Itsenko-Kušinga slimība

Itsenko-Kušinga slimība ir neiroendokrīnu simptomu komplekss, kas rodas hipofīzes, hipotalāma un virsnieru dziedzeru nepareizas darbības rezultātā..

Pirmkārt, tiek ietekmēts hipotalāms un tas sāk ražot palielinātu kortikoliberīna daudzumu, kas aktivizē hipofīzes palielinātu kortikotropīna ražošanu. Tas savukārt izraisa sekundāru hiperplāziju un virsnieru dziedzeru hiperfunkciju. Visas šīs patoloģiskās izmaiņas kopā izraisa Itsenko-Kušinga slimības (hiperkortizolisms) attīstību.

Šī slimība skar galvenokārt pusmūža cilvēkus (20–40 gadus vecus), un to vairumā gadījumu diagnosticē sievietēm. Retāk patoloģija tiek atklāta bērniem un gados vecākiem cilvēkiem..

Kas tas ir?

Vienkārši sakot, Itsenko-Kušinga slimība ir slimība, kas rodas no bojājumiem smadzeņu līmenī hipotalāmā vai hipofīzē. Tas izraisa AKTH (adrenokortikotropā hormona, ko ražo hipofīze) ražošanas palielināšanos, kas pārmērīgi stimulē virsnieru dziedzeru darbību (pāru dziedzeri, kas atrodas nieru augšējā pusē)..

Cilvēkam ar šo patoloģiju paaugstinās asinsspiediens, āda kļūst marmora, un seja kļūst mēness formas, vēderā un augšstilbā parādās sārtinātas-sarkanas svītras, atsevišķās ķermeņa daļās rodas tauku nogulsnes, tiek traucēts menstruālais cikls utt..

Saskaņā ar statistiku, sievietes 10 reizes biežāk cieš no šī sindroma izpausmēm nekā vīrieši. Vecums, kurā patoloģija debitē, var svārstīties no 25 līdz 40 gadiem.

Notikuma cēloņi

Itsenko-Kušinga slimības attīstība vairumā gadījumu ir saistīta ar hipofīzes bazofilās vai hromofobās adenomas klātbūtni, kas izdala adrenokortikotropo hormonu. Ar hipofīzes audzēja bojājumu pacientiem tiek konstatēta mikroadenoma, makroadenoma, adenokarcinoma. Dažos gadījumos pastāv saistība starp slimības sākšanos un iepriekšējiem centrālās nervu sistēmas infekcijas bojājumiem (encefalīts, arahnoidīts, meningīts), galvaskausa smadzeņu traumām un intoksikāciju. Sievietēm Itsenko-Kušinga slimība var attīstīties uz hormonālo izmaiņu fona, ko izraisa grūtniecība, dzemdības, menopauze.

Itsenko-Kušinga slimības patoģenēzes pamats ir hipotalāma-hipofīzes-virsnieru attiecību pārkāpums. Dopamīna mediatoru inhibējošās ietekmes uz CRH (kortikotropo atbrīvojošā hormona) sekrēciju samazināšana noved pie ACTH (adrenokortikotropā hormona) pārprodukcijas..

Paaugstināta ACTH sintēze izraisa virsnieru un virsnieru iedarbības kaskādi. Virsnieru dziedzeros palielinās glikokortikoīdu, androgēnu un mazākā mērā arī mineralokortikoīdu sintēze. Glikokortikoīdu līmeņa paaugstināšanās kataboliski ietekmē olbaltumvielu-ogļhidrātu metabolismu, ko papildina muskuļu un saistaudu atrofija, hiperglikēmija, relatīvs insulīna deficīts un rezistence pret insulīnu, kam seko steroīdā cukura diabēta attīstība. Tauku vielmaiņas pārkāpums izraisa aptaukošanās attīstību.

Mineralokortikoīdu aktivitātes stiprināšana Itsenko-Kušinga slimības gadījumā aktivizē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, tādējādi veicinot hipokaliēmijas un arteriālās hipertensijas attīstību. Katabolisko efektu uz kaulu audiem papildina izskalošanās un kalcija reabsorbcijas samazināšanās kuņģa-zarnu traktā un osteoporozes attīstība. Steroīdu androgēnas īpašības izraisa olnīcu disfunkciju.

Pirmās pazīmes

Slimības klīniskā aina ir diezgan skaidra, un to raksturo akūta simptomu izpausme..

Pirmās un galvenās slimības pazīmes:

  1. Aptaukošanās: tauki nogulsnējas uz pleciem, vēdera, sejas, krūtīm un muguras. Neskatoties uz ķermeņa aptaukošanos, pacientu rokas un kājas ir plānas. Seja kļūst mēness formas, apaļa, vaigi sarkani.
  2. Rozā-purpursarkanas vai violetas svītras (striae) uz ādas.
  3. Pārmērīga ķermeņa matu augšana (sievietēm uz sejas ir ūsas un bārda).
  4. Sievietēm - menstruāciju traucējumi un neauglība, vīriešiem - samazināta dzimumtieksme un potence.
  5. Muskuļu vājums.
  6. Kaulu trauslums (attīstās osteoporoze), līdz pat mugurkaula, ribu patoloģiskiem lūzumiem.
  7. Asinsspiediens paaugstinās.
  8. Insulīna jutība un cukura diabēts.
  9. Ir iespējama urolitiāzes attīstība.
  10. Dažreiz rodas miega traucējumi, eiforija, depresija.
  11. Samazināta imunitāte. Izpaužas ar trofisko čūlu veidošanos, pustulāriem ādas bojājumiem, hronisku pielonefrītu, sepsi utt..

Atkarībā no slimības gaitas rakstura tiek izdalīta progresējoša un torpīta slimība. Pirmo tipu raksturo strauja simptomu attīstība un agrīnas komplikācijas. Pacienti ātri zaudē darbaspējas un kļūst invalīdi. Torpīdo slimības gaitu raksturo lēna slimības gaita un pakāpeniska attīstība.

Diagnoze un smaguma pakāpe

Diagnozējot slimību, tiek veikta anamnēze. Pamatojoties uz iegūtajiem datiem, ārsts klasificē tā formu.

Itsenko-Kušinga slimība ir:

  • viegla smaguma pakāpe, kad simptomi nav izteikti, nav problēmu ar kaulu sistēmu;
  • mērens, kad visas pazīmes ir, bet komplikācijas netiek novērotas;
  • smags - šajā gadījumā parādās lūzumi, cukura diabēts, psihiski traucējumi, nefroskleroze.

Kursa gaitā slimība ir progresējoša un torpīta. Pirmajā gadījumā simptomu attīstība norit ātri, un pacienti ātri kļūst invalīdi. Otrajā gadījumā simptomi parādās lēni (tas var ilgt vairākus gadus).

Lai apstiprinātu diagnozi, asinis un urīns tiek ņemti analīzei, lai identificētu hormonus un to sadalīšanās rezultātus tajos.

Šīs pētījumu metodes ļauj pārliecināties par diagnozes pareizību:

  1. Skeleta sistēmas rentgens, kas pārbauda galvaskausu, ekstremitātes, mugurkaulu.
  2. MRI un smadzeņu datortomogrāfija, kas var noteikt hipofīzes neoplazmas klātbūtni un novērtēt kaulu sistēmas iznīcināšanas pakāpi.
  3. Ultraskaņa, MRI, datortomogrāfija, virsnieru dziedzeru angiogrāfija, kas ļauj novērtēt to lielumu un darbības pakāpi.

Lai kliedētu visas šaubas par diagnozes pareizību, ārsti veic testus ar deksametazonu un metopironu.

Komplikācijas

Iespējamas šādas sekas:

  1. Asinsvadu un sirds mazspēja. Šī komplikācija attīstās pusei pacientu pēc 40 gadiem. Šī patoloģija var izraisīt nāvi. Vairumā gadījumu tas notiek plaušu embolijas, akūtas sirds mazspējas un plaušu tūskas dēļ..
  2. Patoloģiski osteoporētiski lūzumi. Visizplatītākie mugurkaula, ribu, cauruļveida kaulu lūzumi.
  3. Hroniska nieru mazspēja. 25-30% pacientu samazinās glomerulārā filtrācija un tubulārā reabsorbcija (šķidruma reabsorbcija).
  4. Steroīdu cukura diabēts. Šī komplikācija tiek novērota 10-15% pacientu ar šo slimību..
  5. Muskuļu atrofija, kā rezultātā rodas smags vājums. Pacientiem ir grūtības ne tikai staigājot, bet arī celšanās brīdī.
  6. Redzes traucējumi (katarakta, eksoftalms, redzes lauka traucējumi).
  7. Psihiski traucējumi. Visizplatītākās ir bezmiegs, depresija, panikas lēkmes, paranojas stāvokļi, histērija.

Kā ārstēt Itsenko-Kušinga slimību?

Ir divu veidu ārstēšana: etiopatoģenētiska (novērš slimības cēloni un atjauno hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas normālu darbību) un simptomātiska (visu skarto orgānu darba korekcija).

Slimības izraisītāja faktora ārstēšanu var iedalīt ķirurģiskajās, radiācijas un zāļu metodēs, kuras var kombinēt vai izmantot atsevišķi, atkarībā no slimības formas un smaguma pakāpes..

  • No ķirurģiskas - tiek izolēta adrenalektomija (vienpusēja vai divpusēja virsnieru dziedzeru noņemšana), virsnieru dziedzeru iznīcināšana (injicējot kontrastvielu, kas iznīcina to struktūru) un hipofīzes audzēja izgriešana.
  • No radiācijas - izmantojiet rentgena, gamma un protonu terapiju.

Rentgenstaru ārstēšana (staru terapija) tiek izmantota vidēji smagas slimības gadījumā. Gamma un protonu apstarošana ir vispieprasītākā to labākās remisijas efektivitātes un ātruma dēļ. Viņi palīdz smagos gadījumos.

  1. Simptomātiska ārstēšana. Cukura diabēta klātbūtnē viņi ievēro stingru diētu un lieto zāles, kas pazemina cukura līmeni asinīs - bigunīdus un sulfonamīdus. Smagos gadījumos tiek izmantots insulīns. Ar arteriālu hipertensiju tiek nozīmētas centralizēti iedarbīgas antihipertensīvas vielas (reserpīns, adelfāns utt.) Un diurētiskie līdzekļi. Sirds mazspējai ir nepieciešami sirds glikozīdi vai digitālās zāles. Osteoporozes ārstēšanai tiek izmantots D vitamīns, kalcitonīni, bifosfonāti, kas atjauno kaulu olbaltumvielu struktūru, palielina kalcija uzsūkšanos no zarnām un tādējādi palielina tā iekļaušanos olbaltumvielu matricās. Fluora sāļi un anaboliskie steroīdi uzlabo kaulu veidošanos. Samazinoties imunitātei, tiek nozīmētas zāles, kas to palielina, pateicoties galveno komponentu - limfocītu palielinātajai augšanai un nobriešanai..
  2. Zāļu metode ietver divas zāļu grupas: dopamīna receptoru agonistus (bromokriptīnu (parlodelu), reserpīnu, difenīnu, ciproheptadīnu) un antineoplastiskos līdzekļus, steroīdu sintēzes inhibitorus (hloditānu, eliptenu, mitotānu, mamomītu). Pirmā zāļu grupa aktivizē nervu sistēmas dopamīna receptorus, un hipotalāms sāk "saprast", ka asinīs ir pārāk daudz kortikosteroīdu, tāpēc, lai samazinātu hipofīzes darbību, kas nomāc virsnieru dziedzeru funkcijas, tai jāsamazina kortikosteroīdu izdalīšanās. Otrais - aizkavē visu virsnieru garozas hormonu sintēzi.

Katrs gadījums ir individuāls, tāpēc diagnozes noteikšanai nepieciešama īpaša pieeja, bet galvenokārt - slimības ārstēšanā. Endokrinologi var jums palīdzēt šajā jautājumā..

Prognoze

Slimības prognoze ir atkarīga no pacienta vecuma, patoloģiskā procesa smaguma un ilguma. Ar agrīnu diagnostiku, vieglu gaitu un jaunākiem par 30 gadiem rezultāts ir labvēlīgs. Vidēji smagos gadījumos pēc virsnieru garozas funkcijas normalizēšanās saglabājas arteriāla hipertensija, osteoporoze, cukura diabēts, neatgriezeniski nieru un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi. Pilnīgi samazinoties slimības simptomiem, persona joprojām ir darbspējīga.

Divpusēja adrenalektomija noved pie hroniskas virsnieru mazspējas. Tam nepieciešama visa mūža mineralokortikoīdu un glikokortikoīdu aizstājterapija. Pretējā gadījumā palielinās Nelsona sindroma attīstības risks. Arī darba spējas tiek pilnībā zaudētas..

Itsenko-Kušinga slimība

Itsenko-Kušinga slimība (BIK) ir smaga hipotalāma-hipofīzes ģenēzes daudzsimptomātiska slimība, kas rodas ar hiperkortizolisma klīniskā attēla izpausmēm hipofīzes audzēja vai tā hiperplāzijas dēļ un kurai raksturīga

Itsenko-Kušinga slimība (BIK) ir smaga, daudzsimptomātiska hipotalāma-hipofīzes ģenēzes slimība, kas rodas ar hiperkortizolisma klīniskā attēla izpausmēm, ko izraisa hipofīzes audzēja klātbūtne vai tā hiperplāzija, un kurai raksturīga pastiprināta adrenokortikotropā hormona (AKTH) sekrēcija, palielināta virsnieru hormonu ražošana garozā.

Tiek uzskatīts, ka ar NIK 85% pacientu ir hipofīzes priekšējās daļas dziedzera adenoma (kortikotropinoma), kas saskaņā ar mūsdienu koncepcijām ir slimības galvenais cēlonis. Kortikotropinomas ir maza izmēra. Tās ir tā sauktās mikroadenomas, kas atrodas turku seglu iekšpusē. Makroadenomas ir daudz retāk sastopamas NIK. Difūza vai mezglaina ACTH ražojošo šūnu (kortikotrofu) hiperplāzija ir konstatēta 15% pacientu ar NIK. Reti pacientiem ar NIK tiek atrasti primāri "tukši" turku segli, vai arī CT un MRI šajā jomā nav konstatētas izmaiņas.

Etioloģija un patoģenēze

Itsenko-Kušinga slimības cēlonis nav precīzi noteikts. BIK biežāk sastopama sievietēm, reti diagnosticēta bērnībā un vecumā. Sievietēm šī slimība attīstās vecumā no 20 līdz 40 gadiem, pastāv atkarība no grūtniecības un dzemdībām, kā arī no smadzeņu traumām un neiroinfekcijām. Pusaudžiem BIK bieži sākas pubertātes laikā.

Tika konstatēts, ka lielākajai daļai šo audzēju ir monoklonāls raksturs, kas norāda uz gēnu mutāciju klātbūtni sākotnējās šūnās..

ACTH ražojošo hipofīzes audzēju onkogenezē svarīga loma ir hipofīzes patoloģiskajai jutībai pret hipotalāma faktoriem. Hipofīzes audzēja veidošanā un augšanā ir svarīgi stiprināt neirohormonu stimulējošo efektu vai vājināt inhibējošos signālus. Inhibējošo neirohormonu, piemēram, somatostatīna un dopamīna, darbības pārtraukšanu var papildināt neirohormonu stimulējošās aktivitātes palielināšanās. Turklāt ir pierādījumi, ka nekontrolēta hipofīzes audzēju šūnu proliferācija var rasties augšanas faktoru darbības traucējumu dēļ..

Potenciālais kortikotropīna attīstības mehānisms var būt spontāna CRH receptoru gēnu vai vazopresīna mutācija.

Audzēja autonomā AKTH sekrēcija izraisa virsnieru garozas hiperfunkciju. Tāpēc galvenā loma NIK patoģenēzē tiek piešķirta virsnieru garozas funkcijas palielināšanai. Itsenko-Kušinga slimības ACTH atkarīgajā formā palielinās visu trīs virsnieru garozas zonu funkcionālā aktivitāte: izmaiņas saišķa zonas šūnās noved pie kortizola hipersekrēcijas, glomerulārā - līdz aldosterona un retikulārā līmeņa paaugstināšanās - dehidroepiandrosterona (DHES) sintēzes palielināšanās.

Itsenko-Kušinga slimību raksturo ne tikai virsnieru garozas funkcionālā stāvokļa palielināšanās, bet arī to lieluma palielināšanās. 20% gadījumu virsnieru hiperplāzijas fona gadījumā tiek konstatētas nelielas (1-3 cm) sekundāras adenomas.

Ar kortikotropinomu papildus AKTH hipersekrēcijai ir hipofīzes hormonu disfunkcija. Tādējādi prolaktīna bazālā sekrēcija pacientiem ar NIK ir normāla vai nedaudz palielināta. Hipofīzes somatotropā funkcija pacientiem ar kortikotropinomu ir samazināta. Stimulējošie testi ar insulīna hipoglikēmiju, arginīnu un L-Dopa parādīja augšanas hormona rezervju samazināšanos Itsenko-Kušinga slimībā. Gonadotropo hormonu (LH, FSH) līmenis pacientiem ir samazināts. Tas ir saistīts ar endogēno kortikosteroīdu pārpalikuma tiešo nomācošo iedarbību uz hipotalāma izdalošo hormonu sekrēciju.

Klīniskā aina

Itsenko-Kušinga slimības klīnisko ainu izraisa pārmērīga kortikosteroīdu un, pirmkārt, glikokortikoīdu sekrēcija. Ķermeņa svara pieaugumu raksturo īpatnējs ("kušingoidiskais" aptaukošanās veids) nevienmērīga zemādas tauku pārdalīšana plecu joslā, supraklavikulārajās vietās, kakla skriemeļos ("klimaktiskais kupris"), vēderā, ar salīdzinoši plānām ekstremitātēm. Seja kļūst apaļa ("mēness formas"), vaigi kļūst purpursarkani ("matronisms"). Turklāt, lietojot NIK, tiek novērotas ādas trofiskās izmaiņas. Pārbaudot, āda ir atšķaidīta, sausa ar tendenci uz hiperkeratozi un tai ir purpursarkana-cianotiska krāsa. Uz augšstilbiem, krūtīm, pleciem, vēdera parādās savdabīgas sarkanvioletas krāsas stiepšanās svītras (striae). Strijas raksturs ir "mīnus" audi. Šīs strijas atšķiras no bālajām vai rozā strijas, kas sastopamas aptaukošanās, grūtniecības vai dzemdību laikā. Strijas parādīšanās NIK ir saistīta ar olbaltumvielu metabolisma pārkāpumu (olbaltumvielu katabolismu), kā rezultātā āda kļūst plānāka. Hematomu klātbūtne ar nelieliem ievainojumiem ir palielinātas kapilāru trausluma un ādas retināšanas sekas. Paralēli tam ir ādas hiperpigmentācija berzes vietās (kakla, elkoņa locītavas, paduses). Sievietes bieži piedzīvo pastiprinātu matu augšanu (hirsutisms) uz sejas (ūsām, bārdu, sānu dedzināšanu) un krūtīm. Seksuālā disfunkcija sekundārā hipogonādisma formā ir viens no agrākajiem NIK simptomiem.

NIK simptomu kompleksā slimības klīniskajā attēlā visnozīmīgākais ir sirds un asinsvadu sistēmas bojājums. Arteriālās hipertensijas kombinācija ar vielmaiņas traucējumiem sirds muskuļos izraisa hronisku asinsrites mazspēju un citas izmaiņas sirds un asinsvadu sistēmā. Miopātija bieži ir raksturīgs hiperkortizolisma simptoms, kas izpaužas ar distrofiskām muskuļu izmaiņām un hipokaliēmiju. Atrofiski procesi, kas ietekmē šķērssvītroto un muskuļu sistēmu, ir īpaši pamanāmi augšējās un apakšējās ekstremitātēs (roku un kāju “retināšana”). Priekšējās vēdera sienas muskuļu atrofija izraisa vēdera palielināšanos.

Kālija saturs eritrocītos un muskuļu audos (arī miokardā) ir ievērojami samazināts. Elektrolītu metabolisma traucējumi (hipokaliēmija un hipernatremija) ir elektrolītu-steroīdu kardiopātijas un miopātijas pamatā. Izmantojot BIK, lielam skaitam pacientu tiek novēroti dažāda smaguma ogļhidrātu metabolisma traucējumi. Tajā pašā laikā 70–80% pacientu ir traucēta glikozes tolerance, bet pārējiem ir 2. tipa cukura diabēts. Cukura diabēta klīniskajām izpausmēm raksturīga hiperinsulinēmija, rezistence pret insulīnu un ketoacidozes tieksmes trūkums. Diabētam parasti ir labvēlīga gaita, un, lai to kompensētu, pietiek ar diētas un perorālo antihiperglikēmisko zāļu izrakstīšanu.

Sekundārais imūndeficīts izpaužas ar pustulāriem (pūtītēm) vai sēnīšu bojājumiem uz ādas un nagu plāksnēm, kāju trofiskām čūlām, ilgu pēcoperācijas brūču sadzīšanas periodu un hronisku un grūti ārstējamu pielonefrītu. Encefalopātija autonomās nervu sistēmas izmaiņu formā ar NIK ir izteikta un daudzveidīga. Autonomās distonijas sindromu raksturo emocionālas un personiskas pārmaiņas: no garastāvokļa, miega un smagas psihozes traucējumiem.

Sistēmiskā osteoporoze ir izplatīta un bieži grūta hiperkortizolisma izpausme NIK jebkurā vecumā. Osteoporoze izraisa sāpes mugurkaulā, bieži noved pie mugurkaula ķermeņu augstuma samazināšanās un spontāniem ribu un skriemeļu lūzumiem..

Atkarībā no hiperkortizolisma smaguma pakāpes un klīnisko simptomu veidošanās izšķir vairākas NIK smaguma pakāpes. Vieglai formai raksturīga mērena slimības simptomu smaguma pakāpe; vidēji - visu simptomu smagums, ja nav komplikāciju. Smagā forma atšķiras ar simptomu smagumu un komplikāciju klātbūtni (kardiopulmonārā mazspēja, steroīdu diabēts, progresējoša miopātija, patoloģiski lūzumi, smagi garīgi traucējumi). Atkarībā no klīnisko simptomu pieauguma ātruma izšķir strauji progresējošu (trīs līdz sešu mēnešu) un torpidisku slimības gaitu, kas izpaužas salīdzinoši lēni (no viena gada vai vairāk) hiperkortizolisma attīstībā..

Ja ir aizdomas par BIK, jāpārbauda, ​​vai pacientam ir hiperkortizolisms, pēc tam jāveic diferenciāldiagnostika hiperkortizolisma formām (BIK, ACTH-ārpusdzemdes sindroms, Itsenko-Kušinga sindroms), līdzīgiem sindromiem (aptaukošanās, metaboliskais sindroms, pusaudžu dyspituitarism, alkoholiskie aknu bojājumi). un nosaka galvenā patoloģiskā procesa lokalizāciju.

Diagnostika un diferenciāldiagnoze

Ja ir aizdomas par Itsenko-Kušinga slimību, pēc anamnēzes un klīniskās izmeklēšanas ir jāapstiprina hiperkortizozes klātbūtne visiem pacientiem, izmantojot laboratorijas diagnostikas metodes. Pirmajā posmā tiek atklāta paaugstināta kortizola ražošana. Šim nolūkam kortizola sekrēcijas dienas ritms asins plazmā tiek noteikts no rīta (8.00-9.00) un vakarā (23.00-24.00). Pacientiem ar NIK raksturīgs kortizola rīta līmeņa paaugstināšanās asins plazmā, kā arī kortizola sekrēcijas ritma traucējumi, t.i., naktī vai vakarā, kortizola līmenis joprojām ir paaugstināts. Brīvā kortizola ikdienas izdalīšanās noteikšana ar urīnu ir arī nepieciešama laboratorijas diagnostikas metode, lai apstiprinātu hiperkortizolismu. Brīvā kortizola līmeni urīnā nosaka ar RIA metodi. Veseliem cilvēkiem kortizola saturs svārstās no 120 līdz 400 nmol / s. Pacientiem ar NIK palielinās kortizola izdalīšanās ikdienas urīnā.

Apšaubāmos gadījumos diferenciāldiagnozei starp patoloģisku endogēnu un funkcionālu hiperkortizolismu tiek veikts neliels tests ar deksametazonu. Tas ir balstīts uz endogēnas AKTH ražošanas nomākšanu ar lielu kortikosteroīdu koncentrāciju saskaņā ar atgriezeniskās saites principu. Ja kortizola sekrēcija nesamazinās par 50% vai vairāk no sākotnējā līmeņa, tas norāda uz hiperkortizola klātbūtni.

Tādējādi tiek veikta patoloģiskā un funkcionālā hiperkortizola diferenciāldiagnostika..

Ja tiek konstatēta palielināta kortizola ražošana, jāveic nākamais pārbaudes posms - diferenciāldiagnoze starp endogēnā patoloģiskā hiperkortizolisma formām (BIK, SIK, ACTH-ārpusdzemdes sindroms), Itsenko-Kušinga slimība, ACTH-ārpusdzemdes sindroms un Itsenko-Kušinga sindroms. Šis pārbaudes posms ietver AKTH sekrēcijas ritma noteikšanu asins plazmā un liela parauga veikšanu ar deksametazonu.

BIK raksturo normāls vai paaugstināts (līdz 100–200 pg / ml) rīta AKTH līmenis un nemazinās naktī. ACTH-ārpusdzemdes sindromā AKTH sekrēcija ir palielināta un var svārstīties no 100 līdz 200 pg / ml un augstāka, un nav arī tā sekrēcijas ritma. Ar ACTH neatkarīgām hiperkortizola formām (Itsenko-Kušinga sindroms, virsnieru dziedzeru makro vai mikronodulārā displāzija) rīta ACTH saturs parasti tiek samazināts, ja nav sekrēcijas ritma.

Patoloģiskā hiperkortizolisma diagnosticēšanai pašlaik plaši izmanto lielu paraugu ar deksametazonu..

Izmantojot BIK, parasti kortizola līmenis samazinās par 50% vai vairāk no sākotnējā līmeņa, turpretim ar AKTH-ārpusdzemdes sindromu tas tiek novērots tikai retos gadījumos. Itsenko-Kušinga sindroma ACTH neatkarīgajās formās kortizola līmeņa pazemināšanās arī netiek novērota, jo hormonu ražošana audzējā nav atkarīga no hipotalāma un hipofīzes attiecībām.

Ārvalstu literatūrā NIK diagnostikai plaši izmanto testu ar kortikoliberīnu (CRG). CRH ievadīšana stimulē AKTH sekrēciju pacientiem ar ICD. Izmantojot NIR, plazmas ACTH saturs palielinās par vairāk nekā 50%, un kortizola līmenis palielinās par 20% no sākotnējā. Ar AKTH-ārpusdzemdes sindromu AKTH koncentrācija praktiski nemainās.

NIK lokālās diagnostikas metodes tiek izmantotas, lai identificētu patoloģisko procesu hipotalāma-hipofīzes reģionā un virsnieru dziedzeros (hipofīzes mikro- vai makroadenomu un virsnieru hiperplāzijas diagnostika). Šādas metodes ietver galvaskausa kaulu rentgenstarus, smadzeņu CT vai MRI, virsnieru dziedzeru ultraskaņu un virsnieru dziedzeru CT vai MRI..

Vizualizācija ar kortikotropīnu ir visgrūtākais diagnostikas uzdevums, jo to izmērs ir ļoti mazs (2–10 mm). Tajā pašā laikā ambulatorā stāvoklī vispirms tiek veikta galvaskausa kaulu rentgenogrāfija (sānu rentgena kraniogramma), lai identificētu hipofīzes adenomas rentgenstaru pazīmes. Ir šādas acīmredzamas vai netiešas hipofīzes adenomas pazīmes: Sella turcica formas izmaiņas un lieluma palielināšanās, seglu muguras lokāla vai totāla osteoporoze, dibena "dubultā kontūra", priekšējā un aizmugurējā ķīļveida procesu iztaisnošana.

Pašlaik magnētiskās rezonanses attēlveidošana un / vai datortomogrāfija tiek uzskatīta par galvenajām hipofīzes adenomas diagnosticēšanas metodēm. Kortikotropīna attēlveidošanas izvēlētā metode ir MRI vai MRI ar kontrasta uzlabošanu. Šīs metodes priekšrocības, salīdzinot ar CT, var uzskatīt par hipofīzes mikroadenomas labāku atklāšanu un "tukšu" turku seglu sindromu, kas var rasties Itsenko-Kušinga slimībā..

BIK ārstēšana

BIK ārstēšanai jābūt vērstai uz hiperkortizolisma galveno klīnisko simptomu izzušanu, stabilu AKTH un kortizola līmeņa normalizāciju asins plazmā, atjaunojot to diennakts ritmu un kortizola normalizēšanu ikdienas urīnā..

Visas pašlaik izmantotās Itsenko-Kušinga slimības ārstēšanas metodes var iedalīt četrās grupās: neiroķirurģiskā (transfenoidālā adenomektomija), radiācijas (protonu terapija, γ-terapija), kombinētā (staru terapija kombinācijā ar vienpusēju vai divpusēju adrenalektomiju) un zāļu ārstēšana... No tiem galvenie veidi ir neiroķirurģiskie, radiācijas un kombinētie; zāļu terapija tiek izmantota kā papildinājums tiem.

Pašlaik visā pasaulē priekšroka tiek dota transsfenoidālajai adenomektomijai. Šī metode ļauj sasniegt ātru slimības remisiju, atjaunojot hipotalāma un hipofīzes attiecības 84–95% pacientu pēc sešiem mēnešiem. Adenomektomijas indikācija ir skaidri lokalizēts (pamatojoties uz CT vai MRI datiem) hipofīzes audzējs. Adenomektomiju var atkārtot, ja jebkurā laikā pēc operācijas ir nepārtraukta hipofīzes adenomas augšana, kas apstiprināta ar CT vai MRI. Šo metodi raksturo minimāls komplikāciju skaits (apmēram 2-3%) un ļoti zema pēcoperācijas mirstība (0-1%).

Adrenalektomija - kopējā vienpusēja vai divpusēja - tiek izmantota tikai kombinācijā ar staru terapiju. Ārkārtīgi smagā un progresējošā slimības formā tiek veikta divpusēja adrenalektomija kombinācijā ar staru terapiju, lai novērstu Nelsona sindroma attīstību (hipofīzes adenomas augšanas progresēšana, ja nav virsnieru dziedzeru). Pēc pilnīgas divpusējas adrenalektomijas pacients uz mūžu saņem hormonu aizstājterapiju.

Starp staru terapijas metodēm pašlaik tiek izmantota protonu apstarošana un ārējā γ-terapija, dodot priekšroku protonu terapijai. Apstarošana ar protoniem ir visefektīvākā sakarā ar to, ka hipofīzes adenomas zonā tiek atbrīvota enerģija un apkārtējie audi tiek ietekmēti minimāli. Absolūta kontrindikācija protonu terapijai ir hipofīzes audzējs, kura diametrs pārsniedz 15 mm, un tā suprasellārais izplatīšanās ar redzes lauku defektu.

γ-terapija kā neatkarīga ārstēšanas metode pēdējā laikā tiek izmantota reti un tikai tad, kad nav iespējams veikt adenomektomiju vai protonu terapiju. Šīs metodes efektivitāte jānovērtē ne agrāk kā 12-15 mēnešus vai ilgāk pēc iedarbības kursa.

NIK zāļu terapija jāizmanto šādos gadījumos: pacienta sagatavošana ārstēšanai ar galveno metodi, atvieglojot pēcoperācijas perioda gaitu un samazinot slimības remisijas sākumu. Šim nolūkam izmantotie farmakoloģiskie preparāti ir sadalīti vairākās grupās: aminoglutetimīda atvasinājumi (mamomīts 250 mg, orimetēns 250 mg, vidējā dienas deva - 750 mg / dienā, maksimālā dienas deva - 1000-1500 mg / dienā), ketokonazola atvasinājumi (nizoral 200 mg / dienā, dienas deva - 400-600 mg / dienā, maksimālā dienas deva - 1000 mg / dienā) un para-hlorfenila atvasinājumi (hloditāns, lizodrēns, mitotāns, sākotnējā deva - 0,5 g / dienā, terapeitiskā deva - 3– 5 g / dienā). Zāļu terapijas principi ir šādi: pēc zāļu tolerances pakāpes noteikšanas ārstēšana jāsāk ar maksimālajām devām. Lietojot zāles, vismaz reizi 10-14 dienās ir jāuzrauga kortizola saturs asins plazmā un ikdienas urīnā. Atkarībā no kortizola līmeņa pazemināšanās katrā gadījumā tiek izvēlēta zāļu uzturošā deva. Pārdozēšana ar zālēm, kas bloķē steroīdu biosintēzi virsnieru dziedzeros, var izraisīt virsnieru mazspējas attīstību.

No zālēm, kas kavē AKTH darbību, galvenokārt lieto bromokriptīnu-parlodelu (2,5-5 mg devā) vai vietējo narkotiku Abergin (4-8 mg devā)..

Elektrolītu metabolisma korekcija jāveic gan pirms pamata slimības ārstēšanas sākuma, gan agrīnā pēcoperācijas periodā. Vislabāk ir lietot kālija preparātus (kālija hlorīda šķīdumu vai 5,0 g vai vairāk kālija acetāta tabletes dienā) kombinācijā ar spironolaktoniem, jo ​​īpaši verospironu. Ieteicamā veroshpirona deva iekšķīgi ir līdz 200 mg dienā.

Pieejas arteriālās hipertensijas ārstēšanai hiperkortizolismā ir tādas pašas kā arteriālās hipertensijas gadījumā, nepalielinot virsnieru darbību. Jāatzīmē, ka lielākajai daļai pacientu ar NIK nav iespējams sasniegt optimālu asinsspiedienu, nesamazinot kortizola līmeni..

Patoģenētiskā pieeja cukura diabēta terapijai hiperkortizolismā efektīvi ietekmē galvenās saites: perifēro audu rezistenci pret insulīnu un izolācijas aparāta nespēju pārvarēt šo pretestību. Parasti priekšroka tiek dota otrās paaudzes sulfanilamīda medikamentiem, jo ​​tie ir aktīvāki un mazāk aknu un nefrotoksiski..

Ārstēšana ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem jāsāk ar minimālo devu. Ja nepieciešams, devu palielina, koncentrējoties uz glikozes līmeņa asinīs mērīšanas rezultātiem. Ja ārstēšana nedod vēlamos rezultātus, zāles jāmaina. Ārstēšanas laikā ar jebkādiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem pacientam jāievēro diēta. Ja ārstēšana ar maksimālajām sulfonilurīnvielas atvasinājumu (PSM) devām ir neveiksmīga, tos var izmantot kombinācijā ar biguanīdiem. Kombinētās terapijas nepieciešamības teorētiskais pamatojums ir balstīts uz faktu, ka šo grupu medikamentiem ir dažādi to galvenās darbības piemērošanas punkti. Metformīns - 400 mg (Siofor - 500 un 850 mg, glikofāgs - 500, 850 un 1000 mg) ir līdz šim vienīgais biguanīda līdzeklis, kas samazina rezistenci pret insulīnu. NIK ir paredzēta insulīna terapija gadījumos, kad nav iespējams normalizēt glikozes līmeni asinīs ar perorālo glikozes līmeni pazeminošo zāļu palīdzību vai ir paredzēta operācija. Tiek izmantoti īsas darbības insulīni, vidēja un ilgstoša darbības zāles un to kombinācija. Operācija jāplāno dienas pirmajā pusē: pirms operācijas tiek ievadīts īslaicīgas vai vidējas darbības insulīns. Operācijas laikā intravenozi tiek ievadīts 5% glikozes, pievienojot īslaicīgas darbības insulīnu ar ātrumu 5-10 U / l, infūzijas ātrums ir 150 ml / h. Pēc operācijas turpina inficēt 5% glikozes ar īslaicīgas darbības insulīnu, līdz pacients sāk ēst patstāvīgi. Tad pacients tiek pārnests uz iekšķīgi lietojamām glikozes līmeni pazeminošām zālēm un tiek veikta cukura līmeņa kontrole.

Steroīdās osteoporozes (SOP) ārstēšana pat pēc hiperkortizolisma likvidēšanas ir ilgstoša. Zāles SOP ārstēšanai var nosacīti iedalīt trīs grupās: zāles, kas ietekmē kaulu rezorbcijas procesus, zāles, kas stimulē kaulu veidošanos, un zāles ar daudzpusīgu darbību. Zāles, kas samazina kaulu rezorbciju, ietver kalcitonīnu (miokalci). Šīs zāles lieto divās zāļu formās: ampulās un kā deguna aerosols. Kursi, kas ilgst divus mēnešus, ir jārīko trīs reizes gadā. Bifosfonāti (fosamax, ksidifons) ir zāles, kas samazina kaulu rezorbciju. Bisfosfonātu terapijai ieteicams papildus uzņemt kalcija sāļus (500–1000 mg dienā). Fluora sāļi ir vienas no efektīvākajām zālēm, kas stimulē kaulu veidošanos un palielina kaulu masu. Ārstēšana turpinās no sešiem mēnešiem līdz vienam gadam.

Tiek uzskatīts, ka anaboliskie steroīdi samazina kaulu rezorbciju un izraisa pozitīvu kalcija līdzsvaru, palielinot kalcija uzsūkšanos no zarnām un nieru kalcija reabsorbciju. Turklāt saskaņā ar dažiem ziņojumiem tie stimulē osteoblastu aktivitāti un palielina muskuļu masu. Tie tiek nozīmēti galvenokārt parenterāli, periodiskos kursos pa 25-50 mg vienu vai divas reizes mēnesī divus mēnešus, trīs reizes gadā..

NIK aktīvi tiek izmantoti D vitamīna aktīvā metabolīta preparāti (oksidevīts, alfa D3-Teva). Ar SOP tos lieto devā 0,5–1,0 μg / dienā gan kā monoterapiju, gan kombinācijā ar citām zālēm (D3 + kalcitonīns, D3 + fluora sāļi, D3 + bifosfanāti). Veicot kompleksu BIK un SOP ārstēšanu, ir iespējams arī lietot zāles osteopāns, kas satur kalciju, D3 vitamīnu, magniju un cinku, izrakstot divas tabletes trīs reizes dienā..

Simptomātiska SOP ārstēšana ietver pretsāpju terapiju: pretsāpju līdzekļus, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu izrakstīšanu, kā arī centrālos muskuļu relaksantus, jo sāpju ģenēzi SOP ietekmē arī paraspinālo muskuļu spazmas. Kalcija sāļiem nav neatkarīgas vērtības steroīdu OP ārstēšanā, taču tie ir obligāta kompleksa terapijas sastāvdaļa. Klīniskajā praksē pašlaik priekšroka tiek dota ātri izšķīdušiem kalcija sāļiem. Kalcija forte satur 500 mg kalcija elementa vienā šķīstošā tabletē. Kalcija piedevas jālieto vienā reizē, naktī. Ārstējot SOP, kalcijs katru dienu jālieto dienas devā 500–1000 mg kombinācijā ar zālēm OP patoģenētiskai terapijai. Absolūtās norādes par korsetes iecelšanu OOP ir muguras sāpes un mugurkaula ķermeņu saspiešanas lūzumu klātbūtne..

BIK prognoze ir atkarīga no slimības ilguma, smaguma pakāpes un pacienta vecuma. Ar īsu slimības ilgumu, vieglu formu un vecumu līdz 30 gadiem prognoze ir labvēlīga. Pēc adekvātas ārstēšanas tiek novērota atveseļošanās. Ar mērenu slimības formu un ar ilgstošu pacienta gaitu pēc hipofīzes un virsnieru dziedzera funkcijas normalizēšanas bieži paliek neatgriezeniskas izmaiņas sirds un asinsvadu sistēmā un kaulu sistēmā, kurām nepieciešama papildu ārstēšana. Divpusējas virsnieru noņemšanas dēļ pacientiem attīstās hroniska virsnieru mazspēja. Ar stabilu virsnieru mazspēju un hipofīzes adenomas augšanas tendences neesamību prognoze ir labvēlīga, lai gan pacientu darba spējas ir ierobežotas.

S. D. Arapova, medicīnas zinātņu kandidāte
E. I. Marova, medicīnas zinātņu doktore, profesore
Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Endokrinoloģisko pētījumu centrs, Maskava

Kušinga slimība

Kušinga slimība ir slimība, kas attīstās virsnieru garozas pārmērīgas hormonu ražošanas rezultātā.

Virsnieru dziedzeri ir sapāroti orgāni, kas atrodas nieru augšdaļā. Viņi izdala hormonus, kuriem ir liela nozīme ogļhidrātu, olbaltumvielu un tauku vielmaiņas regulēšanā organismā, piedalās asinsspiediena uzturēšanā, attīstās reakcijas uz stresu, regulē ūdens-sāls metabolismu un veic citas svarīgas funkcijas..

Kušinga slimības gadījumā hipofīze (atrodas smadzenēs) pārmērīgi atbrīvo adrenokortikotropo hormonu (AKTH). ACTH stimulē virsnieru garozu, kā rezultātā palielinās virsnieru hormonu ražošana. Tā rezultātā attīstās slimības simptomi: ķermeņa masas palielināšanās, tauku audu uzkrāšanās galvenokārt ķermeņa augšdaļā, violetu strijas parādīšanās uz ādas, asinsspiediena paaugstināšanās utt..

Kušinga slimības ārstēšanas mērķis ir nomākt hipofīzes AKTH ražošanu. Šim nolūkam hipofīzes audzējs tiek noņemts ķirurģiski vai ar staru terapijas palīdzību. Konservatīvā terapija sastāv no tādu zāļu lietošanas, kas kavē virsnieru garozas hormonu ražošanu.

Itsenko-Kušinga slimība, Kušinga sindroms, hiperkortizolisma sindroms, hiperkortizolisms, hiperadrenokortikālisms.

Angļu valodas sinonīmi

Kušinga slimība, hipofīze Kušinga slimība, hiperadrenokortikālisms.

Kušinga slimības bieži sastopamie simptomi:

  • tauku audu nogulsnēšanās ķermeņa augšdaļā (vidū ​​un muguras augšdaļā, uz sejas - "mēness seja", starp pleciem - tā sauktais liellopa kupris;
  • ādas retināšana;
  • violetu strijas (striae) veidošanās uz ķermeņa ādas;
  • pūtītes uz sejas, stumbra;
  • paaugstināts asinsspiediens;
  • osteoporoze;
  • diabēts;
  • ķermeņa izturības pret infekcijām samazināšanās;
  • muskuļu vājums;
  • vispārējs vājums, ātra nogurdināmība;
  • galvassāpes.
  • cikla pārkāpums vai menstruāciju trūkums;
  • matu augšana uz sejas, stumbra.
  • samazināta auglība (spēja apaugļot);
  • samazināta dzimumtieksme.

Vispārīga informācija par slimību

Kušinga slimība attīstās virsnieru garozas pārmērīgas hormonu ražošanas rezultātā. Tajā pašā laikā kortizola (glikokortikoīdu hormona) līmenis palielinās lielākā mērā.

Kortizols ir iesaistīts ogļhidrātu, olbaltumvielu, tauku metabolisma regulēšanā organismā, uztur asinsspiedienu, veicina stresa reakciju attīstību, mazina imūnsistēmas iekaisuma reakcijas un veic daudzas citas funkcijas, iedarbojoties gandrīz uz visiem cilvēka orgāniem. Kortizola līmeņa paaugstināšanās izraisa asinsspiediena paaugstināšanos, tūsku, vielmaiņas traucējumus, cukura daudzuma palielināšanos asinīs (diabēts), kalcija izskalošanos no kauliem, dzimumdziedzeru aktivitātes nomākšanu (menstruāciju traucējumi sievietēm, samazināta dzimumtieksme vīriešiem) un citas slimības izpausmes. Kušinga.

Virsnieru garozas un citu endokrīnās sistēmas orgānu darbību (endokrīnā sistēma ietver dažādus orgānus, kas izdala hormonus) regulē hipotalāms un hipofīze. Tie ir atrodami smadzenēs. Samazinoties virsnieru hormonu līmenim, hipotalāms izdala kortikoliberīnu. Kortikoliberīns stimulē hipofīzes adrenokortikotropā hormona (AKTH) veidošanos. ACTH pastiprina virsnieru garozas darbību, kas palielina atbilstošo hormonu līmeni. Kad virsnieru hormonu koncentrācija sasniedz nepieciešamo līmeni, hipotalāma-hipofīzes sistēmas stimulējošā iedarbība uz virsnieru garozu samazinās. Tā tiek uzturēts nepieciešamais hormonu līmenis cilvēka ķermenī..

Kušinga slimību izraisa hipofīzes palielināta AKTH ražošana. Tas notiek hipofīzes audzēja attīstības rezultātā, kas izraisa palielinātu adrenokortikotropā hormona veidošanos. Biežāk ir labdabīgi hipofīzes audzēji - adenomas. Tie var izraisīt dažādu hormonu ražošanas palielināšanos, kas noved pie atbilstošām izpausmēm.

Hipofīze atrodas galvaskausa dobumā. Paaugstināts hipofīzes audzējs var izraisīt arī galvassāpes, redzes traucējumus (ko izraisa redzes nervu saspiešana ar augošu audzēju).

Izšķir arī Kušinga sindromu. Kušinga sindroma izpausmes ir līdzīgas Kušinga slimībai, taču kortizola līmeņa paaugstināšanās cēloņi ir atšķirīgi..

  • Virsnieru dziedzeru audzējs. Dažos gadījumos kortizola hormona līmeņa paaugstināšanos izraisa virsnieru dziedzera audzējs. Tas noved pie šī hormona ražošanas palielināšanās, izraisot slimības izpausmes.
  • Citu orgānu audzēji, kas ražo AKTH. Tie attīstās orgānos, kas parasti neražo adrenokortikotropo hormonu (piemēram, plaušas, aizkuņģa dziedzeris un citi). AKTH līmeņa paaugstināšanās izraisa virsnieru garozas stimulāciju un kortizola līmeņa paaugstināšanos.
  • Glikokortikoīdu lietošana dažādu slimību ārstēšanai.

Kurš ir pakļauts riskam?

  • Sievietēm biežāk ir Kušinga slimība nekā vīriešiem.
  • Cilvēki vecumā no 25 līdz 40 gadiem.

Lai diagnosticētu Kušinga slimību, tiek noteikts šādu hormonu līmenis.

  • Bezmaksas kortizols urīnā dienas laikā. Kortizols izdalās no organisma ar urīnu brīvā formā, kas nav saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām. Analīzei urīns tiek savākts dienas laikā. Kortizola līmeņa paaugstināšanās virs noteikta līmeņa tiek novērota Kušinga slimības un Kušinga sindroma gadījumā.
  • Asins kortizols. Tas palielinās ar dažādām stresa situācijām, traumām, fizisko piepūli. Izteikta tā koncentrācijas palielināšanās tiek novērota slimībās un Kušinga sindromā.
  • Adrenokortikotropais hormons (AKTH). To izdala hipofīze (atrodas smadzenēs) un stimulē virsnieru garozu. Kušinga slimības gadījumā tā saturs tiek palielināts hipofīzes audzēja attīstības rezultātā. Kušinga sindromā AKTH līmeņa paaugstināšanās cēlonis var būt dažādu orgānu audzēji, kas ražo šo hormonu..
  • Deksametazona tests. Deksametazons ir sintētisks glikokortikoīdu līdzeklis. Testa būtība ir noteikt deksametazonu 4 dienas noteiktās devās. Testi tiek veikti par brīvā kortizola saturu urīnā. Kušinga slimības gadījumā samazināsies brīvā kortizola līmenis urīnā, jo tiks samazināta hipofīzes AKTH ražošana. Kušinga sindromā dažādu orgānu audzēji, kas ražo AKTH, nereaģēs uz deksametazonu. Brīvā kortizola līmenis urīnā paliks nemainīgs. Šis tests palīdz atšķirt hipofīzes audzēja izraisītu AKTH pieaugumu no citu orgānu audzējiem, kas ražo ACTH..

Veiciet arī citus laboratorijas testus, lai pārbaudītu Kušinga slimības izraisītos traucējumus..

  • Glikozes līmenis asinīs. Ar Kušinga slimību var attīstīties diabēts. Tas ir saistīts ar ogļhidrātu metabolisma traucējumiem, ko izraisa augsts kortizola līmenis asinīs..
  • Kālijs, nātrijs, hlors asins serumā. Kālija un nātrija joni uztur ūdens līdzsvaru organismā, tie ir nepieciešami muskuļu kontrakcijai un nervu impulsiem. Kušinga slimības gadījumā hormonālā nelīdzsvarotība izraisa nātrija līmeņa paaugstināšanos un kālija līmeņa pazemināšanos asinīs. Tas noved pie ķermeņa šķidruma palielināšanās, muskuļu vājuma un citu traucējumu rašanās.
  • Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI). Metode ļauj iegūt slāņa slāņa ķermeņa iekšējo struktūru attēlus. Ja ir aizdomas par hipofīzes audzēju, smadzeņu MR skenēšana tiek veikta, intravenozi ievadot īpašu kontrastvielu - tas palielina pētījuma informācijas saturu. Virsnieru dziedzeru magnētiskā rezonanse atklāj virsnieru audzēju un citu formējumu lielumu, struktūru.
  • Asins izpēte no akmeņainā sinusa. Dažos gadījumos smadzeņu MRI neuzrāda audzēja audus. Lai pierādītu adenomas klātbūtni, asinis tiek ņemtas no sinusa (smadzeņu venozās sistēmas daļas), pa kuru asinis plūst no hipofīzes. Šis sinuss atrodas galvaskausa dobumā. Asins paraugu ņemšanai no augšstilba traukiem uz smadzenēm tiek nodots īpašs katetrs rentgena kontrolē. Ar hipofīzes adenomu AKTH līmenis asinīs no petrosal sinusa ir lielāks nekā asinīs, kas ņemtas no vēnas.

Kušinga slimības ārstēšana var būt ķirurģiska vai konservatīva. Hipofīzes audzēja ķirurģiska noņemšana (vairumā gadījumu caur degunu). Radiācijas terapiju var veikt pēc operācijas.

Konservatīvā ārstēšana sastāv no tādu zāļu izrakstīšanas, kas samazina kortizola veidošanos virsnieru garozā..

Specifiskas slimības profilakses nav. Lai novērstu audzēja ataugšanu, regulāri tiek veikti smadzeņu MRI izmeklējumi, kurus novērtē ārstējošais ārsts.

Itsenko-Kušinga slimības diagnostika

Medicīnas eksperti pārskata visu iLive saturu, lai pārliecinātos, ka tas ir pēc iespējas precīzāks un faktiskāks.

Mums ir stingras vadlīnijas informācijas avotu atlasei, un mēs saistām tikai ar cienījamām vietnēm, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja iespējams, pārbaudītiem medicīniskiem pētījumiem. Lūdzu, ņemiet vērā, ka skaitļi iekavās ([1], [2] utt.) Ir interaktīvas saites uz šādiem pētījumiem.

Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.

Itsenko-Kušinga slimības diagnoze ir balstīta uz klīniskajiem, radioloģiskajiem un laboratorijas datiem.

Rentgenstaru pētījumu metodēm ir liela nozīme diagnostikā. Ar viņu palīdzību tiek atklāta dažāda smaguma skeleta osteoporoze (95% pacientu). Sella turcica lielums var netieši raksturot hipofīzes morfoloģisko stāvokli, tā lielumu. Ar hipofīzes mikroadenomām (apmēram 10% no visiem gadījumiem) seglu izmērs palielinās. Mikroadenomas var noteikt ar datortomogrāfiju un magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (60% gadījumu) un ar ķirurģisku adenomektomiju (90% gadījumu)..

Virsnieru dziedzeru rentgena izmeklējumus veic ar dažādām metodēm: skābekļa-supraradiogrāfiju, angiogrāfiju, skaitļoto un magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Supraradiogrāfija, ko veic pneimoperitoneuma apstākļos, ir vispieejamākais veids, kā vizualizēt virsnieru dziedzerus, taču bieži vien ir grūti spriest par to patieso paplašināšanos, jo tos ieskauj blīvs tauku audu slānis. Angiogrāfiskā virsnieru dziedzeru izmeklēšana, vienlaikus nosakot hormonu saturu asinīs, kas ņemti no virsnieru vēnām, sniedz ticamu informāciju par šo dziedzeru funkcionālo stāvokli. Bet šī invazīvā metode ne vienmēr ir droša pacientiem ar Itsenko-Kušinga slimību..

Virsnieru dziedzeru vizualizācija, izmantojot datortomogrāfiju, ļauj noteikt to formu, lielumu un struktūru. Šai metodei ir liels potenciāls, un to var lietot bez riska smagiem pacientiem un gadījumos, kad citas metodes ir kontrindicētas. Itsenko-Kušinga slimībā virsnieru hiperplāzija tiek konstatēta vairāk nekā pusē gadījumu. Datortomogrāfija ļauj noteikt virsnieru dziedzera biezumā vai perifērijā vienu vai vairākas adenomas (sekundārā makroadenomatoze) 0,3-1 cm lielumā. Gadījumos, kad virsnieru dziedzeri nav palielināti, palielinās vienas vai abu virsnieru dziedzeru blīvums.

Ultraskaņas tomogrāfija ir vienkāršs, neinvazīvs virsnieru dziedzeru pētījums, taču ar šo metodi ne vienmēr ir iespējams droši noteikt dziedzeru palielināšanos ar to hiperfunkciju..

Ar radioizotopu attēlveidošanu, lai iegūtu virsnieru dziedzeru radioizotopu attēlu, tiek izmantota metode, izmantojot intravenozu 19-joda holesterīna ievadīšanu, kas apzīmēts ar 131 I. Virsnieru radioizotopu attēlveidošana ļauj noskaidrot to divpusējo hiperplāziju Itsenko-Kušinga slimības gadījumā, palielinot izotopu uzkrāšanos. glikosteris), attēlu iegūst tikai par dziedzeri, kurā ir audzējs, jo pretējā virsnieru dziedzeris ir atrofējies.

Lai izpētītu hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas darbību, tiek izmantotas radioimūnas metodes, lai noteiktu hormonu saturu asinīs un urīnā. Itsenko-Kušinga slimības gadījumā kortizola un AKTH saturs asinīs ir palielināts un tiek traucēts to sekrēcijas ritms (naktī nav hormonu samazināšanas līmeņa). Kortizola ražošanas ātrums virsnieru garozā pacientiem palielinās 4-5 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.

Klīnikā visizplatītākā ir 17-hidroksikortikosteroīdu (17-OCS) - kortizola, kortizona un to metabolītu un neitrālo 17-ketosteroīdu (17-KS) - dehidroepiandrosterona, androsterona un etioholanolona ikdienas izdalīšanās noteikšana urīnā. 17-OCS izdalīšanās ar urīnu Itsenko-Kušinga slimības gadījumā vienmēr ir palielināta. 17-OCS frakciju noteikšana pacientiem ar Itsenko-Kušinga slimību parādīja, ka brīvā kortizola saturs urīnā ir ievērojami lielāks nekā veseliem cilvēkiem. 17-KS saturs ar virsnieru garozas hiperplāziju ir vai nu palielināts, vai normālā diapazonā, testosterona līmenis sievietēm palielinās.

17-OCS saturu urīnā nosaka pirms un pēc AKTH, metopirona, deksametazona un CRG ievadīšanas organismā. Pacientiem ar Itsenko-Kušinga slimību ACTH, metopirona un CRG ievadīšana palielina 17-OCS izdalīšanos 2-3 reizes, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, atšķirībā no pacientiem ar virsnieru garozas audzējiem. Pārbaude ar deksametazonu ir balstīta uz AKTH sekrēcijas nomākšanu ar lielu kortikosteroīdu koncentrāciju asinīs saskaņā ar atgriezeniskās saites mehānisma principu. Deksametazons tiek nozīmēts 2 mg ik pēc 6 stundām 2 dienas. Itsenko-Kušinga slimības gadījumā 17-OCS izdalīšanās samazināšanos novēro vairāk nekā par 50% un audzējos nemainās.

Itsenko-Kušinga slimības diferenciāldiagnoze. Diferenciāldiagnoze jāveic ar Itsenko-Kušinga sindromu, ko izraisa virsnieru garozas audzējs (kortikosteroma), vai audzēji, kas ražo ACTH līdzīgas vielas, vai virsnieru garozas displāzija, kas novērota pusaudža gados un jaunībā; ar funkcionālu hiperkortizolismu pusaudža vecuma dispituitārismā un ar aptaukošanos, kas rodas ar hipertensiju, strijām, traucētu ogļhidrātu metabolismu, bet sievietēm - ar menstruāciju traucējumiem. Funkcionālu hiperkortizolismu var novērot ar alkoholismu un grūtniecību.

Itsenko-Kušinga sindroma klīniskās izpausmes neatšķiras no slimības, tāpēc šo slimību diagnostikā liela nozīme ir rentgena pētījumiem un virsnieru dziedzeru skenēšanai, kā arī funkcionālajiem testiem ar ACTH, CRG, metopironu un deksametazonu. Rentgenstaru un radioizotopu metodes ļauj noteikt audzēja lokalizāciju, kas ir svarīga ķirurģiskajai ārstēšanas metodei. Paraugi ar ACTH, metopironu, deksametazonu un CRH neizraisa 17-OCS satura izmaiņas urīnā, jo hormonu ražošana audzēja ietekmē nav atkarīga no hipotalāma un hipofīzes attiecībām..

Visgrūtāk ir diagnosticēt sindromu, ko izraisa ārpus virsnieru un hipofīzes lokalizācijas audzēji. Dažreiz rentgena metode ļauj noteikt konkrētas lokalizācijas audzēju, piemēram, videnes un plaušas.

Hiperkortizolisms, kas novērojams jaunībā, jānošķir no Itsenko-Kušinga slimības. Aprakstītas tā sauktās ģimenes formas, kurām raksturīga virsnieru dziedzeru displāzija un samazināta AKTH sekrēcija. Galvenās slimības izpausmes ir izteikta osteoporoze, mazs augums, aizkavēta seksuālā attīstība un kaulu vecuma nobīde no faktiskā vecuma. Pētot hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas darbību, dienas laikā augsts kortizola līmenis plazmā un samazināts AKTH saturs, atklājas virsnieru garozas reakcijas trūkums uz ACTH, metopirona un deksametazona lietošanu, kas norāda uz virsnieru garozas hormonu sekrēcijas autonomiju. Tiek uzskatīts, ka šī sindroma forma ir saistīta ar iedzimtu defektu..

Funkcionālais hiperkortizolisms, kas attīstās pacientiem ar aptaukošanos, nepilngadīgo dispituitārismu, grūtniecēm un cilvēkiem, kuri cieš no hroniska alkoholisma, būtu jānošķir arī no Itsenko-Kušinga slimības un sindroma..

Pubertātes un pusaudžu dispituitārisms, kas izpaužas kā hipotalāma-hipofīzes sistēmas disfunkcija, atšķiras arī no Itsenko-Kušinga slimības. To raksturo vienmērīga aptaukošanās, sārta, plāna striae, arteriāla hipertensija, visbiežāk pārejoša. Strijas un hipertensija var izzust spontāni vai zaudējot svaru. Atšķirībā no Itsenko-Kušinga slimības, pacienti vienmēr ir normāli vai augumā. Ar šo slimību kaulu struktūrā nav izmaiņu, tiek paātrināta skeleta diferenciācija un augšana. Tas viss norāda uz anabolisko procesu pārsvaru dispituitārismā, savukārt saslimšanas un pubertātes vecumā attīstītā Itsenko-Kušinga sindroma gadījumā dominē katabolisma procesi: aizkavēta skeleta augšana un attīstība, palēnināta "augšanas zonu" ossifikācija, muskuļu aparāta atrofija. Ar dispituitārismu ir normāls vai nedaudz palielināts kortizola sekrēcijas ātrums, nemainīta kortizola satura palielināšanās urīnā un 17-OCS samazināšanās pēc mazu deksametazona devu ievadīšanas (8 mg zāļu 2 dienas).

Pieaugušajiem no Itsenko-Kušinga slimības ir nepieciešams diferencēt simptomu kompleksu, kam raksturīga aptaukošanās un stria. Ievērojama ķermeņa svara pieauguma rezultātā pacientiem tiek traucēta ogļhidrātu vielmaiņa un attīstās hipertensijas sindroms. Jāuzsver, ka šajā slimībā, atšķirībā no Itsenko-Kušinga slimības, osteoporoze nekad netiek atklāta. Nosakot diagnozi, izšķiroša nozīme tiek piešķirta virsnieru garozas funkcijas noteikšanai. Pacientiem ar aptaukošanos kortizola sekrēcijas dienas ātrums virsnieru garozā palielinās 1,5-2 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem ar normālu ķermeņa svaru. Bet ir normāla reakcija uz nelielu paraugu ar deksametazonu, kas kopā ar citām pazīmēm izslēdz Itsenko-Kušinga slimību. Hiperkortizolismu aptaukošanās gadījumā sauc arī par reaktīvu, jo, samazinoties ķermeņa masai, virsnieru dziedzeru darbība tiek normalizēta.

Grūtniecības laikā hipofīzes-virsnieru sistēmas darbība parasti tiek pastiprināta. Ir pierādīts, ka hipofīzes vidējā daiva, kas pieaugušajiem nedarbojas labi, grūtniecības laikā palielinās, un palielinās AKTH sekrēcija. Hiperkortizola simptomi grūtniecēm neparādās, jo kortizola pārpalikums tiek nogulsnēts palielinātas glikokortikoīdus saistošā transkortīna proteīna sekrēcijas rezultātā. Ļoti reti pēc dzemdībām var novērot nepilnīgas hiperkortizolisma izpausmes, kas, kā likums, var patstāvīgi regresēt.

Hroniskā alkoholisma gadījumā tā dēvētais viltus hiperkortizolisms attīstās ar Itsenko-Kušinga slimības klīniskām izpausmēm. Hiperkortizolisma rašanās šajos gadījumos ir saistīta ar traucētu aknu darbību un perversu hormonu metabolismu. Turklāt ir iespējams, ka alkohola metabolīti var stimulēt virsnieru garozas darbību un mainīt biogēno amīnu koncentrāciju smadzenēs, kas iesaistīti hipofīzes AKTH sekrēcijas regulēšanā. Izvairīšanās no alkohola dažreiz tiek papildināta ar hiperkortizolisma simptomu samazināšanos.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Palielinājās un samazinājās folikulus stimulējošais hormons (FSH)

Paaugstināta FSH līmeņa cēloņi un pazīmesGalvenais FSH palielināšanās iemesls ir saistīts ar klimakteriālo perioduVisizplatītākais iemesls, kāpēc sievietēm ir augsts FSH līmenis, ir menopauze, tieši šajā periodā organismā notiek būtiskas hormonālas izmaiņas, un dzimumhormonu līmenis svārstās ļoti plašā diapazonā, līdz tiek noteikts jauns vecums.

Viss par hipertireoīdismu un tā ārstēšanu

Vietne sniedz pamatinformāciju tikai informatīviem nolūkiem. Slimību diagnostika un ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija!