Tirotoksikoze (hipertireoze) - simptomi un ārstēšana

Kas ir tireotoksikoze (hipertireoze)? Notikuma cēloņus, diagnostiku un ārstēšanas metodes analizēsim endokrinologa Dr. Kurašova O. N. rakstā ar 26 gadu pieredzi..

Slimības definīcija. Slimības cēloņi

Tireotoksikoze (hipertireoze) ir hipermetabolisks process, ko izraisa vairogdziedzera hormonu pārpalikums organismā un to toksiskā ietekme uz dažādiem orgāniem un audiem. Klīniski raksturīga vairogdziedzera palielināšanās un citu sistēmu un orgānu bojājumi. [3] [5] [11]

Pirmie šīs patoloģijas apraksti tika atrasti persiešu ārsta Giurjani darbos, kas izveidoti 1100. gadā. [5] [11]

Šis sindroms rodas gan sievietēm (līdz 2%), gan vīriešiem (līdz 0,2%). Visbiežāk tas notiek cilvēkiem vecumā no 20 līdz 45 gadiem..

Tirotoksikozes cēloņi ir daudz. Galvenie no tiem ir:

  • vairogdziedzera palielināta hormonu ražošana dažādu slimību dēļ (difūzs toksisks, mezglains goiter un citi);
  • pārmērīga vairogdziedzera hormonus saturošu zāļu uzņemšana (noteiktās ārstēšanas shēmas pārkāpums).

Sindroma provocējošais faktors ir papildu joda daudzums, kas nonāk organismā, neatkarīgi lietojot joda piedevas.

Tirotoksikozes stāvoklis difūzā toksiskā goiterā ir autoimūna slimība. Tas parasti attīstās hipofīzes radīto vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) receptoru antivielu pārprodukcijas rezultātā..

Tireotoksiska stāvokļa rašanās ir iespējama ar jau esoša vairogdziedzera mezgla funkcionālās autonomijas parādīšanos - vienreizēju un daudznozaru goiteru. Šī slimība attīstās ilgu laiku, galvenokārt cilvēkiem, kas vecāki par 45 gadiem. Tātad, ja nav TSH - galvenā fizioloģiskā stimulanta [7] [8] iedarbības, mezgli sintezē tirohormonu daudzumu, kas pārsniedz ķermeņa vajadzības. [5] [6] [11]

Tireotoksikozes (hipertireoze) simptomi

Aptaujājot pacientus ar aizdomām par paaugstinātu vairogdziedzera funkciju, atklājas:

  • neparedzama uzbudināmība, emocionāla nestabilitāte, nepamatota asarošana;
  • trauksme un traucēta koncentrēšanās, kas rodas, atrodoties sabiedrībā;
  • ikdienas miega traucējumi;
  • nervozitāte, veicot jebkuru darbu;
  • vājums staigājot;
  • pastiprināta izkliedēta svīšana neatkarīgi no fiziskā vai emocionālā stresa, "karstuma" sajūta;
  • periodiskas sirdsdarbības;
  • trīce un pieaugošs svara zudums (reti).

Emocionālie traucējumi tiek apvienoti ar kustību-gribas traucējumiem: ir nepieciešama pastāvīga kustība un mājas darbiem līdzīga raustīšanās. Turklāt ekstremitāšu un ķermeņa trīce ir tipisks tireotoksikozes simptoms. [2] [3] [5] [11]

Palielināts tirohormonu daudzums ietekmē sirds darbību

Ko darīt, ja Jums ir diagnosticēta subklīniska hipertireoze

Subklīniskā tirotoksikoze (hipertireoze) ir vairogdziedzera darbības traucējumi, kuros samazinās vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) līmenis, bet trijodtironīna (T3) un tetraiodotironīna (T4) koncentrācija ir normāla. Cilvēki ar traucējumiem bieži par to pat nezina - simptomi ir vāji vai nav. Tirotoksikozi provocē citas vairogdziedzera patoloģijas, hormonālo zāļu uzņemšana, zāles ar jodu. Terapijas nepieciešamību nosaka TSH deficīta pakāpe un simptomu smagums.

  1. Subklīniskās tireotoksikozes cēloņi
  2. Kā var aizdomas par slimību
  3. Subklīniska hipertireoze grūtniecēm un bērniem
  4. Kādus testus veikt un ko tie parādīs
  5. Subklīniskās tirotoksikozes ārstēšana
  6. Narkotikas
  7. Uztura racionalizācija
  8. Ķirurģija
  9. Tradicionālās metodes
  10. Kā novērst recidīvu

Subklīniskās tireotoksikozes cēloņi

Eksperti izšķir divas traucējumu provokatoru grupas - endo- un eksogēnos. Pirmajā gadījumā galvenais traucējumu cēlonis ir Greivsa (Basedova) slimība. Otrajā vietā starp tirotoksikozes parādīšanās faktoriem ir vairāki mezgli goiter un vairogdziedzera adenomas.

Zema TSH noteikšana analīzēs (to rada smadzenes) un normas T3 un T4 augšējās robežas sasniegšana bieži norāda uz subklīnisku hipertireozi.

Ārējie faktori, kas izraisa tireotoksikozi:

  • Dopamīna, glikokortikoīdu hormonālo zāļu, Dobutamīna lietošana (nomāc TSH sintēzi);
  • fizioloģiskie apstākļi - paaugstināts vecums, grūtniecība;
  • ar vairogdziedzeri nesaistītas patoloģijas - Itsenko-Kušinga sindroms (pārmērīga kortikosteroīdu ražošana), trauma, vairāki apdegumi, smaga nieru disfunkcija.

Kā var aizdomas par slimību

Ar subklīnisku (asimptomātisku) tireotoksikozi nav izteiktu simptomu. Jūs varat aizdomas par patoloģiju, ja reizēm notiek ātra sirdsdarbība, roku trīce. Pastāv pastiprināta svīšana, garastāvoklis bieži mainās, uztrauc bezmiegs.

Tirotoksikozes pazīme subklīniskā formā ir exoftalms (izliektas acis). Šajā gadījumā cēlonis ir saistīts ar Greivsa slimību..

Jaunām sievietēm par pārkāpumu var būt aizdomas, mainot ikmēneša ciklu. Vairogdziedzera darbības problēmas atspoguļojas izdalījumu biežumā un raksturā. Menstruācijas sievietēm ir maz, parādās neregulāri. Pirms menstruācijas ir sāpes vēdera lejasdaļā, smags reibonis, vājums.

Subklīniska ilgtermiņa tireotoksikoze gados vecākiem cilvēkiem ir saistīta ar demenci un osteoporozi. Pārkāpums veicina vielmaiņas procesu neveiksmi, kas izraisa lieko tauku uzkrāšanos uz ķermeņa, holesterīna nogulsnēšanos traukos.

Subklīniska hipertireoze grūtniecēm un bērniem

Tirotoksikoze grūtniecēm bieži notiek uz aizvietojošās terapijas fona ar vairogdziedzera hormoniem pēc orgāna noņemšanas vai ar nepietiekamu sekrēciju. Bet iepriekš veselām sievietēm ir patoloģisks stāvoklis..

Tirotoksikoze var rasties grūtniecības pirmajā pusē, kā arī tūlīt pēc dzemdībām. Šis stāvoklis ir īslaicīgs, parasti hormonu līmenis normalizējas pats. Sievietes, kurām ir endokrīnās sistēmas traucējumi, visas grūtniecības laikā jāuzrauga speciālistam.

Bērniem hipertireozes izpausmes visbiežāk rodas pusaudža gados. Slimība attīstās lēni. Pusotru gadu pēc neveiksmes sākuma parādās pirmie simptomi:

  • krasas garastāvokļa izmaiņas (to bieži kļūdaini attiecina uz vecuma pazīmi);
  • grūtības koncentrēties uz nodarbībām;
  • izstiepto roku trīce;
  • muskuļu vājums.
Šo simptomu parādīšanās prasa steidzamu konsultāciju ar endokrinologu un vairogdziedzera pārbaudi..

Kādus testus veikt un ko tie parādīs

Pārbaude par aizdomām par subklīnisku tireotoksikozi sākas ar hormonu līmeņa noteikšanu asinīs. Diagnoze tiek noteikta, ja uz normālas T3 un T4 koncentrācijas fona TSH līmenis nesasniedz normu (apakšējā robeža ir 0,2-0,5 mIU / L, bet rādītājs ir atkarīgs no noteikšanas metodes konkrētā laboratorijā). Tajā pašā laikā cilvēkam nav hipotalāma un hipofīzes darbības traucējumu..

Turpmāka pārbaude ietver EKG, vairogdziedzera ultraskaņu. Veicot ultraskaņas skenēšanu, bieži tiek atklāti dziedzera mezgli. Kardiogrammā ir redzama aritmija (īpaši bieži - priekškambaru mirdzēšana).

Lai noteiktu dziedzeru mezglu aktivitātes pakāpi, tiek noteikta scintigrāfija. Lai konstatētu joda pārpalikumu organismā, tiek veikts urīna tests.

Subklīniskās tirotoksikozes ārstēšana

Ar tirotoksikozi, kuras TSH līmenis svārstās no 0,10 līdz 0,45 mIU / L, ārstēšana nav paredzēta. Endokrinologi iesaka veikt asins analīzi reizi 3-4 mēnešos. Ja TSH nokrītas zem 0,10 mIU / L, nepieciešama zāļu terapija.

Narkotikas

Ārstēšana tiek nozīmēta, ja ir acīmredzami tireotoksikozes simptomi, draud osteoporoze, tiek traucēta sirds darbība, konstatēta vairogdziedzera hiperplāzija. Zāles tiek parakstītas atkarībā no vairogdziedzera patoloģijas izpausmēm:

  • ar osteoporozi - estrogēni (Divina, Premarin, Estrofeminal), biofosfonāti (Bonefos, Sindronat);
  • ar tahikardiju - beta blokatori (Concor, Vasokardin, Kordanum, Lokren, Recardium);
  • ar subklīnisku hipertireozi - tirostatiski līdzekļi (tiamazols, karbimazols, propiltiouracils).

Uztura racionalizācija

Visiem cilvēkiem ar subklīnisku tireotoksikozi ir jāievēro diēta. Endokrinologs ieteiks ierobežot pārtiku, kas bagāta ar jodu (jūras zivis, brūnaļģes, jūras veltes, feidžoa, valrieksti).

Ir nepieciešams piesātināt ķermeni ar dabīgu kalciju. Tas palīdzēs cietajiem sieriem, pienam un piena produktiem, sezama sēklām, baltajiem kāpostiem.

Ārsti iesaka samazināt stimulējošo dzērienu (tējas, kafijas), konditorejas izstrādājumu lietošanu un atteikties no kūpināta, trekna un cepta ēdiena. Gaļa jāizvēlas ar zemu tauku saturu, pagatavojiet to vārot, cepot vai tvaicējot.

Ķirurģija

Subklīniska hipertireoze prasa ķirurģisku ārstēšanu, ja dziedzeris ir pārāk aktīva. Operācija tiek veikta arī tad, ja notiek balsenes saspiešana ar lielu goiteru, ir aizdomas par dziedzera vēzi. Noņemiet vienu daivu vai visu orgānu.

Tradicionālās metodes

Tirotoksikozes ārstēšanu ar tradicionālajām zālēm nevar sākt bez iepriekšējas konsultācijas ar endokrinologu. Tas ir gadījums, kad pat visnekaitīgākās zāles (piemēram, valrieksts) var kaitēt vairogdziedzerim..

Pacienti ar vairogdziedzera problēmām var lietot līdzekli ar nomierinošu efektu - kumelīšu infūziju ar asinszāli. 1 ēd.k. l. sausas izejvielas sajauc, tvaicē 300 ml verdoša ūdens, infūzijas veidā 30-40 minūtes. Dzeriet vienādās porcijās pirms galvenajām ēdienreizēm 30 minūtēs. Kurss ir 3 nedēļas, pēc mēneša pārtraukuma ārstēšanu atkārto.

Lai uzlabotu sirds darbu, ieteicams vilkābele augļu infūziju (2 ēdamkarotes tvaicē ar 200 ml verdoša ūdens). Dzeriet siltu 2-3 reizes dienā.

Kā novērst recidīvu

Lai novērstu vairogdziedzera slimības atkārtošanos vai stāvokļa pasliktināšanos, ir stingri jāievēro visi endokrinologa ieteikumi. Jūs nevarat pārtraukt zāļu lietošanu patstāvīgi vai sākt lietot tautas līdzekļus. Mums regulāri jāveic hormonu līmeņa laboratoriska uzraudzība, reizi sešos mēnešos ar ultraskaņu pārbaudot dziedzera stāvokli.

Nieru bojājumu klīniskie un imunoloģiskie aspekti difūzā toksiskā goiterā Gryaznova Maria Alexandrovna

480 RUB | 150 UAH | $ 7,5 ', MOUSEOFF, FGCOLOR,' # FFFFCC ', BGCOLOR,' # 393939 '); "onMouseOut =" return nd (); "> Disertācija - 480 rubļi, piegāde 10 minūtes, visu diennakti, septiņas dienas nedēļā un brīvdienas

Kopsavilkums - bezmaksas, piegāde 10 minūtes, visu diennakti, septiņas dienas nedēļā un svētku dienas

Grjaznova Marija Aleksandrovna. Nieru bojājumu klīniskie un imunoloģiskie aspekti difūzā toksiskā goiterā: disertācija. Medicīnas zinātņu kandidāte: 14.01.02 / Gryaznova Maria Aleksandrovna; [Aizsardzības vieta: Irkutskas Valsts medicīnas universitāte]. - Irkutsk, 2015.- 111 lpp..

Darba saturs

Vairogdziedzera patoloģija un nieru funkcionālais stāvoklis (literatūras apskats) 13

1.1. Vairogdziedzera hormonu ietekme uz nieru funkcionālo stāvokli 13

1.2. Citokīnu regulēšanas pazīmes vairogdziedzera un nieru patoloģijā 23

2. NODAĻA Materiāli un pētījumu metodes 31

2.1. Pacientu ar difūzu toksisku goiteru klīniskās īpašības 31

2.2. Klīniskās un laboratorijas metodes 36

2.3. Statistiskā analīze 38

3. NODAĻA. Pētījumu rezultāti. nieru funkcionālais stāvoklis pacientiem ar difūzu toksisku goiteru 40

3.1. Nieru stāvokļa novērtējums pacientiem ar difūzu toksisku goiteru 40

3.2. Klīnisko un laboratorisko datu analīze, vairogdziedzera stāvoklis pacientiem ar difūzu toksisku goiteru atkarībā no glomerulārās filtrācijas ātruma 45

3.3. Nieru funkcionālā stāvokļa analīze pacientiem ar difūzu toksisku goiteru atkarībā no slimības ilguma

3.4. Nieru funkcionālais stāvoklis pacientiem ar difūzu toksisku goiteru perspektīvajā novērošanā

3.5. Citokīnu un nieru funkcionālais stāvoklis pacientiem ar difūzu toksisku goiteru

3.6. Faktori, kas saistīti ar nelielu glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos pacientiem ar difūzu toksisku goiteru tireotoksikozes stāvoklī 64

3.7. Faktori, kas saistīti ar hiperfiltrācijas attīstību un albuminūrijas parādīšanos pacientiem ar difūzu toksisku goiteru tireotoksikozes stāvoklī 66

4. NODAĻA. Iegūto rezultātu apspriešana 72

Tēmas turpmākās attīstības perspektīvas 86

Praktiski padomi 89

Saīsinājumu un simbolu saraksts 90

Atsauces 92

Ilustratīvā materiāla saraksts vietnē

Ievads darbā

Pētījuma tēmas atbilstība

Difūzā toksiskā goiter (DTZ) ir autoimūna endokrīnā slimība, kurai raksturīga difūza vairogdziedzera palielināšanās (TG) un pārmērīga vairogdziedzera hormonu sekrēcija (L.I.Bravermann, 2000; M.I.Balabolkin, 2007; I.I. Dedov, 2000; B V. Fadejevs, 2005). DTZ ieņem pirmo vietu starp iespējamiem tireotoksikozes sindroma cēloņiem. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka tireotoksikoze palielina nieru asins plūsmu un palielina glomerulārās filtrācijas ātrumu (GFR) (TJ Becker et al., 2000; PK Boag et al., 2007), dažos gadījumos parādās mērena proteīnūrija (PU) (HC Ford et al., 1989). GFR palielināšanās virs 120 ml / min / 1,73 m 2 tiek reģistrēta arī noteiktos fizioloģiskos apstākļos (grūtniecība)) (KP Conrad et al., 2005; I. Helal et al., 2012), kā arī dažādos patoloģiskos procesos un tādas slimības kā aptaukošanās (JC Verhave et al., 2005), arteriālā hipertensija (T. Quaschning et al., 2001; RE Schmieder et al., 1997), cukura diabēts (MJ Azevedo, 1991; G. Jerums et al., 2010). Dažos gadījumos hronisku nieru slimību (CKD) agrīnā stadijā raksturo arī GFR palielināšanās virs 120 ml / min / 1,73 m 2 (T. H. Hostetter et al., 1981). Nacionālās vadlīnijas par HNS skrīningu, diagnostiku, profilaksi un ārstēšanu (2012) uzsver, ka HNS izplatība ir tāda pati globāla problēma kā cukura diabēts un esenciāla hipertensija..

DTZ attīstībā vadošā loma ir dažādu imūnsistēmas daļu pārkāpumiem, kas galvenokārt izpaužas ar vairogdziedzera limfas infiltrāciju. B-limfocīti šūnu sadarbībā ar T-limfocītiem ražo antivielas pret dažādiem vairogdziedzera antigēniem, ieskaitot vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) receptorus, ko papildina tiroksīna (T4) un trijodtironīna (T3) līmeņa paaugstināšanās (I.I. Dedov, 2000).

Tajā pašā laikā nepietiek ar pētījumiem, kas veltīti šīs slimības nieru disfunkcijas izpētei, kuras patoģenēzē ir iesaistīti abi faktori (un vairogdziedzera hormonu līmeņa paaugstināšanās, kā arī imunoloģiski traucējumi). Pieejamo epidemioloģisko datu par nieru darbības traucējumu izplatību uz tirotoksikozes fona (īpaši ar DTG) ir maz. Nieru bojājumu mehānisms (ieskaitot iekaisuma lomu) nieru bojājumu rašanās un progresēšanas gadījumā šajā slimībā nav pietiekami pētīts.

Daži, pretrunīgi dati par vairogdziedzera hormonu pārmērīgas ražošanas un imunoloģisko traucējumu ietekmi uz nieru funkcionālo stāvokli pacientiem ar tireotoksikozi tireotoksikozes stāvoklī radīja šo pētījumu..

Pētījuma tēmas izstrādes pakāpe

Pašlaik gan vairogdziedzera hormonu (TJ Becker et al., 2000; PK Boag et al., 2007), gan imūnsistēmas ietekme (I. A. Dudar, 2011; A. A. Lyndin, 2011; Yu. A. Merkodanova, 2011) par funkcionālu-

jauns urīnceļu sistēmas stāvoklis. Vairāki jaunākie pētījumi ir parādījuši, ka vairogdziedzera funkcijas palielināšanos var pavadīt arī izmaiņas citokīnu regulācijā (V.V. Zdor et al., 2014; E.V. Markelova et al., 2008).

Neskatoties uz to, iegūtie pētījumu rezultāti vēl nesniedz pilnīgu priekšstatu par nieru darbības stāvokli ilgstošas ​​tirotoksikozes apstākļos; šo traucējumu riska faktori uz pārmērīgas vairogdziedzera hormonu ražošanas fona nav identificēti. Nav veikti pētījumi, lai pētītu vairogdziedzera hormonu un citokīnu līmeņa izmaiņu ietekmi uz nieru darbību pacientiem ar difūzu toksisku goiteru tireotoksikozes stāvoklī. Tādējādi nieru bojājumu veidošanās un progresēšanas mehānismi difūzā toksiskā goiterā nav pilnībā izpētīti, nav datu par augsta riska grupu identificēšanu nieru patoloģijas veidošanai šajā slimībā, kas prasa papildu pētījumus, lai iegūtu rezultātus, kas optimizēs šādu pacientu ārstēšanu..

Pētījuma mērķis

Pētīt nieru stāvokļa klīniskos, funkcionālos un imunoloģiskos aspektus pacientiem ar difūzu toksisku goiteru.

Pētījuma mērķi

Pacientiem ar difūzu toksisku goiteru tirotoksikozes stāvoklī izpētiet paaugstinātas un augstas albumīnūrijas, proteīnūrijas, glomerulārās filtrācijas ātruma biežumu, kā arī tā atkarību no slimības ilguma un vairogdziedzera hormonu līmeņa..

Pētīt glomerulārās filtrācijas ātruma rādītāju dinamiku, paaugstinātas un augstas albumīnūrijas biežumu, proteīnūriju perspektīvas novērošanas apstākļos pacientiem ar difūzu toksisku goiteru atkarībā no vairogdziedzera funkcionālā stāvokļa

Nosakiet pro-iekaisuma citokīnu TNF- un IL-8 saturu atkarībā no nieru funkcionālā stāvokļa pacientiem ar difūzu toksisku goiteru.

Lai noteiktu faktorus, kas saistīti ar glomerulārās filtrācijas ātruma izmaiņām, paaugstinātas un augstas albumīnūrijas, proteīnūrijas attīstību pacientiem ar difūzu toksisku goiteru.

Pētījumu zinātniskais jaunums

Pirmo reizi tiek sniegts nieru funkcionālā stāvokļa novērtējums atkarībā no DTG ilguma, hormonālo traucējumu smaguma pakāpes pacientiem ar DTZ ar tireotoksikozi un uz eitireozes fona. Pacientiem ar DTG ar slimības ilgumu 5 gadus vai ilgāk tika atklāta tendence uz GFR samazināšanos..

Pirmo reizi tika noteikta pro-iekaisuma citokīnu (IL-8, TNF-) vērtība nieru bojājumu rašanās laikā un gaitā pacientiem ar DTG.

Faktori, kas saistīti ar nelielu GFR samazināšanos, ir noteikti pirmo reizi. Tas ir DTZ ilgums 5 gadus vai ilgāk, un pretiekaisuma IL-8 līmenis ir 10 pg / ml vai vairāk.

Pirmo reizi tika noteikti faktori, kas saistīti ar GFR palielināšanos virs 120 ml / min / 1,73 m2 un paaugstinātas un augstas albumīnūrijas, proteīnūrijas parādīšanos: pacientu vecums līdz 40 gadu vecumam, brīvā trijodtironīna (fT3) līmenis vairāk nekā 23,0 pmol / l un sirdsdarbības ātrums (HR) pārsniedz 100 sitienus / min.

Teorētiskā un praktiskā nozīme

Iegūtie dati par DTG ilgumu un klīnisko gaitu, citokīnu spektra raksturu šajā slimībā ļauj identificēt augsta riska nieru bojājumu grupas, optimizēt pacientu ārstēšanas taktiku. Faktoru analīze, kas saistīti ar CKF palielināšanos virs 120 ml / min / 1,73 m 2 un paaugstinātas un augstas albumīnūrijas, proteīnūrijas parādīšanos (vecums līdz 40 gadiem, sT3 vairāk nekā 23,0 pmol / l, sirdsdarbības ātrums vairāk nekā 100 sitieni / min) ļauj identificēt augsta riska grupu nieru disfunkcijas veidošanai. Perspektīvie novērojumu dati parādīja, ka tikai tad, kad pacienti sasniedz eitireoīdisma stāvokli, notiek GFR normalizēšanās un urīna albumīna izdalīšanās samazināšanās..

Pētījuma metodika un metodes

Darba pamatā ir zinātnisko zināšanu metodoloģija. Mēs izmantojām vispārēju zinātnisko metodi (salīdzinošo-salīdzinošo), kā arī privātās zinātniskās metodes (laboratorijas, klīniskās, instrumentālās, statistikas).

Pētījuma pirmajā posmā tika analizēti literatūras dati par pētāmo problēmu. Pētījuma otrais posms ietvēra 95 pacientu ar difūzu toksisku goiteru tirotoksikozes stāvoklī un 24 acīmredzami veseliem indivīdiem (kontroles grupa), nosakot citokīnu statusu. Trešais posms ietvēra perspektīvo novērošanu, kurā piedalījās 25 pacienti, kuri tika pārbaudīti sākotnējā darba posmā un pēc 12 mēnešiem. Šie pacienti tika iekļauti grupā izlases veidā. Ceturtajā posmā tika veikta pētījumu datu statistiskā analīze..

Noteikumi aizsardzībai

1. Tirotoksikozes stāvokli difūzā toksiskā goiterā vienai trešdaļai pacientu pavada glomerulārās filtrācijas ātruma palielināšanās virs 120 ml / min / 1,73 m 2, albumīna izdalīšanās palielināšanās ar urīnu 41% pacientu pret paaugstinātu pretiekaisuma citokīnu - audzēja nekrozes faktora - un interleikīna līmeni -8. Augsta glomerulārās filtrācijas ātruma un albumīnūrijas veidošanās, proteīnūrija pacientiem ar tireotoksikozi ir saistīta ar vecumu līdz 40 gadiem un paaugstinātu brīvā trijodtironīna līmeni asins serumā..

2. Tirotoksikozes stāvoklis ar difūzu toksisku goiteru 22,1% pacientu pavada nelielu glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos diapazonā no 60 līdz 89 ml / min / 1,73 m 2. Glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanās ir saistīta ar difūzā toksiskā goitera ilgumu vairāk nekā 5 gadus un paaugstinātu interleikīna-8 līmeni.

3. Kad pacientiem ar difūzu toksisku goiteru tiek sasniegta vairogdziedzera eitiroīdā funkcija, patoloģiskās albumīnūrijas noteikšanas biežums samazinās.

Pētījumu rezultātu ticamība

Pietiekams izlases lielums atbilstoši mūsdienu standartiem, izslēgšanas un iekļaušanas pētījumā kritēriju ievērošana, grupu veidošana ar nepieciešamo pacientu skaitu, mūsdienīgu pētījumu metožu izmantošana un iegūto datu statistiskā apstrāde norāda uz promocijas darba rezultātu ticamību. Diagnoze "Difūzā toksiskā goiter" tika pakļauta saskaņā ar klasifikāciju, kas ierosināta Nacionālajās vadlīnijās "Endokrinoloģija", ed. I.I.Dedovs, G.A.Meļņičenko (2008). Nieru funkcionālais stāvoklis tika novērtēts saskaņā ar ASV Nacionālā nieru fonda CKD klasifikāciju (K / DOQI, 2002) un pamatojoties uz nacionālajām vadlīnijām "Hroniska nieru slimība: skrīninga, diagnostikas, profilakses un ārstēšanas pieejas pamatprincipi" (2012)..

Rezultātu pārbaude un pielietošana praksē

Promocijas darba rezultāti tiek iepazīstināti ar zinātnisko, pedagoģisko (tai skaitā pēcdiploma izglītību) un klīnisko darbu Krievijas Veselības ministrijas Federālās valsts budžeta izglītības augstskolas "Irkutskas Valsts medicīnas universitāte" Endokrinoloģijas un klīniskās farmakoloģijas nodaļā, kā arī tiek izmantoti konsultatīvās un diagnostiskās valsts Irlimskas klīniskās klīniskās klīniskās klīniskās klīniskās klīniskās klīniskās klīnikas endokrinoloģijas nodaļas praktiskajā darbībā. Goda zīme "Reģionālā klīniskā slimnīca".

Disertācijas darba aprobācija tika veikta Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Federālās valsts budžeta izglītības augstskolas "Irkutskas Valsts medicīnas universitāte" problēmu komisijas "Iekšējās slimības un vispārējā medicīnas prakse" paplašinātā sanāksmē (2017. gada 5. februāra protokols Nr. 2)..

Iegūtie rezultāti ziņojumu veidā tika prezentēti II Viskrievijas kongresā "Inovatīvās tehnoloģijas endokrinoloģijā", piedaloties NVS valstīm (Maskava, 2014); konference "Nefroloģijas un nieru aizstājterapijas aktuālie jautājumi", kas veltīta Pasaules nieru dienai (Irkutsk, 2013); Visu Krievijas Baikāla zinātniski praktiskā jauno zinātnieku un studentu konference ar starptautisku dalību "Mūsdienu medicīnas aktualitātes" (Irkutsk, 2012).

Autora personīgais ieguldījums

Autore bija tieši iesaistīta promocijas darbā uzrādīto rezultātu iegūšanā. Personīgi veica pacientu atlasi iekļaušanai pētījumā, materiālu pārbaudi un vākšanu, sagatavošanu un kopīgus laboratorijas darbus; analizēja iegūtos datus; kā arī pētījuma laikā iegūto rezultātu statistiskā apstrāde, to vispārināšana. Sagatavoti pētījumu rezultāti publikācijām un prezentācijai konferencēs.

Darba atbilstība zinātniskās specialitātes pasei

Promocijas darba galvenie zinātniskie nosacījumi (nieru funkcionālā stāvokļa noteikšana pārbaudītajiem pacientiem ar difūzu toksisku goiteru, kas atrodas tirotoksikozes stāvoklī) atbilst 4. punktam "Endokrīno slimību etioloģija un patoģenēze, klīniskās izpausmes, endokrīnās sistēmas slimību diagnosticēšanas metodes, izmantojot klīniskās, laboratorijas, instrumentālās un citas pētījumu metodes, dažādu hormonālās regulācijas traucējumu formu diferenciāldiagnostika "specialitātes pase 14.01.02 -" endokrinoloģija ".

Publikācijas

Pamatojoties uz disertācijas materiāliem, tika publicēti 10 darbi, no kuriem 5 bija recenzētās publikācijās, kuras ieteica Krievijas Federācijas Izglītības un zinātnes ministrijas pakļautībā esošā Augstākās atestācijas komisija..

Darba struktūra un apjoms

Citokīnu regulēšanas iezīmes vairogdziedzera un nieru patoloģijā

Mūsdienās nieru slimības populācijas izplatības ziņā ieņem nozīmīgu vietu, kā arī tādas slimības kā aptaukošanās, metaboliskais sindroms, esenciāla hipertensija un cukura diabēts [47]. Viena no agrīnākajām CKD attīstības diagnostikas pazīmēm ir GFR palielināšanās - hiperfiltrācija [102]. Pašlaik nav skaidru kritēriju hiperfiltrācijas noteikšanai; tajā pašā laikā lielākajā daļā pētījumu hiperfiltrācijas gadījumā GFR tiek uzskatīts par augstāku par 125 ml / min / 1,73 m "[75, 81].

Hiperfiltrāciju var reģistrēt noteiktos fizioloģiskos apstākļos. Piemēram, K.R. Konrāds un citi. (2005) uzrādīja 40-65% GFR un 50-85% palielinātu nieru asins plūsmu grūtniecēm [78]. Nekomplicētas grūtniecības gadījumā šīs izmaiņas pēc dzemdībām ātri normalizējas [100].

GFR pieaugums tiek reģistrēts dažādos patoloģiskos procesos. Tādējādi, ilgstoši novērojot, tika konstatēts, ka smēķētājiem ir augsts hiperfiltrācijas un proteīnūrijas risks. Tiek ierosināts, ka tas varētu būt saistīts ar ļoti jutīga C-reaktīvā proteīna līmeni, kas ir endotēlija disfunkcijas marķieris [115, 136].

Hiperfiltrāciju var novērot arī tādās slimībās kā aptaukošanās [155], arteriāla hipertensija [127, 137], cukura diabēts [50, 61, 80, 103], metabolisks sindroms [149]. Turklāt daudzos pētījumos ir konstatēts GFR pieaugums tireotoksikozē gan izmēģinājumu dzīvniekiem [64, 67, 94, 157], gan pacientiem ar tireotoksikozi [79, 146, 152]. Vairogdziedzera radītie vairogdziedzera hormoni veic vitāli svarīgas funkcijas, piedaloties vielmaiņas procesos visā ķermenī [45]. Vairogdziedzera hormonu bioloģiskās iedarbības spektrs ir plašs; to receptori ir atrodami visās šūnās. Dažas no sekām tiek regulētas, regulējot gēnu transkripciju. Daži ir atkarīgi no hormonu ietekmes uz ilgdzīvotās RNS un tulkošanas likteni, bet citi tiek veikti pēctranslācijas līmenī. Dažādos veidos vairogdziedzera hormoni aktivizē vairāk nekā 100 šūnu enzīmus [7, 45, 52]. Cita starpā tie regulē Na / K-ATPāzes aktivāciju dažādos ķermeņa audos, tostarp sirdī, aknās, nierēs, taukaudos un skeleta muskuļos, saglabājot atbilstošu nātrija sūkņa līmeni eitireoīdā stāvoklī un vajadzības gadījumā stimulējot tā darbību [63, 85, 90, 125].

Vairogdziedzera hormoni ietekmē nieru attīstību, to struktūru, hemodinamiku, GFR, nefrona transporta sistēmu darbību un ūdens-sāls metabolismu. Šīs sekas var realizēt gan tieši, gan netieši (caur sirds un asinsvadu sistēmu) [66, 82, 152].

Vairogdziedzeris ir viegli pakļauts nelabvēlīgiem vides faktoriem virsmas lokalizācijas un tajā notiekošo vielmaiņas procesu īpatnību dēļ (joda un citu mikroelementu uzkrāšanās, intensīva peroksidācija) [44], kā rezultātā var mainīties tā funkcionālā aktivitāte. Savukārt hormonālā stāvokļa pārkāpums var izraisīt funkcionālas un strukturālas izmaiņas citos ķermeņa orgānos un audos..

Normālas vairogdziedzera darbības apstākļos sākotnējais urinēšanas posms ir ūdens un mazmolekulāru ūdenī šķīstošu komponentu filtrēšana no asins plazmas caur glomerulāro membrānu, kas praktiski nav caurlaidīga olbaltumvielām. Tad ultrafiltrāts nonāk proksimālās kanāliņu lūmenā, kur sākas visu organismam vērtīgo vielu, ieskaitot nātriju, reabsorbcija [33]. Proksimālajā kanāliņā reabsorbējas līdz 60-70% nātrija, Henles cilpā - apmēram 20-30%; distālajā daļā - līdz 10-15%; un savākšanas kanālos tikai apmēram 5% uzsūcas atpakaļ [33, 42]. Visās nefrona daļās šūnu spēja reabsorbēties tieši korelē ar Na / K-ATPāzes daudzumu bazālajā membrānā (līdz 50 miljoniem vienību vienā šūnā, savukārt normālā šūnā ir tikai daži simti vai tūkstoši). Na / K-ATPāze veic intracelulārā Na + pārnešanu ārpus šūnas apmaiņā pret ārpusšūnu kālija iekļūšanu šūnā. Pateicoties intensīvajam Na / K-ATPāzes darbam, rodas koncentrācijas gradients un nātrijs no primārā urīna caur apikālo virsmu tiek pārnests uz šūnu [33]. Tādējādi Na / K-ATPāze kalpo kā galvenais virzītājspēks jonu un ūdens kustībai nefronā, ar atšķirīgiem transporta un regulēšanas mehānismiem dažādās tā daļās [42]. Tātad, proksimālajos kanāliņos reabsorbcijas procesu kontrolē angiotenzīns-P (angiotenzīna koncentrācija proksimālajos kanāliņos ir 100-1000 reizes lielāka nekā sistēmiskajā cirkulācijā), endotelīns, simpātiskā inervācija utt. Henles cilpā - prostaglandīni, vazopresīns utt.; distālajos reģionos aldosterons ir vadošais regulators; savākšanas kanālos - vazopresīns un daļēji natriurētiskais faktors [33, 42].

Vairogdziedzera hormoni būtiski ietekmē reabsorbcijas procesu nierēs, regulējot strādājošo Na / K-ATPāzes apakšvienību skaitu [63, 85, 90, 125], ietekmējot gēnu transkripciju, kas kontrolē ATP-ase apakšvienību skaitu [2]. Tādējādi vairogdziedzera hormonu līmenis tieši korelē ar Na / K-ATPāzes daudzumu visu nieru daļu bazālajā membrānā, tādējādi regulējot nātrija reabsorbciju un kālija izdalīšanos ar urīnu [74, 112]..

Papildus tam, ka vairogdziedzera hormoni ietekmē Na / K-ATPāzi un elektrolītu metabolisma regulēšanu nierēs, tie netieši regulē asinsvadu tonusu, aktivizējot renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu (RAAS). Ir zināms, ka vairogdziedzera hormoni aktivizē angiotenzinogēna sintēzi aknās [52], kas ir angiotenzīna-P priekšgājējs. Vairogdziedzera hormoni stimulē gēna transkripciju, kas atbildīgs par renīna sintēzi ar nieru juxtaglomerulāro aparātu, kā rezultātā aktivizējas renīna sekrēcija [3]. Renīna sekrēcijas un angiotenzinogēna sintēzes aktivizēšana galu galā noved pie RAAS vazokonstriktora efekta.

Papildus RAAS sistēmas aktivizēšanai vairogdziedzera hormoni ietekmē asinsvadu tonusu, piedaloties oksidatīvajos procesos. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka vairogdziedzera hormoni aktivizē L-arginīna-G) sintāzi (NOS). NOS ir ferments, kas nepieciešams slāpekļa monoksīda (NO) ražošanai endotēlijā. Tā rezultātā vairogdziedzera hormonu ietekmē palielinās NO ražošana un galu galā tiek stimulēti oksidatīvie procesi [29, 128]. Tāpēc no NO atkarīgu kontroles mehānismu pārveidošana var izraisīt asinsvadu tonusa izmaiņas vairogdziedzera disfunkcijās [3].

Tādējādi vairogdziedzera hormonu ietekme uz nierēm atsauces vērtību robežās nodrošina normālu elektrolītu metabolisma regulēšanu un asinsvadu tonusa uzturēšanu, kas galu galā noved pie asins plūsmas, GFR un urīna izdalīšanās palielināšanās [52]..

Mainoties vairogdziedzera funkcijai, mainās arī nieru darbības indeksi [120]. Tādējādi hipotireozes gadījumā diezgan labi pētīta pazemināta vairogdziedzera hormonu līmeņa ietekme uz nieru darbību. Vairogdziedzera hormonu līmeņa pazemināšanās rezultātā samazinās Na / K-ATPāzes aktivitāte [106] un rezultātā palielinās Na + ekskrēcija un samazinās K + izdalīšanās ar urīnu [2]. Vairākos pētījumos, kas veikti divdesmitā gadsimta 70. gados ar izmēģinājumu dzīvniekiem hipotireozes stāvoklī, izmantojot tireoidektomiju vai tirostatisko zāļu ievadīšanu, tika konstatēts urīna izdalīšanās un natriurēzes pieaugums [69, 84, 120]. Iespējams, palielināta urīna Na + izdalīšanās izskaidro hiponatriēmijas attīstību vairākos hipotireozes gadījumos. Tādējādi hiponatriēmija tika atklāta 45% pacientu ar hipotireozi, kuriem tika reģistrēts paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs un mazāk nekā 21% - pacientiem ar normālu kreatinīna līmeni asinīs [56, 121]. S. Švarca un citu darbā. (2012), hiponatriēmija tika reģistrēta 14% pacientu ar augstu TSH līmeni, salīdzinot ar eitiroīdiem indivīdiem [140]. Iespējams, hiponatrēmijas attīstību veicina GFR samazināšanās par 20–40% un primārā urīna plūsmas samazināšanās nieru kanāliņu sistēmā [152]. Šīs izmaiņas attīstās hipotireozes klīniskajās formās, savukārt subklīniskas hipotireozes stadijā nieru funkcijas indeksi neatšķiras no rādītājiem eitireoīdiem indivīdiem, kā liecina S. Villabona et al. (1999) [156].

Klīniskās laboratorijas metodes

Pētījumā, ko veica N.A. Abo-Zenah et al. (2008) noteica saikni starp vairogdziedzera hormonu līmeni un IL-6, IL-10 serumā pacientiem ar vairogdziedzera slimībām (hroniskas nieru slimības (CKD), hroniskas sirds mazspējas (CHF) un miokarda infarkta (MI)). Tika atklāts šo citokīnu līmeņa paaugstināšanās asinīs, salīdzinot ar veseliem indivīdiem, kā arī to negatīvā korelācija ar svTZ un svT4 saturu. Tomēr pacientiem ar HNS šīs izmaiņas nebija tik izteiktas, salīdzinot ar pacientiem ar CHF un MI [53].

Nesen tika aktīvi apspriesta imunoloģisko mehānismu iesaistīšana nieru bojājumos [17, 30, 32, 46, 48, 114]. Darbā E.A. Khantakova (2011) reģistrēja IL-18 pieaugumu uz GFR samazināšanās un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu diabētiskās nefropātijas stadijā, un IL-18 līmenis palielinājās, progresējot šai komplikācijai [46]. Pēc N.V. Čebotareva u.c. (2013) pacientiem ar hronisku glomerulonefrītu (CGN) pastāv sakarība starp IL-6 palielinātu urīna izdalīšanos, podocītu bojājumiem, proteinūriju, kas atspoguļo glomerulārā defekta smagumu un uzsver imūnā iekaisuma lomu nefrotiskā sindroma (NS) veidošanā [48]..

I.A. Dudars un citi. (2011) parādīja, ka pacientiem ar CKD IFN-y, IL-1, IL-10 seruma parametri bija ievērojami augstāki nekā kontroles grupā. CKD pasliktinoties, palielinājās pretiekaisuma citokīnu (IFN 29 y, IL-1) līmenis, pretiekaisuma IL-10 saglabājās paaugstināts visos CKD posmos, salīdzinot ar veseliem indivīdiem, un tā vērtības bija maksimāli augstas 1. KKD, pakāpeniski samazinoties līdz CKD 5 [17 ]. Tāpat CKD nieru šūnās paaugstinās profibrotiskā citokīna TGF-R līmenis, kas iniciē un modulē dažādus patoloģiskus procesus; TGF-P sintēze kļūst neregulēta, kas savukārt inducē nieru šūnas ražot olbaltumvielas, kas izraisa glomerulosklerozi un tubulointersticiālu fibrozi [114].

Šo pētījumu rezultāti parāda īpašu IL-8 satura izmaiņu lomu bioloģiskajos šķidrumos, norādot uz iekaisumu, nieru struktūras un funkcijas bojājumiem [24, 129].

Sākotnējie pētījumi parādīja, ka urīna IL-8 ir tieši saistīts ar urīna infekciju un tā koncentrācija korelē ar neitrofilo leikocītu skaitu urīnā [65, 108]. Tika ierosināts arī IL-8 ražošanas pieaugumu urīnā pacientiem ar hronisku pielonefrītu (CP) uzskatīt par nieru fibrogenezes procesu aktivitātes rādītāju [32]. Krievu pētījumā, ko veica I.P. Kudrjašova u.c. (2012) parādīja, ka ar CP samazinās leikocītu IFN ražojošās spējas, it īpaši IFN-y sekrēcijai, IL-2 samazināšanās. No otras puses, CP saasināšanās stadijā IL-8 pieaugums tika atklāts vairāk nekā 3 reizes salīdzinājumā ar veseliem indivīdiem. Ārstēšanas laikā iepriekš minēto citokīnu koncentrācija samazinājās [27]. Pacientiem ar nefrolitiāzi pielonefrīta saasināšanos raksturo IL-8 satura palielināšanās urīnā, tā palielināšanās ir pēcoperācijas pielonefrīta attīstības prognozes rādītājs [11, 19]..

A.A. pētījumā Lyndina (2011) bērniem ar nefrotisko sindromu tika atklāta saistība starp nefrotiskā sindroma aktivitāti un IL-8 un IL-18 līmeni urīnā. Pacientiem ar augstu aktivitāti šo citokīnu saturs bija lielāks, savukārt asins serumā nebija būtisku izmaiņu [30].

Pacientiem ar dažādām slimībām un apstākļiem, kuros nieres vienā vai otrā pakāpē ir iesaistītas patoloģiskajā procesā (sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, hipertensija utt.), Kā arī grūtniecēm ar gestozes klīniskām pazīmēm, ievērojams IL- 8 urīnā, IL-1, IL-6, IL-18 un TNF-a asinīs [5, 6, 57,73,86,118,135].

Tādējādi neskaitāmie iesniegtie pētījumi parāda imūnsistēmas lomu dažādu vairogdziedzera un nieru patoloģisko stāvokļu attīstībā. Tomēr līdz šim ir maz pētījumu, kas veltīti ADT citokīnu līmeņa izmaiņu ietekmei uz nieru funkcionālo stāvokli. Ņemot vērā to, ka vairums vairogdziedzera slimību ir ilgstošas, ir svarīgs imunoloģisko traucējumu un nieru darbības attiecību pētījums hipotireozes un tireotoksikozes fona apstākļos..

Nieru funkcionālā stāvokļa analīze pacientiem ar difūzu toksisku goiteru atkarībā no slimības ilguma

Proinflammatorisko citokīnu TNF-a un IL-8 līmenis asins serumā tika pētīts 68 (71,6%) no 95 pacientiem ar tireotoksikozi tireotoksikozes stāvoklī, kas tika iekļauti grupā ar nejaušas izlases metodi. Kontroles grupā bija 24 acīmredzami veseli cilvēki bez hroniskas patoloģijas pazīmēm un pašreizējas akūtas slimības. Starp DTZ pacientu grupu un veseliem indivīdiem dzimuma un vecuma atšķirības nebija: vecums bija 41 [30; 50] (p = 0,17); vīrieši - 5, sievietes - 19, (= 0,79, p = 0,37).

SVTZ līmenis pārbaudītajā grupā bija 14,7 [8,6; 24,7] pmol / l; svT4 - 42,0 [27,2; 60,5] pmol / l; TSH - 0,03 [0,008; 0,06] μIU / L.

DTZ ilgums bija 1 [0; 4] gads. 26 (38,2%) pacientiem vispirms tika diagnosticēta DTZ; 26 (38,2%) - cieta no DTZ no 1 līdz 5 gadiem; 16 (23,6%) - 5 gadi vai vairāk. Recidīvu skaits bija 1 [0; 1]. 7 (10,3%) pacientiem bija 0 vairogdziedzera palielināšanās pakāpe; 20 (29,4%) - 1. pakāpe; 41 (60,3%) ir -2 grādi. Kopējais vairogdziedzera tilpums bija 39,0 [26,6; 60,0] cm3. Acīmredzama tireotoksikoze tika atklāta 64 (94,1%) pacientiem; 4 (5,9%) bija tireotoksikozes komplikācija AF formā. Šajā pacientu grupā (n = 68) pēc iepriekš minētajiem rādītājiem statistiski nozīmīgas atšķirības ar līdzīgiem rādītājiem nebija vispārējā pacientu grupā ar DTG (n = 95) (p 0,05).

Asins bioķīmisko parametru ziņā statistiski nozīmīga atšķirība ar atbilstošajiem parametriem netika konstatēta vispārējā pacientu grupā ar DTG (n = 95): kopējā olbaltumvielu līmenis bija 74,0 [71; 77] mmol / l; albumīns - 39 [36; 40] mmol / l; kreatinīns - 0,05 [0,05; 0,07] mmol / l; karbamīds - 4,7 [3,8; 5,9] mmol / L; K + - 4,3 [4,1; 4,8] mmol / L; Na + - 139,0 [137,2; 140,6] mmol / l. Urīna īpatnējais svars bija 1012 [1010; 1018]; GFR - 115,5 [93,7; 131,4] ml / min / 1,73 m2. A1, A2, PU tika atklāti 31 (45,5%) pacientam: A1 - 20 (29,4%); A2 - 9 (13,2 %%); PU - 2 (2,9%). Al, A2, PU biežumā nebija statistiski nozīmīgas atšķirības no tām, kas bija vispārējā pacientu grupā ar DTZ (n = 95) (p 0,05). TNF-a līmenis DTG pacientiem ar AU / PU bija 2,447 [1,064; 4,432] pg / ml; IL-8 - 8 000 [5,443; 12,857] pg / ml.

37 (54,5%) pacientiem AU un PU netika reģistrēti. TNF-a līmenis šiem pacientiem bija 1,809 [0,455; 3,295] pg / ml; IL-8 8,714 [5,077; 11,385] pg / ml (p 0,05 salīdzinājumā ar pacientiem ar AU / PU). Ņemot vērā IL-8 un TNF-a satura atšķirību trūkumu šajās apakšgrupās, mēs pieņēmām, ka citokīnu spektra izmaiņas pacientiem ar DTG ar paaugstinātu AU (A1) ir maz ticamas, un pēc tam mēs ņēmām vērā datus par pacientiem ar DTG ar augstu AU (A2) un PU.

Pētījuma gaitā tika veikta TNF-a un IL-8 indeksu salīdzinoša analīze pacientiem ar tireotoksikozi tireotoksikozes stāvoklī un kontroles grupā. Salīdzinošās analīzes rezultāti ir parādīti 3.5.1. Tabulā.

Parametri 1. grupa (pacienti ar tireotoksikozi ar tireotoksikozi) n = 68 2. grupa (kontroles grupa) n = 24 R TNF-a, pg / ml 2,128 [0,638; 4,01] 0,0 [0,0; 4,33] 0,003 IL-8, pg / ml 8,197 [5,11; 11,478] 0,0 [0,0; 2.7] 0,001 Piezīme: p - rādītāju atšķirību statistiskā nozīmība starp grupām (Mana-Vitnija tests) Saskaņā ar 3.5.1. Tabulu. kontroles grupā TNF-a bija zemāks nekā pacientiem ar tireotoksikozi un bija 0,0 [0,0; 4,25] pg / ml (p = 0,003). Arī IL-8 kontroles grupā bija zemāka - 0,0 [0,0; 2,7] pg / ml (p = 0,001).

No 68 pacientiem ar DTG 62 (91,3%) pacientiem TNF-a līmenis bija robežvērtībās (1,915 [0,532; 3,636] pg / ml); 6 (8,7%) - virs atsauces vērtībām (8,299 [7,639; 11,531] pg / ml).

Tika veikta DTG pacientu grupu ar paaugstinātu un normālu TNF-a līmeni salīdzinošā analīze. Šajās apakšgrupās nebija statistiski nozīmīgu atšķirību pēc vecuma (p = 0,07), slimības ilguma (p = 0,62), recidīvu skaita (p = 0,41), svTZ līmeņa (p = 0,61), wT4 (p = 0,17), TSH (p = 0,53), kreatinīns (p = 0,12), K + (p = 0,87), Na + (p = 0,70), urīna īpatsvars (p = 0,14).

GFR pacientu ar normālu TNF-a līmeni grupā bija 115,3 [90,0; 129,2] ml / min / 1,73 m, pacientu grupā ar paaugstinātu TNF-a - 121,8 [88,4; 133,6] ml / min / 1,73 m2 (p = 0,5).

IL-8 līmenis atsauces vērtībās tika novērots 45 (66,7%) pacientiem (5,846 [4,25; 8,00] pg / ml); virs atsauces vērtībām - 23 (33,3%) (12,929 [11,347; 14,912] pg / ml).

Tika veikta DTZ pacientu ar paaugstinātu un normālu IL-8 līmeni salīdzinošā analīze. Šajās apakšgrupās nebija arī statistiski nozīmīgas atšķirības vecuma (p = 0,78), DTZ ilguma (p = 0,08), recidīvu skaita (p = 0,23), svTZ līmeņa (p = 0,77), wT4 (p = 0,52), TSH (p = 0,31), kreatinīns (p = 0,11), K + (p = 0,79), Na + (p = 0,09), urīna īpatsvars ( p = 0,32).

GFR pacientu apakšgrupā ar normālu IL-8 līmeni bija 116,5 [104,8; 129,2] ml / min / 1,73 m apakšgrupā ar paaugstinātu IL-8 līmeni - 111,8 [72,6; 131,0] ml / min / 1,73 m2 (p = 0,1).

Tika veikta GFR rādītāju salīdzinošā analīze pacientiem ar DTG ar atšķirīgu IL-8 līmeni. Salīdzinošās analīzes rezultāti ir parādīti 3.5.2. Tabulā. 3.5.2. Tabula. Globulārās filtrācijas ātruma indikatori pacientu grupās ar difūzu toksisku goiteru ar IL-8 līmeni atsauces vērtībās un IL-8 līmeni virs atsauces vērtībām

Tādējādi pacientiem ar paaugstinātu IL-8 līmeni GFR samazināšanās zem 90 ml / min / 1,73 m tika reģistrēta 2,7 reizes biežāk, salīdzinot ar pacientiem ar normālu IL-8 līmeni. Korelācijas analīze tirotoksikozes slimnieku grupā ar tireotoksikozi (n = 68) neatklāja sakarību starp TNF-a, IL-8, tirotoksikozes vecumu, ilgumu un pakāpi, recidīvu skaitu, vairogdziedzera hormoniem, GFR, kreatinīna līmeni asinīs. Tika konstatēta vāja pozitīva sakarība starp TNF-a un K + (n = 68; rs = 0,26; p = 0,03); mēreni negatīvs - starp IL-8 un Na + (n = 68; rs = -0,31; p = 0,01). Turklāt TNF-a un IL-8 līmenis tika pētīts atkarībā no GFR. Pacientiem ar tireotoksikozi (n = 68) tireotoksikozes stāvoklī GFR bija 115,5 [93,7; 131,4] ml / min / 1,73 m2. No tiem 16 (23,5%) GFR bija 60-89 ml / min / 1,73 m2 (1. grupa); 28 (41,2%) - GFR 90-120 ml / min / 1,73 m2 (2. grupa); 24 (35,3%) - virs 120 ml / min / 1,73 m (3. grupa). Salīdzinošās analīzes rezultāti ir parādīti 3.5.3. Tabulā.

Faktori, kas saistīti ar hiperfiltrācijas attīstību un albuminūrijas parādīšanos pacientiem ar difūzu toksisku goiteru tirotoksikozes stāvoklī

Ņemot vērā atklātās atšķirības starp šīm grupām, mēs izvirzījām hipotēzi par faktoriem, kas saistīti ar GFR palielināšanos virs 120,0 ml / min / 1,73 m un Al, A2, PU parādīšanos pacientiem ar tirotoksikozi tirotoksikozes stāvoklī: vecums, sirdsdarbības ātrums, svTZ un TSH līmenis.

Lai izpētītu vecuma nozīmību, abu grupu subjekti tika secīgi sadalīti apakšgrupās: 30 un 30 gadus veci; 40 un 40 gadus veci; 50 un 50 gadus veci; 60 un 60 gadus veci. Datu analīze parādīja, ka 40 un 40 gadu apakšgrupā starp PP (+) un PP (-) grupām tika atklātas būtiskas atšķirības. PP (+) grupā 40 gadus vecu pacientu īpatsvars bija 52,5% (n = 31); 40 gadi - 47,5% (n = 28). PP (-) grupā 40 gadus veco pacientu īpatsvars - 19,4% (n = 7), 40 gadus vecs - 80,6% (n = 29); (x2 = 10, 2; p = 0,0014).

Turklāt, lai noteiktu sirdsdarbības ātruma nozīmīgumu, abu grupu pacienti tika secīgi sadalīti apakšgrupās: 90 un 90 sitieni / min; 100 un 100 sitieni / min; 110 un 110 sitieni minūtē; 120 un 120 sitieni / min. Datu analīze parādīja, ka apakšgrupā 100 un 100 sitieni / min. starp PP (+) un PP (-) grupām bija būtiskas atšķirības. PP (+) grupā pacientu īpatsvars ar sirdsdarbības ātrumu 100 sitieni / min. bija 52,5% (n = 31); 100 sitieni minūtē - 47,5% (n = 28). PP (-) grupā pacientu īpatsvars ar sirdsdarbības ātrumu 100 sitieni / min. - 77,8% (n = 28); 100 sitieni minūtē - tikai 22,2% (n = 8), (x2 = 6,05; p = 0,01).

Lai identificētu svTZ nozīmīgumu, abu grupu pacienti tika sadalīti arī apakšgrupās: 8,0 un 8,0 pmol / l; 10,0 un 10,0 pmol / l; 12,0 un 12,0 pmol / l; 15,0 un 15,0 pmol / l; 20,0 un 20,0 pmol / l; 21,0 un 21,0 pmol / l; 22,0 un 22,0 pmol / l; 23,0 un 23,0 pmol / l. Salīdzinošā analīze parādīja, ka 23,0 un 23,0 pmol / l apakšgrupā tika atklātas būtiskas atšķirības starp PP (+) un PP (-) grupām. PP (+) grupā pacientu īpatsvars ar svTZ līmeni 23,0 pmol / l bija 79,7% (n = 47); 23,0 pmol / l - 20,3% (n = 12). PP (-) grupā pacientu īpatsvars ar svTZ līmeni 23,0 pmol / l bija 97,2% (n = 35); 23,0 pmol / L -2,8% (n = l); tf = 5,84; p-0,01). Atkarībā no TSH līmeņa pacienti abās grupās tika sadalīti apakšgrupās: 0,1 un 0,1 μIU / l; 0,05 un 0,05 μIU / L; 0,01 un 0,01 μIU / L. Salīdzinošā analīze parādīja, ka apakšgrupā 0,01 un 0,01 μIU / L starp 1111 (+) un 1111 (-) grupām tika atklātas atšķirības, kas tomēr nesasniedza statistisko nozīmīgumu..

Analīzes rezultātā pacientiem ar difūzu toksisku goiteru tirotoksikozes stāvoklī tika noteikti faktori, kas saistīti ar GFR attīstību virs 120 ml / min / 1,73 m un paaugstināta, augsta AU, PU parādīšanos: vecums līdz 40 gadiem (VAI 4,58; TI 1,59-13,67; p = 0,0038); Sirdsdarbības ātrums pārsniedz 100 sitienus / min. (OR 3,16; TI 1,14-9,02; p = 0,02); SVTZ līmenis asins serumā ir lielāks par 23,0 pmol / l (OR 8,9; TI 1,11-195,3; p = 0,03); un, iespējams, TSH līmenis ir mazāks par 0,01 μIU / ml (VAI 3,5; TI 0,98-13,7; p = 0,054).

Neapšaubāmi, GFR aprēķins tiek veikts, ņemot vērā vecumu, tāpēc jaunākiem pacientiem ar DTG, kā jau bija paredzēts, tika reģistrēts augstāks GFR. Tajā pašā laikā šī pētījuma rezultāti parādīja, ka personām, kas jaunākas par 40 gadiem, tireotoksikoze ir klīniski izteiktāka ar ievērojamāku svTZ pieaugumu (16,0 [8,77; 37,4] pmol / l un 11,75 [5,3 ; 21,0] pmol / l, attiecīgi pacientu grupās, kas jaunākas un vecākas par 40). Tāpēc šķiet nepieciešams apspriest divus faktorus, kas ietekmē GFR pieaugumu: vecums, kas jaunāks par 40 gadiem, un SVT līmenis. Šo rādītāju cēloņsakarību hiperfiltrācijas veidošanā ir grūti novērtēt, tomēr A1 un A2 augstais biežums (50%) jauniešiem liek ņemt vērā abus faktorus: vecumu un TK līmeni..

Tādējādi tieši šiem pacientiem rūpīgāk jāuzrauga nieru darbības un ĀS rādītāji, lai savlaicīgi atklātu nieru bojājumus un ieceltu individualizētu nefroprotektīvo terapiju..

Mūsu pētījuma rezultāti liecina, ka pacientiem, kuru DTG ilgums ir mazāks par 5 gadiem, tireotoksikoze izraisa glomerulāru hiperfiltrāciju ar GFR virs 120 ml / min, vairumā gadījumu saistīta ar pārejošas albuminūrijas parādīšanos. Iespējams, paaugstināta brīvā trijodtironīna līmenim ir galvenā loma nieru asinsrites palielināšanā un hiperfiltrācijas veidošanā. Šo pacientu perspektīvie novērojumi parādīja, ka pastāvīga eitireoīdisma sasniegšana noved pie GFR samazināšanās un albuminūrijas samazināšanās vai izzušanas..

Pacientiem ar DTG ilgumu, kas pārsniedz 5 gadus, slimības dekompensācija, tireotoksikozes attīstība tiek papildināta ar citām nieru funkcijas izmaiņām: nav hiperfiltrācijas, tiek reģistrēts neliels nieru funkcijas samazinājums (GFR 60-89 ml / min). Iespējams, glomerulosklerozes attīstību veicina ilgs DTZ kurss, atkārtotas tireotoksikozes epizodes, ko papildina paaugstināta nieru asins plūsma, intraglomerulārā hipertensija, hiperfiltrācija un albuminūrija. Šiem pacientiem pastāvīgi palielinās albumīna ekskrēcija ar urīnu, ja nav augsta GFR. Netiešs apstiprinājums nieru audu sklerozes procesam, aktīvo nefronu masas samazināšanās ir pretiekaisuma citokīna - IL-8 - līmeņa paaugstināšanās, ko mēs konstatējām pacientiem ar ilgāku slimības ilgumu, jo nefrosklerozi var uzskatīt par sistēmiska iekaisuma procesu [32]..

Nieru darbības daudzvirzienu izmaiņu modeļi, kurus mēs atklājām pacientiem ar atšķirīgu DTG ilgumu, tomēr norāda uz nepieciešamību pēc kopīgām pieejām nieru bojājumu attīstības un progresēšanas novēršanai: nepieciešamība panākt pastāvīgu eitireoīdismu, novērst slimības dekompensāciju un ieviest individualizētu nefroprotecēšanu..

Šis pētījums bija prospektīvs, vidējais novērojums pacientiem ar difūzu toksisku goiteru bija 12 [11; 22] mēneši. Pacientiem ar tireotoksikozi tireotoksikozes stāvoklī tika identificēta pacientu grupa (22,1%) ar nelielu glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos, kurai nepieciešama īpaša uzmanība. Pētījums atklāja, ka uz tirotoksikozes kompensācijas fona lielākajai daļai pacientu glomerulārās filtrācijas ātrums normalizējas un samazinās albumīna izdalīšanās ar urīnu. No otras puses, ir pacientu grupa, kuri uz eitireozes un glomerulārās filtrācijas ātruma normalizācijas fona uztur paaugstinātu albumīna izdalīšanos ar urīnu..

Tādējādi pacienti ar DTG ar nelielu glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos un / vai ar paaugstinātu albumīna izdalīšanos veido glomerulosklerozes veidošanās un hroniskas nieru slimības attīstības riska grupu. Turpmāka dinamiskā pacientu, kas piedalījās pētījumā, novērošana atklās hroniskas nieru slimības veidošanās riska faktorus pacientiem ar difūzu toksisku goiteru..

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Glaukoma

Glaukoma ir acu slimība, kas saistīta ar paaugstinātu acs iekšējo spiedienu un lēnu tīklenes un redzes nerva iznīcināšanu. Pacienta redzes asums samazinās, kā arī redzes lauks. Ja neārstē, patoloģija var izraisīt aklumu.

Paaugstināts estradiola līmenis sievietēm un vīriešiem: cēloņi, simptomi, ārstēšana, sekas

Paaugstināts estradiola daudzums var rasties gan vīriešiem, gan sievietēm. Hormona līmeņa korekcijas metodi nosaka novirzes cēlonis, visbiežāk nepieciešama pamata slimības ārstēšana.