Kortikotropīnu atbrīvojošais hormons

Kortikotropīnu atbrīvojošais hormons jeb kortikosterīns, kortikoliberīns, kortikotropīnu atbrīvojošais hormons, saīsināti CRH, ir viens no hipotalāma atbrīvojošo hormonu klases pārstāvjiem. Tas iedarbojas uz hipofīzes priekšējo daivu un izraisa AKTH sekrēciju tur. To galvenokārt sintezē hipotalāma paraventrikulārais kodols (un daļēji arī limbiskās sistēmas šūnas, smadzeņu stumbra, muguras smadzenes, garozas interneuroni). CRH izraisa hipofīzes priekšējās daivas sekrēcijas palielināšanos, proopiomelanokortīnu un līdz ar to arī no tā radušos hipofīzes priekšējā dziedzera hormonus: adrenokortikotropo hormonu, β-endorfīnu, lipotropo hormonu, melanocītus stimulējošo hormonu. CRH ir arī neiropeptīda neiropeptīda funkcija. Parasti CRH ietekme uz centrālo nervu sistēmu tiek samazināta līdz aktivizācijas reakciju, orientācijas palielināšanās, trauksmes, bailes, trauksme, spriedze, apetītes pasliktināšanās, miega un seksuālās aktivitātes rašanās gadījumā. Ar īslaicīgu iedarbību paaugstināta koncentrācija CRG mobilizē ķermeni stresa pārvarēšanai.

Vasopresīns jeb antidiurētiskais hormons (ADH) - hipotalāma hormons, izdalās, palielinoties asins plazmas osmolaritātei un samazinoties ārpusšūnu šķidruma tilpumam, tas nonāk hipofīzes aizmugurējā daivā, no kurienes izdalās asinīs. Palielina urīna reabsorbciju, tādējādi palielinot urīna koncentrāciju un samazinot tā apjomu. Ir arī vairākas ietekmes uz asinsvadiem un smadzenēm.

3. fermentu specifiskums

Fermentu specifika. Fermentiem ir augsta darbības specifika. Šis īpašums bieži tos būtiski atšķir no neorganiskajiem katalizatoriem. Fermentu augstā specifika ir saistīta ar konformācijas un elektrostatisko komplementaritāti starp substrāta un fermenta molekulām un aktīvā centra unikālo strukturālo organizāciju, nodrošinot vienas reakcijas "atpazīšanu", augstu afinitāti un selektivitāti no tūkstošiem citu ķīmisko reakciju, kas vienlaikus notiek dzīvās šūnās..

Atkarībā no darbības mehānisma tiek izdalīti fermenti ar relatīvu (vai grupu) un absolūtu specifiskumu. Tātad dažu hidrolītisko enzīmu iedarbībai vislielākā nozīme ir ķīmiskās saites veidam substrāta molekulā. Piemēram, pepsīns vienādi noārda dzīvnieku un augu izcelsmes olbaltumvielas, neskatoties uz to, ka šie proteīni būtiski atšķiras viens no otra gan pēc ķīmiskās struktūras un aminoskābju sastāva, gan pēc fizikāli ķīmiskajām īpašībām. Tomēr pepsīns nesadalās ogļhidrātus vai taukus..

Darbības absolūtā specifika ir fermenta spēja katalizēt tikai viena substrāta konversiju. Jebkuras izmaiņas (modifikācijas) substrāta struktūrā padara to nepieejamu fermenta darbībai. Augstas darbības specifikas dēļ fermenti nodrošina, ka tikai dažas ķīmiskās reakcijas no ļoti daudzām iespējamām transformācijām šūnu un visa organisma mikrospektīvā notiek lielā ātrumā, tādējādi regulējot vielmaiņas intensitāti.

5. Taukskābes (alifātiskās skābes)

Tā ir liela ārkārtīgi sazarotu atvērtas ķēdes monobāzu karbonskābju grupa. Nosaukumu nosaka, pirmkārt, šīs vielu grupas ķīmiskās īpašības, pamatojoties uz karboksilgrupas klātbūtni to struktūrā, un, otrkārt, vēsturiski, pamatojoties uz to noteikšanu dabiskajos taukos. Taukskābes var būt piesātinātas (tikai ar vienreizējām saitēm starp oglekļa atomiem), nepiesātināta (ar vienu dubulto saiti starp oglekļa atomiem) un polinepiesātināta (ar divām vai vairākām dubultām saitēm, parasti caur CH2 grupu). Tie atšķiras pēc oglekļa atomu skaita ķēdē, kā arī nepiesātinātu skābju gadījumā - pēc stāvokļa, konfigurācijas (parasti cis-) un dubulto saišu skaita. Taukskābes var aptuveni sadalīt zemākos (līdz septiņiem oglekļa atomiem), vidējos (astoņi līdz divpadsmit oglekļa atomi) un augstākajos (vairāk nekā divpadsmit oglekļa atomi). Pamatojoties uz vēsturisko nosaukumu, šīm vielām jābūt tauku sastāvdaļām. Mūsdienās tā nav; termins "taukskābes" nozīmē plašāku vielu grupu. Taukskābes triglicerīdu veidā uzkrājas taukaudos. Ja nepieciešams, tādu vielu kā adrenalīns, norepinefrīns, glikagons un adrenokortikotropīns iedarbībā sākas lipolīzes process. Atbrīvotās taukskābes izdalās asinīs, caur kuru tās nonāk šūnās, kurām nepieciešama enerģija, kur, pirmkārt, piedaloties ATP, notiek saistīšanās (aktivācija) ar koenzīmu A (CoA). Šajā gadījumā ATP tiek hidrolizēta par AMP, atbrīvojot divas neorganiskā fosfāta molekulas (Pi).

R-COOH + CoA-SH + ATP → R-CO-S-CoA + 2Pi + H + + AMP

Piesātinātās taukskābes. Vispārīgā formula: CnH2n + 1COOH vai CH3- (CH2) n-COOH.

Dzīvnieku ķermenī un augos brīvās un lipīdu sastāvdaļas uzstāties enerģijas un plastmasas funkcijas. Zh. K. fosfolipīdu sastāvā piedalās bioloģisko membrānu veidošanā. Tā sauktās nepiesātinātās taukskābes cilvēkiem un dzīvniekiem piedalās īpašas bioloģiski aktīvo vielu grupas - prostaglandīnu (prostaglandīnu) - biosintēzē. Brīvā (neesterificētā) un ar ēteri saistītā vai esterificētā vai esterificētā dzelzs rūdas koncentrācija asins plazmā (serumā) kalpo kā papildu diagnostikas tests vairākām slimībām.

Pēc oglekļa ķēdes piesātinājuma pakāpes ar ūdeņraža atomiem izšķir piesātinātu (ierobežojošu) un nepiesātinātu (nepiesātinātu) dzelzs rūdu. -C26). Zemākā dzelzs rūda ir gaistoši šķidrumi ar asu smaku, vidējie ir eļļas ar nepatīkamu sasmakušu smaku, bet augstākas ir cietas kristāliskas vielas, kas praktiski nav bez smaržas. Labi šķīst spirtā un ēterī. Tikai skudrskābes, etiķskābes un propionskābes sajauc ar ūdeni visās proporcijās. Cilvēka un dzīvnieka organismā esošajā dzelzs rūdā molekulā parasti ir pāra skaitlis oglekļa atomu.Saugstākas zemes dzelzsrūdas sāļiem, kas satur sārmu zemes metālus, piemīt mazgāšanas līdzekļu (mazgāšanas līdzekļu) īpašības, un tos sauc par ziepēm. Cietas nātrija ziepes, šķidras kālija ziepes. Dabā glicerīna un augstāko taukskābju triatomiskā spirta esteri ir plaši izplatīti. - Tauki (neitrālie tauki vai triglicerīdi).

Dzelzs rūdas enerģētiskā vērtība ir ārkārtīgi augsta un ir aptuveni 9 kcal / g. Kā enerģijas materiāls organismā dzelzs rūdu izmanto β-oksidēšanās procesā. Šis process kopumā sastāv no brīvās dzelzsrūdas aktivācijas, kā rezultātā tiek veidota metaboliski aktīva šīs dzelzsrūdas forma (acil-CoA), pēc tam aktivētās dzelzsrūdas pārnešana mitohondrijos un pati oksidēšanās, ko katalizē specifiskas dehidrogenāzes. Slāpekļa bāzes karnitīns ir iesaistīts aktivētā dzelzs pārnešanā uz mitohondrijām. Dzelzsrūdas β-oksidēšanas energoefektivitāti ilustrē šāds piemērs. Vienas palmitīnskābes molekulas β-oksidēšanās rezultātā, ņemot vērā vienu ATP molekulu, kas iztērēta šīs taukskābes aktivizēšanai, kopējā enerģijas raža pēc pilnīgas palmitīnskābes oksidēšanas ķermeņa apstākļos ir 130 ATP molekulas (ar pilnīgu vienas glikozes molekulas oksidēšanu veidojas tikai 38 molekulas) ATF).

4. Vāveres locīšana

Bioķīmijā un molekulārajā bioloģijā olbaltumvielu locīšana ir spontānas polipeptīda ķēdes locīšanas process unikālā vietējā telpiskajā struktūrā (tā sauktā terciārā struktūra). Polipeptīda primārās struktūras (pa kreisi) pāreja uz terciāro struktūru (pa labi). Katra molekula. olbaltumviela sāk veidoties kā polipeptīds, kas pārvērsts no mRNS secības aminoskābju lineārās ķēdes formā. Polipeptīdam nav stabilas trīsdimensiju struktūras (piemērs attēla kreisajā pusē). Tomēr visām aminoskābēm ķēdē ir noteiktas ķīmiskās īpašības: hidrofobitāte, hidrofilitāte, elektriskā lādiņa. Kad aminoskābes mijiedarbojas savā starpā un šūnu vidē, iegūst labi definētu trīsdimensiju struktūru - konformāciju. Rezultātā uz olbaltumvielu globulas ārējās virsmas veidojas aktīvo centru dobumi, kā arī multimerisko olbaltumvielu apakšvienību kontaktu vietas savā starpā un ar bioloģiskām membrānām. Retos gadījumos divas olbaltumvielu konformācijas (tā sauktie konformeri) var būt dzimtās uzreiz. Tās var ievērojami atšķirties un pat veikt dažādas funkcijas. Lai to izdarītu, ir nepieciešams, lai dažādos olbaltumvielu molekulas fāzes telpas reģionos būtu divi aptuveni vienādas enerģijas stāvokļi, no kuriem katrs notiks dabiskā formā ar atbilstošu varbūtību. Lai stabilizētu terciāro struktūru, daudziem šūnā esošajiem proteīniem notiek posttranslācijas modifikācija. Disulfīdu tilti ir diezgan izplatīti starp telpiski tuviem polipeptīdu ķēdes reģioniem. Pareiza trīsdimensiju struktūra ir ļoti svarīga pareizai olbaltumvielu darbībai. Salocīšanas kļūdas parasti noved pie neaktīva proteīna veidošanās ar dažādām īpašībām (sīkāku informāciju skatiet rakstā Prions). Tiek uzskatīts, ka dažas slimības rodas nepareizi salocītu olbaltumvielu uzkrāšanās dēļ šūnās. Šaperona proteīni ir iesaistīti locīšanā. Lai gan lielākā daļa nesen sintezēto olbaltumvielu var salocīties bez šaperoniem, mazākumam obligāti nepieciešama to klātbūtne. Olbaltumvielu locīšanas mehānisms nav pilnībā izprasts. Eksperimentāli noteikt olbaltumvielu trīsdimensiju struktūru ir ļoti grūti un dārgi. Tomēr olbaltumvielu aminoskābju secība ir vispārzināma. Tāpēc zinātnieki mēģina izmantot dažādas biofizikālas metodes, lai prognozētu olbaltumvielu telpisko struktūru no tā primārās aminoskābju secības..

Publicēšanas datums: 2014-12-11; Lasīt: 661 | Lapas autortiesību pārkāpums

Adrenokortikotropais hormons (AKTH)

Adrenokortikotropais hormons (AKTH) ir hipofīzes priekšējās daļas hormons, kas ir vissvarīgākais virsnieru garozas stimulants..

AKTH, adrenokortikotropais hormons, kortikotropīns.

Pētījuma metode

PG / ml (pikogrami uz mililitru).

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

  • 24 stundas pirms pētījuma izslēdziet alkoholu no uztura.
  • Neēdiet 12 stundas pirms pārbaudes.
  • Pārtrauciet zāļu lietošanu pilnībā 24 stundas pirms pētījuma (konsultējoties ar ārstu).
  • Novērst fizisko un emocionālo stresu 24 stundu laikā pirms pētījuma.
  • Nesmēķējiet 3 stundas pirms pārbaudes.

Vispārīga informācija par pētījumu

Adrenokortikotropais hormons (AKTH) ir hipofīzes priekšējās daļas hormons, kas izdalās hipotalāma izdalītā kortikotropīnu atbrīvojošā faktora ietekmē un stimulē kortizola biosintēzi un sekrēciju virsnieru garozā. Papildus kortizolam mazākā mērā ACTH nodrošina androgēnu sintēzi un fizioloģiskā koncentrācijā praktiski neietekmē aldosterona ražošanu. ACTH līmeni spēcīgi ietekmē stress, miegs un fiziskā slodze, grūtniecība.

Itsenko-Kušinga sindromu raksturo kortikosteromas vai virsnieru vēža klātbūtne, ko papildina kortizola pārprodukcija. Tajā pašā laikā AKTH sekrēcija ir ievērojami samazināta.

Itsenko-Kušinga slimību raksturo paaugstināta hipofīzes funkcionālā aktivitāte, pateicoties tās šūnu hipertrofijai vai hipofīzes adenomas attīstībai, kas izraisa pārmērīgu AKTH ražošanu un abu virsnieru dziedzeru garozas hiperplāziju; vienlaikus palielinās AKTH un kortizola koncentrācija asinīs, kā arī palielinās brīvā kortizola un 17-ketosteroīdu izvadīšana ar urīnu.

Ārpusdzemdes AKTH ražošanas sindroms ir patoloģiska AKTH sekrēcija, kas rodas no hipofīzes nesaistīta audzēja (visbiežāk ar bronhu vēzi vai timomu, dažreiz ar vairogdziedzera medulāru vēzi, olnīcu, krūts, kuņģa un resnās zarnas vēzi), kas izraisa AKTH līmeņa paaugstināšanos asinīs un rezultātā līdz virsnieru garozas hiperplāzijai un pastiprinātai kortizola sekrēcijai.

Diferenciāldiagnozei starp Itsenko-Kušinga slimību un ārpusdzemdes AKTH ražošanu, kurā paaugstināts AKTH līmenis asins plazmā, tiek izmantots tests ar kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu. Pacientiem ar Itsenko-Kušinga slimību AKTH sekrēcija pēc šī hormona ievadīšanas ievērojami palielinās, un ar hipofīzes lokalizāciju nesaistītiem ACTH ražojošiem audzējiem AKTH līmenis būtiski nemainās, jo šo audzēju šūnās nav kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptoru.

Ar Addisona sindromu - kas rodas no primārās virsnieru mazspējas destruktīvajiem procesiem - samazinās glikokortikoīdu, mineralokortikoīdu un androgēnu ražošana, atbildot uz ko palielinās AKTH sekrēcija un tiek traucēta tās ritma darbība.

Sekundāro un terciāro virsnieru mazspēju - hipofīzes vai hipotalāma bojājumu sekas - attiecīgi papildina AKTH koncentrācijas samazināšanās un sekundārā hipoplāzija vai virsnieru garozas atrofija. Pārbaude ar kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu ļauj novērtēt atlikušo AKTH rezervi. Kad hipofīze ir bojāta, AKTH sekrēcija, reaģējot uz šī hormona ievadīšanu, nepalielinās, ja tiek ietekmēts hipotalāms (kura dēļ kortikotropīnu atbrīvojošā hormona ražošana samazinās vai apstājas), šī hormona lietošana izraisīs AKTH un kortizola sekrēcijas palielināšanos..

Nelsona sindromu raksturo hipofīzes audzēja klātbūtne, ACTH koncentrācijas palielināšanās un sekundāra virsnieru mazspēja, un tas attīstās pēc pilnīgas virsnieru dziedzeru noņemšanas Itsenko-Kušinga slimībā..

Tādējādi AKTH koncentrācijas noteikšana asinīs ir nepieciešama (kopā ar kortizola testu), lai atklātu traucējumus hipotalāma, hipofīzes un virsnieru sistēmā.

Kam tiek izmantots pētījums?

  • Lai atklātu virsnieru garozas disfunkciju (kopā ar kortizola noteikšanu).
  • Slimības diferenciāldiagnozei un dažādām Itsenko-Kušinga sindroma formām (kombinācijā ar kortizola noteikšanu).
  • Lai uzraudzītu audzēju ārstēšanas efektivitāti, ieskaitot ķirurģisku.

Kad paredzēts pētījums?

  • Veicot kortikotropīnu atbrīvojošā hormona testu.
  • Ja ir aizdomas par AKTH ražojošu audzēju.
  • Ar paaugstinātu un pazeminātu kortizola līmeni asins plazmā.
  • Pēc kortikotropinomas (hipofīzes audzēja, kas ražo AKTH) transsfenoidālā izgriešana.

Ko nozīmē rezultāti?

Atsauces vērtības: 0 - 46 pg / ml.

Iemesli ACTH līmeņa paaugstināšanai:

  • Adisona slimība (primārā virsnieru garozas nepietiekamība);
  • iedzimta virsnieru hiperplāzija;
  • Itsenko-Kušinga slimība;
  • ārpusdzemdes AKTH ražošanas sindroms;
  • Nelsona sindroms;
  • paraneoplastiskais sindroms;
  • pēctraumatiskie un pēcoperācijas apstākļi;
  • virsnieru virilisms;
  • ņemot ACTH, amfetamīnus, kalcija glikonātu, metopironu, insulīnu, vazopresīnu, etanolu, estrogēnus, kortikosteroīdus, litija preparātus, spironolaktonu;
  • stress.

ACTH līmeņa pazemināšanās iemesli:

  • sekundāra virsnieru mazspēja;
  • virsnieru garozas vēzis vai virsnieru garozas kortikosteroma (Itsenko-Kušinga sindroms);
  • glikokortikoīdu ieviešana;
  • kriptoheptadīna lietošana;
  • kortizolu ražojošais audzējs.

Kas var ietekmēt rezultātu?

Menstruālais cikls, grūtniecība, stress.

Pārbaudi ar kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu veic pēc šādas metodes: no rīta tukšā dūšā tiek ņemtas asinis, lai noteiktu AKTH. Tad intravenozi injicē 100 μg kortikotropīnu atbrīvojošā hormona, un pēc 30, 45 un 60 minūtēm atkal ņem asinis, lai noteiktu AKTH līmeni. (Helix nesniedz kortikotropīnu atbrīvojošā hormona ievadīšanas pakalpojumu).

  • Aldosterons
  • Kortizols
  • Kortizols urīnā
  • 17-ketosteroīdi (17-KS) urīnā
  • Androstenedions
  • Dehidroepiandrosterona sulfāts (DEA-SO4)

Kas piešķir pētījumu?

Endokrinologs, terapeits, ķirurgs-onkologs, kardiologs.

Endokrīnās sistēmas fizioloģija

  • Iedaļa
  • Uzdevumi
  • Kā tas strādā

Kortikotropā ass. Metabolisma, imunitātes un stresa regulēšana

Glikokortikoīdi un to sekrēcijas regulēšana

Kortikotropās ass efektorhormoni ir glikokortikoīdi (GCS) kortizols (cilvēkiem) un kortikosterons (vairākiem citiem dzīvniekiem). Galvenā to sintēzes vieta ir virsnieru garozas saišķa zona, taču ir iespējama arī nelielu šo hormonu daudzuma veidošanās citās garozas zonās: kortikosterons - glomerulā un kortizols - tīklā, kā arī citos audos, piemēram, tūsmā..

Glikokortikoīdu veidošanos stimulē adenohipofīzes adrenokortikotropais hormons (ACTH) 54. Savukārt AKTH sekrēcija ir atkarīga no stimulācijas ar kortikoliberīnu (CRH 55) un hipotalāma vazopresīnu. CRH un vazopresīna izdalīšanos hipotalāmā un AKTH hipofīzes priekšējā daļā nomāc glikokortikoīdi, izmantojot negatīvu atgriezeniskās saites mehānismu (sk. 32. att.). Kortikotropās ass hormonu ražošana mainās atkarībā no diennakts ritma fāzes un stresa sekām.

Attēls: 32. Kortikotropā ass

Kortikotropās ass hormonu struktūra

Glikokortikoīdi - kortizols un kortikosterons - steroīdu hormoni, kas satur 21 oglekļa atomu, ir holesterīna atvasinājumi..

ACTH ir peptīdu hormons, ko ražo hipofīzes priekšējās daļas kortikotrofi no lielmolekulārā prekursora proopiomelanokortīna (POMC). ACTH molekulas N-galā ir α-melanocītu stimulējošais hormons (α-MSH). Papildus glikokortikoīdu sintēzes stimulēšanai ACTH piemīt melanocītus stimulējoša un lipolītiska iedarbība..

Kortikoliberīns ir peptīdu hormons, ko izdala hipotalāma, zarnu un placentas paraventrikulārā kodola neiroendokrīnās šūnas 56. No hipotalāma caur portāla asinsvadu sistēmu tas nonāk hipofīzes priekšējā daivā un stimulē AKTH veidošanos. Kā CNS neiropeptīds kortikoliberīns stimulē vazopresīna un β-endorfīna sekrēciju, kā arī nomāc badu un uzrāda anksiogēnus efektus..

Vasopresīns (ADH 57) ir nanopeptīds, kas strukturāli līdzīgs oksitocīnam. To sintezē hipotalāma supraoptisko un paraventrikulāro kodolu lielo šūnu neironi, pa kuru aksoniem tas tiek transportēts uz neirohipofīzi 58, no kurienes tas nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Papildus AKTH ražošanas stimulēšanai tas izraisa ūdens aizturi un vazokonstrikciju.

Kortikotropās ass hormonu darbības mehānisms

Transkortīns (KSG 59) ir transporta olbaltumviela, kas atgriezeniski saista (un inaktivē) apmēram 70-90% no glikokortikoīdiem asinīs. Kortikoliberīnu saistošais proteīns lokāli tiek ražots smadzenēs un placentā, kas šajos audos saista CRH..

Glikokortikoīdu receptori ir kodola receptoru virssaimes olbaltumvielas, kas darbojas kā transkripcijas faktori un maina mērķa gēnu transkripciju. Glikokortikoīdi ar lielu afinitāti saistās ar divu veidu kodola receptoriem:

  • Glikokortikoīdu receptori - specifiski tikai glikokortikoīdiem;
  • Mineralokortikoīdu receptori - ar tādu pašu afinitāti saista glikokortikoīdus un mineralokortikoīdus.

Pēdējā gadījumā mineralokortikoīdu darbības specifika tiek sasniegta, pateicoties mērķa šūnās (piemēram, nieru šūnās) fermentam, kas inaktivē glikokortikoīdus..

Glikokortikoīdu iedarbību uz noteiktām šūnām un audiem nosaka audiem raksturīga glikokortikoīdu un mineralokortikoīdu receptoru ekspresija, kā arī fermentus inaktivējoši 11. tipa glikokortikoīdi-beta-hidroksisteroīdu dehidrogenāzes.

ACTH receptors - membrānas melanokortīna receptors 2 kopā ar Gs-olbaltumvielu. Veic signāla pārraidi pa adenilāta ciklāzes ceļu (palielina cAMP ražošanu).

Kortikoliberīna receptori ir membrānas receptori, kas savienoti ar G-olbaltumvielām. Signālu pārraida:

  • adenilāta ciklāzes ceļš caur Gs-olbaltumvielām (palielina cAMP sintēzi);
  • fosfatidilinozitola ceļš caur Gq-olbaltumvielām (IP3 sintēze un Ca 2+ izdalīšanās no intracelulāriem krājumiem).

Vasopresīna receptori ir membrānas receptori, kas saistīti ar G-olbaltumvielām. Dažādos vazopresīna bioloģiskos efektus ietekmē dažādi receptoru veidi:

  • V1 - vazokonstrikcija;
  • V2 - antidiurētiskais efekts (palielināta ūdens reabsorbcija);
  • V3 - AKTH sekrēcija hipofīzes dziedzeros.

Glikokortikoīdi regulē vielmaiņas, imūnos un iekaisuma procesus, piedalās stresa reakcijās (skat. 8. pielikumu), regulē augšanu un attīstību (sk. "Somatotropiskā ass. Izaugsmes regulēšana"). Kortizols un kortikosterons ir nepieciešami normālai plaušu un centrālās nervu sistēmas veidošanai, kavē kaulu augšanu, pārveidošanu un atjaunošanos.

Glikokortikoīdi palielina glikozes līmeni asinīs, palielinot glikoneoģenēzi aknās (ierobežojošo posmu enzīmu izpausme, aminoskābju piegāde glikokortikoīdu izraisītas olbaltumvielu noārdīšanās rezultātā), samazinot glikozes transportēšanu uz perifērajiem audiem (muskuļiem, taukaudiem utt.) Un tā izmantošanu šajos audos. Adipocītos un fibroblastos tas ir saistīts ar 60 membrānas glikozes transportētāju (GLUT4) internalizāciju. Līdz ar to samazinās audu jutība pret insulīnu un tiek aktivizēta glikogēna sintēze aknās..

Glikokortikoīdiem ir lipolītiska iedarbība. No vienas puses, to ietekmē tiek kavēta glikozes izmantošana adipocītos un līdz ar to arī lipoģenēze. No otras puses, tie stimulē taukaudu triglicerīdu mobilizāciju, palielinot to koncentrāciju asinīs un nodrošinot audiem papildu energoietilpīgu substrātu. Tomēr uz lipolīzes aktivācijas fona mainās taukaudu izplatības raksturs organismā (atkarībā no GCS receptoru izpausmes). Tas var novest pie stereotipiskām izmaiņām pacienta, kurš ilgstoši ārstējas ar glikokortikoīdiem, izskata - tauku slāņa palielināšanās vēdera rajonā (vēdera aptaukošanās) ar striju ("striju") parādīšanos olbaltumvielu metabolisma nomākšanas, mēness formas sejas utt..

Glikokortikoīdi nomāc sintēzi un paātrina olbaltumvielu sadalīšanos visos audos (īpaši muskuļos, kaulos, limfoīdos orgānos, ādā), izņemot aknas, un samazina aminoskābju uzņemšanu tajos. Sakarā ar olbaltumvielu katabolisma aktivizēšanos un aminoskābju uzņemšanas samazināšanos to saturs asinīs palielinās, ļaujot aknām aktīvi izmantot šīs vielas glikoneoģenēzei. Aknas ieņem īpašu stāvokli, kortizola ietekmē olbaltumvielu sintēze tajā netiek kavēta, bet, gluži pretēji, tiek uzlabota (ieskaitot glikoneoģenēzes un aminoskābju metabolisma enzīmus). Ar glikokortikoīdu hipersekrēciju to kataboliskā iedarbība izpaužas kā ādas un muskuļu atrofija, aizkavēta brūču sadzīšana.

Sakarā ar strukturālo līdzību ar aldosteronu glikokortikoīdiem piemīt vāja mineralokortikoīdu aktivitāte: tie saglabā Na + un ūdeni, palielinot reabsorbciju nieru kanāliņos un stimulē K + un Ca 2+ jonu izdalīšanos. Negatīvs līdzsvars 61 attiecībā uz Ca 2+ tiek sasniegts sakarā ar tā absorbcijas samazināšanos zarnās, palielinātu izdalīšanos no kauliem un izdalīšanos caur nierēm, kas novērš osteoģenēzi.

Glikokortikoīdi nomāc šūnu un humorālo imūnreakciju 62, saglabājot pro- un pretiekaisuma reakciju līdzsvaru un inducē limfoīdo orgānu invāziju. Kortizols nomāc neitrofilu un makrofāgu fagocītisko aktivitāti, nomāc limfocītu (T un B) aktivitāti, kavējot to nobriešanu un diferenciāciju, stimulējot apoptozi. Turklāt tas samazina pretiekaisuma citokīnu un antivielu sekrēciju ar imūnkompetentām šūnām un inducē timiāta involutionu..

Antialerģiska glikokortikoīdu darbība attīstās daudzpusīgas tuklo šūnu un bazofilu funkcijas nomākšanas rezultātā. Kortizols stabilizē membrānas, apturot histamīna izdalīšanos, samazina tuklo šūnu un bazofilu skaitu un samazina efektoru šūnu jutīgumu pret iekaisuma mediatoriem. Ilgtermiņā imūnsupresija var pastiprināt glikokortikoīdu antialerģisko iedarbību.

Glikokortikoīdu pretiekaisuma iedarbība sastāv no vairākām saitēm. Kortizols un tā analogi nomāc fosfolipāzes A2 63 aktivitāti, samazinot prostaglandīnu koncentrāciju iekaisuma fokusā un vājinot tā izpausmes: sašaurinot kapilārus, samazinot to caurlaidību (samazinot plazmas eksudāciju), palēninot leikocītu migrāciju un fibroblastu proliferāciju.

Imūnsupresīvās iedarbības dēļ glikokortikoīdi samazina iekaisuma šūnu 64, īpaši audu makrofāgu, skaitu un aktivitāti, ierobežojot to spēju reaģēt uz ienākošajiem antigēniem un pirogēniem faktoriem. Imūnsistēmas šūnu darbības nomākšana izjauc to degranulāciju un audus iznīcinošo enzīmu (matricas metaloproteināžu, proteāžu, nukleāzu utt.), Ķīmisko attraktantu, adhezīvu molekulu izdalīšanos..

Neiroendokrīnā sistēmā glikokortikoīdi ir iesaistīti ne tikai negatīvās atgriezeniskās saites mehānismā. Pieaugušā ķermenī šīs vielas ir iesaistītas nervu audu deģenerācijas procesos, paātrinot centrālās nervu sistēmas, galvenokārt hipokampa, novecošanās procesu. Turklāt kortizols var stimulēt centrālo nervu sistēmu, izraisot bezmiegu, eiforiju, vispārēju uzbudinājumu, trauksmi, atsāpināšanu, palielinātu apetīti (daļēji samazinot hipotalāma kortikoliberīna un POMA atvasinājumu ražošanu hipofīzē, kas ir anoreksigēni savienojumi)..

Dalība stresa reakcijā

Stress izraisa izmaiņas daudzu hormonu sekrēcijā, ieskaitot kortikotropo asi. Sākotnēji palielinās hipotalāma-hipofīzes sistēmas hormonu sekrēcija, kas iesaistīta stresa reakcijā (kortikoliberīns, ACTH, STH, prolaktīns), kā arī adrenalīna un glikagona sekrēcijas maksimums (33. att.). Turklāt attīstās novēlota, bet ilgstoša glikokortikoīdu ražošanas palielināšanās, ko nodrošina augsta kortikoliberīna un AKTH koncentrācija. Glikokortikoīdi ir iesaistīti ķermeņa pielāgošanās mehānismos stresam un kopumā veicina ķermeņa atgriešanos sākotnējā stāvoklī..

Attēls: 33. Hormonu sekrēcija stresa laikā

Glikokortikoīdu metaboliskā ietekme stresa apstākļos tiek realizēta kombinācijā ar citiem hormoniem (34. att.).

Attēls: 34. Metabolisko sistēmu reakcijas uz stresu hormonālā regulēšana

Šīs sekas var iedalīt:

  • glikogenolīzes, lipolīzes un proteolīzes indukcija.

Normatīvie - parādās nedaudz vēlāk

  • glikoneoģenēzes paātrināšanās;
  • glikozes izmantošanas kavēšana perifēros audos.

Sagatavošanās - ķermeņa sagatavošana jaunām stresa situācijām

  • uzglabājot glikozi kā glikogēnu
    (aknās).

Glikokortikoīdi veicina stresa reakcijas vājināšanos. Nomācot glikozes transportēšanu neironos un glijas šūnās, tie samazina smadzeņu sākotnēji palielināto (stresa apstākļos) patēriņu, atgriežot ķermeni sākotnējā stāvoklī. Kortizols neitralizē kortikoliberīna ātro iedarbību stresa laikā (ēšanas uzvedības nomākšana, palielināta trauksme, uzlabota atmiņa un mācīšanās) (35. attēls). Šie kortikosteroīdu efekti tiek realizēti gan viņu pašu tiešās ietekmes uz smadzenēm dēļ, gan kortikoliberīna ražošanas samazināšanās dēļ, izmantojot negatīvu atsauksmju mehānismu..

Attēls: 35. CNS reakcijas uz stresu hormonālā regulēšana

Glikokortikoīdi ir iesaistīti sirds un asinsvadu reakcijā uz stresu (36. attēls). Tie paaugstina sistēmisko asinsspiedienu, miokarda un asinsvadu sieniņu jutīgumu pret kateholamīniem, kā arī novērš kateholamīna receptoru desensibilizāciju lielās pēdējo koncentrācijās, tādējādi saglabājot to ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu..

Attēls: 36. Hormonāla sirds un asinsvadu sistēmas reakcijas uz stresu regulēšana

Uz reproduktīvo sistēmu stresa laikā glikortikoīdi darbojas vienvirziena ar CRH (37. attēls), samazinot hipofīzes gonadotropīnu sekrēciju un dzimumdziedzeru dzimumsteroīdus. Glikokortikoīdu ietekme uz imūnsistēmu stresa apstākļos galvenokārt ir nomācoša.

Attēls: 37. Reproduktīvās sistēmas reakcijas uz stresu hormonālais regulējums.
Vienkāršoti - CRH kavē gonadotropās ass smadzeņu komponentu sintēzi, un kortizols - viss

Zarnu ražots kortikoliberīns ir iesaistīts arī stresa reakcijā. Palielinot zarnu kustīgumu stresa apstākļos, tas, iespējams, stimulē enterocītu serotonīna izdalīšanos un tāpēc defekāciju.

Kortizols samazina CRH veidošanos, hipofīzes kortikotrofu jutīgumu pret to, kā arī to AKTH veidošanos. Ilgstoša glikokortikoīdu lietošana var izraisīt kortikotropās ass hipotalāma-hipofīzes pārstāvības inhibīciju un līdz ar to virsnieru garozas atrofiju..

Kortizols un tā analogi samazina IGF 65 veidošanos aknās un perifēro audu jutīgumu pret IGF un STH, kavējot anaboliskos procesus un lineāru augšanu. Tāpat viņu darbības rezultātā samazinās audu jutība pret insulīnu, vairogdziedzera hormoniem un dzimumsteroīdiem, un samazinās adiponektīna ražošana taukaudos. Turklāt glikokortikoīdi stimulē eritropoetīna (tātad eritropoēzes), kateholamīnu, glikagona un prolaktīna ražošanu.

Daži audzēji (piemēram, bronhogēns plaušu vēzis) spēj radīt AKTH. Tas var izraisīt Itsenko-Kušinga sindroma attīstību - simptomu kompleksu, kas saistīts ar GCS pārmērību asinīs (aptaukošanās vēderā, sejā un kaklā, osteoporoze, grūti dziedējošas brūces utt.). Ir svarīgi nošķirt Itsenko-Kušinga sindromu no slimības, jo, neskatoties uz līdzīgām izpausmēm, pieejas viņu ārstēšanai atšķiras.

Atcerieties:
• Itsenko-Kušinga slimība - kortikosteroīdu koncentrācijas palielināšanās asinīs uz AKTH ražojoša hipofīzes audzēja fona.
• Itsenko-Kušinga sindroms - GCS koncentrācijas palielināšanās jebkura cita iemesla dēļ.

Ar Itsenko-Kušinga sindromu virsnieru audzēja fona gadījumā:

• Vienpusēja virsnieru dziedzera palielināšanās.

• Zema AKTH koncentrācija.

Ar Itsenko-Kušinga sindromu uz ārpusdzemdes AKTH ražošanas fona (nav hipofīzē):

• Divpusēja virsnieru dziedzeru palielināšanās.

• Paaugstināta AKTH koncentrācija.

(ir jānošķir no slimības
Itsenko-Kušinga).

Ar intīmu AKTH analogu - virsnieru mazspējas diferenciāldiagnozē tiek izmantots tetrakozaktīds. Izmanto arī sistēmisku slimību ārstēšanai pacientiem, kuri ir kontrindicēti GCS, un multiplās sklerozes ārstēšanai.

Un tieši glikokortikoīdu izteiktās membrānu stabilizējošās iedarbības dēļ tie ir tādi
efektīvs anafilaktiskā šokā (savukārt tradicionālie membrānas stabilizatori
piemēram, mastocīti. Nedocromil, nedod terapeitisku efektu).

Un glikokortikoīdu imūnsupresīvo efektu plaši izmanto iekaisuma ārstēšanā
slimības (sākot no neinfekciozā dermatīta un alerģijām pret autoimūnām slimībām un bronhiālo astmu). Neskatoties uz augsto efektivitāti, vietējo līdzekļu (betametazona, budezonīda) un zāļu bez mineralokortikoīdu aktivitātes (triamcinolona) pieejamību, šo zāļu drošas lietošanas iespējas ir ierobežotas. Tātad, GCS virspusējas lietošanas gadījumā rodas ādas atrofija, ieelpojot - mutes dobuma kandidoze (izteiktas lokālas imūnsupresijas dēļ), sistēmiski - vielmaiņas traucējumi un "Kušinga sindroma" attīstība. Arī ilgstošai ārstēšanai ar GCS nepieciešama pastāvīga devu palielināšana, lai pārvarētu attīstīto pretestību. Lai gan tas ļauj saglabāt terapeitisko efektu, palielinās arī blakusparādību izpausmes..
Mūsdienās dažos gadījumos glikokortikoīdu terapiju (piemēram, ar atopisko dermatītu) var aizstāt ar, piemēram, citu imūnsupresīvu līdzekļu lokālu lietošanu. kalcineirīna inhibitori (zāles Takrolims un Pimecrolimus), selektīvi inhibējot T šūnu imunitāti. Tomēr citos gadījumos GCS joprojām ir izvēlētās zāles.

1. Beurel E., Nemeroff C.B. // Stresa, kortikotropīnu atbrīvojošā faktora, arginīna vazopresīna un uzvedības mijiedarbība. - Curr Top Behav Neurosci. - 2014. - 18: 67-80.

2. de Guia R.M., Rose A.J., Herzig S. // Glikokortikoīdu hormoni un enerģijas homeostāze. - Horm Mol Biol Clin Investig. - 2014. - 19 (2): 117–28.

3. Gagliardi L., Ho J.T., Torpy D.J. // Kortikosteroīdus saistošais globulīns: mainīto līmeņu un pārmantojamo mutāciju klīniskā nozīme. - Mol Cell Endocrinol. - 2010. - 316 (1): 24. – 34.

4. Henley D.E., Lightman S.L. // Jauns ieskats kortikosteroīdus saistošā globulīna un glikokortikoīdu piegādē. - Neirozinātne. - 2011. - 180: 1–8.

5. Kuo T., Hariss C.A., Wang J.C. // Glikokortikoīdu receptoru metaboliskās funkcijas skeleta muskuļos. - mol šūnu endokrinols. - 2013.– 380 (1–2): 79–88.

6. Kuo T., Makvīns A., Čens T. C., Vans Dž. // Glikozes homeostāzes regulēšana ar glikokortikoīdiem. - Adv Exp Med Biol- 2015; 872: 99-126.

7. Moisan M. P., Minni A. M., Dominguez G., Helbling J. C., Foury A., Henkous N., Dorey R., Béracochéa D. // Kortikosteroīdu saistošā globulīna loma glikokortikoīdu ātrās darbībās smadzenēs. - Steroīdi. - 2014.– 81: 109–15.

8. Roelfsema F, Pereira AM, Veldhuis JD // Adipozitātes un tauku izplatības ietekme uz adrenokortikotropīna un kortizola ritmu dinamiku. - Curr Obes Rep. - 2014. - 3 (4): 387-95.

9. Rose AJ, Herzig S. // Metabolisma kontrole, izmantojot glikokortikoīdu hormonus: atjauninājums. - mol šūnu endokrinols. - 2013. - 380 (1–2): 65–78.

10. Schakman O, Kalista S, Barbé C, Loumaye A, Thissen JP.// Glikokortikoīdu izraisīta skeleta muskuļu atrofija. Int J Biochem Cell Biol. - 2013 / -45 (10): 2163-72.

11. Uchoa ET, Aguilera G, Herman JP, Fiedler JL, Deak T, de Sousa MB. // Glikokortikoīdu darbību jaunie aspekti. - J Neuroendocrinol. - 2014. - 26 (9): 557-72.

12. Veldhuis JD1, Sharma A, Roelfsema F. // Hipotalāma-adrenokortikotropiskās-virsnieru ass no vecuma un dzimuma atkarīga regulēšana. - Endocrinol Metab Clin North Am.– 2013. - 42 (2): 201–25.

Kortikotropīns

Lietošanas indikācijas

Virsnieru mazspēja. Profilakse - virsnieru garozas atrofija, abstinences sindroms pēc ilgstošas ​​ārstēšanas ar kortikosteroīdiem, hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas funkcionālā stāvokļa izpēte.

Iespējamie analogi (aizstājēji)

Aktīvā sastāvdaļa, grupa

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, arteriāla hipertensija, Itsenko-Kušinga slimība, grūtniecība, III pakāpes CHF, akūts endokardīts, psihozes, nefrīts, osteoporoze, kuņģa čūla un 12 divpadsmitpirkstu zarnas čūla, pēcoperācijas periods, sifiliss, tuberkuloze (aktīvā forma, ja nav īpašas ārstēšanas), diabēts.

Lietošana: deva un ārstēšanas kurss

In / m, lai iegūtu ātru efektu - in / in pilienveida (atšķaidīts ar 500 ml 0,9% NaCl šķīduma). Injekcijas šķīdumu sagatavo ex tempore. Piešķirt 10-20 ED 3-4 reizes dienā 2-3 nedēļas; līdz ārstēšanas beigām - 20-30 U dienā. Bērniem deva tiek samazināta 2-4 reizes, atkarībā no vecuma. Diagnostikas nolūkos - 20-40 SV vienreiz.

farmakoloģiskā iedarbība

Hipofīzes priekšējā dziedzera polipeptīdu hormons. Virsnieru garozas fizioloģiskais stimulants; aktivitāte tiek noteikta bioloģiski, izteikta darbības vienībās (ED). Palielina GCS un androgēnu sintēzi un izdalīšanos asinīs, samazina askorbīnskābes un holesterīna saturu virsnieru dziedzeros. Izraisa saistaudu atrofiju, ietekmē ogļhidrātu, olbaltumvielu metabolismu un citus bioķīmiskos procesus. Kortikotropīna izdalīšanās palielināšanās sākas ar kortikosteroīdu koncentrācijas samazināšanos asinīs un tiek kavēta, ja to koncentrācija palielinās līdz noteiktam saturam. Darbība ir līdzīga GCS darbībai. Tam ir antialerģisks, pretiekaisuma, desensibilizējošs, imūnsupresīvs efekts. Darbības ilgums, ievadot intramuskulāri, ir 6-8 stundas. Iekšķīgi lietojot, to iznīcina kuņģa-zarnu trakta enzīmi.

Blakus efekti

Tūskas sindroms (šķidruma aizture, Na + un Cl-), paaugstināts asinsspiediens, tahikardija; palielināts olbaltumvielu metabolisms ar negatīvu slāpekļa bilanci; uzbudinājums, bezmiegs; hirsutisms, dismenoreja; aizkavēta brūču rētas, kuņģa-zarnu trakta gļotādas čūlas, paslēptu infekciju perēkļu saasināšanās, "steroīdu" diabēts, hiperglikēmija, ketoze; bērniem - augšanas aizture.

Speciālas instrukcijas

Ārstēšanas efektivitāti novērtē pēc slimības klīniskajiem kritērijiem, kortikosteroīdu koncentrācijas dinamikas asinīs un urīnā.

Jautājumi, atbildes, atsauksmes par narkotiku kortikotropīnu


Sniegtā informācija ir paredzēta medicīnas un farmācijas profesionāļiem. Visprecīzākā informācija par zālēm ir iekļauta instrukcijās, kuras ražotājs piegādā kopā ar iepakojumu. Nekāda informācija, kas ievietota šajā vai jebkurā citā mūsu vietnes lapā, nevar aizstāt personisku apelāciju pie speciālista.

Palielināts aktg

AKTH loma sievietes ķermenī

AKTH funkcijas

  1. Stimulē olbaltumvielu un nukleīnskābju veidošanos virsnieru šūnās ar ilgstošu AKTH iedarbību. Tas noved pie virsnieru dziedzeru augšanas un to garozas izplatīšanās. Tā kā virsnieru dziedzeri ražo vairākus svarīgus hormonus (kortizolu, dzimumhormonus progesteronu, estrogēnus, testosteronu), to aizaugšana izraisa šo vielu koncentrācijas palielināšanos.
  2. Tieši palielina kortizola sintēzi ar īslaicīgu AKTH iedarbību. Kortizola galvenā loma ir ķermeņa resursu mobilizēšana stresa situācijā. Kortizols nodrošina:
  • asiņu pieplūdums muskuļos, kas ļauj stresa laikā izmantot refleksu "cīņa vai bēgšana";
  • glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas nepieciešama muskuļu darbības uzlabošanai;
  • piemīt antialerģiska iedarbība;
  • piemīt pretsāpju, pretiekaisuma un pretstresa iedarbība.

Kortizola negatīvās īpašības

  • imunitātes nomākšana - samazina limfocītu un antivielu ražošanu;
  • muskuļu masas samazināšanās palielināta olbaltumvielu sadalīšanās dēļ;
  • gremošanas palēnināšanās, samazināta zarnu kustīgums;
  • kognitīvo spēju pasliktināšanās - domāšana, iegaumēšana, izpratne, mācīšanās, motivācija.
  1. Ietekmē mineralokortikoīdu - hormonu, kas regulē minerālvielu metabolismu, sintēzi (aldosterons, deoksikortikosterons). Aldosterons veicina iekaisumu un ietekmē nieru darbību, palielinot kālija izdalīšanos urīnā un samazinot nātrija izdalīšanos. Šie minerāli ir atbildīgi par audu spēju noturēt ūdeni, palielināt cirkulējošo asiņu daudzumu un paaugstināt asinsspiedienu. Deoksikortikosteronam ir līdzīgas īpašības, bet mazāka iedarbība.
  2. Aktivizē androgēnu prekursorus - dihidroepiandrostenedionu un androstendinonu. Tas noved pie vīriešu dzimuma hormonu līmeņa paaugstināšanās un var izpausties kā sejas un ķermeņa apmatojuma augšana, pūtītes, olnīcu disfunkcija un menstruāciju traucējumi..
  3. Palielina holesterīna sintēzi, kas nepieciešama šūnu sienu, nervu veidošanai, D vitamīna veidošanai un eritrocītu aizsardzībai no kaitīgas ietekmes.
  4. Tam ir melanocītu stimulējoša iedarbība. Liek melanocītos ražot vairāk pigmenta melanīna, kas nosaka ādas, matu, varavīksnenes krāsu.
  5. Ietekmē smadzeņu šūnas. Motivācija un mācību procesi ietekmē atmiņu. AKTH deficīts izraisa vienaldzību pret vidi, depresiju, atmiņas traucējumus, psihozi.
  6. Mijiedarbojas ar citiem peptīdu hormoniem - tie savstarpēji palielina viens otra ietekmi uz ķermeni:
  • prolaktīns - ir atbildīgs par piena dziedzeru augšanu, piena veidošanos tajos, par menstruālā cikla nomākšanu, kā arī samazina estrogēna līmeni; ietekmē sekundāro dzimumorgānu attīstību;
  • somatotropīns - ar pārmērīgu daudzumu bērnu var novērot aktīvu ķermeņa augšanu, un pieaugušajiem tas veicina tauku noņemšanu no tauku depo (zemādas taukaudiem) un to oksidēšanu;
  • vazopresīns - ietekmē asinsvadu tonusu un asinsspiedienu, palielinot asins tilpumu traukos.

ACTH sintēzes regulēšana

  • Hipotalāms analizē virsnieru hormonu - kortikosteroīdu līmeni.
  • Hipotalāms uzlabo hipofīzes darbību un AKTH sintēzi ar hormona kortikoliberīna palīdzību.
  • ACTH iedarbojas uz receptoriem, kas atrodas virsnieru garozas šūnu membrānā, aktivizējot kortikosteroīdu sintēzi.
  • Hipotalāms analizē augstu kortikosteroīdu hormonu līmeni un nomāc AKTH veidošanos hipofīzē..

Adrenokortikotropais hormons + kortizols = izturība pret stresu

Adrenokortikotropais hormons jeb ACTH tiek ražots hipofīzē - endokrīnā dziedzerī, kas atrodas smadzeņu priekšējās daivas pamatnē. ACTH tests pārbauda hipofīzes un virsnieru darbību. Kāpēc ir tik ļoti jāzina, cik veseli ir šie orgāni? Izrādās, ka tie ir ļoti svarīgi normālai dzīvei: hipofīze ražo hormonus, kas ietekmē ķermeņa attīstību un normālu augšanu, kā arī tā metabolismu, un virsnieru dziedzeri - pāris endokrīno dziedzeru, kas atrodas virs nierēm - nodrošina ķermeņa izturību pret stresu, spēlējoties, tēlaini runājot, iebūvēto antidepresantu loma.

Starp citu, jēdziens "stress" šajā gadījumā ir jāinterpretē plašā nozīmē: tas var būt fizisks (nogurdinošas fiziskās aktivitātes), emocionāls (kad nervu sistēma ir nomāktā stāvoklī psiholoģiski sarežģītas situācijas dēļ), ķīmiska (stress agresīvas darbības rezultātā uz ārējās vides organisms, ieskaitot vielas, kas cilvēkiem izraisa alerģiju).

Kortizola hormons, ko ražo virsnieru dziedzeri, palīdz tikt galā ar stresu, un šī hormona ražošana tikai stimulē AKTH. Attiecību starp šiem hormoniem var raksturot kā apgrieztas attiecības: ja kādu iemeslu dēļ kortizolu ražo nepietiekamā daudzumā, lai organismam nodrošinātu izturību pret stresu, hipofīzes dziedzeris AKTH sāk ražot intensīvāk nekā parasti, kas rezultātā veicina kortizola veidošanos. Kad pēdējais sasniedz normu attiecībā uz koncentrāciju organismā, hipofīzes AKTH ražošana atkal samazinās.

Ja kāda iemesla dēļ kortizola līmenis asinīs tiek paaugstināts, AKTH ražošanas intensitāte samazinās. Tādējādi abi hormoni veido dinamisku līdzsvaru: katrs no tiem jebkurā laikā ir gatavs izlīdzināt otra ražošanas līmeni normā..

Līdztekus darbam, lai izturētu ķermeņa stresu, ACTH-kortizola pāris veicina:

  • Asins plūsma muskuļu audos (un līdz ar to arī pareiza skābekļa bagātināšana);
  • Glikozes satura palielināšanās organismā, kas ir izdevīga arī muskuļiem;
  • Alerģisku reakciju novēršana;
  • Iekaisuma noņemšana;
  • Iegaumēšanas procesa uzturēšana optimālā stāvoklī: piemēram, veiksmīgi pētījumi un zinātkāre ir atkarīga ne tikai no šo hormonu kvalitatīvā darba.

Turklāt, ja mēs atsevišķi ņemam ACTH vērtību ķermeņa darbībai, ir arī jānorāda, ka tā:

  1. Piedalās optimālas muskuļu masas uzturēšanā;
  2. Būtiska tauku sadalīšanās procesā;
  3. Piedalās ķermeņa minerālu metabolismā;
  4. Tas ir nepieciešams androstendinona - vielas, kas regulē vīriešu hormonus, ražošanai;
  5. Veicina melanīna ražošanu - pigmentu, kas nepieciešams, lai ķermenis izturētu ultravioleto starojumu;
  6. Uzlabo garastāvokli.

Veidošanās mehānisms

AKTH sintēzi ietekmē hipotalāms un virsnieru dziedzeri. Starp šīm struktūrām ir hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma. Viņa ir atbildīga par nepieciešamā hormona līmeņa uzturēšanu.

  • hipotalāmā tiek analizēts kortikosteroīdu daudzums;
  • samazināšanās gadījumā paaugstinās kortikoliberīna līmenis;
  • palielinās adenohipofīzes aktivitāte;
  • izdalās mineralokortikoīdi un glikokortikoīdi;
  • kortikosteroīdu līmenis palielinās;
  • tad signāls nonāk hipotalāmā, un liberīna līmenis samazinās;
  • kā rezultātā hipofīzes aktivitātes nomākšana.

Šī mehānisma neveiksme izraisīs nelīdzsvarotību un dažādu slimību attīstību..

Adrenokortikotropais hormons (AKTH). Kortikotropīna sekrēcijas un fizioloģiskās iedarbības regulēšana. Itsenko-Kušinga slimība (cushingoitis).

Kortikotropīns ir liela (239 aminoskābes) glikoproteīnu proopiomelanokortīna šķelšanās produkts, ko veido bazofīlie kortikotrofi. Šis proteīns ir sadalīts divās daļās, no kurām viena, sadaloties, kalpo kā kortikotropīna un melanotropīna avots, bet otra, saukta par lipotropīnu, tiek sašķelta, dodot papildus melanotropīnam arī endorfīna peptīdu, kam ir morfīnam līdzīgs efekts un kam ir svarīga loma antinociceptīvajā (pretsāpju un sāpju mazināšanas) sistēmā. modulējot adenohipofīzes hormonu sekrēciju.

Kortikotropīna sekrēcija notiek pulsējošos pārrāvumos ar skaidru ikdienas ritmu. Vislielākā hormona koncentrācija asinīs tiek novērota no rīta (6-8 stundas), bet viszemākā - no 18 līdz 2 rītā. Sekrēcijas regulēšanas mehānismu attēlo tiešās un atgriezeniskās saites. Tiešos savienojumus realizē hipotalāma kortikoliberīns un vazopresīns. Kortikoliberīna iedarbību pastiprina adrenalīns un angiotenzīns-II, acetilholīns, norepinefrīns, adrenalīns, serotonīns, holecistokinīns, bombesīns, atriopeptīds un opioīdu peptīdi, vājināta gamma-aminosviestskābe. Asinīs cirkulējošie glikokortikoīdi (kortizols) kavē kortikoliberīna sekrēciju hipotalāmā un kortikotropīna sekrēciju hipofīzē (atgriezeniskā saite). Atsauksmēm ir negatīvs virziens, un tās ir slēgtas gan hipotalāma (kortikoliberīna sekrēcijas nomākšana), gan hipofīzes (kortikotropīna sekrēcijas inhibīcija) līmenī. Kortikotropīna ražošana strauji palielinās, ja uz ķermeni iedarbojas stresa stimuli, piemēram, saaukstēšanās, sāpes, fiziskās aktivitātes, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, emocijas, kā arī hipoglikēmijas (cukura līmeņa pazemināšanās asinīs) ietekmē, savukārt ikdienas sekrēcijas ritms pazūd..


Attēls: 6.6. Hipotalāma-adenohipofīzes un virsnieru regulēšanas ass.
Stingras bultiņas - stimulācija, punktētas bultiņas - negatīvas atsauksmes. Adenohipofīzes rezultātā kortikotropīna sekrēcijas galvenais stimulators ir hipotalāma neiropeptīds - kortikoliberīns; vazopresīnam ir vāja stimulējoša ietekme uz kortikotropīna sekrēciju. Kortikotropīns stimulē glikortikoīdu (kortizola) sekrēciju virsnieru garozā. Kortizola saturs asinīs ar negatīvu atgriezeniskās saites mehānismu nomāc kortikotropīna sekrēciju adenohipofīzes ceļā un kortikoliberīna sekrēciju hipotalāmā..

Kortikotropīna fizioloģisko iedarbību parasti iedala virsnieru un ārpus virsnieru dziedzeros. Hormona virsnieru darbība ir galvenā, un tā sastāv no virsnieru garozas saišķa zonas šūnu, kas izdalās glikokortikoīdus (kortizolu un kortikosteronu), stimulēšanas (izmantojot adenilāta ciklāzes-cAMP un Ca2 + sistēmas ar sekojošu olbaltumvielu kināzes A aktivāciju). Ievērojami mazāka kortikotropīna ietekme uz virsnieru garozas glomerulārās un fascikulārās zonas šūnām rada mineralokortikoīdu un dzimumsteroīdu ražošanu. Kortikotropīna ietekmē tiek pastiprināta ne tikai steroīdoģenēze (hormonu sintēze), palielinot enzīmu veidošanos un aktivitāti, bet arī audu olbaltumvielu sintēze gēnu transkripcijas selektīvas aktivācijas dēļ, kas ar hormona pārpalikumu izraisa virsnieru garozas audu hipertrofiju un hiperplāziju. Tajā pašā laikā notiek arī garozas pārstrukturēšana, pārsvarā palielinoties šūnu masai saišķa zonā, samazinās holesterīna un askorbīnskābes saturs audos, kas ietekmē hormonu sintēzi. Tādējādi kortikotropīns ir galvenā saikne hipotalāma-adenohipofīzes un virsnieru regulējošajā asī..

Kortikotropīna papildus virsnieru iedarbība sastāv no hormona tiešās ietekmes: 1) lipolītiskā darbība uz taukaudiem, 2) pastiprināta insulīna un augšanas hormona sekrēcija, 3) hipoglikēmija insulīna sekrēcijas stimulēšanas dēļ, 4) palielināta aminoskābju un glikozes uzņemšana muskuļu audos, 5) palielināta melanīna nogulsnēšanās ar hiperpigmentāciju hormona molekulas un melanotropīna attiecības dēļ.

Kortikotropīna sekrēcijas pārmērību papildina hiperkortikisma attīstība ar virsnieru dziedzeru pārsvarā palielinātu kortizola sekrēciju, un to sauc par Itsenko-Kušinga slimību. Kortikotropīna deficīts noved pie nepietiekamas glikokortikoīdu sintēzes un sekrēcijas asinīs ar izteiktām vielmaiņas izmaiņām un ķermeņa pretestības samazināšanos stresa videi.

Hormonu līmeņa noteikšana

Visbiežāk ACTH tests tiek noteikts, ja ir aizdomas par iepriekšminētajām slimībām, kā arī šādos gadījumos:

  • Pastāvīgs nogurums;
  • Hroniska noguruma sindroms;
  • Hipertensija;
  • Ilgstoša ārstēšana ar glikokortikosteroīdiem;
  • Vēža ārstēšanas efektivitāte;
  • Ādas pigmentācija;
  • Pūtītes;
  • Agrīna pubertāte;
  • Kaulu patoloģija;
  • Svara zudums bez redzama iemesla;
  • Neauglība;
  • Palielināta matu augšana sieviešu pārstāvēs.

Hormona līmeni organismā ietekmē vairāki faktori:

  1. Menstruālā cikla fāze;
  2. Emocionālais stress;
  3. Grūtniecība;
  4. Paaugstināta ķermeņa temperatūra;
  5. Jaudas slodžu izpilde;
  6. Operatīvās iejaukšanās;
  7. Zāļu lietošana;
  8. Zīdīšanas periods;
  9. Garīgi traucējumi;
  10. Hemolīze;
  11. Miega traucējumi;
  12. Laika joslas maiņa.

Nosūtījumu diagnozei izsniedz terapeits vai endokrinologs. Lai identificētu cilvēka ķermeņa hormona līmeņa pārkāpuma cēloni, ārsti izmanto funkcionālos testus.

Tātad Kušinga sindromā liela deksametazona deva pārtrauc kortizola un kortikotropīna ražošanu, un vēža audzēja, virsnieru adenomas gadījumā šī parādība netiek novērota..

Adrenokortikotropais hormons ir paaugstināts...

Itsenko-Kušinga slimība. Galvenais iemesls ir hipofīzes adenoma, kuras priekšējā daivā tiek sintezēta ACTH. Ar šo slimību hipofīzes palielinās un sāk intensīvi ražot adrenokortikotropo hormonu. Savukārt pēdējais pēc pozitīvas atgriezeniskās saites principa stimulē kortizola sintēzi virsnieru garozā. Ārstu turpmākā taktika situācijās, kad tiek atklāts augsts kortizola līmenis, detalizēti aprakstīta rakstā “Ko darīt. ja kortizols ir paaugstināts? ".

Ārpusdzemdes AKTH ražošanas sindroms. Galvenais ACTH sintēzes avots, kā minēts iepriekš, ir hipofīze. Tomēr retos gadījumos ir iespējams novērot situācijas, kad šo hormonu sintezē nevis hipofīze, bet kāda orgāna audzējs (olnīcas, vairogdziedzeris, bronhi, kuņģis utt.). Tajā pašā laikā asinīs palielinās gan AKTH, gan kortizola līmenis..

Tā kā kortizola līmenis asinīs un urīnā palielinās arī Itsenko-Kušinga slimības asinīs un urīnā, ārpusdzemdes AKTH ražošanas sindroma un Itsenko-Kušinga slimības diferenciāldiagnozei ārsti izmanto urīna paraugus ar kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu.

Parauga protokols: sākotnēji pacientam no vēnas tiek ņemtas asinis, lai noteiktu AKTH līmeni. Pēc tam intravenozi injicē 100 mg kortikotropīnu atbrīvojošā hormona. Atkārtoti asins paraugi tiek ņemti 30, 45 un 60 minūtēs. Testa princips ir tāds, ka hipofīzes šūnas ir ļoti jutīgas pret kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu, bet hipofīzes audzēju šūnas nav. Tāpēc pacientam ar Itsenko-Kušinga slimību pēc šī hormona intravenozas ievadīšanas tiks novērota adrenokortikotropā hormona līmeņa paaugstināšanās asinīs. Ar ārpusdzemdes AKTH sekrēciju šāds pieaugums netiks novērots..

Šo divu patoloģiju diferenciāldiagnozei papildus testam ar kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu var izmantot magnētiskās rezonanses attēlveidošanu vietējai diagnostikai un citas diferenciāldiagnostikas metodes..

Adisona slimība (primārais hipokortikisms). Ar šo patoloģiju virsnieru garoza, kurai parasti jāsintezē nepieciešamais glikokortikoīdu (kortizola) daudzums, nepilda savas funkcijas. Reaģējot uz to, saskaņā ar negatīvās atgriezeniskās saites principu palielinās adrenokortikotropā hormona ražošana, veicot adenohipofīzi..

Nelsona sindroms. Šis sindroms var rasties virsnieru dziedzera operācijas rezultātā (divpusēja adrenalektomija). Tas attīstās dažiem pacientiem ar Itsenko-Kušinga slimību gadījumos, kad ārsti apzināti noņem virsnieru dziedzerus, lai novērstu kortizola pastiprinātas sintēzes avotu. Neskatoties uz to, hipofīzes audzējs (kortikotropinoma) turpina augt, un AKTH līmenis vienmērīgi palielinās. Šajā gadījumā pacients cieš no hroniskas virsnieru mazspējas (jo nav glikokortikoīdu sintēzes avota). Par laimi, Nelsona sindroms pēdējos gados ir bijis ļoti reti. Vairāk par šo sindromu varat izlasīt šeit..

Dažu zāļu lietošana var izraisīt arī augstu AKTH līmeni asinīs. Tas galvenokārt attiecas uz tādām zālēm kā kalcija glikonāts, amfetamīni, insulīns, etanols, litijs.

Paraneoplastiskais sindroms. Tas rodas ļaundabīga audzēja attīstības rezultātā orgānā (visbiežāk aizkuņģa dziedzerī, nervu sistēmā, plaušās, aizkrūts dziedzera dziedzeros), un to raksturo nespecifiskas hipofīzes reakcijas attīstība, reaģējot uz vēzi.

ACTH [labot | rediģēt kodu]

60.1. Attēls. Proopiomelanokortīna pārveidošana par ACTH un citiem bioloģiski aktīviem peptīdiem.

Cilvēka adrenokortikotropais hormons ACTH ir peptīds, kas sastāv no 39 aminoskābju atlikumiem (60.1. Att.). Pat vienas aminoskābes noņemšana no molekulas N-termināla reģiona ievērojami samazina AKTH bioloģisko aktivitāti, savukārt vairāku aminoskābju noņemšana no C-termināla reģiona gandrīz neietekmē aktivitāti. Detalizēti pētījumi par ACTH ietekmes atkarību no tā struktūras ir parādījuši, ka četru bāzisko aminoskābju reģions 15-18. Pozīcijā nodrošina augstu hormona afinitāti pret receptoru, savukārt šī receptora aktivizēšanai ir nepieciešamas aminoskābes 6-10. Pozīcijā (Imura, 1994). Kā atzīmēts Ch. 23 un shematiski parādīts attēlā. 60.1, ACTH tiek sintezēts kā daļa no lielāka prekursora proteīna proopiomelanokortīna. ACTH atbrīvo enzīms prohormona konvertāze 1, kas sašķeļ proteīna prekursora molekulu blakus abām neaizvietojamām aminoskābēm. Cilvēkiem ir atrasta mutācija, kas noved pie šī enzīma defekta un pro-opiomelanokortīna šķelšanās pārkāpuma, kas izpaužas kā virsnieru mazspēja. Šādi pacienti cieš arī no bērnu aptaukošanās, sekundārā hipogonādisma un cukura diabēta (Jackson et al., 1997), kas norāda uz citu prohormona konvertāzes 1 mērķu esamību. No proopiomelanokortīna veidojas ne tikai AKTH, bet arī bioloģiski nozīmīgi peptīdi, piemēram, endorfīni., lipotropīni un MSH. Ietekme uz virsnieru garozu. ACTH iedarbojas uz virsnieru garozu, stimulējot glikokortikoīdu, mineralokortikoīdu un vāju androgēnu (andro stendiona un dehidroepiandrosterona) sekrēciju; pēdējos var pārveidot par aktīvākiem androgēniem perifēros audos. Histoloģiski virsnieru garoza ir sadalīta trīs zonās: glomerulārā, fascikulārā un retikulārā. No funkcionālā viedokļa ir lietderīgāk nošķirt divas sekcijas: ārējo (glomerulāro) zonu, kas ražo mineralokortikoīdu aldosteronu, un iekšējās (saišķa un retikulārās) zonas, kas sekrē glikokortikoīdus un androgēnus (1. attēls). 60.2). Tagad ir noskaidrots, kāpēc dažādās virsnieru garozas zonās veidojas dažādi steroīdie hormoni. Ārējās zonas šūnas satur angiotenzīna receptorus un 18-hidroksilāzi - fermentu, kas katalizē pēdējās mineralokortikoīdu sintēzes reakcijas. Iekšējo zonu šūnās nav angiotenzīna receptoru, bet tās satur 17а-hidroksilāzi un 11β-hidroksilāzi, kas katalizē glikokortikoīdu veidošanos..

60.2. Attēls. Virsnieru garozas struktūra.

Adenohipofīzes noņemšana izraisa virsnieru garozas iekšējo zonu atrofiju un strauju glikokortikoīdu un virsnieru androgēnu ražošanas samazināšanos. Ārējo zonu, lai arī tā reaģē uz AKTH ievadīšanu ar īslaicīgu mineralokortikoīdu ražošanas palielināšanos, galvenokārt regulē angiotenzīns II un ārpusšūnu kālijs (31. nodaļa), un pēc hipofīzes noņemšanas tā nav atrofija. Ar ilgstošu AKTH līmeņa paaugstināšanos mineralokortikoīdu saturs asinīs sākotnēji palielinās, bet drīz normalizējas ("mineralokortikoīdu aizbēgšana").

Ilgstoša AKTH līmeņa paaugstināšanās (neatkarīgi no tā, vai to atkārtoti lieto lielas devas vai pārmērīga endogēna ražošana) izraisa virsnieru garozas iekšējo zonu hiperplāziju un hipertrofiju ar kortizola un virsnieru androgēnu hiperprodukciju. Virsnieru hiperplāzija ir visizteiktākā iedzimtos steroīdoģenēzes defektos, kad kortizola sintēzes pārkāpuma dēļ AKTH līmenis pastāvīgi tiek paaugstināts.

Kad tiek nozīmēts kortikotropīna tests?

Adrenokortikotropīna līmeni asinīs nosaka speciālists. To bieži apvieno ar kortizola satura un citu tropisko vielu tilpuma noteikšanu..

Šādās situācijās ārsts ieteiks veikt hormona asins analīzi:

  • Pacientu sūdzības par nogurumu un pastāvīgu noguruma sajūtu;
  • Pacienta nespēja veikt mērenas fiziskās aktivitātes;
  • Bieža asinsspiediena paaugstināšanās;
  • Palielināta glikoze;
  • Paaugstināts holesterīna līmenis;
  • Paaugstināta ādas pigmentācija;
  • Agrīna pubertātes sākšanās;
  • Virsnieru dziedzeru palielināšanās;
  • Ārstēšana ar glikokortikosteroīdiem ilgstoši;
  • Hormonālo traucējumu pazīmes, kas izteiktas pūtītēs, ķermeņa apmatojumā;
  • Osteoporoze;
  • Smadzeņu hipofīzes daļas adenomas diagnosticēšana.

Šo simptomu klātbūtne norāda, ka sieviete ir jāpārbauda pēc iespējas ātrāk, lai savlaicīgi identificētu slimību un sāktu ārstēšanu agrīnā stadijā. Lai precizētu diagnozi, ārsts vienlaikus ar adrenokortikotropā hormona pētījumu bieži izraksta prolaktīna, tirotropīna, FSH, LH, somatotropīna analīzi.

AKTH anomālijas pēc vecuma ietekmē apmēram 60% cilvēku, kas vecāki par 45. Ar vecumu saistītas izmaiņas ārsts ņem vērā, nosakot hormona normālo vērtību. Tā kā hormona koncentrāciju ietekmē bērna nēsāšanas stāvoklis un menopauzes sākšanās, sievietes biežāk tiek pakļautas rādītāja svārstībām.

Paaugstinātas AKTH pazīmes

Ilgstoša AKTH palielināšanās,

  • ķermeņa tauki sejā, kaklā, mugurā, vēderā;
  • tauku nogulsnes 7. kakla skriemeļa līmenī, kas veido "klimaktisku" kupri;
  • plānas ekstremitātes.
  • sejas ādas apsārtums ar cianotisku, zilganu nokrāsu;
  • pūtītes;
  • roku ādas retināšana;
  • ādas marmora raksts - redzami asinsvadi;
  • violetas strijas uz vēdera;
  • zirnekļa vēnas.

Sirds un asinsvadu sistēmas darbības traucējumi ir nieru ekskrēcijas funkcijas traucējumi, kas noved pie nātrija samazināšanās un kālija pārpalikuma organismā. Izpausmes:

  • paaugstināts asinsspiediens;
  • kardiopalms;
  • sāpes sirds reģionā;
  • muskuļu distrofija.
  • Imunitātes nomākšana, biežas vīrusu slimības un strutojošs iekaisums.
  • Kaulu kalcija zudums:
  • zobu bojāšanās;
  • kaulu sāpes;
  • mugurkaula patoloģiski lūzumi.
  • Paaugstināts cukura līmenis asinīs, kas saistīts ar samazinātu jutību pret insulīnu.
  • Hiperandrognija - vīriešu dzimuma hormonu pārpalikums ar estrogēna un progesterona deficītu:
  • pārmērīga matu augšana uz augšlūpas, zoda, kakla, krūtīm, vēdera, rokām, kājām;
  • menstruālā cikla pārkāpumi;
  • menstruāciju trūkums;
  • neauglība;
  • samazināta dzimumtieksme.

Priekšlaicīgu seksuālo attīstību izraisa augsts gonadotropo hormonu līmenis ar AKTH deficītu bērnībā. Izrādās:

  • piena dziedzeru atrofija
  • kaunuma lūpu samazināšana;
  • klitora palielināšanās;
  • matainība padusēs un kaunuma zonā;
  • paātrināta izaugsme;
  • agri sākušās menstruācijas meitenēm līdz 8 gadu vecumam.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Palielinātas mandeles: noņemt vai nē, norādes, metodes, atveseļošanās pēc izņemšanas

Mandeles (mandeles) ir ovālas formas limfoīdo audu uzkrāšanās, kas atrodas mutes dobuma gļotādā, kas ir daļa no limfoīdā rīkles gredzena.

Cik maksā vairogdziedzera izārstēšana

Runājot par slimību novēršanu, ārsts parasti runā par pareizu uzturu, vingrošanu un regulāru medicīnisko pārbaudi.Bet, lai novērstu vairogdziedzera slimības, vienkārši pagatavojiet visas maltītes ar jodētu sāli..