Ilgstošas ​​darbības metformīns - jauns solis 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā

Cukura diabēts (DM) ir visizplatītākā endokrīnās sistēmas slimība, kurai ir tendence vienmērīgi augt. Saskaņā ar PVO datiem desmit gadu laikā no 2000. līdz 2010. gadam diabēta slimnieku skaits pasaulē pieauga par 46% un sasniedza 221 miljonu cilvēku, h

Cukura diabēts (DM) ir visizplatītākā endokrīnās sistēmas slimība, kurai ir tendence vienmērīgi augt. Saskaņā ar PVO datiem desmit gadu laikā no 2000. līdz 2010. gadam diabēta slimnieku skaits pasaulē pieauga par 46% un sasniedza 221 miljonu cilvēku, kas ievērojami pārsniedza 2000. gada prognozi..

Biguanīdi tiek izmantoti medicīnas praksē vairāk nekā 50 gadus. Vadošās medicīnas organizācijas iesaka šodien sākt 2. tipa cukura diabēta ārstēšanu, apvienojot dzīvesveida izmaiņas un metformīna ievadīšanu. Šajā sakarā īpaši interesanti ir jauni rezultāti par nesen atklātajām metformīna īpašībām [1].

Metformīns tika ieviests klīniskajā praksē 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai 1957. gadā Eiropā un 1995. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs. Pašlaik metformīns ir visbiežāk parakstītās perorālās glikozes līmeni pazeminošās zāles Eiropā, Amerikas Savienotajās Valstīs un citās valstīs (R. A. DeFronzo, 2007) [2]. Metformīna antihiperglikēmiskās iedarbības mehānisms ir labi saprotams. Daudzos pētījumos ir atklāts, ka metformīns neietekmē beta šūnu insulīna sekrēciju, bet tam piemīt ekstrapankreātiska iedarbība. Tas aicina:

  • samazināta ogļhidrātu absorbcija zarnās;
  • palielinot glikozes pārveidošanos par laktātu kuņģa-zarnu traktā (GIT);
  • pastiprināta insulīna saistīšanās ar receptoriem;
  • gēnu pārvadātāja GLUT 1 ekspresija (sekrēcija);
  • palielināts glikozes transports pāri membrānai muskuļos;
  • GLUT 1 un GLUT 4 kustība (translokācija) muskuļos no plazmas membrānas uz virsmas membrānu;
  • samazināta glikoneoģenēze;
  • samazināta glikogenolīze;
  • samazināts triglicerīdu un zema blīvuma lipoproteīnu līmenis;
  • paaugstināts augsta blīvuma lipoproteīnu saturs.

Galvenais metformīna darbības mehānisms ir paredzēts, lai pārvarētu perifēro audu rezistenci pret insulīna darbību, īpaši muskuļu un aknu audos..

Plazmas membrānas fizioloģiskās funkcijas ir atkarīgas no to olbaltumvielu komponentu spējas brīvi pārvietoties fosfolipīdu divslānī. Eksperimentālā un klīniskā diabēta gadījumā bieži novēro membrānas plūstamības samazināšanos (palielināta stingrība vai viskozitāte), kas izraisa komplikāciju attīstību. Metformīns palielina plazmas membrānu plūstamību cilvēkiem. Personām, kuras iepriekš ārstēja ar metformīnu, bija nelielas izmaiņas eritrocītu īpašībās [4]. Metformīna shematiskā ietekme uz membrānām un to sastāvdaļām parādīta attēlā. 1.

Ir publicēti vairāki klīniski pētījumi ar dažādu dizainu, kas ir apstiprinājuši metformīna ietekmi uz ceptas glikozes metabolismu [5].

Šajā pētījumā tika iegūta būtiska atšķirība starp grupām, kas pierāda glikozes ražošanas nomākšanu aknās, pievienojot metformīnu..

Citā dubultmaskētā, randomizētā pētījumā, salīdzinot glikozes veidošanos aknās, lietojot metformīnu un rosiglitazonu kontrolētā hiperinsulinēmijā, tika parādīts, ka metformīns ievērojami nomāc glikozes veidošanos aknās, salīdzinot ar rosiglitazonu [6]..

Metformīna klīniskā ietekme papildus antihipeprglikēmiskajām īpašībām (1. tabula) ir labi izprotama..

Tie pirmo reizi tika prezentēti pēc UKPDS (Apvienotās Karalistes perspektīvā diabēta pētījuma) pabeigšanas 1998. gadā. Galvenie secinājumi bija šādi:

Metformīna terapija cilvēkiem ar aptaukošanos samazina komplikāciju risku:

  • asinsvadu komplikācijas par 32%;
  • mirstības līmenis no diabēta par 42%;
  • vispārējā mirstība par 36%;
  • miokarda infarkts par 39%.

Šie atklājumi bija tik pārliecinoši, ka metformīns tika pilnībā atjaunots kā drošs un izdevīgs antihiperglikēmiskais līdzeklis..

Pēc tam ir pierādītas daudzas metformīna kardioprotektīvās īpašības (2. tabula).

Tiek uzskatīts, ka šo īpašību klātbūtne izskaidro metformīna papildu pozitīvo un profilaktisko efektu 2. tipa cukura diabēta gadījumā..

Šie ir galvenie pēdējās desmitgades pētījumu rezultāti..

  • Glikofāgam (metformīnam) ir tieša angioprotektīvā iedarbība, kas nav atkarīga no zāļu hipoglikēmiskās iedarbības. Šie efekti ir unikāli.
  • Glucophage divkāršā darbība izskaidro mirstības samazināšanas rezultātus, kas iegūti UKPDS. Turpmākajos gados iegūtie dati apstiprināja metformīna pozitīvo efektu. Tādējādi ārstēšana ar metformīnu salīdzinājumā ar jebkuru citu terapiju bija saistīta ar zemāku mirstību no visiem cēloņiem, miokarda infarktu, stenokardijas simptomiem vai jebkuru kardiovaskulāras izpausmes gadījumu [7] (2. attēls)..

Viena no attiecīgajām diskusijas sadaļām par mūsdienu virzienu efektivitāti 2. tipa diabēta ārstēšanā ir gan atsevišķu antihiperglikēmisko zāļu, gan to kombināciju drošības jautājumi. Tika apsvērti dažādi ārstēšanas režīmi, no kuriem viens bija Amerikas Diabēta asociācijas (ADA) un Eiropas Diabēta izpētes asociācijas (EASD) konsensa algoritms, parādīts attēlā. 3.

Attēlā mēs redzam, ka metformīns ir visās ārstēšanas iespējās. Šajā sakarā ieteicams apsvērt jautājumu par indikācijām un kontrindikācijām metformīna lietošanai, pamatojoties uz pieejamajiem mūsdienu datiem. Pirmkārt, ir jāatbild uz jautājumu, kāpēc ārstēšana ar metformīnu jāsāk tieši no diagnozes noteikšanas brīža, kā arī pasākumi dzīvesveida maiņai? Tā kā lielākajai daļai cilvēku ar 2. tipa cukura diabētu iejaukšanās, mainot dzīvi, nesasniedz vai neuztur mērķa glikēmijas līmeni, kas var būt saistīts ar:

  • ķermeņa svara samazināšanas pasākumu neefektivitāte;
  • ķermeņa svara atkārtota palielināšana;
  • slimības progresēšana;
  • šo faktoru kombinācija.

Papildus tam, ka dažiem pacientiem ir zāļu nepanesība (pēc dažādu autoru domām, no 10% līdz 20%), metformīna iecelšanai ir arī skaidras kontrindikācijas.

Kontrindikācijas metformīna lietošanai:

  • akūtas vai hroniskas slimības, kas var izraisīt audu hipoksiju (piemēram, sirds vai plaušu mazspēja, miokarda infarkts, šoks);
  • aknu mazspēja, akūta alkohola intoksikācija, alkoholisms;
  • nieru mazspēja vai pavājināta nieru darbība (kreatinīna klīrenss 6 mmol / L. Hospitalizācijas laikā 80% no šiem pacientiem tika diagnosticēts asinsrites šoks. Sepsis, aknu mazspēja un elpošanas ceļu slimības bija galvenie faktori, kas izraisīja pienskābes acidozes attīstību. Izdzīvošana pēc 24 stundām bija 59 %, pēc 3 dienām - 41% un 17% pēc 30 dienām.

Ir detalizēti izpētīti laktātacidozes gadījumi, kas saistīti ar biguanīdu lietošanu. Ir ticami pierādīts, ka pienskābes acidozes attīstības risks, ieceļot fenformīnu, ir 20 reizes lielāks nekā metformīna lietošanas risks. Šī iemesla dēļ fenformīna lietošana ir aizliegta lielākajā daļā pasaules valstu, tostarp Krievijā. Lai novērstu šo milzīgo komplikāciju, pirms zāļu izrakstīšanas ir rūpīgi jāpārbauda pacienti (skatīt iepriekš).

Jautājums par iespēju izmantot metformīnu hroniskas sirds mazspējas (CHF) gadījumā joprojām ir svarīgs un aktīvi apspriests. Līdz šim ir uzkrāta pietiekami liela pieredze, kas norāda uz metformīna lietošanas priekšrocībām, ārstējot pacientus ar 2. tipa cukura diabētu un CHF. Viens no šādiem pētījumiem ir darbs [11]. Pētījuma mērķis bija novērtēt saistību starp metformīna uzņemšanu un klīniskajiem rezultātiem pacientiem ar CHF un 2. tipa cukura diabētu. Ar veselības aprūpes datu bāzu palīdzību (Kanāda) tika pārbaudīti 12 272 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, kuri no 1991. līdz 1996. gadam saņēma antihiperglikēmiskas zāles. Starp tiem tika identificēti 1833 pacienti ar CHF. Metformīna monoterapija saņēma 208, sulfonilurīnvielas atvasinājumus (CA) - 773 un kombinēto terapiju - 852 cilvēkus.

Pacientu vidējais vecums bija 72 g. Vīrieši bija 57%, vidējais novērošanas periods bija 2,5 gadi. CHF pirmo reizi tika diagnosticēts hospitalizācijas laikā, tas ir, pētījuma sākumā. Pārraudzības periods bija 9 gadi (1991–1999). Nāvējošie rezultāti: CA - 404 (52%), metformīns - 69 (33%). Kombinētā terapija - 263 gadījumi (31%). Mirstība no visiem cēloņiem pēc viena gada bija 200 personām, kas saņēma SA. (26%), personām, kas saņem metformīnu, - 29 cilvēki. (14%), kombinētajā terapijā - 97 (11%). Tika secināts, ka metformīns gan kā monoterapija, gan kā daļa no kombinētās terapijas ir saistīts ar zemāku mirstību un saslimstību pacientiem ar CHF un 2. tipa cukura diabētu, salīdzinot ar CA.

Lielbritānijas pētījums 2010. gadā [12] ietvēra 8404 pacientus ar nesen diagnosticētu 2. tipa cukura diabētu un nesen diagnosticētu HF (no 1988. līdz 2007. gadam). Tika veikta nāves cēloņu salīdzinošā analīze divās grupās (1633 nāves gadījumi katrā). Saskaņā ar iegūtajiem rezultātiem tika secināts, ka, salīdzinot cilvēkus, kuri nesaņēma pretdiabēta līdzekļus, metformīna lietošana bija saistīta ar mazāku mirstības risku salīdzinājumā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem, ieskaitot pat tādus potenciāli nelabvēlīgus faktorus kā glikēmijas kontrole, nieru darbība, liekais svars un arteriālā hipertensija... Šie dati saskan ar iepriekšējiem pētījumiem, kas parādīja, ka cilvēkiem ar CHF, kuri lieto metformīnu, bija mazāks nāves risks nekā cilvēkiem, kuri lietoja citas pretdiabēta zāles..

Vēl viens svarīgs un ļoti daudzsološs metformīna īpašību izpētes virziens ir tā pretvēža iedarbība. Ir publicēti vairāki klīniskie pētījumi, kas liecina par vēža pieauguma samazināšanos pacientiem, kuri lieto metformīnu.

Bowker S. L. et al. (Populācijas retrospektīvs kohorta pētījums, izmantojot Saskačevanas štata datubāzi, Kanāda, 1995–2006) [13]. Pētījuma mērķis bija izpētīt vēža mirstību un saistību ar pretdiabēta terapiju 2. tipa diabēta gadījumā. Mēs pārbaudījām 10 309 pacientus ar 2. tipa cukura diabētu ar nesen izrakstītu metformīnu, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (SA) un insulīnu. Pacientu vidējais vecums bija 63,4 ± 13,3 gadi, no tiem 55% bija vīrieši. Metformīns tika nozīmēts 1229 pacientiem kā monoterapija, PSM - 3340 pacientiem kā monoterapija, pievienota kombinēta terapija - 5740, 1443 - insulīns. Novērošanas ilgums - 5,4 ± 1,9 gadi.

Kopējā mirstība no vēža bija 4,9% (162 no 3340) personām, kuras saņēma AS, 3,5% (245 no 6969) - metformīnu un 5,8% (84 no 1443) - insulīnu. Bowkera iesniegtie dati parāda vēža biežuma divkāršu pieaugumu insulīna terapijas pacientu grupā salīdzinājumā ar metformīna 1,9 grupu (95% TI 1,5–2,4, p 2;

  • HbA1c - 7,5 ± 1,2%;
  • SCF - 73,9 ± 28,1 ml / min;
  • insulīna terapija - 16,5%;
  • CA - 55,0%;
  • diēta (tikai) - 13,0%;
  • izslēgtas personas ar aktīvu vēzi, kognitīviem traucējumiem un ļoti īsu dzīves ilgumu.
  • Novērtējot pēc 9,6 gadiem, nomira tikai 570 pacienti (42%). No tiem 122 (21%) mira no vēža, tostarp 26 (21%) no plaušu vēža, 21 (17%) no vēdera lokalizācijas vēža. No sirds un asinsvadu slimībām mira 238 pacienti (41%). Ir zināmi 541 (94%) pacienta nāves cēloņi. Pacientiem, kas saņēma metformīnu, salīdzinot ar pacientiem, kuri nesaņēma metformīnu, mirstība no vēža bija 0,43 (95% CL 0,23–0,80). RR palielinājās, palielinoties metformīna devai - pievienojot katru gramu metformīna, RR bija 0,58 (0,95% CL 0,36-0,93).

    Ir vērts pieminēt, ka metformīna iecelšana policistisko olnīcu sindromā, kam raksturīga IR un kas darbojas kā riska faktors dzemdes ķermeņa vēža attīstībai, palīdz arī izlīdzināt iespējamo netipisko endometrija hiperplāziju. Neapšaubāmi interesanti ir Krievijas zinātnieku pētījumi, kuros biguanīdi kopā ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm un diētu ilgu laiku tika izrakstīti vairāk nekā 300 krūts un resnās zarnas vēža slimniekiem, kuriem tika veikta ķirurģiska ārstēšana. Rezultātā līdz 3–7 gadu novērošanai tika konstatēts kumulatīvās izdzīvošanas pieaugums, kā arī nedaudz samazināts vairāku primāro audzēju un otrās krūts metakrono audzēju noteikšanas biežums [16].

    Viens no aktuāliem virzieniem citas metformīna lietošanas iespēju izpētē ir darbs, kas saistīts ar iespēju ārstēt bezalkoholisko taukskābju aknu slimību (NAFLD). Bezalkoholisko tauku aknu slimība ir izplatīta hroniska aknu slimība, kurai raksturīga patoloģiska tauku pilienu uzkrāšanās, kas nav saistīta ar alkohola lietošanu. NAFLD ir metaboliskā sindroma, 2. tipa cukura diabēta, aptaukošanās sastāvdaļa. NAFLD literatūrā var saukt ar dažādiem nosaukumiem: bezalkoholiskā Laenneka slimība, "tauku aknu" hepatīts, diabētiskais hepatīts, alkoholam līdzīgā aknu slimība, bezalkoholiskais steatohepatīts. Steatohepatīts ir bezalkoholisko taukskābju aknu slimības attīstības stadija. NAFLD diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz asimptomātisku aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanos, pastāvīgu hepatomegālijas neizskaidrojamu esamību, ko apstiprina radioloģiskā izmeklēšana, ar nosacījumu, ka tiek izslēgti visi citi cēloņi, kas izraisa hepatomegāliju (alkohols, narkotikas, olbaltumvielu uztura trūkums, indīgas sēnes, organiski šķīdinātāji utt.).

    Vienīgais uzticamais diagnostikas kritērijs ir aknu biopsija. Tieši pieejamo neinvazīvo diagnostikas metožu trūkums izskaidro nelielu darbu skaitu, kas veltīts NAFLD ārstēšanas patoģenēzes un efektivitātes izpētei. Diagnozi var apstiprināt ar šādiem laboratorijas datiem: aspartāta aminotransferāzes (ASAT) līmeņa paaugstināšanās, alinīna aminotransferāzes (ALAT) līmeņa paaugstināšanās, fermentu palielināšanās vairāk nekā 4 reizes. ALT> ASAT; sārmainās fosfatāzes līmenis ir vairāk nekā 2 reizes lielāks nekā parasti. NAFLD var būt labdabīgs vai ļaundabīgs. Otrajā gadījumā ir iznākums cirozes un aknu mazspējas vai aknu šūnu karcinomas gadījumā.

    Tika konstatēts, ka mērķa audi zālēm, kas samazina perifēro audu rezistenci pret insulīnu, ir atšķirīgi. Tādējādi tiazolidinedioni (TZD) darbojas galvenokārt muskuļu un taukaudu līmenī, bet metformīns lielākā mērā - aknu līmenī. Tādēļ NAFLD ārstēšanai galvenokārt ieteicams lietot metformīnu..

    Tuvākajā nākotnē Krievijas klīniskajā praksē parādīsies jauna metformīna zāļu forma - Glucophage® Long (4. attēls). Šī ilgstošās darbības zāļu forma ir paredzēta, lai pārvarētu tādas blakusparādības kā kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, vienkāršotu zāļu uzņemšanas režīmu vecāka gadagājuma cilvēkiem, lai palielinātu atbilstību un saglabātu ārstēšanas efektivitāti. Šīs zāles jau veiksmīgi lieto Eiropas valstīs, un kā sākuma terapija ir iekļauta vairāku valstu klīniskajās vadlīnijās. Zāles ir pārbaudītas starptautiskos daudzcentru pētījumos un ir pierādījušas tās efektivitāti un drošību.

    Pagarināšanas sistēmu sauc par GelShield, un tā sastāv no ārējā un iekšējā polimēra matricas (4. attēls).

    Pēc perorālas devas ilgstošas ​​darbības tablešu veidā metformīna uzsūkšanās tiek aizkavēta, salīdzinot ar parastās darbības metformīna tableti. Maksimālās koncentrācijas (TCmax) sasniegšanas laiks ir 7 stundas. Tajā pašā laikā parastās darbības tabletes TCmax ir 2,5 stundas. Pēc vienas perorālas 2000 mg metformīna devas ilgstošas ​​darbības tablešu veidā laukums zem koncentrācijas / laika līknes (AUC) ir līdzīgs laukumam, kas novērots pēc 1000 mg metformīna lietošanas parasto atbrīvošanās tablešu veidā divas reizes dienā. Metformīna maksimālās koncentrācijas (Cmax) un AUC svārstības atsevišķiem pacientiem, lietojot metformīnu ilgstošās darbības tablešu veidā, ir salīdzināmas ar tiem pašiem rādītājiem kā tablešu lietošanas gadījumā ar parasto atbrīvošanās profilu.

    Metformīna uzsūkšanās no ilgstošās darbības tabletēm nemainās, lietojot pārtiku. Kumulācija nav novērota, atkārtoti lietojot līdz 2000 mg metformīna ilgstošās darbības tablešu veidā.

    Lietošanas metode un devas

    Ilgstošas ​​darbības Glucophage® Long lieto iekšķīgi. Tabletes norij bez košļājamās vakariņu laikā (1 reizi dienā) vai brokastu un vakariņu laikā (2 reizes dienā). Tabletes jālieto tikai ēšanas laikā..

    Zāles devu izvēlas ar titrēšanu no minimālās līdz efektīvai terapeitiskajai (maksimālajai) 10-15 dienas atkarībā no mērķa glikēmijas vērtībām. Ir iespējams veikt gan monoterapiju, gan kombinētu terapiju ar citiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem.

    Parastā sākuma deva ir Glucophage® Long 500 mg: 1 tablete vienu reizi dienā kopā ar vakariņām. Pārejot no metformīna ar parasto aktīvās vielas izdalīšanos uz Glucophage® Long, ilgstošās darbības Glucophage® Long sākotnējai devai jābūt vienādai ar metformīna dienas devu ar parasto aktīvās sastāvdaļas izdalīšanos..

    Ilgstošās darbības Glucophage® Long maksimālā dienas deva ir 2000 mg vienu reizi dienā kopā ar vakariņām. Ja glikozes līmeņa kontrole netiek sasniegta, lietojot maksimālo dienas devu vienu reizi dienā, varat apsvērt iespēju šo devu sadalīt divās devās dienā saskaņā ar šādu shēmu: Glucophage® Long, ilgstoša darbība 500 mg: 2 tabletes ar brokastīm un 2 tabletes laikā vakariņu laiks. Ārzemēs zāles Glucophage Long ir pieejamas 500, 750 un 1000 mg devās vienā tabletē. Krievijā to joprojām lieto 500 mg devā 1 tabletē..

    Noslēgumā jāuzsver, ka metformīns ir viens no vecākajiem medikamentiem un daudzas tā īpašības ir labi pētītas, tomēr šīs zāles pamatoti ieņem vadošo pozīciju 2. tipa diabēta ārstēšanā. Klīniskie pētījumi turpinās, un var atklāt daudzas jaunas noderīgas īpašības..

    Literatūra

    1. Lefebvre P. Metformin. Zelta standarts. Zinātniskā rokasgrāmata. Red. Bailey C. J., Campbell J. W., Chan J. C. N. Wiley. 2007. P1.
    2. De Fronzo R. A. Metformīns. Zelta standarts. Zinātniskā rokasgrāmata. Red. Bailey C. J., Campbell J. W., Chan J. C. N. Wiley. 2007. lpp. 37.
    3. Campbell I. W., Ritz P. Metformin. Zelta standarts. Zinātniskā rokasgrāmata. Red. Bailey C. J., Campbell J. W., Chan J. C. N. Wiley. 2007. lpp. 77–88.
    4. Muller S., Denet S., Candiloros H. Metformīna darbība uz eritrocītu membrānas šķidrumu in vitro un in vivo // Eiropas Farmakoloģijas Jornal. 1997.337: 103-110.
    5. Jonson A. B., Webster J. M., Sum C. F. Metformīna terapijas ietekme uz aknu glikozes veidošanos un skeleta muskuļu glikogēna sintāzes aktivitāti 2. tipa cukura diabēta pacientiem ar lieko svaru // Metabolisms. 1993, 42: 1217-1222.
    6. Tiikkainen M., Hakkinen A. M., Korsheninnikova E., Nyman T. Rosiglitazona un metformīna ietekme uz aknu tauku saturu, aknu insulīna rezistenci, insulīna klīrensu un genekspresiju taukaudos pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu // Diabēts. 2004, 53: 2169-2176.
    7. Scarpello J. H. Izdzīvošanas uzlabošana ar metformīnu: pierādījumu bāze šodien // Diabēts un vielmaiņa. 2003, 29: 6 S36–6 S43.
    8. Bailey C. J., Howlett H. C. S. Pacientu populācijas noteikšana, kas nav indicēta metformīnam. Metformīns. Zelta standarts. Zinātniskā rokasgrāmata. Red. Bailey C. J., Campbell J. W., Chan J. C. N. Wiley. 2007. P. 193–198.
    9. Emsley-Smith A. M., Boyle D. I., Evance J. M., Sullivan F., Morris A. D. Kontrindikācija metformīna terapijai pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu - uz populāciju balstīts pētījums par norādījumu ievērošanu attiecībā uz norādījumiem // Diabētiskā medicīna. 2003. 18: 483–488.
    10. Stacpoole P. W., Wright E. C., Baumgarten T. G. Dabas vēsture un iegūtās pienskābes acidozes gaita pieaugušajiem. DCA-laktātacidozes pētījums Groop // Am. Medicīnas Jornal. 1992, 97: 47–54.
    11. Eurich D. T., Majumdar S. R., Mc Alister F. A., Tsuyuki R. T., Johanson J. A. Uzlaboti ar metformīnu saistītie klīniskie rezultāti pacientiem ar cukura diabētu un sirds mazspēju // Diabēta aprūpe. 2005.28: 2345–2351.
    12. Mc Donald A., Eurich D. T., Mayumidar S. R. 2. tipa cukura diabēta ārstēšana un rezultāti pacientiem ar sirds mazspēju: ligzdots gadījumu kontroles pētījums no Lielbritānijas vispārējās prakses pētījumu datubāzes // Diabetes aprūpe. 2010.33: 1210–1219.
    13. Bowker S. L., Veugelers P., Majumdar S. R., Jonson J. A. Palielināts ar vēzi saistīts Mortalitt pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri lieto sulfanilurīnvielas vai insulīnu // Diabetes Care. 2006.29: 254–258.
    14. Currie C. J., Pool C. D., Gale E. A. M. Glikozes līmeni pazeminošo terapiju ietekme uz vēža risku 2. tipa diabēta gadījumā // Diabetoloģija. DOI: 10. 1007 / s00125–009–1440–6.
    15. Landman G. W. G., Kleefstra N., Van Haleren K. J. J. Metformīns, kas saistīts ar zemāku vēža mirstību 2. tipa diabēta gadījumā // Diabēta aprūpe. 2010.33: 322–326.
    16. Bershtein L.M. Lipidēmijas un pretdiabēta līdzekļi kā līdzeklis ļaundabīgu audzēju profilaksei un ārstēšanai: klīniskie dati. Onkoloģijas pētniecības institūts. prof. N. N. Petrova, Krievijas Federācijas Veselības ministrija, Sanktpēterburga. Krievijas Krievijas Onkoloģiskā kongresa tēžu krājums. M., 2004. gada 22. – 24. Novembris.

    O. M. Smirnova, medicīnas zinātņu doktore, profesore

    Endokrinoloģisko pētījumu centrs, Maskava

    Zāles no diabēta veicina smadzeņu atveseļošanos

    Toronto universitātes zinātnieki Cindi Morshead vadībā ir atklājuši, ka metformīns, populārs pretdiabēta līdzeklis, var palīdzēt atjaunot kognitīvo funkciju pelēm, kuras pārcietušas insultu. Bet tas palīdz tikai sievietēm.

    Metformīna labvēlīgā ietekme uz smadzeņu bojājumiem ir konstatēta šīs pētniecības grupas iepriekšējā darbā ar komandu, kuru vada Freda Millere no Toronto Bērnu slimnīcas. Tad metformīnu ievadīja jaundzimušajām pelēm, kurām bija insults. Tā rezultātā tika novērota ātrāka smadzeņu audu un motora funkciju atjaunošanās. Metformīns aktivizēja smadzeņu cilmes šūnas, kas vēlāk radīja dažāda veida šūnas. Pašlaik Toronto Bērnu slimnīca veic metformīna kā zāļu klīnisko izpēti smadzeņu atveseļošanai pēc traumatiskas smadzeņu traumas..

    Jaunā darbā zinātnieki pārbaudīja, vai metformīns uzlabo kognitīvās funkcijas pelēm - mācīšanos un atmiņu. Eksperiments atkal tika veikts pelēm ar insultu, kuras saņēma metformīna dienas devas un veica kognitīvos testus. Par prieku pētniekiem metformīns bija noderīgs, taču pārsteidzoši, ka tikai pieaugušās sievietes uzlaboja šo narkotiku..

    Pēc turpmākajiem pētījumiem izrādījās, ka metformīns selektīvi aktivizēja nervu cilmes šūnas pieaugušām sievietēm, neietekmējot vīriešus, pateicoties sieviešu dzimuma hormonam estradiolam, kas kaut kā palielina cilmes šūnu spēju reaģēt uz metformīnu. Turpretim vīriešu hormons testosterons, šķiet, kavē šo procesu. Kad peļu mātītēm tika izņemtas olnīcas un netika izdalīts estradiols, cilmes šūnas nereaģēja uz ārstēšanu ar metformīnu.

    Pētījums publicēts Science Advances.

    FDA uzsāk metformīna vispārīgo kancerogēnu testēšanu

    Pēc globālās panikas, kas saistīta ar Zantac piesārņošanu ar kancerogēniem piemaisījumiem, regulatori ir arvien vairāk noraizējušies par to, ka citas zāles varētu būt izvairījušās no viņu uzmanības, un nākamo FDA salviju varētu dot par ģenēriskajiem metformīniem 2. tipa diabēta gadījumā, ziņo FiercePharma..

    FDA pārbauda metformīna paraugus par iespējamo kancerogēna N-nitrozodimetilamīna (NDMA) klātbūtni, kas noveda pie tā, ka šī gada sākumā visā pasaulē atsauca ierosinātāju Zantac un tā sugas, kā arī sartāna klasi 2018. gadā..

    Saskaņā ar FDA pārstāvja teikto, testēšana ir tikko sākusies, un regulatīvā aģentūra vēl nezina, vai NDMA saturs metformīna preparātos pārsniedz ASV pieņemamo dienas devu. FDA sniegs papildu informāciju veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem, tiklīdz tā būs pieejama, un konsultēs viņus par nepieciešamajām darbībām, ja situācija to pamato, sacīja regulatora pārstāvis..

    Metformīna vispārīgo pētījumu uzsākšanas izraisītājs bija Singapūras Veselības zinātņu pārvaldes paziņojums par 46 šajā valstī tirgoto metformīna zāļu versiju atsaukšanu pēc NDMA satura noteikšanas tajās, pārsniedzot starptautiski pieņemamo līmeni..

    EMA arī paziņoja, ka ir pārbaudījusi metformīna paraugus NDMA noteikšanai un vēl nav identificējusi šī piemaisījuma bīstamo līmeni..

    Metformīns novecošanās novēršanai. Metformīns palēnina novecošanos un pagarina dzīvi. Kā metformīns darbojas uz ķermeņa

    "Metformīns paildzina mūžu" - tā uzskata daudzi zinātnieki dažādu klīnisko pētījumu gaitā. Diabēta slimniekiem šīs zāles bieži ir pazīstamas, un viņi gandrīz visu mūžu ir spiesti lietot tableti..

    Šīs zāles ir viena no zālēm ar hipoglikemizējošu iedarbību, kā rezultātā tā kļūst par pastāvīgu pavadoni hiperglikēmijas attīstībā. Vai ir iespējams lietot Metformīnu veseliem cilvēkiem, ja nav diabēta?

    Nākamais stāsts tomēr ir balstīts uz labiem pierādījumiem, kas vēl nav maldījušies pa lēno un līklošo ceļu no pētniecības laboratorijas līdz klīniskajam speciālistam, lai paplašinātu zāles līdz galīgajam mērķim: jūs. Tas ir diabēta veids, ko izraisa aptaukošanās un fizisko aktivitāšu trūkums. Tas to dara ar ievērojamu efektivitāti, zemu hipoglikēmijas risku un ļoti tīru blakusparādību profilu..

    Norādes par metformīna iecelšanu

    Un mēs vēl neesam tikuši pie laba. Kāpēc diabēta zāles var palielināt paredzamo dzīves ilgumu un novērst ar vecumu saistītas slimības? Diabēts ir paātrinātas novecošanās modelis. Brūču sadzīšana, katarakta un sirds un asinsvadu sistēmas bojājumi ir gan diabēta, gan novecošanās izpausmes. Jaunākie pētījumi liecina, ka diabēts palielina arī vēža risku, slimību, kas saistīta ar novecošanos. Paaugstināts glikozes un insulīna līmenis asinīs palielina augšanas ātrumu.

    Zinātniskie pētījumi pierāda, ka mūža pagarinājums Metformīns ir anti-novecošanās zāļu prototips.

    Tās izmantošana veicina cilvēka ķermeņa novecošanās procesu kavēšanu.

    Metformīns palīdz palēnināt novecošanās procesu šūnu līmenī.

    Saskaņā ar medicīnisko pētījumu, zāļu lietošana var izraisīt šādas pozitīvas sekas:

    Pēdējās desmitgades laikā pieaugošā literatūra ir dokumentējusi metformīna aizsargājošo iedarbību uz dažādiem ar vecumu saistītiem traucējumiem un paredzamo dzīves ilgumu. Diabēta slimniekiem, kuri saņēma metformīnu, ir par 25-30% mazāk rādītāju nekā tiem, kuri saņem insulīna terapiju vai lieto zāles, kas palielina insulīna sekrēciju. Gadā tiek sagatavoti apmēram 120 miljoni metformīna recepšu. Ne tikai metformīns bija pārāks par sulfonilurīnvielas atvasinājumiem. Diabētiķi, lietojot metformīnu, dzīvoja ilgāk nekā vienprātība, nediabētiska kontrole.

    Šis pētījums ir daļa no topošās izpētes jomas, kurā dokumentēta metformīna aktivitāte. Novecošanās pētījumi vienmēr ir parādījuši, ka kaloriju ierobežošana ir visveiksmīgākā metode ilgmūžības un veselības palielināšanai..

    Tam ir aizsardzības funkcija attiecībā uz smadzeņu darbu pret novecošanos. Jāatzīmē, ka viena no senils slimībām ir Alcheimera slimības attīstība, kurā hipokampā ievērojami samazinās nervu šūnu skaits..

    Pamatojoties uz eksperimentiem, tika pierādīts, ka zāles stimulē cilmes šūnas, kā rezultātā veidojas jauni neironi - smadzeņu un muguras smadzeņu šūnas..

    Pētījumi, kas šogad publicēti Nacionālās Zinātņu akadēmijas izdevumos De Hayes et al. Paskaidroja, kā metformīns pagarina dzīvi. To darot, viņi norāda, ka klasiskā novecošanās oksidatīvā stresa teorija ir nepatiesa. Šī teorija apgalvoja, ka reaktīvās skābekļa sugas izraisa novecošanos raksturojošu pasliktināšanos. Viņi piedāvā tieši pretējo.

    Norādījumi par zāļu lietošanu

    Metformīns ir spēļu mainītājs, kas ir paslēpts redzamā vietā ilgāk, nekā jūs varētu iedomāties. Šie augu savienojumi izraisa metformīnu. Bet, kamēr tas nav pieejams, jūs varat darīt dažas lietas. Metformīna ziņojums jūsu mājas transportā uztur zemu glikozes un insulīna līmeni. Tāpēc, ja nevēlaties, atvadieties no cukura un pārtikas produktiem ar augstu glikēmisko indeksu..

    Lai parādītos šāds rezultāts, dienā jālieto aptuveni viens grams aktīvās sastāvdaļas - metformīna hidrohlorīda..

    Šī deva ir paredzēta pacientiem, kas sver sešdesmit kilogramus. Turklāt ar vecumu sāk parādīties dažādas sirds un asinsvadu sistēmas slimības..

    Un, ja jums ir, tad tagad jūs zināt zināt, kāpēc. Mediju uzmanību piesaistījis Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinājums pirmajam cilvēka pētījumam, lai noskaidrotu, vai metformīns var pasargāt no vairākām novecošanās slimībām. Pazīstami virsraksti: "Jaunas zāles pret novecošanos varētu pagarināt cilvēka dzīvi līdz 120 gadiem".

    Metformīns noteikti nav jauna zāle. Šeit ir daži no precīziem citātiem par metformīnu, kas nāk no pasaules ziņu avotiem un veselības organizācijām. "Ja mēs kaut nedaudz varam palēnināt cilvēku novecošanos, tas būs monumentāli," sacīja Dr Jay Olshansky, Ilinoisas universitāte. "Cilvēki var būt vecāki un justies jauni".

    Medikamentu lietošana palīdz atjaunot smadzeņu nervu šūnas pēc insulta. Arī metformīns neitralizē multiplās sklerozes attīstību gados vecākiem cilvēkiem.

    1. Atbalsta hroniska iekaisuma nomākšanu, kas rodas paaugstināta C reaktīvā proteīna līmeņa dēļ diabēta slimniekiem.
    2. Labvēlīgi ietekmē asinsvadu un sirds stāvokli. Asinsvadu pasliktināšanās izpausme ir aterosklerozes attīstība, paaugstināts asinsspiediens, sirds muskuļa hipertrofija, aritmijas vai sirds mazspēja. Tablešu pagatavošana palīdz neitralizēt patoloģiju attīstību, kas saistīta ar asinsvadu sistēmas un sirds novecošanos.
    3. Zāles spēj neitralizēt asinsvadu kalcifikāciju, kuras attīstība negatīvi ietekmē sirds darbu.
    4. To var izmantot kā profilaktisku līdzekli pret cukura diabēta izpausmi vai kontrolēt patoloģijas attīstību, neitralizējot dažādu komplikāciju iespējamību..
    5. Ievērojami samazina vēža patoloģisko procesu attīstības risku (iedarbība uz "metformīnu un vēzi"). Zāles var samazināt prostatas, aknu, aizkuņģa dziedzera vēža iespējamību, ļaundabīgu audzēju parādīšanos plaušās. Dažreiz to izraksta kā daļu no ķīmijterapijas ārstēšanas. Nesen ir veikti zinātniski pētījumi, kas parādīja, ka, lietojot tikai 0,25 gramus metformīna dienā vienu mēnesi, var nomākt kolorektālo vēzi.
    6. Palīdz uzlabot dzimumfunkciju vīriešiem pensijas vecumā.
    7. Ir zāles osteoporozes un reimatoīdā artrīta ārstēšanai cukura diabēta attīstībā.
    8. Labvēlīgi ietekmē vairogdziedzera funkcijas uzlabošanos.
    9. Palīdz uzlabot nieru darbību nefropātijas klātbūtnē.
    10. Pozitīvi ietekmē imūnsistēmas vispārējo stiprināšanu.
    11. Parāda aizsargfunkciju pret risku saslimt ar elpošanas ceļu slimībām.

    Tādējādi zāles spēj aizsargāt cilvēka ķermeni no vairāku slimību attīstības un tām ir vispārēja anti-novecošanās iedarbība..

    Olšanskis arī atzīmēja, ka "šī būtu vissvarīgākā medicīniskā iejaukšanās mūsdienu laikmetā, spēja palēnināt novecošanos". Saimons Melovs no Buka novecošanās pētījumu institūta piebilda: Jūs runājat par tādas bioloģiskas parādības terapijas izstrādi, kas ir universāla un izraisa visas šīs slimības..

    Bet pretēji ziņām metformīns neļaus cilvēkiem patstāvīgi dzīvot līdz 120 gadiem. Tas, ko tas var darīt, ļauj cilvēkiem šodien labāk novecot, tādējādi novēršot deģeneratīvas slimības, kas ir pietiekami ilgs laiks, lai sasniegtu pretējā virzienā sasniegtu progresu klīniskām vajadzībām..

    Zāļu lietošanas atjaunojošais efekts

    Nesen tika identificēta zāļu iedarbība pret novecošanos. Sākumā zāles tika ražotas kā hipoglikēmiskas zāles insulīnneatkarīga diabēta ārstēšanai..

    Šo medikamentu krievu zinātnieki atklāja apmēram pirms sešdesmit gadiem. Visu šo gadu laikā ir veikti dažādi klīniskie eksperimenti, kas parāda zāļu lietošanas iespēju ne tikai diabēta laikā. Saskaņā ar medicīnisko statistiku tie diabētiķi, kuri tika ārstēti ar metformīna hidrohlorīdu, dzīvoja apmēram vienu ceturtdaļu ilgāk nekā cilvēki, kuriem nebija noteikta diagnoze. Tāpēc zinātnieki nolēma izpētīt zāles kā pretnovecošanās zāles..

    Lietošanas instrukcija

    Tas var būt mehānisms, ar kuru vingrinājumi ievērojami samazina vēža risku. Zemāk ir saites uz trim no daudzajiem rakstiem, kas parādās visā pasaulē par pirmo klīnisko pētījumu, lai noskaidrotu, vai metformīns varētu palēnināt novecošanos un ļaut cilvēkiem dzīvot ilgāk.

    Jauns pētījums ar dzīvniekiem liecina, ka jaunas zāles, ko lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, var aizkavēt novecošanās sekas un palielināt paredzamo dzīves ilgumu. Ar narkotikām barotās peles, ko sauc par metformīnu, dzīvoja par 5% ilgāk nekā tās, kuras šīs zāles nesaņēma. Ārstētās peles nodzīvoja 160 nedēļas, savukārt tās, kuras nelietoja šīs zāles, - apmēram 150 nedēļas.

    Pirms vairākiem gadiem Petrova Pētniecības institūtā tika veikts zinātnisks pētījums, kas parādīja, ka metformīns ir ne tikai zāles vecumdienām, bet arī aizsardzība pret vēža parādīšanos. Šo zāļu lietošana samazina vēža risku par 25 līdz 40 procentiem..

    Zāļu lietošanas instrukcijās šāda informācija netiek parādīta. Varbūt tas ir saistīts ar faktu, ka cilvēka ķermeņa novecošana tiek uzskatīta par normālu dzīvesveidu, nevis slimību..

    Arī pelēm, kuras lietoja metformīnu, bija lielāka iespēja fiziski iekļauties vecumdienās un mazāk attīstīties katarakta nekā tām, kuras netika iekļautas šajā medikamentā. Pētnieki teica, ka metformīna terapija atdarina dažus efektus, piemēram, holesterīna līmeņa pazemināšanu un noteiktu gēnu ekspresijas palielināšanu..

    Kaloriju ierobežojums nozīmē ēst mazāk kaloriju, nekā jūs katru dienu sadedzināt, un tas ir pierādīts pētījumos ar dzīvniekiem, lai palielinātu ilgmūžību. Bet jaunā pētījumā pelēm, kuras baroja ar metformīnu, nebija ierobežojošas diētas - patiesībā viņi patērēja vairāk kaloriju nekā tie, kuri metformīnu nesaņēma..

    Metformīna lietošanas atjaunojošais rezultāts ir šāds:

    • asinsvadu izdalīšanās no holesterīna plāksnēm, kas norāda uz sirds un asinsvadu sistēmas novecošanos, tādējādi tiek normalizēta asinsrites sistēmas darbība, novērsts trombozes un asinsvadu lūmena sašaurināšanās risks;
    • uzlabo vielmaiņas procesu gaitu organismā, samazina apetīti, lēnām zaudējot svaru un normalizējot svaru, samazinās visu svarīgo orgānu un sistēmu darba slodze;
    • spēj samazināt glikozes absorbcijas līmeni no gremošanas trakta. Galu galā priekšlaicīgu novecošanos, kā jūs zināt, veicina ienākošā cukura spēja paātrināt olbaltumvielu molekulu līmēšanu;

    Turklāt metformīna lietošana palīdz uzlabot asins plūsmu.

    Pētījums piedāvā iespējamo veidu, kā izmantot kaloriju ierobežojuma priekšrocības, neatņemot pārtiku. Tomēr ir pāragri zināt, vai rezultāti attiecas uz cilvēkiem. Pirmkārt, pelēm, kas dzīvoja ilgāk, metformīna līmenis asinīs bija 10 reizes lielāks nekā cilvēkiem, kuri lieto diabēta zāles, sacīja pētnieki. Un pelēm, kurām tika dota vēl lielāka metformīna deva, faktiski bija samazināts dzīves ilgums, jo zāles bija toksiskas.

    Pelēm visu mūžu tika barotas arī kontrolētas diētas, kas nav attiecināmas uz cilvēkiem, sacīja pētnieks Rafaels de Kabo, Nacionālā novecošanas institūta vecākais pētnieks. Iepriekšējie pētījumi ar cilvēkiem ir saistīti ar krūts vēža ārstēšanu ar metformīnu. Cits pētījums atklāja, ka viņi dzīvoja ilgāk, salīdzinot ar tiem, kuri nelietoja šīs zāles..

    Produkta sastāvs un tā izmantošana

    Aktīvā sastāvdaļa metformīns ir atrodams daudzos cukura līmeni pazeminošos medikamentos. Saskaņā ar zāļu oficiālo anotāciju tas ir aktīvs ķīmiskais savienojums, kas pieder trešās paaudzes biguanīdu grupai un palīdz efektīvi pazemināt glikozes līmeni asinīs..

    Jauns pētījums atklāja, ka metformīns palielina stresa un iekaisuma samazināšanās antioksidantu aktivitāti, kam var būt nozīme zāļu spējā pagarināt dzīvi. Varbūt metformīns var ietekmēt zarnu baktērijas, kuras netika pārbaudītas pētījumā, saka pētnieki.

    Pēc de Kabo domām, metformīns ir samērā droša narkotika. Iespējamās metformīna blakusparādības ir caureja, vēdera uzpūšanās, sāpes vēderā, nepatīkama metāla garša, galvassāpes, ādas apsārtums un muskuļu sāpes, ziņo Nacionālie veselības institūti. Nopietnas blakusparādības ir sāpes krūtīs un izsitumi.

    Zāļu sastāvā ietilpst vienīgā aktīvā viela - metformīna hidrohlorīds, kas tiek papildināts ar dažādiem palīgķīmiskajiem savienojumiem..

    Šodien aptiekās jūs varat iegādāties zāles ar dažādām aktīvās sastāvdaļas devām atkarībā no pacienta vajadzībām un slimības smaguma pakāpes..

    Daži pētījumi ar pelēm liecina, ka zāles palielina nelielu olnīcu izaugumu risku, taču nav zināms, vai metformīns palielina polipu risku cilvēkiem. Nesen tika ierosināts, ka metformīnam, visbiežāk lietotajam pretdiabēta medikamentam, var būt arī vispārējas veselības veicinošas īpašības. Mēs atklājam signālu kaskādi, kurā metformīns var pagarināt dzīvi, palielinot reaktīvo skābekļa sugu ražošanu.

    Pašreizējie pētījumi šajā jomā noved pie mērķtiecīgas novecošanas komplikāciju uzlabošanās. Kā tas tiek panākts, joprojām nav skaidrs. Mēs parādām, ka metformīns paildzina mūžu, izmantojot mitomorfozes procesu, un ierosina signālu kaskādi, kurā metformīna izraisītās reaktīvās skābekļa sugas palielina kopējo dzīves ilgumu. Mēs pievēršamies arī svarīgai novecošanās pētījumu problēmai, kur līdz šim galvenā molekulārā saite, kas reaktīvā skābekļa signālu pārvērš pagarinājuma signālā, joprojām ir nenotverama..

    Pretdiabēta līdzeklis nomāc glikoneoģenēzes procesu un elektronu transportēšanu mitohondriju elpošanas ķēdēs. Notiek glikolīzes stimulēšana, un šūnas sāk labāk absorbēt glikozi, tās absorbcija zarnu sienās samazinās.

    Viena no aktīvā ķīmiskā komponenta priekšrocībām ir tā, ka tas neizraisa strauju glikozes samazināšanos. Tas ir saistīts ar faktu, ka metformīns nav stimulējoša viela hormona insulīna sekrēcijai.

    Evolūcijas saglabāšanas dēļ signāls par peroksiredoksīnu var būt pamatā pagarināšanas signālu izplatīšanas principam. Tas liek domāt, ka metformīns iedarbojas uz kopīgiem ceļiem, kas saistīti ar novecošanās traucējumu spektru.

    Kopumā mūsu zināšanās par metformīna izraisītu dzīves pagarināšanu joprojām ir daudz nepilnību. Mēs novērojām pārsteidzošu līdzību starp ar metformīnu ārstētiem un ar glikozi ierobežotiem tārpiem un konstatējām vairākus faktorus, kas saistīti ar mitohormālo dzīves ilguma regulēšanu, tostarp iepriekš neatzītu peroksiredoksīna-2 lomu, kas, šķiet, ir atbildīga par oksidatīvā stresa pārveidošanu par pagarinājuma signālu lejpus.

    Saskaņā ar oficiālajām lietošanas instrukcijām galvenās norādes uz metformīna bāzes zāļu lietošanu:

    1. Metabolisma sindroma klātbūtne vai insulīna rezistences izpausmes.
    2. Parasti pacientiem ar insulīna rezistenci strauji attīstās aptaukošanās. Pateicoties metformīna iedarbībai un īpašas diētas ievērošanai, var panākt pakāpenisku svara zudumu.
    3. Ja ir traucēta glikozes tolerance.
    4. Attīsta kleropolikistisko olnīcu.
    5. No insulīna neatkarīgs cukura diabēts kā monoterapija vai kā daļa no kompleksa ārstēšanas.
    6. No insulīna atkarīgs cukura diabēts kopā ar insulīna injekcijām.

    Salīdzinot tabletes, kuru pamatā ir metformīns, ar citām cukura līmeni samazinošām zālēm, jāuzsver šādas galvenās metformīna priekšrocības:

    Papildus dzīves ilguma pagarināšanai mēs arī ziņojam par funkcijām, kas veicina veselīgu rīcību ar metformīnu ārstētiem tārpiem. Lai iegūtu dziļāku izpratni par fizioloģiskajām izmaiņām, ko izraisa metformīna iedarbība, tika veikts diferenciāls proteomikas eksperiments, izmantojot gēlu. Tika atklāti 164 plankumi ar diferenciālu izplatīšanos, no kuriem 134 varēja identificēt ar masu spektrometriju. Pēc identifikācijas dublikātu noņemšanas galīgās analīzes rezultātā tika izveidots 58 augšupejošu un 30 neregulētu olbaltumvielu saraksts.

    • tā ietekmē insulīna rezistences samazināšanu pacientam metformīna hidrohlorīds spēj paaugstināt šūnu un audu jutības līmeni pret aizkuņģa dziedzera radīto glikoziꓼ
    • zāļu lietošanu papildina to absorbcija kuņģa-zarnu trakta orgānos. Tādējādi tiek panākta glikozes absorbcijas palēnināšanās zarnāsꓼ
    • veicina aknu glikoneoģenēzes inhibīciju, tā saukto glikozes aizvietošanas procesuꓼ
    • palīdz mazināt apetīti, kas ir īpaši svarīgi diabēta slimniekiem ar lieko svaruꓼ
    • pozitīvi ietekmē holesterīna līmeni, pazeminot slikto un palielinot laboꓼ

    Turklāt veicina tauku peroksidācijas procesa neitralizāciju.

    Metformīns palielina paredzamo dzīves ilgumu, pateicoties hormonālai iedarbībai

    Ārstēšana ar metformīnu neizraisa specifisku olbaltumvielu reakciju, kas raksturīga mitohondrijām. Tārpu noteikšana 4 stundas pirms mērīšanas nozīmīgu pieaugumu neizraisīja. Tāpēc mēs nolēmām identificēt šo trūkstošo saiti un turpināt pabeigt hormonālo signālu ceļu..

    Metabolisma plūsma metformīna ārstēšanas laikā

    Zaļās bultiņas norāda savienojumus, kas tika pievienoti gan kontrolšūnās, gan ar metformīnu apstrādātajās šūnās; sarkanās bultiņas norāda uz savienojumiem, kas pievienoti tikai apstrādātajam būrim. Pēc vienāda tilpuma mitohondriju pievienošanas vienai no šūnām pievienoja metformīnu. Viena no spilgtākajām metformīna kā pretdiabēta līdzekļa īpašībām cilvēkiem ir tā spēja izraisīt svara zudumu pacientiem, īpaši aktivizējot β-oksidācijas ceļu.

    Kā lietot zāles?

    Bieži vien hipoglikēmijas zāles lieto kā monoterapiju vai kā daļu no kompleksa ārstēšanas, lai pacientam atjaunotu nepieciešamo glikēmijas līmeni.

    Tajā pašā laikā zāļu izrakstīšanu veic tikai medicīnas speciālists, kurš ir šāda diabēta slimnieka ārstējošais ārsts..

    Pirms zāļu izrakstīšanas tiek veikta visaptveroša pacienta ķermeņa pārbaude.

    Lietošanas metode un devas tiek noteiktas katram pacientam atsevišķi, pamatojoties uz šādiem parametriem:

    1. Patoloģijas smagums un glikozes koncentrācijas līmenis asinīs.
    2. Pacienta svara kategorija un viņa vecums.
    3. Vienlaicīgu slimību klātbūtne.

    Zāles pret cukura diabētu parasti lieto saskaņā ar šādām shēmām:

    • iekšķīgi pēc ēšanas ar ievērojamu daudzumu šķidrumaꓼ
    • terapijas sākšana jāsāk ar minimālo aktīvās vielas devu un tai jābūt pieci simti miligramu dienāꓼ
    • pēc laika beigām (parasti pēc divām nedēļām) ārstējošais ārsts, pamatojoties uz testa rezultātiem un glikozes daudzumu asinīs, nolemj mainīt zāļu devu, ņemot vērā, ka vidējā dienas deva svārstās no 500 līdz 1000 mg aktīvās vielas metformīna hidrohlorīda;
    • maksimālais iespējamais tablešu preparāta daudzums dienā nedrīkst pārsniegt 3000 mg aktīvās sastāvdaļas, vecākiem cilvēkiem šis skaitlis ir 1000 mg.

    Jūs varat lietot metformīnu vienu vai vairākas reizes dienā, atkarībā no noteiktajām devām. Ja pacientam nepieciešamas lielas zāļu devas, labāk tās sadalīt vairākas reizes dienā..

    Tablešu preparāta lietošana kā novecošanās profilakse parasti sastāv no aktīvās sastāvdaļas dienas devas 250 mg. Jāpatur prātā, ka cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav ieteicams lietot vairāk nekā divas tabletes dienā. Aptuveni tādas pašas devas tiek saglabātas tām pacientu kategorijām, kuras metformīnu lieto kā līdzekli svara normalizēšanai.

    Jāatzīmē arī tas, ka zāļu profilaktiskai uzņemšanai jāpievieno pareiza uztura - atteikšanās no saldiem, taukainiem un ceptiem ēdieniem. Turklāt ikdienas pārtikas daudzums nedrīkst pārsniegt 2500 kalorijas. Kopā ar zāļu lietošanu ir nepieciešams vadīt aktīvu dzīvesveidu un regulāri iesaistīties.

    Tikai šajā gadījumā var sasniegt pozitīvu rezultātu..

    Metformīna negatīvās reakcijas un iespējamais kaitējums

    Neskatoties uz metformīna hidrohlorīda vielas pozitīvo īpašību skaitu, tā nepareiza lietošana var radīt neatgriezenisku kaitējumu cilvēka ķermenim..

    Tāpēc veselām sievietēm, kuras meklē vienkāršus svara zaudēšanas veidus, jādomā, vai lietot šādas zāles?

    Tableti aktīvi lieto kā zāles svara zaudēšanai. Vai metformīnu var lietot bez diabēta?

    Dažas no galvenajām blakusparādībām, kas var rasties metformīna hidrohlorīda lietošanas rezultātā, ir šādas:

    1. Dažādu kuņģa un zarnu trakta problēmu rašanās. Tie, pirmkārt, ir tādi simptomi kā slikta dūša un vemšana, caureja, vēdera uzpūšanās un sāpīgums..
    2. Zāles palielina anoreksijas attīstības risku.
    3. Iespējama garšas maiņa, kas izpaužas kā nepatīkamas metāla garšas parādīšanās mutes dobumā.
    4. B vitamīna daudzuma samazināšanās, kas rada nepieciešamību papildus lietot medikamentus ar zāļu piedevām.
    5. Anēmijas izpausme.
    6. ar ievērojamu pārdozēšanu var būt hipoglikēmijas attīstības risks.
    7. problēmas ar ādu, ja ir alerģiska reakcija uz lietotajām zālēm.

    Tajā pašā laikā metformīns vai citi strukturāli ģeneratori var izraisīt pienskābes acidozes attīstību, ja organismā notiek ievērojama tā daudzuma uzkrāšanās. Šāda negatīva izpausme visbiežāk parādās ar sliktu nieru darbību..

    Jāatzīmē, ka ir aizliegts lietot ārstnieciskas vielas, ja ir noteikti šādi faktori:

    • akūta vai hroniska acidozeꓼ
    • meitenes grūtniecības vai zīdīšanas periodā
    • pacienti pensijas vecumā, īpaši pēc sešdesmit pieciem gadiem
    • nepanesība pret zāļu sastāvdaļu, jo ir iespējama smagu alerģiju rašanāsꓼ (vēl nav aprēķinu)

    Mūsdienu zāles raksturo plašs darbības spektrs. Ne tik sen kļuva zināms, ka zāles Metformīns ne tikai cīnās ar diabētu, bet arī pagarina dzīvi. Ķermeņa novecošana ir dabisks process, ko bieži pavada dažādas slimības. Nav tablešu, kas varētu traucēt šo procesu. Metformīns daudzus gadus palīdz saglabāt veselību.

    Kas ir Metformīns

    Šis līdzeklis galvenokārt ir paredzēts cukura diabēta ārstēšanai atbilstoši otrajam tipam. Šī slimība tagad kļūst arvien izplatītāka. Iemesls tam bieži slēpjas nesabalansētā uzturā. Metformīns visbiežāk tiek nozīmēts pret diabētu, jo tas labvēlīgi ietekmē vielmaiņas procesus organismā. Tomēr klīnisko pētījumu laikā tika atklāts, ka tā ietekme uz ķermeni neaprobežojas tikai ar to. Šīs zāles:

    • uzlabo asinsriti;
    • attīra asinsvadus no holesterīna nogulsnēm;
    • palielina asinsvadu lūmenu;
    • novērš trombozi.

    Tādējādi šo zāļu lietošana ir lieliska sirds un asinsvadu slimību profilakse..

    Šīs zāles var ietekmēt "labā" un "sliktā" holesterīna līmeni, paaugstinot pirmo un pazeminot otro. Metabolisma procesi šī aģenta ietekmē tiek normalizēti. Tā rezultātā pacients vienmērīgi un dabiski zaudē lieko svaru. Aptaukošanās 99% gadījumu ir vecāka gadagājuma cilvēku komplikāciju cēlonis. Tas var pārslogot gremošanas sistēmu, elpošanas sistēmu, sirds un asinsvadu sistēmu un balsta un kustību aparātu..

    Tomēr jūs nevarat paļauties tikai uz "burvju" tabletēm, lietojot Metformin, cilvēkam vajadzētu pāriet uz veselīgāku dzīvesveidu: sākt sportot, kļūt aktīvākam un pārskatīt diētu (vismaz ēst mazās porcijās).

    Kādos gadījumos Metformīns tiek nozīmēts?

    Šīs zāles anotācija norāda tikai uz iespēju to lietot 2. tipa cukura diabēta gadījumā, kas:

    • apgrūtināta ar aptaukošanos (gadījumos, kad svaru nevar samazināt ar citiem līdzekļiem);
    • kopā ar smagu aptaukošanos un sekundāru rezistenci pret insulīnu.

    Lūdzu, ņemiet vērā, ka to nevar izmantot, ja pacientam ir tendence pasliktināt ogļhidrātu metabolismu. Šīs zāles ir atļauts izrakstīt vienlaikus ar insulīna lietošanu. Saskaņā ar indikācijām Metformīnu var ordinēt pacientiem ar pirmā tipa cukura diabētu. Šajā gadījumā tas darbojas kā papildu līdzeklis.

    Zinātniskie pētījumi ir pierādījuši, ka šo līdzekli var nozīmēt kā vienu no terapijas komponentiem diabēta onkoloģisko komplikāciju attīstībai..

    Blakus efekti

    Šīs zāles jālieto tikai ārstējošā ārsta uzraudzībā, jo metformīns var nodarīt būtisku kaitējumu organismam. Ja jūs neklausāties ieteikumos un lietojat šīs zāles uz savu risku un risku, tad, kad parādās zemāk uzskaitītie simptomi, jums jāsazinās ar terapeitu. Reģistratūrā noteikti norādiet, ka lietojat Metformin.

    Visbiežāk šīs zāles izraisa traucējumus gremošanas sistēmā. Tas varētu būt:

    • apetītes zudums;
    • meteorisms;
    • slikta dūša;
    • stipra vemšana;
    • caureja;
    • metāla garša mutē;
    • vēdersāpes.

    No sirds un asinsvadu sistēmas puses nav izslēgta tahikardijas parādīšanās. Var būt arī elpošanas traucējumi, niezoši izsitumi uz sejas, pīlings. Viena no sliktākajām blakusparādībām ir laktātacidoze. Ar to pienskābe nonāk asinīs, kā rezultātā parādās šādi simptomi:

    • miegainība;
    • ātra nogurums;
    • augoša slikta dūša;
    • stipra vemšana.

    Ja jūs ignorējat uzskaitītās blakusparādības, tā vietā, lai zaudētu liekos kilogramus un paildzinātu dzīvi, jūs varat iegūt aknu disfunkciju..

    Kontrindikācijas

    Šīs zāles ir aizliegts lietot, ja:

    • grūtniecība;
    • ketoacidoze diabēta gadījumā;
    • laktācija;
    • alerģijas un paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
    • diabētiskā koma un precoma;
    • atkarība no alkohola (Metformīna lietošanas laikā jums pilnībā jāatsakās no alkohola un alus);
    • sirds un nieru patoloģijas;
    • ievainojumi;
    • diēta ar zemu kaloriju daudzumu;
    • miokarda infarkts;
    • akūta elpošanas un sirds mazspējas stadija.

    Jūs nevarat dzert šīs zāles, ja nesen esat pārcietis operāciju un tagad esat rehabilitācijas stāvoklī, un insulīns tiek nozīmēts kā viens no terapijas līdzekļiem. Cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, arī nevajadzētu lietot šo narkotiku, īpaši, ja viņi regulāri sporto vai strādā smagu fizisku darbu.

    Metformīna lietošanas noteikumi

    Šo zāļu devas tiek noteiktas individuāli, atkarībā no pacienta vecuma, dzimuma un svara. Tajā pašā laikā ir ieteikumi, kā pareizi dzert šīs zāles jebkurai slimībai:

    1. Jūs nevarat salauzt un košļāt tabletes, jo tās ir pārklātas ar īpašu apvalku, kam jāizšķīst kuņģī, lai zem tā paslēptā viela sāktu darboties.
    2. Jums jādzer zāles tikai ar tīru ūdeni lielos daudzumos..
    3. Metformīnu ieteicams lietot ēdienreižu laikā.
    4. Zāles nav pilnībā uzsūcas, ja pārtikā ir rupjas šķiedras un šķiedras. Vislabāk ir dzert tableti, vienlaikus lietojot olbaltumvielu pārtiku.
    5. Terapijas kursā jāiekļauj vitamīns B12. Metformīna lietošanas laikā ir nepieciešams, lai organismā būtu pietiekams daudzums šī vitamīna, jo šīs zāles iedarbojas uz lipīdiem.

    Pirms lietošanas atcerieties, ka nevienu narkotiku nedrīkst dzert nekontrolējami. Nemainiet ārsta noteikto devu un, izvēloties laiku, ievērojiet visus viņa norādījumus.

    Lietošana 2. tipa cukura diabēta gadījumā

    Viena no labākajām zālēm, ko mūsdienās lieto cukura diabēta ārstēšanai, ir metformīns. Tas spēj nomākt glikoģenēzi, neietekmējot insulīna līmeni asinīs. To bieži izraksta uz mūžu, ja uzņemšanas laikā netika konstatētas blakusparādības..

    Izmantojot kompleksu terapiju, kas ietver citus cukura līmeņa pazemināšanas līdzekļus, ir svarīgi regulāri izmērīt glikozes līmeni pacienta asinīs. Patiešām, lietojot zāles kombinācijā, var attīstīties hipoglikēmija. Visbiežāk ar otro diabēta veidu ārsti iesaka pilnībā izslēgt citu cukura līmeni pazeminošo zāļu uzņemšanu..

    Visbiežāk Metformīns tiek nozīmēts pacientiem, kuru diabētu sarežģī aptaukošanās, jo tas var pieradināt apetīti un samazināt no pārtikas absorbētā cukura daudzumu. Zāles labvēlīgi ietekmē vielmaiņu un lipīdu metabolismu..

    Pretnovecošanās aplikācija

    Visinteresantākais ir Metformīna lietošana pret vecumu vai drīzāk ar vecumu saistītu izmaiņu novēršanai organismā. Tā nav panaceja, un tā nevar "iesaldēt" šūnas jaunības stāvoklī. Tomēr tas palīdz:

    • onkoloģijas attīstības riska samazināšana;
    • sirds muskuļa stiprināšana;
    • smadzeņu normālas asins piegādes atjaunošana.

    Lielākā daļa priekšlaicīgu nāves gadījumu izraisa asinsvadu un sirds problēmas. Galvenā asinsvadu problēma ir ateroskleroze. Ar to kuģi tiek sašaurināti, jo tajos ir holesterīns. "Sliktā" holesterīna līmeņa paaugstināšanās var rasties šādu iemeslu dēļ:

    • mazspēja imunitātē;
    • aizkuņģa dziedzera pārkāpums;
    • smagas vielmaiņas problēmas.

    Pārēšanās ir vēl viena liela problēma. Gados vecāki cilvēki bieži uztur mazkustīgu dzīvesveidu. Lietojot augstas kaloritātes pārtikas produktus un fiziski neaktīvi, asinis stagnē, kas ir pilns ar problēmām ar asinsvadiem. Viņi uzkrāj holesterīna nogulsnes, kas nelabvēlīgi ietekmē visu orgānu asins piegādi. Visbiežāk priekšlaicīgu nāvi izraisa asinsvadu problēmas, un metformīns palīdz samazināt "sliktā" holesterīna līmeņa paaugstināšanās risku.

    Novājēšanas aplikācija

    Jau daudz ir teikts par Metformīna pozitīvo ietekmi uz aptaukošanos. Viņš spēj sākt procesus, kas cīnās ne tikai ar nogulsnēm asinsvados, bet arī ar tauku nogulsnēm. Lietojot šīs zāles, organismā notiek šādi procesi:

    • tauku oksidēšana lielā ātrumā;
    • sagremoto ogļhidrātu daudzuma samazināšanās;
    • palielināta glikozes uzņemšana muskuļu audos.

    Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

    Tā nav neauglība. Vienkārši ne visi zina, kā ieņemt bērnu.

    Saskaņā ar statistiku aptuveni 17% neauglīgo pāru Krievijā (pēc PVO kritērijiem situācija apdraud valsts nacionālo drošību). Valdība no obligātās veselības apdrošināšanas budžeta atbalsta dzimstību un finansē reproduktīvās reproduktīvās tehnoloģijas, galvenokārt IVF procedūru.

    Kam domāts insulīns?

    Cilvēka ķermenī nav neviena cita orgāna, piemēram, aizkuņģa dziedzera. Tā funkciju pārkāpšana var izraisīt cukura diabēta attīstību. Kā daļa no endokrīnās sistēmas dzelzs ir unikālas spējas un spēj ietekmēt daudzus vitāli svarīgus procesus.