GONADOTROPISKIE HORMONI

GONADOTROPISKIE HORMONI (grieķu, dzimuši bērni, sēkla + ad [en] dzelzs + tropos virziens; hormoni; sin. Gonadotropīni) - bioloģiski aktīvas vielas, ko izdala hipofīzes priekšējā daļa un stimulē dzimumdziedzeru darbību..

G. nodrošina folikulas attīstību un nobriešanu, ovulāciju, dzeltenā ķermeņa attīstību un darbību mātītēs, dzimumdziedzeru dzimumdziedzera epitēlija augšanu un attīstību vīriešiem, dzimumhormonu - estrogēnu (sk.), Progesterona (sk.), Androgēnu ( cm.). Šīs biola iedarbība ir saistīta ar dažādiem G. G. - folikulus stimulējošiem (FSH), luteinizējošiem (LH), luteotropiem (LTG), darbojoties gan atsevišķi, gan sinerģiski. G. ražo hipofīzes priekšējās daivas bazofilās šūnas (sk.), Hipofīzes gonadotropīnu sekrēciju regulē hipotalāma gonadotropie atbrīvojošie hormoni (sk. Hipotalāma neirohormoni). Normālā menstruālā cikla laikā pirms ovulācijas periodā ievērojami palielinās G. ražošana un izdalīšanās, kas nodrošina ovulācijas sākumu. Pēc menopauzes sākuma gonadotropīnu ražošana un izdalīšanās dramatiski palielinās. Ar kastrāciju FSH saturs asinīs ievērojami palielinās. Grūtniecības laikā cilvēkiem un primātiem papildus hipofīzes gonadotropīniem placenta ražo gonadotropo koriona hormonu, kas biolā un īpašībās ir tuvu hipofīzes LH. Kvalitatīvā un kvantitatīvā G. gada noteikšana balstās uz izmaiņām biolā, aktivitātē (atbilstoši svara, histostruktūras, bioķīmijas izmaiņām, laboratorijas dzīvnieku reproduktīvās sistēmas orgānu rādītājiem) un Imunoķīmijai. aktivitāte (izmantojot dažādas imūnsistēmas, tostarp izmantojot radioimunola. metodes). Iepriekš gonadotropo aktivitāti mēra biolā, vienībās (peles dzemde, žurka, trusis utt.). PVO Bioloģiskās standartizācijas ekspertu komiteja apstiprināja starptautiskos standartus FSH, LH un LTH aktivitātes noteikšanai.

G. ārstēšana ir iespējama tikai tad, ja tiek saglabāta dzimumdziedzeru funkcija, kad gan sieviešu, gan vīriešu reproduktīvās funkcijas patoloģija ir saistīta ar gonadotropīnu ražošanas un sekrēcijas samazināšanos. Ķīlē praktizē preparātus, kas atrodas tuvu biolam, darbības hipofīzes G. g: kā L G analogs - horiona gonadotropīns (sk.), Izolēts no grūtnieču urīna; kā FSH analogs - seruma gonadotropīns (skatīt) vai gonadotropīns, kas izolēts no menopauzes sieviešu urīna.

Koriona gonadotropīns injekcijām tiek nozīmēts sievietēm, kuras cieš no menstruāciju traucējumiem un neauglības ar pietiekamu folikulu attīstību, bet ja nav ovulācijas vai dzeltenā ķermeņa vājuma; vīrieši - ar hipogonādismu, kriptorhidismu, tauku-dzimumorgānu sindromu un citām hipofīzes priekšējās hipofīzes gonadotropās nepietiekamības izpausmēm. Ārstējot hipogonādismu vīriešiem, zāles tiek parakstītas 2000-5000 SV 2-3 reizes nedēļā, līdz tiek sasniegts ķīlis. Ārstējot sieviešu anovulācijas ciklus, gonadotropīnu lieto 1000-1500 SV dienā vai katru otro dienu 6-7 reizes, sākot no 12. cikla dienas, vai vienu reizi cikla 12. dienā ar devu 3000-6000 SV.

Kontrindikācijas: iekaisuma slimības un dzimumdziedzeru hormonu aktīvie audzēji, alerģiskas reakcijas. Nav ieteicams ilgstoši (vairāk nekā 6 mēnešus) lietot zāles. Koriona gonadotropīns tiek ražots pudelēs pa 500, 1000-1500 un 3000 vienībām.

Gonadotropīnu serumā gandrīz nekad neizmanto iespējamo alerģisko reakciju un antivielu veidošanās dēļ. Menopauzes gonadotropīnu lieto daudz biežāk. Indikācijas tā lietošanai sievietēm: asa folikulu nepietiekama attīstība un estrogēna deficīts. Menopauzes gonadotropīnu ievada vīriešiem ar hipotalāma-hipofīzes ģenēzes hipogonādismu intramuskulāri 150-225 SV 3 reizes nedēļā vairākas nedēļas, līdz tiek atjaunota apaugļošanai spermatozoīdu ražošana. Dažos gadījumos, lai pilnvērtīgi attīstītos spermatoģenēze un normāla testosterona ražošana, menopauzes gonadotropīns ir jāapvieno ar horiona.

Ārstējot menstruāciju pārkāpumus sievietēm ar gonadotropām zālēm, ir nepieciešams panākt tikai viena folikula ovulāciju. Sakarā ar ļoti augsto individuālo jutīgumu, lai neradītu olnīcu hiperstimulāciju ar daudzu folikulu attīstību un ovulāciju, kas noved pie vairākām grūtniecībām un cistām, FSH zāļu minimālā efektīvā deva jāizvēlas stingri kontrolējot ķermeņa reakciju - dzemdes kakla gļotu pārbaude, maksts uztriepes, estrogēna izvadīšana ar urīnu un to saturu asinīs. Menopauzes gonadotropīna dienas deva svārstās no 75 līdz 225 vienībām. Kopējais FSH daudzums, kas nepieciešams viena folikula pilnīgai attīstībai, ir individuāls, un dažādām sievietēm tas ir 750-4050 SV. Pēc 24-48 stundām. pēc pēdējās menopauzes gonadotropīna injekcijas vienas līdz divu dienu laikā injicē 5000-10 000 U koriona gonadotropīna, lai izraisītu ovulāciju.

Slavenākā menopauzes gonadotropīna zāle - "Pergonal" (Itālija) - ir pieejama 75 vienību ampulās..

Bibliogrāfija: Arsenjeva MG Kolpocytologicheskie pētījumi endokrīno ginekoloģisko slimību diagnostikā un terapijā, L., 1973, bibliogr. Ginekoloģiskā endokrinoloģija, ed. K. N. Šmakina, M., 1976. gads; Savčenko par olnīcu hormoniem un gonadotropajiem hormoniem, L., 1967, bibliogr. Cilvēka dzimumdziedzeru darbību stimulējoši līdzekļi, Wld Hlth Org., Techn. pārstāvis ser., Nr. 514, Ženēva, 1973, bibliogr. Cilvēka gonadotropīnu klīniskā pielietošana, ed. autors G. Betendorfs a. Y. Insler, Štutgarte, 1970; Gonadotropīni, ed. autors: B. B. Saxena a. o., N. Y., 1972; Gonadotropīnu imūnanalīze, ed. autors: E. Diczfalusy, Kopenhāgena, 1969. gads.

Farmakoloģiskā grupa - hipotalāma, hipofīzes, gonadotropīnu un to antagonistu hormoni

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Hipotalāma-hipofīzes sistēma ir lielākās daļas endokrīno dziedzeru darbības regulators. Hipotalāmā tiek ražoti atbrīvojošie hormoni, kas stimulē vai kavē hipofīzes hormonu izdalīšanos. Jo īpaši tyrorelīns palielina tirotropīna, gonadorelīna - gonadotropīnu (folikulus stimulējošo un luteinizējošo hormonu) atbrīvošanos. Ganadoronīnu, gan tā sintētiskos homologus (triptorelīnu utt.) Izmanto, lai diagnosticētu un ārstētu dzimumdziedzeru nepietiekamību; to lielās devas - nomācot gonadotropīnu sekrēciju - lieto vairākām neoplastiskām slimībām (piemēram, prostatas vēzim)..

Hipofīzē izšķir trīs daivas: priekšējā, vidējā un aizmugurējā; pirmie divi ir dziedzeru, trešais ir neiroģiālas izcelsmes. Priekšējā daivā veidojas galvenie tropiskie hormoni (AKTH, somatotropie, vairogdziedzeri stimulējošie, folikulus stimulējošie, luteinizējošie un laktogēnie), vidū - melanocītus stimulējošie (visi trīs veidi - alfa, beta, gamma), aizmugurē - oksitocīns un vazopresīns. Pēdējie veidojas hipotalāma kodolos (paraventrikulārais un supraoptiskais) un iet caur aksoniem uz hipofīzi, kas tos palielina asinīs..

Oksitocīna galvenā īpašība ir tā stimulējošā iedarbība uz dzemdes muskuļiem. Šis īpašums ir tik raksturīgs, ka zāles, kurām ir šāda iedarbība, bieži sauc par oksitocītiskiem līdzekļiem. Oksitocīns un tā sintētiskie analogi (demoksitocīns) tiek plaši izmantoti dzemdniecības un ginekoloģiskajā praksē ar nepietiekamu miometrija funkcionālo aktivitāti.

Vasopresīns jeb antidiurētiskais hormons pēc struktūras ir līdzīgs oksitocīnam, bet nedaudz atšķiras pēc aminoskābju atlikumu satura un izvietojuma. Galvenais vazopresīna efekts ir ūdens reabsorbcijas regulēšana ar distālajām nieru kanāliņām. Palielinot kanāliņu caurlaidību, tas veicina ūdens reabsorbciju un urīna izdalīšanās samazināšanos. Lielās devās vazopresīnam ir stimulējoša iedarbība uz gludajiem muskuļiem (traukiem, dzemdei, zarnām). Asinsspiediena paaugstināšanās, ko izraisa vazopresīns, ir saistīta ar tiešu miotropisku iedarbību uz arteriolām un kapilāriem. Medicīnas praksē kopā ar vazopresīnu tiek izmantoti tā sintētiskie analogi un homologi (desmopresīns, terlipresīns)..

Gonadotropīni ir olbaltumvielu peptīdu hormoni, kas stimulē vīriešu un sieviešu dzimumdziedzeru attīstību un darbību. Gonadotropīnu sintēze un sekrēcija notiek hipotalāma neirohormonu (atbrīvojošo faktoru) iedarbībā. No hipofīzes priekšējās daivas izdalās trīs hormoni, kas ietekmē dzimumdziedzeru funkcijas: folikulus stimulējošais (FSH), luteinizējošais (LH), prolaktīns. FSH veicina olnīcu attīstību un folikulu nobriešanu tajās, tas ir nepieciešams arī LH darbības izpausmei, turklāt tas uzlabo vīriešu dzimumdziedzeru spermatoģenēzi. LH sievietēm veicina attīstītā folikula pāreju uz dzelteno ķermeni un pagarina tā dzīvi. Vīriešiem šis hormons stimulē sēklinieku intersticiālo šūnu darbību (to sauc arī par hormonu, kas stimulē intersticiālas šūnas), tā izraisītā spermatoģenēzes aktivizēšana galvenokārt ir saistīta ar testosterona sintēzes palielināšanos, tā arī veicina sēklinieku nolaišanos kriptorhidismā; šī hormona ietekmē palielinās holesterīna saturs asinīs; tam ir tauku mobilizējoša iedarbība. Prolaktīns pastiprina dzeltenā ķermeņa hormonālo darbību un progesterona aktivitāti, palielina piena sekrēciju piena dziedzeros pēcdzemdību periodā.

Medicīnas praksē menopauzes gonadotropīnu (menotropīnus), kā arī tā homologus (urofollitropīnu, alfa folitropīnu, beta folitropīnu) lieto kā zāles ar FSH aktivitāti. Menopauzes gonadotropīns tiek iegūts no menopauzes sieviešu urīna. Zāles ar LH aktivitāti ir horiona gonadotropīns, ko iegūst no grūtnieču urīna.

Antigonadotropīni nomāc hipofīzes gonadotropo hormonu (LH un FSH) izdalīšanos. Antigonadotropās iedarbības dēļ tos lieto endometriozes (danazola) ārstēšanā ar vienlaicīgu neauglību, labdabīgiem krūts jaunveidojumiem (fibrocistisks mastīts utt.), Premenstruālā sindroma, ginekomastijas un citām slimībām, kurām indicēta gonadotropīna pieauguma blokāde..

Citi priekšējās daivas tropiskie hormoni vai nu aktivizē atbilstošo dziedzeru funkcijas, vai arī tieši ietekmē vielmaiņas procesus. ACTH un tā analogi (kortikotropīns, tetrakozaktīds) virsnieru garozā palielina glikokortikoīdu sintēzi, somatotropīns izraisa skeleta un visa organisma augšanu (tā izdalīšanos kontrolē hipotalāms, ražojot somatostatīnu, kas kavē augšanas hormona atbrīvošanos; medicīnā sintētiskie somatidatinīna aizstājēji lt ), tirotropīns - stimulē tiroksīna sekrēciju, laktogēns - piena dziedzeru attīstību un laktāciju.

Gonadotropie hormoni un to funkcijas

Gonadotropie hormoni ietver FSH (folikulus stimulējošo), LTH (luteotropo) un LH (luteinizējošo).

Šie hormoni ietekmē folikulu attīstību un augšanu, dzeltenā ķermeņa darbību un veidošanos olnīcās. Bet agrīnā stadijā folikulu augšana nav atkarīga no gonadotropajiem hormoniem, tā notiek arī pēc hipofizektomijas.

Kas ir GnRH?

Gonadotropais atbrīvojošais hormons (GnRH) ir reproduktīvās funkcijas pirmās kārtas hipotalāma regulators. Cilvēkiem ir divi veidi (GnRH-1 un GnRH-2). Abi tie ir peptīdi, kas sastāv no 10 aminoskābēm, to sintēzi kodē dažādi gēni..

FSH veido mazi apaļi bazofīli, kas atrodas hipofīzes priekšējā daivā perifērās vietās. Šis hormons darbojas uzrādīšanas stadijā no liela olšūna olas, kas ieskauj vairākus granulozes slāņus. FSH veicina granulozo šūnu proliferāciju un folikulārā šķidruma sekrēciju.

Kā veidojas gonadotropie hormoni?

Basofīli, kas atrodas priekšējā daivā vai drīzāk tās centrālajā daļā, veido LH. Šis hormons sievietēm veicina folikula pārveidošanos dzeltenajā ķermenī un ovulāciju. Un vīriešiem šis hormons stimulē GSIK, intersticiālās šūnas.
LH un FSH ir hormoni, kas līdzīgi ķīmiskajai struktūrai un fizikāli ķīmiskajām īpašībām. To attiecība ir atkarīga no menstruālā cikla fāzes, kuras laikā tie tiek izdalīti. Sinerģisti darbībā, LH un FSH gandrīz visus bioloģiskos procesus veic, izmantojot kopīgu sekrēciju.

Gonadotropie hormoni - kas par tiem zināms?

Galvenās hormonu funkcijas

Prolaktīns vai LTG veido hipofīzi, tā acidofilus. Tas iedarbojas uz dzelteno ķermeni un atbalsta tā endokrīno funkciju. Ietekmē piena ražošanu pēc dzemdībām. Var secināt, ka šis hormons darbojas pēc mērķa orgānu iepriekšējas stimulēšanas ar LH un FSH. FSH sekrēciju nomāc hormons LTH, kas var būt saistīts ar menstruāciju neesamību zīdīšanas laikā..
Grūtniecības laikā hCG veidojas placentas audos, horiona gonadotropīnā, kam ir līdzīgs efekts kā LH, lai gan tas strukturāli atšķiras no hipofīzes gonadotropajiem hormoniem, kurus lieto hormonālajā ārstēšanā.

Gonadotropo hormonu bioloģiskā darbība

Gonadotropo hormonu galveno darbību var saukt par netiešu iedarbību uz olnīcu, stimulējot tās hormonu sekrēciju, kā rezultātā tiek izveidots hipofīzes-olnīcu cikls ar raksturīgām hormonālās ražošanas svārstībām..

Svarīga loma menstruālā cikla regulēšanā ir attiecībai starp olnīcu aktivitāti un hipofīzes gonadotropo funkciju. Noteikts daudzums hipofīzes gonadotropo hormonu stimulējoši iedarbojas uz olnīcu hormonu veidošanos un izraisa steroīdu hormonu koncentrācijas palielināšanos asinīs. Var arī atzīmēt, ka palielināts olnīcu hormonu saturs kavē attiecīgo hipofīzes hormonu sekrēciju. Tas ir interesanti gonadotropajiem hormoniem.

Šo mijiedarbību visprecīzāk var izsekot starp LH un FSH, kā arī progesteronu un estrogēnu. FSH stimulē estrogēnu sekrēciju, folikulu attīstību un augšanu, lai gan pilnīgai estrogēna ražošanai nepieciešama LH klātbūtne. Spēcīgs estrogēna līmeņa pieaugums ovulācijas laikā stimulē LH un aptur FSH. Dzeltenais ķermenis attīstās LH darbības dēļ, un tā sekrēcijas aktivitāte palielinās līdz ar LTH sekrēciju. Šajā gadījumā veidojas progesterons, kas nomāc LH sekrēciju, un ar samazinātu LH un FSH sekrēciju sākas menstruācijas. Menstruācijas un ovulācija ir hipofīzes-olnīcu cikla rezultāti, kas tiek apkopota ar cikliskumu olnīcu un hipofīzes funkcijās.

Vecuma un cikla fāzes ietekme

Cikla vecums un fāze ietekmē gonadotropo hormonu sekrēciju. Menopauzes laikā, kad olnīcu darbība tiek pārtraukta, hipofīzes aktivitāte palielina gonadotropo līmeni vairāk nekā piecas reizes. Tas ir saistīts ar faktu, ka nav steroīdu hormonu inhibējošas iedarbības. Pārsvarā ir FSH sekrēcija.

Ir ļoti maz datu par LTG bioloģisko iedarbību. Tiek uzskatīts, ka hormons LTH stimulē biosintētiskos procesus un laktāciju, kā arī olbaltumvielu biosintēzi piena dziedzerī, paātrina piena dziedzeru attīstību un augšanu..

Gonadotropie hormoni - to vielmaiņa

Gonadotropo hormonu apmaiņa nav pietiekami pētīta. Ilgu laiku tie cirkulē asinīs un dažādos veidos tiek sadalīti serumā: LH koncentrējas b1-globulīna un albumīna frakcijās, bet FSH - b2 un a1-globulīna frakcijās. Visi gonadotropīni, kas veidojas organismā, tiek izvadīti ar urīnu. Hipofīzes gonadotropie hormoni, kas izolēti no urīna un asinīm, pēc fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām ir līdzīgi, bet asins gonadotropīnu bioloģiskā aktivitāte ir augstāka. Lai gan nav tiešu pierādījumu, pastāv iespēja, ka aknās notiek hormonu inaktivācija.

Hormonu darbības mehānisms

Tā kā ir zināms, kā hormoni ietekmē vielmaiņu, hormonālās darbības mehānisma izpēte rada lielu interesi. Hormonu iedarbības dažādība uz cilvēka ķermeni, īpaši steroīdu sērija, acīmredzot ir iespējama, pateicoties šūnā esošā vispārējā darbības mehānisma klātbūtnei.

Gonadotropie hormoni tiek ražoti, kā minēts iepriekš, hipofīzē. Marķēto 3H un 125I hormonu eksperimentālā pētījuma rezultāti parādīja, ka mērķa orgānu šūnās pastāv hormonu atpazīšanas mehānisms, caur kuru hormons uzkrājas šūnā..

Mūsdienās to uzskata par pierādītu saikni starp hormonu darbību šūnās un ļoti specifiskām olbaltumvielu molekulām, receptoriem. Ir divi uztveršanas veidi - membrānas saņemšana (olbaltumvielu tipa hormoniem, kas praktiski neieplūst šūnā) un intracelulārā uztveršana (steroīdu hormoniem, kas šūnā iekļūst salīdzinoši viegli).

Pirmajā gadījumā receptoru aparāts atrodas šūnas citoplazmā un padara iespējamu hormona darbību, un otrajā gadījumā tas izraisa starpnieka veidošanos. Visi hormoni ir saistīti ar to specifiskajiem receptoriem. Pārsvarā receptora olbaltumvielas atrodas šī hormona mērķa orgānos, tomēr lielās hormonu, īpaši steroīdu, darbības iespējas liek domāt par receptoru klātbūtni arī citos orgānos.

Kas notiek pirmajā posmā?

Hormona pirmās pakāpes darbības pamatu šūnā var saukt par tā saites veidošanos ar olbaltumvielām un hormona receptoru kompleksu. Šis process notiek bez fermentu līdzdalības un ir atgriezenisks. Ierobežotā receptoru saistīšanās spēja ar hormoniem aizsargā šūnu no bioloģiski aktīvo vielu iekļūšanas tajā pārmērīgi.
Galvenais steroīdu hormonu darbības punkts ir šūnu kodols. Var iedomāties shēmu, kurā izveidojies hormonu receptoru komplekss pēc transformācijas iekļūst kodolā, kuras rezultātu var saukt par specifiskas kurjera RNS sintēzi, uz kuras matricas citoplazmā tiek sintezēti specifiski enzīmu proteīni, kas nodrošina hormonu darbību ar savām funkcijām.

Peptīdu hormoni, gonadotropīni, sāk savu darbību, ietekmējot adenilciklāzes sistēmu, kas ir iestrādāta šūnu membrānā. Darbojoties uz šūnām, hipofīzes hormoni aktivizē šūnu membrānā lokalizēto enzīmu adenilciklāzi, kas ir saistīts ar receptoru, kas raksturīgs jebkuram hormonam. Šis ferments veicina cAMP (adenozīna monofosfāta) veidošanos no ATP pie iekšējās membrānas virsmas citoplazmā. Kombinācijā ar fermenta cAMP-proteīnkināzes atkarīgo apakšvienību tiek aktivizēta noteikta fermentu daudzuma fosforilēšana: lipāzes B, fosforililīnkināzes B un citu olbaltumvielu. Olbaltumvielu fosforilēšana veicina olbaltumvielu sintēzi polisomās un glikogēna sadalīšanos utt..

Ko ietekmē gonadotropo hormonu līmenis??

secinājumi

Var secināt, ka gonadotropo hormonu darbība ietver 2 veidu receptoru olbaltumvielas: cAMP receptoru un membrānas hormonu receptorus. Attiecīgi cAMP var saukt par intracelulāru starpnieku, kas izplata šī hormona ietekmi uz fermentu sistēmām.

Tas ir, mēs varam secināt, ka gonadotropais hormons cilvēkiem ir ļoti svarīgs. Preparāti, kuru sastāvā ir šāda veida hormoni, arvien vairāk tiek izmantoti dažādām endokrīnās sistēmas slimībām. Tie palīdz atjaunot pareizo līdzsvaru.

Gonadotropie un dzimumhormoni

Cilvēka hormoni ir dažādu struktūru organiskas vielas. Pēc fizioloģiskās nozīmes tie ir sadalīti divās grupās: tā sauktie sākuma hormoni, kas stimulē endokrīno dziedzeru darbību (hipotalāma un hipofīzes hormoni), un hormoni-izpildītāji, kas tieši ietekmē noteiktas ķermeņa funkcijas.

Hipofīzes gonadotropie hormoni

Tie stimulē olnīcu darbību. Ir identificēti trīs šādi hormoni: folikulus stimulējošais hormons (FSH), kas veicina olnīcu folikulu attīstību; luteinizācija (LH), kas izraisa folikulāru luteinizāciju; luteotropiska (LTG), kas menstruālā cikla laikā atbalsta dzeltenā ķermeņa darbību un kurai ir laktotropiska iedarbība.

FSH un LH ir tuvu viens otram pēc ķīmiskās struktūras (abi ir glikoproteīni), kā arī fizikāli ķīmiskajās īpašībās. Tas padara to ļoti grūti izolēt no hipofīzes tīrā veidā. Tomēr acīmredzami īpaša loma ir FSH un LH strukturālajai līdzībai, jo olnīcu aktivitāte tiek regulēta ar šo hormonu kopīgu darbību.

FSH (relatīvā molekulmasa 30 000) veido mazus noapaļotus bazofilus, kas atrodas hipofīzes priekšējās daļas perifēros reģionos. Šo šūnu kodols ir neregulāras formas, un citoplazmā ir liels skaits lielu glikoproteīnu graudu.

LH (relatīvā molekulmasa 30 000) veido bazofīli, kas atrodas priekšējās daivas centrālajā daļā. Viņu kodoli ir arī neregulāras formas; citoplazmā ir daudz bazofilu granulu. FSH un LH molekulas satur ogļhidrātu komponentu, kas ietver heksozi, fruktozi, heksosamīnu un sialīnskābi.

Abu hormonu fizioloģisko aktivitāti nosaka disulfīdu saišu klātbūtne un augsts cistīna un cisteīna saturs..

Tā kā FSH un LH ir sinerģiski un gandrīz visi to darbības bioloģiskie efekti - folikulu attīstība, ovulācija, dzimumhormonu sekrēcija - tiek veikti ar kopīgu atbrīvošanu, ir racionāli apsvērt to sarežģīto ietekmi uz orgāniem un sistēmām.

Saskaņā ar pašreizējiem datiem ļoti attīrīti FSH preparāti nestimulē folikulu attīstību olnīcā, savukārt neliels LH piemaisījums izraisa to augšanu un nobriešanu. Kalantijs (1965) spēja parādīt, ka FSH specifiska ietekme uz olnīcām ir stimulēt DNS sintēzi folikulāro šūnu kodolos. Jaunāki pētījumi ir parādījuši, ka tam nepieciešama vienlaicīga estrogēnu darbība (Mapgoe et al., 1972; Reter et al., 1972).

Ir zināms, ka gonadotropīni palielina olnīcu svaru un līdz ar to olbaltumvielu sintēzi. Tie pastiprina vairāku enzīmu darbību, kas iesaistīti olbaltumvielu un ogļhidrātu metabolismā.

FSH un LH koncentrācija hipofīzē pakāpeniski palielinās, tuvojoties pubertātes sākumam. Gonadotropā hormona bioloģiskā aktivitāte dažāda vecuma personām nav vienāda. Tātad FSH, kas izdalās no meiteņu urīna, ir daudz aktīvāka nekā ar urīnu pieaugušām sievietēm un sievietēm, kuras iestājušās menopauzē.

Grūtniecības laikā placentā veidojas vēl viens gonadotropais hormons - horiona goiadotropīns (CG). Tam ir bioloģiska iedarbība, kas līdzīga hipofīzes gonadotropajiem hormoniem. Hipofīzes gonadotropīnu sekrēcija grūtniecības laikā ir novājināta.

Papildus specifiskajai ietekmei uz olnīcām gonadotropie hormoni izteikti ietekmē daudzus ķermeņa procesus. Tika konstatēts, ka gan hCG, gan LH palielina asins fibrinolītisko aktivitāti (Ch.S. Guseinov et al., 1967). Gonadotropīnu klātbūtne saražotajos albumīna preparātos padara tos efektīvus klīnikā alerģiju un slimību ārstēšanai ar imunoloģisku komponentu.

Ieviešot gonadotropos hormonus, mainās dažādu nervu sistēmas daļu uzbudināmība. Viņiem ir pozitīva trofiskā iedarbība un tie paātrina eksperimentālu kuņģa čūlu sadzīšanu dzīvniekiem..

LTG (relatīvā molekulmasa 24 000–26 000) veido hipofīzes acidofili. Šo šūnu citoplazmā ir daudz graudu, kas sarkanā krāsā krāso ar karmīnu..

Pēc ķīmiskās struktūras LTG ir vienkāršs proteīns. Tās galvenais bioloģiskais efekts ir aktivizēt piena veidošanos zīdīšanas laikā dažām dzīvnieku sugām un cilvēkiem. Turklāt hormons atbalsta dzeltenā ķermeņa endokrīno funkciju..

Antigonadotropīni

Ievedot cilvēka ķermenī gonadotropos hormonus, kas izolēti no dzīvnieku seruma vai hipofīzes, asinīs parādās specifiskas antigonadotropās antivielas. Tie neitralizē injicētā hormona iedarbību.

Stīvensa un Kristla (1973) pētījumi parādīja, ka, ievadot horiona gonadotropīnu, organismā veidojas antivielas, kas reaģē ar LH. Acīmredzot tas ir saistīts ar CG un LH ķīmisko struktūru tuvumu. Nepietiekami attīrītos preparātos, kas izolēti no urīna vai hipofīzes audiem, var būt arī antigonadotropīni (ON Savchenko, 1967). Šo vielu raksturs vēl nav noskaidrots. Ir zināms, ka atšķirībā no gonadotropajiem hormoniem tie ir termiski stabili.

Dzimumhormoni

Dzimumhormonu grupa ("reprodukcijas hormoni") pieder pie tā sauktajiem izpildītāju hormoniem, kas ietekmē dzimumorgānus, kā arī visu ķermeni. Tie veidojas olnīcās, mazākā daudzumā - virsnieru garozā. Placenta ir dzimumhormonu avots grūtniecības laikā..

Pēc darbības un veidošanās vietas tie tiek sadalīti: estrogēnos, izraisot dzīvnieku maksts epitēlija estrus (estrus) vai keratinizāciju; gestagēni jeb dzeltenā ķermeņa hormoni, kuru galvenā fizioloģiskā īpašība ir stimulēt procesus, kas nodrošina jaunattīstošās olšūnas implantāciju un grūtniecības attīstību; androgēni vai vīriešu dzimuma hormoni, kuriem ir virilizējošs efekts.

Papildus šīm vielām olnīcas ražo vēl vienu hormonu - relaksīnu, kas dzemdes laikā izraisa kaunuma locītavas saišu relaksāciju, kā arī dzemdes kakla mīkstināšanu un dzemdes kakla kanāla paplašināšanos. Tomēr šī hormona loma organismā nav labi izprotama..

Estrogēni un gestagēni ir sieviešu dzimuma hormoni. Tiem ir īpaša ietekme galvenokārt uz reproduktīvo aparātu, kā arī uz piena dziedzeriem. Orgānu, kas ir visjutīgākais pret hormona darbību, parasti sauc par mērķa orgānu. Dzimumhormoniem mērķi ir dzemde, maksts, olvadi un olnīcas. Pēc ķīmiskās struktūras visi dzimumhormoni, izņemot relaksīnu, ir steroīdi. Tās ir vielas, kurām ir ciklopentanfenantrēna struktūra un kuras būvētas pēc vispārējas shēmas. Gredzeni, kas veido steroīdu skeletu, parasti tiek apzīmēti ar burtiem A, B, C un D.

Oglekļa atomu numerācijas secība steroīdu savienojumu sērijā ir vēsturiski attīstījusies viņu pētījumu laikā. A, B un D gredzenu oglekļa atomi ir numurēti pretēji pulksteņrādītāja virzienam, C gredzena atomi - tā virzienā.

Estrogēni

Estrogēni ir vissvarīgākie sieviešu dzimuma hormoni. Lielākā daļa no tām veidojas olnīcās - intersticiālajās šūnās un folikulu iekšējā apvalkā. Sievietēm, kas nav grūtnieces, zināms daudzums estrogēna tiek veidots arī virsnieru garozā..

Galvenie estrogēni ir estradiols, estrons un estriols. Turklāt no cilvēka ķermeņa bioloģiskajiem šķidrumiem ir izolēti vairāki citi estrogēni hormoni, kurus uzskata par triju galveno estrogēnu vielmaiņas produktiem.

Visu šo vielu kopīga īpašība ir spēja izraisīt estrus dzīvniekiem. Tāpēc, novērtējot konkrēta hormona aktivitāti, tiek ņemts vērā minimālais tā daudzums, kas izraisa estrus..

Lai noteiktu sieviešu dzimuma hormonu aktivitāti, tiek izmantota Alena un Doizisa metode. Tas sastāv no olnīcu ekstraktu vai dažādu pētāmo hormonālo vielu daudzuma ievadīšanas kastrētiem dzīvniekiem (pelēm vai žurkām), kas tos silda. Estrusu laikā ņemts tampons satur lielu skaitu keratinizējošu šūnu. Vismazāko vielas daudzumu, ar kura ievadīšanu 70% eksperimentāli kastrētu pelu var noteikt keratinizējošas šūnas, sauc par peles vienību.

Saskaņā ar 1939. gadā noslēgto starptautisko līgumu kristālisko estronu uzskata par standarta zālēm.

IN Nazarov and LD Bergelson (1955), injicējot peles ar estrogēniem hormoniem subkutāni, noteica, ka mazākā aktīvā estrona deva ir 0,7 μg, estradio-la-176 - 0,1 un estriola - 10 μg. Tāpēc saskaņā ar Allena un Doizisa testu visaktīvākais estrogēns ir estradiols un vismazāk aktīvais ir estriols..

Hormona aktivitāte lielā mērā ir atkarīga no ievadīšanas metodes. Tātad estriols, ievadot subkutāni, darbojas vājāk, un, lietojot iekšķīgi, tas ir spēcīgāks par estronu..

Trīs galveno estrogēnu bioloģiskā aktivitāte ir atšķirīga, un katram no tiem ir atšķirīga ietekme uz mērķa orgāniem - dzemdi un maksts. Tātad, ja saskaņā ar Alena un Doizisa testu estradiols ir aktīvāks par estriolu un estronu, tad estriols izrādījās visaktīvākais saskaņā ar citu testu: nenobriedušu žurku dzemdes svara pieaugums. Līdz ar to endometrijs ir visjutīgākais pret estradiolu, un dzemdes muskuļi ir visjutīgākie pret estriolu. Nelielas estriola devas būtiski ietekmē maksts audus un dzemdes kakla kanālu. Kad to ievada šo orgānu epitēlijā, neitrālie mukopolisaharīdi veidojas intensīvāk nekā estrona un estradiola iedarbībā. Endometrijs reaģē tikai uz lielu estriola daudzumu.

Pašlaik ir sintezētas vairāk nekā 100 zāles, kurām ir izteiktas estrogēnas īpašības, bet kurām nav steroīdu struktūras. Šo vielu estrogēnā aktivitāte ir augstāka nekā steroīdu hormoniem, turklāt to darbība ir identiska gan iekšķīgi, gan parenterāli..

Visu estrogēnu - gan steroīdu, gan nesteroīdo struktūru - galvenā bioloģiskā īpašība ir spēja īpaši ietekmēt sieviešu dzimumorgānus un stimulēt sekundāro dzimumorgānu attīstību..

Estrogēni izraisa endometrija un miometrija hipertrofiju un hiperplāziju. Pat vienreizēja šo hormonu ievadīšana ietekmē dzemdes traukus, stimulējot histamīna un serotonīna sekrēciju, kas palielina dzemdes kapilāru caurlaidību, kas noved pie nātrija un ūdens aiztures audos. Dzemdes kakla cilindriskais epitēlijs estrogēnu ietekmē kļūst daudzslāņains, cauruļveida dziedzeru epitēlijs sāk izdalīt zemas viskozitātes gļotādu noslēpumu, kā rezultātā, palielinoties estrogēna izdalījumam, tiek atvieglota spermatozoīdu iekļūšana dzemdes dobumā..

Estrogēnu ietekmē raksturīgās izmaiņas notiek arī maksts epitēlijā. Šūnu slāņi sabiezē, tajos nogulsnējas glikogēns, kas veicina Dederleina nūju reprodukciju.

Estrogēni veicina piena dziedzeru ekskrēcijas sistēmas attīstību, kā arī dziedzera stromas hipertrofiju. Nozīmīga interese ir jautājums par estrogēnu ietekmi uz krūts vēža rašanos. Lai gan eksperimentos ar dzīvniekiem nav pierādīta stingra vēža attīstības atkarība no ievadīto estrogēnu devas, ir pierādīta saistība starp estrogēnu satura palielināšanos (folikula, olnīcu audzēja utt.) Un cistiskās šķiedras mastopātijas attīstību. Pārliecinoši pierādīta piena dziedzeru epitēlija mitotiskās aktivitātes palielināšanās estrogēnu ietekmē (S.S. Laguchev, 1970).

Lielu estrogēnu devu, tāpat kā citu perifēro endokrīno dziedzeru ražoto hormonu, ieviešana nomāc hipofīzes un hipotalāma sākuma hormonu sekrēciju, kas ir tieši saistīta ar estrogēnu - FSH un LH - ražošanu..

Estrogēni hormoni ietekmē ne tikai mērķa orgānus, bet arī visu ķermeni, tas jāņem vērā, izrakstot hormonu terapiju.

Estrogēnu iedarbībā organismā tiek saglabāts nātrijs, ūdens un slāpeklis. Tajā pašā laikā diurēze parasti samazinās..

Estrogēnu ietekme uz lipīdu metabolismu ir skaidri izteikta. Pastāv sakarība starp olnīcu darbību un aterosklerozes rašanos. Kad olnīcas tiek noņemtas, gan klīnikā, gan eksperimentā tiek novērots holesterīna līmeņa paaugstināšanās asinīs. Tādēļ estrogēnus lieto aterosklerozes ārstēšanā..

Fizioloģiskās estrogēnu devas stimulē retikuloendoteliālās sistēmas darbību, palielinot antivielu ražošanu un fagocītu aktivitāti. Tā rezultātā palielinās ķermeņa izturība pret infekcijām..

Pēc vienas estrogēnu injekcijas smadzeņu trauki paplašinās, iespējams, acetilholīna izdalīšanās dēļ. Tika arī konstatēts (Goodrich, Wood, 1966), ka estradiols palielina perifēro vēnu elastību. Tas noved pie asins plūsmas ātruma samazināšanās tajos. Turpretī ilgstoša estrogēnu lietošana paaugstina asinsspiedienu. Estrogēniem ir noteikta ietekme uz asins veidošanos. Tas izskaidro mazāku eritrocītu skaitu sievietēm nekā vīriešiem (S.I. Ryabov, 1963).

Estrogēni zināmā mērā nosaka augumu un ķermeņa svaru. Ir ierosināta nozīmīga estrogēnu loma šūnu dalīšanās regulēšanā, taču dati par šo jautājumu ir pretrunīgi. Ir zināms, ka, ievadot lielas estrogēnu devas organismā, rodas proliferācijas perēkļi, dažreiz iegūstot blasto-matous raksturu. No otras puses, ir pierādījumi par estrogēnu inhibējošo iedarbību uz jaunveidojumu augšanu, jo īpaši uz prostatas audzēju augšanu. Hertz (1967), pārskatot materiālu par steroīdu hormonu lomu vēža etioloģijā un patoģenēzē, secināja, ka klīniskie pētījumi nevar pierādīt estrogēnu spēju izraisīt jaunveidojumus.

Estrogēni ietekmē gandrīz visus endokrīnos orgānus. To ietekme lielā mērā ir atkarīga no devas. Tātad mazas un vidējas devas stimulē olnīcu attīstību un folikulu nobriešanu, lielās nomāc ovulāciju un noved pie folikulu noturības, un ļoti lielas devas izraisa atrofiskus procesus olnīcās (V.E. Liivrand, V.A.Kask, 1973). Estrogēniem ir liela ietekme uz hipofīzes priekšējo daļu (adenohipofīze). Neliels daudzums no tiem stimulē hormonu veidošanos dziedzerī, un liels, gluži pretēji, kavē tā darbību. Estrogēni hormoni bloķē augšanas hormona veidošanos. Šis apstāklis ​​jāpatur prātā, izrakstot estrogēnu zāles pubertātes un pirmspubertātes vecuma pacientiem..

Estrogēna ietekme ietekmē arī vairogdziedzera darbību. Lai gan dati par šīs iedarbības būtību ir pretrunīgi, lielākā daļa autoru atzīmē nelielu hormonu devu stimulējošu iedarbību un lielu devu bloķējošu iedarbību (N.K. Gridņeva, N.G. Doroševa, 1973).

Estrogēni stimulē virsnieru garozu: to ietekmē pēc kastrācijas palielinās virsnieru dziedzeru masa un palielinās kortikosteroīdu saturs asinīs. Estrogēnu ietekmē rodas aizkrūts dziedzera atrofija.

Lai gan olnīcu estrogēnu un nesteroīdo estrogēnu ietekme uz mērķa orgāniem un ķermeni ir līdzīga, ir dažas atšķirības, kas jāņem vērā, izvēloties racionālu hormonu terapiju. Tādējādi steroīdu zālēm ir maigāka iedarbība un tām ir mazāk blakusparādību. Acīmredzot tas ir saistīts ar faktu, ka dabiskie estrogēni tiek izvadīti no organisma ātrāk, inaktivēti aknās. Turklāt nesteroīdajiem estrogēniem ir izteiktāka ietekme uz aknu šūnām, tādēļ, ja tiek traucēta tā darbība, to lietošana ir jāierobežo..

Antiestrogēni. Ir vairākas vielas, kuru darbība uz dzimumorgāniem ir pretēja estrogēnu iedarbībai, tas ir, tie ir viņu antagonisti. Šīs vielas var iedalīt trīs grupās: steroīdu hormoni, piemēram, androgēni, kas kavē dzemdes augšanu un samazina olnīcu svaru (šajā grupā ietilpst arī virsnieru garozas hormoni, kuriem ir līdzīga iedarbība); vielas, kuru uzbūve ir līdzīga sintētiskajiem estrogēniem, piemēram, sinestrols, kam ir vāja estrogēna iedarbība, bet nomāc spēcīgāku organismā ražoto estrogēnu (dimetilstila-bestrola, fluoretīna uc) iedarbība; vielas, kas nav steroīdi un kurām nav strukturālas līdzības ar sintētiskajiem estrogēniem.

Gestagēni

Tāpat kā estrogēni, tie ir sieviešu dzimuma hormoni. Galvenais ir progesterons. Tas tiek sintezēts olnīcu dzeltenajā ķermenī, kā arī placentas un virsnieru garozā. 17-hidroksiprogesterons veidojas arī dzeltenajā ķermenī.

Tāpat kā estrogēni, arī progesteronam ir īpaša ietekme galvenokārt uz dzimumorgāniem. Daži progesterona efekti ir pretēji estrogēnu iedarbībai. Apaugļošanas gadījumā šis hormons nomāc ovulāciju, uztur augļa attīstībai nepieciešamos apstākļus dzemdē un novērš tā kontrakcijas. Progesterona antagonistiskais efekts izpaužas arī maksts epitēlija keratinizācijas nomākšanā, ko izraisa estrogēni. Lielas progesterona devas samazina estrogēnu proliferatīvo iedarbību uz endometriju.

Tomēr attiecības starp estrogēniem un progesteronu ir daudz sarežģītākas nekā antagonistiskas. Šie hormoni bieži ir sinerģiski. Progesterona bioloģiskā iedarbība vairumā gadījumu rodas pēc estrogēnas stimulācijas. Kopā ar tiem gestagēni izraisa izmaiņas piena dziedzeros: ja estrogēni pagarina un sabiezē kanālus, tad progesterons pastiprina alveolu attīstību. Saskaņā ar gestagēnu iedarbību uz dzemdi, ko iepriekš stimulēja estrogēni, tika atzīmēta endometrija dziedzeru izplatīšanās un sekrēcija; izmaiņas notiek arī stromas šūnās - palielinās kodolu lielums, palielinās dažu enzīmu un glikoproteīnu saturs. Progesterons ir nepieciešams, lai saglabātu grūtniecību, tomēr dzeltenā ķermeņa noņemšana izraisa grūtniecības pārtraukšanu tikai tās agrīnā stadijā. Pēc tam progesterons tiek ražots placentā.

Papildus specifiskajai ietekmei uz mērķa orgāniem gestagēni ietekmē daudzus ķermeņa procesus. Tātad progesterons saglabā ūdeni un sāli, palielina slāpekļa saturu urīnā; paaugstina ķermeņa temperatūru, kas rada optimālus apstākļus apaugļotas olšūnas attīstībai; ir tiešs nomierinošs līdzeklis, un lielās devās - narkotiska iedarbība.

Gestagēnu hipotensīvā iedarbība ir aprakstīta arī klīnikā, kā arī eksperimentālās hipertensijas gadījumā (Armstrong, 1959). Gestagēni palielina kuņģa sulas sekrēciju un kavē žults sekrēciju.

Progesterona ietekme uz endokrīnajiem orgāniem, tāpat kā estrogēns, ir atkarīga no devas. Tātad neliels tā daudzums stimulē hipofīzes darbību, palielinot gonadotropo hormonu sekrēciju, un liels daudzums bloķē to ražošanu, tādējādi novēršot folikulu nobriešanu un ovulāciju.

Haberland 1921. gadā noteica gestagēnu īpašību inhibēt ovulāciju, izraisot kontracepcijas efektu. Pēc dzeltenā ķermeņa vai placentas audu implantācijas viņš atklāja īslaicīgu dzīvnieku neauglību..

Papildus antigonadotropiskajai iedarbībai progesterons tieši ietekmē olnīcu, samazinot tā lielumu un kavējot folikulu attīstību. Ilgstoša gestagēnu ievadīšana organismā noved pie virsnieru funkcijas samazināšanās.

Ietekmējot vairogdziedzeri, gestagēni izraisa ar olbaltumvielām saistītā joda daudzuma palielināšanos un globulīnu tiroksīnu saistošās spējas palielināšanos..

Pašlaik ir sintezēts ievērojams skaits steroīdu zāļu ar gestagēnu efektu, kas ir spēcīgāks par progesterona iedarbību: hlormadinona acetāts, visspēcīgākais progestagēns, kura aktivitāte ir 100 reizes lielāka nekā progesterona, un tam ir nenozīmīga ietekme uz hipofīzes gonadotropo funkciju; medroksi-progesterona acetāts - 15 reizes aktīvāks nekā progesterons darbībā uz reproduktīvo aparātu un 80 reizes aktīvāks pret antigonadotropo darbību utt..

Androgēni

Androgēni ir vīriešu dzimuma hormoni. Veidojas gan vīrieša, gan sievietes ķermenī. Sievietēm tie tiek sintezēti galvenokārt virsnieru garozas retikulārajā zonā. Nelielos daudzumos šie hormoni tiek ražoti arī olnīcās. Androgēnu olnīcu sekrēcija krasi palielinās dažos patoloģiskos apstākļos - policistisko olnīcu un īpaši arhenoblastomu gadījumā (KD Smirnova, 1969). Olnīcas ražo galvenokārt androstenedionu, testosteronu un epitestosteronu. Pēdējie divi hormoni audzējos tiek sintezēti ievērojamā daudzumā. Androgēnu bioloģiskā aktivitāte ir atšķirīga. Viņu bioloģiskās aktivitātes starptautiskā vienība ir 100 μg androsterona aktivitāte, kas ir līdzvērtīga 15 μg testosterona aktivitātei. Tāpat kā visi dzimumhormoni, arī androgēni galvenokārt ietekmē dzimumorgānus, un to darbības ietekme ir atkarīga no devas..

Androgēni stimulē klitora augšanu, izraisa labia majora hipertrofiju un labia majora atrofiju, kā arī ietekmē dzemdi un maksts.

Ir raksturīgi, ka androgēnu iedarbība uz dzemdi tiek veikta tikai sievietēm ar funkcionējošām olnīcām, tas ir, uz zināmu estrogēnu piesātinājuma fona. Tajā pašā laikā nelielas androgēno hormonu devas izraisa pregravīdas izmaiņas endometrijā, un lielas devas izraisa atrofiju. Miometrijā, lietojot lielas devas, asins plūsmas ātrums samazinās, attīstās fibroze un cistiski-dziedzeru hiperplāzija.

Uz maksts androgēniem ir līdzīga iedarbība kā gestagēniem, tas ir, tie kavē estrogēno hormonu izraisīto gļotādas izplatīšanos. Kad olnīcu darbība ir izslēgta, lielās devās injicētie androgēni izraisa zināmu maksts gļotādas proliferāciju. Acīmredzot, tāpat kā gestagēni, arī androgēni atkarībā no devas var darboties kā estrogēnu hormonu sinerģisti vai antagonisti. Tādējādi neliels daudzums androgēnu pastiprina estrogēnu iedarbību uz kastrēto dzīvnieku dzemdi un maksts, un lielas devas, gluži pretēji, samazina estrogēnu hormonu iedarbību..

Androgēni kavē piena ražošanu piena dziedzerī, kavējot tā sekrēciju barojošām mātēm. Nelielas androgēnu devas stimulē hipofīzes gonadotropo hormonu veidošanos, kas savukārt aktivizē folikulu nobriešanu olnīcās, un lielas devas bloķē hipofīzes darbību. Šis efekts ir ticis piemērots krūts vēža ārstēšanā, kad lielas testosterona devas izraisa hipofīzes gonadotropo hormonu sekrēcijas samazināšanos un atrofiskas izmaiņas olnīcās (Ya.M. Bruskin,
1969).

Androgēniem ir izteikta ietekme uz virsnieru dziedzeriem. Daudzu autoru eksperimentālie pētījumi parādīja, ka ilgstoša testosterona lietošana noved pie virsnieru garozas funkcijas samazināšanās (Mc Carty et al., 1966; Telegry et al., 1967). B. V. Epshtein (1968), D. E. Yankelevich un M. 3. Yurchenko (1969) novēroja virsnieru garozas funkcijas nomākšanu, lietojot androgēnas zāles klīnikā.

Acīmredzot androgēnu ietekme uz virsnieru dziedzeru funkcionālo stāvokli ir atkarīga arī no devas. Pēc I. N. Efimova (1968), Roja un līdzautoru (1969) domām, nelielas šo hormonu devas samazina virsnieru dziedzeru darbību, un lielas devas to stimulē. Tajā pašā laikā Kitay et al. (1966) dod pretējus rezultātus..

Androgēni stimulē aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņu darbību, kam ir noteikta pretdiabēta iedarbība.

Parasti sievietes organismā ražo mazāk androgēnu nekā vīrieši. Tomēr ar hormonāli aktīviem audzējiem, kā arī ar policistisko slimību (Šteina-Leventāla sindroms) olnīcas var radīt lielu skaitu androgēno savienojumu, kas sievietēm izraisa sekundāru vīriešu dzimuma īpašību attīstību..

To pašu var atzīmēt par androgēniem, kurus sintezē sieviešu virsnieru garoza. Tātad, ja parasti neliels daudzums androgēnā hormona dehidroepiandrosterona veidojas virsnieru garozas retikulārajā zonā, tad ar virsnieru dziedzera hiperfunkciju un vēl jo vairāk ar tā audzēju tiek atbrīvoti daudzi androgēni, kas izraisa virilizāciju.

Papildus izteiktajai ietekmei uz dzimumorgāniem androgēni ir iesaistīti olbaltumvielu, tauku un minerālvielu metabolisma regulēšanā.

Androgēnu stimulējošā ietekme uz olbaltumvielu sintēzi ir īpaši orientējoša. Šis tā dēvētais anaboliskais efekts ir saistīts ar proteīnu sintēzes palielināšanos uz ribosomu RNS, kas izraisa slāpekļa aizturi. Olbaltumvielu sintēzes pieaugums visintensīvāk notiek muskuļu audos. Šī androgēnu anaboliskā iedarbība izskaidro spēcīgāku vīriešu muskuļu attīstību nekā sievietēm (Zachmann et al., 1966).

Papildus slāpekļa aizturei organismā androgēni izraisa fosfora un kālija uzkrāšanos, kas ir audu olbaltumvielu sastāvdaļas, kā arī nātrija un hlora aizturi, kā arī samazina urīnvielas izvadīšanu..

Androgēni paātrina kaulu augšanu un epifiziskā skrimšļa ossifikāciju. Tie ietekmē arī hematopoēzi, palielinot eritrocītu un hemoglobīna daudzumu..

Androgēnu īpašība palielināt olbaltumvielu sintēzi bija iemesls veselas steroīdu anabolisko hormonu grupas izveidošanai. Šādas vielas klīnikā tiek plaši izmantotas pacientu ārstēšanai pēc ķirurģiskas iejaukšanās, ar izsīkumu utt. Tā kā testosteronam un androsteronam ir gan androgēna, gan anaboliska iedarbība, kas neļauj sievietēm lietot šos hormonus, šobrīd tiek sintezētas zāles, kurām ir vāja izteikta androgēna un spēcīga anaboliska iedarbība. Šie hormoni ir 1 / -etil-19-nortestosterons (nilevar, norethane-drolone), kuram androgēnu aktivitāte ir 16 reizes mazāka nekā testosteronam (12. attēls), nerobol (dianabol), nerobolil (durabolin), retabolil norboletone, oksandrolons un citi.

Antiandrogēni. Tos lieto pūtītes vulgaris, hirsutisma, priekšlaicīgas pubertātes meitenēm utt. Ārstēšanai. Hammeršteins (1973) apraksta vienu no ļoti efektīvajām antiandrogēnajām zālēm - ciproterona acetātu, kam papildus antiandrogēnai iedarbībai ir arī kontracepcijas īpašības. Tās lietošana noved pie strauja progesterona satura samazināšanās asins plazmā..

Steroīdu hormonu darbības mehānisms

Neskatoties uz to, ka steroīdu hormonu ietekme uz dažādiem metabolisma aspektiem ir labi zināma, to darbības mehānisms šūnu un molekulārajā līmenī nav labi saprotams. Panākumi šajā virzienā ir gūti, pētot steroīdu hormonu fizikālās īpašības saistībā ar to ķīmisko struktūru..

Tātad, ja mēs iedomājamies steroīdu molekulu, kas atrodas papīra loksnes plaknē, tad leņķiskās metilgrupas tiek novietotas virs šīs plaknes. Grupas, kas tiek projicētas vienā virzienā, sauc par cis, bet pretējā virzienā - trans. Rakstot strukturālo formulu, šīs projekcijas tiek attēlotas attiecīgi ar cietām un punktētām līnijām. Šīs telpiskās atšķirības dod steroīdu molekulām dažādas ķīmiskās un bioloģiskās īpašības..

Tā kā steroīdu molekulas telpiskā izvietojuma izmaiņas izraisa izmaiņas bioloģiskajā aktivitātē, ir dabiski secināt, ka steroīdu farmakoloģiskā darbība ir cieši saistīta ar to ķīmisko struktūru. Šo hormonu daudzveidīgā ietekme uz ķermeni acīmredzot ir iespējama, jo šūnās ir kopīgi to darbības mehānismi. Šo mehānismu atšifrēšana ir steroīdu izraisītās primārās farmakoloģiskās reakcijas būtība..

Tomēr hormonu darbības selektivitāte uz dažādiem orgāniem nav atkarīga no to ķīmiskās struktūras. Cirkulējot asinīs, tie nonāk visu orgānu un audu šūnās, un tie uzkrājas tikai noteiktos mērķa orgānos, kuru šūnās ir īpašas olbaltumvielu vielas - receptori, kas nonāk ķīmiskā saiknē ar hormonu. Pašlaik ir pētīta to molekulmasa un citas īpašības, kā arī aprēķināts receptoru molekulu skaits šūnā un saišu spēja, kas nodrošina to mijiedarbību ar steroīdiem. Tātad vienā dzemdes epitēlija šūnā ir 2000-2500 receptori, kas saista estradiolu.

Tādējādi steroīdu hormona mijiedarbība ar receptora molekulu šūnā ir viens no nosacījumiem turpmāko sarežģīto bioķīmisko izmaiņu orgānos un audos molekulārajam mehānismam..

Ir vairāki pieņēmumi par iespējamo steroīdu darbības mehānismu šūnā (AM Utevsky, 1965): hormoni iedarbojas uz šūnas virsmu, mainot tās membrānas caurlaidību; mijiedarboties ar fermentu sistēmām; kontrolēt gēnu aktivitāti.

Tā kā šūnu membrānu funkcijas ir nesaraujami saistītas ar šajās membrānās "iestrādāto" enzīmu darbību un ģenētiskās informācijas aparāts darbojas pēc principa "viens gēns - viens ferments", analizējot jebkura steroīdā hormona darbības piemērošanas punktus, to ietekme uz izolētajiem enzīmiem parādās priekšplānā. un fermentu sistēmas.

No šī viedokļa vislabāk tiek pētīts estrogēnu darbības mehānisms (Gorski et al., 1965; O.I. Epifanova, 1965; P.V. Sergeev, R.D.Seyfulla, A.I. Maisky, 1971; S.S. La-Guchev, 1975). Pēc Gorska un kolēģu domām, estrogēnu molekulārā mijiedarbība ar mērķa orgāniem notiek trīs posmos, un to ietekme uz šūnas ģenētisko aparātu ir vēlāka darbības ietekme. Pirmkārt, estrogēna molekula stereospecifiski saistās ar receptora molekulu šūnā, pēc tam mainās receptora molekulas bioloģiskā aktivitāte, un pēdējā posmā palielinās RNS, glikozes, fosfolipīdu un olbaltumvielu sintēze.

Daudzi hormoni un galvenokārt aktivizējošie hormoni (hipofīzes un hipotalāma hormoni), kas iedarbojas uz šūnu, aktivizē šūnu membrānā lokalizēto enzīmu adenilciklāzi, kas saistīts ar katram hormonam specifisku receptoru. Tajā pašā laikā palielinās vai samazinās cikliskās 3 ', 5'-adenozīna monofosforskābes (3', 5'-AMP) daudzums, kas savukārt aktivizē intracelulāros elementus..

Tādējādi 3 ', 5'-AMP ir it kā intracelulārs starpnieks, kas nodrošina hormona ietekmes pārnešanu uz intracelulārajām enzīmu sistēmām. Ir pierādījumi, ka steroīdie hormoni darbojas netieši arī caur 3 ', 5'-AMP.

Dzimumsteroīdu hormonu biosintēzei ir kopīgas iezīmes, un tās sākotnējie posmi, kas notiek gan olnīcās, gan virsnieru dziedzeros un sēkliniekos, ir identiski.

Pregnenolons, kuram ir vāja hormonālā aktivitāte, saskaņā ar mūsdienu koncepcijām ir galvenā viela, no kuras hormoni vēlāk veidojas dažādos endokrīnos orgānos. Šajā secībā pregnenolons tiek sintezēts virsnieru dziedzeros, sēkliniekos, folikulās, dzeltenajā ķermenī un olnīcu stromā (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Šie soļi holesterīna pārvēršanā par pregnenolonu ir īpaši interesanti, jo luteinizējošā hormona darbība tiek veikta to līmenī (Ryan, 1969).

Acetāta pārveidošana par holesterīnu notiek šķīstošās un mikrosomālās šūnu frakcijās, bet holesterīns par pregnenolonu notiek mitohondriju frakcijās.

Gestagēnu veidošanās

Pregnenolona pārveidošanu par progesteronu var veikt arī visos endokrīnos orgānos, kas sintezē steroīdus, tomēr fermentatīvo sistēmu specifikas dēļ tas dominē dzeltenajā ķermenī un daļēji folikulās. Progesterons tiek izdalīts nemainīts vai, pateicoties progesterona 20-ketonu reducēšanai par metabolīta 20a-hidroksilgrupu, tiek pārveidots par citu aktīvo progestogēnu - 20a-hidroksipregn-4-en-3-onu (Dorfman, Ungar, 1965)..

Turpmāka pregnenolona pārveidošanās var notikt gan caur progesteronu, gan caur androgēniem hormoniem, ko ilustrē zemāk redzamā shēma (saskaņā ar Ryan, 1961).

Androgēnu veidošanās notiek galvenokārt "sēkliniekos, bet arī virsnieru dziedzeros, folikulās, dzeltenajā ķermenī vai olnīcu stromā, 17-hidroksilējot grūtenolonu vai progesteronu (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969)..

17-hidroksi savienojumu veidošanās reakcijas notiek šūnu mikrosomālajā frakcijā, bet dehidrogenāzes reakcija, ieskaitot testosterona un androstenediona konversiju, notiek šķīstošā enzīmu sistēmā.

Sintezēto androstenedionu izdala olnīcas, kas acīmredzami ir galvenais šī steroīda avots sieviešu asinīs..

Estrogēnu veidošanās

Estrogēni no androstenediona vai testosterona veidojas aromatizācijas reakcijas laikā (trīs nepiesātinātu saišu veidošanās steroīdu gredzenā A), kas notiek mikrosomu šūnu daļās (Ryan, 1963). Šī reakcija var notikt olnīcas stromā, kortikālajā slānī, hilus un granulosa šūnās, folikulā, dzeltenajā ķermenī un arī noteiktā tilpumā virsnieru dziedzeros un sēkliniekos..

Estrogēna biosintēzei ir vairāki ceļi. Tātad estradiolu var veidot no testosterona un estronu no androstenediona. Turklāt estradiols un estrons ir savstarpēji pārveidojami, pateicoties fermenta steroīdu dehidrogenāzes darbībai, kas atrodas daudzos ķermeņa audos. Estriols tiek sintezēts olnīcās, kā arī estrona un estradiola metabolisma rezultātā - aknās un dažos citos orgānos.

Steroīdu hormonu biosintēze notiek ļoti specifisku fermentatīvo sistēmu ietekmē. Bet, tā kā individuālie progesterona, androgēnu un estrogēnu veidošanās ceļi ir cieši saistīti un hormonus ražojošo audu biosintētiskās spējas lielākoties ir vienādas, viena vai otra hormona dominējošā veidošanās ir atkarīga no fermentu lokalizācijas. Tādējādi visu dzimumsteroīdu biosintēzē svarīga loma ir 3 | 3-ol-steroīdu dehidrogenāzei, kas pārvērš pregnenolonu progesteronā. Šis ferments ir atrodams daudzos endokrīnos orgānos, tāpēc pirmie steroģenēzes posmi var notikt gan olnīcās, gan virsnieru garozā. Turpmākie androgēnu, gestagēnu un estrogēnu veidošanās posmi fermentu atšķirīgās lokalizācijas dēļ notiek galvenokārt vienā vai otrā endokrīnā orgānā..

Steroīdu hormonu vielmaiņas un biosintēzes kopējā ceļa esamība izskaidro arī faktu, ka katrā dziedzerī, kas ražo steroīdus, veidojas neliels daudzums citu šīs grupas hormonu. Tātad virsnieru dziedzeros papildus olnīcām tiek ražots neliels daudzums estrogēnu, papildus dzeltenajam ķermenim tiek veidots progesterons, folikulā un virsnieru dziedzeros, un androgēni - olnīcās un virsnieru dziedzeros..

Steroīdo hormonu metabolisma traucējumi endokrīnās dziedzeros, kas bieži saistīti ar fermentatīvām izmaiņām, var izraisīt tādu vielu uzkrāšanos organismā, kas ir biosintēzes starpprodukti un parasti ir tikai nelielos daudzumos. Tātad fermentu trūkums, kas pārveido androgēnus par estrogēniem (aromatizācijas fermenti), var izraisīt strauju androgēnu palielināšanos sievietes ķermenī un viril sindroma parādīšanos. Fermentu deficīts (D5,3 | 3-ol-steroīdu dehidrogenāze, kas darbojas grūtniecības stadijas laikā, kad pregnenolons tiek pārvērsts par progesteronu, kā arī aromatizējoši fermenti, kas iesaistīti androstenediona un testosterona pārvēršanā estrogēnos) var kalpot par iespējamo Steina-Leventāla sindroma cēloni (E.A. Bogdanovs, 1969).

To, ka androgēni ir estrogēnu prekursori estrogēna biosintēzes ceļā, apstiprina daudzi eksperimentāli un klīniski dati. Eksperimentos ar placentas un olnīcu audu sekciju inkubāciju ar oglekli iezīmētiem androgēniem hormoniem parādīja androstenediona pārveidošanos par estronu. Klīnikā, ārstējot krūts vēzi ar lielām androgēnu (testosterona propionāta) devām, tika konstatēts neliels estrogēna izdalīšanās pieaugums.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Priedes dziedzeris

Visa daba ir caurstrāvota ar kosmiskiem ritmiem. Cilvēks dzīvo arī paklausībā universālā diriģenta ritmiem: diena dod vietu naktij, un modrība - gulēšanai. Šī ir mazā endokrīnās dziedzera loma smadzeņu centrā (ne vairāk kā 1 cm), ko sauc par epifīzi (epifīzi).

Pusaudžu zēnu pubertātes posmi, nobriešana agri un vēlu

Laika skriešanu nevar apturēt, tā nepielūdzamā kustība ir īpaši pamanāma, kad bērni sāk augt. Vēl nesen dēls priecājās par mātes apskāvieniem un ar entuziasmu atbildēja uz viņas skūpstiem, un tagad viņš ir kļuvis rupjš un atturīgs.