Hipofīzes vairogdziedzera sistēma

Vairogdziedzera TOPOGRĀFISKĀ ANATOMIJA

Vairogdziedzeris sastāv no divām daivām un kannas. Trešdaļai cilvēku ir papildu piramīdveida lobule, kas stiepjas no zemes. Sānu daivas atrodas vairogdziedzera skrimšļa, krikoīda skrimšļa un trahejas sānu virsmas apakšējās puses reģionā. Viņu apakšējais stabs nolaižas līdz 5-6 trahejas gredzeniem. Istma atrodas 2-4 trahejas gredzenu līmenī. Dziedzera sānu daivas aptver a.carotis communis, v.jugularis, n.recurens, parathormonus un pievienojas aiz barības vada. Vairogdziedzera topogrāfijas ideja dažkārt palīdz izskaidrot kaimiņu orgānu traucējumu attīstību to saspiešanas rezultātā ar attīstīto goiteru. Priekšpusē vairogdziedzeri klāj m.sternocleidomastoideus un platysma. (1. attēls)
Vairogdziedzerim ir savs apvalks (tunica fibrosa), no kura saistaudu starpsienas stiepjas dziļi dziedzerī, sadalot to lobulās, un kapsula, kas rodas no kakla fascijas (capsula extema). Vairogdziedzeris ar kapsulu nav metināts, kas ir svarīgi, veicot operācijas ar to. Ar saišu palīdzību kapsula nostiprina vairogdziedzeri pie krikoīda skrimšļa un trahejas, kas norīšanas laikā izraisa dziedzera pārvietošanos kopā ar balseni un traheju. Tas atvieglo pat mazu vairogdziedzera bojājumu palpāciju un ļauj diferencēt kakla ne-vairogdziedzera bojājumus..
Vairogdziedzeris tiek piegādāts ar asinīm no četrām artērijām: divām augšējām vairogdziedzera malām, labajā un kreisajā pusē, kuras izcelsme ir a. Carotis extema, un divās apakšējās, labās un kreisās daļās, kuru izcelsme ir a. subklāvija. Vairogdziedzera artērijas spēcīgi anastomozējas savā starpā, kas ļauj operāciju laikā vienlaikus sasaistīt vairākus traukus, nebaidoties no vairogdziedzera nekrozes. Pēc iekļūšanas dziedzera parenhīmā artērijas veido blīvu mazu arteriolu tīklu, kas sadalās kapilāros, kas ieskauj folikulus, cieši blakus folikulārajam epitēlijam. Vairogdziedzera asinsrites intensitāte ir daudz augstāka nekā visi citi orgāni un audi bez izslēgšanas. Pārrēķinot uz audu svara vienību, asins plūsma caur vairogdziedzeri ievērojami pārsniedz miokarda, smadzeņu un nieru plūsmu. Venozo aizplūšanu no vairogdziedzera veic v. jugularis intema un v.v. brachiocephalicae. Limfas asinsvadi ieplūst dziļos kakla, prelaringeālos, pirms trahejas un paratracheal limfmezglos..
Vairogdziedzerim ir gan simpātiska, gan parasimpātiska inervācija. Simpātiskas inervācijas šķiedras rodas no dzemdes kakla ganglijiem un veido augšējos un apakšējos vairogdziedzera nervus. Parasimpātisko inervāciju veic vagusa nerva zari - augšējie balsenes un atkārtotie balsenes nervi. Pieaugušā vairogdziedzera vidējais svars ir 15-30.

Vairogdziedzera EMBRIOLOĢIJA UN HISTOLOĢIJA

Vairogdziedzera embrijs auglim veidojas 17. embriju attīstības dienā no gremošanas caurules epitēlija auklas aklās cauruma vietā, un līdz 7. grūtniecības nedēļas beigām dzelzs ieņem stāvokli, kas raksturīgs pieaugušam organismam. Vairogdziedzera embrija anlage traucējumi, kas vēlāk rodas jaundzimušā ektopiski izvietotas vairogdziedzera formā.
Augļa vairogdziedzera attīstībā izšķir trīs fāzes: precolloīds, agrīns koloīds un folikulārs (no 80 grūtniecības dienām līdz dzimšanai). Tādējādi, sākot no 11-12 grūtniecības nedēļām, augļa vairogdziedzeris iegūst spēju uzkrāt jodu, sintezēt un izdalīt vairogdziedzera hormonus. Pirmajos trīs intrauterīnās attīstības mēnešos augļa nodrošināšanu ar vairogdziedzera hormoniem galvenokārt veic mātes ķermenis.
Histoloģiski vairogdziedzeris sastāv no folikulām un saistaudu stromām, kas veidojas no kolagēna un elastīgām šķiedrām, caur kurām iet asinis, limfvadi un nervi..
Vairogdziedzera struktūrvienība ir folikuls, kas ir noapaļotas formas slēgts veidojums (1. shēma). Folikulu izmēri svārstās no 20 līdz 300 µm [I]. Folikulu dobumā ir viela - koloīds, ko ražo epitēlija vai A-šūnas. Folikulu sienu veido A-šūnas (tirocīti), kas ir vienslāņu kubiskais epitēlijs. Tirocītu apikālā daļa ir vērsta pret folikula lūmenu, kas piepildīts ar koloīdu. Koloida galvenā sastāvdaļa ir tireoglobulīns (vairogdziedzera specifiskais jodētais glikoproteīns), kas kalpo par pamatu vairogdziedzera hormonu sintēzei un to nogulsnēšanai. Tiroksīnu (T4), trijodtironīnu (T3) un tiroglobulīnu (TG) sintezē vairogdziedzera A šūnas.
Ar dažādām slimībām vairogdziedzerī parādās B šūnas (sinonīmi: Gürtle-Ashkenazi šūnas, Ashkenazi šūnas, oksifilās šūnas, onkocīti). Šīs šūnas nekad nenotiek normālos vairogdziedzera audos, un tās ir raksturīgas autoimūnam tireoidītam, difūzam toksiskam goiteram un labdabīgiem un ļaundabīgiem B šūnu audzējiem f4].
Shēma 1: Vairogu struktūras shematisks attēlojums. dziedzeri.
Bez A šūnām nemainītā vairogdziedzera audos ir arī C šūnas (sinonīms: parafolikulārās šūnas), kas atrodas starp folikulām. C šūnas atšķiras no A šūnām gan embriogenezē, gan funkcijā, ko tās veic. Šīs šūnas ražo kalcitonīnu, kas ir galvenais hormonālais faktors kalcija un fosfora metabolisma regulēšanā organismā..

HIPOTALAMO-HIPOFIZISKĀ-TIRIDĀLĀ REGULĒŠANAS SISTĒMA

Hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera sistēma ir funkcionāla virssistēma, kas darbojas pēc atgriezeniskās saites principa. Galvenā saite atgriezeniskās saites mehānismā ir izmaiņas adenohipofīzes šūnu jutībā pret TRH stimulējošo iedarbību atkarībā no vairogdziedzera hormonu koncentrācijas.
Vairogdziedzera hormonu līmenis perifēros audos nosaka hipotalāma tiroliberīna ražošanu, kas savukārt regulē vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) biosintēzi un izdalīšanos hipofīzes portāla sistēmā (3. attēls. Hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera regulēšanas sistēma.)
Vairogdziedzera funkcijas hipotalāma-hipofīzes kontrole cilvēkiem attīstās starp 20. un 30. antenatālās attīstības nedēļām un pirmajā pēcdzemdību dzīves mēnesī. TSH sekrēcijas regulēšana balstās uz negatīvu un pozitīvu atgriezeniskās saites mehānismu: liela brīvā T4 un T3 koncentrācija kavē, un zemas koncentrācijas stimulē tā izdalīšanos. Jāatceras, ka adenohipofīzē T4 dejodinēšana ar TZ veidošanos ir daudz intensīvāka nekā perifēros audos. Tāpēc asinīs noteiktais TSH līmenis acumirklī nemainās, kad tiek nozīmētas noteiktas zāles, bet tas tiek novērots tikai pēc kāda laika.
TSH ir glikoproteīns ar molekulmasu 28 000, kas sastāv no divām apakšvienībām - alfa un beta. TSH pussabrukšanas periods ir 40-60 minūtes. TSH bioloģisko aktivitāti veic tā beta apakšvienība. TSH tieši ietekmē vairogdziedzeri. Viens no iemesliem vairogdziedzera hormonu sekrēcijas izmaiņām centrālo regulēšanas mehānismu pārkāpumu rezultātā ir palielināta vai samazināta TSH sekrēcija [12]..
Uz tirocītu membrānu virsmas ir receptori, kas raksturīgi TSH alfa apakšvienībai. TSH iedarbībā veidojas ciklisks monoaminofosfāts, kas izraisa vairāku olbaltumvielu substrātu fosforilēšanas kaskādi, kas noved pie TSH bioloģiskā efekta - vairogdziedzera hormonu sintēzes [I] realizācijas..
Reversās aferentācijas princips vai atgriezeniskās saites princips hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera sistēmā ir vairogdziedzera funkcionālā stāvokļa izpēte normālos apstākļos un dažādu slimību gadījumā. Terapijas labošanai ir nepieciešamas zināšanas par šo principu. Piemēram, vairogdziedzera noņemšana vai tireostatisko zāļu lietošana tiek papildināta ar TSH satura palielināšanos asinīs. Attiecīgi primārās hipotireozes gadījumā cilvēkiem tiek novērots paaugstināts TSH līmenis, un vairogdziedzera hormonu līmeņa normalizēšanai tiek pievienots TSH samazinājums. Arī TSH loma netoksiska mezglainā goitera attīstībā nav pilnīgi skaidra. Ilgu laiku tika uzskatīts, ka goitera attīstība ir atkarīga no TSH sekrēcijas, tomēr nesen tika konstatēts, ka TSH līmenis mezglainā goiterā visbiežāk netiek mainīts un pacientiem, it īpaši vecākiem par 50 gadiem, ir vērojama TSH neatkarīga reakcija uz tirreoliberīnu. TSH atbildes reakcijas uz tiroliberīnu trūkuma cēlonis mezglainā eitiroīdā mezglainā goiterā nav noskaidrots. Var pieņemt, ka eitireoīdo stāvokli šādiem pacientiem uztur TK sekrēcija, un tas ietekmē "atgriezeniskās saites" sistēmas stāvokli. Ar vecumu vairogdziedzera sekrēcijas funkcija samazinās. Ar vecumu saistītā kopējā T4 dienas vidējās koncentrācijas samazināšanās asinīs un tā brīvā frakcija vīriešiem notiek agrāk nekā sievietēm. Tajā pašā laikā saglabājas adekvāta vairogdziedzera reakcija uz tiroliberīna ievadīšanu, kas norāda uz hipotalāma, hipofīzes un vairogdziedzera savienojumu neskartumu, kā arī par dziedzera funkcionālo rezervju pietiekamību..
Vairogdziedzera darbības regulēšana tiek kontrolēta arī vairogdziedzera līmenī. Joda deficīts noved pie TSH hipersekrēcijas, un vairogdziedzera hormoni var kavēt vairogdziedzera darbību neatkarīgi no hipotalāma un hipofīzes. Papildus vairogdziedzera funkcijas regulēšanas centrālajiem, hipotalāma-hipofīzes mehānismiem pastāv arī perifēra regulēšanas sistēma, kas ietekmē vairogdziedzera hormonu sekrēciju. Galvenā loma šajā sistēmā ir vairogdziedzeri stimulējošiem imūnglobulīniem. Imūnglobulīnu darbības mērķis ir palielināt joda absorbciju vairogdziedzerī, paātrināt vairogdziedzera hormonu izdalīšanos un izraisīt histoloģiskas izmaiņas vairogdziedzera audos, kas neatšķiras no TSH darbības [10]..

DAUDZDZiedzera dziedzera DAŽĀDU SASTĀVDAļu antivielas

Antivielas pret vairogdziedzera antigēniem galvenokārt ir G klases imūnglobulīni. Asins serumā tiek noteiktas dažādas metodes: antivielas pret tiroglobulīnu (AtTG), antivielas pret mikrosomu antigēnu (AtMA), antivielas pret TSH receptoru (var būt gan vairogdziedzeri stimulējošas, gan tiroblokējošas) [3]..

Antivielas pret tiroglobulīnu un mikrosomu antigēnu

AtTg un AtMa tiek uzskatīti par vairogdziedzera autoimūna procesa marķieriem. Augsts šo antivielu titrs ir raksturīgs autoimūnam tireoidītam un difūzai toksiskai goiterai, un Ab-Ma ir sastopams biežāk un augstākā titrā.
Jāpatur prātā, ka, no vienas puses, zems šo antivielu titrs vai to trūkums neizslēdz autoimūno vairogdziedzera slimību, un, no otras puses, palielinātu AtTg un AtMA titru var noteikt 5-20% veselu cilvēku, kuriem nav vairogdziedzera patoloģijas [3]... Izejot no tā, šo antivielu titra vērtība jānovērtē tikai kombinācijā ar datiem par citām vairogdziedzera izmeklēšanas metodēm..
Iepriekšminēto grupu antivielu titra samazināšanās vai palielināšanās vairogdziedzera mezglveida slimību ārstēšanā nav nozīmīga, un atsevišķi tā nevar būt galvenais faktors terapijas maiņai / atcelšanai.

Antivielas pret TSH receptoru

Vairogdziedzeri stimulējošās antivielas ir galvenais difūzās toksiskās strutas patoģenētiskais faktors. To līmeņa pazemināšanās tirostatiskās terapijas laikā kopā ar AtTg un AtMa titru samazināšanos tiek uzskatīta par labvēlīgu prognostisko pazīmi. Palielināts vairogdziedzera bloķējošo antivielu titrs ir raksturīgs hroniskam autoimūnam tireoidītam. AtTg un AtMa tiek konstatēti arī šajās slimībās, taču to titriem nav loģiskas saiknes ar slimības klīnisko ainu un gaitu. Tātad konservatīvas ārstēšanas procesā un pēc hroniska autoimūna tireoidīta operācijas šo antivielu daudzums parasti samazinās, bet ir iespējams noteikt arī pastāvīgi augstu titru.
Tādējādi antivielām pret TSH receptoru (vairogdziedzera bloķēšanu un vairogdziedzera stimulēšanu) ir galvenā loma terapijas novērtēšanā un autoimūno vairogdziedzera slimību uzraudzībā. Šo antivielu titru palielināšanās pacientiem ar eitiroīdo mezglainu / multinodulāru goiteru nav raksturīga.
Iepriekš minēto antivielu normāls līmenis ir parādīts 2. tabulā..

Normāli antivielu titri pret dažādiem komponentiem
vairogdziedzeris (ar enzīmiem saistīts imūnsorbenta tests):

AtTg - līdz 1: 100
AtMA - līdz 1: 100 ("Multitest")
Ab līdz TSH receptoram līdz 11 U / ml

Vairogdziedzera hormonu BIOSINTĒZE
UN HORMONĀLĀ ANALĪZE SLIMĪBU DIAGNOSTIKĀ
VAIROGDZIEDZERIS

Vairogdziedzera hormonu biosintēze

Galvenie un nepieciešamie vairogdziedzera hormonu sintēzes komponenti - tiroksīns (T4) un trijodtironīns (TZ) ir jods, kas pietiekamā daudzumā tiek piegādāts vairogdziedzerim, un aminoskābe tirozīns. Jods iekļūst ķermenī kopā ar pārtiku. Cilvēka fizioloģiskais joda patēriņš ir 150-200 mkg dienā. No zarnām jodīdu veidā absorbētais jods caur asinsrites sistēmu sasniedz vairogdziedzeri un caur koncentrācijas gradientu aktīvi iekļūst caur bazālo membrānu folikulu šūnās. Jodīds iziet oksidācijas stadiju, kā rezultātā tas pārveidojas par molekulāro jodu. Molekulārais jods apvienojas ar tiroglobulīnu, un tikai 1-2% joda paliek brīvā formā.
Joda organizācija notiek tirocītos, kur tiroglobulīns iekļūst caur koloīdu. Tur notiek organiskā joda saistīšana, secīgi veidojot mono-jiodotirozīnu (MIT) un diiodotirozīnu (DIT).
Divu DIT molekulu oksidatīvās kondensācijas rezultātā, zaudējot vienu alanīna ķēdi, veidojas tiroksīns. Trijodtironīna veidošanās notiek DIT un MIT molekulu kombinācijas rezultātā, arī zaudējot vienu alanīna ķēdi.
Vairogdziedzera hormonu sekrēcija sākas ar koloīda rezorbciju proteolītisko enzīmu ietekmē. Proteolīzes rezultātā tiek atbrīvoti MIT, DIT, T4 un TZ. MIT un DIT veic reverso diodēšanu, un iegūtais jods atkal tiek izmantots vairogdziedzera hormonu sintēzē.
T3 un T4 galvenokārt nonāk asinīs un cirkulē tur transporta olbaltumvielu saistītā formā. Vairogdziedzeris izdala 10-20 reizes vairāk T4 nekā TK, tomēr TK savā darbībā ir 5 reizes aktīvāka nekā T4. T4 pusperiods no ķermeņa ir 6-7 dienas, un apmēram 40% tiroksīna tiek metabolizēti, veidojoties TK un reversajam (neaktīvajam) TK. TK pussabrukšanas periods ir 1-2 dienas.
Perifērijā gan T4, gan T3 notiek dejodinācija, veidojoties tetraiodotiropionskābes, tetraiodotiroetiķskābes un trijodtiroetiķskābēm. Šīm vielām ir ļoti vāja vielmaiņas iedarbība..
Vairogdziedzera hormonu ķīmiskā struktūra ir parādīta zemāk 2. shēmā. (Vairogdziedzera hormonu ķīmiskā struktūra).
Izmaiņas vairogdziedzera hormonu sekrēcijā un vairogdziedzera darbības traucējumi var rasties vairogdziedzera hormonu biosintēzes sadalīšanās rezultātā dažādos jodīda plūsmas posmos no asinīm, tā oksidēšanās elementārajā jodā, joda iekļaušanā tirozīnu sastāvā, veidojoties monojodotirozīnam un diiodiotirozīnskābes kondensātiem, TK

Vairogdziedzera hormonu līmeņa noteikšana asinīs.
Vairogdziedzera hormonu brīvās un plazmas olbaltumvielām saistītās frakcijas

Kopējā TK un kopējā T4
T4 un TK koncentrācija asinīs ir vairogdziedzera hormonu ražošanas funkcijas kritēriji. Radioimunoanalīzes metode ļauj noteikt kopējo T4 (oT4) un kopējo T3 (oT3), ieskaitot ar olbaltumvielām saistītās un brīvās frakcijas. Veselu cilvēku kopējā T4 saturs par 50-60 reizēm pārsniedz kopējā TK līmeni un ir robežās no 64 līdz 146 nmol / L. Normālā OTZ koncentrācija ir 1,2-2,8 nmol / L. Dažos gadījumos OT4 un OTZ līmenis neatspoguļo vairogdziedzera funkcionālo stāvokli, kas var būt saistīts ar vairogdziedzera hormonus saistošo plazmas olbaltumvielu saistīšanās spējas vai koncentrācijas izmaiņām. Galvenais transporta proteīns, kam ir augsta afinitāte (afinitāte) pret T4 un T3, ir tiroksīnu saistošais globulīns (TSH). TSH cirkulē asinīs un saista 15% T4 un 85% T3. Otrais saistošais proteīns ir prealbumīns. Tam ir relatīvi zema afinitāte un tas saista 15% T4 un tikai 3% TK. Trešais olbaltumviela, kas T3 un T4 saista vienādā mērā (katrs pa 10%), ir albumīns. Tādējādi vairāk nekā 99% asinīs cirkulējošo vairogdziedzera hormonu saista transporta olbaltumvielas, un oT4 un oTZ saturs asinīs praktiski sakrīt ar olbaltumvielām saistīto frakciju saturu, taču tā ir neaktīva vairogdziedzera hormonu proporcija [1 3, 13]..
Vairogdziedzera hormonu brīvās frakcijas
Pašlaik vairogdziedzera hormonu brīvās frakcijas noteikšana ir galvenā vairogdziedzera funkcijas novērtēšanas algoritmā. Lai arī brīvā T4 daļa veido tikai 0,03% un brīvā TZ 0,3%, tieši šīs ar olbaltumvielām nesaistītās frakcijas nodrošina visu to vielmaiņas un bioloģiskās aktivitātes spektru, ieskaitot atgriezeniskās saites mehānismu hipotalāma-hipofīzes regulēšanai. Jauni ar enzīmiem saistīti imūnsorbcijas testi (DELFIA, Amerlyte) ir palielinājuši jau izmantoto hormonālo pētījumu ticamību un ļāvuši noteikt brīvas bioloģiski aktīvas vairogdziedzera hormonu frakcijas.
Bezmaksas T4. cT4 ticamāk raksturo vairogdziedzera hormonu ražošanas funkciju nekā cT3, jo T4 ražo tikai vairogdziedzeris, un T4 dejodinācijas rezultātā perifērijā TZ lielāko daļu (80%) veido perifērijā, un tikai 20% ražo vairogdziedzeris. Normāli funkcionējošā vairogdziedzerī mehānismi, kas regulē tā darbību, mijiedarbojas tā, ka cT4 saturs nav atkarīgs no saistošo olbaltumvielu koncentrācijas un ir 11-25 pg / ml. Tieši šis apstāklis ​​ļauj izmantot CT4 definīciju kā vispiemērotāko un tiešāko marķieri, novērtējot vairogdziedzera hormonālo funkciju. Hipertireozes gadījumā cT4 līmenis paaugstinās, hipotireozes gadījumā tas samazinās. Cirkulējošā cT4 līmeņa paaugstināšanās tiek reģistrēta pacientiem, kuri saņem tiroksīna aizstājterapiju. CT4 līmeņa neatkarība no olbaltumvielu satura, kas saistās ar vairogdziedzera hormoniem, ļauj to izmantot kā uzticamu diagnostisko parametru visos apstākļos, ko papildina TSH koncentrācijas izmaiņas. Tādēļ cT4 analīze ir ļoti svarīga grūtniecības laikā, sievietēm, kuras lieto perorālos kontracepcijas līdzekļus, personām ar iedzimtu augstu vai zemu plazmas olbaltumvielu saturu, kas saista vairogdziedzera hormonus.
Bezmaksas TK. Liela diagnostiskā vērtība ir arī brīvā TK līmeņa noteikšanai. CTZ frakcija nodrošina visu vielmaiņas aktivitātes spektru. cTZ ir T4 metabolisma konversijas produkts ārpus vairogdziedzera. Jāuzsver, ka T4 deiodinācija ar TZ veidošanos ir intensīvāka hipofīzes priekšējā dziedzerī nekā perifēros audos. Tāpēc cT4 līmeņa noteikšanai asinīs ir lielāka klīniskā nozīme, novērtējot TSH sekrēcijas regulēšanas stāvokli pēc atgriezeniskās saites principa. Tāpat kā cT4 gadījumā, cTZ saturs nav atkarīgs no saistošo olbaltumvielu koncentrācijas. CTZ koncentrācija ir 3-4 reizes mazāka nekā cT4 koncentrācija un ir vienāda ar 2,5-5,8 pg / ml.
Hipo- un hipotireozes sindromi
Vairogdziedzera hormonu sekrēcijas izmaiņas un vairogdziedzera darbības traucējumi var rasties vairogdziedzera hormonu biosintēzes sadalīšanās rezultātā, izraisot hiper- un hipotireozes klīnisko sindromu veidošanos. Parasti hipertireoīdismu neatkarīgi no tā ģenēzes raksturo paaugstināts abu vairogdziedzera hormonu līmenis asinīs, lai gan ir zināmi "T3-tirotoksikozes" un vēl retāk "T4-tireoktosikozes" gadījumi. TK-tirotoksikoze (paaugstināts TK līmenis ar normālu T4) tiek konstatēts galvenokārt joda endēmiskajās zonās pacientiem ar ilgstošu multinodulāru goiteru, pacientiem ar mezglu toksisku goiteru un arī gados vecākiem pacientiem ar multinodulāru goiteru. Šis sindroms parasti ir viena no mezglu attīstītās autonomās hiperfunkcijas rezultāts [14]. TK-tirotoksikoze

tā ir absolūta kontrindikācija tiroksīna terapijas iecelšanai pacientiem ar mezglainu goiteru.
T4-tirotoksikoze (palielināta T4 ar normālu TK) var rasties pacientiem ar smagām blakusslimībām un tiem, kas saņem zāles, kas ietekmē T4 pārvēršanu TK.
Hipotireozi raksturo pazemināts T4 un TK līmenis asinīs, bet TK ir mazāk uzticama īpašība, jo tā līmenis var būt normāls vieglas vai vidēji smagas hipotireozes gadījumā, un tajā pašā laikā tas bieži tiek samazināts pacientiem ar patoloģiju, kas nav vairogdziedzeris. Izolēts TK samazinājums ar normālu T4 un TSH nav hipotireozes pazīme.
Vairogdziedzera stimulējošā hormona līmeņa noteikšana
Pašlaik, lai noteiktu TSH līmeni, tiek izmantotas ļoti jutīgas trešās paaudzes metodes, kas ļauj uzskatīt TSH līmeni asinīs par drošu vairogdziedzera hormonu ražošanas funkcijas raksturlielumu. TSH saturs cilvēkiem eitiroīdā stāvoklī svārstās no 0,24 līdz 2,9 mIU / l (Amerleit sistēma). Hipotireozes gadījumā TSH līmenis paaugstinās. Diagnozi apstiprina zema T4 un TK koncentrācija. Subklīniski vieglas hipotireozes gadījumā, kad cT4 un kopējā T4 līmenis asinīs ir normālā diapazonā, paaugstināta TSH satura noteikšana kļūst izšķiroša. Subklīnisku primāro hipotireozi bieži atklāj pacientiem ar autoimūnu tireoidītu un mezglainu goiteru, un to raksturo paaugstināts TSH līmenis ar normālām T4 un TK vērtībām. Zems TSH līmenis hipotireozes gadījumā norāda uz hipofīzes vai hipotalāma nepietiekamību un izslēdz primāro vairogdziedzera disfunkciju.
Hipertireozes gadījumā tiek nomākta TSH sintēze un sekrēcija, tāpēc ļoti zemas TSH koncentrācijas noteikšanai, izmantojot supersensitīvas metodes, ir būtiska nozīme dažādu hipertireozes formu diagnostikā. Hipertireoīdismu raksturo pazemināts TSH līmenis asinīs. Izņēmumi ir reti ar TSH saistītas tirotoksikozes gadījumi (palielinās TSH sekrēcija), kas ietver TSH ražojošo hipofīzes adenomu un "nepietiekamas" TSH sekrēcijas sindromu, ko izraisa hipofīzes tirotrofu rezistence pret vairogdziedzera hormonu iedarbību..
Tiroliberīna tests
Šis tests ļauj raksturot hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera sistēmas funkcionālo stāvokli. Klīniskajā praksē to lieto subklīniskās tireotoksikozes un hipotireozes diagnosticēšanai, kā arī dažādu hipotireozes formu diferenciāldiagnozei..
Nosakiet TSH līmeni asinīs tukšā dūšā (bazālais TSH) un pēc 20 minūtēm (dažos gadījumos - pēc 60, 90, 120 minūtēm) pēc intravenozas 200-500 μg tiroliberīna ievadīšanas. Normāls TSH pēc 20 minūtēm ir 5-25 SV / L. Primāro hipotireozi raksturo paaugstināts bazālās TSH līmenis un pastiprināta reakcija uz tiroliberīna ievadīšanu. Tirotoksikozē un sekundārajā hipotireozē tiek novērota samazināta bazālā TSH un reakcijas trūkums uz tiroliberīnu. Terciārā hipotireozes gadījumā tiek noteikts samazināts un retāk normāls bazālais TSH, un pēc tiroliberīna lietošanas tiek noteikts TSH pieaugums 60 minūtes un vēlāk [12]..
TSH līmeņa atkarība no noteiktiem medikamentiem
TSH līmenis asinīs, gan bazālajā, gan stimulētajā, var mainīties noteiktu zāļu ietekmē. Tās samazināšanās notiek, ārstējot ar glikokortikoīdiem, dopamīnu, parlodelu, somatostatīnu.
TSH līmeņa paaugstināšanos var veicināt: dopamīna receptoru antagonisti, cimetidīns, klomifēns, amiodarons, litija karbonāts un citas zāles [15]..

HIPOTALAMO-HIPOFISKĀ-TIRIDO SISTĒMA (HGGS)

HGTS hormoniem ir plašs metabolisma un morfofizioloģisko efektu klāsts. Jo īpaši tie palielina skābekļa patēriņu audos, aktivizē tauku, olbaltumvielu un ogļhidrātu oksidēšanās procesus, tādējādi palielinot enerģijas ražošanu, kas uzkrāta kreatīna fosfāta, ADP, ATP augstas enerģijas saitēs un tiek realizēta siltuma veidā; regulē citu endokrīno kompleksu aktivitāti (ietekmējot sekrēcijas intensitāti, īpaši kortikosteroīdu, kateholamīnu un citu hormonu transportēšanu, metabolismu un fizioloģisko darbību); ietekmē šūnu un audu struktūru morfogenēzi, diferenciāciju, augšanu un attīstību, reģeneratīvo un reparatīvo procesu intensitāti, nervu, sirds un asinsvadu un citu ķermeņa sistēmu attīstību un funkcijas.

Literatūras dati par HGTS reakciju un lomu dažāda veida stresā, ieskaitot traumas, gan nesarežģītas, gan sarežģītas ar šoku, ir maz un ir pretrunīgas. Agrīnā traumatiskā šoka periodā palielinās GGTS funkcija (Pilipenko G.P., 1979). Pēc 10-30 minūtēm no mīksto audu sasmalcināšanas brīža žurkām tiroliberīna (TRF) saturs hipotalāmā un TSH un vairogdziedzera hormonos asinīs ievērojami palielinās (Robu A.I., 1982)..

Pirmajās minūtēs pēc masveida (3,2% ķermeņa svara) asins zuduma vairogdziedzera aktivitāte samazinās (Passat M. D.,

1979). Palielinoties periodam (1, 4, 5 stundām), kas pagājis kopš traumas brīža, vairogdziedzera aktivitāte, pēc M.D. Passat (1979) domām, palielinās, un saskaņā ar G.P.Pilipenko (1979) un A.I. Robu (1982) - nomākts. Turklāt 1 stundu pēc traumas A. I. Robu atklāja hiperaktivitātes un GGTS centrālo saišu vājināšanos. Vairogdziedzera funkcija, ko novērtē pēc seruma ar olbaltumvielām saistītā joda (SBI) daudzuma, cietušajiem ar traumatisku šoku samazinās proporcionāli šoka smagumam (Kotsyubinsky N.N. et al., 1974).

Šoka agrīnā fāzē T3 un TSH saturs asinīs samazinās, un vēlāk (īpaši terminālajā fāzē) samazinās T4 saturs (Rikker G., 1987). A. V. Volkovs (1981) uzskata, ka asins zuduma un hipoksijas izraisītie galīgie apstākļi vienmēr izraisa vairogdziedzera hipofunkciju.

Saskaņā ar mūsu datiem diezgan ilgstoša GGTS hiperfunkcija ir raksturīga labvēlīgai traumatiskai slimībai, un smagā šokā, īpaši neatgriezeniskā, pēc īslaicīgas aktivizācijas, progresējoša šī endokrīnās sistēmas kompleksa funkcijas samazināšanās attīstās līdz ar disociācijas parādīšanos tās centrālo un perifēro saišu aktivitātē. Turklāt GGTS centrālās saites tiek aktivizētas spēcīgāk un ilgāk nekā perifērijas. Acīmredzot ar smagu šoku un nelabvēlīgu traumatisku slimību gaitu vairogdziedzera šūnu jutīgums pret galveno stimulatoru TSH samazinās..

Par to, ka posttraumatiskajā periodā nav neatgriezeniskas hipofīzes-vairogdziedzera sistēmas funkciju kavēšanas, liecina funkcionālās slodzes ar tiroliberīnu (TRF) rezultāti. Jo īpaši sadedzinātiem pacientiem (uz paaugstinātu TSH vērtību un samazinātu T3 un T4 vērtību asinīs fona), reaģējot uz TRF slodzi, tiek novērots TSH, T3, T4 satura pieaugums asinīs, kas norāda, ka ievainotā organisma adenohipofīzes tirotrocīti spēj palielināt savu aktivitāti, reaģējot uz TRF ievadīšanu, un vairogdziedzera šūnas, reaģējot uz papildu endogēnā TSH palielināšanos (Dolecek R., 1986).

Ar īslaicīgu un mērenu iedarbību attīstās vairogdziedzera hiperfunkcija un ar spēcīgu un ilgstošu iedarbību hipofunkcija.

Šo secinājumu apstiprina ķermeņa izturības pret hipoksiju palielināšanās ar vairogdziedzera funkcijas samazināšanos un otrādi - pretestības samazināšanās ar pieaugumu (Vasiliev G.A. et al., 1974). Gan vairogdziedzera hormonu pārpalikums (hipertireoze un tireotoksikoze), gan deficīts (hipo- un atreoidisms) novērš vitālo funkciju atjaunošanu reanimācijas laikā pēc klīniskās nāves (Volkov A.V., 1987). Ar mērenu akūtu hipoksiju vairogdziedzera funkcija palielinās, un ar smagu (arī letālu) gan akūtu, gan ilgstošu (hronisku) hipoksiju tā samazinās (Vasiliev G.A. et al., 1974). Abas vairogdziedzera reakcijas ir adaptīvas, kuru mērķis ir pielāgot ķermeni ārkārtēju faktoru iedarbībai dažādos apstākļos.

Pierādījums GGTS līdzdalībai regulēšanas sistēmu reakcijā uz traumu ir antishock efekts (elpošanas funkcijas, asinsrites uzlabošana utt.), Lietojot vienu parenterāli 5-50 μg / kg TRF (Holaday J., Faden A., 1983). TRF terapeitiskās darbības mehānisms ir saistīts ne tikai ar hipofīzes un vairogdziedzera hormonu TSH ražošanas aktivizēšanu, bet arī ar šī peptīda spēju bloķēt (piemēram, naloksonu) opioīdu peptīdu hipotensīvo un citu iedarbību, kā arī stimulēt AKTH sekrēciju..

Hipofīzes vairogdziedzera sistēma

Veidojot dažādu ķermeņa ekstrēmo faktoru kompensācijas mehānisma regulējumu, endokrīnai sistēmai tiek piešķirta viena no vadošajām lomām. Vienreizēja vai īslaicīga šo faktoru iedarbība parasti neizraisa ķermeņa darbības traucējumus, savukārt ilgstošs un atkārtots stress var būt stresa izraisītas patoloģijas attīstības pamatā. Stresa reakcija tiek realizēta, izmantojot savstarpēji atkarīgas izmaiņas starpnieku un hormonu ražošanā.

Viena no galvenajām un visvairāk pētītajām endokrīnajām saitēm, kas ir atbildīga par ārējām ietekmēm un ķermeņa adaptācijas veidošanos, ir hipotalāma-hipofīzes-virsnieru garozas (HPA) un simpato-virsnieru sistēmas [26]. Tomēr ir zināma citu endokrīno regulējošo saišu (hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru, hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera) loma, kurām ir svarīga loma šajos procesos..

Hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru (HHGS) sistēmas stāvoklis stresa stāvoklī

Papildus hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru sistēmas galvenajam mērķim, kas ir reproduktīvās funkcijas regulēšana, HHGS ir nozīmīga loma ķermeņa pielāgošanās nodrošināšanā, reaģējot uz ārkārtēju vides faktoru iedarbību. Biosintēzes, sekrēcijas un attiecīgi HHGS hormonu satura samazināšanās vai palielināšanās, reaģējot uz ekstremālām ietekmēm, ir noteikta funkcionāla nozīme, atbalstot adekvātu ķermeņa reakciju [5].

Hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru sistēma ir cieši saistīta ar endokrīnās regulācijas hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asi. HPA-sistēmai, kas tiek aktivizēta stresa apstākļos, ir tieša ietekme uz hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru sistēmu, veidojot ar to savstarpējas attiecības. No otras puses, ir pierādīts, ka dzimumsteroīdi modulē norepinefrīna, dopamīna un serotonīna darbību. Monoamīnu un dzimumsteroīdu kopīga līdzdalība regulē gonadotropīnu sekrēcijas un izdalīšanās cikliskā centra darbību, veidojot pamatu adaptīvas uzvedības veidošanai, ieskaitot stresa reakcijas [9]. Tādējādi sinerģiskās un antagonistiskās korelācijas starp hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmām ir izšķirošas reproduktīvās funkcijas izmaiņās un adaptācijā stresam..

Gonadotropie hormoni LH un FSH. Dažādas izcelsmes stresa apstākļos sākotnējais LH un FSH līmenis palielinās, iespējams, kortikotropīnu atbrīvojošā hormona stimulējošās iedarbības dēļ. Tomēr nākotnē LH un FSH sekrēcija tiek kavēta glikokortikoīdu hormonu līmeņa paaugstināšanās dēļ asinīs. Darbības mehānisms ir saistīts ar steroīdu (ieskaitot dzimumsteroīdu) ietekmi uz hipofīzes gonadotropu diferenciāciju netieši ar kateholamīnu starpniecību [2].

Prolaktīns. Prolaktīna galvenā funkcija ir laktācijas stimulēšana. Tomēr vairuma audu šūnās ir prolaktīna receptori, tāpēc tā loma organismā ir ārkārtīgi daudzšķautņaina, tā piedalās gandrīz visos regulēšanas procesos, nodrošinot sinerģisku vai antagonistisku iedarbību uz bioloģiski aktīvām vielām [4].

Prolaktīna antistresa loma ir zināma. Tas novērš stresa izraisītu katabolisko reakciju attīstību, ko ietekmē glikokortikoīdu hipersekrēcija. Dažādu faktoru, kas veicina stresa attīstību, ārkārtējā ietekmē mainās prolaktīna līmenis asinīs, un tā dinamika lielā mērā ir atkarīga no to ilguma un intensitātes. Modulējot stresa stāvokli, prolaktīna līmenis ievērojami palielinās, izlīdzinot kortikosteroīdu katabolisko efektu. Tomēr, turpinot stresora iedarbību, glikokortikoīdi, kas intensīvi rodas GHA sistēmas aktivācijas dēļ, nomāc prolaktīna sekrēciju līdz tās pilnīgai bloķēšanai [14]. Tādējādi tiek izslēgta viena no vissvarīgākajām kompensējošajām saitēm ar atbilstošajiem stresa attīstības priekšnoteikumiem..

Ir pārliecinoši pierādījumi, ka, palielinot prolaktīna sekrēciju sākotnējās reakcijas uz stresa situāciju stadijās, viena no ārkārtas saitēm ir tiroksīna darbība kopā ar serotonīnu [22]..

Glikokortikoīdiem (GC) ir no devas atkarīga ietekme uz prolaktīna koncentrāciju asinīs: mazas kortizola devas stimulē prolaktīna izdalīšanos, savukārt lielas - inhibē. Darbības mehānisms šeit ir saistīts ar HA (caur kateholamīniem, kuros stresa apstākļos tiek aktivizēti steroīdu receptori) ietekmi uz hipofīzes laktotrofu diferenciāciju un attiecīgi ar prolaktīna sintēzi [10]..

No otras puses, prolaktīna līmeņa paaugstināšanās pastiprina kortikotropīnu atbrīvojošā faktora izdalīšanos hipotalāma šūnās ar atbilstošu ACTH un pēc tam glikokortikoīdu sintēzi, kas ir nepieciešami, lai izveidotos ķermeņa reakcija uz galējām ietekmēm. Tika atrasta arī prolaktīna stimulējošā loma kortikosterona ražošanā, tieši tieši iedarbojoties uz retikulārās virsnieru garozas šūnām [20]. Tādējādi prolaktīns uztur noteiktu līdzsvarotu galveno stresa hormonu (glikokortikoīdu) līmeni adaptācijas veidošanai.

Prolaktīna ekskluzīvā loma dažās anti- un nociceptīvās reakcijas saitēs ir zināma ar dažādu kaitīgu iedarbību [13]. Prolaktīns ir viena no saitēm termoregulācijas procesos stresa apstākļos. Tās pieaugums līdzsvaro termoregulācijas centra darbu, novēršot hipertermijas attīstību [30].

Dzimumsteroīdu hormoni

Testosterons ir galvenais dzimuma steroīds, kas nodrošina reproduktīvo funkciju vīrieša ķermenī. No otras puses, testosteronam ir nozīmīga loma, saglabājot adekvātu reakciju uz stresu. Eksperimentos ar dzīvniekiem tika atklāts, ka testosterons kavē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru garozas reakciju uz stresu, savukārt estrogēni to atvieglo [29]..

Ir pierādīts, ka stress dzīvniekiem izraisa testosterona sintēzes un spermatoģenēzes nomākšanu gonadoliberīna receptoru bloķēšanas dēļ un līdz ar to LH un FSH izdalīšanās neesamības dēļ, kas izraisa testosterona sekrēcijas apstāšanos. Tajā pašā laikā testosterona sekrēcijas kavēšana hroniskas iedarbības laikā uz galējiem ārējiem faktoriem ir iespējama neatkarīgi no augstā LH satura, jo samazinās sēklinieku jutība pret tropisko hormonu aktivizējošo darbību [24]..

Dzimumdziedzeru funkcijas izmaiņas stresa apstākļos lielā mērā ir atkarīgas no ekstrēma faktora iedarbības ilguma, tā rakstura un organisma sākotnējā stāvokļa. Šie faktori var tieši ietekmēt gan centrālās, gan perifērās saites ne tikai hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru sistēmā, bet arī citās reakcijas regulēšanas sistēmās, veidojot noteiktu bojājuma patoģenētisko mehānismu.

Stresora darbības ilgums ir noteicošais faktors testosterona sintēzei. Eksperimentos ar dzīvniekiem stresa kombinācija ar aktīvām fiziskām aktivitātēm pirmo reizi no iedarbības brīža atklāj asinīs cirkulējošā testosterona līmeņa paaugstināšanos, tomēr, turpinot stresora darbību, tas samazinās. Sākotnējais testosterona izdalīšanās pieaugums stresa apstākļos lielākā mērā var būt saistīts ar hipotalāma-hipofīzes sistēmas aktivizēšanu, gonadoliberīna un attiecīgi LH aktīvo izdalīšanos [16]. Līdzīgas testosterona līmeņa izmaiņas tika novērotas eksperimentālā stresa modulācijā, kas saistīta ar apkārtējās temperatūras paaugstināšanos [19]. Pēc tam šim procesam ir saistīta simpātiskā-virsnieru saite (steidzamas adaptācijas mehānismi), kuras aktīvajām vielām ir inhibējoša ietekme uz testosterona sekrēciju [23]. Kad ir ieslēgta virsnieru garozas saite, tiek bloķēti receptori uz Leidigas šūnām, kur sintezē testosteronu, jo tie ir visvairāk uzņēmīgi pret glikokortikoīdu iedarbību [25]. Tajā pašā laikā ACTH, kam ir stimulējoša iedarbība uz gonadoliberīnu izdalošajiem neironiem, veicina palielinātu gonadotropīnu ražošanu. Šajā sakarā tiek novērota paradoksāla aina - uz LH palielināšanās asinīs fona ir vēl ievērojams testosterona līmeņa samazinājums [28]. Līdzīgas reakcijas HHGS gadījumā rodas cilvēkiem. Novērojumi ir parādījuši, ka vīriešiem ilgstoša fiziskā sagatavotība vai vingrinājumi militāro mācību laikā paaugstina kortizola līmeni ar nemainīgu LH ar vienlaicīgu testosterona samazināšanos [7]..

Ja stresa stāvokli modulē ar samazinātu fizisko aktivitāti (imobilizāciju), testosterona sekrēcija samazinās, izmantojot citu patoģenētisko ceļu. Šajā gadījumā kortikoliberīns bloķē luliberīna šūnas, kas attiecīgi noved pie LH un testosterona sintēzes kavēšanas [31]..

Viens no iespējamiem testosterona līmeņa pazemināšanas mehānismiem, kas nav saistīts ar gonadotropīnu sekrēciju, ir metabolisma pāreja uz katabolismu virs anaboliskiem procesiem kortizola hipersekrēcijas rezultātā [17].

Progesterons. Progesterona funkcionālā loma sniedzas tālu ārpus reproduktīvās sistēmas regulēšanas. Tas pieder pie tā sauktās neirosteroīdu hormonu grupas, kas ir tieši iesaistīti dažādu smadzeņu struktūru (hipotalāma, hipofīzes, smadzenītes un citu departamentu) darbībā un biosintēzē. Viņi, būdami γ-aminosviestskābes (GABA) agonisti un saistoties ar tās receptoriem smadzeņu struktūrās, var uzrādīt gan nomierinošas īpašības, gan pretēju efektu. Progesterona un tā atvasinājumu efektorā darbība izpaužas arī ietekmē uz kognitīvo funkciju, atmiņu, emocijām, antinociceptīvo reakciju [8].

Progesterons spēj mijiedarboties ne tikai ar saviem, bet arī ar citu hormonu receptoriem, nodrošinot stimulējošu vai inhibējošu iedarbību. Tātad tās loma kortikosteroīdu darbības bloķēšanā ir zināma [21].

Stresa apstākļos sākotnējās stadijās progesterona sintēzi aktivizē AKTH, kam ir specifiski receptori [15]. Tāpat lielu ieguldījumu tā sekrēcijas stimulēšanā veic sēklinieku izcelsmes dzimumsteroīdu hormoni vai virsnieru hormoni (estradiols), kas nodrošina šūnu uztveramību pret progesteronu, izraisot to ekspresiju [12]..

Estrogēniem, tāpat kā citiem steroīdu hormoniem, ir daudzpusīga loma ķermeņa dzīvē. Papildus tam, ka tie ir tieši iesaistīti reproduktīvās sistēmas darbībā, tiem ir nespecifisks antistresa efekts..

Estradiolam ir modulējoša ietekme uz stresa hormonu sekrēciju. Stresa apstākļos reaktīvākie ir estrogēni, nevis androgēni. Ir parādīta tieša saistība starp estradiola līmeni un kortizola līmeņa paaugstināšanos sākotnējās stresa attīstības stadijās, kas ir viens no neiroprotektīvās iedarbības ieviešanas mehānismiem. Tajā pašā laikā estradiola satura palielināšanās kavē pārmērīgu kortizola izdalīšanos. Tomēr turpmāka stresa faktoru iedarbība un attiecīgi kortizola hipersekrēcija bloķē estradiola veidošanos [3]. Atklāja arī līdzīgu citu stresa hormonu sekrēcijas atkarību no estradiola [1, 2].

Tādējādi endokrīnās regulācijas hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru ass hormoniem papildus to galvenajam mērķim, kas ir reproduktīvās sistēmas darbības nodrošināšana, ir svarīga loma, reaģējot uz ekstrēmām vides ietekmēm un organisma pielāgošanos..

Vairogdziedzera hormoni (tiroksīns - T4, trijodtironīns - T3) organismā izraisa dažādas fizioloģiskas sekas. Tie ir nepieciešami, lai nodrošinātu ķermeņa augšanas un attīstības procesus, audu diferenciāciju, vielmaiņas un enerģijas regulēšanu, ķermeņa funkcionālo sistēmu noteikta līmeņa aktivitātes uzturēšanu, adaptīvu reakciju attīstību

Viena no svarīgākajām vairogdziedzera hormonu sekām ir to spēja izdarīt visatļautību (izšķirošu) ietekmi uz ķermeņa audu jutīgumu pret kateholamīnu iedarbību, t.i. T3 un T4 palielina adrenerģisko receptoru jutīgumu pret noradrenalīnu un adrenalīnu un palielina dažu adrenerģisko receptoru blīvumu uz šūnu virsmas [8].

Vairogdziedzera regulēšanas sistēmas izmaiņas ir cieši saistītas ar virsnieru, dzimumdziedzeru saitēm. Iespējamais iemesls tam ir kopēju centrālo regulēšanas mehānismu klātbūtne. Vairogdziedzera, virsnieru un reproduktīvās sistēmas funkcijas regulē hipofīzes priekšējās daļas dziedzera tropiskie hormoni. Tomēr hipotalāma tirotropīnu nomācošais hormons (TRH, tiroliberīns) ir ne tikai vairogdziedzeri stimulējošā hormona (TSH) stimulators, bet arī AKTH, gonadotropie hormoni, hipofīzes prolaktīns. Tiek pieņemts, ka TRH var darboties kā sava veida universāls hipofīzes priekšējās dziedzera tropisko šūnu regulators [18].

Apstākļi, kas saistīti ar izmaiņām regulējošo stresa sistēmu aktivitātē (ar akūtu vai hronisku stresu, posttraumatiskiem stresa traucējumiem, fizisko aktivitāšu izmaiņām), ietekmē arī endokrīnās regulācijas hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera ass darbību [11]..

Īstermiņa adaptācijas sistēmā serotonīnam ir inhibējoša iedarbība uz tiroliberīna un attiecīgi vairogdziedzeri stimulējošā hormona sekrēciju, savukārt norepinefrīnam ir stimulējoša iedarbība. Savukārt vairogdziedzera hormoni samazina serotonīna un norepinefrīna ražošanu. No otras puses, AKTH koncentrācijas palielināšanās, kortizola (ilgstošas ​​adaptācijas vielas) sekrēcijas aktivizēšana psihotraumatiskā situācijā izraisa vairogdziedzera hormonu, jo īpaši tiroksīna, ražošanas samazināšanos [27]..

Tādējādi literatūras dati norāda, ka organisma homeostāzes regulēšanas mehānismos, lai nodrošinātu adaptāciju, reaģējot uz stresa ietekmēm, hormonālās sekrēcijas izmaiņas ir sava veida cieši savstarpēji saistītu reakciju kaskāde. Jebkuras saites disfunkcijai ir jāiekļauj ķermeņa rezerves iespējas. Šo mehānismu un to lomas noteikšana izraisīto traucējumu patoģenēzē ir pamatproblēma biomedicīnas pētījumos. Tās risinājums uzlabos slimību profilakses un ārstēšanas metodes, kuru attīstībā stresa faktoram ir noteikta loma. Zāļu izstrāde un papildu lietošana, kas aktivizē adaptāciju kaitīgo faktoru iedarbībai, ievērojami palielinās galveno terapeitisko pasākumu efektivitāti šo slimību ārstēšanā. Šo līdzekļu izmantošana nodrošinās efektu, kas tuvu dabiskajai, labvēlīgajai slimības gaitai..

Recenzenti:

Marčenko A.A., medicīnas zinātņu doktors, profesors, Militārā medicīnas akadēmija nosaukta S. Kirovs, Sanktpēterburga;

Korčins V.I., medicīnas zinātņu doktors, profesors, Krievijas Dabaszinātņu akadēmiķis, Hantimansijskas Valsts akadēmija, Hantimansijska.

Savlaicīga hipotireozes diagnosticēšana un ārstēšana ir pamats veselīgai bērnu garīgai un fiziskai attīstībai

Hipotireoze ir bieži sastopama endokrīnā slimība. Dažādu orgānu un sistēmu darbības traucējumi rada grūtības savlaicīgi noteikt šo diagnozi. Rakstā analizēti sindromi, ar kuriem nepieciešams diferencēt e

Hipotireoze pieder pie plaši izplatītām endokrīnām slimībām. Dažādu orgānu un sistēmu funkciju traucējumi rada grūtības savlaicīgi atklāt šo diagnozi. Rakstā analizēti sindromi, ar kuriem šī patoloģija ir jādiferencē. Tiek prezentēts laboratorijas un instrumentālās diagnostikas algoritms un ārstēšanas principi.

1. daļa

Hipotireozes (HT) klīniskās diagnostikas grūtības lielā mērā ir atkarīgas no vairogdziedzera hormonu (vairogdziedzera) deficīta dziļuma un ilguma, kas praktiski ir iesaistīti visu ķermeņa šūnu metabolismā. Nespecifiska klīniskā aina, dažādu orgānu disfunkcija var slēpt šo slimību kā atšķirīgu patoloģiju. Šādus pacientus bieži ilgstoši ārstē citu specialitāšu ārsti..

Hipotireoze ir klīnisks sindroms, kas balstīts uz visdažādākajām slimībām, kas izraisa pastāvīgu vairogdziedzera hormonu deficītu vai to bioloģiskās iedarbības pārkāpumu audu līmenī. Primārā klīniski nozīmīgā HT izplatība populācijā ir 0,2–2,0%, subklīniskā primārā HT ir līdz 10% sieviešu un līdz 3% vīriešu (attiecība 6: 1). HT sastopamība ir 0,6-3,5 gadījumi uz 1000 iedzīvotājiem gadā [1].

Iedzimta hipotireoze (HHT), kuras pamatā ir pilnīgs vai daļējs vairogdziedzera hormonu (TG) deficīts, noved pie visu bērna orgānu un sistēmu, īpaši intelekta, attīstības kavēšanās. Slimības izplatība Eiropas valstīs ir 1 gadījums uz 4000-5000 jaundzimušajiem. Meitenes slimo 2–2,5 reizes biežāk nekā zēni. Lielākajā daļā gadījumu (85–90%) ir primārā IHT [2].

Vairogdziedzera embrioloģija

Vairogdziedzera veidošanās notiek 3-4 nedēļu laikā pēc embrija attīstības nesaistītas rīkles zarnas epitēlija vidējā izauguma veidā. Sākotnēji dziedzeris migrē uz kakla priekšā hipoīda kaula un pēc tam pāriet uz trahejas sākotnējo daļu. Visbeidzot, augļa vairogdziedzeris veidojas līdz 12. grūtniecības nedēļai, un no 15. nedēļas tas sāk sintezēt TG. Līdz šim periodam auglim tiek nodrošināti mātes TG, kas iekļūst fetoplacentārā barjerā.

Anatomija un fizioloģija

Vairogdziedzeris atrodas uz kakla trahejas priekšā un uz balsenes sānu sienām, daļēji blakus vairogdziedzera skrimšļiem. Tas sastāv no divām daivām - labās un kreisās puses, kuras savieno ar kannu, bet bieži tiek konstatēta trešā papildu daiva (piramīdveida), kas atrodas uz trahejas priekšējās virsmas, kas stiepjas no istmusa, kas arī ir normas variants.

Folikulas ir vairogdziedzera galvenās strukturālās sastāvdaļas. Tie ir slēgti sfēriski veidojumi, kuru iekšējā siena ir izklāta ar vienu taisnstūrveida sekrēcijas šūnu (tirocītu) slāni. Folikula dobums ir piepildīts ar koloīdu, kura galvenā sastāvdaļa ir tiroglobulīns (THL). Turklāt tajā koncentrējas prekursori un aktīvie TG, kurus sintezē tirocīti..

Parafolikulārie endokrinocīti (C šūnas), kas izkaisīti vairogdziedzera audos, ražo hormonu kalcitonīnu, kas ir iesaistīts kalcija un fosfora metabolisma regulēšanā. Vairogdziedzera galvenā funkcija ir piegādāt ķermeni ar TG - trijodtironīnu (T3) un tiroksīns (T.4), kuru sintēzei nepieciešams jods, aminoskābe tirozīns un THL.

Tirocīts no asinīm aktīvi uztver jodu, kas tiroperoksidāzes enzīma ietekmē tiek oksidēts, sakārtots un piesaistīts tirozīnam THL. Sākumā veidojas aktīvo hormonu prekursori - monojodotirozīns (T1) un diiodotirozīnu (T.2). Kad divas molekulas T2 veidojas aktīvais hormons T4, kamēr mijiedarbība T1 un T.2 nelielā daudzumā T3, kas THL sastāvā ietilpst vairogdziedzera folikula dobumā. TG rezerves folikulās būtu pietiekami 2 mēnešus.

Parasti vairogdziedzeris ražo 80-100 μg T1 dienā4 un 5 μg T3. Lielākā daļa T3 (apmēram 80%) veidojas T diodēšanas rezultātā4 sadalot vienu joda atomu perifēro audu dejodināžu iedarbībā. Tāpēc bezmaksas T4 adekvātāk raksturo vairogdziedzera darbību, jo tā veidojas tikai tirocītos un brīvajā T3 tikai 20% tajos.

Pusi līdz divas trešdaļas T3 un T.4 atrodas ārpus vairogdziedzera. Lielākā daļa no tā cirkulē asinīs kopā ar olbaltumvielām. Tikai 0,03% T4 un 0,3% T3 ir asinīs brīvā formā. Tā ir brīvā forma, kurai ir bioloģiskā aktivitāte. T3 - galvenā jodtironīnu aktīvā forma, tā afinitāte pret mērķa šūnu receptoriem ir 10 reizes lielāka nekā T4. Fizioloģiskā hormonu koncentrācijā kodola receptori ir vairāk nekā 90% saistīti ar T3.

Vairogdziedzera hormonu galvenā ietekme ir gēnu transkripcijas aktivizēšana kodolā. Viņu ietekmē orgāna šūnās sākas liela skaita enzīmu, strukturālo un transporta olbaltumvielu sintēze. Tie palielina mitohondriju un kodola receptoru aktivitāti, stimulējot transkripcijas procesu [3]. Tā rezultātā tiek veidots liels skaits dažādu veidu kurjera RNS, kas noved pie daudzu jaunu intracelulāru olbaltumvielu veidošanās, kas nepieciešami šūnu darbībai. Tas pierāda tiroksīna kā prohormona un trijodtironīna kā īsta vairogdziedzera hormona viedokli..

Triglicerīdu sintēzes un sekrēcijas regulēšana tiek kontrolēta hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera sistēmā (HGTS) saskaņā ar negatīvās atgriezeniskās saites principu. Hipotalāms ražo tirotropīnu atbrīvojošo hormonu (TRH), kas stimulē hipofīzes priekšējā dziedzera vairogdziedzeri stimulējošā hormona (TSH) veidošanos, kas nepieciešams vairogdziedzera sintezēšanai TG. Augsta T koncentrācija3 un T.4 nomāc TSH ražošanu, maz stimulē.

TG ir plašs bioloģiskās iedarbības spektrs normālai ķermeņa attīstībai pirmsdzemdību un pēcdzemdību periodos, piedaloties embriogenēzes, augļa augšanas, audu diferenciācijas, imūno, asinsrades un citu ķermeņa sistēmu nobriešanas procesos..

Stimulējot taukskābju (FA) mobilizāciju un oksidēšanu, TG veicina endogēnā holesterīna (CS) veidošanos, kas nepieciešams dzimum- un steroīdu hormonu, žultsskābju veidošanai. Tie palielina aknu lipāzes aktivitāti, ietekmē saistīto FA transportēšanu, veicina holesterīna uzsūkšanos un izvadīšanu žultsskābēs [4].

TG palielina glikozes līmeni asinīs, uzlabo glikoneoģenēzi un kavē glikogēna sintēzi aknās un skeleta muskuļos. Tie arī uzlabo glikozes uzņemšanu un izmantošanu šūnās, palielinot galveno glikolīzes enzīmu aktivitāti [5].

Fizioloģiskās koncentrācijās TG ir anaboliska ietekme uz olbaltumvielu metabolismu: tie palielina olbaltumvielu sintēzi un kavē to sadalīšanos, pozitīvi ietekmējot slāpekļa līdzsvaru.

Augšanas hormona (GH) sintēzes un sekrēcijas regulēšanā svarīgu vietu aizņem vairogdziedzera hormoni. To ietekme uz augšanu ir sinerģiska ar GH iedarbību. TG receptoru ekspresija gan osteoblastos, gan osteoklastos tika atrasta visos kaulu un skrimšļa audu apgabalos. Neatkarīgi no GH triglicerīdi paātrina kaulu garenisko augšanu un piedalās augšanas plāksnes hipertrofiskās zonas nobriešanā. Viņiem ir galvenā loma šajā procesā pirmajos dzīves gados..

Atšķirībā no GH ietekmes, TG lielākā mērā ietekmē audu diferenciāciju, nobriešanu un galvenokārt bērna lineāro augšanu [6]. Tiroksīns ietekmē adrenalīna un holīnesterāzes aktivitāti, regulē šķidruma reabsorbciju nieru kanāliņos, ietekmē šūnu caurlaidību, oksidatīvo procesu līmeni organismā, bazālo metabolismu un eritropoēzi.

Viena no vairogdziedzera funkcijām ir atbalstīt kalcija-fosfora metabolismu organismā [7].

TG ir svarīgi sirds aktivitātes regulatori. Tie palielina sirds un asinsvadu sistēmas receptoru jutīgumu pret kateholamīniem, palielinot sirdsdarbības ātrumu un netieši regulē asinsvadu tonusu, aktivizējot renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu (RAAS)..

Ietekmējot strādājošo Na + / K + -ATPāžu skaitu, ietekmējot gēnu transkripciju, kas kontrolē ATPāzes apakšvienību skaitu, TG ir milzīga ietekme uz reabsorbciju nierēs, tādējādi regulējot elektrolītu metabolismu nierēs [8]..

TG ir milzīga loma smadzeņu veidošanā un darbībā. Tie ietekmē neironu diferenciāciju, aksonu un dendritu augšanu, ir iesaistīti sinapses veidošanā, glioģenēzē, hipokampa un smadzenītes nobriešanā, sākot no pirmsdzemdību perioda 5. nedēļas un visu pirmo divu dzīves gadu laikā. TG ir nepieciešami neirocītu procesu mielinizācijai. Pēc piedzimšanas viņi ir atbildīgi par intelektuālo potenciālu, spēju mācīties. Viņu kontrolē gliemene diferencējas, veidojas dzirde [9].

Patoģenēze

Atkarībā no GHTS bojājuma līmeņa hipotireoze tiek klasificēta kā primāra (tirogēna) - process attīstās tieši vairogdziedzerī; sekundārais (hipofīzes), kas saistīts ar hipofīzes priekšējās daļas disfunkciju; terciārā - hipotalāma patoloģija, pēdējā nepietiekami ražo TRH. Retos gadījumos HT ir saistīta ar traucētu T pārveidošanu4 T3. Pēc slimības smaguma izšķir pārejošu, subklīnisku, manifestētu HT. 95–98% pacientu primārā HT tiek novērota, un tikai 2–5% sekundārā un terciārā HT [10].

Ilgstoša TG specifiskās darbības trūkums mērķa orgānos noved pie redoksreakciju ātruma samazināšanās, anabolisko un katabolisko procesu aktivitātes samazināšanās un transmembrānas šūnu caurlaidības palielināšanās. Tas viss veicina nepietiekami oksidētu vielmaiņas produktu uzkrāšanos audos, kas izraisa dažādu ķermeņa sistēmu funkcionālos un organiskos traucējumus..

Daudzu HT simptomu galvenais patoģenētiskais mehānisms ir olbaltumvielu metabolisma pārkāpums, tā sintēzes un sabrukšanas palēnināšanās, mucīna uzkrāšanās audos, kam piemīt spēja noturēt ūdeni un izraisīt orgānu un audu gļotādu edēmu..

Mucīni (mukoproteīni) ir augstas molekulmasas glikoproteīnu saime, kas satur skābus polisaharīdus. Viņiem ir gēla konsistence. Glikozaminoglikānu pārpalikums, kas ir saistīts un brīvs no mucīna, maina audu koloidālo struktūru, palielina to hidrofilitāti, kas noved pie kolagēna šķiedru pietūkuma un atslābināšanās [4]..

Pacientiem samazinās pamata metabolisms. Termoregulācija ir traucēta. Siltuma pārnese dominē pār siltuma ražošanu.

Hipotireoze ir viena no nedaudzajām slimībām, kuras diagnosticēšanā nav skaidru klīnisko pazīmju. Pacients var meklēt palīdzību no jebkuras specialitātes ārsta. Šajā sakarā HT bieži diagnosticē mēnešus vai pat gadus pēc pirmo simptomu parādīšanās. Diemžēl šīs slimības nespecifisko un daudzpusīgo pazīmju kļūdaina interpretācija atliek hormonu terapijas savlaicīgu iecelšanu, pasliktinot pacientu dzīves kvalitāti un turpmāko prognozi..

Ilgtermiņa hipotireozes klīniskie sindromi

Hipotireoze un vielmaiņas izmaiņas

Samazināta olbaltumvielu biosintēze un vienlaikus tās sadalīšanās noved pie slāpekļa produktu kavēšanās organismā, savukārt vairumam pacientu ir pozitīvs slāpekļa līdzsvars un seruma albumīna līmeņa paaugstināšanās..

Audos samazinās nukleīnskābju saturs, tiek traucēta mukopolisaharīdu apmaiņa, palielinās kopējā heksosamīnu saturs asinīs, palielinās galaktozamīna un glikozamīna procentuālais daudzums un samazinās uromukoīdu izdalīšanās ar urīnu. Ādā un zemādas audos uzkrājas liels daudzums mucīna vielas, kas galvenokārt sastāv no mukopolisaharīdiem, hialuronskābes un hondroitīnskābes skābēm. Šo vielu uzkrāšanās izraisa sava veida gļotādu edēmu - miksedēmu.

Muskuļu, nervu stumbru, iekšējo orgānu saistaudos parādās mucinozas tūskas parādības. Tajā pašā laikā tiek traucēta kolagēna vielmaiņa, samazinās hidroksiprolīna izdalīšanās ar urīnu.

Dislipidēmija ir raksturīga HT pacientiem. Asinīs ir palielināts holesterīna, triglicerīdu, zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL), fosfolipīdu saturs, un augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) daudzums paliek normāls vai mēreni samazinās. Tauku vielmaiņas traucējumus izraisa zemā lipoproteīnu lipāzes enzīma aktivitāte, traucēta aterogēno lipīdu transportēšana un izvadīšana no organisma ar žulti un ZBL receptoru blīvuma samazināšanās uz hepatocītiem. Dislipidēmijas un arteriālās hipertensijas klātbūtnē primāro hipotireozi var uzskatīt par aterosklerozes attīstības riska faktoru.

Ogļhidrātu metabolisma izmaiņas HT laikā ir saistītas ar glikozes absorbcijas palēnināšanos kuņģa-zarnu traktā (GIT) un tā izmantošanas samazināšanos. Glikozes tolerances testa līkne parasti ir plakana, glikēmijas maksimums ir zems. Insulīna sekrēcija uz dekstrozes slodzi ir zema un aizkavēta. Daži pētnieki ir atzīmējuši paaugstinātu šūnu jutīgumu pret insulīnu [11].

TG ir insulīna antagonisti, taču nesen tika atklāts, ka, pateicoties iedarbībai uz perifērajiem audiem, tie ir insulīna sinerģisti un veicina glikozes transportēšanu un izmantošanu. Ar HT samazinās proinsulīna un insulīna sekrēcija, bet uz hormonu aizstājterapijas (HAT) fona tā pakāpeniski palielinās [5].

Ūdens metabolisma pārkāpums ir saistīts ar paaugstinātu mucīna hidratācijas spēju un koloīdu hidrofilitātes izmaiņām, kas izraisa ūdens aizturi organismā un urīna izdalīšanās samazināšanos..

Hipotireozes dermopātija

Viena no smagajām HT komplikācijām ir miksedēma - ādas un zemādas audu gļotāda vai mucīns, kas attīstās glikozaminoglikānu un hialuronskābes pārpalikuma uzkrāšanās rezultātā šajos audos. Šīs vielas ir ļoti hidrofilas un kopā ar olbaltumvielām palielina onkotisko spiedienu ekstravaskulārajā telpā, ko papildina šķidruma aizture. Pacientu seja kļūst par masku līdzīgu miksedēmas blīvas edēmas dēļ. Lūpas un deguns ir sabiezējuši, augšējie plakstiņi ir strauji pietūkuši (periorbitāla tūska). Mute pastāvīgi ir puse atvērta. Mēle ir liela un izceļas no mutes. Raksturīgs ir maisiņveida augšējo un apakšējo ekstremitāšu pietūkums. Dažos gadījumos supraclavicular reģionā, uz roku un kāju muguras, ir pietūkums. Noplūdes HT laikā veicina audu spiediena palielināšanos. Zemādas audi kļūst blīvi, zem spiediena nav piemēroti.

Miksedēma attīstās ar ilgstoši neārstētu HT, kas mūsdienās ir reti sastopams..

Ķermeņa temperatūra tiek pazemināta sakarā ar pamata metabolisma un termoregulācijas pārkāpumu ar siltuma pārneses pārsvaru pār siltuma ražošanu. Pacienti labi nepieļauj aukstumu. Āda ir bieza, sausa, auksta, bāla ar ksantohromu (dzeltenīgu) nokrāsu, jo ir traucēta karotīna pigmenta izmantošana aknās. Tas nesalocās krokās, nolobās elkoņos sviedru un tauku dziedzeru sekrēcijas samazināšanās dēļ, tam ir "marmora" raksts.

Mati ir trausli, blāvi, izkrīt uz galvas, uzacīm, ekstremitātēm, aug lēni. Raksturīga ir galvas ādas, pieres, plakstiņu seboreja. Ir alopēcija areata un alopēcija totalis. Pusaudžiem ir slikta matu augšana. Hertoga simptoms ir raksturīgs - uzacu zudums sānu zonā, matu izkrišana kaunuma un paduses dobumā. Tas viss ir matu folikulu distrofijas sekas bez folikulārās keratozes.

Naglas var mainīt krāsu, formu. Tie ir plāni ar gareniskām vai šķērseniskām svītrām, kļūst trausli un trausli un aug lēni. Nagu plāksne ir daļēji atslāņota. Šādas izmaiņas ir saistītas ar sēra vielmaiņas traucējumiem nagu plākšņu keratīna veidošanās procesā..

Hipotireoze un elpošanas sistēma

HT elpošanas traucējumu patoģenēze ir saistīta ar elpošanas centra ritmiskās aktivitātes pārkāpumu, neiromuskulāro vadīšanu, palielinātu plaušu kapilāru caurlaidību, mucinozām izmaiņām elpošanas trakta gļotādā un elpošanas procesā iesaistītajos muskuļos..

Pacientiem ir samazināta maksimālā plaušu ietilpība un ventilācijas reakcija uz CO2. Galvenais cēlonis tiek uzskatīts par diafragmas muskuļu vājumu un hipoventilāciju, kas izraisa hiperkapniju. HT pacientiem ir paaugstināta uzņēmība pret elpceļu vīrusu infekcijām, bronhītu un fokālo pneimoniju, kas attīstās lēni un kuriem ir ilgstoša gaita. Temperatūras reakcija var nebūt. Bronhiālās astmas gaita un kompensācija ir ievērojami sarežģīta. Iespējama šķidruma uzkrāšanās pleiras dobumā miksedēmas poliserozīta attīstības rezultātā.

Dažiem pacientiem izteikta elpošanas trakta gļotādas mucīna edēma uz elpošanas centra pazeminātas jutības fona var izraisīt miega apnojas sindromu. Elpošanas mazspēja ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem pacientiem ar miksedēmas (hipotireozes) komu [12].

Zema, dažreiz rupja balss ar HT ir balss virvju mucinozās tūskas un balsenes tūskas, kā arī elpošanas trakta gļotādas sausuma sekas. Maziem bērniem elpošana caur degunu ir apgrūtināta augšējo elpceļu aizsprostojuma dēļ. Apnojas uzbrukumi ir iespējami naktī, attīstoties hiperkapnijai un hipoksijai. Sakarā ar balss izmaiņām un vienlaikus mēles un lūpu pietūkumu runa kļūst neskaidra.

TG deficīts ir saistīts ar jaundzimušo elpošanas distresa sindromu, jo TG ir iesaistīti virsmaktīvo vielu ražošanā un augļa plaušu nobriešanā. Virsmas aktīvās vielas deficīts IHT var izraisīt mikrorelektāzi, kas netiek vizualizēta radiogrāfijā [13].

Sirds un asinsvadu sistēma

Sirds aktivitātes izmaiņas HT laikā ir balstītas uz sirds muskuļa intersticiālu tūsku, oksidatīvo procesu samazināšanos, fosfātu savienojumu samazināšanos, pārmērīgu glikogēna nogulsnēšanos miokardā, anēmiju. Kateholamīnu sekrēcijas kritums, miokarda jutīguma pret viņu darbību pārkāpums nelabvēlīgi ietekmē sirds kontraktilitāti. Cieš kreisā kambara sūknēšanas funkcija, ko raksturo miokarda lēna relaksācija un izmaiņas tās piepildīšanas agrīnajā fāzē. Attīstās sirds dobumu tonogēna dilatācija. Sirds muskuļa asins apgāde ir traucēta. Sirds izvadi var samazināt par 30–40% no normas. Smagos gadījumos attīstās sastrēguma sirds mazspēja. Tas noved pie sirds blāvuma robežu paplašināšanās perkusijas laikā un sirds izmēru palielināšanās radiogrāfijās.

30–80% pacientu ar HT tiek konstatēta šķidruma klātbūtne perikardā. Kombinācijā ar citām hipotireozes serozīta izpausmēm (hidrotorakss, ascīts) to var būt grūti diagnosticēt [14]. Perikarda izsvīdums uzkrājas lēni, tā tilpums svārstās no 10-30 līdz 100-150 ml. Sirds tamponāde notiek ļoti reti. Hipotireozes poliserozīta izmaiņas laboratorijā ir minimālas.

HT izraisa kopējās perifēro asinsvadu pretestības palielināšanos, kas zināmā mērā ir saistīta ar diastoliskā asinsspiediena (DAH) paaugstināšanos. Mērens DAH HT laikā tiek konstatēts 15–28%, kas ir aptuveni 3 reizes biežāk nekā veseliem iedzīvotājiem. Aldosterona un renīna saturs asins plazmā šajos gadījumos ir samazināts, tas ir, DAG HT laikā ir hiporenīns un atkarīgs no nātrija. Šādiem pacientiem tiek paaugstināts garšas jutības slieksnis pret galda sāli, kas saasina DAH gaitu [15]..

TG samazināšanās traucē asinsvadu endotēlija darbību, kas saistīta ar NO-sintāzes veidošanās pārkāpumu tajā. HAT pacientiem ar subklīnisku hipotireozi bez sirds un asinsvadu patoloģijām atjaunoja šī enzīma ražošanu [16].

Klīniku raksturo sirds robežu paplašināšanās, kurlums, bradikardija, sistoliskais troksnis virsotnē. Sistoliskais un pulsa spiediens ir mēreni samazināts.

EKG atklāj sinusa bradikardiju, samazinātu spriegumu, saplacinātu T viļņu, P-R intervāla pagarināšanos, QRS kompleksa paplašināšanos, QT intervāla pagarināšanos.

HT raksturīga hiperlipidēmija - paaugstināts holesterīna, ZBL, triglicerīdu saturs uz ABL samazināšanās fona var paātrināt ateroģenēzi un koronāro sirds slimību attīstību.

Efektīva HAT palīdz novērst iepriekš uzskaitītos simptomus.

Kuņģa-zarnu trakta

Gremošanas sistēmas sakāve HT laikā izpaužas ar kuņģa-zarnu trakta sienu mucinozu tūsku un visu tās saišu disfunkciju. Kuņģa sekrēcijas aktivitāti raksturo hipo- un ahlorhidrija ar ievērojamu pepsinogēna satura samazināšanos kuņģa sulā [17]. Palēninās kuņģa iztukšošanās un pārtikas pāreja caur zarnām. Kuņģa-zarnu trakta muskuļu tonusa samazināšanās rezultātā notiek motora funkcijas pavājināšanās, kuņģa un zarnu stiepšanās ar pastāvīgu aizcietējumu, kas nereaģē uz caurejas terapiju.

Ar smagu HT gaitu ir iespējama megakolu attīstība un pat paralītisks zarnu aizsprostojums. Šīs izmaiņas var būt saistītas ar autonomo neiropātiju un zarnu miopātiju. Nervu impulsu pārraide mioneālajos savienojumos ir traucēta [18]. Kuņģa un zarnu gļotāda ir tūska, attīstās atrofiski procesi. Dezorganizējas visu pārtikas sastāvdaļu absorbcija zarnās, un peristaltika palēninās. Smagos gadījumos var attīstīties malabsorbcijas sindroms..

Ogļhidrātu metabolisma pārkāpums izpaužas kā lēna glikozes absorbcija zarnās un tā izmantošanas samazināšanās. Hipoglikēmijas simptomi tiek reti reģistrēti. Glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs kompensē glikogēna sadalīšanās aknās.

Pacienti sūdzas par disfāgiju, sliktu dūšu, samazinātu apetīti sakarā ar goiteru un mīksto audu tūsku. Mēle mutē neiederas, tā ir sabiezējusi, pastveida, uz sānu virsmām ir zobu pēdas. Bieži novēro periodonta slimību un pastiprinātu tendenci uz zobu kariesu.

HT laikā aknas ir palielinātas, lai gan to darbība parasti netiek traucēta. Tajā pašā laikā ir iespējama mērena laktāta dehidrogenāzes, aspartāta aminotransferāzes un kreatīna fosfokināzes (CPK) līmeņa paaugstināšanās serumā [19]. Pacientiem ar HT bieži tiek konstatēta hipotoniskā tipa žults ceļu diskinēzija. Žults stagnācija žults traktā uz hiperholesterinēmijas fona veicina akmeņu veidošanos. Aizcietējums un meteorisms ir pastāvīgi simptomi. Ķermeņa svara pieaugums šiem pacientiem galvenokārt ir saistīts ar šķidruma aizturi..

Nieres

Nieres ir ārkārtīgi jutīgas pret TG deficītu un vēl jo vairāk TG trūkumu. Lietojot HT, bazālā membrānā samazinās Na + / K + -ATPase, kā rezultātā tiek traucēta nieru transporta funkcija. Tā rezultātā palielinās nātrija ekskrēcija un samazinās kālija ekskrēcija.

RAAS cieš, renīna sintēzi izjauc nieres, un angiotenzīna II veidošanās samazinās. Nieru asins plūsma samazinās, kas HT laikā var būt līdz 60% no normas, un glomerulārās filtrācijas ātrums (GFR). Tā rezultātā pacientiem ir šķidruma aizture un attīstās tūska, palielinās kapilāru caurlaidība, uzkrājas glikozaminoglikāni..

Limfas plūsma pasliktinās, samazinās nieru koncentrācijas spēja, ko var pavadīt mērena proteīnūrija. Attīstās hipotireoīdā tubulopātija, kurai raksturīga pavājināta osmoregulācijas funkcija un skābes izdaloša nieru darbība [20].

Ar HT nieru mazspēja gandrīz nekad neattīstās, bet dažiem pacientiem tiek konstatēts kreatinīna klīrensa samazinājums, un dažiem pacientiem tiek konstatēts tā palielinājums serumā. Pēc HT kompensācijas šīs izmaiņas tiek normalizētas.

Nātrija serumā mēdz samazināties paaugstinātas nieru jutības pret vazopresīnu, samazināta GFR un samazināta primārā urīna plūsmas dēļ nieru kanāliņu sistēmā. Tomēr ārpusšūnu nātriju var saglabāt, saistoties ar ārpusšūnu mukopolisaharīdiem [21]. HT raksturo purīna metabolisma pārkāpums. Nieru asinsrites samazināšanās un GFR traucējumi var izraisīt hiperurikēmiju, kas tiek atklāta 30% pacientu ar HT, 7% - attīstās podagra [22]. Nieru histoloģiskā izmeklēšana atklāj glomerulu un kanāliņu pamatmembrānu sabiezēšanu, mezangiālās matricas paplašināšanos, intracelulāros ieslēgumus un ārpusšūnu amorfos nogulumus, kas sastāv no skābiem mukopolisaharīdiem..

Skeleta sistēma

TG deficīts rupji izjauc visu audu un ķermeņa sistēmu augšanu un diferenciāciju. Skeleta sistēmā attīstās smagas izmaiņas. Tas galvenokārt attiecas uz VGT. Pārbūves ātrums samazinās 2-3 reizes, un tiek samazināts abu pārbūves cikla komponentu, kaulu rezorbcijas un kaulu veidošanās ātrums. To papildina kaulu audu iznīcināšanas marķieru izmaiņas - samazinās hidroksiprolīna izdalīšanās ar urīnu un osteokalcīna līmenis asinīs (kaulu pārveidošanās marķieri). Kalcija un fosfora līmenis asinīs un urīnā, visticamāk, saglabāsies normas robežās [23].

Lēna kaulu veidošanās noved pie kaulu mineralizācijas palēnināšanās. Ir palielināts kaulu trauslums, palielinās patoloģisku lūzumu attīstības risks. Pacienti strauji atpaliek no izaugsmes. Ķermeņa proporcijas bērniem ar HT ir tuvu hondrodistrofiskām (attiecība "augšējais / apakšējais segments" ir lielāks nekā parastās vērtības). Raksturo sejas skeleta nepietiekama attīstība, plaši izvietotas acu ligzdas (hipertelorisms), plašs iegremdēts deguna tilts. Piena zobu izvirdums un to nomaiņa ar pastāvīgiem tiek kavēta.

Epifizu augšanas zonas paliek atvērtas ilgu laiku. Lielie un mazie fontanelles aizveras vēlu, un dažiem pacientiem tie paliek atvērti līdz skolas vecumam.

Izaugsmes palēnināšanos HT laikā izskaidro ne tikai T4 un T.3, bet arī GR funkcijas pārkāpums. Ir zināms, ka HT noved pie spontānas un stimulētas GH sekrēcijas samazināšanās. Tas ir saistīts ar TH potencējošo iedarbību uz somatoliberīna sintēzi hipotalāmā [6].

Kaulu vecums šādiem pacientiem atpaliek no pases vecuma, tiek traucēta ossifikācijas kodolu parādīšanās secība.

Bērnu rentgenogrāfija parāda augšstilba kaulu augšējo epifizu granulētu struktūru, kas ar kavēšanos ossificējas. Pārkaulošanās kodoli parādās nevienmērīgi, epifīzes pārkaulošanās sākas no dažādiem perēkļiem, haotiski izkaisīti pa epifīzes skrimšļa laukumu. Bieži tiek konstatēta pirmā jostas skriemeļa hipoplāzija vai tā ķermeņa lūzums ar deformāciju [7]. Pacientiem osteoporoze attīstās vēlāk dzīvē.

Nervu sistēma un hipotireozes miopātija

Neiromuskulārās komplikācijas izpaužas kā polineiropātija, tuneļa sindroms, miopātija.

Polineiropātija rodas 18–72% pacientu ar HT. Tās rašanās ir saistīta ar nervu saspiešanu perineurija mucīna infiltrācijas rezultātā, kā arī oksidatīvo procesu pārkāpumu TG trūkuma rezultātā. Tas noved pie perifēro nervu segmentālās demielinizācijas [24].

Klīniski hipotireoīdā polineuropātija izpaužas ar sāpēm un parastēzijām distālajās ekstremitātēs, polineirītiskos jutīguma traucējumos, cīpslu refleksu samazināšanās un pavājinātu muskuļu spēku.

Izmantojot elektromiogrāfiju, tiek reģistrēta nervu impulsa zemas amplitūdas un ātruma kritums gar maņu un motoru nerviem.

Sāpes rokās var būt saistītas ar tuneļa sindroma veidošanos, kas attīstās saistībā ar saišu, muskuļu, cīpslu apvalku un fasciju pietūkumu. Karpālā kanāla sindroms tiek konstatēts aptuveni 30% pacientu ar HT [25].

Tās raksturs ir vidējā nerva saspiešana ar locītavas saišu plaukstas locītavā mukopolisaharīdu nogulsnēšanās rezultātā paraartikulārajos audos, tūska un audu blīvēšana, kas ir ļoti raksturīga HT. Tiek uzskatīts, ka karpālā kanāla sindroma noteikšana kalpo kā indikācija vairogdziedzera funkcijas izpētei. Citu lokalizāciju tuneļa neiropātijas ir daudz retāk sastopamas.

No muskuļu sistēmas pacientiem, kuri cieš no HT, raksturīga hipotireoīdā miopātija, ko E. Cocher 1892. gadā bērniem ar endēmisku kretinismu raksturoja kā muskuļu hipertrofiju ar samazinātu spēku. Nākotnē šo bērnu hipotīroidās miopātijas variantu (vispārēju skeleta muskuļu hipertrofiju, apvienojumā ar muskuļu vājumu un kustību lēnumu) sauca par Kocher-Debre-Semoline sindromu, kas biežāk sastopams zēniem. Hipotireozes miopātija veido apmēram 5% no visām iegūtajām miopātijām. Pacientiem ar primāru HT šis sindroms rodas 25-60% gadījumu [26].

Miopātija izpaužas ar mērenu proksimālo ekstremitāšu vājumu, mialģiju, muskuļu stīvumu, īpaši no rīta, palēninātu kustību. Retos gadījumos patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti distālie un bulbar muskuļi, sejas muskuļi. Var novērot krampjus, relaksācijas kavēšanu. Miopātijas smagums ir proporcionāls HT smagumam. Asins serumā nosaka paaugstinātu CPK un mioglobīna koncentrāciju.

Konkrēti, muskuļu spēka samazināšanās bez redzamas atrofijas. Bet dažreiz tiek novērota muskuļu pseidohipertrofija, pateicoties infiltrācijai ar mukopolisaharīdiem. Muskuļu masa palielinās, muskuļi kļūst blīvi, stīvi, jūtami kontūrēti, kam smaga muskuļu vājuma apstākļos pievienojas augsts seruma CPK līmenis. Šo stāvokli sauc par Hofmana sindromu. Visbiežāk tiek iesaistīti deltveida, teļa un trapeces muskuļi [25].

Tipiski HT simptomi ir cīpslu refleksu samazināšanās, muskuļu kontrakcijas kavēšana un relaksācija. Iemesls tam ir sarkoplazmas tīklenes novēlota kalcija absorbcija..

Vairāki pētnieki apraksta polimiozītim līdzīgu sindromu HT, ko papildina smaga mialģija un ievērojams CPK līmeņa pieaugums [27]. Ir ziņots par pacientiem ar rabdomiolīzi, ko sarežģī akūta muskuļu nekroze, ko izraisa nediagnosticēts HT [28].

Patomorfoloģiski HT pacientu muskuļos ir nespecifiska distrofiska procesa pazīmes. Muskuļu šķiedru garums kļūst nevienmērīgs, bieži tiek zaudēta striatūra. Tiek atklāta muskuļu šķiedru nekroze un atrofija, attīstās aizstājējskleroze, tiek traucēta mikrocirkulācija. Kompensācijas-adaptīvās reakcijas izpaužas muskuļu šķiedru un gredzenveida miofibrilu hipertrofijas attīstībā, arteriovenozo anastomožu veidošanā..

TG deficīts noved pie miozīna smagās ķēdes genoma ekspresijas traucējumiem, tā izoformu pārdales, olbaltumvielu sintēzes nomākšanas un līdz ar to arī muskuļu augšanas, kam arī var būt nozīme muskuļu vājumā un pasliktinātā sniegumā [29]..

Novērotajam muskuļu audu daudzuma pieaugumam nav pievienots muskuļu spēka pieaugums, tāpēc šo stāvokli bieži raksturo kā pseidohipertrofiju..

Muskuļu sistēmas bojājumi HT laikā dažos gadījumos var izraisīt elpošanas muskuļu vājumu, kas var izraisīt elpošanas mazspēju.

Neiromuskulārās sistēmas izmaiņas ir atgriezeniskas un, pēc savlaicīgas ārstēšanas ar vairogdziedzera zālēm, parasti pilnībā izzūd.

Hipotireozes locītavas

Locītavu bojājumi pacientiem ar HT attīstās 20–25% gadījumu un ir nespecifiski. Šajā procesā tiek iesaistīti gan ceļgali, gan roku un zoles mazie locītavas. Pacienti sūdzas par sāpēm un locītavu pietūkumu, stīvumu un ierobežotu kustīgumu tajās. Pārbaudot, tiek konstatēts sinovija sabiezējums, nespecifiska izsvīduma uzkrāšanās locītavas dobumā. Locītavu rentgenogrammās patoloģiskas izmaiņas bieži netiek konstatētas. Ar ilgstošu HT attīstās difūzā sistēmiskā osteoporoze [30].

22% gadījumu pacientiem ar HT rodas Dupuytren kontraktūra. Šī ir nesāpīga pirkstu locīšanas kontraktūra, kas rodas plaukstas aponeirozes šķiedru deģenerācijas rezultātā ar progresējošām fibro-cicatricial izmaiņām. Pacienti sūdzas par vājumu rokās, pirkstu nejutīgumu aukstumā un pat ērtos laika apstākļos. No rīta palielinās roku pietūkums un sāpīgums. Plaukstu virsmu āda ir neaktīva un blīva [25].

Ar ilgstošu HT tiek traucēta satveršanas funkcija. Pirksti ir saliekti pret plaukstu, to pilnīga izstiepšana nav iespējama. Ierobežota locītavu kustīgums, sinoviālie izsvīdumi, sabiezējušās cīpslas.

Dažiem pacientiem rodas adhezīvs kapsulīts. Tā rezultātā pleca locītavas kapsula sabiezē un saraujas, kas izraisa ievērojamu mobilitātes un sāpju ierobežojumu, kas palielinās līdz ar kustību [31]..

HT artropātiju cēlonis tiek uzskatīts par sinoviocītu adenilāta ciklāzes aktivitātes stimulēšanu TSH ietekmē, kas noved pie fibroblastu palielinātas hialuronskābes ražošanas un sinoviālā šķidruma palielināšanās locītavās..

No otras puses, hialuronskābes līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar tās sadalīšanās pārkāpumu zemā T līmeņa dēļ4. Šī produkta pārpalikums tiek nogulsnēts sinoviālās membrānās un citos saistaudos [25].

Laboratoriskās iekaisuma pazīmes parasti nav izteiktas. Pacientiem ar hipotireoīdo artropātiju ESR var nedaudz palielināties. Ārstējot HAT, miopātijas un artropātijas smagums samazinās paralēli citiem HT simptomiem.

ENT sistēma

Bērniem ar VHT kliedzot, tūskas un balss saišu sabiezēšanas dēļ uzmanība tiek pievērsta zemai un raupjai balsij. Bieži sastopama nasolabial trijstūra cianoze, apgrūtināta deguna un trokšņaina stridora elpošana, kas saistīta ar balsenes un bronhu deguna gļotādas tūsku. Nākotnē šie bērni bieži slimo ar ARVI.

Vecākā vecumā šādi pacienti sūdzas par maņu orgānu pavājināšanos, diskomforta sajūtu kaklā, vienreizēju sajūtu rīšanas laikā, reiboni, balss tonusa maiņu, nakts redzes traucējumiem un biežu klepu. Pārbaudot balseni, tiek konstatētas hipotoniskas, sabiezinātas balss krokas, kas izraisa dziļu balsi. Glottis ir ovāls.

Ar lēnu HT gaitu pirmais slimības simptoms var būt dzirdes traucējumi, kas ir iemesls sazināties ar otolaringologu. Dzirdes zuduma cēlonis ir dzirdes šķidruma, Eustāhijas caurules un vidusauss struktūru mucīniskā tūska. Sakarā ar apgrūtinātu deguna elpošanu, mucīna uzkrāšanos mutes dobuma gļotādās, elpošanas traktā, mēles un lūpu tūskā, piere kļūst neskaidra.

Hipotireoze un neiropsihiatriskais stāvoklis

TG ir īpaša loma intrauterīnās un agrīnās pēcdzemdību dzīves periodā. Pēdējos gados zinātniskie pētījumi ir parādījuši vairogdziedzera vadošo lomu smadzeņu struktūru veidošanā [32]. Ar TG deficītu smadzenes pārstāj attīstīties, notiek deģeneratīvas izmaiņas, kas krasi pasliktina bērna intelektuālās spējas.

Ir zināms, ka augļa vairogdziedzeris TG sāk sintezēt tikai no 15. nedēļas, un pirms tam tas tiek nodrošināts ar mātes hormoniem, kas iekļūst fetoplacentārā barjerā..

Smagas hipotoksinēmijas klātbūtne grūtniecei izraisa augļa neiroloģisko kretinismu, jo šajā periodā notiek aktīva smadzeņu garozas neiroģenēze. Veseliem cilvēkiem kodola TG receptori mijiedarbojas ar augļa smadzeņu šūnu receptoriem un aktivizē gēnus, kas ir jutīgi pret šiem hormoniem, kas stimulē nervu sistēmas attīstībai nepieciešamo olbaltumvielu sintēzi [33]..

Tajā pašā periodā gliemežnīca diferencējas, tas ir, dzirde un veidojas tās smadzeņu struktūras, kas ir atbildīgas par cilvēka kustības funkcijām. Zems TG līmenis, īpaši pirmajos dzīves mēnešos, noved pie nervu šķiedru mielinizācijas procesu kavēšanās, lipīdu un glikoproteīnu uzkrāšanās nervu audos pārkāpuma, kas galu galā noved pie morfofunkcionāliem traucējumiem smadzeņu ceļu neironu membrānās. TG ir svarīga loma mielīna sintēzi kodējošo gēnu aktivitātes regulēšanā [2].

Neatgriezenisks centrālās nervu sistēmas bojājums HHT bez ārstēšanas ir izskaidrojams ar jaundzimušo smadzeņu attīstības īpatnībām. Vairogdziedzera mazspēja visstraujākās izaugsmes un aktīvās neiroģenēzes periodā izraisa neatgriezenisku garīgo atpalicību. Auglim un pirmajos bērna dzīves gados tiek strauji traucēta intelektuālā un kustīgā attīstība.

Šādi bērni ir letarģiski, netur galvu, neapgriežas no muguras uz otru, var stundām ilgi mierīgi gulēt, neizrādot rūpes par izsalkumu un slapju autiņu, neinteresējas par rotaļlietām un sāk sēdēt un iet vēlu. Viņiem ir izteikta psihomotora un runas attīstības kavēšanās..

Ja pirmajos mēnešos pacienti ar HGT nesaņem HAT, tad intelektuālās attīstības aizture saglabājas visu mūžu [9].

Pastāv divas endēmiskā kretinisma formas - neiroloģiskā un miksedēma. Visizplatītākais neiroloģiskais endēmiskais kretinisms, kura klīnikā priekšplānā izvirzās neiroloģiski (piramīdveida un ekstrapiramidāli) traucējumi. Intelektuālo traucējumu galējā pakāpe ir idiotisma un netiklības attīstība. HT klīniskās pazīmes šajā formā ir slikti izteiktas. Miksedēmas endēmisko kretinismu raksturo izteikti HT orgānu simptomi.

HHT hormonu aizstājterapija, kas sākta neilgi pēc piedzimšanas, samazina risku, ka centrālajā nervu sistēmā var rasties rupjas izmaiņas.

Pacientiem ar iegūto HT, kas attīstījies pēc 3 gadiem, raksturīga miegainība, hronisks nogurums, apātija, letarģija, dizartrija, runas aizture, hipo- un / vai amīmija, atmiņas zudums, depresija, bradifrēnija.

Agrīna diagnostika un HAT ar levotiroksīnu neitralizē šos traucējumus. Kognitīvie traucējumi tiek atjaunoti. Pašlaik nav vienprātības par to, kā TG spēj ietekmēt smadzeņu enerģijas metabolismu un skābekļa patēriņu. Tomēr daži pētījumi ir parādījuši, ka smadzeņu asins plūsma, glikozes un skābekļa patēriņš HT laikā samazinās [34]..

HT ietekmē vecāku pacientu psiholoģisko stāvokli. TG trūkums ir saistīts ar optimisma, dzīves mīlestības un aktivitātes līmeņa pazemināšanos. Ar subklīnisko HT visbiežāk tiek ietekmēta emocionālā sfēra. Pacientiem raksturīgs nomākts garastāvoklis, neizskaidrojama melanholija, smaga depresija, kuras atšķirīgā iezīme ir panikas sajūtas klātbūtne un antidepresantu zemā efektivitāte. Subklīniskais HT nav depresijas cēlonis, bet tas var pazemināt depresijas stāvokļa attīstības slieksni. Ar acīmredzamu HT neiropsihiatriskie traucējumi ir visizteiktākie. Hipotireozes encefalopātiju raksturo vispārēja letarģija, reibonis, samazināta sociālā adaptācija un nozīmīgi intelektuālie traucējumi. Pacienti atzīmē, ka ir grūti analizēt notiekošos notikumus. Inteliģences samazināšanās biežāk rodas gados vecākiem pacientiem, un parasti tā notiek tāpat kā senila demence, bet atšķirībā no tā ir atgriezeniska.

Tātad, TG tieši ietekmē dažādas ne tikai jaunattīstības nervu sistēmas funkcijas, bet arī tās metabolismu pieaugušā vecumā. Viņiem ir izšķiroša loma daudzos bioķīmiskos procesos, un jodu saturošu hormonu deficīts ir viens no cēloņiem, kas veicina kognitīvo, neirovegetatīvo, asinsvadu, motorisko, garīgo un uzvedības traucējumu rašanos. Vairogdziedzera hormonu līmeņa pazemināšanās agrīnā pēcdzemdību dzīves periodā ievērojami samazina cilvēka garīgās iespējas, taču tajā pašā laikā savlaicīgi uzsākta HAT vienmēr ir efektīva un ļauj pilnībā atjaunot cilvēka intelektu [33]..

Asinis ar hipotireozi

Hipotireoidismam ir dažāda ietekme uz hematopoēzi, perifērajām asins šūnām un koagulācijas sistēmu..

HT anēmija rodas 25-50% pacientu. Sakarā ar traucētu dzelzs absorbciju kuņģa-zarnu traktā un pārmērīgu asins zudumu, īpaši ar menorāģiju, ir iespējama dzelzs deficīta anēmijas attīstība.

Aptuveni 10% pacientu ar HT autoimūna tireoidīta dēļ tiek diagnosticēta latenta autoimūna gastrīta izraisīta postoša anēmija (B12 vitamīna deficīts). Turklāt anēmiju pastiprina eritropoēzes nomākšana un nieru eritropoetīna ražošanas samazināšanās..

Anēmija var rasties, samazinoties skābekļa patēriņam perifēros audos. Cirkulējošās plazmas tilpuma samazināšanās var būt saistīta ar eritrocītu masas samazināšanos. Dažiem pacientiem hematokrīts ir zem 35%. Leikocītu līmenis un leikocītu skaits šādiem pacientiem parasti netiek mainīts [35].

HT ietekmē koagulācijas sistēmu. Par visizplatītākajām izmaiņām uzskata VIII koagulācijas faktora koncentrācijas samazināšanos plazmā un mērenu tromboplastīna laika palielināšanos. Iespējams von Willebrand faktora samazinājums. Trombocītu līnijas traucējumi, kas raksturīgi HT, noved pie trombocītu agregācijas samazināšanās, kas kombinācijā ar VIII faktora līmeņa pazemināšanos plazmā, kā arī palielinātu kapilāru trauslumu pastiprina asiņošanu..

Pacientiem var būt virspusējas hematomas, asiņošana pēc zobu un citām procedūrām [36]. Anēmija un pavājināta hemostāze vairumā gadījumu pazūd dažu nedēļu vai mēnešu laikā pēc terapijas ar levotiroksīnu uzsākšanas.

Hipotireozes ietekme uz endokrīno sistēmu

Ilgstoši nekompensēts primārais HT veicina hormonālās nelīdzsvarotības attīstību. Hipotiroksinēmija izraisa TRH palielināšanos. Pēdējais, ietekmējot hipofīzi, stimulē gan prolaktīna (P), gan TSH sekrēciju. Tā koncentrācijas palielināšanās izraisa pēdējo divu hormonu hipersekrēciju. Ilgstošu nekompensētu primāro HT bieži pavada hipofīzes hiperplāzija..

Iespējams, ka TRH stimulē II sekrēciju, palielinot II gēnu un tā receptoru ekspresiju tieši hipofīzē. Turklāt T3 deficīts izjauc dopamīna veidošanos - vielu, kas nepieciešama normālam pulsa atbrīvošanai no luteinizējošā hormona (LH) atbrīvojošā faktora - luliberīna.

Zēniem ar smagu dekompensētu HT var attīstīties Van Wyck-Grombach sindroms, kam raksturīga smaga dekompensēta HT, priekšlaicīga seksuālā attīstība, ginekomastija un sēklinieku palielināšanās, ja nav vai ir viegli androgenizācijas simptomi.

Šādiem pacientiem tiek atklāts ievērojams TSH, P, LH un folikulu stimulējošā hormona (FSH) līmeņa paaugstinājums. Testosterona līmenis nepārsniedz pirms pubertātes rādītājus. Daži autori to izskaidro ar P inhibējošo iedarbību uz sēkliniekos esošajiem gonadotropajiem receptoriem [37]..

Meitenēm pirmās priekšlaicīgas seksuālās attīstības pazīmes ir piena dziedzeru palielināšanās, dažreiz ar laktoreju, menarche parādīšanās. Kaunuma un paduses matu augšana nav izplatīta. Visiem pacientiem ir augsts TSH un P līmenis, LH un FSH līmenis ir mēreni paaugstināts. Ar mazā iegurņa ultraskaņu ļoti bieži vizualizē cistiski izmainītas olnīcas.

Meitenēm hiperprolaktinēmija (HPL) izjauc luliberīna izdalīšanās cikliskumu, kā rezultātā samazinās progesterona sekrēcija olnīcās un tiek bloķēta gonadotropīnu darbība olnīcu līmenī. Menstruālais cikls ir traucēts, iespējama oligoopomenoreja, amenoreja, anovulācijas cikli, galaktoreja, sekundāra policistiska olnīcu slimība, matu izkrišana uz kaunuma, padusēs..

Adekvāta hormonu aizstājterapija ar TG normalizē P sekrēciju un novērš ginekomastiju [37]..

Ar primāro HT tiek samazināta GH sekrēcija, kā rezultātā ir zems insulīnam līdzīgu augšanas faktoru (IGF-I, IGF-II un IGFBP-3) līmenis. Palēninās kaulu gareniskā augšana un augšanas plāksnes hipertrofiskās zonas nobriešana. TG aizstājterapija izlīdzina šīs pārmaiņas [38].

Primāro HT, ko izraisa hronisks autoimūns tireoidīts, var kombinēt ar citām orgānu specifiskām autoimūnām endokrīnām slimībām. Bērnībā 1. tipa autoimūna poliglandulārais sindroms (APGS) ir biežāk sastopams, pieaugušajiem - 2. tipa APGS. Sindroms ir daudzfaktoru, tam ir iedzimta nosliece un tam var būt ģimenes raksturs, tas ir APHS slimnieku radiniekiem kombinētas autoimūnas patoloģijas vai atsevišķu tās sastāvdaļu veidā..

APGS 1. tipu nosaka raksturīga triāde. Pirmā izpausme parasti ir hroniska mukokutāna kandidoze, visbiežāk kombinācijā ar hipoparatireozi. Vēlāk ir hroniskas virsnieru mazspējas (CNI) pazīmes. Dažreiz vienam un tam pašam pacientam starp pirmajiem un nākamajiem slimības simptomiem paiet gadu desmiti.

Klasisko slimības triādi bieži pavada citu orgānu un sistēmu patoloģija. Pacienti ar 1. tipa APHS cieš no alopēcijas, malabsorbcijas sindroma un dzimumdziedzeru nepietiekamības. Hronisks aktīvs hepatīts un postoša anēmija ir retāk sastopami, un aptuveni 4% cilvēku attīstās 1. tipa cukura diabēts (1. tipa cukura diabēts). 2. tipa APGS ir CNI un vairogdziedzera autoimūno slimību un / vai 1. tipa cukura diabēta kombinācija [10].

Pacientiem ar autoimūnām poliendokrinopātijām ir risks saslimt ar hronisku autoimūnu tireoidītu ar HT iznākumu. Jāatceras, ka hronisks autoimūns tireoidīts bieži tiek kombinēts ar reimatiskām slimībām - reimatoīdo artrītu, sistēmisko sarkanā vilkēde, kurai ir autoimūns raksturs..

Raksta turpinājumu lasiet nākamajā numurā.

V. V. Smirnovs 1, medicīnas zinātņu doktors, profesors
A. I. Ušakovs

FGBOU RNIMU viņiem. N. I. Pirogova, Krievijas Veselības ministrija, Maskava

Savlaicīga hipotireozes diagnostika un ārstēšana ir bērnu veselīgas garīgās un fiziskās attīstības pamats (1. daļa) / V. V. Smirnovs, A. I. Ušakovs
Citēšanai: ārstējošais ārsts Nr. 1/2020; Izdošanas lapu numuri: 10-16
Birkas: vairogdziedzeris, vairogdziedzera hormonu deficīts, vielmaiņa

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Vairogdziedzera hormonu vērtība un ietekme cilvēka ķermenī

Cilvēka ķermeņa endokrīno sistēmu veido vairāki orgāni - endokrīnie dziedzeri, kuriem uzticētas īpašas vielas, ko sauc par hormoniem, ražošanas funkcijas.

Mandeles mazgāšana: procedūras būtība, indikācijas, metodes, vai tas ir iespējams mājās

Mandeles mazgāšana ir profesionāla procedūra, kas ļauj atbrīvoties no strutojošiem aizbāžņiem hroniska tonsilīta gadījumā.