Histamīns: kas ir šis hormons, par ko tas ir atbildīgs, kur tas tiek ražots un kā normalizēt tā līmeni organismā

Pēdējo desmitgažu laikā arvien vairāk cilvēku ir pakļauti dažādiem faktoriem, kas izraisa veselības un labklājības pasliktināšanos. Lai apkarotu cilvēka ķermeņa kaitīgo iedarbību, ir īpašs hormona histamīns, kas nekavējoties sūta signālu par imūnsistēmas bīstamību. Tas ir nepieciešams ķermenim, bet tajā pašā laikā tas dažreiz pats kļūst par patoloģisku reakciju cēloni, kas tiek aktivizēts, ja asinīs ir pārmērīgs daudzums. Tikai daži cilvēki zina, kas ir histamīns un kā uzturēt tā līmeņa līdzsvaru, tāpēc šajā rakstā mēs par to detalizēti pastāstīsim..

Kas ir histamīns

Tā ir bezkrāsaina kristāliska viela, kas izšķīst etanolā un ūdenī; tās strukturālā formula ir C5H9N3. Izturīgs pret 20% nātrija hidroksīdu un koncentrētu sālsskābi. Histamīns kā organisks savienojums (biogēns amīns) regulē daudzus fizioloģiskos un bioķīmiskos procesus. Hormons signalizē smadzenēm par svešu kaitīgu elementu klātbūtni audos un sistēmās.

Histamīns organismā parasti nav aktīvs, tas ir stāvoklī, kas saistīts ar citām vielām. Bet stresa situācijās, ievainojumu, toksīnu un alerģisku izpausmju klātbūtnē, saskaroties ar noteiktām zālēm un pārtiku, tas tiek atbrīvots un nonāk darbības stāvoklī. Iekļūstot asinīs tādā daudzumā, kas pārsniedz normu (un histamīna norma asinīs ir 539-899 nmol / l), viņš pats sāk izraisīt patoloģijām raksturīgas reakcijas. Tas kļūst par alerģiju, bronhiālās astmas rašanās iemeslu un var izraisīt pat nāvi..

Viela veidojas, kad aminoskābe (histidīns) iekļūst ķermenī kā daļa no olbaltumvielu pārtikas. No kurienes tas rodas? To ražo asins šūnas: leikocīti (bazofīli, tukšās šūnas) un trombocīti, kas veido imūnsistēmu, kā arī kuņģa un nervu sistēmas šūnas. Darbības mehānisms ar pārmērīgu aktivitāti dažādās situācijās atšķiras. Tās norises sarežģītība ne vienmēr ļauj nekavējoties noteikt slimības veidu pacienta sūdzību klātbūtnē.

Hormonu funkcijas

Kad alergēni vai toksīni nonāk audos, tiek apdraudēts viss ķermenis. Trauksmes signāls ir histamīna galvenā funkcija. Un šī "trauksme" ietekmē daudzus līmeņus, ieskaitot vairākas sistēmas vienlaikus.

Hormona funkcija neietver to aizsardzību; tā galvenais uzdevums stresa situācijās ir radīt nepieciešamos apstākļus tuklo šūnu un bazofilu pilnīgai darbībai. Tie ietver šo imūno šūnu aktivizēšanu, pietūkuma parādīšanos un asinsrites palēnināšanos. Vielas mērķis šajā situācijā ir tūlītēja reakcija, sākot iekaisuma procesu ievainotajos audos un patogēno organismu uzbrukuma vietās. Ārvalstu elementu iekļūšanas laikā ķermenī imūnās šūnas nekavējoties reaģē, izdalot histamīnu starpšūnu telpā.

Piemēram, rokas āda tika bojāta, un ievainotā vieta kļuva sarkana. Tas norāda, ka traumas rezultātā izdalījās hormons, kas ir novirzīts uz traumas vietu. Šajā gadījumā asinsvadi paplašinās, roka kļūst sarkana. Jo vairāk pietūkuma un apsārtuma, jo augstāks ir hormonālās vielas līmenis. Tad ieslēdzas iekaisuma procesa mehānisms, veidojas pietūkums.

Tas pats notiek ar alerģijām: tiek ieelpotas ķermenim svešas šūnas, kā rezultātā parādās iesnas un bronhu spazmas. Šādi hormons histamīns veic savu funkciju. Tas ir starpnieks (starpnieks), kas palīdz regulēt asins piegādi, norāda uz patogēno mikrobu invāziju. Kad tas atrodas smadzenēs, tas ir atbildīgs par informācijas pārraidi ar neironiem, kas darbojas kā neirotransmiteris. Regulē arī citus svarīgus procesus orgānos un audos.

Normu noviržu cēloņi un sekas

Dažreiz stresa ietekmē traumu, apdegumu, apsaldējumu un alerģisku reakciju klātbūtnē brīvās vielas daudzums palielinās, atkāpjoties no normas. Histamīna atbrīvotāji (no angļu valodas atbrīvo - uz brīvu) arī izraisa histamīna līmeņa paaugstināšanos. Histaminoliberatoru lomu spēlē morfīns, d-tubokurarīns, preparāti, kas satur jodu, nikotīnskābi, pārtikas produkti, indes un lielas molekulmasas zāles, ko izmanto rentgena diagnostikā. Turklāt histamīna līmeņa paaugstināšanās asinīs var rasties ļaundabīga audzēja klātbūtnes dēļ kuņģī..

Akūts un hronisks histamīna pārpalikums izraisa reakcijas, kas līdzīgas alerģijām ar atbilstošiem simptomiem:

  • nātrenei raksturīga: ādas izsitumu klātbūtne ar apsārtumu, ko papildina nieze un pūslīšu veidošanās, līdzīgi kā apdegumi. Atverot, paliek čūlas, kas ilgstoši neārstojas;
  • traucējumi elpošanas sistēmas darbā: šķaudīšana, aizlikts deguns, iesnas, asarošana, viskozas konsistences krēpu veidošanās, bronhu spazmas, ko papildina klepus un aizrīšanās;
  • spazmas kuņģa-zarnu trakta orgānos ar traucējumiem izkārnījumos un sāpēm vēderā, paaugstinātu kuņģa skābumu;
  • pārtikas nepanesamība, pseidoalerģija pret dažādiem produktiem vai uz vienu, bet dažādās uzglabāšanas un apstrādes iespējās;
  • galvassāpju, migrēnas un reiboņa parādīšanās, asinsspiediena izmaiņas un sirds sirdsklauves.

Hormonālas vielas pārmērīgas akūtas formas simptomi ir saistīti ar stresu vai ar histamīnu saturoša ēdiena ēšanu. Hronisks līmeņa pieaugums ir stabils un notiek viļņu režīmā, tā cēlonis ir mikrofloras un veidošanās pārkāpums tādā daudzumā, kas pārsniedz normu. Jo lielāks izdalītās vielas daudzums, jo izteiktāki simptomi. Lai tas nenotiktu, histamīna atbrīvotāji ir jāizslēdz.

Histamīna līmeņa normalizēšana

Svarīga loma ķermeņa imūnreakciju attīstībā pret svešķermeņiem ir histamīna receptoriem, kuru darbība noved pie mediatora līmeņa paaugstināšanās. Histamīna dezaktivators organismā ir histamināze - ferments, kas noārda histamīnu. Lai pazeminātu audu hormona līmeni, receptori ir jāaptur. Histamināzi var arī iznīcināt, jo tā var ietekmēt citus amīnus, medikamentus un alkoholu.

Bet ir antihistamīni vai histaminolītiskie līdzekļi. Klasiskie līdzekļi ir ātri iedarbīgi, taču efekts ir jūtams īsā laika posmā. Hroniskas alerģijas ārstēšanai tiek izmantoti droši preparāti, kas ilgst ilgāk. Receptoru blokatoru koncentrācija tajos ir minimāla. Zāles izvēlas tikai ārsts. Šo līdzekļu ietekme balstās uz trīs receptoru grupu bloķēšanu, kas atšķiras pēc to līdzdalības imūnās atbildēs. Bloķētāji ir zāles, kas paralizē histamīna receptoru darbu un līdz ar to arī aktīvā histamīna iekļūšanu asinīs.

Antihistamīna zāļu lietošana histamīna receptoriem katrā no trim grupām atšķiras:

  • suprastīns, difenhidramīns, diazolīns, tavegils, peritols, pipolfēns un fenkarols (nomierinoša darbība) bloķē H1 grupai piederošos receptorus;
  • nemierinošs, kavē H2 receptoru, trexila, famotidīna, histalong, cimetidīna, zodaka, fenistila, semprex, klaritīna, roksatidīna darbību;
  • aktīvie metabolīti - loratadīns (klaritīns) un astemizols, cetrīns, zyrtec, telfast - darbs ar histamīna H3 receptoriem.

Alerģijas apkarošanas zāļu sarakstu var papildināt ar jaunām zālēm, ieskaitot klaridolu, lordestīnu, lomilānu, levocetirizīnu, desloratadīnu, feksofenadīnu, eriusu, ksizālu, lordestīnu. Daži no antihistamīna līdzekļiem, ko lieto alerģiju ārstēšanai, var izraisīt miegainību un koncentrācijas samazināšanos, piemēram, braucot.

Hormonu zāļu saraksts

Pats biogēnais amīns arī pieder histamīna preparātu kategorijai un tiek izmantots kā zāles, ko sauc par histamīna dihidrohlorīdu, kas ir pulveris un 0,1% šķīdums (ampulas pa 1 ml, skaits iepakojumā ir 10 gab.). Saskaņā ar lietošanas instrukcijām viela ir norādīta noteiktām patoloģijām, piemēram, ODA (muskuļu un skeleta sistēmas) disfunkcijai, poliartrītam, locītavu bojājumiem, slimībām, kas saistītas ar alerģijām (bronhiālā astma)..

Histamīna vielu lieto kā kuņģa sekrēcijas stimulatoru. Ārstnieciskā līdzekļa analogi ir efektīvi histamīni. Tie ietver histamīna hidrohlorīdu un histamīnam līdzīgas zāles Vestibo un Microzer.

Kā normalizēt histamīna līmeni ar tautas līdzekļiem

Tradicionālās metodes kā histamīna antagonisti plaši izmanto dabisko produktu un ārstniecības augu izejvielu resursus, kuriem ir iespēja samazināt raidītāja ražošanu. Satur ārstniecības augos un pārtikas produktos, kas nonāk organismā. Dabiskie antihistamīna komponenti ietver antioksidantus, kā arī vitamīnus C un A, ko satur citrusaugļi un eksotiski augļi (ananāsi, mango). Normalizē zemeņu, ābolu, valriekstu līmeni.

Daudziem dārzeņiem ir arī antihistamīna iedarbība: visu veidu kāposti, karstie un saldie pipari, zaļumi, sīpoli un ķiploki, burkāni un tomāti. No zivju produktu kategorijas histamīns tiek normalizēts, ja uzturā ir iekļauts lasis, skumbrija un zivju eļļa.

Tradicionālā medicīna iesaka daudzas receptes novārījumiem, kas ieteikti alerģijām, šeit ir daži no tiem:

  1. Svaigi pagatavota zāļu tēja (aptieku briketes ir neefektīvas) tējas un kafijas vietā jālieto vairākus gadus bez pārtraukuma. Gatavots normāli, gatavs dzert pēc 20 minūtēm.
  2. Ja jūs uztrauc reakcija uz ziedputekšņiem, varat skalot tīru ūdeni, pievienojot mātes vai baldriāna infūziju. Palīdz kontrastdušas vairākas reizes dienas laikā.
  3. Efektīvs līdzeklis ir 10 gramu kliņģerīšu ziedu tinktūra ar divām glāzēm verdoša ūdens. Pēc pāris stundām katru dienu paņemiet vienu lielu karoti trīs reizes.
  4. Ādas nieze tiek novērsta, ārēji uzklājot kliņģerīšu tinktūru uz spirta (degvīna), soda soda šķīduma (1,5 tējkarotes uz 250 g ūdens).
  5. Augstas kvalitātes mūmijai ir lieliska iedarbība (izšķīdina 1 gramu 1 litrā ūdens 40 C temperatūrā). Lietojiet vienu reizi no rīta, pēc tam mazgājiet to ar siltu pienu. Piesakieties divdesmit dienas pavasarī un rudenī.
  6. Ausu niezes klātbūtne antibiotiku nepanesības dēļ ārēji lieto jauktas valriekstu un propolisa tinktūras.

Echinacea, bazilika, spirulīna, linu sēklu eļļas lietošana būs izdevīga, tām piemīt antihistamīna īpašības.

Produkti, kas satur histamīnu

Histamīnu saturošu pārtikas produktu iekļaušana uzturā var izraisīt galvassāpes, elpas trūkumu, aizliktu degunu, klepu, bronhu spazmu un astmas lēkmes..

Visi pārtikas produkti ir sadalīti divās grupās, daži no tiem aktivizē histamīnu organismā, citi paši satur lielu tā daudzumu. Audu hormona klātbūtne tajos ir parādīta tabulā:

Vislielākais histamīna daudzums ir konservētos, kūpinātos, žāvētos, raudzētos (izturētos) pārtikas produktos. Tas ietver arī kaitīgas pārtikas piedevas. Zemākais līmenis ir pārtikas produktos, kas nav apstrādāti: dārzeņi, gaļa, svaigas zivis.

Histamīns ir viela, kas organismā nepieciešama kā bioķīmisko procesu modulators un moderators. Bet tā pārpalikums izraisa negatīvas sekas dažādu patoloģiju veidā. To nav viegli diagnosticēt, jo pat tad, ja to lieto vienā ēdienā, tā līmenis var būt atšķirīgs. Profilakses nolūkos ieteicams izslēgt histamīna atbrīvotājus (ja iespējams) un ēst tikai svaigu pārtiku. Pārtika ar nepiemērotības pazīmēm būtu jāizslēdz no patēriņa.

Var saistīt histamīnu

a) Histamīna funkcijas. Histamīns centrālajā nervu sistēmā kalpo kā neirotransmiteris / modulators, kas cita starpā izraisa nomoda stāvokli. Kuņģa gļotādā tas darbojas kā neirotransmiters, ko izdala enterohromaffīnam līdzīgas (ECL) šūnas, lai stimulētu kuņģa skābes sekrēciju blakus esošajās parietālajās šūnās..

Histamīns, kas atrodams asins bazofilos un audu tukšajās šūnās, spēlē starpnieka lomu IgE izraisītu alerģisku reakciju gadījumā. Histamīns, palielinot bronhu gludo muskuļu tonusu, var izraisīt bronhiālās astmas lēkmi. Tas stimulē zarnu peristaltiku, par ko liecina caurejas rašanās pārtikas alerģijās.

Histamīns palielina asinsvadu caurlaidību, izraisot atstarpju veidošanos starp postkapilāru vēnu endotēlija šūnām, ļaujot šķidrumam nokļūt apkārtējos audos (tulznas). Asinsvadi paplašinās, jo histamīns stimulē NO izdalīšanos no endotēlija, kā arī tam ir tieša relaksējoša iedarbība uz traukiem. Stimulējot jutīgos ādas nervu galus, histamīns var izraisīt niezi.

b) Receptori. Histamīna receptori ir saistīti ar olbaltumvielām G. Histamīns H1- un H2-receptori ir vielu mērķi ar antagonistiskām īpašībām. H3-receptori ir atrodami nervu šūnās un var kavēt dažādu mediatoru izdalīšanos, ieskaitot pašu histamīnu. Vēlāk tika atklāts vēl viens receptoru apakštips - H4-receptori; tie ir lokalizēti uz noteiktām iekaisuma šūnām.

c) Metabolisms. Histamīnu saturošās šūnas veido histamīnu, dekarboksilējot histidīna aminoskābi. Izdalītais histamīns tiek iznīcināts, jo tam nav atkārtotas uzņemšanas sistēmas, piemēram, norepinefrīnam, dopamīnam un serotonīnam.

d) Antagonisti. Selektīvie antagonisti var bloķēt H1- un H2-histamīna receptori.

H1-antihistamīni. Sen atklātās šīs grupas vielas (1. paaudze) ir nespecifiskas un bloķē citus receptorus (M-holīnerģiskos receptorus). Šīs zāles lieto, lai novērstu alerģijas simptomus (bamipīns, klemastīns, dimetindīns, mebhidrolīns, feniramīns), kā pretvemšanas līdzekļus (meclizīns, dimenhidrināts) un kā nomierinošus hipnotiskus līdzekļus, kas pieejami bez ārsta receptes..

Prometazīns atspoguļo pāreju uz psihofarmakoloģiskām zālēm, piemēram, neiroleptiskiem līdzekļiem no fenotiazīnu grupas.

Lielākā daļa H1-antihistamīni izraisa miegainību (vājina reakciju, braucot ar automašīnu) un atropīnam līdzīgas reakcijas (sausa mute, aizcietējums). Jaunākas vielas (H1-otrās paaudzes antihistamīni) neiekļūst centrālajā nervu sistēmā, un tāpēc praktiski tiem nav nomierinoša efekta. Iespējams, ka tie tiek atpakaļ asinīs, izmantojot P-glikoproteīnu, kas atrodas BBB endotēlijā..

Turklāt viņiem praktiski nav antiholīnerģiskas iedarbības. Šajā grupā ietilpst cetirizīns (racemāts) un tā aktīvais enantiomērs levocetirizīns, kā arī loratadīns un tā aktīvais metabolīts desloratadīns. Feksofenadīns ir aktīvs terfenadīna metabolīts, kura pārmērīgā koncentrācija asinīs tiek sasniegta, ja biotransformācija ir pārāk lēna (caur CYP3A4), kas var izraisīt sirds aritmijas (OT intervāla pagarināšanās). Arī šajā narkotiku grupā ietilpst ebastīns un mizolastīns..

H2-blokatori (cimetidīns, ranitidīns, famotidīns, nizatidīns) kavē kuņģa skābes sekrēciju un tāpēc ir piemēroti peptisku čūlu ārstēšanai. Cimetidīna lietošanu var papildināt ar zāļu mijiedarbību, jo tas nomāc aknu citohroma oksidāzi. Nākamajās paaudzēs (ranitidīns) šīs blakusparādības praktiski nav..

e) mast šūnu stabilizatori. Kromoglikāts (kromolīns) un nedokromils samazina (vēl nezināmu mehānismu) tuklo šūnu spēju atbrīvot histamīnu un citus mediatorus alerģisku reakciju laikā. Abas zāles lieto lokāli.

HISTAMĪNA

HISTAMĪNS (beta-imidazolīn-4 (5) -etilamīns) - biogēns, fizioloģiski aktīvs heterociklisks amīns, CpieciHdeviņiN3; piedalās alerģisku reakciju īstenošanā kā starpnieks, tiek izmantots kā zāles. Strukturālā formula:

To 1907. gadā no imidazolepropionskābes sintezēja A. Vindaus un W. Voght. 1909. gadā G. Deils un P. Laidlovs ekstrahēja histamīnu no melnādainās melnās rētas.

G. cilvēka ar dzīvnieku organismā nenozīmīgā daudzumā (mazāk nekā 5%) nonāk ar pārtiku (piemēram, pienā ir 0,5 μg / ml, gaļā - 0,5 μg / g, maizē - 0,1 μg / g)... G. daļa veidojas zarnās no histidīna (skatīt) baktēriju histidīna dekarboksilāzes (EC 4. 1. 1. 1. 22) ietekmē. Pārmērīga histidīna uzņemšana no pārtikas (piemēram, galvenokārt ar gaļas diētu) aktivizē baktēriju histidīna dekarboksilāzi. Tajā pašā laikā izveidojies G. pārpalikums izdalās ar urīnu. Zarnās ražoto histamīnu sauc par eksogēnu (skatīt diagrammu).

Lielākā daļa G. tiek sintezēta ķermeņa šūnās, dekarboksilējot histidīnu ar audu histidīna dekarboksilāzi. Tā koenzīms ir piridoksal-5'-fosfāts, un alfa-metilhistidīns ir spēcīgs inhibitors. Šūnās izveidoto G. sauc par endogēnu histamīnu.

Gandrīz visos cilvēku un dzīvnieku orgānos ir G. Tā daudzums dažādos audos un dažādās dzīvnieku sugās ir ļoti atšķirīgs: pērtiķu plaušās līdz 100 μg / g, cilvēka ādā apm. 30 μg / g (A.D. Ado, 1970). Smadzenēs G. visvairāk sastopams hipotalāmā un hipofīzē. To ir maz talāmā, iegarenajā smadzenē un muguras smadzenēs. G. lielākā daļa audos ir neaktīvā stāvoklī labilu kompleksu veidā ar olbaltumvielām, heparīnu, sērskābes polisaharīdiem, nukleīnskābes-tami, fosfatīdiem. Ir divas saistītā G. nogulsnēšanās formas. Pirmais ir nogulsnēšanās saistaudu masas šūnās, kur G. saikne ar olbaltumvielu-heparīna kompleksu ir samērā stabila un tā izdalīšanās notiek noteiktu vielu ietekmē, t.s. atbrīvotāji. Otrā forma ir nogulsnēšanās audos, kas ir nabadzīgi tuklo šūnu, paša orgāna šūnās, piemēram, plaušās, siekalu dziedzeros, kuņģa gļotādā. Šiem orgāniem parasti ir augsta histamīna veidošanas spēja, un G. no šūnām izdalās fiziola, stimulu ietekmē, piemēram, holīnerģisko nervu šķiedru kairinājuma ietekmē. G. asinīs tas galvenokārt ir saistīts ar bazofilu un eozinofilu granulām; daļa G. var veidot kompleksu ar gamma globulīniem. Neliels G. daudzums pastāvīgi atrodas asinīs un citos biolos, šķidrumos brīvā stāvoklī. Brīvo G. saturs veselu cilvēku veselās asinīs, pēc dažādu autoru domām, svārstās no 20 līdz 100 ng / ml un plazmā no 0 līdz 5 ng / ml. Dažādās patolās brīvā G. saturs asinīs var strauji palielināties. Tomēr augstu farmakola, brīvā G. aktivitāti neitralizē tā iznīcināšanas mehānismi organismā un tā metabolītu izdalīšanās ar urīnu (sk. Diagrammu).

Galvenie G. inaktivācijas veidi organismā ir oksidatīvā deaminēšana ar piridoksālā enzīma histamināzes (sk. Diamīna oksidāzes) palīdzību, veidojot imidazolacetiķi pret jums un imidazola etiķskābes pret jums ribosīdu un G. imidazola gredzena metilējot ar histamīna metiltransferāzes 1 (EC 2) palīdzību. 8). Metilhistamīns ir galvenais G. metabolīts daudzās dzīvnieku un cilvēku sugās. Daļa izveidotā metilhistamīna tiek izvadīta tieši ar urīnu, daļa tiek oksidēta ar monoamīnoksidāzi (EC 1. 4. 3. 4) un izdalās 1-metilimidazola-4-etiķskābes veidā ar jums. Tas ir tas pats veids, kā neitralizēt G. smadzeņu audos. G. neitralizāciju var veikt arī ar acetilēšanas palīdzību, notiek griešana, piedaloties acetilēšanas faktoram, kas, visticamāk, ir CoA. Šim G. neitralizācijas veidam siltasiņu dzīvnieku audos nav lielas nozīmes, G. acetilēšana parasti notiek zarnās zarnu floras ietekmē; iegūtais acetilhistamīns izdalās ar urīnu.

Fiziol, G. loma nav pilnīgi skaidra, un to turpina pētīt. G. darbība izpaužas viņa veidošanās un atbrīvošanas vietā. Vislielākā aktivitāte ir Fiziolam, endogēnam G., kas veidojas ārpus tuklās šūnas [saskaņā ar Šeiera terminoloģiju (R. Schayer, 1968), "inducēja" G.]. In gāja. - kišs. ceļš, pēc Brodija (V. Brodie, 1966) domām, G. spēlē humorālā starpnieka lomu gļotu, gremošanas enzīmu un sāls sekrēcijā. AM Černuhs noteica G. lomu mikrocirkulācijas regulēšanā un homeostāzes uzturēšanā. G. piedalās nervu impulsa pārraidē. Ir informācija par G. līdzdalību augšanas procesu regulēšanā (embrija augšana, audu reģenerācija)..

Histamīns kā alerģisku reakciju starpnieks

G. piedalās patoķīmiskā un patofiziola ieviešanā. alerģisku reakciju stadijas.

Feldbergs (W. Feldberg, 1932) un Dragstedt (S. Dragstedt, 1932) pirmo reizi parādīja brīvā G. satura palielināšanos krūšu kanāla asinīs un limfā pie anafilaktiskā šoka. Kopš tā laika šis fakts ir apstiprināts ar daudziem eksperimentiem un ķīli, pētījumiem un ir kļuvis par galveno pierādījumu tā sauktajam. anafilakses (sk.) un alerģiju (sk.) histamīna teorija. Par labu šai teorijai runāja arī šādi fakti: G., kuru dzīvnieks iepazīstināja no ārpuses, izraisa anafilaktiskam šokam līdzīgu stāvokli, tāpat ietekmē arī atsevišķus dzīvnieku gludās muskulatūras orgānus (tievo zarnu, dzemdes ragu, bronhu audus), tāpat kā specifisku alergēnu. tas ir, tas izraisa anafilaktisko kontraktūru, kuru noņem G antagonisti; pēc anafilaktiskā šoka audos, kas ir galvenais saistītā G depo, samazinās tuklo šūnu skaits.

Tajā pašā laikā ir fakti, kas ir pretrunā ar G. atzīšanu par universālu anafilakses starpnieku. Piemēram, šoks, kas rodas no G. ievadīšanas dzīvnieku asinīs, ne vienmēr ir identisks anafilaktiskajam; G. antagonisti, novēršot histamīna šoka attīstību, ne vienmēr un pilnībā neatbrīvo anafilaktisko šoku; ar anafilaktisko šoku no audiem izdalās ne tikai G., bet arī citas bioloģiski aktīvās vielas: heparīns, serotonīns, lēni reaģējoša viela [Austin (K. F. Austen), 1974], kinīni; dažus sensibilizētus audus (nervu, gludos muskuļus) alergēns uzbudina tieši, bez G. līdzdalības kā starpsaite; histamīna šoks nav pievienots dzīvnieka desensibilizācijai pēc sekojošas G. ievadīšanas, kā novēro anafilaktiskā šoka gadījumā; ar anafilaktisko šoku samazinās asins koagulējamība, un G. to palielina (A.D. Ado, 1970).

Tādējādi G. nav universāls starpnieks visiem alerģijas gadījumiem, bet spēlē svarīga starpnieka lomu pat daudzu alerģisku reakciju gadījumā. G. līdzdalība dažu cilvēka alerģisko slimību (atopiskā un infekciozi alerģiskā bronhiālā astma, nātrene, Kvinkes tūska, pollinoze, alerģiskais rhinosinusīts, dermatozes utt.) Mehānisms, ko papildina G. satura izmaiņas asinīs, histamināzes aktivitātes izmaiņas un citas. fermenti, kas iznīcina G., un G. un tā metabolītu parādīšanās urīnā lielākā daudzumā pret normu [E. Rajka (E. Rajka), 1966. gads; I. L. Vaysfeld, 1969. gads; T.S. Sokolova, 1971. gads].

G. loma reakcijās ar novēlotu alerģiju nav skaidra. Tomēr Šilds (H. O. Schild, 1967), H. D. Beklemiševs (1968) un citi uzskata, ka G. piedalīšanās dažās tās izpausmēs ir iespējama, piemēram, tuberkulīna reakcijas un kontaktdermatīta gadījumā. Tika konstatētas saistītā G. satura svārstības audos un ādas histamīna veidošanās spējas palielināšanās. Bet šīs parādības ir īslaicīgas un galvenokārt sastopamas agrīnās stadijās, kad šūnu un audu reakcijām vēl nav bijis laika. Shayer (1963) uzskata, ka G. izglītības nostiprināšanās ar novēlotu alerģiju notiek histidīna dekarboksilāzes darbības rezultātā, radot tā saukto. "Inducēts" G. (Šaiera terminoloģijā), kura darbība ir vērsta uz mikrocirkulācijas regulēšanu un tā sauktā uzturēšanu. nepieciešamā asiņu daudzuma audos.

G. satura palielināšanās sensibilizētajos audos, pateicoties tā veidošanās pastiprināšanai no histidīna, ir labi pazīstama arī tūlītējas alerģijas reakcijās [G. Kahlson et al., 1964]. Histamīna veidošanas spēja sensibilizētos audos, salīdzinot ar normāliem audiem, palielinās ar dažādu intensitāti un ātrumu. Plaušās, aknās un ādā maksimālā G. izglītība tiek novērota 3-6 stundu laikā. pēc alergēna iedarbības liesā un zarnās - pēc 24 stundām vai ilgāk. G. izglītība var ilgt vairākas stundas vai pat dienas. Izveidotā G. daudzums nav atkarīgs no orgāna piesātinājuma ar mast šūnām. Aortā, kur to ir maz, G. veidojas tikpat intensīvi kā ādā, kur ir daudz tuklo šūnu.

Jaunizveidotais G. ir fizioloģiski labils, viegli izdalās no veidošanās vietas un atrodams ķermeņa šķidrumos. Tās metabolīti tiek izvadīti ar urīnu..

Vēl viens brīva G. avots ķermeņa šķidrumos ir tā atbrīvošanās no saistaudu un asins bazofilu tuklo šūnu saistītā stāvokļa, kurā tiek noglabāta lielākā daļa ķermeņa G. rezervju. Piemēram, mastocītos tas satur 20-30 µg uz 106 šūnām; G. atbrīvojas no tuklajām šūnām un bazofiliem atbrīvotāju ietekmē. Paton (W. Paton, 1958), B. Alpern (1973) G. atbrīvotājus iedala divās grupās: vielas ar zemu molekulmasu (monoamīni, diamīni, diamidīni, aizvietoti aromātiskie amīni, amonijs, d-tubokurarīns, morfīns utt.) Un augsta molekulmasa ( dekstrāni, ovomukoīdi, peptoni, polivinilpirolidīns, viela 48/80, Tween-20, polimiksīns, proteolītiskie fermenti, indes un toksīni, antigēna-antivielu kompleksi). Atbrīvotāju īpašības piemīt daudziem proteīniem, ieskaitot seruma olbaltumvielas.

Atbrīvotāju iedarbībā uz šūnām granulu (atsevišķu vai masu) izdalīšanās no šūnas (degranulācija) un G. un citu bioloģiski aktīvu vielu (heparīna, serotonīna, proteāžu) izdalīšanās.

Saskaņā ar darbības mehānismu G. atbrīvotāji sadala [Stanworth (DR Stanworth), 1974] neselektīvos (citotoksiskos) līdzekļos, piemēram, oktilamīnā, decilamīnā, hlorpromazīnā, Triton X-100, melitīnā un selektīvos (necitotoksiskos) līdzekļos, piemēram, vielā 48 / 80, antigēna-antivielu komplekss, daži polipeptīdi ar pamata īpašībām utt. Otrās grupas vielas izraisa G. izdalīšanos, neiznīcinot tuklas šūnas. Par to liecina K + jonu un ekstragranulāru citoplazmas ieslēgumu (ATP, laktāta dehidrogenāzes) izdalīšanās trūkums no tuklajām šūnām, kad G. no tām atbrīvojas, ko izraisa specifisks antigēns, kā arī tuklo šūnu membrānas potenciāla saglabāšana un iekļūšanas citoplazmā aiz citoplazmas membrānas un perigranulārās membrānas izdalīšanās. ārpusšūnu marķieri (hemoglobīns un lantāns).

Daudzi G. atbrīvotāji ir savienojumi ar bāzes īpašībām. Tiek uzskatīts (Stanworth, 1974), ka, ja galveno grupu stāvoklis un maiņa atbrīvotāja molekulā atbilst brīvo grupu ar skābām īpašībām (karboksilgrupām) stāvoklim un maiņai uz tuklo šūnu membrānas, tad tas noved pie to mijiedarbības, kas ir impulss, kas aktivizē šūnu. Tajā antivielu molekulas Fc fragmenta reģionā, kas atveras pēc savienojuma ar antigēnu un kas saistīts ar šūnu aktivāciju, aminoskābju atlikumu secība ar pamata īpašībām ir līdzīga citu atbrīvotāju galveno grupu secībai..

G. atbrīvošanās, ko izraisa necitotoksiski atbrīvotāji, ir aktīvs (atkarīgs no enerģijas) process, turpinot ATP nodrošināto enerģijas patēriņu, kas veidojas tuklo šūnu šūnās gan aerobo, gan anaerobo enerģijas metabolisma ceļu dēļ. Tādēļ ATP rezervju izsīkšanu un ar to saistīto G. atbrīvošanās kavēšanu var panākt ar nosacījumu, ka vienlaikus tiek nomākta elpošana un glikolīze. G. atbrīvošanai tiek iztērēti līdz 20% no kopējā ATP daudzuma mastu šūnās [V. Diamant, 1975]. Konkrētie ATP izmantošanas veidi G. atbrīvošanai joprojām nav zināmi. Tiek uzskatīts, ka ATP tiek iztērēts, lai nodrošinātu granulu virzību caur mikrotubulu sistēmu līdz šūnu virsmai. Tomēr nav tiešu pierādījumu par šīs sistēmas esamību masas šūnās..

Sākotnējā tuklo šūnu aktivācijas stadija ar antigēnu-antivielu kompleksu, kas veidojas uz to virsmas, ir šūnu serīna esterāžu aktivizēšana, piedaloties Ca 2+ joniem. Antigēna izraisītā G. izdalīšanās ir atkarīga no cikliskā 3 ', 5'-adenozīna monofosfāta (cAMP) sistēmas: tā satura palielināšanās šūnās kavē, un samazināšanās uzlabo G. izdalīšanos. CAMP loma nav universāla visu veidu citotoksiskas G izdalīšanās gadījumos: 48. viela / 80 atbrīvo G., rīkojoties apejot cAMP sistēmu [Fredholm (V. Fredholm) et al., 1976].

Ca 2+ joni ir nepieciešami, lai aktivizētu ne tikai sākotnējo, bet arī vēlāko reakcijas posmu, sekojot no enerģijas atkarīgajai stadijai un sastāvot no granulu virzīšanās uz šūnu membrānu un to noņemšanā ārpus šūnas (degranulācijas process).

Kopējās citoplazmas membrānas un ar to saplūstošo perigranulāro membrānu caurlaidības palielināšanās noved pie ekstracelulāro jonu iekļūšanas granulās esošajās telpās. Ārpusšūnu katjoni, Ch. arr. joni Na +, izspiež G. no granulētās matricas, kas ir heparīna-olbaltumvielu komplekss ar vāja katjonu apmaiņas īpašībām (B. U ieviests, 1970). Tādējādi G. tiek atbrīvots ne tikai no granulām, kas atstāja šūnu, bet arī no šūnā palikušajām granulām, kurām parādījās piekļuve ārpusšūnu katjoniem. Neatkarīgi no tā, kādu metodi (citotoksisku vai necitotoksisku) izraisa ārpusšūnu katjonu iekļūšana perigranulārajās telpās, G. noņemšana no granulētās matricas tiek veikta tāpat - ar katjonu apmaiņas procesa mehānismu.

G. atbrīvošanās no bazofiliem mehānisms, ko izraisa īpašs antigēns vai alergēns, būtībā ir līdzīgs tā izdalīšanās mehānismam no mastocītiem. Šo procesu var uzskatīt par aktīvu dzīvo šūnu reakciju uz noteiktu stimulu. Lai nodrošinātu G. izeju no sensibilizētiem cilvēka leikocītiem, pietiek ar to, ka pievieno tikai dažus pikogramus (10–12 g) atbilstošā alergēna, kas norāda uz šīs reakcijas augstu imunitātes specifiku..

Brīvais G., atbrīvots no tuklo šūnu granulām vai tikko izveidojies citos audos, iekļūstot ķermeņa šķidrumā, izraisa vispārējas un lokālas reakcijas. Tipiskākā vispārējā reakcija izpaužas sabrukumā vai "histamīna šokā", kas rodas, ja brīvā G. neitralizācijas mehānismi ir nepietiekami. Tipiskas lokālas reakcijas uz G. alerģijas gadījumā formas ir bronhu spazmas un ādas reakcija, ko Luiss raksturo kā "trīskāršu reakciju" vai "trīskāršu reakciju". (1924): 1) lokāla kapilāru paplašināšanās un apsārtuma parādīšanās; 2) eritēmas izplatīšanās kaimiņu arteriolu paplašināšanās rezultātā; 3) pūslīša veidošanās, palielinoties ādas trauku caurlaidībai. Reakcijas 1. un 3. fāze ir saistīta ar tiešu G. ietekmi uz kapilāriem, 2. fāze ir saistīta ar acetilholīna darbību, kas refleksīvi izdalās G. kairinot muguras smadzeņu aizmugurējo sakņu maņu šķiedras..

Ķīlis, alerģijas izpausmes, ko izraisa atbrīvošanās no G. audiem, zināmā mērā var samazināt, ieviešot G. antagonistus (sk. Antihistamīni). To darbības mehānisms ir atšķirīgs: tie var kavēt G. izdalīšanos no šūnām, bloķēt histamīna receptorus uz efektoru šūnu virsmas vai tiem ir konkurences efekts attiecībā pret G. Skatīt arī Alerģisko reakciju mediatori.

Histamīns kā zāles

Histamini dihydrochloridum; sin.: Eramīns, Ergamīns, Histalgīns, Histodols, Istāls, Peremins.

Izgatavots kristāliska G. fosfāta vai dihidrohlorīda formā. Labi izšķīdināsim ūdenī. G. ievadīšanas vietā parādās apsārtums kapilāru paplašināšanās dēļ, un palielinātas kapilāru caurlaidības un audu tūskas rezultātā veidojas papula; ir niezes sajūta, sāpes, ko izraisa maņu nervu galu kairinājums.

Pēc ievadīšanas per os G. ir neaktīvs, jo to iznīcina histamināze. ceļš. Lietojot parenterāli, G. īpaši stimulē gremošanas, bronhu un asaru dziedzeru sekrēcijas šūnu darbību un uzlabo žults sekrēciju. G. īpaši spēcīgi palielina kuņģa sulas veidošanos, būdams spēcīgs kuņģa gļotādas šūnu sekrēcijas aktivitātes stimulators, izdalot sāli. G. palielina tonusu (līdz spazmai) un palielina bronhu un tievās zarnas muskuļu kontrakcijas. Lielākajai daļai dzīvnieku un cilvēku G. izraisa asinsspiediena pazemināšanos kapilāru paplašināšanās, to caurlaidības palielināšanās un, kā rezultātā, cirkulējošo asiņu masas samazināšanās rezultātā. Kapilāru paplašināšanās ir prekapilāru sfinkteru paralīzes rezultāts, ko izraisījis G. G. darbība ir saistīta ar tās ietekmi uz histamīnjutīgiem šūnu receptoriem. G. izraisa arī asins aizturi aknu un plaušu vēnās ar asins plūsmas samazināšanos labajā vai kreisajā sirdī, kā rezultātā samazinās arī cirkulējošo asiņu daudzums.

G. klīnikā, ko izmanto feohromocitomas diagnostikai (sk.): 0,025-0,05 mg G. intravenoza ievadīšana 1-5 minūšu laikā. izraisa īslaicīgu asinsspiediena paaugstināšanos pacientiem par 40/25 mm Hg. Art., Ko papildina adrenalīna koncentrācijas palielināšanās asinīs. Dažiem veseliem cilvēkiem G. izraisa līdzīgu parādību.

Pirmsoperācijas periodā tiek veikts histamīna tests, lai noteiktu asinsrites stāvokli un kuņģa dziedzeru sekrēcijas spēju.

G. kā zāles ir ierobežoti lietotas. G. dažreiz lieto poliartrīta, locītavu un muskuļu reimatisma gadījumā: dihidrohlorīda vai G. fosfāta (0,1 - 0,5 ml 0,1% šķīduma) intradermāla ievadīšana, beršana ar G. saturošām ziedēm un G. elektroforēze izraisa spēcīgu hiperēmija un sāpju samazināšanās; sāpēm, kas saistītas ar nervu bojājumiem, ar radikulītu, plexītu utt., savukārt zāles tiek ievadītas intradermāli (0,2–0,3 ml 0,1% šķīduma). G. lietošana ir kontrindicēta menstruāciju laikā, kakla sāpēs, drudža apstākļos. Pārdozēšana var izraisīt sabrukumu (histamīna šoks).

Izdalīšanās forma: ampulas, kas satur G. no 0,01 līdz 10 μg un no 15 līdz 50 μg.

Histamīna specifiskās izdalīšanās tests

Ķermeņa specifiskas sensibilizācijas noteikšanas metode ir balstīta uz histamīna izdalīšanos no pacienta asins leikocītiem pēc tam, kad tiem ir pievienots specifisks alergēns.

Testu izmanto pētniecības nolūkos, lai noteiktu atopisko sensibilizāciju (sk. Atopiju), ar pollinozi (sk.), Pārtikas alerģiju (sk.) Un Narkotiku alerģiju (sk.), Kā arī specifiskas hiposensitizācijas efektivitātes uzraudzībai (sk. Hiposensitizācija)... 1964. gadā ierosināja L. Lihtenšteina un A. G. Osier. Būtisks metodes trūkums ir liela asiņu tilpuma (100 ml) izmantošana. 1970. gadā maijs (Ch. D. May) ar sotr. nedaudz mainīja metodi, kas ļāva samazināt asins tilpumu līdz 10 ml.

IgE antivielas, kas uzkrājas asinīs pacientiem ar atopiskām slimībām, reģistrē hl. arr. uz bazofiliem rudzi satur lielāko daļu histamīna asinīs. Fiksētās IgE antivielas darbojas kā specifiska alergēna receptori, izraisot sensibilizāciju. Alergēnu-antivielu reakcijas rezultātā mediatori tiek atbrīvoti no bazofiliem, ieskaitot histamīnu (skatīt Alerģisko reakciju mediatori). T, o., Ar šī testa palīdzību var netieši spriest par šūnu fiksētu IgE antivielu klātbūtni leikocītu virsmā un pacienta jutības pakāpi pret šo alergēnu. Tam ir liela nozīme alerģisko slimību klīnikā, jo viens no atopisko slimību sākuma un saasināšanās cēloņiem ir šūnās fiksēto IgE antivielu skaita pieaugums..

Pārbaudē ietilpst trīs galvenie posmi: funkcionāli aktīvu leikocītu mazgātas suspensijas iegūšana no pacientu asinīm, leikocītu suspensijas inkubēšana (1 stundu pie pH 7,35 un 37 ° temperatūrā) ar dažādām alergēnu koncentrācijām un G. koncentrācijas noteikšana atsevišķi ar fluorometrisko vai izotopu metodi. supernatants un leikocītos. Šajā gadījumā izmantoto alergēnu ekstraktos nedrīkst būt fenola, to-ry ir nespecifisks histamīnu atbrīvojošs efekts. Turklāt neapstrādātiem ekstraktiem piemīt nespecifiska toksicitāte, un augstas nek-ry ekstraktu koncentrācijas izmantošana izraisa nespecifisku G. izdalīšanos no leikocītiem. Turklāt katru testa antigēnu titrē ar veselīgu donoru leikocītiem. Šim nolūkam alergēnus lieto samazinošos atšķaidījumos. Alergēnus koncentrācijā, kas neizraisa G. atbrīvošanos, var izmantot testam ar pacientu leikocītiem. Lai kontrolētu specifiskumu, leikocītu suspensijai pievieno alergēnu, kuram pacients nav atklājis sensibilizāciju. Izdalītā G. koncentrāciju izsaka procentos no kopējā G. satura paraugā..

Inkubējot pacientus ar atonisko slimību ar specifisku leikocītu alergēnu, tiek atzīmēta no devas atkarīga G. izdalīšanās. Tajā pašā laikā tiek izšķirta šūnu reaktivitāte un šūnu jutība. Zem šūnu reaktivitātes izprotiet G. maksimālo izdalīšanos atkarībā no alergēna koncentrācijas. Šūna: jutība tiek izteikta ar antigēna daudzumu, griezums ir nepieciešams, lai 50% histamīna izdalītos no tuklo šūnu.

Pārbaude ir laikietilpīga; automātiskas metodes noteikšana G. noteikšanai, kā arī pilno asiņu izmantošana leikocītu suspensijas vietā ievērojami vienkāršos šo testu un padarīs to pieejamāku ķīļam, laboratorijas.


Bibliogrāfija: Ado AD General allergology, M., 1970, bibliogr. Alperns B. Alerģija, tulk. ar franču valodu., M., 1973; Gushchin IS gludo un sirds muskuļu anafilakse, M., 1973, bibliogr. Dagley S. un Nicholson D. Metabolisma ceļi, trans. no angļu valodas, lpp. 218, M., 1973; Uspensky V. I. Gistamin, M., 1963, bibliogr. Černuhs AM un Timkina MI Žurku tievās zarnas mezentērijas gala asinsvadu bioelektriskās aktivitātes dinamika histamīna ietekmē, Pat. fiziol, un Experim, ter., 15. sēj., JSIa 3, 1. lpp. 49, 1971, bibliogr. Goldšteins D., Aronovs L. a. Lma'n S. M. Zāļu darbības principi, farmakoloģijas pamats, N. Y., 1974; G u n J. P. Histamīns, grāmatā. Rokasgrāmata neurochem., Ed. autors A. Lajtha, v. 4, N. Y., 1970, bibliogr. Histamīns un antihistamīni, red. Z. M. Bakaks a. o., Oksforda-N.Y., 1973; Kaliner M. a. Austen K.F. Histamīna un anafilakses lēnām ritošās vielas imunoloģiskās izdalīšanās no cilvēka plaušām hormonālā kontrole grāmatā; Cikliskie nukleotīdi, imūnās atbildes a. audzēja izaugumi, ed. autors V. Brauns a. o., lpp. 128, N. Y., 1974; Terapeitisko līdzekļu farmakoloģiskais pamats, ed. autors L. S. Gudmens a. A. Gilmans, L., 1975. gads; Stan misa h D.R. Tūlītēja paaugstināta jutība, in: Ziemeļholandes pētījumu monogrāfijas, Bioloģijas robežas, v. 28. lpp. 69, Amsterdama a. o., 1974. gads; Taubers A. I. a, o. Histamīna un lēni reaģējošas anafilakses vielas imunoloģiska izdalīšanās no cilvēka plaušām, J. Immunol., V. Slims, lpp. 27, 1973; Orlovs S. M. Histamīna izdalīšanās in vitro no perifēro asiņu leikocītiem pacientiem ar neissēriju bronhiālo astmu, Immunology, No. 1, p. 90, 1980; Orlovs S. M. un Šustova V. I. Histamīna izdalīšanās tests siena drudža diagnostikā, Ķīlis, medicīniskais, 58. t., Nr. 1, lpp. 88, 1980; Lihtenšteina L. M. a. Osier A. G. Paaugstinātas jutības parādību mehānismu pētījumi, J. exp. Med., V. 120. lpp. 507, 1964; Maijs Ch. a. o. Procedūras histamīna atbrīvošanās no leikocītiem ar nelielu asins tilpumu imūnķīmiskajā izpētē, J. Allergy, v. 46. ​​lpp. 1970. gada 12. gads.


L. M. Išimova; I. V. Komissarovs (farmaceitiskais), S. M. Orlovs

Kā sadzīvot ar histamīniem un vai no tiem var atbrīvoties?

Tomēr, ja ķermenis sabojājas, piemēram, kad tajā iekļūst infekcija vai alergēns, brīvā histamīna līmenis strauji palielinās.

Kas notiek, aktivizējot histamīnus

Daži fermenti, pārtikas produkti, farmaceitiskie preparāti darbojas kā histamīna atbrīvotāji (izdalītāji). Aktīvs histamīns:

  • paplašina mazus un sašaurina lielus traukus;
  • samazina gludos muskuļus;
  • pazemina asinsspiedienu;
  • palēnina asins plūsmu, sabiezē asinis;
  • provocē audu tūsku;
  • uzlabo kuņģa sulas sekrēciju;
  • ietekmē deguna gļotādas dziedzeru sekrēcijas aktivitāti.

Bioloģiskā reakcija ir atkarīga no tā, kuri histamīna receptori ir iesaistīti. Stimulējot H1 receptorus, parādās ādas nieze, paplašinās kapilāri, saraujas bronhu muskuļi un ir iespējama tahikardija. H2 receptoru stimulēšana palielina kuņģa sulas veidošanos, palielina tā skābumu, sarauj zarnu gludos muskuļus un paātrina gļotu sekrēciju elpošanas traktā. Kad procesā ir iesaistīti H3 receptori, reaģē centrālā vai perifēra nervu sistēma.

Uzmanību! Centrālajā nervu sistēmā ir noteikts daudzums histamīna, kas darbojas kā neirotransmiteris. Dažiem antihistamīna līdzekļiem papildus galvenajiem efektiem ir papildu - pretvemšanas, nomierinoši līdzekļi. Piemēram, difenhidramīns ne tikai nomāc alerģiskas reakcijas, bet tam ir arī spēcīga hipnotiska iedarbība, kas saistīta ar centrālo histamīna receptoru bloķēšanu..

Kā sadzīvot ar histamīnu?

Vai jūs domājat, ka Jums ir alerģija, lietojiet jaunākās paaudzes antihistamīna līdzekļus, taču atvieglojumu nav? Bloķējot histamīna receptorus, antihistamīni samazina alerģiju smagumu bez mijiedarbības ar histamīnu. Viņš turpina brīvi klīst pa ķermeni un periodiski organizē nekārtības vienā vai otrā tā daļā, izraisot dažādas nepatikšanas - sākot no ādas izsitumiem un iesnām līdz galvassāpēm un caurejai..

Uzmanību! Histamīnam ir arī antagonists. Tas ir DAO - diamīna oksidāzes enzīms. DAO izraisa histamīna sadalīšanos. Bet, ja ferments ir mazs vai tas vairs netiek ražots, histamīna līmenis paaugstinās - rodas histamīnoze.

Tagad neērtā stāvokļa cēlonis neatkarīgi no tā, kādas izpausmes tas tiek izteikts, ir skaidrs. Tālāk seko vairākas darbības, kas atvieglos un atvieglos histamīnu lietošanu..

3 soļi līdz dziedināšanai

Lai sāktu, pārbaudiet, lai izslēgtu alerģiju un pārbaudītu histamīna un DAO koncentrāciju asinīs. Mums nepieciešama visaptveroša analīze - gan par DAO enzīmu, gan par histamīnu.

Uzmanību! Ar paaugstinātu histamīna koncentrāciju uz pazeminātas DAO koncentrācijas fona var runāt par tā neiecietību. Šo stāvokli nevar izārstēt, bet ir ārstēšana..

1. Ievērojiet diētu

No uztura izslēdziet pārtikas produktus, kas iznīcina vai bloķē diamīna oksidāzi, piemēram, alkoholu. Un arī satur histamīnu un produktus, kas provocē tā ražošanu. Pirmie ir spināti, šķiņķis, skābēti kāposti, tomāti, baklažāni. Otrais - zemenes, šokolāde, banāni, citrusaugļi, zivis, ikri.

Uzmanību! Daži pārtikas produkti ir gan alergēni, gan histamīna izdalītāji, piemēram, citrusaugļi, zemesrieksti.

2. Paņemiet membrānas stabilizatorus un zāles, kas stimulē DAO sintēzi

Vitamīni C un B₆, kā arī cinks un varš uzlabos DAO sintēzi. Šūnu membrānu stabilizēšanai izmantojiet vitamīnus (A, C, B₆, E, D), magnija un kalcija preparātus.

Turklāt, lai samazinātu DAO sabrukšanas risku, atbalstiet zarnu mikrofloru. Tajā palīdzēs prebiotikas, probiotikas, enterosorbenti..

Histamīns

Nosaukums pēc MSTPH:

Īpašības:

Histamīns ir organisku slāpekli saturošs savienojums, kas piedalās vietējās imūnās atbildēs, regulē zarnu fizioloģisko darbību un darbojas kā neirotransmiteris. Histamīns ir iesaistīts iekaisuma reakcijā. Kā daļu no imūnās atbildes uz svešiem patogēniem histamīnu ražo bazofīli un tukšās šūnas, kas atrodas blakus esošajos saistaudos. Histamīns palielina balto asins šūnu un noteiktu olbaltumvielu kapilāru caurlaidību, ļaujot tiem uzbrukt patogēniem inficētajos audos.

Rekvizīti

Histamīna bāze, kas iegūta kā homogēna mīksta minerāleļļas masa, kūst 83-84 ° C temperatūrā. Hidrohlorīds un fosfora sāļi veido baltus hidroskopiskus kristālus, kas labi izšķīst ūdenī vai etanolā, bet ne ēterī. Ūdens šķīdumā histamīns pastāv divās tautomērās formās: Nπ-H-histamīns un Nτ-H-histamīns. Imidazola gredzens satur divus slāpekļa atomus. Slāpeklis, kas atrodas vistālāk no sānu ķēdes, ir "tele" slāpeklis, un to apzīmē ar mazo burtu tau zīmi. Slāpeklis, kas atrodas vistuvāk sānu ķēdei, ir slāpeklis "plusi", un to apzīmē ar pi. Slāpekļa stāvoklis ar ūdeņradi uz tā nosaka, kā sauc tautomēru. Ja slāpeklis un ūdeņradis atrodas ķermeņa stāvoklī, tad histamīns ir ķermeņa tautomēra formā. Šķīdumā dominē tele-tautomērs. Histamīnam ir divi galvenie centri, proti, alifātiskā aminogrupa un jebkurš imidazola gredzena slāpekļa atoms, kurā vairs nav protona. Fizioloģiskos apstākļos alifātiskā aminogrupa (kuras pKa ir aptuveni 9,4) tiks protonēta, savukārt imidazola gredzena otrais slāpeklis (pKa ≈ 5,8) netiks protonēts. 1) Tādējādi histamīns parasti tiek protonēts uz atsevišķi uzlādētu katjonu.

Sintēze un vielmaiņa

Histamīnu iegūst, dekarboksilējot histidīnu aminoskābē, reakciju katalizē enzīms L-histidīna dekarboksilāze. Tas ir hidrofils vasoaktīvs amīns. Izveidojies histamīns tiek vai nu uzglabāts, vai arī to ātri dezaktivē primārie destruktīvie fermenti, metiltransferāze vai diamīnoksidāze. Centrālajā nervu sistēmā sinapsēs izdalīto histamīnu pārsvarā sašķeļ histamīna-N-metiltransferāze, savukārt citos audos abi fermenti var būt svarīgi. Vairāki citi fermenti, ieskaitot MAO-B un ALDH2, turpina apstrādāt blakus esošos histamīna metabolītus izvadīšanai un pārstrādei. Baktērijas arī spēj ražot histamīnu, izmantojot histidīna dekarboksilāzes enzīmus, kas nav saistīti ar dzīvniekiem sastopamajiem. Neinfekcioza pārtikas izraisītu slimību forma, piemēram, skumbrijas saindēšanās, ir saistīta ar histamīna ražošanu no baktērijām sabojātā pārtikā, jo īpaši zivīs. Fermentēti pārtikas produkti un dzērieni dabiskā veidā satur nelielu daudzumu histamīna, jo to līdzīgi pārveido fermentējot baktērijas vai raugu. Sakē ir histamīns 20–40 mg / l; vīni satur 2-10 mg / l daudzumu.

Uzglabāšana un atbrīvošana

Lielāko daļu histamīna organismā ražo granulas tukšās šūnās un baltajās asins šūnās, ko sauc par bazofiliem un eozinofiliem. Potenciālo bojājumu vietās ir daudz labrocītu - deguns, mute, kājas, ķermeņa iekšējās virsmas, asinsvadi. Ne-tuklo šūnu histamīns ir atrodams vairākos audos, ieskaitot smadzenes, kur tas darbojas kā neirotransmiteris. Enterohromaffīnam līdzīgas (ECL) šūnas kuņģī ir vēl viena svarīga histamīna uzglabāšanas un izdalīšanās vieta. Vissvarīgākais histamīna izdalīšanās patofizioloģiskais mehānisms tuklo šūnu un bazofilu ietekmē ir imunoloģiskais mehānisms. Šīs šūnas, ja tās ir sensibilizētas ar imūnglobulīna E antivielām, pievienojas savām membrānām un degranulējas, pakļaujoties attiecīgajam antigēnam. Daži amīni un alkaloīdi, ieskaitot tādas zāles kā morfīns un kurāra alkaloīdi, var histamīnu pārvietot granulās un izraisīt tā izdalīšanos. Antibiotikas, piemēram, polimiksīns, arī stimulē histamīna izdalīšanos. Histamīna izdalīšanās notiek tad, kad alergēni saistās ar tuklo šūnu saistītām imūnglobulīna E antivielām. Samazinot imūnglobulīna E pārpalikumu, var samazināties iespējamība atrast pietiekami daudz imūnglobulīna E, lai izraisītu histamīna izdalīšanos no tukšajām šūnām..

Darbības mehānisms

Histamīns darbojas, saistoties ar G-olbaltumvielām saistītajiem histamīna receptoriem, kas apzīmēti ar H1 līdz H4. Saistoties ar H2 receptoru, histamīns tiek protonēts aminogrupas gala ķēdē. Šī aminogrupa mijiedarbojas ar asparagīnskābi receptora transmembrānos domēnos. Citi slāpekļa atomi mijiedarbojas ar treonīnu un asparagīnskābi dažādos transmembrānos apgabalos; to kopā sauc par trīspunktu mijiedarbību. Atrodot transmembrānas domēnus tuvu viens otram, tas izraisa signāla pārneses kaskādi. Jāatzīmē, ka visas zināmās fizioloģiskās histamīna reakcijas ir virkne vāju mijiedarbību; histamīna bāze paliek nemainīga. 2) Histamīna receptori kukaiņos, piemēram, Drosophila vulgaris, ir ar ligandu aktivēti hlorīda kanāli, kas darbojas, lai mazinātu neironu aktivitāti. Histamīna aktivētie hlorīda kanāli ir iesaistīti perifērās maņu informācijas pārraidē kukaiņos, īpaši attiecībā uz gaismas uztveri / redzi. Drosophilā ir atrasti divi receptoru apakštipi: HClA un HClB. Kukaiņiem nav zināmi G-olbaltumvielu savienoti histamīna receptori.

Darbība uz deguna gļotādas

Palielināta asinsvadu caurlaidība noved pie tā, ka šķidrums no kapilāriem tiek izvadīts audos, kas izraisa klasiskus alerģiskas reakcijas simptomus: iesnas un acu asarošanu. Alergēni var saistīties ar deguna dobuma gļotādās esošajām imūnglobulīna E ielādētajām tuklajām šūnām. Tas var izraisīt trīs klīniskās reakcijas: 3)

Lomas ķermenī

Lai gan histamīns ir mazāk salīdzināms ar citām bioloģiskām molekulām (satur tikai 17 atomus), tam ir svarīga loma organismā. Tas ir saistīts ar 23 dažādām fizioloģiskām funkcijām. Histamīns ir iesaistīts daudzās fizioloģiskajās funkcijās, jo tam ir ķīmiskas īpašības, kas ļauj to daudzpusīgi saistīt. Tas ir Kulons (spējīgs pārvadāt lādiņu), konformēts un elastīgs viela. Tas ļauj viņam vieglāk mijiedarboties un sazināties..

Miega un nomoda regulēšana

Histamīns izdalās kā neirotransmiteris. Histamīna neironu šūnu ķermeņi ir atrodami hipotalāma aizmugurējā daivā, tuberomammillary kodolā. No šejienes šie neironi tiek pārvietoti visā smadzenēs, ieskaitot garozu, caur priekšējo smadzeņu mediālo saišķi. Histamīna neironi palielina modrību un novērš miegu. 4) Parasti antihistamīni (H1 histamīna receptoru antagonisti), kas šķērso asins-smadzeņu barjeru, izraisa miegainību. Jaunizveidotie antihistamīna līdzekļi neietilpst smadzenēs un tādējādi tiem nav šādas ietekmes. Līdzīgi kā vecāki antihistamīni, histamīnu atbrīvojošo neironu iznīcināšana vai histamīna sintēzes kavēšana izraisa nespēju uzturēt aktivitāti. Galu galā H3 receptoru antagonisti palielina modrību. Histamīnerģiskiem neironiem ir ar nomodu saistīts impulss. Viņi nomodā ātri aktivizējas, relaksācijas / noguruma periodos aktivizējas lēnāk, vienlaikus ātri pārstājot aktivizēties ātrā un dziļā miega laikā..

Kuņģa sulas izdalīšanās

Enterohromaffīnam līdzīgās šūnas, kas atrodas kuņģa dziedzeros, atbrīvo histamīnu, kas stimulē blakus esošās parietālās šūnas, saistoties ar apikālo H2 receptoru. Parietālo šūnu stimulēšana izraisa oglekļa dioksīda un ūdens absorbciju no asinīm, kuras fermenta karboanhidrāzes rezultātā pārvērš oglekļa dioksīdā. Parietālās šūnas citoplazmā oglekļa dioksīds nekavējoties sadalās ūdeņraža un bikarbonāta jonos. Bikarbonāta joni atkal iekļūst caur bazilāro membrānu un nonāk asinīs, savukārt ūdeņraža jonus K⁺ / H⁺ ATPāzes sūknis iesūc kuņģa lūmenā. Histamīna izdalīšanās apstājas, kad kuņģa pH sāk samazināties. Antagonistu molekulas, piemēram, ranitidīns, bloķē H2 receptoru un novērš histamīna saistīšanos, izraisot ūdeņraža jonu sekrēcijas samazināšanos..

Aizsardzības darbība

Lai gan histamīnam ir stimulējoša iedarbība uz neironiem, tam ir arī nomācoša iedarbība, kas aizsargā pret krampju noslieci, zāļu jutīgumu, paaugstinātas jutības denervāciju, išēmiskiem bojājumiem un stresu. Ir arī konstatēts, ka histamīns kontrolē mehānismus, ar kuriem aizmirst atmiņas un zināšanas. pieci)

Erekcija un reproduktīvā funkcija

Ārstējot histamīna (H2) receptoru antagonistus, piemēram, cimetidīnu, ranitidīnu un risperidonu, var rasties libido zudums un erektilā mazspēja. Histamīna ievadīšana kavernozā korpusā vīriešiem ar psihogēnu impotenci pilnībā vai daļēji atjauno erekciju 74% no viņiem. Ir pierādīts, ka H2 antagonisti rada ar dzimumu saistītas grūtības, samazinot testosterona uzsūkšanos.

Šizofrēnija

Histamīna metabolītu līmenis paaugstinās šizofrēnijas slimnieku cerebrospinālajā šķidrumā, savukārt H (1) receptoru aktīvo centru efektivitāte ir samazināta. Daudzu netipisku antipsihotisko zāļu iedarbība samazina histamīna (antagonistu) ražošanu, tāpēc to lietošana cilvēkiem ar šo traucējumu tiek uzskatīta par nepiemērotu. 6)

Multiplā skleroze

Histamīna terapija multiplās sklerozes ārstēšanai pašlaik tiek pētīta. Dažādiem H receptoriem ir atšķirīga ietekme uz konkrētas slimības ārstēšanu. Vienā pētījumā H1 un H4 receptori ir izrādījušies neefektīvi multiplās sklerozes ārstēšanā. Tiek uzskatīts, ka H1 un H4 receptori palielina asins-smadzeņu barjeras iekļūšanu, tādējādi palielinot nevēlamu šūnu infiltrāciju centrālajā nervu sistēmā. Tas var izraisīt iekaisumu, un multiplās sklerozes simptomi pasliktinās. Tiek uzskatīts, ka H2 un H3 receptori ir noderīgi multiplās sklerozes slimnieku ārstēšanā. Histamīns veicina T šūnu diferenciāciju. Tas ir svarīgi, jo multiplās sklerozes gadījumā ķermeņa imūnsistēma uzbrūk pašas mielīna apvalkiem uz nervu šūnām (kas izraisa signāla funkcijas zudumu un iespējamu nervu deģenerāciju). Veicinot T šūnu diferenciāciju, T šūnas retāk uzbrūk paša ķermeņa šūnām, tā vietā uzbrūk iebrucējiem..

Slimības

Kā neatņemama imūnsistēmas sastāvdaļa histamīns var būt saistīts ar imūnsistēmas slimībām un alerģiskām reakcijām. Mastocitoze ir reta slimība, kurā izplatās mastocīti, kas rada histamīna pārpalikumu. 7)

Vēsture

Histamīna īpašības, kad to sauca par β-iminazoliletilamīnu, pirmo reizi 1910. gadā aprakstīja britu zinātnieki Henrijs G. Deils un P. P. Laidlaw. "Viela H" vai "Viela H" medicīniskajā literatūrā reizēm tiek izmantota, lai aprakstītu histamīnu vai hipotētisku histamīnam līdzīgu difuzīvu vielu, kas izdalījusies alerģisku ādas reakciju laikā vai reaģējot uz audu iekaisumu..

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie - lietošanas instrukcijas

INSTRUKCIJAS
par zāļu medicīnisko lietošanuReģistrācijas numurs:Zāles tirdzniecības nosaukums: L-Tyroxin 50 Berlin-ChemieStarptautiskais nepatentētais nosaukums:Devas forma:Sastāvs:Apraksts: apaļas, nedaudz izliektas, baltas vai baltas krāsas tabletes ar nedaudz dzeltenīgu spīdumu, ar dalījumu vienā pusē un otrā pusē iespiestu "50".

Kakla un rīkles saspiešanas cēloņi un diagnostika

Visus diskomforta cēloņus, kad cilvēks jūt, ka kakls nospiež, var iedalīt divos lielos veidos. Pirmajā grupā ietilpst somatiskie cēloņi, to parādīšanās ir tieša vides faktoru ietekmes uz cilvēka ķermeni rezultāts.