ir 25-40%.

Pusperiods, ievadot intravenozi, ir no 4 līdz 12 stundām, subkutāni - 13–28 stundas.

Lietošanas indikācijas

Saskaņā ar instrukcijām eritropoetīns ir paredzēts anēmijas profilaksei un ārstēšanai šādās slimībās un apstākļos:

  • anēmijas ārstēšana hroniskas nieru mazspējas dēļ, tostarp pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze;
  • anēmijas profilakse un ārstēšana pieaugušajiem ar cietām neoplazmām, kas saņem ķīmijterapiju ar cikliskām platīna devām, kas var izraisīt anēmiju;
  • anēmijas ārstēšana pieaugušajiem ar relatīvu endogēnā eritropoetīna deficītu, saņemot pretaudzēju terapiju multiplās mielomas, zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomas, hroniskas limfoleikozes gadījumā;
  • anēmijas profilakse priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, kuri dzimuši pirms 34 grūtniecības nedēļām ar ķermeņa svaru 0,75-1,5 kg.

Turklāt eritropoetīnu lieto, lai palielinātu donoru asiņu daudzumu, kas paredzēts autotransfūzijai.

Kontrindikācijas

  • daļēja sarkano šūnu aplazija uz iepriekšējās beta epoetīna terapijas fona;
  • iespēju veikt adekvātu antikoagulantu terapiju nav;
  • nekontrolēta arteriāla hipertensija;
  • periods mēneša laikā pēc miokarda infarkta ciešanas;
  • nestabila stenokardija;
  • paaugstināts dziļo vēnu trombozes, trombembolijas risks, savācot asinis pirms operācijas;
  • porfīrija;
  • paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Lietojot eritropoetīnu, jāievēro piesardzība pacientiem ar vidēji smagu anēmiju bez dzelzs deficīta, ar sirpjveida šūnu anēmiju, refraktāru anēmiju, ļaundabīgām neoplazmām, trombozes anamnēzē, trombocitozi, hronisku aknu mazspēju, epilepsiju, nefrosklerozi, autotransfūzijas pacientiem, kuru ķermeņa masa ir līdz 50 kg.

Grūtniecības un zīdīšanas laikā eritropoetīna lietošana ir norādīta tikai izņēmuma gadījumos, ja, pēc ārsta domām, paredzamā iedarbība pārsniedz iespējamos draudus mātei un auglim / bērnam.

Norādījumi par eritropoetīna lietošanu: metode un devas

Eritropoetīna šķīdumu lieto subkutānas un intravenozas ievadīšanas veidā. Vēlams s / c ievadīšana.

Ievadot intravenozi, šķīduma deva jāievada 2 minūšu laikā.

Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze Eritropoetīns tiek ievadīts dialīzes sesijas beigās caur arteriovenozo šuntu.

Devu, ārstēšanas shēmu un terapijas ilgumu ārsts nosaka individuāli, ņemot vērā slimības raksturu un pacienta klīniskās indikācijas.

Ieteicamais eritropoetīna devu režīms pieaugušajiem hroniskas nieru mazspējas anēmijas ārstēšanā:

  • sākotnējā terapija (korekcijas stadija): subkutāna ievadīšana - ar ātrumu 20 SV uz 1 kg pacienta ķermeņa svara 3 reizes nedēļā. Ja nav pietiekama hematokrīta palielināšanās (mazāk nekā 0,5% nedēļā), ik pēc 4 nedēļām tiek parādīts vienreizējas devas palielinājums par 20 SV uz 1 kg svara. Nedēļas zāļu devu var ievadīt vienu reizi vai vienmērīgi sadalīt pa ikdienas ievadīšanas reizēm. Ievadā / ievadā - ar ātrumu 40 SV uz 1 kg svara 3 reizes nedēļā. Nepietiekami palielinot hematokrīta līmeni pēc 4 terapijas nedēļām, vienu devu var palielināt līdz 80 SV uz 1 kg ķermeņa svara. Ja nepieciešams, vienu devu var palielināt reizi 4 nedēļās par 20 SV uz 1 kg svara. Maksimālā nedēļas deva jebkuram ievadīšanas veidam nedrīkst pārsniegt 720 SV uz 1 kg pacienta ķermeņa svara;
  • uzturošā terapija: sākotnējā deva - hematokrīta uzturēšana 30–35% līmenī tiek sasniegta, ievadot devu no iepriekšējās injekcijas. Devu izvēlas atsevišķi, pielāgojot to reizi 1-2 nedēļās.

Devas noteikšana bērnu ārstēšanai tiek veikta, ņemot vērā bērna vecumu, kā likums, jo vecāks ir bērna vecums, jo mazāka deva ir nepieciešama. Ir ieteicams sākt ārstēšanu ar ieteicamo shēmu.

Ārstēšanas ilgums - visu mūžu jūs varat pārtraukt terapiju jebkurā laikā.

Ieteicamā eritropoetīna deva:

  • anēmijas profilakse priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem: sc - 250 SV uz 1 kg svara 3 reizes nedēļā. Ir nepieciešams sākt zāļu lietošanu no bērna dzīves trešās dienas un turpināt 6 nedēļas;
  • anēmijas profilakse un ārstēšana pacientiem ar cietiem audzējiem, kuri saņem ķīmijterapiju ar platīna preparātiem (zāļu lietošana ir norādīta tikai tad, ja hemoglobīna līmenis pirms ķīmijterapijas nav lielāks par 130 g / l): sākotnējā deva ir 450 SV uz 1 kg ķermeņa svara nedēļā. Ja pēc 4 terapijas nedēļām hemoglobīna līmenis nepietiekami palielinās, zāļu deva tiek dubultota. Ārstēšanas kursa ilgums pēc ķīmijterapijas beigām nav ilgāks par 3 nedēļām. Ja hemoglobīna līmenis pirmajā ķīmijterapijas ciklā samazinās par vairāk nekā 10 g / l, tad zāļu lietošana var būt nepiemērota. Nav iespējams pieļaut hemoglobīna līmeņa paaugstināšanos 4 nedēļu laikā par vairāk nekā 20 g / l vai tā pārpalikumu 140 g / l. Ja 4 nedēļu laikā hemoglobīna līmenis ir pieaudzis par vairāk nekā 20 g / l, zāļu deva jāsamazina par 50%. Ja hemoglobīna koncentrācija pārsniedz 140 g / l, nepieciešama īslaicīga zāļu atcelšana. Pēc hemoglobīna līmeņa sasniegšanas asinīs, kas mazāks par 120 g / l, ārstēšana jāatsāk ar devu, kas atbilst ½ no iepriekšējās nedēļas devas;
  • anēmijas ārstēšana endogēnā eritropoetīna deficīta fona gadījumā multiplās mielomas, zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomas vai hroniskas limfoleikozes gadījumā: sākotnējā deva ir s / c ar ātrumu 450 SV uz 1 kg ķermeņa svara nedēļā, devu var sadalīt 3 vai 7 injekcijās. Ja pēc 4 terapijas nedēļām hemoglobīna līmenis palielinās par 10 g / l, ārstēšana jāturpina ar tādu pašu devu. Ja norādītajā periodā hemoglobīna līmenis palielinās par mazāk nekā 10 g / l, tad nedēļas devu var palielināt līdz 900 SV uz 1 kg svara. Gadījumā, ja pēc 8 nedēļu ilgas eritropoetīna lietošanas hemoglobīna koncentrācijas līmenis nav palielinājies pat par 10 g / l, turpmāka terapija nav piemērota un tā ir jāatceļ. Jāpatur prātā, ka reakcija uz beta epoetīna terapiju hroniskas limfoleikozes gadījumā notiek 2 nedēļas vēlāk nekā citās neoplazmas formās. Pēc ķīmijterapijas beigām ārstēšana jāturpina 4 nedēļas. Maksimālā nedēļas deva ir ne vairāk kā 900 SV uz 1 kg svara. Ja 4 ārstēšanas nedēļu laikā hemoglobīna līmenis palielinās par vairāk nekā 20 g / l, ārstēšana jāturpina ar devu, kas atbilst ½ no iepriekšējās devas. Ja hemoglobīna koncentrācijas līmenis asins plazmā pārsniedz 140 g / l, tad ārstēšana uz laiku tiek pārtraukta. Eritropoetīnu var atsākt, ja hemoglobīna līmenis ir zemāks par 130 g / l, ar nosacījumu, ka anēmiju, visticamāk, izraisa beta epoetīna trūkums. Deva tiek nozīmēta 2 reizes mazāka nekā iepriekšējā nedēļas deva.

Pacientu sagatavošana autohemotransfūzijai tiek veikta, intravenozi vai subkutāni ievadot zāles 2 reizes nedēļā 4 nedēļas. Eritropoetīna deva tiek noteikta katram pacientam atsevišķi, jo tā ir atkarīga no aplēstā donora asiņu tilpuma un pacienta endogēno eritrocītu rezerves..

Ja hematokrīts ir lielāks par 33% un ir iespējama asins paraugu ņemšana bez iepriekšējas sagatavošanas, tad procedūras beigās tiek ievadīts beta epoetīns. Hematokrīta indekss visā terapijas kursā nedrīkst pārsniegt 48%. Maksimālā nedēļas deva intravenozai ievadīšanai nedrīkst pārsniegt 1600 SV uz 1 kg pacienta ķermeņa svara, subkutāni ievadot - 1200 SV uz 1 kg.

Blakus efekti

  • no sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - pacientiem ar hronisku nieru mazspēju palielinās esošā arteriālā hipertensija vai paaugstinās asinsspiediens (BP); dažos gadījumos - hipertensīva krīze;
  • no nervu sistēmas: dažos gadījumos - encefalopātija (ieskaitot galvassāpes, runas un gaitas traucējumus, krampjus, apjukumu), migrēnai līdzīgas sāpes;
  • no hematopoētisko orgānu puses: ļoti reti - trombocitoze, trombemboliskas komplikācijas;
  • citi: reti - alerģisku reakciju attīstība (izsitumi, nieze, nātrene), reakcijas injekcijas vietā; dažos gadījumos - anafilaktoīdas reakcijas, pārejoši gripai līdzīgi simptomi (biežāk terapijas sākumā) kā vispārējs savārgums, drudzis, drebuļi, galvassāpes, sāpes kaulos un ekstremitātēs, paaugstināts kālija un fosfātu līmenis serumā.

Pārdozēšana

Simptomi: hipertensija, hiperhemoglobinēmija, eritrocitoze, strauja hematokrīta palielināšanās.

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Lai pazeminātu hemoglobīna un hematokrīta līmeni, ir norādīta flebotomija. Ar hipertensiju ir jāizslēdz pārmērīga hidratācija, ar eritrocitozi un pārmērīgu hidratāciju, ir jāieceļ pasākumi, lai veicinātu liekā šķidruma izvadīšanu.

Speciālas instrukcijas

Pirmā eritropoetīna deva jāievada ārsta uzraudzībā, jo pastāv anafilaktoīdas reakcijas risks..

Zāļu mērķis ir sasniegt hematokrīta tilpumu 30–35% no asins plazmas vai novērst nepieciešamību pēc asins pārliešanas. Hematokrīta palielināšanās nedrīkst pārsniegt 0,5% nedēļā. Nepārsniedziet 35% saturu.

Eritropoetīna kā dopinga lietošana veseliem cilvēkiem var izraisīt dzīvībai bīstamas sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas, ņemot vērā strauju hematokrīta pieaugumu..

Ārstēšana jāpievieno iknedēļas asinsspiediena, pilnīgas asins analīzes kontrolei, ieskaitot trombocītu, feritīna, hematokrīta līmeņa noteikšanu. Pirmajās 8 terapijas nedēļās ir nepieciešams šūnu, īpaši trombocītu, skaits. Gadījumā, ja trombocītu skaits pārsniedz normu, ārstēšana jāpārtrauc.

Ārstēšanas laikā periodiski jākontrolē kālija un fosfātu līmenis serumā. Attīstoties hiperkaliēmijai, eritropoetīna lietošana ir jāatceļ, līdz kālija līmenis asinīs normalizējas..

Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ieteicams rūpīgi kontrolēt asinsspiedienu, palielināt heparīna devu atbilstoši hematokrīta pieaugumam, savlaicīgi novērst trombozi un agri pārskatīt šuntu.

Lietojot eritropoetīnu, lai palielinātu donoru asiņu daudzumu, kas paredzēts autotransfūzijai, vispirms ir jāsalīdzina beta epoetīna ieguvumi un paaugstināts trombembolijas risks tā lietošanas laikā. Tādēļ pacientiem ar vidēji smagu anēmiju ar hemoglobīna koncentrāciju 100–130 g / l vai hematokrītu 30–39% (bez dzelzs deficīta) zāles jālieto tikai tad, ja nav iespējams iegūt pietiekamu daudzumu konservētu asiņu plānveida plaša ķirurģiskas iejaukšanās nepieciešamajā apjomā. Sievietēm tam vajadzētu būt vairāk nekā 4 vienībām, vīriešiem - vairāk nekā 5 vienībām.

Vairumā gadījumu, ņemot vērā hematokrīta palielināšanos, samazinās feritīna līmenis asins serumā, tāpēc vienlaikus tiek ievadīti dzelzs preparāti nepieciešamajās devās..

Sievietēm reproduktīvā vecumā eritropoetīna lietošana var atjaunot menstruāciju. Tāpēc, izrakstot zāles, ārstam jābrīdina par grūtniecības iespējamību un jāiesaka lietot uzticamus kontracepcijas līdzekļus..

Tā kā turpmākajos terapijas kursos eritropoetīnam var būt izteiktāka iedarbība, atsākot terapiju, tā deva nedrīkst pārsniegt iepriekšējā ārstēšanas kursa devu. Pirmajās divās terapijas nedēļās to nevar mainīt, pēc tam to pielāgo, novērtējot devas un atbildes attiecību.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Tā kā terapijas sākumā palielinās asinsspiediena paaugstināšanās risks, pacientiem ar urēmiju nevajadzētu veikt potenciāli bīstamus darba veidus, kuriem nepieciešama pastiprināta uzmanība un liels psihomotorisko reakciju ātrums, līdz tiek noteikta optimālā uzturošā deva.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Tā kā pieredzes par zāļu lietošanu grūtniecības un zīdīšanas periodā pietiekami trūkst, ārsts izlemj par iespēju šajā periodā izrakstīt eritropoetīnu, rūpīgi salīdzinot paredzamo efektu mātei un iespējamos draudus auglim un bērnam..

Ar nieru darbības traucējumiem

Piesardzīgi izraksta pacientus ar hronisku aknu mazspēju.

Zāļu mijiedarbība

Eritropoetīna farmakoloģiskā nesaderība ar citām zālēm nav pierādīta. Tomēr zāļu šķīduma sajaukšana ar citām zālēm ir kontrindicēta..

Vienlaicīgi lietojot eritropoetīnu, var palielināties eritrocītu saistīšanās ar ciklosporīnu, tāpēc var būt nepieciešama ciklosporīna devas pielāgošana.

Analogi

Eritropoetīna analogi ir: Gemax, Epotal, Epostim, Vero-Epoetin, Recormon, Epoetin Beta, Erythrostim, Eprex, Epoetin, Shanpoetin, Binocrit, Vepox.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Sargāt no bērniem.

Uzglabāt temperatūrā līdz 2-8 ° C vietā, kas pasargāta no mitruma un gaismas.

Derīguma termiņš - 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par eritropoetīnu

Atsauksmes par eritropoetīnu ir maz, lai gan zāles ir viena no nedaudzajām, kurai ir izteikta ietekme uz hematopoēzi. Biežāk tiek ziņots par pacientiem no dažādiem reģioniem par to, ka aptiekās nav vitāli svarīgas zāles.

Eritropoetīna cena aptiekās

Eritropoetīna cena iepakojumam, kurā ir 10 ampulas (2000 SV / ml), var svārstīties no 7300 rubļiem.

Kas ir epo

eritropoetīns - (EPO) hormons, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos. To var izmantot kā dopingu / stimulantu sportistiem. Eritropoetīns ir iekļauts aizliegto zāļu sarakstā. [Organizācijas komitejas Valodu dienests...... Tulkotāja tehniskais ceļvedis

eritropoetīns - n., sinonīmu skaits: 1 • hormona (126) ASIS sinonīmu vārdnīca. V.N. Trišins. 2013... Sinonīmu vārdnīca

Eritropoetīns - (no grieķu valodas. Erythrós red and poietikós veido) hormons, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. Pēc ķīmiskā rakstura glikoproteīni (sk. Glikoproteīni) (satur 35% ogļhidrātu); molekulmasa 30 40 tūkstoši, pieder...... Lielā padomju enciklopēdija

Eritropoetīns - (no grieķu valodas. Erythrós red and poietikós veido) hormons, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. Normālos fizioloģiskos apstākļos hormonu saturs ir mazs; tas palielinās hipoksiskajā stāvoklī, kas novērots... Fiziskajā antropoloģijā. Ilustrēta skaidrojošā vārdnīca.

Eritropoetīns - (eritropoetīns) hormons, ko atsevišķas šūnas izdala nierēs, reaģējot uz skābekļa daļējā spiediena pazemināšanos audos. Eritropoetīns palielina eritropoēzes ātrumu un stimulē arī mehānismu, ar kuru...... Medicīnas skaidrojošā vārdnīca

Eritropoetīns - (eritropoetīna) - mazas molekulmasas glikoproteīns, kas veidojas no asins globulīniem nieru juxtaglomerulārajā aparātā ražota enzīma ietekmē, regulē asinsradi, paātrina stumbra proliferāciju un diferenciāciju...... Lauksaimniecības dzīvnieku fizioloģijas terminu vārdnīca

Eritropoetīns ir hormons, ko atsevišķas šūnas izdala nierēs, reaģējot uz skābekļa daļējā spiediena pazemināšanos audos. Eritropoetīns palielina eritropoēzes ātrumu un stimulē arī mehānismu, ar kuru tas kontrolē...

Vero-Epoetin - aktīvā sastāvdaļa ›› Epoetin beta * (Epoetin beta *) latīņu nosaukums Vero Epoetin ATC: ›› B03XA01 Eritropoetīns Farmakoloģiskā grupa: Hematopoēzes stimulatori Nosoloģiskā klasifikācija (ICD 10) ›› D63.0 Anēmija jaunveidojumos (C00...…... medicīnas preces

Epostim - aktīvā viela ›› Epoetin beta * (Epoetin beta *) Latīņu nosaukums Epostin ATC: ›› B03XA01 Eritropoetīns Farmakoloģiskā grupa: Hematopoētiskie stimulanti Nosoloģiskā klasifikācija (ICD 10) ›› D63.0 Anēmija jaunveidojumos (C00 D48 +)... narkotikas

EPO - eritropoetīna molekulas struktūra Eritropoetīns (saukts arī par eritropoetīnu, EPO) ir viens no nieru hormoniem. Ķīmiska struktūra ir glikoproteīns. Fizioloģiskā loma Eritropoetīns ir fizioloģisks eritropoēzes stimulators. Tas aktivizē mitozi un... Wikipedia

Eritropoetīns

Lietošanas indikācijas

Dažādas izcelsmes anēmiju profilakse un ārstēšana:

- anēmija hroniskas nieru mazspējas gadījumā (ieskaitot pacientus, kuriem tiek veikta hemodialīze);

- anēmija pacientiem ar cietiem audzējiem, kuri saņem ķīmijterapiju ar platīna līdzekļiem (cisplatīns 75 mg / m2 ciklā, karboplatīns 350 mg / m2);

- anēmija pieaugušiem pacientiem ar multiplo mielomu un zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomas un hronisku limfoleikozi, kas saņem pretvēža terapiju, ar relatīvu endogēnā eritropoetīna deficītu (definēts kā nesamērīgi zems, salīdzinot ar anēmijas pakāpi, zāļu koncentrāciju asins serumā);

- palielināt ziedoto asiņu daudzumu turpmākajai autotransfūzijai;

- anēmijas profilaksei priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, kas dzimuši ar ķermeņa masu 0,750-1,5 kg pirms 34 grūtniecības nedēļām.

Iespējamie analogi (aizstājēji)

Aktīvā sastāvdaļa, grupa

Devas forma

Liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai ievadīšanai, šķīdums intravenozai un subkutānai ievadīšanai, liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai un subkutānai ievadīšanai

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām (lietojot šļirces pildspalvu Reco-Pen, ieskaitot benzoskābi - benzilspirta metabolītu), smaga arteriāla hipertensija. Ārstējot ar beta epoetīnu, lai palielinātu ziedoto asiņu daudzumu autohemotransfūzijai (pēc izvēles): iepriekšējs miokarda infarkts vai insults, kas jaunāks par 1 mēnesi, nestabila stenokardija, dziļo vēnu trombozes un trombembolijas risks.

Lietošana: deva un ārstēšanas kurss

Anēmijas ārstēšana pacientiem ar hronisku nieru mazspēju: subkutāni vai intravenozi 2 minūtes, hemodialīzes pacientiem - caur arteriovenozo šuntu dialīzes sesijas beigās. Pacientiem, kuri nesaņem hemodialīzi, ieteicams zāles ievadīt subkutāni, lai izvairītos no nejaušas iekļūšanas perifērās vēnās. Ārstēšanas ar narkotikām mērķis ir sasniegt hematokrītu 30-35% apmērā vai novērst nepieciešamību pēc asins pārliešanas. Nedēļas hematokrīta palielināšanās nedrīkst pārsniegt 0,5%. Pacientiem ar arteriālu hipertensiju, sirds un asinsvadu un cerebrovaskulārām slimībām nedēļas hematokrīta pieaugums un tā nedēļas vērtības jānosaka individuāli, atkarībā no klīniskā attēla. Dažiem pacientiem optimālais rādītājs ir mazāks par 30%.

Korekcijas posms: s / c, sākotnējā deva - 20 SV / kg 3 reizes nedēļā. Nepietiekama hematokrīta palielināšanās (mazāk nekā 0,5% nedēļā) ik pēc 4 nedēļām devu var palielināt līdz 40 SV / kg 3 reizes nedēļā. Kopējo nedēļas devu var sadalīt dienas devās mazākās devās vai ievadīt 1 devā.

Intravenozai zāļu ievadīšanai (lēnām 2 minūšu laikā) sākotnējā deva ir 40 SV / kg 3 reizes nedēļā. Nepietiekami palielinot hematokrīta līmeni pēc 4 nedēļām, devu var palielināt līdz 80 SV / kg 3 reizes nedēļā. Ja nepieciešams vēl vairāk palielināt devu, to var palielināt par 20 SV / kg 3 reizes nedēļā ar 4 nedēļu intervālu. Neatkarīgi no lietošanas veida, maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 720 SV / kg nedēļā.

Atbalstoša terapija: lai hematokrītu uzturētu 30-35% robežās, zāļu devu sākotnēji samazina par 2 reizes lielāku par iepriekšējās injekcijas devu. Turpmāk uzturošā deva tiek izvēlēta katram pacientam atsevišķi, ar 1-2 nedēļu intervālu, lai hematokrīts tiktu uzturēts 30-35% robežās. Subkutānai ievadīšanai nedēļas devu var ievadīt vienā devā vai sadalīt 3 vai 7 devās nedēļā. Kad stāvoklis ir stabilizējies, varat pāriet uz vienu injekciju ar 2 nedēļu intervālu, tādā gadījumā var būt nepieciešama devas palielināšana. Ārstēšanu visu mūžu, ja nepieciešams, var pārtraukt.

Bērniem zāļu deva ir atkarīga no vecuma: jo jaunāks ir bērna vecums, jo lielāka vajadzīgā deva. Tā kā individuālo reakciju uz zālēm nevar paredzēt, ieteicams sākt ar ieteicamo devu režīmu..

Anēmijas profilakse priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem: sc, devā 250 SV / kg 3 reizes nedēļā. Ārstēšanas kurss ir 6 nedēļas. Ārstēšana jāsāk pēc iespējas agrāk, vēlams no 3. dienas.

Anēmijas profilakse un ārstēšana vēža slimniekiem: pacientiem ar cietiem audzējiem, kuri saņem ķīmijterapiju ar platīna zālēm, ārstēšana ir indicēta, ja Hb pirms ķīmijterapijas nav lielāks par 130 g / l. S / c, sākotnējā deva ir 450 SV / kg nedēļā, sadalot 3 vai 7 injekcijās. Ja Hb pieaugums ir nepietiekams, devu divkāršo pēc 4 nedēļām. Ārstēšana turpinās līdz 3 nedēļām pēc ķīmijterapijas beigām. Ja pirmajā ķīmijterapijas ciklā Hb samazinās par vairāk nekā 10 g / l, neskatoties uz ārstēšanu ar zālēm, turpmāka zāļu lietošana var būt neefektīva. Izvairieties palielināt Hb par vairāk nekā 20 g / l mēnesī vai virs 140 g / l. Palielinoties Hb par vairāk nekā 20 g / l mēnesī, devu samazina par 50%. Ja Hb pārsniedz 140 g / l, zāles atceļ, līdz Hb nokrīt līdz 120 g / l vai mazāk, un pēc tam ārstēšanu atsāk ar devu, kas vienāda ar 50% no iepriekšējās nedēļas devas.

Pacientiem ar multiplo mielomu un zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomas vai hronisku limfoleikozi sākotnējā deva ir 450 SV / kg nedēļā. Nedēļas devu var sadalīt 3 vai 7 devās. Nepietiekami palielinoties Hb pēc 4 nedēļām (mazāk nekā 10 g / l), deva tiek dubultota. Ja pēc 8 ārstēšanas nedēļām Hb nepalielinās vismaz par 10 g / l, zāļu lietošana jāpārtrauc. Maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 900 SV / kg nedēļā.

Hroniskas limfoleikozes gadījumā ārstēšana jāturpina līdz 4 nedēļām pēc ķīmijterapijas beigām. Augstākā deva nedrīkst pārsniegt 900 SV / kg. Ja pēc 4 ārstēšanas nedēļām Hb palielinās par vairāk nekā 20 g / l, devu samazina 2 reizes. Ja Hb pārsniedz 140 g / l, ārstēšana jāpārtrauc, līdz Hb sasniedz 130 g / l vai mazāk, pēc tam terapija tiek atsākta ar devu, kas vienāda ar 50% no iepriekšējās sākotnējās devas. Ārstēšana jāatsāk tikai tad, ja visticamākais anēmijas cēlonis ir zāļu trūkums.

Pacientu sagatavošana donoru asiņu savākšanai turpmākai autohemotransfūzijai: IV vai SC 2 reizes nedēļā 4 nedēļas. Gadījumā, ja hematokrīts (33% vai vairāk) ļauj veikt asins paraugu ņemšanu, zāles tiek ievadītas procedūras beigās. Zāles devu nosaka individuāli, atkarībā no pacienta eritrocītu rezerves un no autohemotransfūzijai nepieciešamā asins tilpuma. Lielākā deva nedrīkst pārsniegt 1600 SV / kg nedēļā intravenozai ievadīšanai un 1200 SV / kg / nedēļā subkutānai lietošanai. Ārstēšanas laikā ar hematokrītu hematokrīts nedrīkst pārsniegt 48%.

farmakoloģiskā iedarbība

Zāles ir līdzeklis, kas stimulē eritropoēzi, glikoproteīns, kas ir mitozi stimulējošs faktors, un diferenciācijas hormons, kas veicina eritrocītu veidošanos no cilmes šūnām. Palielina eritrocītu, retikulocītu, hematokrīta un Hb daudzumu asinīs, kā arī dzelzs iekļaušanās ātrumu šūnās. Īpaši ietekmē eritropoēzi, neietekmē leikopoēzi.

Hroniskas leikocītiskās leikēmijas gadījumā reakcija uz zāļu terapiju notiek 2 nedēļas vēlāk nekā pacientiem ar multiplo mielomu, ne-Hodžkina limfomas un cietajiem audzējiem.

Blakus efekti

No CVS puses: bieži - asinsspiediena paaugstināšanās vai esošās arteriālās hipertensijas paaugstināšanās, īpaši straujas hematokrīta palielināšanās gadījumā; hipertensīva krīze ar encefalopātijas simptomiem (apjukums, galvassāpes, maņu un kustību traucējumi - runas un gaitas traucējumi, līdz toniski-kloniskām lēkmēm), šunta tromboze (iespējams, ar nepietiekamu heparinizāciju), īpaši pacientiem ar tendenci uz hipotensiju vai ar arteriovenozas komplikācijām fistulas (stenoze, aneirisma), trombembolija (skaidra cēloņsakarība ar zālēm nav pierādīta).

No asinsrades orgānu puses: reti - neitralizējošu antivielu veidošanās pret beta epoetīnu ar daļējas sarkano šūnu aplazijas attīstību vai bez tās; reti - no devas atkarīga trombocitoze (nepārsniedzot normālo diapazonu un izzūd turpinot terapiju), īpaši pēc intravenozas ievadīšanas.

Laboratoriskie rādītāji: pacientiem ar urēmiju - hiperkaliēmija, hiperfosfatēmija. Feritīna samazināšanās (vienlaikus ar hematokrīta palielināšanos) - galvenokārt priekšlaicīgi dzimušiem bērniem, īpaši no 12. līdz 14. dzīves dienai; seruma Fe metabolisma samazināšanās.

Alerģiskas reakcijas: nieze, izsitumi, nātrene; reti - anafilaktoīdas reakcijas.

Citi: galvassāpes (ieskaitot pēkšņas migrēnai līdzīgas), reti - gripai līdzīgi simptomi (īpaši ārstēšanas sākumā): drebuļi, drudzis, sāpes ekstremitātēs, savārgums, galvassāpes, ossalģija; reakcijas injekcijas vietā.

Speciālas instrukcijas

Neatbilstoša zāļu lietošana veseliem cilvēkiem (piemēram, kā dopings) var izraisīt strauju hematokrīta palielināšanos, ko papildina dzīvībai bīstamas CVS komplikācijas.

Sakarā ar iespējamo anafilaktoīdo reakciju attīstību pirmā zāļu deva jāievada ārsta uzraudzībā.

Hematokrīts periodiski jākontrolē, līdz tiek sasniegta vērtība 30-35% (Hb 100-120 g / l). Nākotnē šie rādītāji jānosaka katru nedēļu..

Hematokrīta līmeņa paaugstināšanās dēļ hemodialīzes laikā bieži ir jāpalielina heparīna deva. Ar nepietiekamu heparinizāciju, dialīzes sistēmas bloķēšanu, ir iespējama šuntu tromboze, īpaši pacientiem ar tendenci uz hipotensiju vai ar arteriovenozās fistulas komplikācijām (aneirisma, stenoze utt.). Šādiem pacientiem ieteicams savlaicīgi pārskatīt šuntu un savlaicīgi novērst trombozi (piemēram, ASS)..

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar zālēm ir jāizslēdz cianokobalamīna un folskābes deficīts, jo tie samazina zāļu efektivitāti.

Strauja alumīnija koncentrācijas palielināšanās nieru mazspējas ārstēšanas dēļ var vājināt zāļu efektivitāti.

Lēmums par zāļu lietošanu pacientiem ar nefrosklerozi, kuriem netiek veikta dialīze, jāpieņem individuāli, jo šādiem pacientiem ir iespējama straujāka nieru funkcijas pasliktināšanās.

Ārstēšanas laikā ieteicams periodiski kontrolēt K + un fosfāta koncentrāciju serumā. Ja rodas hiperkaliēmija, ir nepieciešams uz laiku pārtraukt zāļu lietošanu, līdz K koncentrācija normalizējas+.

Ieteicams kontrolēt asinsspiedienu, t.sk. starp dialīzes sesijām ar strauju hematokrīta palielināšanos un vēža slimniekiem, īpaši ārstēšanas sākumā. Asinsspiediena paaugstināšanos var apturēt ar zālēm, ja nav efekta, nepieciešams īslaicīgs ārstēšanas pārtraukums. Attīstoties hipertensīvai krīzei, tiek veikti steidzami pasākumi.

Vēža slimniekiem un pacientiem, kuri gatavojas turpmākai autotransfūzijai un saņem zāles, tika konstatēts lielāks trombembolisko komplikāciju biežums, lai gan skaidra cēloņsakarība ar zāļu uzņemšanu nav pierādīta.

Pirmajās 8 terapijas nedēļās katru nedēļu jāveic asins šūnu (īpaši trombocītu) skaits. Ja trombocītu skaits no sākotnējās vērtības palielinās par vairāk nekā 150 tūkstošiem / μl, ārstēšana jāpārtrauc.

Ja zāles tiek parakstītas pirms autologu donoru asiņu paraugu ņemšanas, jāievēro ziedošanas procedūras ieteikumi: asinis var ņemt tikai no pacientiem, kuru hematokrīts ir 33% vai vairāk (vai Hb ir vismaz 110 g / l). Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kas sver mazāk par 50 kg. Vienā laikā ņemtais asins tilpums nedrīkst pārsniegt 12% no pacienta aprēķinātā asins tilpuma.

Vairumā gadījumu vienlaikus ar hematokrīta palielināšanos feritīna koncentrācija asins serumā samazinās. Tāpēc visiem pacientiem ar nieru izcelsmes anēmiju un feritīna koncentrāciju serumā mazāk nekā 100 μg / l vai transferīna piesātinājumu mazāk nekā 20% ieteicams lietot perorālos dzelzs preparātus 200-300 mg dienā. Pacienti ar onkoloģiskām un hematoloģiskām slimībām ārstē ar Fe preparātiem pēc tiem pašiem principiem; kamēr pacientiem ar multiplo mielomu, ne-Hodžkina limfomas vai hronisku limfoleikozi ar transferīna piesātinājumu, kas mazāks par 25%, var ievadīt 100 mg Fe nedēļā intravenozi. Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem pēc iespējas agrāk (vēlākais - 14. dzīves dienā) jānosaka perorāla terapija ar Fe preparātiem devā 2 mg / dienā. Fe devu pielāgo atkarībā no feritīna koncentrācijas serumā. Ja tas saglabājas zem 100 μg / ml vai ir citas Fe deficīta pazīmes, Fe preparātu deva jāpalielina līdz 5-10 mg / dienā un jāveic terapija, līdz tiek novērstas Fe deficīta pazīmes..

Pacientiem, kuri gatavojas asins nodošanai turpmākai autotransfūzijai, kā arī kuriem ir īslaicīgs Fe deficīts, vienlaikus ar eritropoētisko terapiju jāsāk perorāla terapija ar Fe preparātiem ar devu 300 mg / dienā un jāturpina, līdz feritīna rādītāji normalizējas. Ja, neraugoties uz perorālo aizstājterapiju ar Fe preparātiem, rodas Fe deficīta pazīmes (feritīna koncentrācija 20 μg / L vai mazāka vai transferīna piesātinājums ir mazāks par 20%), jāapsver Fe preparātu papildu IV ievadīšana.

Pacientiem ar smagām fenilketonūrijas formām jāņem vērā, ka dažās zāļu devās kā palīgviela ir fenilalanīns..

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības un zīdīšanas laikā beta epoetīnu lieto tikai tad, ja paredzētie ārstēšanas ieguvumi mātei atsver iespējamo blakusparādību risku gan mātei, gan auglim vai bērnam..

Eksperimentālos pētījumos teratogēna iedarbība netika atklāta.

Mijiedarbība

Zāles nav saderīgas ar citām zālēm vienā šļircē.

Uzglabāšanas apstākļi

Temperatūrā no 2 līdz 8 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Eritropoetīns - eritropoetīns

EPO
Pieejamās struktūras
PBPOrtologa meklēšana: PDBe RCSB
PBP ID kodu saraksts
Identifikatori
AliasesEPO, EP, MVCD2, eritropoetīns, eritropoetīns, ECYT5, DBAL
Ārējie identifikatoriOMIM: 133170 MGI: 95407 HomoloGene: 624 GeneCards: EPO
Gēnu vieta (cilvēks)
Chr.7. hromosoma (cilvēka)
Grupa7q22.1Sāc100 720 800 p.n..
beigas100723700 p.n..
Gēnu vieta (pele)
Chr.5. hromosoma (peles)
Grupa5 G2 | 5 76,5 cmSāc137483020 p.n..
beigas137533242 p.n..
RNS ekspresijas veidne
Vairāk atsauces datu izteicienu
Gēnu ontoloģija
Molekulārā funkcija hormonālā aktivitāte
aktivitātes aktivatora proteīnkināze
saistīšanās ar olbaltumvielām
saistīšanās ar eritropoetīna receptoriem
citokīnu aktivitāte
Šūnu komponents ārpusšūnu zona
šūnas virsma
ķermeņa šūnas
ārpusšūnu telpa
Bioloģiskais process eritrocītu nogatavošanās
negatīvs katjonu aktivitātes kanāla regulējums
atbildes reakcija uz interleikīnu-1
reakcija uz hipoksiju
iekšējās apoptozes signalizācijas ceļa negatīva regulēšana, reaģējot uz osmotisko stresu
reakcija uz barības vielām
reakcija uz sāls stresu
eritrocītu apoptozes procesa negatīvā regulēšana
testosterona reakcija
transkripcijas regulēšana no RNS - polimerāzes II, promotera
reakcija uz hiperoksiju
pozitīva Ras signāla proteīna transdukcijas regulēšana
novecošanās
negatīva apoptozes procesa regulēšana
negatīva transkripcijas regulēšana no RNS - polimerāze II, promotors
reakcija uz elektrisko stimulu
apgrozībā
reakcija uz estrogēnu
šūnu hiperosmotiskā reakcija
pozitīva transkripcijas regulēšana, DNS šablons
reakcija uz A vitamīnu
reakcija uz lipopolisaharīdu
akūtas fāzes reakcija
serīna peptidilfosforilēšana
reakcija uz aksonu bojājumiem
hemoglobīna biosintētiskais process ss
neironu diferenciācijas pozitīva regulēšana
pozitīva šūnu proliferācijas regulēšana
transkripcijas regulēšana no RNS polimerāzes II, promotera, reaģējot uz hipoksiju
pozitīva ERK1 un ERK2 kaskādes regulēšana
neironu projekcijas attīstības pozitīvs regulējums
negatīvs kalcija jonu transporta regulējums citozolā
negatīvs mieloīdo šūnu apoptozes procesa regulējums
proteīnkināzes aktivitātes aktivizēšana
embrija implantācija
signāla pārraide
pozitīvs T šūnu proliferācijas aktivācijas regulējums
pozitīva olbaltumvielu kināzes aktivitātes regulēšana
neironu nāves negatīvā regulēšana
apoptozes process
reakcija uz deksametazonu
šūnu proliferācija
eritrocītu diferenciācija
eritropoetīna mediēts signālu ceļš
pozitīvs tirozīna fosforilēšanas STAT proteīna regulējums
receptoru aktivitātes regulēšana
fosfatidilinozitolu 3-kināzes signālu pozitīva regulēšana
Avoti: Amigo / QuickGO
Ortologi
skatsPersonapele
Entrez
RefSeq (mRNS)
RefSeq (olbaltumvielas)

Atrašanās vieta (USK)Chr 7: 100,72 - 100,72 MbChr 5: 137,48 - 137,53 Mb
PubMed meklēšana
wikidata
Skatīt / rediģēt cilvēkuSkatīt / rediģēt peli

Eritropoetīns (/ ɪ ˌ r ɪ thetas; oʊ p ʊ. Ɪ t ɪ n, - r г -, - p ɔɪ ɛ t ɪ n, - i t ɪ n /; EPO), pazīstams arī kā hematopoetīns vai hemopoetīns, ir citokīna glikoproteīns, ko izdalās nieres, reaģējot uz šūnu hipoksiju; tas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos (eritropoēzi) kaulu smadzenēs. Zems EPO līmenis (apmēram 10 mU / ml) tiek pastāvīgi izdalīts, pietiekams, lai kompensētu normālu sarkano asins šūnu apriti. Visbiežāk šūnu hipoksijas cēloņi, kas rodas paaugstināta EPO līmeņa (līdz 10 000 SV / ml) dēļ, ir jebkura anēmija un hipoksēmija hroniskas plaušu slimības dēļ.

Eritropoetīnu ražo nieru intersticiālie fibroblasti, cieši saistīti ar peritubulāro kapilāru un proksimālo sagriezto kanāliņu. To ražo arī aknu perisinusoidālajās šūnās. Aknu ražošana dominē auglim un perinatālajā periodā; pieaugušā vecumā dominē nieru ražošana.

Eksogēno eritropoetīnu, rekombinanto cilvēka eritropoetīnu (rhEPO) ražo, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju šūnu kultūrā, un tos kopā sauc par eritropoēzi stimulējošiem līdzekļiem (EKA): divi piemēri ir alfa epoetīns un beta epoetīns. ES lieto hroniskas nieru slimības anēmijas, mielodisplāzijas anēmijas un vēža anēmijas ķīmijterapijā. Ārstēšanas riski ietver nāvi, miokarda infarktu, insultu, trombemboliju un audzēja atkārtošanos. Risks palielinās, ja ārstēšana ar EPO paaugstina hemoglobīna līmeni virs 11 g / l līdz 12 g / dl: no tā jāizvairās.

rhEPO ir nelegāli lietots kā paaugstinātas veiktspējas zāles. To bieži var atrast asinīs, pateicoties nelielām atšķirībām no endogēnā proteīna; piemēram, īpaši pēctulkojuma modifikācijas.

saturu

  • 1 Farmakoloģija
  • 2 Funkcija
    • 2.1 sarkano asins šūnu ražošana
    • 2.2 Nehematopoētiskās lomas
  • 3 Darbības mehānisms
  • 4 Sintēze un regulēšana
  • 5 Medicīniski lietojumi
  • 6 Vēsture
  • 7 Izmantojiet kā leģējošu produktu
  • 8 Skatīt arī
  • 9 Atsauces
  • 10 Papildu lasījums
  • 11 Ārējās saites

Farmakoloģija

EPO ir ļoti glikozilēts (40% no kopējās molekulmasas), un tā pussabrukšanas periods asinīs ir aptuveni 5 stundas. EPO pussabrukšanas periods var atšķirties no endogēnām un dažādām rekombinantām versijām. Papildu glikozilēšana vai citas izmaiņas ITS, izmantojot rekombinanto tehnoloģiju, izraisīja E stabilitātes palielināšanos asinīs (kas prasa retākas injekcijas).

funkciju

sarkano asins šūnu ražošana

Eritropoetīns ir būtisks hormons sarkano asins šūnu ražošanai. Bez tā galīgā eritropoēze nenotiek. Hipoksiskos apstākļos nieres ražos un izdalīs eritropoetīnu, lai palielinātu sarkano asins šūnu ražošanu, diferencējot mērķējot CFU-E, pro eritroblastus un bazofilās eritroblastu apakšgrupas. Eritropoetīnam ir galvenā ietekme uz prekursoru un prekursoru sarkanajām asins šūnām (kas cilvēku kaulu smadzenēs ir sastopamas), veicinot to izdzīvošanu, aizsargājot šīs šūnas no apoptozes vai šūnu nāves.

Eritropoetīns ir galvenais eritropoētiskais faktors, kas mijiedarbojas ar dažādiem citiem augšanas faktoriem (piemēram, IL-3, IL-6, glikokortikoīdiem un SCF), kas iesaistīti eritrogēnās līnijas attīstībā no daudzspēcīgiem priekštečiem. Eritroīdo blokatoru (BFU-E) šūnu sprādziens sāk eritropoetīna receptoru ekspresiju un ir jutīgs pret eritropoetīnu. Turpmākais posms, koloniju veidojošās eritroīdās vienības (CFU-E), izsaka maksimālo eritropoetīna receptoru blīvumu un ir pilnībā atkarīgs no eritropoetīna, lai to varētu diferencēt. Sarkano šūnu prekursori, proeritroblasti un bazofilie eritroblasti arī ekspresē eritropoetīna receptoru un tāpēc ir atkarīgi no tā.

Nehematopoētiskās lomas

Ir ziņots, ka eritropoetīnam ir dažādas nestimulējošas eritropoētiskās darbības, tostarp no vazokonstrikcijas atkarīga hipertensija, stimulējoša angiogeneze un šūnu izdzīvošanas veicināšana, aktivējot EPO receptorus, izmantojot anti-apoptotisku iedarbību uz išēmiskiem audiem. Tomēr šis priekšlikums ir pretrunīgs, jo daudzi pētījumi neuzrāda nekādu efektu. Tas atbilst arī zemam EPO receptoru līmenim šajās šūnās. Klīniskie pētījumi ar cilvēkiem ar koronāro sirds slimību, nervu un nieru slimībām nav parādījuši tādus pašus ieguvumus kā dzīvnieki. Turklāt daži pētījumi ir parādījuši to neiroprotektīvo iedarbību uz diabētisko neiropātiju, tomēr šie dati nav apstiprināti klīniskajos pētījumos, kas tika veikti ar dziļiem peroneāliem, virspusējiem peroneāliem, stilba kaula un surāla nerviem..

Darbības mehānisms

Ir pierādīts, ka eritropoetīns iedarbojas, saistoties ar eritropoetīna receptoriem (Epor). EPO saistās ar eritropoetīna receptoru uz cilmes šūnu sarkanās virsmas un aktivizē JAK2 signālu kaskādi. Tas sāk STAT5, PIK3 un Ras-MARK ceļus. Tas noved pie eritroīdo šūnu diferenciācijas, izdzīvošanas un proliferācijas. Tiek izteikti arī SOCS1, SOCS3 un CIS, kas darbojas kā negatīvi citokīnu signalizācijas regulatori. Eritropoetīna receptoru ekspresija Augsts līmenis ir lokalizēts eritroido cilmes šūnās. Lai gan ir ziņas, ka EPO receptori ir atrodami vairākos citos audos, piemēram, sirdī, nierēs, muskuļos un perifēros / centrālos nervu audos, šie rezultāti tiek sajaukti ar tādu reaģentu nespecifiskumu kā anti-Epor antivielas. Kontrolētos eksperimentos EPO receptors šajos audos nav atrodams. Asinīs sarkanās šūnas pašas par sevi neizpauž eritropoetīna receptoru un tāpēc nespēj reaģēt uz EPO. Tomēr ir ziņots par netiešu eritrocītu paredzamā dzīves ilguma saistību asinīs ar eritropoetīna līmeni plazmā - procesu, ko sauc par neocitolīzi.

Sintēze un regulēšana

Ja nav anēmijas, eritropoetīna līmenis asinīs ir diezgan zems, aptuveni 10 mU / ml. Tomēr hipoksiskā stresa apstākļos EPA ražošana var palielināties līdz pat 1000 reizēm, sasniedzot 10 000 SV / ml asiņu. Pieaugušajam EPO galvenokārt sintezē intersticiālas šūnas nieru garozas peritubulārajā kapilārā gultnē, papildu daudzumu ražojot aknās un pericītos smadzenēs. Tiek uzskatīts, ka regula paļaujas uz atgriezeniskās saites mehānismu, lai noteiktu skābekļa un dzelzs pieejamību asinīs. Konstitutīvi sintezētie EPO transkripcijas faktori, kas pazīstami kā hipoksiju inducējoši faktori, tiek hidroksilēti un proteosomāli sagremoti skābekļa un dzelzs klātbūtnē. Normoksijas laikā GATA2 inhibē EPO promotora reģionu. GATA2 līmenis samazinās līdz ar hipoksiju un ļauj veicināt EPO ražošanu.

Medicīniski pielietojumi

Eritropoetīnus, kas pieejami lietošanai kā terapeitiski līdzekļi, ražo, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju šūnu kultūrā, un tie ietver Epogen / Procrit (alfa epoetīns) un Aranesp (alfa darbepoetīns); tos lieto hroniskas nieru slimības izraisītas anēmijas, vēža slimnieku ķīmijterapijas izraisītas anēmijas, zarnu iekaisuma slimību (Krona slimība un čūlainais kolīts) un vēža ārstēšanas (ķīmijterapijas un radiācijas) mielodisplāzijas ārstēšanā. Iepakojumā ieliktņos ir kaste, lai novērstu paaugstinātu nāves, miokarda infarkta, insulta, trombembolijas un audzēja atkārtošanās risku, īpaši, ja tos lieto, lai paaugstinātu hemoglobīna līmeni vairāk nekā 11 g / dl līdz 12 g / dl.

vēsture

1905. gadā Pols Karnots ierosināja ideju, ka hormons regulē sarkano asins šūnu ražošanu. Pēc eksperimentu veikšanas ar trušiem, kuriem pakļauti flebotomija, Karnots un viņa maģistrante Clotilde Camille Deflandre sarkano asins šūnu skaita palielināšanos trušiem saistīja ar hemotropisko faktoru, ko sauc par hemopoetīnu. Eva Bonsdorfa un Eva Jalavisto nosauca hematopoētisko vielu par "eritropoetīnu". KR Reismans un Alans Dž Ersļevs parādīja, ka noteikta viela, kas cirkulē asinīs, var stimulēt sarkano asins šūnu veidošanos un hematokrīta palielināšanos. Šī viela ir attīrīta un apstiprināta kā eritropoetīns.

1977. gadā Goldvasera un Kungs atbrīvoja EPO. Tīrs EPO ļāva daļēji identificēt aminoskābju secību un izolēt gēnu. Sintētisko EPO pirmo reizi veiksmīgi izmantoja anēmijas novēršanai 1987. gadā. 1985. gadā Lin un citi atklāja cilvēka eritropoetīna gēnu no fāga genoma bibliotēkas un izmantoja to, lai iegūtu ITS. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde 1989. gadā apstiprināja hormonu Epogen lietošanai noteiktās anēmijās.

Izmantot kā leģējošu produktu

EPO ir aizliegta kopš 90. gadu sākuma, un pirmais tests nebija pieejams līdz šīm 2000. gada vasaras olimpiskajām spēlēm. Pirms šī pārbaude nebija pieejama, pēc pozitīviem testiem neviens sportists netika sodīts, taču notika tā, ka viņi tika sodīti pēc tam, kad viņi bija atļāvuši izmantot EPO, piemēram, Festina lietā, kad tika atrasta automašīna ar dopinga līdzekļiem Festina riteņbraukšanas komandai..

Pirmais leģēšanas tests riteņbraukšanā tika izmantots 2001. gadā Waloney Flush. Pirmais braucējs, kurš šajā braucienā ieguva pozitīvu rezultātu, bija Bo hamburgers, lai gan vēlāk viņš tika attaisnots, jo viņa B paraugs nebija pārliecinošs.

2007. gada pētījums parādīja, ka EPO būtiski ietekmēja vingrinājumu izpildi, bet 2017. gada pētījumā atklājās, ka amatieru velosipēdistiem ievadītā EPO ietekme neatšķīrās no placebo.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Kas izraisa dedzinošu sajūtu kaklā - visbiežāk sastopamie cēloņi

Lielākā daļa cilvēku uzskata, ka, rīklei sadedzinot, tas ir saaukstēšanās sākuma simptoms. Un tas daļēji ir pareizi - dedzināšana, nieze un sāpes balsenē ir galvenās iekaisuma procesa pazīmes, kas pavada elpošanas sistēmas slimības.

Androgēnu loma sievietēm: ko mēs zinām?

Vēl nesen sieviešu androgēni tika uzskatīti tikai par dažādu vielmaiņas un funkcionālo traucējumu cēloni, taču to loma sievietes ķermenī joprojām nav pilnībā izprasta..