Iedzimta virsnieru garozas disfunkcija bērniem: etiopatoģenēze, klīniskā aina, ārstēšana

Rakstā ir uzsvērti steroidoģenēzes regulēšanas principi virsnieru dziedzeros veselības un slimību jomā. Rakstā sniegti mūsdienīgi dati par iedzimtu virsnieru garozas disfunkcijas etioloģiju, patoģenēzi, klīniku, ārstēšanu bērniem..

Rakstā aplūkoti virsnieru dziedzeru steroģenēzes regulēšanas principi normālos un patoloģiskos apstākļos. Tiek parādīti mūsdienīgi dati par iedzimtas virsnieru hiperplāzijas etioloģiju, patoģenēzi, klīnisko izskatu, ārstēšanu.

Iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (VDKN, iedzimta virsnieru garozas virilizējošā hiperplāzija, adrenogenitālais sindroms) ir iedzimta slimība, kuras pamatā ir fermentatīvs defekts dažādos steroīdoģenēzes posmos, kas izraisa kortizola un / vai aldosterona sintēzes deficītu. Pašlaik ir iegūta informācija par šīs slimības ģenētiskajiem defektiem, ir izstrādātas pirmsdzemdību un jaundzimušo skrīninga metodes 21-hidroksilāzes deficīta noteikšanai. Savlaicīga diagnostika un pareiza ārstēšana veicina normālu fiziskās un seksuālās attīstības veidošanos.

Virsnieru dziedzeru fizioloģija

Virsnieru dziedzeri sastāv no diviem anatomiskiem slāņiem: kortikālā un medulārā. Garozas audos ir trīs zonas, kas ražo dažādus steroīdu hormonus: glomerulārus, saišķa un retikulārus. Šo hormonu biosintēzes sākotnējā struktūra ir holesterīns. Tas tiek sintezēts virsnieru dziedzeros no acetāta un daļēji tiek piegādāts ar zema blīvuma lipoproteīnu mikrodaļiņām. Mitohondrijās pregnenolons veidojas no holesterīna. Dažādās zonās pēdējā notiek dažādas transformācijas..

Glomerulārajā zonā no tā veidojas progesterons, kam seko deoksikortikosterona (DOC) - savienojuma ar mērenu mineralokortikoīdu aktivitāti - sintēze. Galvenais glomerulārās zonas produkts ir aldosterons ar maksimālu mineralokortikoīdu efektu. Aldosterons nieru kanāliņos saglabā nātriju un izdala kāliju.

Komplekta zonā pregnenolons caur vairākiem starpproduktiem tiek pārvērsts par 17a-hidroksiprogesteronu, pēdējais fermenta 21-hidroksilāzes ietekmē tiek pārveidots par 11-dezoksikortizolu, kortizola priekšteci..

Starp saišķa un retikulārās zonas produktiem ir C-19 steroīdi ar androgēnu aktivitāti - dehidroepiandrosterons (DHEA), androstenedions, testosterons. Virsnieru steroīdu androgēnā aktivitāte galvenokārt ir saistīta ar to spēju pārveidoties par testosteronu.

Steroģenēzes procesā ir iesaistītas vairākas enzīmu sistēmas. Kortizola un aldosterona biosintēzei nepieciešama 21-hidroksilāze un 11-hidroksilāze, kas izpaužas tikai virsnieru dziedzeros. Citus fermentus kopīgi lieto virsnieru dziedzeri un dzimumdziedzeri [1]. Hipofīzes adrenokortikotropais hormons (ACTH) pēc atgriezeniskās saites veida kontrolē virsnieru dziedzeru glikokortikoīdu darbību. Aldosterona sintēze un sekrēcija ir atkarīga no renīna-angiotenzīna sistēmas, seruma kālija līmeņa un, mazākā mērā, no hipofīzes..

Etiopatoģenēze

Fermentālos defektus VDKI izraisa gēnu mutācijas. Pašlaik ir identificētas daudzas gēnu punktu mutācijas, kas nosaka vienu vai otru enzīmu deficītu, kas korelē ar gliko- un mineralokortikoīdu nepietiekamības klīnisko ainu un virilizācijas smagumu..

Virsnieru dziedzeri izdala steroīdus, kuru vienīgais substrāts ir holesterīns. 11α-hidroksilāzes ietekmē no tā veidojas visi kortikosteroīdu prekursori. Ar šī fermenta defektu tiek traucēta visu virsnieru garozas hormonu - glikokortikoīdu, mineralokortikoīdu, androgēnu - sintēze un veidojas virsnieru dziedzeru lipoīdu hiperplāzija, kas ir ļoti reta slimības forma. Gandrīz visi pacienti mirst agrā bērnībā.

Kortizols, kura sintēzes vieta ir virsnieru garoza ar enzīmu 17-hidroksilāzes, 21-hidroksilāzes, 3β-hidroksisteroīdu dehidrogenāzes (3β-HSD) piedalīšanos, rodas starpproduktu vielmaiņas produktu 17a-hidroksihidroprogesterona un 11-dezoksikortisola starpposmā..

Mineralokortikoīdus kontrolē 3β-HSD, 21-hidroksilāze, 11β-hidroksilāze un tie tiek sintezēti virsnieru dziedzeru glomerulārajā zonā.

Androgēnu sintēze notiek virsnieru garozas retikulārajā slānī un necieš lielākajai daļai pacientu ar VDKN.

Pārsvarā vairumā gadījumu tiek konstatēts fermenta 21-hidroksilāzes deficīts, kas notiek ar biežumu 1:14 000 jaundzimušo, un Krievijas Federācijā 1: 9500. Šīs slimības diagnostika ir svarīga jau no pirmās bērna dzīves nedēļas. Citas VDKN formas ir reti sastopamas: STAR defekts, 11α-hidroksilāzes deficīts, 17α-hidroksilāzes deficīts, 3β-HSD, 21-hidroksilāzes deficīts, 11β-hidroksilāzes deficīts, oksidoreduktāzes deficīts [2].

11β-hidroksilāzes deficīts izraisa kortizola sintēzes traucējumus un noved pie 11-deoksikortikosterona pārmērīgas ražošanas, kas veicina nātrija un ūdens aizturi organismā. Arteriālā hipertensija un ārējo dzimumorgānu virilizācija ir raksturīga šai VDKN formai.

Ferments 3β-GSD ir iesaistīts mineralokortikoīdu, glikokortikoīdu, androgēnu biosintēzē. Ar šī enzīma deficītu dehidratācijas un vemšanas simptomi attīstās agri. Gan meiteņu, gan zēnu ārējiem dzimumorgāniem ir hermafrodītiskas pazīmes aktīvo androgēnu deficīta dēļ.

17-hidroksilāzes aktivitātes samazināšanās izraisa kortizola un dzimumhormonu sintēzes traucējumus, kas izraisa zēnu ārējo dzimumorgānu nepietiekamu attīstību un meiteņu hipogonādismu pubertātes laikā.

21-hidroksilāze ir iesaistīta kortizola un mineralokortikoīdu biosintēzē. Ar mērenu šī fermenta deficītu kortizola ražošana samazinās, kas izraisa AKTH sekrēcijas palielināšanos. Mineralokortikoīdu nepietiekamību bieži pavada smags 21-hidroksilāzes deficīts. Dezoksikortikosterona un aldosterona ražošanas samazināšanās stimulē plazmas renīna aktivitāti un attiecīgi angiotenzīna II.

VDKN uzskaitīto enzīmu sistēmu defekts, kas nodrošina glikokortikoīdu sintēzi hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmā, pēc atgriezeniskās saites principa izraisa pārmērīgu AKTH izdalīšanos adenohipofīzes ceļā, kā rezultātā ievērojami palielinās kortizola vai aldosterona prekursori ar pārmērīgu vienlaicīgu virsnieru androgēnu ražošanu.

Adenohipofīzes bazālajās šūnās papildus AKTH veidojas a- un β-melanocītus stimulējoši hormoni, kuru kopējais prekursors ir pro-opiomelanokortīns. Pēdējo ražošanu stimulē kortikoliberīns, hipotalāma hormons, un to inhibē kortizols..

Klīniskās pazīmes

Ārsta praksē ir trīs galvenās slimības formas: virils, sāls izšķērdēšana un retāk hipertensija.

VDKN viril forma attīstās ar mērenu fermenta 21-hidroksilāzes deficītu un ir saistīta ar virsnieru androgēnu darbību bez izteiktiem gliko- un mineralokortikoīdu nepietiekamības simptomiem..

Augļa aktīvā virilizācija sākas 20-25 grūtniecības nedēļās, kad tiek aktivizēta hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass. Pēc piedzimšanas meiteņu ārējiem dzimumorgāniem ir heteroseksuāla struktūra: dažādas pakāpes klitora hipertrofija; sasaistītās lielās lūpas ir līdzīgas maisiņam, kas klitora pamatnē veido vienu uroģenitālo atveri - uroģenitālo sinusu. Dažiem pacientiem intrauterīnā androgenizācija ir tik izteikta, ka ārējie dzimumorgāni ir ārkārtīgi līdzīgi vīriešiem, un bieži vien meitenēm dzimšanas brīdī tiek piešķirts vīriešu pilsoniskais dzimums. Hipertrofētais klitors atgādina parasto dzimumlocekli, uroģenitālā atvere no stumbra apakšas biežāk atveras dažādos tā garuma līmeņos, izraisot hipospadiju diagnozi [3]..

Ārējo dzimumorgānu veidošanās zēniem notiek pēc izoseksuālā tipa - bērna piedzimšanas laikā var pamanīt nelielu dzimumlocekļa palielināšanos. Jāatzīmē, ka jaundzimušo periodā zēniem ir ļoti grūti diagnosticēt VDKN viril formu, jo dzimumorgānu attīstībā nav acīmredzamu pārkāpumu. Tomēr dažiem vīriešiem vīriešiem kopš dzimšanas var novērot dzimumlocekļa palielināšanos, sēklinieku maisiņu grumbu veidošanos, dzimumlocekļa vidējās šuves, sēklinieku maisa, vēdera viduslīnijas, sprauslu areolas pigmentāciju.

Postantenatālajā periodā turpinās pārmērīga androgēnu sekrēcija, virilizācijas simptomi palielinās. Ja VDKN diagnoze netika noteikta laikā, netika uzsākta atbilstoša ārstēšana, tad, pateicoties androgēnu anaboliskajai iedarbībai pirmajos gados, bērni strauji aug, aktīvi attīstās skeleta muskuļi, parādās raupja balss, parādās hirsutisms (vīriešu tipa mati uz sejas, krūtīm, vēdera, ekstremitātēm), tas ir, maskulinizācijas pazīmes. Meitenēm palielinās klitora izmērs, tiek atzīmēta tā spriedze. Zēniem dzimumlocekļa augšana paātrinās, erekcija parādās agri.

Meitenēm pirms un pubertātes periodā nav sekundāru seksuālo īpašību un menstruāciju. Virsnieru dziedzeru pastiprināta sekrēcija ar androgēniem saskaņā ar atgriezeniskās saites principu bloķē gonadotropīnu izdalīšanos adenohipofīzē. Šī iemesla dēļ meitenēm olnīcu izmērs ir samazināts, ar vairākām cistām dzemde ir nepietiekami attīstīta, un zēniem sēklinieku attīstība tiek kavēta - tās paliek pirms pubertātes. Pieaugušajiem, neārstētiem pacientiem bieži novēro oligospermiju. Abu dzimumu personām skeleta diferenciācija ir ievērojami paātrināta ("kaulu" vecums ir pirms pases vecuma). Līdz 10–12 gadu vecumam kaulu augšanas epifīzes zonas ir slēgtas, kas nosaka pacientu galīgo īso augumu. Viņu ķermeņa proporcijas ir traucētas: plata plecu josta, šaurs iegurnis, labi attīstīti muskuļi. Meitenēm nav piena dziedzeru attīstības [4].

Androgēnu ietekmes smagums 21-hidroksilāzes deficīta gadījumā ir saistīts ar androgēnu prekursoru metabolisma individuālajām īpašībām un perifēro androgēnu receptoru aktivitātes atšķirību..

Sāls zuduma forma ir saistīta ar izteiktāku fermenta 21-hidroksilāzes deficītu. Slimība izpaužas jau pirmajās nedēļās pēc piedzimšanas un nopietni apdraud slima bērna dzīvību. Klīniski šo formu raksturo vemšana, izkārnījumu traucējumi, dehidratācija un asinsspiediena pazemināšanās (BP). Šādiem bērniem uzmanība jāpievērš ādas, retāk gļotādu aptumšošanai. Bērnam ir straujš ķermeņa svara zudums, ko var raksturot kā Addisona krīzi. Slimības klīniskās izpausmes ir saistītas ar aldosterona biosintēzes samazināšanos, kas noved pie nātrija zuduma caur nierēm, zarnām un sviedru dziedzeriem. Šie slimības simptomi ir vadošie un bieži noved pie akūtas zarnu toksikozes un eksikozes, gan infekcijas, gan enzīmu (laktāzes deficīta) diagnosticēšanas.

Iezīmes meiteņu ārējo dzimumorgānu struktūras pārkāpumā ātri novirza ārsta domas par VDKN iespējamību. Zēniem diagnoze ir sarežģīta. Tomēr tieši šī slimības forma pirmo reizi noved pie pareizas diagnozes tajās ar atbilstošiem elektrolītu traucējumiem un citu laboratorijas instrumentālās izmeklēšanas metožu rezultātiem..

Hipertensīvā VDKN forma populācijā notiek 10 reizes retāk nekā iepriekšējās formas, un to izraisa gēna defekts, kas kontrolē 11β-hidroksilāzi. Šī fermenta deficīts noved pie nepietiekamas kortizola ražošanas, kas stimulē AKTH ražošanu. Palielinās steroīdu daudzums pirms fermentatīvās blokādes: 11-dezoksikortizols un 11-dezoksikortikosterons, virsnieru androgēni. Slimības klīniskajā attēlā papildus virilizācijas simptomiem palielinās asinsspiediens 11-deoksikortikosterona dēļ, kam piemīt mineralokortikoīdu aktivitāte. Tas veicina nātrija un šķidruma aizturi organismā. Pēdējie divi faktori izraisa asinsspiediena paaugstināšanos, kas ir saistīta ar grūtībām to izmērīt 3-4 gadus veciem maziem bērniem ilgstošas ​​hipertensijas dēļ, var izteikt izmaiņas acīs, sirdī un nierēs. Pastāv korelācija starp ārējo dzimumorgānu virilizācijas pakāpi un arteriālo hipertensiju. Ar šo VDKN formu nav juxtaglomerulārā aparāta hiperplāzijas, un renīna aktivitātes līmenis plazmā netiek paaugstināts [3].

Ar VDKN abu dzimumu bērniem patiesā pubertāte notiek vēlāk. Meitenēm normāls menstruālais cikls var notikt tikai ar līdzsvarotu hormonu terapiju. Bet bērniem, kuru ārstēšana tiek uzsākta novēloti, pēc sezamoīdā kaula parādīšanās (rokas rentgena) ir iespējama priekšlaicīga dzimumattīstība. Šīs parādības cēlonis ir izskaidrojams ar hipotalāma aktivāciju pēc virsnieru androgēnu izdalīšanās samazināšanās glikokortikoīdu terapijas rezultātā. Šajos gadījumos augšanas prognoze pasliktinās.

Meitenēm ar 21-hidroksilāzes deficītu agrīnā vecumā dominē vīrišķīgs ķermeņa tips, kā arī zēnu uzvedības iezīmes - priekšroka tiek dota mehāniskām rotaļlietām, stingrāks saziņas veids ar vienaudžiem. Šādu bērnu intelektuālā attīstība necieš.

Jaundzimušais ar divdzimumu ārējo dzimumorgānu struktūru jāpārbauda endokrinologam un urologam. Sēkliniekiem ir nepieciešams palpēt sadalītā sēklinieka laukumu. Ja to nav, tiek noteikts iegurņa orgānu un virsnieru dziedzeru ultraskaņas izmeklējums (ultraskaņa). Pacientiem ar sieviešu bioloģisko dzimumu ir redzama hipoplastiska dzemde, virsnieru dziedzeri ir palielināti, vienoti, ar skaidrām vienmērīgām kontūrām. Ar ilgstošu slimības gaitu virsnieru dziedzeri kļūst adenomatozi ar nevienmērīgām malām.

Diagnostika

Kopš bērna pirmajām dzīves dienām viril un sāli izšķērdējošām slimības formām raksturīgs augsts 17-hidroksiprogesterona līmenis asinīs, kas ir 10-100 reizes lielāks nekā parasti (15-20 nmol / l). Ņemot vērā diennakts ritmu, 17-hidroksiprogesterona izpēte ir pietiekama, lai to veiktu vienu reizi, intervālā no pulksten 7 līdz 9, un tāpēc 2. – 5. Dzīves dienā nepieciešams filtrā ievietot bērna asiņu pilienu. Jaundzimušo skrīnings ir efektīvs, diagnosticējot 21-hidroksilāzes deficīta klasiskās formas. Ir zināms, ka šo testu var veikt ar bērna siekalām, kā arī augļa šķidrumā grūtniecības pirmajā trimestrī VDKN pirmsdzemdību diagnostikas nolūkos. Mūsu valstī jaundzimušo skrīnings tiek veikts kopš 2006. gada. Ja rezultāts ir pozitīvs, pētījumu atkārto. Apšaubāmos gadījumos slimības apstiprināšanai tiek veikta atkārtota pārbaude, izmantojot tandēma masu spektrometriju un molekulāri ģenētisko analīzi [5, 6].

Svarīgs diagnostikas kritērijs ir testosterona noteikšana, bet vēlāk - no 4-5 dzīves mēnešiem. Tās līmenis parasti palielinās 5-10 reizes, salīdzinot ar normālajām vērtībām (0,17-0,7 nmol / ml).

AKTH līmeņa paaugstināšanās palīdz diagnosticēt 21-hidroksilāzes deficītu, un pacientiem ar sāls izšķērdēšanas formu vienlaikus palielinās renīna aktivitāte plazmā. Hipertensīvā VDKN formā palielinās 11-dezoksikortizola un 11-dezoksikortikosterona līmenis asinīs, kas ir tiešie 11β-hidroksilāzes enzīmu bloka priekšteči. Neklasiskas 21-hidroksilāzes deficīta formas diagnostikā un retu VDKN formu diferenciāldiagnozē tiek izmantots sinakthēna tests, lai noteiktu plašu steroīdu klāstu..

Kad bērns piedzimst ar ārējo dzimumorgānu inter- vai heteroseksuālu struktūru, obligātai diagnostikas metodei jābūt dzimuma hromatīna un kariotipa noteikšanai. Šāda bērna 46XX kariotipa identificēšana, visticamāk, norāda uz 21-hidroksilāzes deficīta klātbūtni. Dažreiz šie pētījumi ir nepieciešami zēniem ar divpusēju vēdera kriptorichismu un urīnizvadkanāla hipospadiju, kas arī var radīt šaubas par pareizu bērna dzimuma noteikšanu..

Laboratorijas pētījumos raksturīga VDKN sāls izšķērdēšanas formas pazīme ir nātrija un hlora līmeņa paaugstināšanās. Nātrija un kālija attiecība mainās uz leju. Hiperkaliēmiju var noteikt arī elektrokardiogrāfijā. Visiem jaundzimušajiem vīriešiem ar dehidratācijas klīniskām pazīmēm kopā ar hiperkaliēmiju un hiponatriēmiju jāpārbauda 17-hidroksiprogesterona saturs asinīs..

Lai diagnosticētu VDKN un noskaidrotu dzimumu, nepieciešams veikt virsnieru dziedzeru, dzemdes, olnīcu ultraskaņu. Parasti, veicot ultraskaņu, virsnieru dziedzeriem ir trīsstūrveida vai noapaļota forma, ar VDKN tiek noteikta to hiperplāzija, kas vienlaikus jādiferencē ar androsteromu. Virsnieru audzēju gadījumā deksametazona testam jābūt negatīvam, augstā DHEA-S koncentrācija uz šī fona nemainās. Pašlaik tiek izmantota arī virsnieru dziedzeru un iekšējo dzimumorgānu datortomogrāfija.

Ārstēšana

Ārstēšanas galvenais mērķis ir glikokortikoīdu aizstājterapija virila formā un gliko- un mineralokortikoīdi sāls izšķērdēšanas formā VDKN. Šo hormonu lietošana nomāc pārmērīgu AKTH sekrēciju un samazina steroīdu līmeni, kuru sekrēcija tiek palielināta fermentatīvā defekta rezultātā. Regulāri lietojot kortikosteroīdus, dzimumorgānu virilizācija samazinās, bērni aug normāli, meitenēm pašu olnīcu hormonu ietekmē attīstās piena dziedzeri un sākas menstruālais cikls. Zēniem parastajā laikā sākas patiesa seksuālā attīstība, parādās spermatoģenēze.

Ārstējot VDKN viril formu, tiek izmantoti glikokortikoīdi: hidrokortizons, prednizolons, deksametazons. Divām pēdējām zālēm ir ilgstoša iedarbība, tāpēc tās ātri var izraisīt pārdozēšanas simptomus. Pašlaik saistībā ar hidrokortizona (Cortef) tablešu formas parādīšanos ieteicams sākt ārstēšanu, īpaši maziem bērniem, ar šīm zālēm. Tas tiek noteikts ar ātrumu 10–20 mg / m2 ķermeņa virsmas. Zīdaiņiem dienas nepieciešamība pēc hidrokortizona var būt lielāka, bet ilgstoša lietošana ar maksimālo devu var izraisīt blakusparādības. Zāles tiek sadalītas vienmērīgi visas dienas garumā (plkst. 7.00–15.00–20.00). Prednizolonam un jo īpaši deksametazonam ir izteiktāka nomācoša iedarbība uz AKTH ražošanu hipofīzes priekšējā dziedzerī. Šīs zāles jāiesaka vecākiem bērniem, kuru augšanas zonas ir tuvu slēgšanai. Šo zāļu dienas deva tiek izvēlēta atsevišķi, un prednizolonam tā ir 2-4 mg / m 2, deksametazonam - 0,25-0,3 mg / m 2. Prednizolons jāsadala atbilstoši AKTH ikdienas ritmam 2 devās: 6-7 rītā 1 / 2-1 / 3 devās un 2/3 vai 1/2 vakarā pirms gulētiešanas. Deksametazonu, ņemot vērā tā ilgo bioloģisko aktivitāti (36 stundas), lieto vienu reizi vakarā. Ārstēšana ar glikokortikoīdiem jāveic katru dienu un visu mūžu [7].

Kompensācijas kritēriji slimības viril formā ir augšanas ātruma un seksuālās attīstības normalizēšana, skeleta nobriešana, virilizācijas progresēšanas pazīmju neesamība un akūtas virsnieru mazspējas krīzes, 17a-hidroprogesterona un testosterona samazināšanās asinīs. Pacientiem ar vienlaicīgām slimībām ir nepieciešams palielināt glikokortikoīdu devu 1,5-2 reizes.

Bērniem ar sāli izšķērdējošu VDKN formu jānosaka mineralokortikoīdi. Starp tiem praksē tiek plaši izmantots fludrokortizons, kura tablete satur 0,1 mg zāles. Dienas deva ir 0,05-0,3 mg un tiek sadalīta 2-3 devās: no rīta, pirms pusdienām, dažreiz pirms gulētiešanas. Ārstēšana jāsāk ar mazākām devām - 1 / 4-1 / 2 tabletes. Nākotnē, kontrolējot pacienta vispārējo stāvokli un asins elektrolītu līmeni, kā arī elektrokardiogrāfijas (EKG) datus, tiek pielāgota deva. Pirmā dzīves gada bērniem vajadzība pēc mineralokortikoīdiem ir lielāka, un dažiem bērniem tā var būt 0,3 mg dienā. Galda sāli (1–4 g) ieteicams papildus lietot kopā ar ēdienu. Izmantotās devas piemērotību var vērtēt pēc renīna aktivitātes rādītāja, kas samazinās, pārsniedzot devu un palielinās ar nepietiekamu devu..

Pareizas VDKN sāls izšķērdēšanas formas ārstēšanas kritēriji ir dehidratācijas pazušana, slikta dūša, vemšana, asinsspiediena normalizēšana, nātrija un kālija saturs asins serumā. Jāpievērš uzmanība vispiemērotākās terapijas nepieciešamībai šiem pacientiem. Jāatceras, ka ārstēšanas pārtraukums neizbēgami noved pie slimības recidīva, un lielas glikokortikoīdu devas izraisa strauju svara pieaugumu, hipertensiju, striju parādīšanos uz ādas, matronismu, osteoporozi, imunitātes samazināšanos, čūlu veidošanos kuņģī un zarnās, kā arī paaugstinātu cukura līmeni asinīs. Šajā sakarā ir nepieciešams sistemātiski kontrolēt zāļu devu saskaņā ar 17 NRP datiem, kā arī renīna aktivitātes līmeni plazmā. 17ONP seruma saturs nedrīkst pārsniegt normālo līmeni vairāk nekā 2 reizes.

Ja pacientiem ar VDKN rodas vienlaicīgas slimības ar febrilu drudzi, vemšanu, kā arī ķirurģiskas iejaukšanās, nepieciešams palielināt glikokortikoīdu devu 2-3 reizes. Dažos gadījumos pacientam ir jāpārvieto hidrokortizona parenterāla lietošana 100 mg / m2 devā, sadalot devu 4 devās.

Smaga VDKN sāls izšķērdēšanas formas komplikācija ir akūtas virsnieru mazspējas krīze, kas izpaužas kā ādas bālums, akrocianoze, aukstas ekstremitātes, bagātīgs sviedri, hipotermija, slikta dūša, vemšana un vaļīgi izkārnījumi. Maziem bērniem eksikozes simptomi strauji palielinās - lielās fontaneles ievilkšana, smailas sejas iezīmes, sausa āda, samazināts audu turgors, pazemināts asinsspiediens, tahikardija. Asinīs palielinās kālija līmenis un samazinās nātrija saturs, mainās nātrija un kālija attiecība, tā nokrītas līdz 20 un zemāk (norma ir 30). Hiperkaliēmija var izraisīt sirds blokādi un sekojošu sirdsdarbības apstāšanos. Tas viss prasa steidzamu medicīnisko palīdzību pacientiem. Lai izkļūtu no krīzes, nepieciešama ne tikai hormonu aizstājterapija, bet arī cīņa ar dehidratāciju. Šim nolūkam intravenozi tiek ievadīts fizioloģiskā šķīduma piliens un 5% glikozes šķīdums ar ātrumu 100–150 ml uz kg ķermeņa svara dienā un intravenozi tiek ievadīts 10–30 mg hidrokortizona uz kg ķermeņa svara dienā vai 10–15 mg prednizolona uz kg ķermeņa svara. pirmās dienas laikā sadalīja pa 4-6 devām, kā arī vismaz 2-3 mg DOXA.

Jāatzīmē, ka prednizolona lietošana, kurai ir maza ietekme uz šķidruma aizturi, hidrokortizona vietā noved pie lēnākas vielmaiņas procesu kompensācijas Adisona krīžu laikā. Turklāt šajā situācijā tādu zāļu kā deksametazons vai metilprednizolons lietošana nav praktiska, jo atšķirībā no hidrokortizona tām ir tikai glikokortikoīdu aktivitāte..

Nākamajā dienā infūzijas terapija turpinās, pakāpeniski samazinoties glikokortikoīdu un mineralokortikoīdu līmenim. Pēc stāvokļa uzlabošanās iekšķīgi jāārstē ar hidrokortizonu 12,5–25–50 mg ik pēc 6 stundām. DOXA vietā ar stabilu stāvokļa uzlabošanos pēc 3-5 dienām tiek nozīmēta ārstēšana ar fludrokortizonu, kam ir izteikta mineralokortikoīdu īpašība (5-10 reizes lielāka nekā DOXA) un mērena glikokortikoīdu iedarbība. Ārstēšana jāsāk ar mazākām devām - 1/4 vai 1/2 tableti vienu reizi no rīta. Pēc tam, kontrolējot pacienta vispārējo stāvokli un elektrolītu līmeni asinīs, kā arī EKG datus, fludrokortizona deva tiek palielināta līdz 1, un dažreiz līdz 2 tabletēm dienā, savukārt hidrokortizona vai prednizolona devu var samazināt.

Izrakstot mineralokortikoīdus, ir jāuzrauga iespējamās zāļu pārdozēšanas simptomi: pietūkuma parādīšanās, paaugstināts asinsspiediens, parestēzija, paralīze, paaugstināts nātrija līmenis asinīs. Šajos gadījumos pietiek ar zāļu devas samazināšanu vai īslaicīgu atcelšanu, pārtraucot galda sāls lietošanu. Kālija hlorīds jāievada šķīdumā vai pulverī. Ar smagu hipokaliēmiju ir norādīta 4% kālija hlorīda 10-15 ml intravenoza pilināšana 250 ml 5% glikozes šķīduma.

Viņi pāriet uz izstrādāto ārstēšanas shēmu, ja nav vemšanas, izkārnījumu normalizēšanas. Kā jau minēts, hipertensīvā VDKN forma bērniem ir ļoti reti. Ārstējot šo formu, antihipertensīvie līdzekļi tiek nozīmēti kopā ar glikokortikoīdiem. Tikai antihipertensīvo līdzekļu lietošana nav efektīva.

Ķirurģisko ārstēšanu VDKN lieto indivīdiem ar ģenētisku un dzimumdziedzeru sieviešu dzimumu, lai novērstu ārējo dzimumorgānu viril traucējumus, un to veic tikai specializētās klīnikās. Korekcijas plastiskā operācija uz adekvātas hormonu terapijas fona tiek veikta gadu pēc ārstēšanas sākuma: pirmajā posmā tiek veikta kliterotomija, otrajā - tuvāk pubertātei - uroģenitālās sinusa atvēršana (introitoplastika). Pat ar strauju ārējo dzimumorgānu virilizāciju jautājums par mākslīgās maksts veidošanos nerodas, jo sistemātiskas ārstēšanas ar glikokortikoīdu līdzekļiem ietekmē tā attīstās līdz parastajam izmēram. Ķirurģisko ārstēšanu nosaka ne tikai kosmētiskā nepieciešamība. Ārējo dzimumorgānu heteroseksuālā struktūra var izraisīt patoloģisku personības veidošanos un pat pašnāvību. Korektīvās operācijas mērķis ir realizēt normālas dzimumdzīves iespējas un auglības rādītājus [5].

Dzimuma izvēle pacientiem ar UDKN ir ļoti svarīgs jautājums, kuru var pareizi atrisināt, savlaicīgi atpazīstot slimību - pirmajā dzīves nedēļā. Bet diemžēl bieži ar izteiktu ārējo dzimumorgānu virilizāciju meitenes kopš dzimšanas tiek reģistrētas kā zēni un saņem atbilstošu izglītību. Ar VDKN indivīdiem ar ģenētisku un dzimumdziedzeru sieviešu dzimumu vienīgais iespējamais risinājums ir izvēlēties sievieti ne tikai pirmajos 2 dzīves gados, bet jebkurā vecumā, kurā vispirms tika pareizi noteikts bioloģiskais sieviešu dzimums.

Tomēr dzimuma maiņa pacientam ir ļoti grūts jautājums, īpaši pirms un pubertātes periodā. Ņemot vērā pacienta vecumu, ir jāzina viņa psihosociālā un psihoseksuālā attieksme. Dažreiz jums ir nepieciešama ilga pakāpeniska psiholoģiska sagatavošanās, un pēc civilā dzimuma maiņas - ilga adaptācija. Bieži pacienta ģimenei ir jāmaina dzīvesvieta, lai mazinātu bērna un visas ģimenes psiholoģisko traumēšanu. Pacienti, kuri vēlas saglabāt kļūdaini piešķirto vīriešu dzimumu, ir lemti neauglībai, pilnīgas dzīves neiespējamībai "dzimumlocekļa" malformācijas dēļ, nepieciešamībai lietot androgēnus uz glikokortikoīdu terapijas fona. Turklāt ir jāizmanto ķirurģiska iejaukšanās - iekšējo dzimumorgānu (dzemdes un tās piedēkļu) noņemšana, kas var izraisīt postkastrācijas sindroma attīstību. Vietējie autori uzskata, ka vīriešu dzimuma saglabāšana pacientiem ar ģenētisku un dzimumdziedzeru dzimumu ir medicīniska kļūda. Dažos gadījumos vīriešu dzimuma saglabāšana ir nepietiekamas pacienta psiholoģiskās sagatavošanās sekas, kas jāveic urologam, ginekologam, psihoterapeitam, seksa terapeitam (atkarībā no pacienta vecuma).

Tajā pašā laikā ar pareizu pieeju civilā dzimuma maiņai un ārstēšanas uzsākšanai ar glikokortikoīdiem ātri tiek veikta feminizācija - piena dziedzeru attīstība, menstruāciju parādīšanās un reproduktīvās funkcijas iespēja nākotnē kļūst reāla. Jāuzsver, ka civilā dzimuma maiņa jāveic, ņemot vērā visus tiesiskos noteikumus.

Ar savlaicīgi uzsāktu un pienācīgi veiktu ārstēšanu, īpaši VDKN viril formu, dzīves un darba aktivitātes prognoze var būt diezgan labvēlīga.

Īpaša uzmanība jāpievērš sāls izšķērdīgai slimības formai, kas bērnam rada smagus saasinājumus, pievienojot vienlaikus slimības, stresa apstākļus vai neregulāru ārstēšanu..

Pacienti ar VDKN jāreģistrē pie endokrinologa, jo viņiem visu mūžu jālieto hormonālie medikamenti. Atkarībā no vecuma un terapijas piemērotības bērnus endokrinologs pārbauda vismaz 2 reizes gadā (ja nepieciešams, biežāk); vismaz divas reizes gadā viņiem jāuzrauga rādītāji 17.

Literatūra

  1. Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Endokrīno slimību diferenciāldiagnostika un ārstēšana. Līderība. M.: Medicīna, 2002. 752 lpp..
  2. Ceļvedis bērnu endokrinoloģijā / Red. C. G. D. Brook, R. Lind, S. Brown / Tulk. no angļu valodas. ed. V.A.Peterkova. M.: GEOTAR-Media, 2009, 352 s.
  3. Peterkova V.A., Semecheva T.V., Kuzņecova E.S., Kareva M.A., Yarovaya I.S. Bērnu virsnieru garozas iedzimta disfunkcija. M., 2003. 45 s.
  4. Dedov I. I. Semecheva T. V., Peterkova V. A. Bērnu seksuālā attīstība: norma un patoloģija. M., 2002. 232 s.
  5. Federālās klīniskās vadlīnijas - protokoli pacientu ar iedzimtu virsnieru garozas disfunkciju ārstēšanai bērnībā no 2013. gada 1. M. 14 s.
  6. Bhavani N. Bērnu endokrīnā hipertensija // Indijas J Endocrinol Metab. 2011. gada oktobris; 15 (4. papildinājums): S361 - S366.
  7. Dedov I. I., Peterkova V. A. federālās klīniskās vadlīnijas (protokoli) bērnu ar endokrīnām slimībām ārstēšanai. M.: Praktika, 2014.442 lpp..

V. V. Smirnovs, medicīnas zinātņu doktors, profesors

GBOU VPO RNIMU tos. N. I. Pirogova, Krievijas Federācijas Veselības ministrija, Maskava

Adrenogenitālais sindroms

Adrenogenitālais sindroms (AGS) ir pazīstams arī kā iedzimta virsnieru garozas disfunkcija (ACD) vai iedzimta virsnieru hiperplāzija (ACH). Sindroms apvieno slimības ar autosomāli recesīvu mantojuma veidu, kuras pamatā ir viena no steroīdu sintēzes metabolisma ceļa enzīmu defektiem.

Slimību izraisa iedzimts fermentu deficīts, kas lokalizējas virsnieru garozā. Virsnieru garozas hormoni ietver mineralokortikoīdus (aldosteronu), glikokortikoīdus (kortizolu) un dzimumsteroīdus (testosteronu un estrogēnu). Sindroms rodas, ja fermenta deficīta rezultātā samazinās virsnieru glikokortikoīdu sintēze. Ir samazinājusies virsnieru garozas hormonu inhibējošā iedarbība uz hipofīzi, tāpēc negatīvās atgriezeniskās saites mehānisma ietekmē palielinās adrenokortikotropā hormona (AKTH) sintēze un sekrēcija. ACTH stimulē virsnieru dziedzeru palielināšanos un to starpproduktu ražošanu. Pievienojoties citiem sintēzes ceļiem, metabolīti izraisa citu virsnieru garozas hormonu - mineralokortikoīdu vai androgēnu - līmeņa paaugstināšanos. Mainīts mineralokortikoīdu un dzimumhormonu līmenis izraisa elektrolītu patoloģijas, problēmas ar dzimuma diferenciāciju un citas pazīmes un simptomus atkarībā no fermentu deficīta un tā pakāpes.

Slimības biežums no 1: 5000 līdz 1: 67000.

Slimības raksturojums

VGKN ir viena no visbiežāk sastopamajām iedzimtām monogēnām slimībām, tajā pašā laikā ir hroniskas primāras virsnieru mazspējas variants un seksuālās attīstības patoloģijas grupa, kā arī seksuālā diferenciācija. ACS ir iekļauta Nacionālo prioritāro projektu programmā un ieviesta jaundzimušo skrīningā. AGS izdzēstā (neklasiskā) formā ir viens no reproduktīvās veselības traucējumu (neauglības, spontāna aborta) cēloņiem.

95% no visiem VDKN gadījumiem ir saistīti ar fermenta 21-hidroksilāzes defektu. Citas slimības formas ir saistītas ar enzīmu deficītu:

  • 17α-hidroksilāze (P450c17) ar vai bez 17,20-liāzes deficīta (Biglieri sindroms);
  • 11β-hidroksilāze (P450c11): klasiskā un neklasiskā forma;
  • 3β-dehidrogenāzes;
  • 18-hidroksilāze (aldosterona sintetāzes deficīts, P450c11 deficīts);
  • aromatāzes deficīts (P450aroma);
  • 20, 22-desmolāzes (Prader sindroms);
  • P450 oksidoreduktāze (P450or)
21-hidroksilāzes defekts: klasifikācija un klīniskās izpausmes

CYP21 gēns, kas kodē 21-hidroksilāzes enzīmu, atrodas uz 6. hromosomas īsās rokas. Ir aprakstītas vairāk nekā piecdesmit šī gēna mutācijas, kas noved pie fermenta sintēzes ar aktivitātes pakāpi no 0 līdz 60%.

Sindroma patoģenētiskā būtība ir 17-hidroksiprogesterona un 11-dezoksikortikosterona pārejas uz 11-dezoksikortizolu pārejas procesa pārkāpums (1. attēls). Attīstās hormonāla disfunkcija, kas tiek samazināta līdz kortizola aldosterona sintēzes samazināšanai un pārmērīgai kortizola prekursoru uzkrāšanai. Pregnenolona, ​​progesterona, 17-hidroksiprogesterona pārpalikums tiek pārveidots par virsnieru androgēniem.

1. attēls. 21-hidroksilāzes nepietiekamība. Steroīdi, kuru sintēze ir bloķēta, ir izcelti ēnojumā..

Tas ir tas, kā dažu kortikosteroīdu ražošana tiek nomākta, savukārt citu ražošana tiek palielināta viena vai otra fermenta deficīta dēļ, kas nodrošina vienu no steroīdoģenēzes posmiem.

21 hidroksilāzes deficītam ir 3 iespējas:

  • 21-hidroksilāzes deficīts ar sāls izšķērdēšanas sindromu;
  • vienkārša viril forma (nepilnīgs 21-hidroksilāzes deficīts);
  • neklasiskā forma (pēc pubertātes).
Atkarībā no 21-hidroksilāzes gēna pārkāpuma veida (mutācijas stāvoklis, mutāciju skaits, zigozitāte) ir dažādas pakāpes fermentu aktivitātes zudumi. Tādējādi VDKN klīnisko attēlu dažādība. Slimības formas var iedalīt pēc kursa smaguma: sāls izšķērdēšana - smaga, vienkārša viril - vidēja, neklasiska - viegla.

21-hidroksilāzes deficīta simptomi

Adrenogenitālā sindroma klasiskajā viril formā meitenēm ārējie dzimumorgāni tiek veidoti atbilstoši heteroseksuālajam tipam - klitoris ir hipertrofēts, lielās lūpu lūpas atgādina sēklinieku maisiņu, maksts un urīnizvadkanālu attēlo uroģenitālā sinusa. Jaundzimušajiem zēniem acīmredzamus pārkāpumus nevar atklāt. Sākot ar 2–4 gadu vecumu, abu dzimumu bērniem rodas citi adrenoģenitālā sindroma, tas ir, androgenizācijas simptomi: veidojas paduses un kaunuma apmatojuma augšana, attīstās skeleta muskuļi, balss kļūst asāka, figūra kļūst vīrišķīga, un uz sejas un stumbra parādās jauneklīgas pūtītes. Pubertātes gados meitenēm neizaug piena dziedzeri, menstruācijas neparādās. Tajā pašā laikā skeleta diferenciācija tiek paātrināta, un augšanas zonas ir priekšlaicīgi slēgtas, tas izraisa mazu augumu.

Ar sāls zaudēšanas formu 21-hidroksilāzes deficītu papildus iepriekš aprakstītajiem simptomiem bērniem no pirmajām dzīves dienām tiek novērotas virsnieru mazspējas pazīmes. Sākumā ir regurgitācija, pēc tam ir iespējama vemšana, vaļīgi izkārnījumi. Bērns ātri zaudē ķermeņa svaru, attīstās dehidratācijas simptomi, mikrocirkulācijas traucējumi, pazeminās asinsspiediens, sākas tahikardija, iespējama sirdsdarbības apstāšanās hiperkaliēmijas dēļ.

Adrenogenitālā sindroma neklasisko formu raksturo agrīna sekundāra matu augšana, paātrināta skeleta augšana un diferenciācija. Pubertātes meitenēm ir iespējamas mērenas hirsutisma pazīmes, menstruāciju traucējumi (pirmais cikls var aizkavēties vai sākties pirms laika). Vēlākā vecumā ar nelieliem gēnu defektiem adrenogenitālais sindroms var liecināt par neauglību anamnēzē. Menstruālais cikls var būt neregulārs un mēdz aizkavēties. Aborts ar adrenogenitālo sindromu notiek ceturtdaļā sieviešu ar defektu gēnu.

Diagnozei nepieciešams veikt ģenētisko analīzi. 21 hidroksilāzes gēna ģenētiskais pētījums un galveno mutāciju meklēšana tajā bieži tiek izmantota kā diagnozes apstiprināšanas metode, ja ir slimības klīniskās izpausmes un ārsts pieņem VDKN.

Molekulārā ģenētiskā analīze ir ieteicama galvenokārt:

  • sievietes, kurām diagnosticēta saldēta embrija grūtniecība;
  • sievietes ar atkārtotu abortu;
  • sievietes, kurām diagnosticēta nezināmas etioloģijas PCOS;
  • pusaudžu meitenes ar VDKN neklasiskas formas izpausmēm: oligomenoreja, hirsutisms, pūtītes un interseksuālais ķermeņa tips;
  • jaunas meitenes ar ārējo dzimumorgānu virilizāciju VDKN diferenciāldiagnostikai ar idiopātisku iedzimtu ārējo dzimumorgānu virilizāciju;
  • mazi bērni (2–4 gadus veci) ar priekšlaicīgas pubertātes pazīmēm vīriešu vecumā VDKN viril formas diferenciāldiagnozei ar virsnieru mazspēju, atšķirīgas ģenēzes hermafrodītismu, dažādiem priekšlaicīgas pubertātes variantiem un androgēnu ražojošu virsnieru audzēju.
Mutāciju identificēšana gēnā ļauj noteikt slimības formu, paredzēt tās gaitu, kā arī noteikt slima bērna iespējamību, pirmsdzemdību diagnozes un ārstēšanas iespēju..

Adrenogenitālais sindroms: cēloņi, pazīmes, diagnoze, kā ārstēt, prognoze

Adrenogenitālais sindroms (AGS) ir nopietns traucējums, kas apdraud gan jūsu sirdsmieru, veselību un dzīvību, gan jūsu bērnu stāvokli. Tas ietekmē jaundzimušos, pusaudžus un abu dzimumu pieaugušos. Tāpēc ir svarīgi noskaidrot, kādi ir šīs slimības simptomi, formas, ārstēšanas metodes un profilakse. Šajā rakstā mēs aplūkosim visus šos aspektus un sniegsim ieteikumus, kā novērst ASH risku zīdaiņiem..

Adrenogenitālais sindroms (AGS) ir nopietns traucējums, kas apdraud gan jūsu sirdsmieru, gan veselību, gan dzīvību

Mazliet anatomijas

Virsnieru dziedzeri ir pārī savienoti endokrīnie dziedzeri, kas atrodas virs cilvēka nieres augšējās daļas. Šis orgāns nodrošina visu ķermeņa sistēmu koordinētu darbu un regulē vielmaiņu. Virsnieru dziedzeri kopā ar hipotalāma-hipofīzes sistēmu nodrošina ķermeņa vitālo funkciju hormonālo regulēšanu.

Virsnieru dziedzeri atrodas retroperitoneālajā telpā un sastāv no ārējās garozas un iekšējās smadzenes. Garozas šūnas izdala glikokortikosteroīdus un dzimumhormonus. Kortikosteroīdu hormoni regulē vielmaiņu un enerģiju, nodrošina ķermeņa imūno aizsardzību, tonizē asinsvadu sienas un palīdz pielāgoties stresam. Kateholamīni - bioloģiski aktīvās vielas tiek ražotas medulā.

Kortizols ir hormons no glikokortikosteroīdu grupas, ko izdala virsnieru dziedzeru ārējais slānis. Kortizols regulē ogļhidrātu metabolismu un asinsspiedienu, aizsargā ķermeni no stresa situācijām, tam piemīt viegla pretiekaisuma iedarbība un paaugstinās imūnās aizsardzības līmenis.

Aldosterons ir galvenais mineralokortikoīds, ko ražo virsnieru garozas dziedzeru šūnas, un tas regulē ūdens-sāls metabolismu organismā. Tas noņem no audiem lieko ūdeni un nātriju intracelulārajā telpā un novērš tūskas veidošanos. Darbojoties uz nieru šūnām, aldosterons var palielināt asins tilpumu un paaugstināt asinsspiedienu.

Kā tiek diagnosticēts adrenoģenitālais sindroms??

AGS tiek diagnosticēta, pārbaudot pacientu ar vairākiem ārstiem, tostarp:

  • ģenētiķis;
  • akušieris-ginekologs vai urologs-andrologs;


Jums jāpārbauda endokrinologs

  • dermatovenerologs;
  • endokrinologs;
  • bērnu kardiologs;
  • optometrists.

Ārsts apkopo anamnēzi par slimību, analizē pacienta sūdzības. Viņš pārbauda potenciālo pacientu, lai noteiktu primārās fiziskās novirzes no normas, norādot uz ASH.

Pēc tam jums jānokārto daži testi:

  • Lai noteiktu nātrija, kālija, hlorīdu līmeni asinīs.
  • Hormonāls. Jāpārbauda dzimumhormonu attiecība, kā arī vairogdziedzera darbs.
  • Klīniskā.
  • Bioķīmiskais.
  • Vispārīgi (urīns).

Klasifikācija

Ir 3 AHS klīniskās formas, kuru pamatā ir dažāda pakāpes 21-hidroksilāzes deficīts:

  • Pilnīga 21-hidroksilāzes neesamība asinīs izraisa sāls izšķiešanas formas attīstību. Tas ir diezgan izplatīts un bīstams dzīvībai. Jaundzimušā ķermenī tiek traucēta ūdens un sāls līdzsvars un reabsorbcija nieru kanāliņos, notiek pārmērīga urinēšana. Uz sāļu uzkrāšanās fona nierēs tiek traucēts sirds darbs, rodas asinsspiediena lēcieni. Otrajā dzīves dienā bērns kļūst letarģisks, miegains, adinamisks. Pacienti bieži urinē, regurgitē, vemj, praktiski neēd. Zīdaiņi mirst no dehidratācijas un vielmaiņas traucējumiem. Meitenēm tiek novērots pseidohermafrodītisms.
  • Daļējs 21-hidroksilāzes deficīts ir saistīts ar sindroma tipisko viril formu. Tajā pašā laikā pret normālu aldosterona un kortizola līmeni asinīs paaugstinās androgēnu līmenis. Šī patoloģija nav pievienota virsnieru mazspējas simptomiem, bet izpaužas tikai ar seksuālu disfunkciju. Meitenēm slimības klīniskā aina ir daudz gaišāka nekā zēniem. Pirmie simptomi parādās tūlīt pēc dzemdībām. Klitora palielināšanās svārstās no nelielas hipertrofijas līdz pilnīgai vīriešu dzimumlocekļa veidošanai. Šajā gadījumā olnīcas, dzemde un olvadi attīstās normāli. Savlaicīga patoloģijas noteikšana un ārstēšanas trūkums izraisa slimības progresēšanu. Zēniem ar AHS klīniskā aina ir mazāk izteikta. Viņu dzimumorgāni ir pareizi izveidoti dzimšanas brīdī. Priekšlaicīgas pubertātes sindroms klīniski izpaužas 3-4 gadu laikā. Zēnam augot, reproduktīvā disfunkcija progresē: attīstās oligo- vai azoospermija.
  • Tiek iegūta netipiskā vēlīnā vai pēcpubertātes forma. Tas attīstās tikai sievietēm, kuras ir seksuāli aktīvas un kurām ir neliela klīniskā aina līdz pilnīgai simptomu trūkumam. Patoloģijas cēlonis parasti ir virsnieru dziedzeru audzējs. Pacientiem ir paātrināta augšana, palielināts klitors, pūtītes, hirsutisms, dismenoreja, policistisko olnīcu slimība, neauglība. Ar šo sindroma formu pastāv liels spontāna aborta un agrīnas nāves risks. Netipisko formu ir grūti diagnosticēt, kas saistīts ar neskaidriem simptomiem un smagas virsnieru disfunkcijas neesamību.

Simptomi meitenēm, zēniem

Pirmās dzimumorgānu patoloģiskās struktūras pazīmes bieži ir redzamas ultraskaņā, pat pirms bērna piedzimšanas. Jaundzimušajām meitenēm ir palielināts klitors, ir pat pilnībā izveidojies dzimumloceklis. Maksts un dzemde ir klāt, bet tie nav pilnībā attīstīti. Zarniem tiek konstatēta sēklinieku maisiņa un dzimumlocekļa palielināšanās.

Tā kā intrauterīnās attīstības periodā veidojas daudz AKTH un melanocītu stimulējošā hormona, bērni var piedzimt ar tumšu ādu, pateicoties pastiprinātai ādas pigmenta sintēzei.

Kortizola trūkums izpaužas kā zems asinsspiediens, palielināta sirdsdarbība. Stresa situācijā var rasties virsnieru krīze ar šoku stāvokli. Aldosterona deficīts izraisa smagu dehidratāciju - caureju, vemšanu, konvulsīvu sindromu. Zīdainim tie var būt katastrofāli..

Etiopatoģenēze

AGS rodas personām ar iedzimtu C21-hidroksilāzes enzīma deficītu. Lai tā daudzums organismā tiktu uzturēts optimālā līmenī, ir nepieciešams pilnvērtīgs gēns, kas lokalizēts 6. hromosomas autosomās. Šī gēna mutācija izraisa patoloģijas attīstību - virsnieru garozas lieluma palielināšanos un darbības pasliktināšanos..

Sindroma pārnešana tiek mantota autosomāli recesīvā veidā - no abiem vecākiem uzreiz. Viena mutanta gēna nesējā sindroms klīniski neizpaužas. Slimības izpausme ir iespējama tikai defektu gēnu klātbūtnē abās 6. pāra autosomās.

Adrenogenitālā sindroma iedzimtas pārnešanas modeļi:

  1. Bērni, kas dzimuši veseliem vecākiem, kuriem ir mutanta gēns, var pārmantot virsnieru hiperplāziju.
  2. Bērni, kas dzimuši veselai mātei no slima tēva, ir veselīgi slimības nesēji.
  3. Bērniem, kas dzimuši veselīgai mātei no tēva, kurš ir mutācijas nesējs, 50% gadījumu būs ASH, un 50% gadījumu tie paliks veselīgi skartā gēna nesēji.
  4. Slimiem vecākiem dzimušie bērni šo slimību mantos 100% gadījumu.

Ārkārtīgi retos gadījumos adrenogenitālais sindroms tiek iedzimts sporādiski. Pēkšņa patoloģijas parādīšanās ir saistīta ar negatīvu ietekmi uz sieviešu vai vīriešu dzimumšūnu veidošanos. Ārkārtīgi retos gadījumos slimi bērni piedzimst absolūti veseliem vecākiem. Šādu anomāliju cēlonis var būt virsnieru neoplazmas un hiperplastiski procesi dziedzeros..

AGS patoģenētiskās saites:

  • defekts gēnā, kas kodē fermentu 21-hidroksilāzi,
  • šī fermenta trūkums asinīs,
  • kortizola un aldosterona biosintēzes pārkāpums,
  • hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas aktivizēšana,
  • AKTH hiperprodukcija,
  • virsnieru garozas aktīva stimulēšana,
  • garozas slāņa palielināšanās šūnu elementu izplatīšanās dēļ,
  • kortizola prekursora uzkrāšanās asinīs,
  • virsnieru androgēnu hipersekrēcija,
  • sieviešu pseidohermafrodītisms,
  • priekšlaicīgas pubertātes sindroms zēniem.

Riska faktori, kas aktivizē patoloģijas mehānismu:

  1. spēcīgu narkotiku lietošana,
  2. paaugstināts jonizējošā starojuma līmenis,
  3. ilgstoša hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana,
  4. trauma,
  5. savstarpējas slimības,
  6. stress,
  7. ķirurģiska iejaukšanās.

AGS cēloņi ir tikai iedzimti, neskatoties uz provocējošo faktoru ietekmi.

Kādi ir adrenoģenitālā sindroma cēloņi un patoģenēze?

Patoloģiju izraisa iedzimtas gēnu mutācijas, kas izraisa virsnieru enzīmu sistēmas traucējumus. Ko vecākiem vajadzētu sagaidīt:

  • Ja slimība ir tikai bērna tēvam vai mātei, norādītais traucējums zīdainim netiks mantots.
  • Kad diviem vecākiem ir norādīta mutācija, tā iespējamība jaundzimušajam ir līdz 25 procentiem.
  • Ja viens no vecākiem cieš no hormonālas anomālijas, bet otrs izrādās gēnu mutācijas nesējs, risks atklāt patoloģiju nedzimušam bērnam palielinās līdz 75 procentiem.

Simptomi

Galvenie AHS simptomi:

  • Slimie bērni agrā vecumā ir gari un ar lielu ķermeņa svaru. Attīstoties bērna ķermenim, mainās arī viņu izskats. Līdz 12 gadu vecumam izaugsme apstājas, un ķermeņa svars normalizējas. Pieaugušie ir īsi un liesās miesas būves..
  • Hiperandrogenisma pazīmes: zēniem liels dzimumloceklis un mazi sēklinieki, meitenēm dzimumlocekļa formas klitoris un vīriešu matiņi, meitenēm ar citām vīriešu īpašībām, hiperseksualitāte, rupja balss.
  • Ātra augšana ar kaulu audu deformāciju.
  • Nestabils psihiskais stāvoklis.
  • Pastāvīga bērnu arteriālā hipertensija un dispepsija ir nespecifiskas pazīmes, kas raksturīgas daudzām slimībām.
  • Bērna ādas hiperpigmentācija.
  • Atkārtoti krampji.

Sāls izšķiešanas forma ir smaga un reti sastopama. Slimība izpaužas:

  1. gausa nepieredzējis,
  2. asinsspiediena pazemināšanās,
  3. caureja,
  4. stipra vemšana,
  5. krampji,
  6. tahikardija,
  7. mikrocirkulācijas pārkāpums,
  8. svara zudums,
  9. dehidratācija,
  10. metaboliskā acidoze,
  11. pieaugošā dinamika,
  12. dehidratācija,
  13. sirdsdarbības apstāšanās hiperkaliēmijas dēļ.

Sāls zaudēšanas formu raksturo hiperkaliēmija, hiponatriēmija, hipohlorēmija.

Izpaužas vienkārša AHS forma zēniem vecumā no 2 gadiem:

  1. dzimumlocekļa palielināšanās,
  2. sēklinieku maisiņa hiperpigmentācija,
  3. tumšāka āda ap tūpli,
  4. hipertrichoze,
  5. erekcijas parādīšanās,
  6. zemā, raupjā balsī,
  7. pūtītes parādīšanās,
  8. vīrišķība,
  9. paātrināta kaulu veidošanās,
  10. maza auguma.

Pēc pubertātes forma izpaužas pusaudžu meitenēm:

  1. vēlu menarche,
  2. nestabils menstruālais cikls ar biežuma un ilguma pārkāpumu,
  3. oligomenoreja,
  4. matu augšana netipiskās vietās,
  5. taukaina āda uz sejas,
  6. paplašinātas un paplašinātas poras,
  7. vīrišķā ķermeņa uzbūve,
  8. mikromastija.

Šīs AGS formas attīstību var provocēt aborti, spontānie aborti un neattīstīta grūtniecība. Meitenēm AHS klasiskā viril forma izpaužas kā ārējo dzimumorgānu interseksuālā struktūra: liels klitors un urīnizvadkanāla atvēruma pagarinājums uz galvas. Lielās kaunuma lūpas atgādina sēklinieku maisiņu, mati sāk augt padusēs un uz kaunuma agri, un skeleta muskuļi strauji attīstās. Izteikta AHS ne vienmēr ļauj noteikt jaundzimušā dzimumu. Slimas meitenes izskatās ļoti līdzīgas zēniem. Viņiem neaug piena dziedzeri, menstruācijas nav vai tās kļūst neregulāras.

Bērni ar AHS ir reģistrēti pie bērnu endokrinologiem. Ar modernu terapeitisko paņēmienu palīdzību speciālisti veic sindroma zāļu un ķirurģisko ārstēšanu, kas ļauj bērna ķermenim pareizi attīstīties nākotnē..

AGS nav nāvējoša slimība, lai gan daži no tās simptomiem pacientus psiholoģiski nomāc, kas bieži beidzas ar depresiju vai nervu sabrukumu. Savlaicīga jaundzimušo patoloģijas noteikšana ļauj slimiem bērniem laika gaitā pielāgoties sabiedrībai. Kad slimība tiek atklāta skolas vecuma bērniem, situācija bieži tiek nekontrolēta.

Etioloģija

Šīs patoloģijas attīstības cēloņi ir atkarīgi no tā, vai iedzimts attīstās adrenogenitālais sindroms vai ir iegūts.

Iedzimts parādās gēna bojājuma dēļ, kas ir atbildīgs par hormonu veidošanos virsnieru garozā. Bērni šo slimību pārmanto autosomāli recesīvā veidā. Citiem vārdiem sakot, ja patoloģijas nesējs ir tikai viens no vecākiem, tad meiteņu vai zēnu adrenogenitālais sindroms neizpaužas. Gadījumā, ja gan tētis, gan mamma ir nēsātāji, slimības risks bērnam ir 25%. Ja viens no vecākiem ir slims un otrais ir nēsātājs, tad 75% gadījumu piedzims slims bērns.

Iegūtā forma var attīstīties ar labdabīgu veidošanos (androsteromu), kurai ir tendence deģenerēties ļaundabīgā formā. Šāds audzējs var parādīties jebkurā vecumā..

Diagnozējot patoloģiju, 95% gadījumu tiek atklāta iedzimta forma, un tikai 5% - iegūta.


Adrenogenitālā sindroma iedzimtības ceļš

Diagnostikas pasākumi

AHS diagnostika balstās uz anamnētiskiem un fenotipiskiem datiem, kā arī uz hormonālo pētījumu rezultātiem. Veicot vispārēju pārbaudi, tiek novērtēts pacientu skaitlis, augums, dzimumorgānu stāvoklis, matu augšanas pakāpe.

Laboratorijas diagnostika:

  • Hemogramma un asins bioķīmija.
  • Hromosomu kopas - kariotipa izpēte.
  • Hormonālā stāvokļa izpēte, izmantojot enzīmu imūnanalīzi, kas parāda kortikosteroīdu un ACTH saturu serumā.
  • Radioimunoanalīze nosaka kortizola kvantitatīvo saturu asinīs un urīnā.
  • Apšaubāmos gadījumos molekulārā ģenētiskā analīze ļauj pareizi diagnosticēt.

Instrumentālā diagnostika:

  1. Plaukstas locītavas radiogrāfija ļauj noteikt, ka pacientu kaulu vecums ir pirms pases.
  2. Ultraskaņā meitenes atrod dzemdi un olnīcas. Olnīcu ultraskaņai ir liela diagnostiskā vērtība. Pacientiem ir multifolikulāras olnīcas.
  3. Virsnieru dziedzeru tomogrāfiskā izmeklēšana ļauj izslēgt audzēja procesu un noteikt esošo patoloģiju. Izmantojot AGS, pārī esošais dziedzeris ir ievērojami palielināts, savukārt tā forma ir pilnībā saglabāta.
  4. Radionukleīdu skenēšana un angiogrāfija ir papildu diagnostikas metodes.
  5. Īpaši smagos un novārtā atstātos gadījumos tiek veikta aspirācijas punkcija un punkcijas histoloģiskā izmeklēšana, pētot šūnu sastāvu..

Jaundzimušo skrīnings tiek veikts 4 dienas pēc bērna piedzimšanas. No jaundzimušā papēža tiek paņemts asins piliens un uzklāts uz testa sloksnes. Turpmākā slima bērna pārvaldīšanas taktika ir atkarīga no iegūtā rezultāta..

Skrīnings un citas diagnostikas metodes

Pārbaudot grūtnieces, virsnieru hiperplāzijas iespējamība var liecināt par patoloģisku augļa dzimumorgānu veidošanos. To var redzēt otrajā dzemdniecības ultraskaņas skrīningā. Šādos gadījumos patoloģijas noteikšanai ieteicams veikt papildu pārbaudi pat pirms dzemdībām. Tiek veikta amnija šķidruma analīze vai pēc 21 nedēļas tiek ņemtas augļa asinis (no nabassaites ultraskaņas kontrolē)..

Pēc dzemdībām tiek noteikts eksāmens:

  • tests ar AKTH - pēc tā ievadīšanas kortizola līmenis nepalielinās;
  • asins analīze - samazināts nātrija daudzums, palielināts kālija daudzums, 5 - 7 reizes vai vairāk 17 OH-progesterona, androstenedions (steroīdu priekšgājējs), renīns (sāli zaudējošā formā);
  • urīna analīze - augsta 17-ketosteroīdu koncentrācija, pēc prednizona lietošanas tas tiek samazināts uz pusi.


Amnija šķidruma analīze
Jaunām sievietēm ar netipisku hiperplāzijas gaitu dati iegūti ar:

  • rokas kaulu radiogrāfija (augšanas agrīna pabeigšana);
  • Olnīcu ultraskaņa - folikulas, kas nesasniedz ovulāciju;
  • temperatūras mērīšana taisnās zarnās visā ciklā (bazālā) - ovulācijai raksturīgas izmaiņas nav.

Ārstēšana

AGS nepieciešama hormonāla ārstēšana visu mūžu. Pieaugušām sievietēm aizstājterapija ir nepieciešama feminizācijai, vīriešiem tā tiek veikta, lai likvidētu sterilitāti, un bērniem, lai pārvarētu psiholoģiskās grūtības, kas saistītas ar agrīnu sekundāro seksuālo īpašību attīstību.

Slimības zāļu terapija sastāv no šādu hormonālo zāļu lietošanas:

  • Lai koriģētu virsnieru dziedzeru hormonālo darbību, pacientiem tiek nozīmēti glikokortikoīdu līdzekļi - "Deksametazons", "Prednizolons", "Hidrokortizons".
  • Kad tiek noteikts spontāns aborts "Duphaston".
  • Estrogēnu androgēnas zāles ir paredzētas sievietēm, kuras nākotnē neplāno grūtniecību - "Diane-35", "Marvelon".
  • Lai normalizētu olnīcu darbību, nepieciešams lietot perorālos kontracepcijas līdzekļus kopā ar progestīniem.
  • No nehormonāliem medikamentiem samazina hirsutisma "Veroshpiron".

Virsnieru mazspējas krīzes var novērst, 3-5 reizes palielinot kortikosteroīdu devu. Ārstēšana tiek uzskatīta par efektīvu, ja sievietēm ir normāls menstruālais cikls, ovulācija un grūtniecība..

AGS ķirurģiskā ārstēšana tiek veikta meitenēm vecumā no 4-6 gadiem. Tas sastāv no ārējo dzimumorgānu korekcijas - maksts plastiskās operācijas, klitorektomijas. Psihoterapija ir paredzēta tiem pacientiem, kuri nespēj patstāvīgi pielāgoties sabiedrībai un neuztver sevi kā pilntiesīgu cilvēku.

Iespējamās sindroma komplikācijas

Jo agrāk parādās adrenogenitālā sindroma pazīmes, jo mazāk iespēju, ka sieviete var ieņemt bērnu un nēsāt normālu augli. Pastāvīga neauglība ir raksturīga virilizējošajai un sāls izšķērdēšanas formai, un neklasiskajā variantā iestājas grūtniecība, bet palielinās spontāno abortu risks..

Jebkurš stresa faktors var izraisīt akūtas virsnieru mazspējas rašanos. Ar sāls izšķērdēšanas formu tas ir iespējams jau otrajā dzīves nedēļā..

Virsnieru krīze zīdaiņiem izpaužas ar smagu vemšanu, caureju, regurgitāciju, nekontrolējamu asinsspiediena pazemināšanos un ātru sirdsdarbību. Bērns ātri zaudē ķermeņa svaru, nonāk bezsamaņā. Lai glābtu dzīvību, viņam nepieciešama ārkārtas hospitalizācija.

Noskatieties video par androgēnas attīstību:

Profilakse

Ja ģimenes anamnēzē ir virsnieru hiperplāzija, visiem precētiem pāriem jākonsultējas ar ģenētiķi. Pirmsdzemdību diagnostika sastāv no grūtnieces no riska grupas dinamiskas novērošanas 2-3 mēnešus.

AGS novēršana ietver:

  1. regulāras pārbaudes pie endokrinologa,
  2. jaundzimušo skrīnings,
  3. rūpīga grūtniecības plānošana,
  4. topošo vecāku pārbaude pret dažādām infekcijām,
  5. draudu faktoru ietekmes izslēgšana,
  6. apmeklējot ģenētiķi.

Tradicionālās medicīnas metodes

Situācijā, kad nav dzimumorgānu anomāliju, šādas receptes palīdzēs tikt galā ar AGS.

  1. Zāļu tinktūra. Ņem pa 1 ēdamkarotei kaltētas maijpuķītes, vērmeles, strutene un cinquefoil zoss. Maisījumu pārlej ar verdošu ūdeni un ļauj tam uzvārīties 2-3 stundas. Lieto iekšķīgi 2 reizes dienā.
  2. Lai uzlabotu hormonālo līmeni, tiek veikta hirudoterapija (dēles terapija). Šo annelīdu siekalās ir fermenti, tie aktīvi stimulē trūkstošo hormonu sintēzi cilvēka ķermenī..
  3. Noderīgi ir šādi produkti: ķirbju sēklas, piens, ķiploki, auzu pārslas, mandeles, liesa liellopa gaļa ir pelnījuši īpašu uzmanību.

Uzzinājuši par to, kā uzlabot stāvokli ar AHS sāls izšķiešanas formā, mēs sīkāk apsvērsim pasākumus, kas palīdzēs novērst patoloģijas attīstību.

Prognoze

Savlaicīga diagnostika un kvalitatīva aizstājterapija padara slimības prognozi salīdzinoši labvēlīgu. Agrīna hormonālā ārstēšana stimulē pareizu dzimumorgānu attīstību un ļauj saglabāt reproduktīvo funkciju sievietēm un vīriešiem.

Ja hiperandrogenisms turpinās vai to nevar koriģēt ar kortikosteroīdu līdzekļiem, pacienti paliek īsi un viņiem ir raksturīgi kosmētiski defekti. Tas izjauc psihosociālo adaptāciju un var izraisīt nervu sabrukumu. Atbilstoša attieksme ļauj sievietēm ar AGS klasiskām formām grūtniecību, nēsāt un dzemdēt veselīgu bērnu.

Kā tiek ārstēts adrenoģenitālais sindroms??

Cīņas pret šo defektu iezīmes ir šādas:

  • Ārsti iesaka AGS ārstēt ar hormonālām zālēm, kas nodrošina līdzsvarotu hormonu sintēzi virsnieru garozā (hidrokortizona tabletes - bērniem). Ārstēšanas kurss ilgst visu mūžu.
  • Pacientus visu mūžu novēro ginekologs, endokrinologs.
  • Dažreiz (novēlotas diagnozes gadījumā) meitenēm nepieciešama operācija (dzimumorgānu korekcija).
  • Slimības gadījumā ar sāli izšķērdējošu AGS jāpalielina patērētā sāls un citu mikroelementu daudzums. Diēta ir obligāta.
  • Neliels augums, kosmētikas trūkumi var izraisīt pacienta psiholoģiskās palīdzības nepieciešamību.
  • Defekta pēc pubertātes formas gadījumā terapija ir nepieciešama tikai tad, ja rodas kosmētiskas vai reproduktīvas problēmas..

Ārstēšanas pakāpe ir atkarīga no tā, vai diagnoze tiek noteikta savlaicīgi. Savlaicīga diagnoze var novērst meiteņu dzimumorgānu izmaiņas. Ar pareizu terapeitisko pieeju klasiskajām sieviešu slimības formām ir iespējams nodrošināt dzemdību funkciju un normālu grūtniecības procesa gaitu..

Virsnieru dziedzeri un to darbība

Virsnieru dziedzeri ir sapāroti orgāni, kas atrodas nieru augšējos polos. Katrs dziedzeris ir pārklāts ar blīvu membrānu (kapsulu), kas iekļūst iekšpusē un sadala orgānu divos slāņos: garozā (ārējais slānis) un medulā (iekšējais slānis). Garozā sintezē kortikosteroīdus:

  • glikokortikoīdi (kortikosterons, kortizons) - regulē visus vielmaiņas procesus;
  • mineralokortikoīdi (aldosterons) - regulē kālija-nātrija līdzsvaru;
  • dzimumhormoni.

Smadzeņu viela ir atbildīga par kateholamīnu (adrenalīna un norepinefrīna) ražošanu. Adrenalīns palielina sirdsdarbības ātrumu un sirds spēku. Norepinefrīns uztur asinsvadu tonusu.

NORMĀLI SAGATAVOŠANA

Mitrinošie gēli, kas satur bioadhezīvus komponentus, lai uzlabotu saķeri ar maksts sienām, var būt efektīvi, turpinot lietot. Ārstēšanas kursu var sākt ar zāļu ievadīšanu maksts 3 reizes nedēļā, samazinot lietošanas biežumu līdz 2 reizēm nedēļā pēc astoņu zāļu lietošanas nedēļām. Ievērojams subjektīvs atvieglojums var parādīties tikai pēc vismaz sešām šādu gēlu lietošanas nedēļām.

Lai novērstu sausumu dzimumakta laikā, maksts mitrināšanai izmantojiet dažādas smērvielas uz ūdens bāzes. Šajā situācijā smērvielas, kuru pamatā ir vazelīns, nav piemērotas. Turklāt jāatceras, ka pat pēc tam, kad ir sasniegts normāls maksts mitrums un simptomi nav, dzimumakta laikā tomēr ir svarīgi papildus lietot mitrinošas smērvielas..

Kā iedzimta virsnieru hiperplāzija tiek iedzimta

Pētījumi rāda, ka vienam no 50 cilvēkiem ir recesīvs gēnu defekts, bet tikai 1 no 10 000 attīstās slimība..

Cilvēki ar adrenogenitālo sindromu ir saņēmuši bojāto gēnu no katra vecāka. Ja pārim jau ir viens vai vairāki bērni ar šo patoloģiju, varbūtība iegūt slimu bērnu ir 25%.

Ja persona ar iedzimtu virsnieru hiperplāziju apprecas ar veselīgu partneri, varbūtība iegūt bērnu ar patoloģiju ir maza - apmēram viens no 100. Ja slimība ir gan mātei, gan tēvam, visi bērni 100% gadījumu mantos šo patoloģiju..

Slimības pazīmes, pieaugot

Kad bērns aug, slimības simptomi palielinās. Bērniem sāk veidoties nesamērīgs ķermeņa daļu izmērs. Meitenes bieži ir īsas, ar platiem pleciem un šauru iegurni. Pirms septiņu gadu vecuma sākas pubertāte, ko papildina vīriešu sekundāro īpašību parādīšanās.

Pēcpubertātes slimības formā simptomi ir mazāk izteikti. Parasti šādiem cilvēkiem agrīnā vecumā ir matu izskats kaunumā, sprauslās un padusēs, kā arī virs augšējās lūpas un gar vēdera balto līniju. To visu papildina pūtītes attīstība. Bieži vien vecumā no diviem līdz pieciem gadiem bērnam rodas liekie sejas apmatojumi ūsu un bārdas, kaunuma, krūšu, muguras un ekstremitāšu zonā..

Saskaņā ar statistiku, slimību bieži pavada asinsspiediena pazemināšanās, hipotensijas attīstība, galvassāpes un ādas pigmentācijas palielināšanās. Sakarā ar traucētām ūdens apmaiņas funkcijām organismā var attīstīties sabrukums.

Dažos gadījumos tiek novērots asinsspiediena paaugstināšanās, ko izraisa liels daudzums mineralokortikoīdu cilvēka asinīs.

Atsauksmes

Svetlana: Meitām tika diagnosticēts VDKN. Tagad viņai ir trīs gadi. Aizstājterapija ir pastāvīgs un vissvarīgākais ārstēšanas posms. Pagaidām visi antropometriskie kritēriji ir normāli. Endokrinologs saka, ka hormonu devu vēl nevajadzētu palielināt, un stresa situācijās viņš teica, ka intramuskulāri jāinjicē hidrokortizons.

Marija: Bērnam diagnosticēja ASH dzemdē, ārstēšana sākās laikā. Tūlīt pēc piedzimšanas mēs devāmies uz apmaksātu klīniku, veicām operāciju, un tagad mēs lietojam izrakstītās zāles. Ārsti saka, ka viss būs kārtībā, grūtniecība ir iespējama nākotnē.

Ko darīt?

Ja domājat, ka Jums ir adrenogenitālais sindroms

un šai slimībai raksturīgie simptomi, tad ārsti var jums palīdzēt: endokrinologs, ginekologs, ģenētiķis.

Novēlam jums visiem labu veselību!

Slimības ar līdzīgiem simptomiem

Dizentērija (simptomi pārklājas: 3 no 20)

Dizentērija, kas definēta arī kā šigeloze, ir slimība no akūtu zarnu infekciju grupas, šī grupa pati par sevi nozīmē slimības, ko pārnēsā ar fekāliju-orālo ceļu. Dizentērija, kuras simptomi ir caureja un vispārēja intoksikācija, mēdz būt pati par sevi plaši izplatīta, kas nozīmē epidēmijas vai pandēmijas iespējamību, ja tā tiek atklāta..

Vai jums patika raksts? Dalieties ar draugiem sociālajos tīklos:

Kad dot papildus kortizonu

Nelieliem griezumiem un skrambām papildu kortizons nav vajadzīgs, pat ja ir paredzēta vietēja anestēzija. Bet, ja trauma ir smagāka (piemēram, salauzta roka vai kāja), deva jāpalielina.

Citi lietošanas gadījumi ietver:

• kad bērnam ir slikta dūša, īpaši, ja viņam ir augsts drudzis; • kad jūsu bērnam kāda iemesla dēļ nepieciešama vispārēja anestēzija. Ir svarīgi, lai kortizona injekcija tiktu veikta iepriekš. Šī nosacījuma neievērošana var izraisīt nāvi; • kad bērnam ir vemšana vai caureja. Ņemot vērā, ka šajā situācijā zāles neuzsūcas kuņģa-zarnu traktā, tiek izmantotas injicējamas formas. Neatsakieties no ierosinātās hospitalizācijas.

Konsultējieties ar savu ārstu par to, cik daudz hormona dot bērnam šaubīgās situācijās.

Urodinamiskie traucējumi

Starp visiem uroģenitālajiem traucējumiem urīna nesaturēšana ir viena no nepatīkamākajām gan fiziski, gan psiholoģiski. Šī novirze negatīvi ietekmē visas dzīves sfēras, noved pie stresa, ierobežotas mobilitātes, sociālās izolācijas. Bieži urīna nesaturēšanas pavadonis ir urīnceļu infekcijas.

Sievietes ar uroģenitālajiem traucējumiem visbiežāk apmeklē urologu. Tomēr uroģenitālais sindroms, ko galvenokārt izraisa estrogēna ražošanas samazināšanās, jāārstē pavisam citam speciālistam - ginekologam, tad ārstēšana sasniegs vēlamo efektu!

Izšķir stresu, steidzamu un jauktu urīna nesaturēšanu.

Stresa urīna nesaturēšana rodas fiziskas slodzes laikā (smejoties, klepojot, mainot ķermeņa stāvokli, paceļot svaru), strauji palielinoties intraabdominālajam spiedienam.

Steidzama urīna nesaturēšana (UUI) ir stāvoklis, kad pacientam rodas bieža pēkšņa urinēšanas vēlme.

Ar jauktu nesaturēšanu pēkšņas urinēšanas vēlēšanās rodas nejauša urīna noplūde un pēc klepus, šķaudīšanas vai kāda veida fiziskas kustības.

Ir arī nakts enurēze (urinēšana miega laikā) un pastāvīga urīna nesaturēšana (kad urīns visu laiku izplūst).

Diezgan bieži medicīnas literatūrā sastopama hiperaktīva urīnpūšļa (OAB) koncepcija. Šajā stāvoklī tiek novērota bieža urinēšana (vairāk nekā 8 reizes dienā, ieskaitot pamošanos naktī), netīšs urīna zudums tūlīt pēc steidzamas urinēšanas vēlmes.

Urinēšanas traucējumi vienā vai otrā veidā ir pazīstami daudzām sievietēm nobriedušā vecumā. Ir ļoti svarīgi nebūt vienatnē ar problēmu, bet gan sazināties ar speciālistu, kurš palīdzēs atrast visērtāko risinājumu šajā situācijā.

Slimības diagnoze ir šāda:

  • anamnēzes savākšana (ārsts uzklausa pacienta sūdzības par traucējumiem, urīna nesaturēšanu, uzzina, kad šīs parādības sākās, vai tās pavada citas uroģenitālo traucējumu izpausmes);
  • spilventiņu tests (pamatojoties uz spilventiņa svara mērīšanu pirms slodzes un pēc stundas ilgas slodzes: paliktņa svara palielināšanās par vairāk nekā 1 gramu var liecināt par urīna nesaturēšanu);
  • urīna kultūras bakterioloģiskais pētījums un jutības noteikšana pret antibiotikām.

Urodinamiskā pārbaude:

  • uroflometrija - objektīvs urinēšanas novērtējums, kas dod priekšstatu par urīnpūšļa iztukšošanās ātrumu;
  • cistometrija - pētījums par urīnpūšļa kapacitāti, spiedienu urīnpūslī tā piepildīšanas laikā ar vēlmi urinēt un urinēšanas laikā;
  • profilometrija ir diagnostikas metode, kas ļauj izpētīt urīna aizturēšanas aparāta stāvokli (urīnizvadkanāla ārējie un iekšējie sfinkteri).

Patoģenēze

Slimības patoģenēze ir sarežģīta, tā ir saistīta ar faktu, ka iepriekš minētie fermenti pazemina kortizola līmeni asinīs.

Sakarā ar to, ka kortizola līmenis samazinās, palielinās adrenoģenitālo hormonu sekrēcija, kas veicina virsnieru garozas zonas hiperplāziju, kas ir atbildīga par androgēnu sintēzi..

Sarežģītu bioķīmisko procesu pārkāpuma rezultātā notiek:

  • kortizola deficīts.
  • kompensējošs adrenokortikotropā hormona pieaugums.
  • aldosterona līmenis samazinās.
  • palielinās tādas vielas kā progesterons, 17-hidroksiprogesterons un androgēni.

Atrofisks vaginīts

Pēcmenopauzes atrofiskais vaginīts tiek atklāts gandrīz 75% sieviešu 5-10 gadus pēc menstruācijas pārtraukšanas.

Slāņainā plakanā epitēlija stāvoklis un darbība maksts ir atkarīga no estrogēna. Kad sieviete nonāk menopauzes periodā, olnīcās sāk ražot arvien mazāk estrogēna, tad ražošanas process pilnībā apstājas. Tas noved pie tā, ka maksts epitēlijs kļūst plāns, sauss (atrofējas), zaudē elastību un spēju pretoties dažādiem iekaisumiem.

Veselai reproduktīvā vecuma sievietei maksts tiek uzturēta skāba vide (pH 3,5-5,5.), Kas ir šķērslis oportūnistisku un patogēnu mikroorganismu iekļūšanai..

Sieviešu dzimumhormonu ražošanas samazināšanās olnīcās noved pie tā, ka laktobacilli, kas ražo pienskābi, sāk pazust no maksts floras, kuru dēļ patogēni mikroorganismi nespēj vairoties. Maksts vide kļūst sārmaina, kas noved pie tā aizsargājošo īpašību samazināšanās un dažādu infekciju parādīšanās.

Visbiežāk sastopamie atrofiskā vaginīta simptomi ir:

  • maksts sausums (uroģenitālā atrofija);
  • nieze un dedzināšana maksts;
  • smērēšanās smērēšanās no dzimumorgānu trakta;
  • maksts sieniņu prolapss;
  • kolpīts (maksts gļotādas iekaisums, ko izraisa dažādas infekcijas);
  • sāpīgas sajūtas maksts dzimumakta laikā.

Arī iegurņa saišu izstiepšana un saišu muskuļu tonusa pavājināšanās noved pie orgānu prolapss, biežas urinēšanas vēlmes un urīna nesaturēšanas..

Atrofiskā vaginīta diagnostika

Urogenitālās atrofijas diagnostika ir diezgan vienkārša un ietver vairākus izmeklējumus, piemēram:

  • ginekoloģiskā izmeklēšana;
  • pagarināta kolposkopija palīdz redzēt maksts gļotādas biezumu, vai ir asiņošana, subepitēlija asinsvadu stāvokli;
  • laboratorijas testi (uztriepe florai un baktēriju kultūrai).

Slimību izplatība

ĀSN izplatība dažādās tautībās ir atšķirīga. Starp kaukāziešiem iedzimtas virsnieru hiperplāzijas klasiskie varianti ir viens gadījums no 14 000 jaundzimušajiem (1 no 9800 Zviedrijā, 1 no 11 000 ASV). Japānā saslimstība ir 1 no 18 000 jaundzimušajiem. Starp izolētām populācijām ASH izplatība vidēji pārsniedz 5–10 reizes. Tādējādi Aļaskas eskimosu vidū klasisko slimības variantu izplatība ir aptuveni viens gadījums uz 282 jaundzimušajiem..

Slimības attīstības cēloņi

Kā minēts iepriekš, slimības cēlonis ir gēnu mutācijas, kas izraisa fermentu, kas iesaistīti steroīdu ražošanā, neveiksmi. Parasti tas ir saistīts ar gēna patoloģiju, kas ir atbildīga par kortizola hormona veidošanos (95% gadījumu). Citos gadījumos notiek citu enzīmu, kas iesaistīti steroīdoģenēzē, sadalīšanās.

Vairumā gadījumu patoloģijas simptomatoloģija sāk izpausties pēc nopietnām slimībām, ievainojumiem un intoksikācijas, starojuma iedarbības, stresa situācijām un emocionāla stresa, ilgstošas ​​fiziskas slodzes utt..

Iegūtā slimība var parādīties androsteromas dēļ - labdabīgs audzējs, kas var viegli pārveidoties par ļaundabīgu. Jaunveidojumi veidojas no virsnieru garozas adenocītiem, tas noved pie liela skaita androgēnu sintēzes. Šī patoloģija var parādīties jebkurā vecumā..

Kā jaundzimušajiem tiek diagnosticēta jaundzimušo skrīnings

Diagnoze ar jaundzimušo skrīningu tiek veikta pirmajās zīdaiņa dzīves dienās. Tas tiek darīts, lai novērstu ASH patoģenēzi un smagas slimības formas attīstību. Lai to izdarītu, ceturtajā dzīves dienā no jaundzimušajiem bērniem ņem asinis un uzklāj uz īpaša filtrpapīra. Turklāt analīze tiek nosūtīta uz laboratoriju. Ģenētiķis veic īpašu pētījumu un, ja ir aizdomas par adrogenitālā sindroma klātbūtni bērniem, pieprasa atkārtotu asins analīzi no pediatra, lai diagnosticētu slimību.

Gadās, ka atkārtotā analīze izrādās negatīva. Šajā gadījumā 21-hidroksilāzes līmenis ir normāls. Nepatiesa rezultāta cēlonis ir saistīts ar bērna vispārējo stāvokli asins paraugu ņemšanas laikā. Otrās analīzes negatīvie rezultāti liecina, ka bērns ir pilnīgi vesels un vecākiem nav pamata uztraukties..

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

LH, FSH, AMG

Luteinizējošais hormons (LH), ko izdala hipotalāms, ir viens no svarīgākajiem hormoniem, kas nodrošina normālu reproduktīvās sistēmas darbību. LH grūtniecības laikā, kā arī dažādās menstruālā cikla fāzēs ir dažādās koncentrācijās.

Cista: kas tas ir? Cēloņi, simptomi, ārstēšana

Saskaņā ar definīciju cista ir patoloģiska rakstura veidošanās dobuma formā, kuras atšķirīgā iezīme ir sienas klātbūtne un šķidrs vai pusšķidrs saturs.Šādas šīs parādības īpašības kā kapsulas lielums, struktūra, iekšējā sastāva specifika ir tieši atkarīgas no izskata cēloņa, burbuļa esamības ilguma un atrašanās vietas..