INSULINS

Insulīns (latīņu insula sala, sala) - aizkuņģa dziedzera hormons; pieder olbaltumvielu-peptīdu hormonu grupai.

1900. gadā L. V. Soboļevs pierādīja, ka aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņas (sk.) Ir tādas vielas veidošanās vieta, kas organismā regulē ogļhidrātu metabolismu. 1921. gadā F. Bunting un Best (SN Best) no aizkuņģa dziedzera saliņu audiem ieguva insulīnu saturošu ekstraktu. 1925. gadā insulīnu ieguva kristāliskā formā. 1955. gadā F. Sangers pētīja aminoskābju secību un izveidoja insulīna struktūru liellopiem un cūkām.

Relatīvā monomēra insulīna molekulmasa - apm. 6000. Insulīna molekula satur 51 aminoskābi un sastāv no divām ķēdēm; ķēde ar N-terminālo glicīnu tiek saukta par A-ķēdi un sastāv no 21 aminoskābes, otrā - B-ķēde - sastāv no 30 aminoskābēm. A- un B-ķēdes ir savienotas ar disulfīda saiti, griezuma integritātei ir liela loma biola saglabāšanā, molekulas I aktivitātē (skat. Zemāk esošo formulu).

Pēc aminoskābju sastāva tas ir vistuvāk I. cilvēka I. cūkai, kuras molekula B ķēdē atšķiras tikai ar vienu aminoskābi (treonīna vietā alanīns atrodas 30. pozīcijā)..

Saturs

  • 1 Insulīna biosintēze, insulīna sekrēcijas regulēšana
  • 2 Insulīna pārveidošana organismā
  • 3 Insulīna bioloģiskā darbība
  • 4 Insulīna noteikšanas metodes
  • 5 Insulīna preparāti
    • 5.1 Indikācijas un kontrindikācijas

Insulīna biosintēze, insulīna sekrēcijas regulēšana

Insulīns tiek sintezēts aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņu bazofilajos insulocītos (beta šūnās) no tā prekursora proinsulīna. Pirmo reizi proinsulīnu D. F. Šteiners atklāja 60. gadu beigās. Proinsulīns ir vienas ķēdes polipeptīds ar relatīvo mol. svars apm. 10 000, satur vairāk nekā 80 aminoskābes. Proinsulīns ir P. molekula, it kā slēgta ar peptīdu, ko sauca par savienojošo, vai C-peptīdu; šis peptīds padara I. molekulu bioloģiski neaktīvu. Saskaņā ar imunoloģiskajām īpašībām proinsulīns ir tuvu I. Proinsulīns tiek sintezēts uz insulocītu ribosomām, pēc tam proinsulīna molekula pārvietojas pa citoplazmas tīkla cisternām līdz lamelārajam kompleksam (Golgi komplekss), no kura tiek atdalītas jaunizveidotās sekrēcijas granulas, kas satur proinsulīnu. Sekrēcijas granulās fermentu ietekmē C-peptīds tiek atdalīts no proinsulīna un I. Proinsulīna fermentatīvās konversijas process notiek. vairāki posmi, kā rezultātā veidojas insulīns, proinsulīna un C-peptīda starpprodukti. Visām šīm vielām ir atšķirīga biola un imūno aktivitāte, un tās var piedalīties dažāda veida vielmaiņas regulēšanā. Proinsulīna pārvēršanas par I. procesu pārkāpšana noved pie izmaiņām šo vielu attiecībās, neparastu I. formu parādīšanās un rezultātā mainās vielmaiņas regulēšana..

Hormonu plūsmu asinīs regulē vairāki mehānismi, no kuriem viens I. (sprūda signāls) ir glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs (sk. Hiperglikēmija); svarīga loma I. uzņemšanas regulēšanā pieder mikroelementiem, hormoni gāja. - kish. trakts (galvenokārt sekretīns), aminoskābes, kā arī c. n. no. (skat. Hormoni).

Insulīna pārveidošana organismā

Ieejot asinīs, I. daļa veido kompleksus ar asins plazmas olbaltumvielām - tā saukto. saistītā insulīna, otra daļa paliek brīvā insulīna formā. L.K. Staroselceva un sotr. (1972) konstatēja, ka ir divas savienotas I formas: viena forma ir I. komplekss ar transferīnu, otra ir I. komplekss ar vienu no seruma alfa globulīnu komponentiem. Brīvais un savienotais I. atšķiras biol., Imūnās un fiz.-chem. īpašības, kā arī ietekme uz tauku un muskuļu audiem, kas ir mērķa orgāni un kurus sauc par jutīgiem pret insulīnu un audiem. Brīvā I. reaģē ar antivielām pret kristālisko P., stimulē glikozes absorbciju muskuļos un zināmā mērā arī taukaudos. Asociētais I. nereaģē ar antivielām pret kristālisko P., stimulē glikozes uzsūkšanos taukaudos un praktiski neietekmē šo procesu muskuļu audos. Saistītā I. no brīvās I. atšķiras ar vielmaiņas ātrumu, izturēšanos elektroforētiskajā laukā, želejas filtrēšanas un dialīzes laikā.

Asins seruma ekstrahēšanas laikā ar sālsskābes etanolu tika iegūta viela ar līdzīgu biola iedarbību kā I. Tomēr šī viela nereaģēja ar antivielām, kas iegūtas pret kristālisko insulīnu, un tāpēc to sauca par "nenomāktu insulīnam līdzīgu plazmas aktivitāti" vai "insulīnam līdzīgu vielu". Liela nozīme tiek piešķirta insulīnam līdzīgas aktivitātes izpētei; "Nesaspiestu insulīnam līdzīgu plazmas aktivitāti" daudzi autori uzskata par vienu no I. formām. Pateicoties I. saistīšanās procesiem ar asins seruma olbaltumvielām, tiek nodrošināta tā piegāde audos. Turklāt saistītā I. ir it kā hormona uzkrāšanās forma asinīs un rada aktīvās I. rezervi asinsritē. Noteikta brīvās un saistītās I. attiecība nodrošina normālu organisma vitālo aktivitāti.

Asinsritē cirkulējošo I. daudzumu nosaka ne tikai sekrēcijas ātrums, bet arī tā metabolisma ātrums perifēros audos un orgānos. Visaktīvākie I. metabolisma procesi notiek aknās. Ir vairāki pieņēmumi par šo procesu mehānismu aknās; tika konstatēts, ka ir divi posmi - disulfīda tiltu reducēšana insulīna molekulā un proteolīze ar bioloģiski neaktīvu peptīdu fragmentu un aminoskābju veidošanos. I. metabolismā ir iesaistītas vairākas insulīnu aktivējošas un insulīnu noārdošas enzīmu sistēmas. Tie ietver insulīnu aktivējošo enzīmu sistēmu [olbaltumvielu disulfīda reduktāzi (glutationu)] un insulīnu noārdošo enzīmu sistēmu, ko pārstāv trīs proteolītisko enzīmu veidi. Olbaltumvielu disulfīda reduktāzes darbības rezultātā notiek S-S tiltu atjaunošana un I. A- un B-ķēdes veidošanās ar to turpmāko proteolīzi par atsevišķiem peptīdiem un aminoskābēm. Papildus aknām I. vielmaiņa notiek muskuļos un taukaudos, nierēs un placentā. Metabolisma procesu ātrums var kalpot kā kontrole pār aktīvā I. līmeni, un tam ir svarīga loma cukura diabēta patoģenēzē. Biola periods, personas I. pusperiods - aptuveni 30 min.

Insulīna bioloģiskā darbība

Insulīns ir daudzpusīgs anaboliskais hormons. Viens no visspilgtākajiem I. efektiem ir tā hipoglikēmiskais efekts. I. ietekmē visu veidu metabolismu: tas stimulē vielu transportēšanu caur šūnu membrānām, veicina glikozes izmantošanu un glikogēna veidošanos, nomāc glikoneoģenēzi (sk. Glikolīze), nomāc lipolīzi un aktivizē lipoģenēzi (sk. Tauku vielmaiņa) un palielina olbaltumvielu sintēzes intensitāti. I., nodrošinot normālu glikozes oksidēšanos Krebsa ciklā (plaušas, muskuļi, nieres, aknas), veicina augstas enerģijas savienojumu (īpaši ATP) veidošanos un šūnu enerģijas bilances uzturēšanu. Tas ir nepieciešams ķermeņa augšanai un attīstībai (darbojas sinerģijā ar hipofīzes augšanas hormonu).

Visi biola, I. efekti ir neatkarīgi un neatkarīgi viens no otra, tomēr fizioloģiskos apstākļos galīgais I. efekts sastāv no tiešas biosintētisko procesu stimulēšanas un vienlaicīgas šūnu piegādes ar "celtniecības" materiālu (piemēram, aminoskābes) un enerģiju (glikozi). I. dažādie efekti tiek realizēti, mijiedarbojoties ar šūnu membrānu receptoriem un pārraidot signālu (informāciju) šūnā uz atbilstošajām enzīmu sistēmām..

Insulīna fizioloģiskais antagonists, regulējot ogļhidrātu metabolismu un nodrošinot optimālu glikozes līmeni asinīs ķermeņa vitālajai aktivitātei, ir glikagons (sk.), Kā arī daži citi hormoni (vairogdziedzeris, virsnieru dziedzeri, somatotropais hormons)..

Insulīna sintēzes un sekrēcijas traucējumiem var būt atšķirīgs raksturs un atšķirīga izcelsme. Tātad nepietiekama I. sekrēcija izraisa hiperglikēmiju un cukura diabēta attīstību (sk. Cukura diabēts, etioloģija un patoģenēze). Pārmērīga I. veidošanās tiek novērota, piemēram, ar hormonāli aktīvu audzēju, kas izdalās no aizkuņģa dziedzera saliņu beta šūnām (sk. Insuloma), un to klīniski izsaka hiperinsulinisma simptomi (sk.).

Insulīna noteikšanas metodes

Insulīna noteikšanas metodes var nosacīti iedalīt bioloģiskajās un radioimūnās metodēs. Biol, metožu pamatā ir glikozes absorbcijas stimulēšana insulīnjutīgos audos I. ietekmē. Biolam metodē tiek izmantoti diafragmas muskuļi un epididimāli taukaudi, kas iegūti no tīru līniju žurkām. Inkubatorā ievieto kristālisko I. vai pētīto cilvēka asins serumu un diafragmas muskuļa vai epididimālo taukaudu (vēlams izolētas tauku šūnas, kas iegūtas no epididimāla taukaudiem) preparātus buferšķīdumā, kas satur noteiktu glikozes koncentrāciju. Saskaņā ar glikozes absorbcijas pakāpi audos un attiecīgi tās zudumu no inkubētās barotnes, izmantojot standarta līkni, aprēķina I. saturu asinīs..

I. brīvā forma uzlabo glikozes uzsūkšanos galvenokārt uz diafragmas muskuļiem, ar griezumu savienotā I. forma praktiski nereaģē, tāpēc, izmantojot diafragmas metodi, ir iespējams noteikt brīvā I. daudzumu. Glikozes uzsūkšanos epididimālajos taukaudos galvenokārt stimulē saistītā forma I.; bet brīva I. var daļēji reaģēt arī ar taukaudiem, tāpēc inkubācijas laikā ar taukaudiem iegūtos datus var saukt par vispārēju insulīna aktivitāti. Fiziol, brīvā un saistītā I. līmenis svārstās ļoti plašās robežās, kas acīmredzot ir saistīts ar vielmaiņas procesu hormonālā regulējuma individuālo tipu, un vidēji tas var būt 150-200 mcU / ml brīvās I. un 250-400 mcU / ml saistīts UN.

Radioimūnā metode I. noteikšanai ir balstīta uz marķētās un nemarķētās I. konkurenci, reaģējot ar antivielu pret I. analizētajā paraugā. Ar antivielām saistītā radioaktīvā I. daudzums būs apgriezti proporcionāls I. koncentrācijai analizētajā paraugā. Visveiksmīgākā radioimunoanalīzes metode izrādījās dubulto antivielu metode, kuru nosacīti (shematiski) var attēlot šādi. Antivielas pret I. saņem uz jūrascūciņām (tā sauktās pirmās kārtas antivielas) un savieno tās ar marķēto I. (1251). Iegūtais komplekss tiek atkal apvienots ar otrās kārtas antivielām (kas iegūtas no truša). Tas nodrošina kompleksa stabilitāti un iespēju reaģēt uz marķētā I. aizstāšanu ar nemarķētu. Šīs reakcijas rezultātā bez etiķetes I. saistās ar antivielām, un iezīmētā I. pāriet brīvā šķīdumā.

Šīs metodes daudzu modifikāciju pamatā ir marķētā I. atdalīšana no kompleksa ar nemarķētu I. Divkāršo antivielu metode ir pamats gatavu komplektu sagatavošanai radioimunoanalīzes metodei I. noteikšanai (Anglijas un Francijas firmas).

Insulīna preparāti

Medicīniskiem nolūkiem insulīnu iegūst no liellopu, cūku un vaļu aizkuņģa dziedzera. I. aktivitāti, starp citu, nosaka biols (atbilstoši spējai pazemināt cukura saturu asinīs veseliem trušiem). Darbības vienībai (ED) vai starptautiskajai vienībai (IE) tiek ņemta 0,04082 mg kristāliskā insulīna (standarta) aktivitāte. I. viegli apvienojas ar divvērtīgiem metāliem, īpaši ar cinku, kobaltu, kadmiju, un var veidot kompleksus ar polipeptīdiem, jo ​​īpaši ar protamīnu. Šis īpašums tika izmantots ilgstošas ​​darbības I attīstībā..

Atkarībā no darbības ilguma ir trīs veidu zāles I. Īsas darbības zāles (apmēram 6 stundas) ir vietējās ražošanas insulīns (I. liellopiem un cūkām). Zāles ar vidējo darbības ilgumu (10-12 stundas) - amorfā cinka-insulīna suspensija - vietēja mēroga zāles, līdzīgas ārvalstu narkotikām semilente. Ilgstošas ​​darbības zāles ir protamīna-cinka insulīns injekcijām (16-20 darbības stundas), insulīna protamīna suspensija (18-24 stundas), cinka insulīna suspensija (līdz 24 stundām), kristāliskā cinka insulīna suspensija ( līdz 30-36 stundām darbības).

Farmakoloģiskās īpašības visbiežāk lietotajām zālēm I. un to izdalīšanās forma - skatīt Hormonālās zāles, tabula.

Indikācijas un kontrindikācijas

I. ir specifisks pretdiabēta līdzeklis, un to galvenokārt lieto cukura diabēta gadījumā; absolūtā norāde ir ketoacidozes un diabētiskās komas klātbūtne. Zāles izvēle un tā deva ir atkarīga no slimības gaitas formas un smaguma, pacienta vecuma un vispārējā stāvokļa. Devu izvēle un I. ārstēšana tiek veikta, kontrolējot cukura saturu asinīs un urīnā, kā arī novērojot pacienta stāvokli. I. pārdozēšana draud ar strauju cukura līmeņa pazemināšanos asinīs, hipoglikēmisko komu. Īpašas norādes par dažu I. zāļu lietošanu cukura diabēta ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem - skatīt Cukura diabēts, ārstēšana.

I. preparātus lieto noteiktu garīgu slimību ārstēšanai. PSRS šizofrēnijas insulīna šoka ārstēšanu 1936. gadā piemēroja A. S. Kronfelds un E. Ya. Sternberg. Līdz ar neiroleptisko līdzekļu parādīšanos I. ārstēšana kļuva par izvēlēto metodi - sk. Šizofrēnija.

Nelielās devās I. dažreiz tiek nozīmēts vispārējam izsīkumam, furunkulozei, grūtnieču vemšanai, hepatītam utt..

Visus I. ilgstošās darbības preparātus injicē tikai zem ādas (vai intramuskulāri). Intravenozi (piemēram, diabētiskā komā) var ievadīt tikai ar kristāliskā insulīna šķīdumu injekcijām. Tajā pašā šļircē ar injekcijas insulīna šķīdumu nav iespējams injicēt cinka insulīna (un citu ilgstošas ​​darbības zāļu) suspensijas; ja nepieciešams, injicējiet insulīna šķīdumu injekcijām ar atsevišķu šļirci.

Kontrindikācija - alerģija pret insulīnu; relatīvās kontrindikācijas - slimības, kas rodas ar hipoglikēmiju. Jāievēro piesardzība, ārstējot I. pacientus, kuriem ir koronārā mazspēja un cerebrovaskulāri traucējumi.


Bibliogrāfija: Hormonu bioķīmija un hormonālā regulācija, ed. N. A. Judajeva, lpp. 93, M., 1976; Newsholm E. And Start K. Metabolisma regulēšana, trans. no angļu valodas, lpp. 387 un citi, M., 1977; Medicīniskās enzimoloģijas problēmas, ed. G. R. Mardaševa, lpp. 40, M., 1970, bibliogr. Klīniskās endokrinoloģijas ceļvedis, ed. V.G.Baranova, L., 1977; Cukura diabēts, ed. V.R.Klačko, lpp. 130, M., 1974; Staroseltseva LK Dažādas insulīna formas organismā un to bioloģiskā nozīme grāmatā: Sovr. vopr, endokrīnā., ed. H. A. Judajeva, V. 4. lpp. 123, M., 1972; Judajevs N. A. Vielmaiņas hormonālās regulēšanas bioķīmija, Vestn. PSRS Zinātņu akadēmija, nr.11, lpp. 29, 1974; Banting F. G., a. Labākais C. H. aizkuņģa dziedzera iekšējā sekrēcija, J. Lab. klīnika. Med., V. 7. lpp. 251, 1922; Cerasi E. a. Lufts R. Cukura diabēts - šūnu informācijas pārraides traucējumi, Horm. metaboi. Res., V. 4. lpp. 246, 1970, bibliogr. Insulīns, ed. autors R. Lufts, Gentofte, 1976. gads; Steiner D. F. a, o. Proinsulīns un insulīna biosintēze, Recent Progr. Hormonu rez., V. 25. lpp. 207, 1969, bibliogr.


V. S. Iļjins, L. K. Staroselceva

Insulīna ietekme uz aptaukošanās attīstību

Hormona insulīnu ražo aizkuņģa dziedzeris, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu. Tas palīdz ķermenim izmantot enerģiju no pārtikas, novirzot barības vielas šūnām. Kad gremošanas traktā ogļhidrāti ir sadalīti glikozē, insulīns novirza glikozi uz uzglabāšanas vietām - muskuļu glikogēnu, aknu glikogēnu un taukaudiem.

Piekrītu, būtu lieliski, ja mūsu muskuļi barotos ar ogļhidrātiem, bet insulīnam ir vienalga, kur tos nosūtīt. Slaidiem cilvēkiem tas var gūt labumu, stimulējot tā ražošanu pēc fiziskas slodzes, lai veidotu muskuļus, bet cilvēkiem ar lieko svaru šī anaboliskā hormona līmenis lielākoties jāuztur stabils..

Insulīna funkcijas organismā

Insulīnam nevajadzētu baidīties, jo papildus anaboliskajām funkcijām (muskuļu un tauku šūnu veidošanai) tas novērš muskuļu olbaltumvielu sadalīšanos, stimulē glikogēna sintēzi un nodrošina aminoskābju piegādi muskuļiem. Tās galvenā funkcija ir uzturēt drošu cukura līmeni asinīs..

Problēmas sākas, kad samazinās jutība pret insulīnu. Piemēram, cilvēks regulāri ēd saldumus un kļūst resns. Viņš kļūst resns nevis insulīna, bet lieko kaloriju dēļ, bet organismā insulīns pastāvīgi atrodas augstā līmenī - viņš pastāvīgi iesaistās cīņā ar cukura līmeni asinīs, cenšoties to pazemināt līdz drošam līmenim. Aptaukošanās pati par sevi apgrūtina ķermeni un maina asins lipīdu sastāvu, bet pastiprināta insulīna sekrēcija ietekmē aizkuņģa dziedzeri tā, ka tā šūnas zaudē jutību pret to. Tā attīstās 2. tipa cukura diabēts. Protams, tas nenotiek nedēļas vai divu laikā, bet, ja jums ir aptaukošanās un ja jūs ļaunprātīgi izmantojat saldumus, jūs riskējat.

Paaugstināta insulīna sekrēcija bloķē iekšējo tauku krājumu sadalīšanos. Kamēr to būs daudz, jūs nezaudēsiet svaru. Tas arī samazina tauku izmantošanu kā enerģijas avotu, novēršot ķermeņa uzmanību no ogļhidrātiem. Kā tas ir saistīts ar uzturu? ņemsim vērā.

Insulīna līmenis un uzturs

Organisms ražo insulīnu, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu. Ir trīs jēdzieni, kas palīdz kontrolēt tā līmeni - tie ir glikēmiskais indekss (GI), glikēmiskā slodze (GL) un insulīna indekss (II)..

Glikēmiskais indekss nosaka, kā paaugstinās cukura līmenis asinīs pēc ēšanas ar ogļhidrātiem. Jo augstāks indekss, jo ātrāk paaugstinās cukurs un jo vairāk insulīna organisms ražo. Zema GI pārtikas produktos parasti ir lielāks šķiedrvielu saturs (veseli graudi, zaļumi un bez cietes saturoši dārzeņi), savukārt pārtikas produktos ar augstu GI parasti ir mazāks šķiedrvielu saturs (pārstrādāti graudaugi, kartupeļi, saldumi). Tādējādi balto rīsu GI ir 90, bet brūnie - 45. Termiskās apstrādes laikā tiek iznīcinātas uztura šķiedras, kas palielina produkta GI. Piemēram, neapstrādātu burkānu GI ir 35, un vārītu burkānu GI ir 85..

Glikēmiskā slodze ļauj uzzināt, kā konkrēta ogļhidrātu pārtikas porcija ietekmēs ķermeni. Hārvardas zinātnieki ir atklājuši, ka jo lielāka ir ogļhidrātu porcija, jo lielāka ir insulīna smaile. Tāpēc, plānojot maltītes, jums vajadzētu kontrolēt porcijas..

Lai aprēķinātu slodzi, tiek izmantota formula:

(Produkta GI / 100) x ogļhidrāts vienā porcijā.

Zems GN - līdz 11, vidējs - no 11 līdz 19, augsts - no 20.

Piemēram, standarta 50 g auzu pārslu porcija satur 32,7 ogļhidrātus. Auzu pārslu GI ir 40.

(40/100) x 32,7 = 13,08 - vidējais GN.

Līdzīgi mēs aprēķinām saldējuma porciju 65 g. Saldējuma glikēmiskais indekss 60, porcija 65 g, ogļhidrāti uz porciju 13.5.

(60/100) x 13,5 = 8,1 - zems ZS.

Un, ja aprēķinam mēs ņemam dubultu porciju 130 g, tad mēs iegūstam 17,5 - tuvu augstam GN.

Insulīna indekss parāda, kā šis hormons palielinās, reaģējot uz olbaltumvielu pārtikas patēriņu. Augstākais AI ir olās, sierā, liellopu gaļā, zivīs un pupiņās. Bet jūs atceraties, ka šis hormons ir iesaistīts gan ogļhidrātu, gan aminoskābju transportā. Tādēļ šis parametrs jāpatur prātā cilvēkiem ar cukura diabētu. Pārējiem tas ir mazāk svarīgi.

Kādus secinājumus no tā varam izdarīt?

Pārtika ar zemu glikēmisko indeksu ne tikai samazinās insulīna sekrēciju, bet arī nodrošinās ilgstošu piesātinājumu šķiedrvielu satura dēļ. Šādiem produktiem vajadzētu būt pamatam diētai, kas zaudē svaru..

Šķiedru noņemšana un vārīšana palielina pārtikas GI, ja šķiedrvielas uzturā un tauku klātbūtne palēnina pārtikas absorbciju. Lēnāka absorbcija, jo zemāks cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs un zemāka insulīna ražošana. Mēģiniet ēst olbaltumvielas un ogļhidrātus kopā, neizvairieties no dārzeņiem un nebaidieties no taukiem.

Ir svarīgi kontrolēt porcijas. Jo lielāka porcija, jo lielāka ir aizkuņģa dziedzera slodze un jo vairāk ķermeņa izdalās insulīns. Šajā gadījumā var palīdzēt frakcionēts uzturs. Ēdot daļēji, jūs izvairīsities no lielas glikēmiskās slodzes un hormonālajiem pārspriegumiem.

Jebkura pārtikas pārpalikums izraisa aptaukošanos, un aptaukošanās bieži ir diabēta cēlonis. Jums vajadzētu izveidot kaloriju deficītu uzturā, līdzsvarot uzturu un kontrolēt tajā esošo ogļhidrātu kvalitāti un daudzumu. Cilvēkiem ar sliktu jutību pret insulīnu vajadzētu ēst mazāk ogļhidrātu, bet vairāk olbaltumvielu un tauku kā daļu no kaloriju daudzuma.

Jūs varat noteikt savu jutīgumu subjektīvi. Ja pēc lielas ogļhidrātu daļas jūs jūtaties enerģisks un enerģisks, tad jūsu ķermenis parasti ražo insulīnu. Ja jūtaties noguris un pēc stundas izsalcis, tad tā sekrēcija ir palielināta - jāpievērš lielāka uzmanība diētai.

Kaloriju deficīts, dalītas maltītes, ēdieni ar zemu GI, porciju kontrole un ogļhidrātu kontrole uzturēs insulīna līmeni stabilu un ātrāk zaudēs svaru. Tomēr, ja rodas aizdomas par diabētu, steidzami jākonsultējas ar ārstu..

Insulīni

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Čekalina N.D.

Insulīns (no latīņu valodas insula - saliņa) ir olbaltumvielu-peptīdu hormons, ko ražo aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņu β-šūnas. Fizioloģiskos apstākļos β-šūnās insulīns tiek veidots no preproinsulīna, vienas ķēdes prekursora proteīna, kas sastāv no 110 aminoskābju atlikumiem. Pēc pārvietošanas caur neapstrādāta endoplazmas retikuluma membrānu no preproinsulīna tiek sadalīts 24 aminoskābju signālpeptīds un veidojas proinsulīns. Garā proinsulīna ķēde Golgi aparātā ir iesaiņota granulās, kur hidrolīze sašķeļ četrus aminoskābju atlikumus, veidojot insulīnu un C-termināla peptīdu (C-peptīda fizioloģiskā funkcija nav zināma)..

Insulīna molekula sastāv no divām polipeptīdu ķēdēm. Vienā no tām ir 21 aminoskābes atlikums (A ķēde), otrajā - 30 aminoskābes atlikums (B ķēde). Ķēdes savieno divi disulfīda tilti. Trešais disulfīda tilts veidojas A ķēdē. Insulīna molekulas kopējā molekulmasa ir aptuveni 5700. Insulīna aminoskābju secība tiek uzskatīta par konservētu. Lielākajai daļai sugu ir viens insulīna gēns, kas kodē vienu olbaltumvielu. Izņēmums ir žurkas un peles (tām ir divi insulīna gēni), tās ražo divus insulīnus, kas atšķiras ar diviem B-ķēdes aminoskābju atlikumiem.

Insulīna primārā struktūra dažādās bioloģiskajās sugās, t.sk. un dažādiem zīdītājiem ir nedaudz atšķirīgs. Cilvēka insulīna struktūrai vistuvāk ir cūku insulīns, kas no cilvēka insulīna atšķiras ar vienu aminoskābi (tā B ķēdē treonīna aminoskābes atlikuma vietā ir alanīna atlikums). Liellopu insulīns no cilvēka insulīna atšķiras ar trim aminoskābju atlikumiem.

Vēsturiskā atsauce. 1921. gadā Frederiks G. Buntings un Čārlzs G. Bests, strādājot Toronto universitātes Džona Dž. R. Makleoda laboratorijā, izdalīja aizkuņģa dziedzera ekstraktu (vēlāk tika konstatēts, ka tas satur amorfu insulīnu), kas pazemināja glikozes līmeni asinīs suņiem ar eksperimentālu diabētu. 1922. gadā pirmajam pacientam, 14 gadus vecajam Leonardam Tompsonam, ar cukura diabētu, tika ievadīts aizkuņģa dziedzera ekstrakts, kas izglāba viņa dzīvību. Džeimss B. Kolips 1923. gadā izstrādāja aizkuņģa dziedzera ekstrakta attīrīšanas metodi, kas vēlāk ļāva iegūt cūku un liellopu aizkuņģa dziedzera aktīvos ekstraktus ar atkārtojamiem rezultātiem. 1923. gadā Buntingam un Makleodam tika piešķirta Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā par insulīna atklāšanu. 1926. gadā J. Ābels un V. Du Vinjo ieguva insulīnu kristāliskā formā. 1939. gadā insulīnu pirmo reizi apstiprināja FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde). Frederiks Sangers pilnībā atšifrēja insulīna aminoskābju secību (1949–1954). 1958. gadā Sangeram tika piešķirta Nobela prēmija par darbu olbaltumvielu, īpaši insulīna, struktūras atšifrēšanā. 1963. gadā tika sintezēts mākslīgais insulīns. Pirmo rekombinanto cilvēka insulīnu FDA apstiprināja 1982. gadā. Īpaši īsas darbības insulīna analogu (lispro insulīnu) FDA apstiprināja 1996. gadā.

Darbības mehānisms. Realizējot insulīna iedarbību, vadošo lomu spēlē tā mijiedarbība ar specifiskiem receptoriem, kas lokalizēti uz šūnas plazmas membrānas, un insulīna-receptoru kompleksa veidošanās. Kombinācijā ar insulīna receptoru insulīns nonāk šūnā, kur tas ietekmē šūnu olbaltumvielu fosforilēšanu un izraisa daudzas intracelulāras reakcijas.

Zīdītājiem insulīna receptori ir gandrīz visās šūnās - gan uz klasiskajām insulīna mērķa šūnām (hepatocīti, miocīti, lipocīti), gan uz asins, smadzeņu un dzimumdziedzeru šūnām. Receptoru skaits dažādās šūnās svārstās no 40 (eritrocīti) līdz 300 tūkstošiem (hepatocīti un lipocīti). Insulīna receptori tiek pastāvīgi sintezēti un noārdīti, pusperiods ir 7-12 stundas.

Insulīna receptors ir liels transmembrānas glikoproteīns, kas sastāv no divām α-apakšvienībām ar molekulmasu 135 kDa (katra satur 719 vai 731 aminoskābes atlikumus, atkarībā no mRNS splicēšanas) un divām β-apakšvienībām ar molekulmasu 95 kDa (katrā 620 aminoskābju atlikumi). Apakšvienības ir savstarpēji saistītas ar disulfīdu saitēm un veido heterotetramerisku β-α-α-β struktūru. Alfa apakšvienības atrodas ārpusšūnas un satur insulīnu saistošās vietas, kas ir receptora atpazīšanas daļa. Beta apakšvienības veido transmembrānas domēnu, tām piemīt tirozīnkināzes aktivitāte un veic signāla pārveidošanas funkciju. Insulīna saistīšanās ar insulīna receptora α-apakšvienībām noved pie β-apakšvienību tirozīna kināzes aktivitātes stimulēšanas ar to tirozīna atlikumu autofosforilēšanu, α, β-heterodimēru agregāciju un ātru hormonu receptoru kompleksu internalizāciju. Aktivizēts insulīna receptors izraisa bioķīmisko reakciju kaskādi, t.sk. citu olbaltumvielu fosforilēšana šūnas iekšienē. Pirmā no šīm reakcijām ir četru olbaltumvielu, ko sauc par insulīna receptoru substrātiem, IRS-1, IRS-2, IRS-3 un IRS-4, fosforilēšana.

Insulīna farmakoloģiskā iedarbība. Insulīns ietekmē gandrīz visus orgānus un audus. Tomēr tā galvenie mērķi ir aknas, muskuļi un taukaudi..

Endogēnais insulīns ir vissvarīgākais ogļhidrātu metabolisma regulators, eksogēnais insulīns ir specifisks cukura samazināšanas līdzeklis. Insulīna ietekme uz ogļhidrātu metabolismu ir saistīta ar faktu, ka tas uzlabo glikozes transportēšanu caur šūnu membrānu un tās izmantošanu audos, veicina glikozes pārveidošanos par glikogēnu aknās. Insulīns arī inhibē endogēnās glikozes veidošanos, nomācot glikogenolīzi (glikogēna sadalīšanos glikozē) un glikoneoģenēzi (glikozes sintēze no ogļhidrātu avotiem, piemēram, aminoskābēm, taukskābēm). Papildus hipoglikēmiskajam insulīnam ir arī virkne citu iedarbību.

Insulīna ietekme uz tauku metabolismu izpaužas kā lipolīzes inhibīcija, kas noved pie brīvo taukskābju piegādes samazināšanās asinīs. Insulīns traucē ketona ķermeņu veidošanos organismā. Insulīns uzlabo taukskābju sintēzi un to turpmāko esterifikāciju.

Insulīns ir iesaistīts olbaltumvielu metabolismā: tas palielina aminoskābju transportu caur šūnu membrānu, stimulē peptīdu sintēzi, samazina olbaltumvielu patēriņu audos, kavē aminoskābju pārveidošanos keto skābēs.

Insulīna darbību papildina vairāku enzīmu aktivācija vai inhibīcija: tiek stimulēta glikogēna sintetāze, piruvāta dehidrogenāze, heksokināze, tiek inhibētas lipāzes (gan taukaudu hidrolizējošie lipīdi, gan lipoproteīnu lipāze, kas samazina asins seruma "duļķošanu" pēc taukiem bagāta pārtikas uzņemšanas).

Aizkuņģa dziedzera insulīna biosintēzes un sekrēcijas fizioloģiskajā regulācijā galvenā loma ir glikozes koncentrācijai asinīs: palielinoties tā saturam, palielinās insulīna sekrēcija, ar samazināšanos palēninās. Papildus glikozei insulīna sekrēciju ietekmē elektrolīti (īpaši Ca 2+ joni), aminoskābes (ieskaitot leicīnu un arginīnu), glikagons, somatostatīns.

Farmakokinētika. Insulīna preparātus ievada subkutāni, intramuskulāri vai intravenozi (intravenozi ievada tikai īslaicīgas darbības insulīnus un tikai diabētiskās precomas un komas gadījumā). Jūs nevarat ievadīt / insulīna suspensijā. Injicētā insulīna temperatūrai jābūt istabas temperatūrā, jo auksts insulīns uzsūcas lēnāk. Optimālākais veids nepārtrauktai insulīna terapijai klīniskajā praksē ir subkutāna ievadīšana.

Absorbcijas pilnīgums un insulīna iedarbības sākums ir atkarīgs no injekcijas vietas (parasti insulīnu injicē vēderā, augšstilbā, sēžamvietā, augšdelmā), devu (injicētā insulīna tilpums), insulīna koncentrāciju preparātā utt..

Insulīna absorbcijas ātrums asinīs no SC injekcijas vietas ir atkarīgs no vairākiem faktoriem - insulīna veida, injekcijas vietas, vietējās asinsrites ātruma, vietējās muskuļu aktivitātes, injicētā insulīna daudzuma (vienā vietā ieteicams injicēt ne vairāk kā 12-16 U zāles). Insulīns asinīs visstraujāk iekļūst no vēdera priekšējās sienas zemādas audiem, lēnāk no plecu zonas, augšstilba priekšpuses un vēl lēnāk no apakšžokļa un sēžamvietas. Tas ir saistīts ar šo zonu zemādas tauku audu vaskularizācijas pakāpi. Insulīna darbības profils ir pakļauts būtiskām svārstībām gan starp dažādiem cilvēkiem, gan vienas personas iekšienē..

Asinīs insulīns saistās ar alfa un beta globulīniem, parasti 5–25%, bet saistīšanās var palielināties ārstēšanas laikā seruma antivielu parādīšanās dēļ (antivielu ražošana pret eksogēnu insulīnu izraisa insulīna rezistenci; lietojot modernas ļoti attīrītas zāles, insulīna rezistence rodas reti ). T1/2 no asinīm ir mazāks par 10 minūtēm. Lielākajai daļai insulīna, kas nonāk asinīs, aknās un nierēs notiek proteolītiskā noārdīšanās. Tas ātri izdalās no organisma caur nierēm (60%) un aknām (40%); mazāk nekā 1,5% izdalās ar urīnu nemainītu.

Pašlaik izmantotie insulīna preparāti atšķiras vairākos veidos, t.sk. pēc izcelsmes avota, iedarbības ilguma, šķīduma pH (skāba un neitrāla), konservantu klātbūtnes (fenols, krezols, fenolkrezols, metilparabēns), insulīna koncentrācija - 40, 80, 100, 200, 500 V / ml.

Klasifikācija. Insulīnus parasti klasificē pēc izcelsmes (liellopu, cūku, cilvēka un cilvēka insulīna analogiem) un darbības ilguma.

Atkarībā no ražošanas avota izšķir dzīvnieku izcelsmes insulīnus (galvenokārt cūku insulīna preparātus), daļēji sintētiskos cilvēka insulīna preparātus (iegūst no cūku insulīna ar fermentatīvās transformācijas metodi), ģenētiski modificētus cilvēka insulīna preparātus (DNS rekombinants, iegūts ar gēnu inženierijas metodi).

Medicīniskai lietošanai insulīnu iepriekš ieguva galvenokārt no liellopu aizkuņģa dziedzera, pēc tam no cūku aizkuņģa dziedzera, ņemot vērā, ka cūku insulīns ir tuvāk cilvēka insulīnam. Tā kā liellopu insulīns, kas no cilvēka insulīna atšķiras ar trim aminoskābēm, bieži izraisa alerģiskas reakcijas, šodien to praktiski neizmanto. Cūkgaļas insulīns, kas no cilvēka insulīna atšķiras ar vienu aminoskābi, retāk izraisa alerģiskas reakcijas. Ar nepietiekamu attīrīšanu insulīna zāles var saturēt piemaisījumus (proinsulīnu, glikagonu, somatostatīnu, olbaltumvielas, polipeptīdus), kas var izraisīt dažādas blakusparādības. Mūsdienu tehnoloģijas ļauj iegūt attīrītus (monopīķi - hromatogrāfiski attīrītus, izolējot insulīna "pīķi"), ļoti attīrītus (vienkomponentu) un kristalizētus insulīna preparātus. No dzīvnieku izcelsmes insulīna preparātiem priekšroka tiek dota monopiskajam insulīnam, kas iegūts no cūku aizkuņģa dziedzera. Insulīns, kas iegūts ar gēnu inženierijas metodēm, pilnībā atbilst cilvēka insulīna aminoskābju sastāvam.

Insulīna aktivitāti nosaka ar bioloģisku metodi (ar spēju pazemināt glikozes līmeni asinīs trušiem) vai ar fizikāli ķīmisko metodi (ar elektroforēzi uz papīra vai ar hromatogrāfiju uz papīra). Viena darbības vienība vai starptautiska vienība ir 0,04082 mg kristāliskā insulīna aktivitāte. Cilvēka aizkuņģa dziedzeris satur līdz 8 mg insulīna (aptuveni 200 V).

Atkarībā no darbības ilguma insulīna preparāti tiek sadalīti īslaicīgas un īpaši īsas darbības medikamentos - tie imitē normālu fizioloģisku insulīna sekrēciju aizkuņģa dziedzerī, reaģējot uz stimulāciju, vidēja ilguma un ilgstošas ​​darbības zāles - simulē bazālo (fona) insulīna sekrēciju, kā arī kombinētās zāles (apvieno abas darbības).

Izšķir šādas grupas:

Ultrasīsas darbības insulīni (hipoglikēmiskais efekts attīstās 10–20 minūtes pēc subkutānas ievadīšanas, iedarbības maksimums tiek sasniegts vidēji pēc 1–3 stundām, darbības ilgums ir 3–5 stundas):

- lispro insulīns (Humalog);

- asparta insulīns (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulizīna insulīns (Apidra).

Īsas darbības insulīni (darbības sākums parasti ir 30-60 minūtes; maksimālā iedarbība pēc 2-4 stundām; darbības ilgums līdz 6-8 stundām):

- šķīstošais insulīns [cilvēka gēnu inženierija] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulīnā šķīstošs [cilvēka daļēji sintētisks] (Biogulin R, Humodar R);

- šķīstošais insulīns [cūku vienkomponents] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Ilgstošas ​​darbības insulīna preparāti - ietver vidējas un ilgstošas ​​darbības zāles.

Vidēja darbības ilguma insulīni (sāk parādīties pēc 1,5-2 stundām; maksimums pēc 3-12 stundām; ilgums 8-12 stundas):

- insulīna-izofāna [cilvēka gēnu inženierija] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- izofāna insulīns [cilvēka daļēji sintētisks] (Biogulin N, Humodar B);

- izofāna insulīns [cūku vienkomponents] (Monodar B, Protafan MS);

- insulīna-cinka savienojuma suspensija (Monotard MS).

Ilgstošas ​​darbības insulīni (sāk parādīties pēc 4-8 stundām; maksimums pēc 8-18 stundām; kopējais ilgums 20-30 stundas):

- glargīna insulīns (Lantus);

- detemira insulīns (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinētās darbības insulīna preparāti (divfāzu zāles) (hipoglikēmiskais efekts sākas 30 minūtes pēc subkutānas ievadīšanas, maksimums sasniedz pēc 2-8 stundām un ilgst līdz 18-20 stundām):

- divfāzu insulīns [cilvēka daļēji sintētisks] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- divfāzu insulīns [cilvēka gēnu inženierija] (Gansulin30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- divfāžu asparta insulīns (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Īpaši īsas darbības insulīni ir cilvēka insulīna analogi. Ir zināms, ka endogēnais insulīns aizkuņģa dziedzera β-šūnās, kā arī hormonu molekulas saražotajos īslaicīgas darbības insulīna šķīdumos ir polimerizēts un ir heksamēri. Lietojot subkutāni, heksamēriskās formas uzsūcas lēnām, un nevar izveidot maksimālo hormona koncentrāciju asinīs, līdzīgu kā veselam cilvēkam pēc ēšanas. Pirmais īslaicīgas darbības insulīna analogs, kas 3 reizes ātrāk uzsūcas no zemādas audiem nekā cilvēka insulīns, bija lispro insulīns. Lispro insulīns ir cilvēka insulīna atvasinājums, kas iegūts, pārkārtojot divas aminoskābju atlikumus insulīna molekulā (lizīns un prolīns B ķēdes 28. un 29. pozīcijā). Insulīna molekulas pārveidošana izjauc heksamēru veidošanos un nodrošina ātru zāļu plūsmu asinīs. Gandrīz tūlīt pēc subkutānas ievadīšanas audos lispro insulīna molekulas heksameru veidā ātri sadalās monomēros un nonāk asinīs. Cits insulīna analogs asparta insulīns tika izveidots, aizstājot prolīnu B28 pozīcijā ar negatīvi lādētu aspartīnskābi. Tāpat kā lispro insulīns, pēc s / c ievadīšanas tas arī ātri sadalās monomēros. Glulizīna insulīnā ātrāku absorbciju veicina arī cilvēka insulīna aminoskābes asparagīna B3 pozīcijā aizstāšana ar lizīnu un lizīna B29 pozīcijā - glutamīnskābe. Īpaši īsas darbības insulīna analogus var ievadīt tieši pirms vai pēc ēšanas.

Īsas darbības insulīni (saukti arī par šķīstošajiem insulīniem) ir buferšķīdumi ar neitrālu pH vērtību (6,6–8,0). Tie ir paredzēti subkutānai, retāk - intramuskulārai injekcijai. Ja nepieciešams, tos ievada arī intravenozi. Viņiem ir ātra un salīdzinoši īsa hipoglikemizējoša iedarbība. Efekts pēc subkutānas injekcijas notiek 15–20 minūšu laikā, maksimāli sasniedz pēc 2 stundām; kopējais darbības ilgums ir aptuveni 6 stundas.Tos galvenokārt lieto slimnīcā, nosakot pacientam nepieciešamo insulīna devu, kā arī gadījumos, kad nepieciešama ātra (steidzama) iedarbība - diabētiskās komas un precomas gadījumā. Ar i.v. ievadu T.1/2 ir 5 minūtes, tāpēc ar diabētisko ketoacidotisko komu insulīnu injicē intravenozi. Īsas darbības insulīna preparātus lieto arī kā anaboliskos līdzekļus, un tos parasti izraksta nelielās devās (4-8 SV 1-2 reizes dienā)..

Vidēja darbības ilguma insulīni ir mazāk šķīstoši, lēnāk uzsūcas no zemādas audiem, kā rezultātā tiem ir ilgāks efekts. Šo zāļu ilgtermiņa iedarbība tiek panākta ar īpaša pagarinātāja - protamīna (izofāna, protafāna, bazālā) vai cinka - klātbūtni. Insulīna absorbcijas palēnināšanās preparātos, kas satur cinka insulīna savienojuma suspensiju, ir saistīta ar cinka kristālu klātbūtni. NPH insulīns (Hagedorna neitrāls protamīns vai izofāns) ir suspensija, kas sastāv no insulīna un protamīna (protamīns, olbaltumviela, kas izolēta no zivju piena) stehiometriskā proporcijā.

Pie ilgstošas ​​darbības insulīniem pieder glargīna insulīns - cilvēka insulīna analogs, kas iegūts ar DNS rekombinanto tehnoloģiju - pirmais insulīna preparāts, kam nav izteikta darbības maksimuma. Glargīna insulīnu iegūst, divreiz modificējot insulīna molekulu: aizstājot A ķēdes 21. pozīcijā (asparagīns) ar glicīnu un pievienojot divus arginīna atlikumus B ķēdes C galam. Zāles ir dzidrs šķīdums ar pH 4. Skābais pH stabilizē insulīna heksamerus un nodrošina zāļu ilgstošu un paredzamu absorbciju no zemādas audiem. Tomēr skābā pH dēļ glargīna insulīnu nevar kombinēt ar īslaicīgas darbības insulīniem, kuru pH ir neitrāls. Viena glargīna insulīna deva nodrošina 24 stundu glikēmijas kontroli bez maksimuma. Lielākajai daļai insulīna preparātu ir t.s. Darbības "maksimums", kas tiek novērots, kad insulīna koncentrācija asinīs sasniedz maksimumu. Glargīna insulīna maksimums nav augstāks, jo tas tiek izlaists asinīs salīdzinoši nemainīgā ātrumā.

Ilgstošas ​​darbības insulīna preparāti ir pieejami dažādās zāļu formās, kam ir dažāda ilguma (no 10 līdz 36 stundām) hipoglikēmiska iedarbība. Ilgstošā iedarbība ļauj samazināt ikdienas injekciju skaitu. Tos parasti ražo suspensiju veidā, ko ievada tikai subkutāni vai intramuskulāri. Cukura diabēta komā un precomatozos stāvokļos ilgstošas ​​darbības zāles netiek lietotas.

Kombinētie insulīna preparāti ir suspensijas, kas sastāv no īsas darbības neitrāli šķīstoša insulīna un insulīna-izofāna (vidēja ilguma) noteiktās proporcijās. Šī dažāda darbības ilguma insulīnu kombinācija vienā medikamentā ļauj pacientam ietaupīt pacientu no divām injekcijām, lietojot zāles atsevišķi.

Indikācijas. Galvenā insulīna lietošanas indikācija ir 1. tipa cukura diabēts, bet noteiktos apstākļos tas tiek noteikts arī 2. tipa cukura diabēta, t.sk. ar izturību pret perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, ar smagām blakus slimībām, gatavojoties ķirurģiskām iejaukšanās darbībām, diabētiskā koma, ar diabētu grūtniecēm. Īsas darbības insulīnus lieto ne tikai cukura diabēta, bet arī dažu citu patoloģisku procesu gadījumā, piemēram, ar vispārēju izsīkumu (kā anabolisku līdzekli), furunkulozi, tirotoksikozi, kuņģa slimībām (atoniju, gastroptozi), hronisku hepatītu, sākotnējām aknu cirozes formām., kā arī dažām garīgām slimībām (lielu insulīna devu ieviešana - tā sauktā hipoglikēmiskā koma); to dažreiz lieto kā "polarizējošu" šķīdumu sastāvdaļu, ko lieto akūtas sirds mazspējas ārstēšanai.

Insulīns ir galvenā specifiskā cukura diabēta ārstēšanas metode. Cukura diabēta ārstēšana tiek veikta saskaņā ar īpaši izstrādātām shēmām, izmantojot dažāda darbības ilguma insulīna preparātus. Zāles izvēle ir atkarīga no slimības gaitas smaguma un īpašībām, pacienta vispārējā stāvokļa un zāļu hipoglikēmiskās darbības sākuma ātruma un ilguma..

Visus insulīna preparātus lieto obligāti ievērojot uztura režīmu, ierobežojot pārtikas enerģētisko vērtību (no 1700 līdz 3000 kcal)..

Nosakot insulīna devu, tie tiek vadīti pēc glikēmijas tukšā dūšā un dienas laikā, kā arī glikozūrijas līmeņa dienas laikā. Galīgo devas izvēli veic, kontrolējot hiperglikēmijas, glikozūrijas samazināšanu, kā arī pacienta vispārējo stāvokli..

Kontrindikācijas. Insulīns ir kontrindicēts slimībām un apstākļiem, kas saistīti ar hipoglikēmiju (piemēram, insulīnomu), akūtām aknu, aizkuņģa dziedzera, nieru, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu slimībām, dekompensētiem sirds defektiem, akūtas koronārās mazspējas un dažu citu slimību gadījumā..

Lietošana grūtniecības laikā. Galvenā cukura diabēta zāļu ārstēšana grūtniecības laikā ir insulīna terapija, kas tiek veikta stingrā uzraudzībā. 1. tipa cukura diabēta gadījumā ārstēšana ar insulīnu tiek turpināta. Ar 2. tipa cukura diabētu perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi tiek atcelti un tiek veikta diētas terapija.

Gestācijas diabēts (cukura diabēts grūtniecības laikā) ir ogļhidrātu vielmaiņas traucējumi, kas vispirms rodas grūtniecības laikā. Gestācijas diabēts ir saistīts ar paaugstinātu perinatālās mirstības risku, iedzimtu malformāciju biežumu un diabēta progresēšanas risku 5–10 gadus pēc dzemdībām. Gestācijas diabēta ārstēšana sākas ar diētas terapiju. Ja diētas terapija ir neefektīva, tiek izmantots insulīns.

Pacientiem ar jau esošu vai gestācijas diabētu ir svarīgi uzturēt pietiekamu vielmaiņas regulējumu visas grūtniecības laikā. Nepieciešamība pēc insulīna var samazināties grūtniecības pirmajā trimestrī un palielināties II - III trimestrī. Dzemdību laikā un tūlīt pēc tām nepieciešamība pēc insulīna var strauji samazināties (palielinās hipoglikēmijas risks). Šādos apstākļos ir svarīgi rūpīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs..

Insulīns nepārvar placentas barjeru. Tomēr mātes IgG antivielas pret insulīnu iziet caur placentu un, neitralizējot tā izdalīto insulīnu, var izraisīt augļa hiperglikēmiju. No otras puses, nevēlama insulīna-antivielu kompleksu disociācija var izraisīt augļa vai jaundzimušā hiperinsulinēmiju un hipoglikēmiju. Ir pierādīts, ka pāreju no liellopu / cūku insulīna preparātiem uz vienkomponentu preparātiem pavada antivielu titra samazināšanās. Šajā sakarā grūtniecības laikā ieteicams lietot tikai cilvēka insulīna preparātus..

Insulīna analogus (tāpat kā citas nesen izstrādātās zāles) grūtniecības laikā lieto piesardzīgi, lai gan nav ticamu pierādījumu par negatīvu ietekmi. Saskaņā ar FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde) vispāratzītajiem ieteikumiem, kas nosaka zāļu lietošanas iespēju grūtniecības laikā, insulīna preparāti iedarbībai uz augli tiek iedalīti B kategorijā (dzīvnieku reprodukcijas pētījums neatklāja negatīvu ietekmi uz augli, bet adekvātus un stingri kontrolētus pētījumus grūtniecēm). sievietes nav veiktas), vai arī uz C kategoriju (reproduktīvie pētījumi ar dzīvniekiem ir atklājuši nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un nav veikti atbilstoši un stingri kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm, tomēr potenciālie ieguvumi, kas saistīti ar narkotiku lietošanu grūtniecēm, var attaisnot tā lietošanu, neskatoties uz to iespējamais risks). Tātad, lispro insulīns pieder B klasei, bet asparta insulīns un glargīna insulīns - C klasei.

Insulīna terapijas komplikācijas. Hipoglikēmija. Pārāk lielu devu ieviešana, kā arī ogļhidrātu uzņemšanas trūkums kopā ar pārtiku var izraisīt nevēlamu hipoglikēmisko stāvokli, var attīstīties hipoglikēmiska koma ar samaņas zudumu, krampjiem un sirdsdarbības nomākšanu. Hipoglikēmija var attīstīties arī tādu papildu faktoru ietekmē, kas palielina jutību pret insulīnu (piemēram, virsnieru mazspēja, hipopituitārisms) vai palielina glikozes uzņemšanu audos (vingrinājumi).

Pirmie hipoglikēmijas simptomi, kas lielā mērā ir saistīti ar simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšanu (adrenerģiskie simptomi), ir tahikardija, auksti sviedri, trīce, kā arī parasimpātiskās sistēmas aktivizēšanās - smags izsalkums, slikta dūša un tirpšanas sajūta lūpās un valodā. Pēc pirmajām hipoglikēmijas pazīmēm ir nepieciešami steidzami pasākumi: pacientam jādzer salda tēja vai jāapēd daži cukura gabali. Hipoglikēmijas komā vēnā injicē 40% glikozes šķīdumu 20–40 ml vai vairāk, līdz pacients iziet no komas (parasti ne vairāk kā 100 ml). Jūs varat arī mazināt hipoglikēmiju, ievadot glikagonu intramuskulāri vai subkutāni.

Ķermeņa masas palielināšanās insulīna terapijas laikā ir saistīta ar glikozūrijas izvadīšanu, reālā kaloriju satura palielināšanos pārtikā, apetītes palielināšanos un lipoģenēzes stimulēšanu insulīna iedarbībā. Ievērojot labas uztura principus, no šīs blakusparādības var izvairīties..

Mūsdienu augsti attīrītu hormonu preparātu (īpaši cilvēka insulīna ģenētiski modificētu preparātu) lietošana salīdzinoši reti izraisa insulīna rezistences un alerģiju parādību attīstību, taču šādi gadījumi nav izslēgti. Akūtas alerģiskas reakcijas attīstībai nepieciešama tūlītēja desensibilizējoša terapija un zāļu aizstāšana. Ja rodas reakcija uz liellopu / cūku insulīna preparātiem, tie jāaizstāj ar cilvēka insulīna preparātiem. Vietējās un sistēmiskās reakcijas (nieze, lokāli vai sistēmiski izsitumi, zemādas mezgliņu veidošanās injekcijas vietā) ir saistītas ar nepietiekamu insulīna attīrīšanu no piemaisījumiem vai ar liellopu vai cūku insulīna lietošanu, kas aminoskābju secībā atšķiras no cilvēka.

Visizplatītākās alerģiskās reakcijas ir ādas reakcijas, ko ietekmē IgE antivielas. Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, kā arī insulīna rezistence, ko ietekmē IgG antivielas, tiek novērotas reti.

Redzes traucējumi. Pārejošas acs refrakcijas kļūdas rodas pašā insulīna terapijas sākumā un pēc 2-3 nedēļām pazūd pašas.

Pietūkums. Pirmajās terapijas nedēļās pārejoša kāju tūska rodas arī šķidruma aiztures dēļ organismā, t.s. insulīna tūska.

Vietējās reakcijas ietver lipodistrofiju atkārtotu injekciju vietā (reta komplikācija). Piešķiriet lipoatrofiju (zemādas tauku nogulsņu izzušana) un lipohipertrofiju (zemādas tauku nogulsnēšanās palielināšanās). Šie divi stāvokļi ir atšķirīga rakstura. Pašlaik praktiski nav atrodama lipoatrofija - imunoloģiska reakcija, ko galvenokārt izraisa slikti attīrītu dzīvnieku izcelsmes insulīna preparātu ieviešana. Lipohipertrofija attīstās arī tad, ja tiek izmantoti ļoti attīrīti cilvēka insulīna preparāti, un tā var rasties, ja tiek pārkāpta injekcijas tehnika (auksts preparāts, alkohola nokļūšana zem ādas), kā arī paša preparāta vietējās anaboliskās iedarbības dēļ. Lipohipertrofija rada kosmētisku defektu, kas ir problēma pacientiem. Turklāt šī defekta dēļ tiek traucēta zāļu absorbcija. Lai novērstu lipohipertrofijas attīstību, ieteicams pastāvīgi mainīt injekcijas vietas vienā zonā, atstājot atstarpi starp divām vismaz 1 cm lielām punkcijām..

Var rasties lokālas reakcijas, piemēram, sāpes injekcijas vietā.

Mijiedarbība. Insulīna preparātus var kombinēt savā starpā.

Daudzas zāles var izraisīt hipo- vai hiperglikēmiju vai mainīt pacienta ar cukura diabētu reakciju uz ārstēšanu. Jāapsver mijiedarbība, kas ir iespējama, vienlaicīgi lietojot insulīnu ar citām zālēm. Alfa adrenoblokatori un beta adrenerģiskie agonisti palielina endogēnā insulīna sekrēciju un pastiprina zāļu iedarbību. Insulīna hipoglikēmisko efektu pastiprina perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi, salicilāti, MAO inhibitori (ieskaitot furazolidonu, prokarbazīnu, selegilīnu), AKE inhibitori, bromokriptīns, oktreotīds, sulfonamīdi, anaboliskie steroīdi (īpaši oksandrolons, metrogēni un audu jutība palielina audu jutīgumu). līdz glikagonam, kas izraisa hipoglikēmiju, īpaši insulīna rezistences gadījumā; var būt nepieciešama insulīna devas samazināšana), somatostatīna analogi, guanetidīns, dizopiramīds, klofibrāts, ketokonazols, litija preparāti, mebendazols, pentamidīns, piridoksīns, propoksifēns, fenilbutoksinetazons,, litija preparāti, kalcija preparāti, tetraciklīni. Hlorohīns, hinidīns, hinīns samazina insulīna noārdīšanos un var palielināt insulīna koncentrāciju asinīs un palielināt hipoglikēmijas risku.

Oglekļa anhidrāzes inhibitori (īpaši acetazolamīds), stimulējot aizkuņģa dziedzera β-šūnas, veicina insulīna izdalīšanos un palielina receptoru un audu jutīgumu pret insulīnu; lai gan šo zāļu vienlaicīga lietošana ar insulīnu var pastiprināt hipoglikēmisko efektu, efekts var būt neprognozējams.

Vairākas zāles veseliem cilvēkiem izraisa hiperglikēmiju un saasina slimības gaitu pacientiem ar cukura diabētu. Insulīna hipoglikēmisko efektu vājina: pretretrovīrusu zāles, asparagināze, perorālie hormonālie kontracepcijas līdzekļi, glikokortikoīdi, diurētiskie līdzekļi (tiazīdi, etakrīnskābe), heparīns, H antagonisti.2-receptori, sulfīnpirazons, tricikliskie antidepresanti, dobutamīns, izoniazīds, kalcitonīns, niacīns, simpatomimētiķi, danazols, klonidīns, CCA, diazoksīds, morfīns, fenitoīns, somatotropīns, vairogdziedzera hormoni, fenotiazīna atvasinājumi, nikotīns, etanols.

Glikokortikoīdiem un epinefrīnam ir pretējs insulīna efekts uz perifērajiem audiem. Tādējādi ilgstoša sistēmisku glikokortikoīdu lietošana var izraisīt hiperglikēmiju līdz pat cukura diabētam (steroīdu diabēts), kas var rasties aptuveni 14% pacientu, kuri vairākas nedēļas lieto sistēmiskos kortikosteroīdus vai ilgstoši lieto lokālos kortikosteroīdus. Dažas zāles tieši inhibē insulīna sekrēciju (fenitoīns, klonidīns, diltiazems) vai samazinot kālija krājumus (diurētiskos līdzekļus). Vairogdziedzera hormoni paātrina insulīna metabolismu.

Beta blokatori, perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi, glikokortikoīdi, etanols, salicilāti visbūtiskāk un bieži ietekmē insulīna darbību.

Etanols nomāc glikoneoģenēzi aknās. Šis efekts ir redzams visiem cilvēkiem. Šajā sakarā jāpatur prātā, ka alkoholisko dzērienu ļaunprātīga izmantošana insulīna terapijas fona apstākļos var izraisīt smagas hipoglikēmijas attīstību. Neliels alkohola daudzums kopā ar ēdienu parasti nerada problēmas.

Beta blokatori var inhibēt insulīna sekrēciju, mainīt ogļhidrātu metabolismu un palielināt perifēro insulīna rezistenci, izraisot hiperglikēmiju. Tomēr tie var arī kavēt kateholamīnu ietekmi uz glikoneoģenēzi un glikogenolīzi, kas ir saistīta ar smagu hipoglikēmisko reakciju risku pacientiem ar cukura diabētu. Turklāt jebkurš no beta blokatoriem var maskēt adrenerģiskos simptomus, ko izraisa glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs (ieskaitot trīci, sirdsklauves), tādējādi izjaucot pacienta savlaicīgu hipoglikēmijas atpazīšanu. Selektīvā beta versija1-adrenerģiskie blokatori (ieskaitot acebutololu, atenololu, betaksololu, bizoprololu, metoprololu) šos efektus izrāda mazākā mērā.

NPL un salicilāti lielās devās kavē prostaglandīna E sintēzi (kas kavē endogēna insulīna sekrēciju) un tādējādi palielina insulīna bazālo sekrēciju, palielina aizkuņģa dziedzera β-šūnu jutīgumu pret glikozi; hipoglikemizējošs efekts vienlaikus lietojot, var būt nepieciešama NSPL vai salicilātu un / vai insulīna devas pielāgošana, īpaši ilgstoši lietojot kopā.

Pašlaik tiek ražots ievērojams skaits insulīna preparātu, t.sk. iegūts no dzīvnieku aizkuņģa dziedzera un sintezēts ar gēnu inženieriju. Insulīna terapijai izvēlētās zāles ir ģenētiski modificēti augsti attīrīti cilvēka insulīni ar minimālu antigēnu iedarbību (imunogēna aktivitāte), kā arī cilvēka insulīna analogi.

Insulīna preparāti tiek ražoti stikla flakonos, hermētiski noslēgti ar gumijas aizbāžņiem ar alumīnija velmēšanu, īpašos t.s. insulīna šļirces vai šļirces pildspalvas. Lietojot šļirces pildspalvveida pilnšļirces, preparāti ir īpašos flakonos ar kārtridžiem.

Tiek izstrādāti intranazāli insulīna un perorālie insulīna preparāti. Ja insulīns tiek kombinēts ar mazgāšanas līdzekli un tiek ievadīts deguna gļotādas aerosola veidā, efektīvais līmenis plazmā tiek sasniegts tikpat ātri kā ar iv bolus. Intranazālie un perorālie insulīna preparāti tiek izstrādāti vai tiek veikti klīniskajos pētījumos.

Pamata un klīniskā farmakoloģija / Red. B.G. Katzunga; par. no angļu valodas. ed. E.E. Zvartau: 2 sējumos - M.-SPb.: Binoma-Ņevska dialekts, 1998. - T. 2. - S. 181-194.

Balabolkins M.I., Klebanova E.M., Kreminskaja V.M. Cukura diabēts: mūsdienu diagnostikas un ārstēšanas aspekti / ārsts; ed. G.L. Viškovska. -2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 lpp. (Krievijas radaru sērijas zāļu reģistrs).

Balabolkins M.I., Petuņina N.A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Insulīnterapijas loma cukura diabēta kompensācijā // RMZh.- 2007.- T. 15.- Nr. 27 (308). - L. 2072-2077.

Vinogradovs V.M., Katkova E.B., Mukhin E.A. Farmakoloģija ar zāļu formu / Red. V.M. Vinogradovs. - 4. izdevums, red. - SPb.: SpetsLit, 2006. - S. 684-692.

Klīniskā farmakoloģija pēc Goodman un Gilman / Ed. ed. A.G. Gilmans, ed. J. Hardmans un L. Limberda. Per. no angļu valodas - M.: Prakse, 2006. - S. 1286-1305.

Maškovskis M.D. Zāles: 2 sējumos - 14. izdevums - M.: New Wave, 2000.- T. 2.- S. 13-17.

Mihailovs I.B. Ārsta rokasgrāmata par klīnisko farmakoloģiju: rokasgrāmata ārstiem. - SPb.: Foliant, 2001. - Lpp. 562-570.

Racionāla endokrīnās sistēmas slimību un vielmaiņas traucējumu farmakoterapija: Ruk. praktizējošiem ārstiem / I.I. Dedovs, G.A. Meļņičenko, E.N. Andrejeva, S.D. Arapova un citi; zem kopējās summas. ed. I.I. Dedova, G.A. Melničenko. - M.: Litterra, 2006. - S. 30-39. (Racionāla farmakoterapija: ser. Vadlīnijas praktiķiem; 12. sēj.).

Krievijas pacienta zāļu reģistrs / Red. G.L. Viškovska. - M.: RLS-2006, 2005.- S. 68-72.

Sergeevs P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Fizioloģiski aktīvo vielu receptori: Monogrāfija. - M.-Volgograda: Septiņi vēji, 1999. - S. 497-504.

Federālās zāļu lietošanas pamatnostādnes (zāļu sistēma) / Red. A.G. Chuchalin, Yu.B. Belousovs, V.V. Jasnecova - jautājums. VIII.- M.: ECHO, 2007.- S. 354-363.

Kharkevich D.A. Farmakoloģija: mācību grāmata. - 7. izdevums, pārskatīts. un papildus - M.: Geotar-Medicine, 2003. - S. 433-438.

USP izsniegšanas informācija. V. 1. - 23. izdevums - Micromedex, Inc., ASV, 2003. - P. 1546-1569.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Endokrīnā sistēma

Endokrinoloģija (no grieķu valodas..

Endokrīnās dziedzeri
Hormonu sekrēcija asinīs notiek endokrīnās dziedzeros (IVS), kuriem nav izvadkanālu, kā arī jauktās sekrēcijas dziedzeru (IVS) endokrīnā daļā..

Antidiurētiskais hormons asinīs

Medicīnas ekspertu rakstiAntidiurētiskais hormons ir peptīds, kas sastāv no 9 aminoskābju atlikumiem. Tas tiek sintezēts kā prohormons hipotalāma neironos, kuru ķermeņi atrodas supraoptic un paraventrikulāros kodolos.