Hiposomatotropisms

Hiposomatotropisms (somatotropā nepietiekamība) ir absolūts vai relatīvs somatotropā hormona deficīts, ko pavada augšanas aizture bērnībā (hipofīzes pundurisms) un smagi vielmaiņas traucējumi pieaugušajiem.

Etioloģija un patoģenēze

Augšanas hormona deficīts var būt iedzimts un iegūts; absolūts un relatīvs; organisks un idiomātisks; izolēts un apvienots ar citu adenohipofīzes tropisko hormonu deficītu.

Iedzimta augšanas hormona (STH) deficīts var būt:

  1. iedzimta, t.i. dažādu ģenētisko traucējumu dēļ;
  2. idiopātisks somatoliberīna sekrēcijas pārkāpums;
  3. anatomiski defekti hipotalāma-hipofīzes zonas veidošanā (hipofīzes aplāzija vai hipoplāzija, hipofīzes cistiskā deģenerācija).

Iegūtā STH deficīta attīstība ir iespējama, pateicoties:

  1. hipotalāma-hipofīzes zonas audzēji (craniopharyngeoma, hamartroma, hipofīzes adenoma, germinoma uc) un citas smadzeņu daļas vai suprasellar cistas;
  2. traumatisks smadzeņu traumas, ieskaitot ķirurģiskas neiroķirurģiskās iejaukšanās;
  3. neiroinfekcijas (meningīts, encefalīts utt.);
  4. infiltratīvas slimības (histiocitoze, sarkoidoze, sifiliss);
  5. asinsvadu patoloģija (hipofīzes aneirisma, hipofīzes apopleksija);
  6. starojuma iedarbība (galvas, retāk kakla apstarošana);
  7. toksiska iedarbība (ķīmijterapija).

Iedzimts un iegūts augšanas hormona deficīts, kas rodas iepriekšminēto iemeslu dēļ, ir absolūts. STH relatīvais deficīts ir perifērās rezistences pret augšanas hormonu sekas. Tas attīstās ģenētisko traucējumu dēļ (augšanas hormona receptora gēna patoloģija - Larona sindroms); bioloģiski neaktīvas STH vai rezistences pret somatomedīnu (IGF-1) attīstība.

STH deficīta patoģenēze ir saistīta ar deficītu hormona darbībā perifēro audu līmenī un somatomedīnu (IGF-1 un IGF-2) iedarbību, kas nosaka lineāru augšanu, orgānu un audu augšanu un citus metabolisma efektus. Līdz pēdējai desmitgadei augšanas hormona deficīts tika uzskatīts par bērnības prerogatīvu galvenā un visredzamākā slimības simptoma dēļ - bērnu lineārās izaugsmes un fiziskās attīstības atpalicība, taču tagad ir pierādīts, ka pieaugušajiem augšanas hormona trūkumam ir klīniskas izpausmes, kas ievērojami ietekmē dzīves kvalitāti..

Simptomi

STH deficītu pieaugušajiem raksturo muskuļu masas samazināšanās muskuļu iztukšošanās un atrofijas dēļ, ķermeņa masas palielināšanās viscerālās aptaukošanās veidošanās dēļ. Muskuļu masas samazināšanās izraisa muskuļu spēka un izturības samazināšanos, pacienti sūdzas par vājumu, pastāvīgu nogurumu. Tajā pašā laikā kaulu mineralizācija samazinās osteoklastu aktivitātes palielināšanās un kaulu remodelēšanās procesu palēnināšanās dēļ, attīstoties osteopēnijai un osteoporozei un palielinoties lūzumu riskam..

Pacientiem ar STH deficītu sirds izlaide samazinās miokarda distrofijas dēļ, kas pastiprina sliktu fiziskās slodzes toleranci, tiek atzīmēta emocionālo reakciju depresija, parādās trauksme vai depresija, ir traucēta atmiņa. Vīriešiem tiek atzīmēts seksuāls nespēks, sievietēm var būt traucēta auglība. Šie faktori izraisa ievērojamu dzīves kvalitātes pasliktināšanos, un tos var papildināt ar pacienta sociālo izolāciju..

Metabolisma traucējumus, kas raksturīgi STH deficītam pieaugušajiem, raksturo insulīna rezistence, hiperlipidēmija un aterosklerozes attīstība, fibrinolīzes inhibīcija.

Diagnostika

STH deficīta diagnozi nosaka klīniskās pazīmes, pamatojoties uz anamnēzes datiem un laboratorijas testu rezultātiem. Lai pārbaudītu slimības cēloni, tiek veikti papildu diagnostikas testi..

Laboratorijas diagnozes apstiprinājums ir:

  • augšanas hormona bāzes līmeņa pazemināšanās, augšanas hormona līmeņa svārstības dienas laikā. Lai iegūtu pierādījumu bāzi, funkcionālie testi tiek veikti ar dažādiem stimulatoriem (insulīnu, arginīnu, klonidīnu, glikagonu, L-dopu, piridostigmīnu)..
  • IGF-1 un tā olbaltumvielu IGF-SB-3 līmeņa pazemināšanās, kas to atgādina, ir visprecīzākā metode STH deficīta diagnosticēšanai, savukārt IGF-SB-3 noteikšana ir optimāla.

Ārstēšana

Ārstēšanu veic ar sintētisko augšanas hormonu (somatotropīnu) devā 0,3 mg dienā vīriešiem un 0,4 mg dienā sievietēm intramuskulāri. Ārstēšanas blakusparādības - artralģija, perifēra tūska, mialģija, parastēzija - vairumā gadījumu nenoved pie aizstājterapijas atcelšanas, ko papildina ievērojams dzīves kvalitātes uzlabojums.

Augšanas hormona deficīts

Augšanas hormons, kas pazīstams arī kā augšanas hormons, ietekmē ne tikai augšanu, bet arī kaulu veidošanos. Kad hipofīze to nepietiekami ražo, rodas deficīts. Šī problēma galvenokārt skar bērnus, reti pieaugušos.

Hipofīze ir mazs, zirņu izmēra dziedzeris. Tas atrodas galvaskausa pamatnē un periodiski izdala hormonus asinīs - visvairāk miega laikā. Daži no šiem hormoniem kontrolē vairogdziedzera darbību un ķermeņa temperatūru.

Ir vērts sazināties ar endokrinologu, ja bērns savā vecumā neatbilst auguma un svara standartiem. Tiek ārstēts augšanas hormona deficīts (GHR). Jo ātrāk tiek noteikta diagnoze, jo efektīvāka būs terapija. Pretējā gadījumā GHD izraisa zem vidējā līmeņa izaugsmi un aizkavētu pubertāti.

Augšanas hormons organismam ir vajadzīgs arī pēc pubertātes. Pieaugušā vecumā tas ir atbildīgs par dažiem vielmaiņas procesiem kaulu šūnās. Pieaugušie var arī attīstīt GHR, bet tas notiek retāk..

Augšanas hormona deficīta simptomi

Bērni ar GHD aug lēnāk nekā viņu vienaudži, un dažreiz to papildina novēlota zobu attīstība. Jāatzīmē, ka piedzimstot bērna svars un augums var būt normāli: hormonālais deficīts neietekmē ķermeņa struktūru dzemdē.

Palēnināta izaugsme parasti notiek pēc sestā līdz divpadsmitajam dzīves mēnesim. Iedzimta augšanas hormona deficīta gadījumā ķermeņa proporcijas ir normālas. Simptomi tomēr ir ķermeņa struktūras novirzes:

mazas rokas un kājas;

Lelles seja: zods un deguns izskatās pārāk mazi, noapaļota seja;

tauku slānis ap vēderu.

Ja hormonālais deficīts neveidojas agrā bērnībā vai pusaudža gados, tad bērns fiziskajā attīstībā papildus izaugsmei atpaliek no vienaudžiem. Parasti citu noviržu nav.

Ja GHD rodas traumatiska smadzeņu ievainojuma vai audzēja rezultātā, tā galvenais simptoms ir aizkavēta pubertāte. Dažos gadījumos seksuālā attīstība apstājas.

Pieaugušajiem ar GHR parasti ir augsts tauku un holesterīna līmenis asinīs. Tas nav saistīts ar nepareizu uzturu, bet drīzāk ar izmaiņām ķermeņa metabolismā. Tajā pašā laikā palielinās diabēta un sirds un asinsvadu slimību attīstības risks..

Vēl viena GHD pazīme ir kaulu stipruma samazināšanās, kas izraisa biežākus lūzumus. Cilvēki ar zemu augšanas hormona līmeni ir jutīgi pret augstu vai zemu temperatūru.

Psiholoģiskie simptomi ir arī bieži:

trauksmes vai emocionāla stresa uzbrukumi.

Kā tiek diagnosticēts augšanas hormona deficīts??

Lai noteiktu GHD, vispirms izmēriet precīzu ķermeņa garumu un salīdziniet šo vērtību ar bērnu augšanas novērtēšanas normām. Izmantojot vecāku fiziskās attīstības aptauju, ir svarīgi noskaidrot, vai GHR ir ģenētiski priekšnosacījumi:

viņu augstums un svars bērnībā;

kādā vecumā viņi sasniedza pubertāti;

kad izaugsmes process apstājās.

Rokas rentgens sniedz informāciju par pašreizējo kaulu audu stāvokli un iespējamo bērna kaulu attīstību.

Ja pirmā pārbaude atklāj aizdomas par augšanas hormona trūkumu, ārsts pārbauda olbaltumvielu koncentrāciju asinīs insulīnam līdzīgajā augšanas faktorā-1 (IGF-1). Augšanas hormons katalizē šo olbaltumvielu darbu organismā.

Tā kā hipofīze noteiktā laikā atbrīvo hormonus asinīs, augšanas hormona koncentrācija ir pakļauta ikdienas svārstībām. Tāpēc viens mērījums nav īpaši svarīgs, un tiek izmantots stimulācijas tests..

Pārbaudes laikā pacientam tiek ievadīta viela (piemēram, insulīns), kas provocē hipofīzi atbrīvot augšanas hormonus. Ar deficītu hormonu līmenis nepalielinās. Šis tests ir laikietilpīgs un tiek veikts slimnīcā. GHR ir pierādīts tikai tad, ja divi neatkarīgi veikti stimulācijas testi sasniedz vienādu rezultātu..

Kā ārstēt augšanas hormona deficītu?

Kopš 80. gadu vidus sintētiskie augšanas hormoni ar lieliem panākumiem tiek izmantoti bērnu un pieaugušo ārstēšanā. Līdz šim laikam hormons tika ražots no mirušā hipofīzes..

Augšanas hormons ir olbaltumviela, un to pakļauj kuņģa sulām, tāpēc to nevajadzētu lietot kā tableti. Injekcijas jāveic zemādas taukaudos vienu reizi dienā, līdzīgi kā insulīna injekcijas diabēta gadījumā.

Pareizas devas gadījumā blakusparādības ir reti. Iespējama ķermeņa cukura līdzsvara traucējumi (glikozes tolerance) vai atsevišķu orgānu pārmērīga augšana. Citas blakusparādības:

locītavu problēmas;

alerģiskas reakcijas injekcijas vietā;

Retos gadījumos ilgstošas ​​injekcijas veicina diabēta attīstību, īpaši, ja kādam no tuviniekiem ir šī slimība.

Augšanas hormons

Augšanas hormons ir hormons, ko ražo hipofīze, un tas ir viens no galvenajiem cilvēka augšanas un attīstības regulatoriem. Normāla augšanas hormona koncentrācija asinīs ir īpaši svarīga bērniem no dzimšanas līdz pubertātei, jo šajā periodā tā veicina pareizu kaulu augšanu..

Cilvēka augšanas hormons, augšanas hormons.

Angļu valodas sinonīmi

GH, cilvēka augšanas hormons, HGH, somatotropīns.

Ng / ml (nanogrami uz mililitru).

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

  • 24 stundas pirms pētījuma izslēdziet no uztura taukainos ēdienus.
  • Pirms asiņu nodošanas neēdiet 12 stundas.
  • Pilnīgi izslēdziet zāļu lietošanu 24 stundu laikā pirms pētījuma (vienojoties ar ārstu).
  • Novērst fizisko un emocionālo stresu 24 stundas pirms pētījuma.
  • Nesmēķējiet 3 stundas pirms pārbaudes.

Vispārīga informācija par pētījumu

Analīze nosaka augšanas hormona daudzumu asinīs. Augšanas hormonu ražo hipofīze, vīnogu lieluma dziedzeris, kas atrodas smadzeņu pamatnē aiz deguna tilta. Dienas laikā hormons ar viļņiem izdalās asinīs ar maksimālo koncentrāciju, parasti naktī.

Augšanas hormons ir būtisks normālai bērnu augšanai un attīstībai, jo tas veicina kaulu augšanu garumā no paša bērna piedzimšanas līdz pubertātes beigām. Ar augšanas hormona veidošanās trūkumu bērns aug lēnāk. Ar hipofīzes audzēju (parasti labdabīgu) bieži novēro pārmērīgu augšanas hormona veidošanos. Pārmērīga hormona sintēze veicina pārmērīgu kaulu pagarināšanos un nepārtrauktu augšanu pat pēc pubertātes, kas var izraisīt gigantismu (augšana virs 2 metriem). Arī ar augšanas hormona pārmērību var novērot raupjas sejas īpašības, vispārēju nespēku, aizkavētu seksuālo attīstību un galvassāpes.

Lai gan pieaugušajiem augšanas hormons daļēji zaudē savu aktivitāti, tam joprojām ir nozīme kaulu blīvuma regulēšanā, muskuļu masas uzturēšanā un taukskābju metabolismā: hormona deficīts var izraisīt kaulu blīvuma samazināšanos, muskuļu masas samazināšanos un lipīdu līmeņa izmaiņas. Tomēr augšanas hormona tests nav izplatīta prakse, pārbaudot pacientus ar zemu kaulu blīvumu, nepietiekami attīstītiem muskuļiem un paaugstinātu lipīdu līmeni - šo traucējumu cēlonis reti ir augšanas hormona trūkums..

Pārmērīga augšanas hormona ražošana pieaugušajiem var izraisīt akromegāliju, kurai raksturīga nevis kaulu pagarināšanās, bet gan to pārmērīgais biezums. Kaut arī tādi simptomi kā ādas sabiezēšana, svīšana, nogurums, galvassāpes un locītavu sāpes slimības sākumā nav izteikti, turpmāka hormonu līmeņa paaugstināšanās var izraisīt roku un kāju palielināšanos, karpālā kanāla sindromu (sāpes plaukstas locītavā) un patoloģisku palielināšanos. iekšējie orgāni. Sakarā ar paaugstinātu augšanas hormona līmeni dažreiz rodas papilomas uz ķermeņa un polipi zarnās. Neārstēta akromegālija un gigantisms bieži izraisa komplikācijas: 2. tipa cukura diabētu, paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku, paaugstinātu asinsspiedienu, artrītu un vispārēju dzīves ilguma samazināšanos..

Lai diagnosticētu augšanas hormona anomālijas, visizplatītākais tests ir tā stimulēšana un nomākšana. Tā kā augšanas hormonu dienas laikā viļņos izdala hipofīze, spontāna hormona koncentrācijas mērīšana klīniskajā praksē parasti netiek izmantota..

Kam tiek izmantots pētījums?

Augšanas hormona pārbaude nav ieteicama vispārējai ķermeņa pārbaudei. Būtībā tas tiek veikts tikai tad, ja ir aizdomas par pārkāpumiem, kas saistīti ar tā ražošanu, un tiek nozīmēts pēc citu hormonu testu veikšanas vai hipofīzes funkcijas izpētē..

Pārbaude tiek veikta, lai pārbaudītu augšanas hormona pārmērīgu vai nepietiekamu ražošanu un iegūtu informāciju par slimības smagumu. Tā ir daļa no diagnostikas izmeklēšanas, lai noteiktu augšanas hormona patoloģiskas sintēzes cēloņus, un turklāt to var izmantot, lai novērtētu akromegālijas vai gigantisma ārstēšanas efektivitāti..

Kopā ar augšanas hormona analīzi bieži tiek veikta insulīnam līdzīgā faktora analīze. Pēdējais atspoguļo arī augšanas hormona pārmērību vai deficītu, bet tā līmenis visu dienu saglabājas stabils, tādējādi padarot to par augšanas hormona vidējā satura rādītāju.

FH anomāliju diagnostika bieži ietver stimulācijas un nomākšanas testu, ko izmanto, lai novērtētu hipofīzes darbību un augšanas hormona līmeņa izmaiņas..

  • Stimulācijas tests var palīdzēt diagnosticēt augšanas hormona deficītu un hipopituitārismu. Lai to izdarītu, pacients ņem asinis no vēnas pēc 10–12 stundu ilgas atturēšanās no pārtikas, pēc tam medicīniskā uzraudzībā intravenozi injicē insulīna vai arginīna šķīdumu. Pēc tam regulāri tiek savākti asins paraugi, katrā no kuriem tiek noteikts augšanas hormona saturs, lai noskaidrotu, vai insulīns (vai arginīns) ietekmē hipofīzi, radot paredzamo hormona līmeni. Turklāt klonidīnu un glikagonu izmanto augšanas hormona stimulēšanai..
  • Apspiešanas tests palīdz diagnosticēt lieko hormonu un kopā ar citiem asins testiem un scintigrāfiju var identificēt un lokalizēt hipofīzes audzējus. Šim testam asinis tiek ņemtas arī pēc 10–12 stundu ilgas atturēšanās no pārtikas. Pēc tam pacients iekšķīgi lieto standarta glikozes šķīdumu, pēc kura regulāri veic asins analīzes, kurās nosaka augšanas hormona saturu, lai pārbaudītu, vai hipofīze ir pietiekami nomākta ar uzņemto glikozes devu..

Lai pārbaudītu hipofīzes darbību, bieži tiek izmantoti citi testi, piemēram, T4 (tiroksīns), vairogdziedzeri stimulējošais hormons, kortizols, folikulus stimulējošais hormons (FSH), luteinizējošais hormons (LH) un testosterons (vīriešiem). Tos parasti veic pirms augšanas hormona pārbaudes, lai pārliecinātos, ka to vērtības ir normālas vai kontrolē lietotās zāles. Piemēram, pirms hipotireozes bērniem jāārstē pirms augšanas hormona deficīta pārbaudes, pretējā gadījumā iegūtie rezultāti var būt kļūdaini zemi. Asins paraugu, kas ņemts hormonu nomākšanas testam, izmanto arī glikozes noteikšanai, lai pārliecinātos, ka pārbaudāmais pacients ir pietiekami nomākts ar uzņemto glikozes šķīdumu..

Tā kā vingrinājumiem ir tendence īslaicīgi paaugstināt augšanas hormona līmeni, dažreiz deficīts tiek novērtēts pēc intensīvas fiziskas slodzes noteiktā laika periodā..

Bērniem, kuriem pirms cilmes šūnu transplantācijas ir veikta radioaktīva centrālās nervu sistēmas vai radiācijas ārstēšana, periodiski var noteikt augšanas hormona un insulīnam līdzīga augšanas faktora analīzi. Tas ir diezgan izplatīts akūtas limfoblastiskas leikēmijas gadījumā, kad starojums var ietekmēt hipotalāmu un hipofīzi un tādējādi ietekmēt augšanu.

Kad paredzēts pētījums?

Augšanas hormona stimulēšanas tests tiek veikts, ja bērnam ir šādi augšanas hormona deficīta simptomi:

  • palēnināta izaugsme agrā bērnībā - kamēr bērns ir daudz īsāks nekā viņa vienaudži;
  • vairogdziedzera diagnostika (piemēram, brīvā T4 noteikšana) norāda uz hipotireozes neesamību (jo nepietiekama vairogdziedzera darbība var arī palēnināt augšanu);
  • fluoroskopija norāda uz kaulu augšanas kavēšanos;
  • ir aizdomas, ka hipofīzes aktivitāte ir samazinājusies.

Stimulācijas tests pieaugušiem pacientiem var būt nepieciešams augšanas hormona deficīta vai hipopituitārisma simptomu gadījumā: samazināts kaulu blīvums, nogurums, traucēta lipīdu vielmaiņa, samazināta izturība pret fiziskām aktivitātēm. Parasti vispirms tiek veikti citu hormonu testi, lai noskaidrotu, vai citas slimības izraisa šos simptomus. Augšanas hormona ražošanas trūkums ir diezgan reti sastopams gan bērnu, gan pieaugušo vidū. Hormonu deficīts pieaugušajiem var rasties sakarā ar ģenētisku noslieci uz hipotalāma vai hipofīzes slimību.

Augšanas hormona nomākšanas tests tiek veikts, ja bērnam ir gigantisma pazīmes vai pieaugušajam ir akromegālijas pazīmes. Šāda analīze var būt nepieciešama arī gadījumā, ja ir aizdomas par hipofīzes audzēju, dažreiz testu veic kopā ar insulīnam līdzīga faktora - 1 analīzi un citu hormonu testiem, lai uzraudzītu slimības ārstēšanas efektivitāti..

Augšanas hormona un insulīnam līdzīga faktora-1 testus var regulāri veikt ar regulāriem starplaikiem daudzus gadus, lai uzraudzītu augšanas hormona anomāliju iespējamo atkārtošanos.

Ko nozīmē rezultāti?

Stāvs

Atsauces vērtības

Augu hormona testu rezultāti ir jāinterpretē ar lielu rūpību. Hipofīzes dziedzera hormonu sekrēcijas līmenis pastāvīgi mainās (to diagrammā var atspoguļot kā viļņotu līniju), tāpēc, lai iegūtu objektīvus rādītājus, nepieciešams to mērīt vairākas reizes un rezultātā ņemt vidējo rezultātu. Svarīgi nemaldīties, ja ikdienas svārstības hormona līmeņa normā uzskata par anomāliju.

Augšanas hormona līmenis ir paaugstināts rīta stundās un arī pēc fiziskās slodzes. Augšanas hormona rādītāji jāsalīdzina ar insulīnam līdzīgā faktora analīzes datiem un ķermeņa reakciju uz augšanas hormona stimulēšanu un nomākšanu..

Augšanas hormona stimulācijas tests

Ja augšanas hormona līmenis nepalielinās, veicot tā stimulēšanas testu (tā saturs paliek mazāks nekā vajadzētu) un vienlaikus tiek novēroti samazināta augšanas hormona satura un insulīnam līdzīga faktora simptomi, tad, visticamāk, augšanas hormona deficītu var izārstēt. Vairogdziedzera stimulējošā hormona līmeņa pazemināšanās gadījumā vispirms ir jānoskaidro, vai vairogdziedzera nepietiekamība ir augšanas hormonu deficītam līdzīgu simptomu cēlonis. Turklāt ir iespējams hipopituitārisms vai vispārēja hipofīzes funkcionālās aktivitātes samazināšanās. Augšanas hormona deficīta analīzi parasti veic tikai pēc vairogdziedzera funkcijas pārbaudes. Diagnozējot hipopituitārismu, pirms augšanas hormona analīzes veikšanas jānosaka hipopituitārisma ārstēšana un jāmēra augšanas ātrums.

Ja pacienta augšanas hormona līmenis pēc intensīvas fiziskas slodzes nepalielinās, tas var liecināt par tā trūkumu. Šajā gadījumā nepieciešama papildu analīze..

Augšanas hormona nomākšanas tests

Ja augšanas hormona nomākšanas testa laikā tā līmenis nedaudz samazinās (tas ir, hormona saturs paliek lielāks nekā vajadzētu) un vienlaikus tiek novēroti gigantisma vai akromegālijas simptomi, kā arī palielināts insulīnam līdzīgā faktora saturs, visticamāk, augšanas hormons tiek sintezēts pārmērīgi... Fluoroskopiskās analīzes, datortomogrāfijas vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanas rezultātā konstatētie blīvējumi dažkārt norāda uz hipofīzes audzēju (parasti labdabīgu). Pārraugot pēc audzēja atveseļošanās, paaugstināts augšanas hormona līmenis var liecināt par slimības recidīvu..

Hipofīzes audzēji ir visizplatītākais augšanas hormona pārprodukcijas cēlonis, lai gan dažreiz tie izraisa hormona deficītu. Tie var ietekmēt ne tikai augšanas hormona ražošanu, bet arī citu hipofīzes hormonu ražošanu, piemēram, adrenokortikotropo hormonu (Kušinga sindroms) vai prolaktīnu (galaktoreja). Attīstoties salīdzinoši liela izmēra audzējam, tas spēj nomākt hipofīzes hormonu veidošanos un sabojāt apkārtējos audus..

Augšanas hormona testa rezultāti ir atkarīgi no vairākiem faktoriem. Pirmkārt, tās ir zāles, kas paaugstina (amfetamīni, arginīns, dopamīns, estrogēni, glikagons, histamīns, insulīns, levodopa, metildopa un nikotīnskābe) un pazemina augšanas hormona līmeni (kortikosteroīdi un fenotiazīni). Otrkārt, pārbaude ar radioaktīvām vielām mazāk nekā nedēļu pirms pārbaudes.

Kad ir identificēti augšanas hormona patoloģiskā līmeņa cēloņi, tos parasti var novērst. Bērnu augšanas hormona deficīta ārstēšanai tiek izmantots sintētiskais augšanas hormons (pieaugušajiem to lieto reti). Ja hipofīzes audzēji ir augšanas hormona pārmērīgas ražošanas cēlonis, tad var izmantot ķirurģisku, medicīnisku metožu un radiācijas iedarbības kombināciju..

Lai ārstēšana būtu veiksmīga, ir svarīgi pēc iespējas agrāk noteikt augšanas hormona patoloģijas. Kaulu lieluma palielināšanās gigantisma un akromegālijas dēļ ir pastāvīga. Ja to neārstē, augšanas hormona deficīts bērniem var izraisīt mazu augumu..

Turklāt var būt ilgstošas ​​komplikācijas, kas saistītas ar augšanas hormona ražošanas traucējumiem. Piemēram, akromegālija dažreiz izraisa polipus resnajā zarnā (kas palielina zarnu vēža risku), diabētu, paaugstinātu asinsspiedienu un redzes traucējumus. Ja hipofīzes audzējs nepārtraukti iznīcina savas šūnas, var būt nepieciešama vairāku hormonu terapija. Palielināta kaulu augšana var vājināt to spēku, saspiestos nervus (karpālā kanāla sindroms) un artrītu.

Tikmēr jāpatur prātā, ka vairumā gadījumu zems pieaugums nav saistīts ar augšanas hormona deficītu. To var izraisīt iedzimtība, dažādas slimības un ārējie faktori, kā arī dažādas ģenētiskas patoloģijas..

Dažreiz augšanas hormona deficīta simptomus var novērot arī normālā vai pat paaugstinātā līmenī, tas ir saistīts ar iedzimtu pretestību (izturību) pret augšanas hormonu. Šajā gadījumā tā līmenis tiek palielināts, savukārt insulīnam līdzīgā faktora līmenis, gluži pretēji, samazinās..

  • Insulīnam līdzīgs augšanas faktors
  • Glikozes tolerances tests (pagarināts)
  • Adrenokortikotropais hormons (AKTH)
  • Vairogdziedzeri stimulējošais hormons (TSH)
  • Glikozes līmenis plazmā
  • Prolaktīns

Kas piešķir pētījumu?

Endokrinologs, pediatrs, terapeits, onkologs, ķirurgs.

Augšanas hormons (STH)

Augšanas hormonu (STH, augšanas hormonu) sintezē hipofīzes priekšējā dziedzera šūnas (somatotrofi), kas aizņem 35-45% no visām hipofīzes šūnām. Augšanas hormons ir nestabils. Tā pussabrukšanas periods ir 20-25 minūtes..
Asinīs ir 2 somatotropā hormona formas: "lielais" -STG un "mazais" -STG. "Little" -STG ir palielinājusi bioloģisko aktivitāti. Tieši šīs formas dēļ izpaužas visas augšanas hormona iedarbības..
Augšanas hormona sintēzi kontrolē hipotalāms. Tas attīsta tā sauktos atbrīvojošos faktorus. Somatoliberīns stimulē STH un somatostatīna bloku sintēzi.
Pats augšanas hormons uz ķermeni iedarbojas nevis tieši, bet gan ar hormonu starpniecību. Tos sauc par insulīnam līdzīgiem augšanas faktoriem (IGF, somatomedīni). Tas ir IGF-1, kas veidojas aknās, ir viens no marķieriem slimībām, kas saistītas ar augšanas hormonu.
Augšanas hormona sekrēcija notiek galvenokārt miega laikā (apmēram 70%).
Augšanas hormona sintēze un sekrēcija palielinās šādos gadījumos:

  • Fiziskie vingrinājumi
  • Stress
  • Olbaltumvielu pārtikas uzņemšana
  • Aminoskābju (arginīna un leicīna) ievadīšana
  • Ilgstoša badošanās
  • Pārtikas absorbcijas traucējumi

Samazināt augšanas hormona sekrēciju:

  • Paaugstināts cukura līmenis asinīs
  • Paaugstināts holesterīna līmenis asinīs

Kad augšanas hormons ir paaugstināts
Ir slimības, kurām raksturīga augšanas hormona līmeņa paaugstināšanās asinīs. Šādas slimības ir akromegālija un gigantisms..
Gigantisms bērniem un pusaudžiem attīstās līdz pubertātes vecumam, līdz tiek slēgtas kaulu epifīzes (kaulu augšanas zonas). Viņu kauli aug garumā. Par patoloģiski gariem cilvēkiem tiek uzskatīti vīrieši, kuru garums pārsniedz 200 cm, un sievietes, kuru garums pārsniedz 190 cm. Kad šādu pacientu kaulu augšanas zonas ir slēgtas, nākotnē kauli jau aug platumā. Šajā gadījumā slimību sauc par akromegāliju. Tas notiek tāpēc, ka cēlonis, kas izraisīja gigantismu, nav novērsts..
Akromegālija attīstās pieaugušajiem, kuriem jau ir slēgtas augšanas zonas. Un kauliem nekas cits neatliek kā augt platumā. Turklāt aug ne tikai kauli, bet arī mīkstie audi un orgāni, tiek traucēta vielmaiņa. Šādam platuma pieaugumam raksturīga disproporcija, tas ir, palielināto ekstremitāšu izmērs, tas ir, piemēram, nesamērīgi attiecībā pret pārējo cilvēka ķermeni.
Akromegālija skar apmēram 50-70 cilvēkus uz 1 miljonu iedzīvotāju. Katru gadu uz 1 miljonu valsts iedzīvotāju tiek reģistrēti 3-4 jauni gadījumi. Vīrieši un sievietes slimo ar tādu pašu biežumu..
Pašā sākumā slimība parasti netiek diagnosticēta. Tas notiek vidēji 8-10 gadus pēc slimības sākuma, kad parādās slimības ārējās izpausmes. Tāpēc pacientu ar akromegāliju vidējais vecums ir 40-50 gadi.
Ar paaugstinātu augšanas hormona līmeni ir augsts mirstības līmenis (2-4 reizes lielāks nekā vispārējā populācijā). Ja ārstēšana netiek uzsākta laikā, 50% gadījumu pacienti nedzīvo līdz 50 gadiem.


Augšanas hormona palielināšanās cēloņi
Augšanas hormona līmeņa paaugstināšanās galvenais iemesls ir hipofīzes adenoma (augšanas hormons), kas notiek 98% no visiem akromegālijas gadījumiem. Turklāt ¾ no visiem audzējiem ir makroadenomas, kas pārsniedz Turcijas seglu, un ¼ no visiem audzējiem ir mikroadenomas, kuru diametrs nepārsniedz 10 mm.
Būtībā tie ir monoklonāli audzēji, tas ir, tie ražo tikai somatotropo hormonu. Bet ir arī jauktas adenomas, kas kopā ar STH var arī sintezēt prolaktīnu, TSH, ACTH, LH, FSH. Jauktais audzējs visbiežāk ir adenoma, kas sintezē augšanas hormonu un prolaktīnu. Aptuveni 2% no visiem augšanas hormona palielināšanās gadījumiem aizņem ārpusdzemdes audzējs, t.i., nav saistīts ar hipofīzi. Audzēji, kas sintezē pārmērīgu augšanas hormonu, var atrasties gan galvaskausa iekšpusē (endokraniālā), gan ārpus galvaskausa citos orgānos (eksokraniāli).
Pirmie ietver rīkles un sfenoidālā sinusa audzēju. Pēdējie ietver plaušu, videnes, aizkuņģa dziedzera, zarnu, olnīcu un sēklinieku audzējus. Turklāt šie audzēji var sintezēt gan pašu somatotropo hormonu, gan somatoliberīnu (hipotalāma hormonu, kas stimulē augšanas hormona sintēzi).
Apmēram 1% no visiem akromegālijas gadījumiem notiek ģimenes formā un iedzimtas slimības, kurās viens no simptomiem ir akromegālija.
Šādas slimības ir:

  • Makkūna-Olbraita sindroms
  • Vermēra sindroms (Meina-1)
  • Izolēta ģimenes akromegālija
  • Carney komplekss

Turklāt tiek izolēta daļēja akromegālija, kurā palielinās atsevišķas skeleta vai orgānu daļas. Šādu akromegāliju izraisa nevis augšanas hormona pārpalikums, bet gan paaugstināta šo orgānu audu jutība pret STH..


Simptomi ar paaugstinātu augšanas hormonu
Hipofīzes adenomas izraisītos akromegālijas simptomus var iedalīt 3 grupās:

  • Simptomi augšanas hormona pārpalikuma dēļ.
  • Simptomi adenomas augšanas dēļ smadzenēs.
  • Simptomi citu hormonu sekrēcijas samazināšanās dēļ.

Simptomi augšanas hormona pārpalikuma dēļ
Izskats
Pirmkārt, pacienta izskats piesaista. Kad slimība ir attīstījusies līdz izskata izmaiņu stadijai, tad akromegālijas diagnozi var noteikt jau pašā sākumā. Pacientiem ar paaugstinātu augšanas hormona sekrēciju ir tik raksturīgs izskats..
Ir sejas pazīmju palielināšanās, kas izpaužas kā uzacu izciļņu, zigomātisko kaulu, deguna, lūpu, ausu, apakšžokļa (tas virzās uz priekšu - prognātisms) palielināšanās. Pacienti ir spiesti pastāvīgi mainīt cepures, cimdus un apavus lielākam izmēram, jo ​​arī šīs ķermeņa daļas palielinās.
Ādas maiņa
Āda kļūst blīva, sabiezējusi, ar daudzām krokām un grumbām, īpaši uz galvas ādas. Hiperpigmentācija (tumšāka) tiek novērota berzes vietās ar apģērbu un krokās. Bieži tiek atzīmēts paaugstināts matainums, pūtītes, palielināta ādas taukainība un svīšana sviedru un tauku dziedzeru skaita palielināšanās dēļ.
Palielināts orgānu izmērs
Orgānu lieluma izmaiņas izpaužas kā mēles, siekalu dziedzeru, plaušu, sirds, aknu, nieru, zarnu palielināšanās. Sākotnēji palielinās muskuļu spēks un izturība, bet laika gaitā muskuļos sāk notikt sklerozes procesi, kas izraisa atrofiju un muskuļu vājumu.
Šādas sklerozes izmaiņas notiek visos orgānos, izraisot to bojājumus. Īpaši orientējoša ir ietekme uz plaušām (pneimoskleroze, emfizēma) un sirdi (miokardiopātija)..
Skrimšļa audu izplatīšanās noved pie locītavu deformācijas. Tajās parādās sāpes un kustību traucējumi. Pacientiem ar paaugstinātu augšanas hormona līmeni ļoti bieži ir pastāvīga arteriāla hipertensija (4-5 reizes biežāk nekā vispārējā populācijā)..
Vielmaiņas izmaiņas
Metabolisma izmaiņas sastāv no insulīna rezistences (100% pacientu), cukura diabēta (25-30% pacientu) attīstībā. Ir arī lipīdu metabolisma pārkāpums (100% gadījumu). Šiem pacientiem ir augsts holesterīna līmenis.
Palielinoties STH, palielināts kalcija zudums rodas urīnā, bet tajā pašā laikā tas labi uzsūcas kuņģī, tāpēc kalcija līmenis paliek normāls. Bet, reaģējot uz kalcija zudumu asinīs, uzkrājas fosfora pārpalikums. Visas šīs izmaiņas noved pie nierakmeņu veidošanās (45% gadījumu).
Neiroloģiski traucējumi
Neiroloģiski traucējumi ir saistīti ne tikai ar intensīvu audzēja augšanu un spiedienu uz blakus esošajiem smadzeņu audiem. Izmaiņas notiek arī perifērijā. Perifēros nervus saspiež palielināti un edematozi audi.
Tas izpaužas ar tuneļa sindromiem, piemēram, karpālā sindroma, kas attīstās, saspiežot augšējās ekstremitātes vidējo nervu. Tajā pašā laikā tiek zaudēta taustes un sāpju jutība, kā arī rodas parestēzija (pārmeklēšanas sajūta uz ādas).
Miega apnojas sindroms
Apnojas sindroms (elpošanas apstāšanās) miega laikā ir saistīts ar augšējo elpceļu mīksto audu izplatīšanos un elpošanas centru bojājumiem..


Simptomi hipofīzes adenomas augšanas dēļ
Pārsvarā liela hipofīzes adenoma (makroadenoma). Galvaskauss ir diezgan maza slēgta telpa, un tāpēc jebkura veidošanās noved pie smadzeņu audu pārvietošanās un saspiešanas. Un šāda ietekme neiziet bez pēdām. Visi simptomi ir atkarīgi no tā, kurā virzienā audzējs aug un kura smadzeņu zona ir saspiesta.
Simptomi ir šādi:

  • Galvassāpes. Viņi ir izturīgi.
  • Redzes traucējumi. Redzes lauku zudums, redzes asuma samazināšanās.
  • Smakas pazušana.
  • Epilepsijas sākums.
  • Nepamatotas drudzis.
  • Miega un apetītes traucējumi.
  • Divkārša redze galvaskausa nervu bojājuma rezultātā, kā arī augšējā plakstiņa ptoze, dzirdes zudums, acs nekustīgums, sejas ādas jutīguma zudums.

Simptomi citu hormonu sekrēcijas samazināšanās dēļ
Kad audzējs aug, pirmkārt, rodas hipofīzes veselīgo audu saspiešana, kur tiek ražoti arī citi hormoni..
Ļoti bieži pacienti attīstās:

  • Sekundārā hipotireoze (15-25%)
  • Sekundārs hipogonādisms (60% sieviešu ir menstruāciju traucējumi, galaktoreja, neauglība, 40% vīriešu attīstās ginekomastija, samazināts libido, erektilās disfunkcijas)
  • Diabetes insipidus

Augšanas hormons mūsdienu klīniskajā praksē

Pēdējos gados, ņemot vērā fundamentālo zinātņu attīstību (molekulārā ģenētika, gēnu inženierija, imunoloģija utt.), Ir panākts ievērojams progress, lai izprastu iedzimtas somatotropās nepietiekamības etioloģiju un patoģenēzi. Ar jaunu tehnoloģiju ieviešanu

Pēdējos gados, ņemot vērā fundamentālo zinātņu attīstību (molekulārā ģenētika, gēnu inženierija, imunoloģija utt.), Ir panākts ievērojams progress, lai izprastu iedzimtas somatotropās nepietiekamības etioloģiju un patoģenēzi..

Ieviešot jaunas tehnoloģijas cilvēka augšanas hormona rekombinantai sintēzei, cilvēku, kuri cieš no hipofīzes pundurisma, liktenis ir radikāli mainījies..

Kopš 1985. gada klīniskajā praksē tiek izmantoti cilvēka augšanas hormona rekombinantie preparāti. Saskaņā ar Starptautiskās augšanas hormona izpētes biedrības (2001) datiem aptuveni 100 000 bērnu visā pasaulē tiek ārstēti ar rekombinanto cilvēka augšanas hormonu. Pirms tam kopš 1958. gada visas valstis izmantoja tikai somatotropā hormona (STH) preparātus, kas iegūti, izmantojot ekstraktu no cilvēku līķu hipofīzes. Ir skaidrs, ka nebija iespējams iegūt pietiekamu daudzumu zāļu. Turklāt tika pierādīts, ka šāda ārstēšana ir saistīta ar risku saslimt ar nāvējošu kaiti, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu - Kreicfelda-Jakoba slimību. Kopš 1985. gada augšanas hormona ekstrakta preparātu lietošana ir oficiāli aizliegta..

Gandrīz neierobežotas iespējas iegūt ģenētiski modificētus STH preparātus pacientus ar augšanas hormona deficītu ārstēt un uzraudzīt jaunā, mūsdienīgā līmenī, kas nodrošina normālu augšanu un šo cilvēku pilnīgu dzīves kvalitāti..

Izšķir iedzimtu un iegūtu STH deficītu; organisks (dažādu etioloģiju intrakraniālu bojājumu rezultātā) un idiopātisks (ja nav īpašas organiskas patoloģijas hipotalāma-hipofīzes reģionā). Iedzimts augšanas hormona deficīts rodas primārā GH sekrēcijas pārkāpuma rezultātā hipofīzes vai hipotalāma līmenī, kas nespēj adekvāti stimulēt adenohipofīzes somatotrofus. Iegūtā somatotropā nepietiekamība visbiežāk ir hipotalāma-hipofīzes reģiona operācijas sekas, retāk - šīs zonas iekaisuma slimības.

Pastāv arī nanisma formas - atkarībā no sekrēcijas regulēšanas līmeņa un STH darbības pārkāpuma: hipofīzes (hipofīzes primārā patoloģija); hipotalāma (STH atbrīvojošā faktora (STH-RF) biosintēzes un sekrēcijas deficīts); audu izturība pret STH darbību (STH receptoru patoloģija mērķaudu līmenī). Augšanas hormona deficīts var būt izolēts (25%) un daudzkārtējs (75%), kad izkrīt arī citu hipofīzes hormonu funkcija. Vairāku hipofīzes hormonu deficīta gadījumā visbiežāk sastopamā somatotropās nepietiekamības kombinācija ar sekundāru hipotireozi un sekundāru hipogonādismu, retāk - augšanas hormona deficīts un sekundāra hipotireoze ar nepietiekamu prolaktīna sekrēciju, ko izraisa iedzimts PIT-1 gēna vai PROP-1 gēna sadalīšanās. Retāk samazinās vai vispār nenotiek adrenokortikotropā hormona (AKTH) sekrēcija (10%). Panhipopituitarism - visu hipofīzes hormonu funkcijas "zudums" - nepārsniedz 10%.

Hipofīzes augšanas hormona deficīta dēļ pundurizācijas biežums ir 1: 15 000 (Vimpani et al., 1977). Visizplatītākā forma ir idiopātiska (65–75%). Tajā pašā laikā, uzlabojoties diagnostikas metodēm un to izmantošanai klīniskajā praksē (ģenētiskie pētījumi, smadzeņu skaitļotā un magnētiskās rezonanses attēlveidošana), samazinās bērnu īpatsvars ar idiopātisku STH deficītu, bet palielinās diagnosticēto organisko STH deficīta cēloņu biežums. Somatotropās nepietiekamības etioloģijas klasifikācija ir parādīta zemāk..

I. RADZĪGĀ STH PĀRTRAUKUMS.

Izolēts STH deficīts.

A. Augšanas hormona (GH-1) gēnu mutācijas.

1) IA tips: STH gēna dzēšana, autosomāli recesīvs mantojums.

2) IB tips: autosomāli recesīvs mantojums.

3) II tips: autosomāli dominējošā mantošana.

4) III tips: ar X saistīta recesīva mantošana.

B. Mutācijas GHRH receptora gēnā (GHRH-R).

Daudzkārtējs adenohipofīzes hormonu deficīts.

1) P1T-1 gēnu mutācijas.

2) PROP-1 gēnu mutācijas.

  • Idiopātisks STH-RH deficīts.
  • Hipotalāma-hipofīzes sistēmas attīstības defekti.
  • 1) vidējās caurules patoloģija:

    2) Hipofīzes disgenēze:

    - iedzimta hipofīzes aplazija;

    - iedzimta hipofīzes hipoplāzija;

    II. IEGŪTA STH TRŪKUMS.

      Hipotalāma un hipofīzes audzēji:

    Citu smadzeņu daļu audzēji:

    - redzes chiasma glioma.

    - hipofīzes pedikula ķirurģiska trauma.

    - vīrusu, baktēriju encefalīts un meningīts;

    - nespecifisks (autoimūns) hipofizīts.

  • Suprasellar arachnoid cistas, hidrocefālija, tukša sella turcica.
  • Asinsvadu patoloģija:

    - hipofīzes trauku aneirismas;

    Galvas un kakla apstarošana:

    - leikēmija, medulloblastoma, retinoblastoma;

    - citi galvas un kakla audzēji;

    - kopējā ķermeņa apstarošana (piemēram, ar kaulu smadzeņu transplantāciju).

  • Ķīmijterapijas toksiskā iedarbība.
  • Infiltratīvas slimības:

    - konstitucionālā izaugsmes aizture un pubertāte;

    - psihosociālais (atņemšanas) nanisms.

    III. PERIFĒRĀ PRETĪBA STH

  • Bioloģiski neaktīvs STH.
  • IGF-I pretestība.
  • STH sekrēcijai, ko veic hipofīze, ir pulsējošs raksturs ar izteiktu diennakts ritmu. Galvenais STH daudzums tiek izdalīts naktī dziļa miega sākumā, kas ir īpaši izteikts bērnībā.

    GH sekrēcijas regulēšana tiek veikta, izmantojot STH-RF (somatoliberīns) un STH inhibējošo faktoru (somatostatīns). To iedarbību ietekmē hipotalāma neirotransmiteri, kuriem ir vai nu stimulējoša (α-adrenerģiskā, serotonīnerģiskā, dopamīnerģiskā receptora sistēma), vai inhibējošā (α-adrenerģiskā un serotonīnerģiskā antagonista, β-adrenerģiskā agonista) ietekme uz GH sekrēciju..

    Vairogdziedzera un dzimumhormoni, vazopresīns, AKTH, melanocītu stimulējošais hormons stimulē augšanas hormona sekrēciju. Glikokortikosteroīdiem ir gan stimulējoša (ar akūtu slodzi ar lielām devām), gan inhibējoša (ar ilgstošu hronisku hormona pārpalikumu) ietekme uz STH sekrēciju..

    Augšanas hormons ir galvenais hormons, kas stimulē lineāru augšanu. Tas veicina kaulu augšanu garumā, iekšējo orgānu augšanu un diferenciāciju, muskuļu audu attīstību. STH galvenā ietekme kaulu audu līmenī ir stimulēt skrimšļa augšanu un olbaltumvielu sintēzi, kā arī izraisīt šūnu mitozi. STH izaugsmi stimulējošā iedarbība ir saistīta ar insulīnam līdzīgiem augšanas faktoriem (IGF-I, IGF-II), kas STH ietekmē galvenokārt tiek sintezēti aknās..

    STH ietekmi uz ogļhidrātu un tauku metabolismu var veikt divos posmos - "akūta" un "aizkavēta" iedarbība. "Akūtās" sekas ir insulīnam līdzīgas darbības - glikoģenēzes stimulēšana aknās, olbaltumvielu sintēze aknās un muskuļos, glikozes izmantošana taukaudos un muskuļu audos. "Novēloti" efekti izpaužas ar pretēju darbību - glikogenolīzes stimulēšanu, lipolīzi, glikozes izmantošanas kavēšanu audos.

    STH deficīta diagnostika

    Eksāmena sākumposmā ir ārkārtīgi svarīga rūpīgi apkopota vēsture. Veicot anamnēzi, jāprecizē šādi punkti.

    Augšanas palēnināšanās sākuma laiks. Pirmsdzemdību augšanas aizture ir raksturīga bērniem ar intrauterīno augšanas aizturi, ar ģenētiskiem sindromiem, hromosomu patoloģijām, iedzimtu STH deficītu STH gēna dzēšanas dēļ. Bērniem ar klasisku somatotropo mazspēju raksturīga augšanas aizkavēšanās pēc dzimšanas. Iedzimta STH deficīta gadījumā augšanas patoloģija tiek novērota no pirmajiem dzīves mēnešiem. 70-80% bērnu ar hipofīzes pundurismu augšanas aizture izpaužas pirms 5 gadu vecuma.

    Bērniem ar STH deficīta organisko ģenēzi (craniopharyngioma, posttraumatiskā utt.) Ir raksturīgi vēlāki augšanas deficīta izpausmes periodi - pēc 5-6 gadu vecuma.

    Perinatālā patoloģija. Idiopātiskā STH deficīta gadījumā bieži sastopama perinatālā patoloģija ar asfiksiju un augļa ciešanām traumas dēļ dzemdību laikā bridža un pēdas prezentācijā, dzemdniecības knaibles uzlikšanā, vakuuma ekstrakcijā, ātrā vai, gluži pretēji, ilgstošā dzemdībā..

    Hipoglikēmija. Hipoglikēmija tukšā dūšā anamnēzē ir raksturīga maziem bērniem ar iedzimtu STH deficītu. 10% gadījumu hipoglikēmija tiek diagnosticēta klīniski, līdz pat konvulsīviem sindromiem. Vairumā gadījumu ir jānosaka hipoglikēmijas ekvivalenti - svīšana, trauksme, palielināta apetīte.

    Ģimenes vēsture. Bērniem ar pārejošu STH deficītu (konstitucionāla augšanas aizture un pubertāte) ģimenes anamnēze vairumā gadījumu ļauj noteikt līdzīgus maza auguma un aizkavētas pubertātes gadījumus bērnībā un pusaudža gados vienam no vecākiem vai tuviem radiniekiem. Hipofīzes pundurisma klātbūtne vienā no vecākiem vai brāļiem un māsām ļauj aizdomas par to pašu bērna patoloģiju.

    Hroniskas slimības, kā arī zāles, kas var ietekmēt augšanas procesus. Slimības, kuras var papildināt ar traucētu bērnu augšanu, ir šādas.

    • Zarnu slimības: Krona slimība, celiakija, malabsorbcijas sindroms, aizkuņģa dziedzera cistiskā fibroze, hronisks gastroenterīts.
    • Ēšanas traucējumi: olbaltumvielu deficīts (kwashiorkor), vitamīnu trūkums, minerālvielu deficīts (cinks, dzelzs).
    • Nieru slimība: hroniska nieru mazspēja, nieru displāzija, Fanconi nephronophthisis, nieru tubulārā acidoze, nefrogēns diabēta insipidus.
    • Sirds un asinsvadu sistēmas slimības: sirds un asinsvadu defekti, iedzimts un agrīns kardīts.
    • Metabolisma slimības: glikogenoze, mukopolisaharidoze, lipoidoze.
    • Asins slimības: sirpjveida šūnu anēmija, talasēmija, Fanconi hipoplastiskā anēmija.
    • Endokrīnās sistēmas slimības: hipotireoze, dzimumdziedzeru disgenēze, Itsenko-Kušinga sindroms, priekšlaicīga seksuālā attīstība, slikti kontrolēts cukura diabēts.
    • Skeleta sistēmas slimības: ahondroplāzija, hipohondroplāzija, osteogenesis imperfecta.

    Klīnika

    Uz straujas izaugsmes kavēšanās, aizkavēta augšanas ātruma un kaulu nobriešanas fona bērni saglabā normālas ķermeņa proporcijas. Sejas galvaskausa kaulu nepietiekamas attīstības dēļ sejas vaibsti ir mazi, deguna tilts nogrimst. Raksturīga ir "lelles" seja. Mati ir plāni. Balss ir augsta. Liekais svars ir izplatīts, taču bērniem ar agrīnu augšanas deficīta sākumu (līdz 1 gada vecumam) nav aptaukošanās.

    Zēniem parasti ir mikropenis. Seksuālā attīstība kavējas un notiek laikā, kad bērna kaulu vecums sasniedz pubertāti.

    Ja rodas panhipopituitārisms, tad iepriekš aprakstītajiem klīniskajiem simptomiem pievieno hipofīzes citu funkciju (vairogdziedzeri stimulējošā hormona (TSH), AKTH, luteinizējošā hormona (LH), folikulu stimulējošā hormona (FSH), vazopresīna) zaudēšanas simptomus. Vairogdziedzera funkcijas samazināšanās simptomi sekundārā hipotireozes gadījumā parasti ir mazāk izteikti nekā primārā hipotireoze. Dažos gadījumos diagnozi var noteikt tikai pēc hormonālo datu saņemšanas (bezmaksas T4, TTG).

    Ievērojamai daļai bērnu ar STH deficītu vienlaikus ir gonadotropīna deficīts. Klīniskos simptomus apstiprina testa rezultāti ar luliberīnu un samazināts dzimumhormonu līmenis asinīs.

    Vienlaicīgs AKTH deficīts ir diezgan reti sastopams, un to galvenokārt diagnosticē laboratorijā - ar pazeminātu bazālā kortizola un AKTH līmeni un ievērojamu kortizola izdalīšanos uz testa ar synacthen fona..

    Papildus augšanas deficītam tādu sūdzību klātbūtne kā galvassāpes, redzes traucējumi, vemšana ļauj aizdomas par intrakraniālo patoloģiju (craniopharyngioma)..

    Klīniskā pārbaude ļauj atšķirt: bērnus ar ģenētiskiem sindromiem (Šereševskis-Tērners, Sekkel, Blūms, Rasels-Sudrabs uc); acīmredzamas skeleta displāzijas formas (ahondroplāzija utt.); bērni ar endokrīno patoloģiju (iedzimta hipotireoze, Itsenko-Kušinga slimība, Moriak sindroms); pacienti ar nepietiekamu uzturu.

    Daudzu retu jauktu primāro augšanas traucējumu un hromosomu patoloģiju sindromu diagnoze balstās galvenokārt uz tipisko fenotipu (1. attēls)..

    1. attēls. Larona sindroms, ģimenes forma 6 un 4 gadus vecām māsām. Palēnināta izaugsme, sejas skeleta nepietiekama attīstība, izvirzīta piere, iegremdēts deguns, zila sklera

    Progērija (Hačinsona-Gildforda sindroms). Klīnisko ainu attēlo progresējošas priekšlaicīgas novecošanas pazīmes. Augums un svars, kas ir normāls dzimšanas brīdī, ievērojami atpaliek līdz pirmajam dzīves gadam. Galvenie simptomi attīstās no 2 līdz 3 gadu vecumam: kopējā alopēcija, sviedru un tauku dziedzeru atrofija, zemādas tauku slāņa neesamība, sklerodermijai līdzīgas ādas izmaiņas, izteikta vēnu tīkls uz galvas, nagu distrofija, eksoftalms, plāns korakoīda deguns, mazs sejas un liela smadzeņu galvaskauss. Balss ir plāna. Pubertāte parasti nenāk. Izlūkdati ir vidēji vai virs vidējā līmeņa. Bieži tiek diagnosticēta augšstilba kaula galvas aseptiskā nekroze un gūžas locītavas dislokācija. Raksturo agri plaši izplatīta koronāro, mezenterisko trauku, aortas un smadzeņu ateroskleroze. Paredzamais dzīves ilgums ir vidēji 12-13 gadi, galvenais mirstības cēlonis ir akūts miokarda infarkts, sastrēguma sirds mazspēja, insulti.

    Rasela-Sudraba sindroms. To raksturo intrauterīnā augšanas aizture, stumbra asimetrija (ekstremitāšu saīsināšana vienā pusē), 5. pirksta saīsināšana un izliekums, "trīsstūrveida" seja, garīgā atpalicība. Trešdaļai pacientu attīstās priekšlaicīga seksuālā attīstība. Nieru patoloģijas un hipospadijas ir bieži sastopamas.

    Seckel sindroms (putnu galvas punduri). Raksturo intrauterīnās augšanas aizture, mikrocefālija, sejas galvaskausa hipoplāzija ar lielu degunu, zemu stāvošas ausis (bieži patoloģiski attīstītas), garīga atpalicība, 5. pirksta klīnodaktilija.

    Pradera-Vilija sindroms. Bērniem ar šo sindromu kopā ar augšanas aizturi no dzimšanas ir smaga aptaukošanās, kriptorichisms, mikropēni, hipospadijas, traucēta ogļhidrātu tolerance, garīga atpalicība.

    Lorensa-Mēness-Bardē-Bīdla sindroms. Ietver mazu augumu, aptaukošanos, tīklenes pigmenta deģenerāciju, redzes diska atrofiju, hipogonādismu, garīgo atpalicību. Bieži tiek konstatētas nepilnīgas sindroma formas, tikai ar dažām aprakstītajām pazīmēm.

    Šereševska-Tērnera sindroms (dzimumdziedzeru disgenēze). Tipiskus 45XO kariotipa klīniskos simptomus attēlo samazināts dzimšanas svars, pēdu, kāju un roku limfātiskā tūska jaundzimušajiem, zems matu augšana kakla aizmugurē, īss kakls ar pterigoīdām krokām, mucu krūtis un plaši izvietoti sprauslas. Raksturo ptoze, epikants, zemas ausis. Nav sekundāru seksuālo īpašību. Kaulu vecums atbilst pases vecumam vai nedaudz atpaliek. Sakarā ar izdzēsto šī sindroma formu klātbūtni ar dažādiem mozaīkas variantiem ir ieteicams veikt kariotipa pētījumu visām meitenēm ar augšanas aizturi..

    Izaugsmes rādītāji

    Augstums tiek aprēķināts pēc procentiles tabulām ar augstuma un svara standartiem, atsevišķi zēniem un meitenēm..

    Papildus absolūtajam pieauguma tempam augšanas ātrums ir ārkārtīgi svarīgs izaugsmes procesa rādītājs. Procentuālās augšanas ātruma diagrammas izstrādāja J. M. Tanners, P. S. W. Davies (1985). Bērniem ar STH deficītu augšanas ātrums nepārsniedz 4 cm gadā, visbiežāk tas ir 1-2 cm gadā.

    Skeleta proporcionalitātes novērtējums vispirms ir svarīgs, lai izslēgtu dažādas skeleta displāzijas formas kā nanisma ģenēzi. Jo īpaši ieteicams aprēķināt attiecību "augšējais segments: apakšējais segments", rokas stiepes apjomu.

    Pašlaik ir zināmas dažādas skeleta displāzijas formas (osteohondrodisplāzija, skrimšļa un skeleta šķiedru komponenta disociēta attīstība, disostoze utt.). Achondroplāzija ir visizplatītākā hondrodistrofiju forma. Klīniskie simptomi ir tipiski, un tie ietver izteiktu augšanas palēnināšanos neproporcionālas ekstremitāšu, īpaši proksimālo segmentu, saīsināšanas dēļ..

    Kaulu vecuma noteikšanai tiek izmantotas divas metodes: Grolich un Pyle vai Tanner un Whitehouse. Ar iedzimtu augšanas hormona deficītu kaulu vecums atpaliek no pases vairāk nekā 2 gadus.

    Galvaskausa rentgena izmeklēšana tiek veikta, lai vizualizētu sella turcica formu un lielumu, kā arī galvaskausa kaulu stāvokli. Ar hipofīzes pundurismu turku segli bieži ir mazi. Craniopharyngioma gadījumā notiek tipiskas izmaiņas sella turcica - sieniņu retināšana un porainība, ieejas paplašināšanās, suprasellar vai intrasellar kalcifikācijas perēkļi; paaugstināta intrakraniālā spiediena pazīmes - palielināti digitālie iespaidi, galvaskausa šuvju atšķirība.

    Parādīta smadzeņu skaitļotā un magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Morfoloģiskās un strukturālās izmaiņas idiopātiskajā hipopituitārismā ietver hipofīzes hipoplāziju, hipofīzes pedikula plīsumu vai novājēšanu, neirohipofīzes ektopiju, tukša turku seglu sindromu.

    Smadzeņu skaitļotā un magnētiskās rezonanses attēlveidošana ir nepieciešama jebkurām aizdomām par intrakraniālo patoloģiju (tilpuma procesu) un visiem bērniem ar pierādītu augšanas hormona deficītu..

    STH deficīta hormonālā diagnoze

    Vienai GH noteikšanai asinīs somatotropās nepietiekamības diagnosticēšanai nav diagnostiskas vērtības GH sekrēcijas epizodiskā rakstura dēļ un sakarā ar iespēju iegūt ārkārtīgi zemas (nulles) bazālās GH vērtības pat veseliem bērniem.

    Šajā sakarā tiek izmantota STH maksimālās izdalīšanās noteikšana uz stimulēšanas fona, IGF un to saistošo olbaltumvielu pētījums asinīs.

    Provokatīvo testu pamatā ir dažādu farmakoloģisko zāļu spēja stimulēt STH sekrēciju un izdalīšanos ar somatotrofu palīdzību.

    Klīniskajā praksē visplašāk izmantotie testi ir insulīns, klonidīns, STG-RF, arginīns, levodopa, piridostigmīns (tabula). Jebkurš no iepriekš minētajiem stimulatoriem veicina ievērojamu augšanas hormona atbrīvošanos (vairāk nekā 10 ng / ml) 75-90% veselīgu bērnu.

    Kopējā somatotropā nepietiekamība tiek diagnosticēta maksimālās STH izdalīšanās gadījumā uz stimulācijas fona, kas mazāks par 7 ng / ml, daļējs deficīts - STH izdalīšanās maksimumā no 7 līdz 10 ng / ml.

    STH stimulējošo testu priekšnoteikums ir vairogdziedzera eitiroīdais stāvoklis. Hipotireozes gadījumā 3-4 nedēļas nepieciešams iepriekšējs ārstēšanas kurss ar vairogdziedzera zālēm.

    Visdiagnostiski nozīmīgākā konstante bērnu STH deficīta noteikšanā ir IGF, īpaši IGF-I (somatomedīns C) un IGF-II (somatomedīns B). Augšanas hormona deficīts ir tieši saistīts ar pazeminātu IGF-I un IGF-II līmeni asins plazmā.

    Bērnu somatotropā deficīta diagnostikā ļoti informatīvs rādītājs ir augstas molekulmasas somatomedīnu saistoša proteīna 3. līmenis. Tā līmenis asins plazmā ir atkarīgs no augšanas hormona sekrēcijas un samazinās bērniem ar augšanas hormona deficītu..

    Svarīgu vietu STH deficīta identificēšanā aizņem receptoru rezistences pret STH diagnoze (Larona sindroms). Šī stāvokļa molekulārais pamats ir STH receptora gēna patoloģija. Hipofīzes augšanas hormona sekrēcija netiek traucēta, bet ir receptoru rezistence pret STH.

    Larona sindroma klīniskie simptomi ir tādi paši kā hipofīzes pundurismā, bet augšanas hormona līmenis stimulācijas testu laikā ir ievērojami paaugstināts, un IGF asiņu līmenis ir ievērojami samazināts.

    Larona sindroma diagnosticēšanai tiek izmantots IGF-I stimulācijas tests. Šis tests sastāv no ģenētiski modificēta STH ieviešanas (0,033 mg / kg / dienā, subkutāni, 4 dienas) un IGF-I un IGF saistošā proteīna 3 līmeņa noteikšanai pirms pirmās STH injekcijas un vienu dienu pēc testa beigām. Bērniem ar Larona sindromu stimulācijas laikā IGF-I un IGF saistošā proteīna-3 līmenis nepalielinās, atšķirībā no pacientiem ar hipofīzes pundurismu.

    Pacientu ar Larona sindromu ārstēšana ar augšanas hormonu ir neefektīva. Bērnu ar šo sindromu terapija ar rekombinanto IGF-I ir ievērojama praktiska interese..

    Somatotropās nepietiekamības ārstēšana

    Kopš 1985. gada bērnu ar somatotropisku mazspēju izmanto tikai ģenētiski modificētus cilvēka augšanas hormona preparātus..

    Pašlaik Krievijā ir klīniski pārbaudīti un apstiprināti šādi cilvēka augšanas hormona rekombinantie preparāti: Pašlaik Krievijā ir klīniski pārbaudīti un apstiprināti šādi cilvēka augšanas hormona rekombinantie preparāti: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Dānija) ; humatrop (Lilly France, Francija); genotropīns (Pfizer Health AB, Zviedrija); Sayzen (Serano S.p.A. farmācijas rūpniecība, Itālija); rastan (Pharmstandard, Krievija).

    Ārstējot hipofīzes pundurismu bērniem, ir skaidra devas un augšanas efekta saistība, īpaši izteikta pirmajā ārstēšanas gadā.

    Ieteicamā STH standarta deva klasiskā STH deficīta ārstēšanā ir 0,033 mg / kg / injekcija dienā, subkutāni, vakarā 20.00-22.00.

    Terapijas efektivitātes kritērijs ir augšanas ātruma palielināšanās no sākotnējā vairākas reizes. Viņa, pēc dažādu autoru domām, pirmajā ārstēšanas gadā sasniedz no 8 līdz 13 cm gadā. Maksimālais augšanas ātrums tiek novērots pirmajā ārstēšanas gadā, īpaši pirmajos 3-6 mēnešos, pēc tam notiek izaugsmes palēnināšanās no pirmā līdz otrajam ārstēšanas gadam (vienlaikus saglabājot augšanas ātrumu vairāk nekā 5-6 cm gadā)..

    2. attēls. Augšanas hormonu ārstēšanas efektivitāte pacientiem ar STH deficītu:
    a) neārstēts ar augšanas hormonu, 48 gadus vecs, 124 cm;
    b) ārstēts ar augšanas hormonu, 22 gadus vecs, augums 180 cm

    ESC RAMS bērnu klīnikas pieredze bērnu ar hipofīzes pundurismu ārstēšanā ar dažādiem ģenētiski modificētiem augšanas hormona preparātiem un dažādu endokrinoloģisko klīniku ārvalstu pieredze liecina par aizstājterapijas ar cilvēka augšanas hormona rekombinantiem preparātiem augstu efektivitāti. Ar savlaicīgu un regulāru ārstēšanu ir iespējams sasniegt normālas, ģenētiski ieprogrammētas augšanas robežas. 2. attēlā parādīts, ka bērns ar panipopituitārismu sasniedz 180 cm, salīdzinot ar neārstētu pieaugušo ar tādu pašu patoloģiju un gala augstumu 124 cm.

    Papildus lineārās izaugsmes pieaugumam augšanas hormona terapijas procesā tiek novērotas noteiktas izmaiņas pacientu hormonālajā, vielmaiņas un garīgajā stāvoklī. Anaboliska, lipolītiska un anti-insulīna iedarbība izpaužas kā palielināts muskuļu spēks, uzlabota nieru asins plūsma, palielināta sirdsdarbība, palielināta kalcija absorbcija zarnās un kaulu mineralizācija. Asinīs samazinās β-lipoproteīnu līmenis, sārmainās fosfatāzes, fosfora, urīnvielas, brīvo taukskābju līmenis palielinās normālā diapazonā. Palielinās pacientu vitalitāte, ievērojami uzlabojas dzīves kvalitāte.

    Augšanas hormona ārstēšana neizraisa ātru kaulu nobriešanas progresēšanu.

    Pacientiem ar izolētu somatotropās funkcijas zudumu, kad kaulu vecums sasniedz pubertāti, ir spontāna pubertāte.

    3. attēls. Rekombinantā hormona ārstēšanas efektivitāte bērniem ar intrauterīno augšanas aizturi no tripletiem:
    a) pirms ārstēšanas (no kreisās uz labo: pirmās māsas augums ir 104,1 cm; brālis - 108,5 cm; otrā māsa - 103,8 cm);
    b) pēc 12 ārstēšanas mēnešiem (pirmās māsas augums ir 113,9 cm; brālis - 118,7 cm; otrā māsa - 114,3 cm)

    Bērniem ar panhipopituitārismu papildus ārstēšanai ar augšanas hormonu ir nepieciešama vienlaicīga aizstājterapija ar citām zālēm atbilstoši indikācijām - L-tiroksīnam, glikokortikosteroīdiem, adiuretīnam-SD. Ar gonadotropīnu deficītu tiek noteikta dzimumhormonu terapija: meitenēm, sasniedzot 11 gadu kaulu vecumu (etinilestradiols, 0,1 μg / kg, uz vienu reizi dienā), zēniem - 12 gadu kaulu vecumā (testosterona preparāti, 50 mg / m 2 ķermeņa virsmas mēnesī, i / m - pirmajā ārstēšanas gadā, 100 mg / m 2 / mēnesī - otrajā ārstēšanas gadā, 155 mg / m 2 mēnesī - trešajā ārstēšanas gadā).

    Ārstēšana ar augšanas hormonu tiek veikta līdz augšanas zonu slēgšanai vai sociāli pieņemamas izaugsmes sasniegšanai. Klīniskais etalons ir augšanas ātrums, kas mazāks par 2 cm gadā.

    Augšanas hormons tiek sintezēts visu mūžu. Pieaugušam cilvēkam tas ir nepieciešams kā anabolisks hormons, kas novērš novecošanos, uzlabo sirds, aknu un nieru darbību, palielina kaulu minerālo blīvumu un muskuļu tonusu. Tāpēc šobrīd augšanas hormona aizstājterapija ar pierādītu augšanas hormona deficītu tiek veikta visu dzīvi. Pēc augšanas zonu slēgšanas augšanas hormonu lieto vielmaiņas devā, kas ir 7-10 reizes mazāka nekā augšanu stimulējošā deva un ir 0,0033 mg / kg / dienā.

    Pirmā vietējā pieredze par aizstājterapijas izmantošanu slēgtās augšanas zonās pieaugušajiem ar somatotropo mazspēju (I.I.Dedov et al., 2004) parādīja šādas ārstēšanas drošību un augstu vielmaiņas efektivitāti.

    Blakus efekti

    Kopš 1989. gada ESC RAMS uztur Nacionālo reģistru bērniem ar augšanas disfunkciju. ESC RAMS bērnu klīnikā novērotā vairāk nekā 3000 pacientu ārstēšanas analīze parādīja augstu augšanu stimulējošu augšanas hormona lietošanas efektivitāti un drošību šajā patoloģijā.

    Rekombinantā hormona ārstēšanas efektivitāte bērnam ar Silver - Russell sindromu:
    a) pirms apstrādes (augstums - 78,2 cm);
    b) pēc 12 mēnešiem. apstrāde (augstums - 89,1 cm);
    c) pēc 24 ārstēšanas mēnešiem (augstums - 96,2 cm).
    24 mēnešu laikā palielinās augstums + 18 cm

    Pirmajās ārstēšanas dienās ir iespējama plakstiņu, pastveida kāju pietūkums, kas izzūd 1-2 nedēļu laikā. Tas ir saistīts ar šķidruma aizturi. Reti var palielināties intrakraniālais spiediens. Šādos gadījumos augšanas hormons tiek atcelts uz vairākām dienām, pēc tam ārstēšanu ar augšanas hormonu turpina pusi devās, pakāpeniski palielinot līdz terapeitiskam.

    Tas ir ārkārtīgi reti, kas nozīmē, ka teorētiski klīniskajā praksē ir iespējams pasliktināt ogļhidrātu toleranci, un tāpēc ik pēc 3 terapijas mēnešiem jākontrolē glikozes līmenis asinīs..

    Iegūtas hipofīzes nepietiekamības dēļ, ko izraisa ķirurģiska craniopharyngioma, hamartoma, hipofīzes adenoma, smadzeņu apstarošana utt., Augšanas hormona terapija tiek nozīmēta 6–12 mēnešus pēc operācijas, ja nav turpinājusies augšana vai atkārtota masu veidošanās. Divdesmit gadu pieredze šādu pacientu ārstēšanā ir parādījusi augšanas hormona lietošanas efektivitāti un drošību šajā somatotropās nepietiekamības formā..

    Praktiski neierobežotās rekombinantā cilvēka STH izveides iespējas ir paplašinājušas potenciālās norādes par tā lietošanu gan bērniem, gan pieaugušajiem, neaprobežojoties tikai ar hipofīzes klasiskā pundurisma sistēmu.

    Līdz šim ir dati (gan ārvalstu, gan mūsu pašu pētnieki) par augšanas hormona efektīvu ārstēšanu bērniem ar intrauterīno augšanas aizturi (3. att.), Ģimenes mazu augumu, Šereševska-Tērnera, Pradera-Vilija, Rasela-Sudraba sindromiem.

    (4. attēls), Fankoni anēmija, Itsenko-Kušinga slimība, glikogenoze, ar hronisku nieru mazspēju, skeleta displāziju, cistisko fibrozi.

    I.I.Dedovs, medicīnas zinātņu doktors, profesors, RAS un RAMS akadēmiķis
    V. A. Peterkova, medicīnas zinātņu doktore, profesore
    E.V.Nagajeva, medicīnas zinātņu kandidāte
    ENTS RAMS, Maskava

    Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

    Īsas un īpaši īsas darbības insulīns: lietošana un devas

    Insulīns, cilvēka aizkuņģa dziedzerī ražots hormons, tika atklāts ne tik sen, vairāk nekā pirms 80 gadiem. Insulīns ietaupa dzīvības un novērš ilgstošas ​​diabēta komplikācijas, taču daudzi cilvēki joprojām baidās no tā lietošanas..

    Pieaugušo dziedzeru palielināšanās simptomi un ārstēšana

    Vai mandeļu hipertrofijai ir kādi vecuma ierobežojumi? Neskatoties uz to, ka šo limfoīdo formējumu palielināšanās biežāk tiek konstatēta bērnībā, nav izslēgta hipertrofisku procesu attīstības iespēja pieaugušiem pacientiem.