Ko parāda asins analīze kalcitonīnam?

Parathormons (parathormons, PTH, paratirīns) ir hormons, ko ražo parathormons. Pēc ķīmiskās struktūras tas ir vienas ķēdes polipeptīds, kas sastāv no 84 aminoskābju atlikumiem, bez cisteīna. Veidojas parathormonos. Stimuls parathormona sekrēcijai asinīs ir kalcija katjonu koncentrācijas samazināšanās asinīs. Paratireoīdā hormona fizioloģiskais efekts ir kavēt kaulu audu veidošanos, ietekmējot osteoblastu un osteocītu populāciju.

Paratireoīdais hormons netieši palielina kalcija katjonu tubulāru reabsorbciju, fosfāta izvadīšanu caur nierēm un kalcija uzsūkšanos zarnās. Parathormona darbības rezultāts ir kalcija koncentrācijas palielināšanās asins plazmā un kalcija satura samazināšanās kaulos (kaulu matricas demineralizācija), fosfātu satura samazināšanās asins plazmā.

Kalcitonīns ir polipeptīdu hormons, kalcija un fosfora metabolisma regulators, ko zīdītājiem un cilvēkiem ražo vairogdziedzera, parathormona un aizkrūts dziedzera parafolikulārās šūnas..

Kalcitonīns piedalās fosfora-kalcija metabolisma regulēšanā organismā, kā arī parathormona funkcionālā antagonista, osteoklastu un osteoblastu aktivitātes līdzsvarā..

Kalcitonīns samazina kalcija un fosfāta saturu asins plazmā, uzlabojot kalcija un fosfāta uzņemšanu osteoblastos. Tas arī stimulē osteoblastu reprodukciju un funkcionālo aktivitāti. Tajā pašā laikā kalcitonīns kavē osteoklastu un kaulu rezorbcijas procesu reprodukciju un funkcionālo aktivitāti.

(Osteoklasti ir milzīgas mugurkaulnieku daudzkodolu šūnas, kas parādās kaulu struktūru rezorbcijas vietās, osteoblasti ir jaunas kaulu veidojošas kaulu šūnas, osteoblasti rada jaunus kaulu audus, bet osteoklasti iznīcina vecos).

Kalcitonīna darbības mehānisms

Kalcitonīns ir vairogdziedzera parafolikulāro K šūnu peptīdu hormons, bet to ražo arī aizkrūts dziedzera un plaušās. Organismā ir virkne hormonu, kuriem ir cieša ķīmiskā struktūra, tāpēc tos kopā sauc par kalcitonīna ģimenes hormoniem. Tie ietver arī katakalcīnu un smadzeņu peptīdu, kas saistīts ar kalcitonīna gēnu, un pēdējais kopā ar kalcitonīnam līdzīgu iedarbību tiek uzskatīts par iespējamu asinsvadu nervu regulējošo ietekmju starpnieku, jo ir pierādīta tā izdalīšanās vazomotorisko nervu galos. Hormons tika atrasts muguras smadzenēs, kur tas, iespējams, spēlē arī sinaptiskās transmisijas raidītāja vai modulatora lomu.

Attēls: 6.18. Kalcitonīna galvenā ietekme uz mērķa orgāniem. Hipokalcēmiskais hormons kalcitonīns pastiprina kalcija un fosfāta izdalīšanos caur asinīm nierēs (kavējot reabsorbciju), savukārt, palielinot magnija reabsorbciju, palielinās kalcija un fosfāta piegāde kauliem, palielinot to mineralizāciju. Iespējams vājš kalcitonīna efekts, kas kavē kalcija uzsūkšanos.

Kalcitonīns ir kalciju regulējošs hormons, un tā sekrēciju caur atgriezeniskās saites mehānismu regulē jonizētā kalcija līmenis asins plazmā. Kalcitonīna sekrēcijas stimulēšana notiek ar ievērojamu kalcija līmeņa paaugstināšanos asinīs, savukārt parastās fizioloģiskās kalcija koncentrācijas svārstības maz ietekmē kalcitonīna sekrēciju. Kuņģa-zarnu trakta neiropeptīdiem un peptīdu hormoniem, īpaši gastrīnam, ir spēcīgs kalcitonīna sekrēcijas regulējošais efekts. Kalcitonīna sekrēcijas palielināšanās pēc perorālas kalcija uzņemšanas ir saistīta ar kuņģa hormona - gastrīna izdalīšanos asinīs..

Kalcitonīns darbojas mijiedarbības rezultātā ar mērķa orgānu (nieru, kuņģa-zarnu trakta, kaulu audu) receptoriem caur sekundārajiem kurjeriem cAMP un cGMP. Hormons pazemina kalcija līmeni asinīs (hipokalcēmiskais hormons), veicinot mineralizāciju un nomācot kaulu rezorbciju, kā arī samazinot kalcija reabsorbciju nierēs (6.18. Attēls)..

Kalcitonīns izraisa fosfaturiju, nomācot fosfātu reabsorbciju nieru kanāliņos. Hormonam ir vāja diurētiska un natriurētiska iedarbība, tas spēj nomākt gastrīna sekrēciju kuņģī un samazināt kuņģa sulas skābumu (negatīvas atgriezeniskās saites mehānisma ietekme)

Norādījumi par zāļu lietošanu, analogi, pārskati

Norādījumi no tabletēm Listel.Ru

Tikai jaunākās oficiālās instrukcijas par zāļu lietošanu! Norādījumi par zālēm mūsu vietnē tiek publicēti nemainīti, un tie ir pievienoti zālēm.

Kalcitonīns *

ZIŅAS AR ZĀĻU PIEŠĶIRŠANU TIKAI Ārsts. ŠĪ INSTRUKCIJA IR TIKAI MEDICĪNAS Nodrošinātājiem.

Aktīvās vielas Kalcitonīns / Kalcitonīns apraksts.

Formula: C159H232N46O45S3, ķīmiskais nosaukums: nav datu.
Farmakoloģiskā grupa: kaulu un skrimšļa audu metabolisma vielmaiņas / korektori; hormoni un to antagonisti / vairogdziedzera hormoni, to analogi un antagonisti (ieskaitot antitireoīdos līdzekļus).
Farmakoloģiskā darbība: kaulu rezorbcijas kavēšana, hipokalcēmija, pretsāpju līdzeklis.

Farmakoloģiskās īpašības

Kalcitonīns ir polipeptīdu hormons, kas regulē kalcija-fosfora metabolismu. Zīdītājiem (arī cilvēkiem) kalcitonīnu ražo galvenokārt vairogdziedzera parafolikulārās vai C šūnas. Cilvēkiem kalcitonīns tiek izdalīts arī parathormonā un aizkrūts dziedzera dziedzeros. Putniem, abiniekiem, zivīm un rāpuļiem kalcitonīns tiek ražots ultimobranhiālajos ķermeņos, kas attīstās no pēdējā žaunu arku pāra. Pašlaik tiek sintezēts arī kalcitonīns. Ir 8 kalcitonīna veidi, no kuriem visbiežāk sastopams sintētiskais laša kalcitonīns, rekombinantais cilvēka kalcitonīns un cūku kalcitonīns. Laša kalcitonīnam ir vislielākā bioloģiskā aktivitāte un ilgāks darbības ilgums nekā cilvēka endogēnam kalcitonīnam. Kalcitonīna preparātus lieto intranazāli un parenterāli, kuņģī, kalcitonīnam tiek veikta hidrolīze.
Papildina kalcitonīna deficītu, regulē kaulu metabolismu un kalcija metabolismu. Kalcitonīns ir parathormona antagonists.
Kalcitonīna lietošana dažās kaulu slimības formās balstās uz tā spēju bloķēt kaulu atkaļķošanās procesu. Kalcitonīns kavē osteoklastu aktivitāti un samazina to skaitu, kā rezultātā samazinās kaulu rezorbcija. Šīs ietekmes daļēji ietekmē cikliskā adenozīna monofosfāta satura palielināšanās kaulu šūnās un fosfātu un / un kalcija pārnešanas caur osteoklastu plazmas membrānām turpmāka pasliktināšanās. Nomācot osteolīzi, kalcitonīnam ir hipokalcēmiska iedarbība (samazina paaugstinātu kalcija koncentrāciju plazmā).
Tika konstatēts, ka veseliem cilvēkiem ar salīdzinoši zemu kaulu rezorbciju zāļu lietošana nedaudz samazina kalcija saturu plazmā. Pacientiem ar ģeneralizētu Peidžeta slimību un veseliem bērniem kaulu rezorbcija notiek ātrāk un kalcija samazināšanās plazmā ir izteiktāka. Eksperimentos kalcitonīns palielināja osteoblastu aktivitāti un stimulēja kaulu veidošanos, bet maz ticams, ka kalcitonīns ilgstoši lietojot palielinās kaulu veidošanos..
Kalcitonīns iedarbojas uz nierēm, uzlabo fosfora, kalcija, nātrija izvadīšanu ar urīnu, nomācot to reabsorbciju kanāliņos. Šos efektus daļēji ietekmē arī cikliskais adenozīna monofosfāts. Īslaicīga kalcitonīna lietošana samazina eksokrīnās aizkuņģa dziedzera funkcijas un kuņģa sekrēciju.
Kalcitonīnam iedarbojoties uz centrālo nervu sistēmu, ir pretsāpju efekts, īpaši sāpēm kaulos.
Testos, izmantojot Escherichia coli (2 celmi), Salmonella typhimurium (5 celmi), ar metaboliskas aktivācijas klātbūtni un neesamību, testā hromosomu aberāciju V-79 noteikšanai uz ķīniešu kāmju šūnām laša kalcitonīns neuzrādīja mutagēnu aktivitāti. Cilvēka kalcitonīnam bija mutagēna aktivitāte dažos pārbaudītajos Escherichia coli un Salmonella typhimurium celmos Ames testā, taču augstā koncentrācijā un tikai ar mikrosomu aktivāciju. Viena gada toksicitātes pētījumos ar laša kalcitonīnu tika novērota hipofīzes adenomas sastopamības palielināšanās žurkām. Nav ilgtermiņa pētījumu, lai novērtētu cilvēka kalcitonīna iespējamo kancerogenitāti.
Laša kalcitonīna intranazāla ievadīšana grūsniem trušiem devās, kas 70 - 278 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo devu cilvēkam, un parenterāli, lietojot devas, kas ir 8 - 33 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (uz ķermeņa virsmas laukumu), radīja augļus ar samazinātu svaru. Tā kā kalcitonīns nepārvar placentas barjeru, šī parādība var attīstīties kalcitonīna metaboliskās ietekmes rezultātā grūsniem dzīvniekiem..
Intranazāli ievadot laša kalcitonīnu aerosola veidā, zāles ātri uzsūcas no deguna gļotādas. Biopieejamība veseliem brīvprātīgajiem ir 0,3 - 30,6%. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 31 līdz 39 minūtēm. Pusperiods ir 43 minūtes. Lietojot intranazāli ar 10 stundu intervālu līdz 15 dienām, kalcitonīns neuzkrājas..
Lietojot parenterāli (intramuskulāri, subkutāni), kalcitonīna biopieejamība ir aptuveni 70%. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 16 - 25 minūtēm. Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 30 - 40%. Šķietamais izkliedes tilpums ir 0,15 - 0,3 l / kg. Kalcitonīns intensīvi biotransformējas galvenokārt nierēs, kā arī perifēros audos un asinīs. Pusperiods pēc vienas laša kalcitonīna injekcijas ir 70 - 90 minūtes, bet cilvēka kalcitonīns - 60 minūtes. Tas izdalās galvenokārt ar urīnu: 2% - nemainīgs, 95% - metabolītu veidā.

Indikācijas

Sistēmiskas slimības ar skeleta pārstrukturēšanu (osteogenesis imperfecta, Pageta slimība, augšstilba kaula galvas aseptiska nekroze, spontāna kaulu rezorbcija); osteoporoze (senils, postmenopauzes, parathormons, steroīds un citi), traumatiska kaula trauma ar sarežģītu remonta procesa gaitu (aizkavēta lūzumu sadzīšana), šķiedru displāzija; kaulu sāpes, kas saistītas ar osteopēniju un / vai osteolīzi; kaulu zonālā patoloģiskā pārkārtošanās sportistiem, osteomielīts (radiācija, traumatisks), periodonta slimība, ģimenes hiperfosfatēmija, Zudeka sindroms, tirotoksikoze, dažādas izcelsmes hiperkalciēmija (ieskaitot jaundzimušo idiopātisko hiperkalciēmiju), mieloma, D hipervitaminoze, kaulu disbalanss kaulu metastāzēs; akūts pankreatīts (kā daļa no kombinētas ārstēšanas).

Kalcitonīna dozēšana un ievadīšana

Kalcitonīnu ievada intravenozi, intramuskulāri, subkutāni, intranazāli. Ņemot vērā indikācijas un pacienta stāvokļa smagumu, režīms, deva un lietošanas veids tiek izvēlēti individuāli.
Ņemot vērā zāļu peptīdu struktūru, zāļu parakstīšana pacientiem, kuriem ir nosliece uz alerģiskām reakcijām, jāievēro piesardzība. Lietojot injicējamo zāļu formu, ir bijuši vairāki nopietnu alerģisku reakciju gadījumi un viena nāve. Neatliekamās palīdzības sniegšanai ir nepieciešams atbilstošs atbalsts šādu reakciju attīstībai. Būtu jādiferencē alerģiskas reakcijas un vispārēji karstuma viļņi un hipotensija..
Pirms terapijas uzsākšanas ir jāveic ādas tests, īpaši, ja ir aizdomas par paaugstinātu pacienta jutību pret kalcitonīnu, kā arī jānosaka kalcija līmenis asinīs. Pacienti ar izteiktu ādas reakciju uz kalcitonīnu (pietūkums, eritēma) vai zemu kalcija līmeni asinīs (mazāk nekā 10 mg%) netiek ārstēti. Ar asiņu izskalošanos sejā, asinsspiediena paaugstināšanos ir nepieciešams veikt ārstēšanas pārtraukumu 2 - 3 dienas un atkārtotu reakciju gadījumā atcelt kalcitonīnu.
Ārstējot pacientus ar hiperkalciēmiju, sistemātiski jākontrolē kalcija līmenis asinīs..
Ar pirmajām kalcitonīna injekcijām ir iespējama hipokalciēmija, kurai dažreiz pievienojas tetānija, tādēļ, lai veiktu ārkārtas ārstēšanu, ir jābūt pieejamam kalcija preparātam parenterālai ievadīšanai (kalcija glikonāts)..
Ilgstoši lietojot laša kalcitonīnu, kas ir svešs proteīns cilvēka ķermenim, ir iespējama antivielu veidošanās. Lietojot īslaicīgi (līdz 2 gadiem), antivielas tika atklātas 30-60% pacientu, bet tikai 5-15% attīstījās rezistence pret zālēm. Ilgāka terapija ir iespējama tikai tiem pacientiem, kuriem nav antivielu. Tā kā sintētiskais cilvēka kalcitonīns ir identisks dabiskajam kalcitonīnam, antivielu parādīšanās tiek novērota reti, kas ļauj veikt ilgu terapijas kursu, kas neizraisa rezistenci.
Ilgstošai ārstēšanai ieteicams periodiski pārbaudīt urīna nogulsnes. Ir ziņojumi par urīna ģipša (ģipša, kas satur nieru kanāliņu epitēlija šūnas, un granulu formas) parādīšanos veseliem cilvēkiem, kuri gulēja gultā (imobilizācijas osteoporozes pētījumā tika izmantota injicējama zāļu forma). Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas urīna nogulsnes kļuva normālas, un nieru darbības traucējumi netika novēroti.
Pageta slimības un citu hronisku slimību gadījumā, kam raksturīga palielināta kaulu vielmaiņa, uz kalcitonīna uzņemšanas fona sārmainās fosfatāzes koncentrācija plazmā ir izteikti samazināta (atspoguļo osteoģenēzes samazināšanos) un samazinās hidroksiprolīna izdalīšanās ar urīnu (kaulu rezorbcijas samazināšanās atspoguļojums). Spēcīgākais šo rādītāju samazinājums, kas atspoguļo ārstēšanas pozitīvo efektu, novērojams pēc 0,5 - 2 gadu terapijas. Pirms terapijas uzsākšanas regulāri jākontrolē hidroksiprolīna ikdienas izdalīšanās ar urīnu un sārmainās fosfatāzes līmenis asins plazmā, regulāri pirmajos 3 ārstēšanas mēnešos un ik pēc 3 līdz 6 mēnešiem ar ilgstošu ārstēšanu..
Ārstējot osteoporozi, kopā ar kalcitonīnu jānodrošina pietiekama D vitamīna un kalcija uzņemšana organismā (lai novērstu progresējošu kaulu zudumu).
Lietojot deguna aerosolu pirms terapijas uzsākšanas un periodiski tās laikā, jāpārbauda deguna gļotāda un tās asinsvadi, starpsiena, deguna gliemene..
Visiem pacientiem pēc menopauzes, kuri lietoja aerosolu, vairumā gadījumu tika novērots rinīts, deguna asiņošana un sinusīts. Smēķēšana neietekmēja deguna blakusparādību izpausmi. Vienam pacientam, katru dienu lietojot aerosolu 400 SV devā, radās neliela deguna brūce. Klīniskajos pētījumos ar Pageta slimību 2,8% pacientu attīstījās deguna čūlas.
Kad parādās izteiktas deguna gļotādas čūlas (diametrs ir lielāks par 1,5 mm), čūlas iekļūst zem gļotādas, čūlas, kas saistītas ar smagu asiņošanu, aerosola lietošana jāpārtrauc. Kaut arī mazas čūlas bieži sadzīst, nepārtraucot ārstēšanu, terapija uz laiku jāpārtrauc, līdz tās sadzīst..
Intranazālai ievadīšanai pacientiem ar hronisku rinītu nepieciešama piesardzība.
Strādājot, nepieciešama īpaša piesardzība, kas prasa lielāku uzmanību un psihomotorisko reakciju ātrumu (ieskaitot transportlīdzekļu vadīšanu, darbu ar mehānismiem).

Kontrindikācijas lietošanai

Paaugstināta jutība, hipokalciēmija, vecums līdz 18 gadiem (ierobežota lietošanas pieredze).

Lietošanas ierobežojumi

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Kalcitonīna lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja paredzamā ārstēšanas ietekme atsver iespējamo risku auglim (nav stingri kontrolētu un adekvātu pētījumu par kalcitonīna drošību grūtniecēm). Zīdīšanas laikā kalcitonīnu nedrīkst lietot, jo nav zināms, vai kalcitonīns izdalās sieviešu mātes pienā. Dzīvniekiem kalcitonīns kavē laktāciju.

Kalcitonīna blakusparādības

Imūnsistēma: paaugstināta jutība, bronhu spazmas, mēles vai balsenes tūska, anafilaktiskas vai anafilaktoīdas reakcijas, anafilaktiskais šoks.
Nervu sistēma un maņu orgāni: galvassāpes, reibonis, garšas traucējumi, redzes traucējumi, trīce, acu sāpes.
Sirds un asinsvadu sistēma: karstuma viļņi, paaugstināts asinsspiediens.
Gremošanas sistēma: slikta dūša, sāpes vēderā, caureja, vemšana, slikta garša mutē, gastralģija, samazināta ēstgriba.
Āda un zemādas audi: ģeneralizēti izsitumi, tūska (sejas, ekstremitāšu, ģeneralizēta tūska), niezoši ausu ļipiņi.
Skeleta-muskuļu un saistaudi: artralģijas, sāpes kaulos un muskuļos, muguras sāpes.
Uroģenitālā sistēma: poliūrija, nokturija.
Intranazālai lietošanai: deguna gļotādas erozija, rinīts, deguna gļotādas sausums un / vai pietūkums, papulas deguna dobumā, šķaudīšana, sinusīts, deguna asiņošana, garozas veidošanās, diskomforts un sāpes ap deguna tiltu, apsārtums vai eritēma, kairinājums, sāpīgums, nieze, blīvēšanas sajūta, infekcija, gļotādas bālums, asiņojošu brūču veidošanās.
Vietējas reakcijas: hiperēmija un sāpīgums injekcijas vietā.
Citi: nogurums, gripai līdzīgs sindroms, faringīts, klepus, sejas tūska, perifēra un ģeneralizēta tūska, drebuļi, nieze, siltuma sajūta, neliela ļaundabīgu jaunveidojumu sastopamības palielināšanās (ilgstoši lietojot).

Kalcitonīna mijiedarbība ar citām vielām

Hiperkalciēmijas ārstēšanā D vitamīna vai kalciju saturošu zāļu kombinēta lietošana var samazināt kalcitonīna efektivitāti; citu slimību ārstēšanā kalciju saturošus līdzekļus var lietot 4 stundas pēc kalcitonīna lietošanas. Lietojot kopā, kalcitonīns samazina alfakalcidola iedarbību. Vienlaicīgi lietojot kalcitonīnu ar litija preparātiem, ir iespējama litija koncentrācijas samazināšanās asins plazmā.

Pārdozēšana

Simptomi: hipokalciēmija (muskuļu raustīšanās, parestēzija un citi). Ar laša kalcitonīna subkutānu injekciju 1000 SV devā tika konstatēta tikai slikta dūša un vemšana. Lietojot devas līdz 32 SV / kg dienā 1-2 dienas, papildu blakusparādības netika novērotas. Ilgtermiņa dati par lielām kalcitonīna devām nav pietiekami, lai novērtētu toksicitāti. Lietojot intranazāli, nopietnas blakusparādības, kas saistītas ar lielu devu lietošanu, un pārdozēšanas gadījumi nav novēroti. Ir informācija par vienreizēju līdz 1600 SV laša kalcitonīna deguna aerosola lietošanu un 800 SV lietošanu dienā 3 dienas, nenorādot nopietnas blakusparādības. Lietojot deguna aerosolu, nav ziņots par hipokalcēmisko tetāniju. Ārstēšana: simptomātisks, parenterāls kalcija glikonāts.

Kalcitonīns

Saturs

Vēsturiskais fons Rediģēt

1962. gadā Kops atklāja hormonu, kas pazemina kalcija līmeni asinīs, to nosaucot par kalcitonīnu (Sorr, 1964). Ir pierādīts, ka suņu parathormona un vairogdziedzera perfūzija ar asinīm ar augstu kalcija koncentrāciju izraisa ātru īslaicīgu hipokalcēmisko efektu, un šis efekts attīstās agrāk nekā pēc pilnīgas parathormektomijas. Kopp secināja, ka parathormoni, reaģējot uz hiperkalciēmiju, izdala kalcitonīnu un tādējādi normalizē kalcija koncentrāciju plazmā. Munsons u.c. (Hirsch et al., 1963) vērsa uzmanību uz to, ka žurkām parathormektomija ar elektrokoagulāciju izraisa izteiktāku hipokalciēmiju nekā gan vairogdziedzera, gan parathormona dziedzeru noņemšana kopā, kas liecināja par hipokalcēmiskā faktora klātbūtni vairogdziedzerī. Pierādījuši, ka vairogdziedzera ekstrakti faktiski izraisa hipokalciēmiju, šie autori nosauca meklējamo faktoru ar tirokalcitonīnu. Tagad ir zināms, ka abi faktori ir viena un tā pati viela un ka to faktiski ražo vairogdziedzerī. Tomēr šo hormonu sauc par kalcitonīnu..

Kalcitonīnu ražo un izdala vairogdziedzera parafolikulārās C-šūnas, kas embriogenezē attīstās no nervu cekula ektodermas. Mugurkaulniekiem, kas nepieder pie zīdītāju klases, kalcitonīns atrodas ultimobranchial ķermeņos, kas atrodas ārpus vairogdziedzera. Cilvēkiem C šūnas lokalizējas ne tikai vairogdziedzerī, bet arī parathormonā, kā arī aizkrūts dziedzera rajonā..

Kalcitonīns ir 32 aminoskābju vienas ķēdes peptīds. Astoņi no tiem, ieskaitot C-terminālo prolineamīdu un cisteīnus 1. un 7. pozīcijā (veidojot disulfīda tiltu), ir konservatīvi un nepieciešami hormona bioloģiskās aktivitātes izpausmei. Aminoskābju atlikumi molekulas vidū (10. – 27. Pozīcijā) ir mainīgi un acīmredzami ietekmē kalcitonīna aktivitāti un darbības ilgumu. Kalcitonīni, kas izolēti no laša un zuša ultimobranchial ķermeņiem, ir aktīvāki in vivo un in vitro nekā hormoni no zīdītāju vairogdziedzera un atšķiras no cilvēka kalcitonīna ar aminoskābju atlikumiem attiecīgi 13. un 16. pozīcijā. Laša kalcitonīnam ir lielāka terapeitiskā iedarbība nekā cilvēka hormonam., daļēji tāpēc, ka tam ir liels T1 / 2.

Cilvēkiem kalcitonīns veidojas no 135 aminoskābju atlikumu propeptīda; no tā paša propeptīda tiek veidoti vēl divi peptīdi, kuru bioloģiskā loma nav zināma. Kalcitonīna gēns satur sešus eksonus. Pašu kalcitonīnu kodē 4. eksons. C šūnās splaising notiek tā, ka galīgajā mRNS atrodas tikai pirmie 4 eksoni. Nervu šūnās tiek izgriezta secība, kas atbilst 4. eksonam, un galīgā mRNS satur 1., 3., 5. un 6. eksonu. Pēc propeptīda translācijas un šķelšanās izveidojas nobriedis peptīds, kas sastāv no 37 aminoskābju atlikumiem - kalcitonīnam līdzīgs peptīds. Dažiem dzīvniekiem šī peptīda iedarbība ir nedaudz līdzīga kalcitonīnam, bet citos kalcitonīnam līdzīgajos peptīdos ir PTH līdzīga aktivitāte un mijiedarbojas ar receptoriem, kas atšķiras no kalcitonīna receptoriem. Tā kā vairogdziedzera C šūnas gandrīz neveido šo peptīdu, maz ticams, ka tas piedalīsies kalcija metabolisma regulēšanā. Kalcitonīnam līdzīgais peptīds un tā receptori ir plaši pārstāvēti centrālajā nervu sistēmā, kur tas, iespējams, darbojas kā starpnieks. Šis peptīds ir atrodams daudzos mugurkaula gangliju bipolāros neironos, un tam ir izteikta vazodilatatora iedarbība. Plašāku informāciju par kalcitonīna struktūru un sintēzi skatiet MacIntyre etal pārskatā. (1987).

Plazmā ir dažādas kalcitonīna formas, ieskaitot augstas molekulmasas agregātus un savstarpēji saistītas molekulas. Tas sarežģī uzticamu imunoloģisko metožu izstrādi tā noteikšanai. Ir ierosinātas metodes neskartā monomēra peptīda noteikšanai (Body and Heath, 1983). Sekrēcijas regulēšana. Kalcitonīna sintēzi un sekrēciju regulē jonizētā kalcija koncentrācija plazmā. Lielā koncentrācijā kalcitonīna sekrēcija palielinās, un zemā koncentrācijā tā samazinās vai apstājas. Cilvēkiem normālā kalcitonīna koncentrācija ir mazāka par 10 pg / ml (Body and Heath, 1983). Sievietēm tā vidējā koncentrācija un atbildes reakcija uz sekrēcijas stimulatoriem (pentagastrīnu un kalciju) ir mazāka nekā vīriešiem. Kalcitonīna T1 / 2 līmenis asinīs ir aptuveni 10 minūtes.

Kalcitonīna sekrēciju stimulē daudzi faktori, tostarp kateholamīni, glikagons, gastrīns un holecistokinīns, taču to loma kalcitonīna sekrēcijas fizioloģiskajā regulācijā ir apšaubāma. Pat nav zināms, vai kalcitonīnam pašam ir nozīmīga loma kalcija metabolismā cilvēkiem. Vairogdziedzera noņemšana, pēc kuras kalcitonīns pazūd no asinīm, neietekmē ne kalcija metabolismu, ne kaulu masu. Ar medulāru vairogdziedzera vēzi pacientu plazmā, urīnā un audzēja audos kalcitonīna koncentrācija ir ļoti augsta (50-5000 reizes lielāka nekā parasti). Šis audzējs attīstās no parafolikulārām šūnām; visas tā izpausmes ir saistītas ar kalcitonīna pārmērību. Diagnozei parasti tiek veikts tests ar pentagastrīnu vai kalciju: kalcitonīna līmeni plazmā salīdzina pirms un pēc pentagastrīna vai kalcija glikonāta infūzijas (Wells et al., 1978). Tā kā viena no medulārā vairogdziedzera vēža formām tiek mantota kā dominējošā pazīme (ar vairākām II tipa endokrīnās neoplāzijas formām), sākot ar agru bērnību, pacienta radiniekiem regulāri jāveic atbilstoši pētījumi (Tashjian et al., 1974). Vairumā II tipa multiplās endokrīnās neoplāzijas gadījumu tiek konstatēta RET proto-onkogēna mutācija; tas ļauj cerēt, ka paraugi ar pentagastrīnu un kalciju tiks aizstāti ar gēnu diagnostiku (Donis-Keller et al., 1993; Carlson et al., 1994).

Kalcitonīns samazina kalcija un fosfāta koncentrāciju asinīs, galvenokārt pateicoties tiešai inhibējošai iedarbībai uz osteoklastiem un līdz ar to uz kaulu rezorbciju (MacIntyre et al., 1987).

Lai arī kalcitonīns neitralizē kaulu rezorbcijas pastiprināšanos ar PTH, to nevar uzskatīt par visu PTH seku inhibitoru. Tādējādi kalcitonīns netraucē PTH aktivējošo iedarbību uz adenilāta ciklāzi vai kalcija absorbciju kaulaudos. RNS un olbaltumvielu sintēzes inhibitori neaizkavē kalcitonīna darbību. Kalcitonīns tieši mijiedarbojas ar osteoklastu receptoriem, ātri un ievērojami samazinot rievotās robežas laukumu un tādējādi rezorbcijas intensitāti.

Kaulu rezorbcijas nomākšana izraisa kalcija, magnija un hidroksiprolīna izdalīšanās samazināšanos ar urīnu. Fosfāta koncentrācija plazmā samazinās gan samazinātas kaulu mobilizācijas, gan palielinātas urīna izdalīšanās dēļ. Kalcitonīna tiešā ietekme uz nierēm dažādās sugās nav vienāda. Cilvēkiem šis hormons stimulē kalcija, fosfāta un nātrija izdalīšanos. Vismaz dažas kalcitonīna ietekmes uz nieru un kaulu audiem mediē cAMP (Murad et al., 1970; Heersche et al., 1974). Kalcitonīna preparātu bioloģisko aktivitāti nosaka to spēja samazināt kalcija koncentrāciju žurku plazmā. Laša un zušu kalcitonīni ir aktīvāki nekā cilvēku un cūku hormoni (skatīt iepriekš).

Kalcitonīns 6-10 stundu laikā pēc vienas devas samazina pacientiem ar hiperkalciēmiju kalcija un fosfāta koncentrāciju. Šis efekts ir saistīts ar kaulu rezorbcijas nomākšanu un ir īpaši izteikts ar augstu sākotnējo kaulu audu atjaunošanās ātrumu. Tomēr pēc dažām ārstēšanas dienām kalcitonīns pārstāj darboties. Ārstēšanu ar kalcitonīnu nevajadzētu uzskatīt par intensīvas šķidruma terapijas aizstājēju; citi līdzekļi (piemēram, difosfonāti) var būt efektīvāki.

Kalcitonīnam ir labvēlīga ietekme apstākļos, kas paātrina kaulu apriti, piemēram, Pageta slimība un dažos gadījumos osteoporoze. Ilgstoša kalcitonīna lietošana Pageta slimībai ilgstoši atvieglo simptomus un samazina sārmainās fosfatāzes aktivitāti serumā. Turpinot ārstēšanu, var parādīties antivielas pret kalcitonīnu, taču tas ne vienmēr ir saistīts ar hormonu rezistenci. Kalcitonīna blakusparādības ir slikta dūša, roku pietūkums, nātrene un (reti) zarnu krampji. Cilvēka un laša kalcitonīnu blakusparādību risks, šķiet, ir vienāds. Ārstējot hiperkalciēmiju, kalcitonīnu ievada subkutāni vai intramuskulāri, laša kalcitonīna devas - no 100 SV līdz 8 SV / kg ik pēc 12 stundām.Pageta slimības gadījumā ārstēšana sākas ar 100 SV / dienā. Kad efekts ir sasniegts, devu samazina; uzturošajai terapijai parasti ir pietiekami ievadīt 50 SV 3 reizes nedēļā. Pēcmenopauzes osteoporozes gadījumā laša kalcitonīnu izraksta kā aerosolu intranazālai ievadīšanai vienu reizi dienā (skatīt zemāk).

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Dehidroepiandrosterona sulfāts, DHEA sulfāts

Dehidroepiandrosterona sulfāts ir hormons, ko ražo virsnieru garozā. Lai gan tas pieder pie vīriešu dzimuma hormoniem, nelielā daudzumā tas ir atrodams arī sieviešu ķermenī.

1.5.2.9. Endokrīnā sistēma

Hormoni ir vielas, ko ražo endokrīnās dziedzeri un izdalās asinīs, to darbības mehānisms. Endokrīnā sistēma ir endokrīno dziedzeru kolekcija, kas ražo hormonus. Dzimumhormoni.