Natriurētiskā hormona funkcija

NT-proBNP - smadzeņu natriurētiskais hormons - ir olbaltumviela, ko ražo sirds kreisā kambara. Svarīga loma sirds mazspējas diagnostikā.

Smadzeņu natriurētiskais propeptīds, smadzeņu natriurētiskā peptīda N-terminālais fragments, N-terminālais pro-smadzeņu natriurētiskais peptīds, N-terminālais natriurētiskā hormona propeptīds (B tips).

Angļu valodas sinonīmi

B tipa natriurētiskais peptīds, N-terminālais pro b tipa natriurētiskais peptīds, Smadzeņu natriurētiskais peptīds, proBNP, N-terminālais proBNP.

PG / ml (pikogrami uz mililitru).

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

  • Neēdiet 12 stundas pirms testa.
  • Novērst fizisko un emocionālo stresu 30 minūtes pirms pētījuma.
  • Nesmēķējiet 30 minūšu laikā pirms izmeklēšanas.

Vispārīga informācija par pētījumu

NT-proBNP - smadzeņu natriurētiskā peptīda (BNP) prekursors.

Sirds parasti ražo nelielu daudzumu proBNP olbaltumvielu, ko sašķeļ, veidojot aktīvo hormonu - smadzeņu natriurētisko peptīdu (BNP vai BNP) - un neaktīvu fragmentu - N-terminālo pro-smadzeņu natriurētisko peptīdu (NT-proBNP). BNP funkcija ir regulēt caur ķermeni cirkulējošo asiņu tilpumu un attiecīgi spēku, kas sirdij jāpieliek, lai šīs asinis sūknētu caur ķermeni..

BNP un NT-proBNP galvenokārt veidojas tikai kreisajā sirds kambarī - šī ir spēcīgākā "kamera", kas veic vislielāko darbu "sūknējot" asinis. Ja ķermenī tiek saglabāts šķidrums, tad kreisais ventriklis darbojas ar lielāku stresu un tā sienas stiepjas. Tā rezultātā ievērojami palielinās BNP un NT-proBNP koncentrācija asinīs, kas palielina nātrija izdalīšanos, līdz ar to arī liekais šķidrums iziet. Visbiežāk šādas izmaiņas notiek ar sirds mazspēju..

Kam tiek izmantots pētījums?

Sirds mazspēja var rasties dažādu iemeslu dēļ. Tas izpaužas visbiežāk ar kāju pietūkumu, elpas trūkumu, nogurumu. Lai apstiprinātu diagnozi, nepieciešama sirds ultraskaņa - ehokardiogrāfija. Neskatoties uz to, bieži gadās, ka diagnozi ir grūti noteikt simptomu līdzības dēļ ar citām slimībām. NT-proBNP lieto, lai atšķirtu sirds mazspēju no, piemēram, plaušu slimībām. Ir ārkārtīgi svarīgi noteikt precīzu diagnozi, jo sirds mazspēja labi reaģē uz ārstēšanu.

Turklāt, izmantojot NT-proBNP līmeni, var spriest par sirds mazspējas smagumu, kā arī novērtēt tās ārstēšanas efektivitāti..

Kad paredzēts pētījums?

  • Ja jums ir aizdomas par sirds mazspēju.
  • Akūtām sāpēm, ko izraisa koronāro artēriju slimība (NT-proBNP definīcija ļauj novērtēt iespējamo komplikāciju risku).
  • Uzraugot sirds mazspējas ārstēšanas efektivitāti.

Ko nozīmē rezultāti?

Vecums

Atsauces vērtības

Paaugstināts NT-proBNP līmenis, visticamāk, liecina par sirds mazspēju. Gluži pretēji, rezultāts zem normas praktiski izslēdz tā klātbūtni..

Iemesli NT-proBNP līmeņa paaugstināšanai

  • Hroniska sirds mazspēja. Jo augstāks ir NT-proBNP līmenis, jo augstāka ir sirds mazspējas smaguma pakāpe.
  • Akūta palielināta jebkura veida sirds kreisā kambara slodze.
  • Ir elektrokardiostimulators.

Kas var ietekmēt rezultātu?

  • Hroniska nieru mazspēja dažkārt izraisa NT-proBNP koncentrācijas palielināšanos.
  • Reimatoīdā faktora klātbūtne padara rezultātus neuzticamus.
  • NT-proBNP koncentrācija sievietēm ir augstāka nekā vīriešiem.
  • NT-proBNP līmenis pieaug ar vecumu.

Natriurētiskā hormona funkcija

Sirds mazspēja Lai diagnosticētu sirds mazspēju, tiek noteikts smadzeņu natriurētiskā peptīda (BNP) tests, kura agrīnie simptomi ir aizdusa ar minimālu piepūli..

Sirds mazspēja ir hroniska progresējoša slimība, kas var attīstīties ilgstošas ​​hipertensijas, miokarda infarkta utt. Sekas. Lielbritānijā veiktie pētījumi liecina, ka aptuveni 1 miljons cilvēku cieš no sirds mazspējas. Patoloģija notiek galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem. Diagnoze parasti tiek noteikta pēc 65 gadu vecuma. Turklāt vislielākā sirds mazspējas sastopamība cilvēkiem, kas vecāki par 84 gadiem (šajā vecuma grupā patoloģija ir sastopama katrā desmitajā).

Pacienta sagatavošana

Lai veiktu laboratorijas pētījumu par natriurētiskā peptīda saturu asinīs, nav nepieciešams īpašs sagatavošanās darbs.

Bioloģiskā materiāla ņemšanas laiks

Asins paraugus var veikt jebkurā laikā.

Asins skaits un parauga tips

Pētījumam nepieciešams 5 ml asiņu. Atkarībā no peptīda veida, kas jānosaka noteiktā laboratorijā, asiņu savākšanai jāizmanto īpašs trauks:

- antikoagulanta mēģeni (EDTA) izmanto, lai pētītu BNP asins plazmā
- NT-proBNP pētīšanai asins serumā asinis tiek ņemtas parastā mēģenē (antikoagulants nav nepieciešams).

ANALĪZES REZULTĀTU INTERPRETĀCIJA

Atsauces vērtības

BNP asins plazmā: 10-150 pg / ml
NT pro-BNP serumā: 80-250 pg / ml

Ņemiet vērā, ka rādītāja atsauces vērtības sievietēm ir augstākas nekā vīriešiem. Ar vecumu likmes palielinās abos dzimumos. Piemēram, vīriešiem līdz 60 gadu vecumam rezultāti atbilst normālo vērtību apakšējai robežai, sievietēm pēc 80 gadu vecuma - normālo vērtību augšējai robežai..

BNP un NT pro-BNP analīze sirds mazspējas gadījumā

Dažās sirds un citu orgānu slimībās (miokardīts, miokarda infarkts, plaušu hipertensija, nieru mazspēja) paaugstinās BNP un NT pro-BNP līmenis asinīs. Tomēr šie testi tagad tiek veikti tikai, lai diagnosticētu sirds mazspēju..

Sirds mazspējai ir diezgan sarežģīta patoģenēze - hronisku progresējošu stāvokli raksturo miokarda (sirds) spēju sūknēt asinis nepieciešamajā tilpumā (kas spēj apmierināt visas ķermeņa vajadzības) pārkāpums. Biežākie sirds mazspējas cēloņi ir hroniska hipertensija un miokarda infarkts. Nepietiekamas skābekļa un barības vielu piegādes dēļ audiem pacientam rodas tādi simptomi kā vājums, nogurums un reibonis. Tajā pašā laikā organismā uz īsu brīdi var iedarboties kompensācijas mehānismi, kas neizbēgami rada slodzi sirdij, kas galu galā tikai pastiprina sirds mazspēju. Viens no šiem kompensācijas mehānismiem ir šķidruma aizture organismā, lai palielinātu asins tilpumu. Tā rezultātā pacientam rodas perifēra tūska un sastrēgums plaušās..

Raksturīgi sirds mazspējas simptomi ir potīšu pietūkums un sāpīgums, elpas trūkums, kas rodas ar nelielu fizisko slodzi, un sirds mazspējas progresēšanas gadījumā elpas trūkums tiek novērots miera stāvoklī.

Arī HF kompensācijas mehānismi ietver sirds lieluma palielināšanos (kamēr sirds kambari ir izstiepti). Miokarda kambara sieniņu izstiepšana miocītos (sirds muskuļa šūnās) palielina BNP un NT pro-BNP ražošanu.

Pievērsīsim uzmanību faktam, ka papildus sirds mazspējai ir arī virkne citu slimību, kas izraisa BNP un NT pro-BNP līmeņa paaugstināšanos asinīs. Tādēļ šo testu neizmanto, lai precīzi diagnosticētu sirds mazspēju. Uzticamākais veids, kā noteikt sirds mazspēju, ir ehokardiogrāfija (neinvazīva metode miokarda diagnosticēšanai, kas ļauj ultraskaņai reālā laikā iegūt sirds attēlu). Tiek veikta BNP un NT pro-BNP satura analīze, lai izslēgtu sirds mazspējas diagnozi un pacientus ar sūdzībām par elpas trūkumu, vājumu, nogurumu utt..

Negatīva BNP un NT pro-BNP testa gadījumā pacienta sirds mazspējas iespējamība ir ļoti zema, tāpēc ehokardiogrāfija nav nepieciešama.

Pašreizējās klīniskās vadlīnijas ietver ekspertu ieteikumus BNP un NT pro-BNP analīzei, kas sniedz datus pareizai iegūto rezultātu interpretācijai (skatīt tabulu).

Natriurētiskais peptīds (BNP / NT pro-BNP)
(pirmās izvēles analīze, pārbaudot pacientu ar aizdomām par sirds mazspēju)

Analīze
(pg / ml)

Sirds mazspēja izslēgta

Sirds mazspēja nav izslēgta

Sirds mazspēja ir ļoti iespējama

Ehokardiogrāfija jāveic, ja pacientam anamnēzē ir bijis miokarda infarkts, kā arī tiem, kuriem "sirds mazspēja nav izslēgta" un "sirds mazspēja ir ļoti iespējama".

Ja pacients ir grupā "Sirds mazspēja ir ļoti iespējama", ehokardiogrāfija jāveic 2 nedēļu laikā.

Steidzama ehokardiogrāfija neatkarīgi no BNP un NT pro-BNP rezultātiem ir indicēta pacientiem ar anamnēzē miokarda infarktu un simptomiem, kas liecina par sirds mazspēju..

Daudzos klīniskajos protokolos BNP un NT pro-BNP testi tiek uzskaitīti kā pirmās izvēles testi, diagnosticējot aizdomas par sirds mazspēju, ja pacientam anamnēzē nav bijis miokarda infarkts. Tā kā BNP un NT pro-BNP līmenis asinīs atbilst sirds mazspējas smagumam, šie testi tiek izmantoti terapijas uzraudzībai. Neskatoties uz to, joprojām tiek apspriesta iespēja izmantot šos marķierus sirds mazspējas kontrolei, lai gan visā pasaulē tiek atzīta BNP un NT pro-BNP koncentrācijas diagnostiskā vērtība asinīs..

Priekškambaru natriurētiskais peptīds

NPPA
Pieejamās struktūras
PBPOrtologa meklēšana: PDBe RCSB
PBP ID kodu saraksts
Identifikatori
AliasesNPPA, ANF, ANP, ATFB6, ATRST2, BDZ, BDZ-ANF, CDP, PNET, priekškambaru natriurētiskais peptīds, natriurētiskais peptīds A
Ārējie identifikatoriOMIM: 108780 MGI: 97367 HomoloGene: 4498 GeneCards: NPPA
Gēnu vieta (cilvēks)
Chr.1. hromosoma (cilvēks)
Grupa1p36.22Sāc11845709 p.o..
beigas11848345 lpp.
Gēnu vieta (pele)
Chr.4. hromosoma (pele)
Grupa4 E2 | 4 78,66 cmSāc148000722 p.n..
beigas148002079 p.n..
Gēnu ontoloģija
Molekulārā funkcija neiropeptīdu receptoru saistīšanās
aktivitātes hormons
peptīdu receptoru saistošais hormons
neiropeptīdu aktivitātes hormons
saistīšanās ar olbaltumvielām
saistīšanās ar receptoriem
saistīšanās ar hormonu receptoriem
Šūnu komponents citoplazma
Masts ir kārtībā
šūnas kodols
perinukleārā citoplazma
ārpusšūnu zona
starpšūnu telpa
ārpusšūnu matrica
makromolekulārais komplekss
kolagēnu saturoša ārpusšūnu matrica
Bioloģiskais process muskuļu reakcija
pozitīva sirds muskuļa kontrakcijas regulēšana
reakcija uz hipoksiju
augstsprieguma kalcija aktivitātes slēgta kanāla regulēšana
neiropeptīdu signalizācijas ceļš
sievietes grūtniecība
sirds vadīšanas regulēšana
limfas kolekcijas vazokonstrikcijas negatīva regulēšana
pozitīvs kālija jonu eksporta regulējums visā plazmas membrānā
šūnu olbaltumvielu metabolisma process
asinsvadu lieluma regulēšana
pozitīva sirdsdarbības regulēšana
pozitīvs regulējums ar kālija kanāla taisngrieža aktivitātes kavēšanos
cGMP biosintēzes process
asinsspiediena regulēšana
negatīva sistēmiskā arteriālā asinsspiediena regulēšana
kalcija jonu transmembrānas transporta regulēšana ar augstsprieguma vārtiem kalcija kanāliem
transkripcijas ierosināšana no RNS - polimerāzes II, promotera
sirds muskuļa priekškambaru šūnu membrānas polarizācijas repolarizācijas regulēšana
insulīna reakcija
šūnu augšana, kas iesaistīta sirds muskuļa šūnu attīstībā
negatīva šūnu augšanas regulēšana
sirds muskuļu hipertrofija, reaģējot uz stresu
šūnu reakcija uz mehānisko stimulu
guanilāta ciklāzes receptoru signālu ceļš
olbaltumvielu locīšana
receptoru aktivitātes regulēšana
pozitīva histamīna sekrēcijas regulēšana ar tuklo šūnu palīdzību
pozitīva cGMP mediētās signalizācijas regulēšana
cGMP mediēta signalizācija
Avoti: Amigo / QuickGO
Ortologi
skatsPersonapele
Entrez
RefSeq (mRNS)
RefSeq (olbaltumvielas)

Atrašanās vieta (USK)Chr 1: 11,85 - 11,85 MbXP 4: 148 - 148 MB
PubMed meklēšana
wikidata
Skatīt / rediģēt cilvēkuSkatīt / rediģēt peli

Priekškambaru natriurētiskais peptīds (ANP) vai priekškambaru natriurētiskais faktors (ANF) ir natriurētisks peptīdu hormons, kas izdalās no priekškambaru sirds. Natriurētiskie peptīdi (ANP, BNP un CNP) ir hormonu / parakrīnu faktoru saime, kas ir strukturāli saistīti. ANP galvenā funkcija ir izraisīt paplašinātā ārpusšūnu šķidruma (ECF) samazināšanos, palielinot nātrija izdalīšanās daudzumu nierēs. ANP sintezē un izdala sirds priekškambaru sieniņu sirds muskuļa šūnas. Šīs šūnas satur tilpuma receptorus, kas reaģē uz palielinātu priekškambaru sienas izstiepšanos palielināta priekškambaru asins tilpuma dēļ.

Asins tilpuma samazināšanās ar ANP var izraisīt sekundārus efektus, piemēram, ārpusšūnu šķidruma (ECF) tilpuma atjaunošanos (tūsku), uzlabotu sirds izsviedes frakciju, kā rezultātā uzlabojusies orgānu perfūzija, pazemināts asinsspiediens un paaugstināts kālija līmenis serumā. Šīs sekas var mazināt vai noliegt, izmantojot dažādus pretregulācijas mehānismus, kas vienlaikus iedarbojas uz katru no šīm blakusparādībām.

Smadzeņu natriurētiskais peptīds (BNP) - nepareizs; to izdala sirds muskuļa šūnas sirds kambaros - pēc savas iedarbības līdzīgi ANP. Tas darbojas caur tiem pašiem receptoriem kā ANP, bet ar 10 reizes zemāku afinitāti nekā ANP. BNP bioloģiskais pusperiods tomēr ir divreiz ilgāks nekā ANP, bet NT-proBNP - vēl ilgāks, tādējādi šie peptīdi ir labāka izvēle nekā ANP diagnostikas asins testēšanai.

saturu

  • 1 Atklāšana
  • 2 Struktūra
  • 3 Ražošana
  • 4 receptori
  • 5 Fizioloģiskā ietekme
    • 5.1 Nieres
    • 5.2 virsnieru dziedzeris
    • 5.3 Asinsvadu
    • 5.4 Sirds
    • 5.5 Taukaudi
    • 5.6 Imūnsistēma
  • 6 Degradācija
  • 7 biomarķieri
  • 8 Terapeitiskā lietošana un zāļu izstrāde
  • 9 Citi natriurētiskie peptīdi
  • 10 Farmakoloģiskā modulācija
  • 11 Sinonīmi
  • 12 Piezīmes
  • 13 Atsauces
  • 14 Ārējās saites

atvēršana

Par ANP atklāšanu tika ziņots 1981. gadā, kad tika konstatēts, ka žurku priekškambaru ekstrakti satur vielu, no kuras nierēs izdalās vairāk sāls un urīna. Vēlāk viela tika atbrīvota no sirds audiem vairākās grupās un tika nosaukta par priekškambaru natriurētisko faktoru (ANF) vai ANP..

Sastāvs

ANP ir 28 aminoskābju peptīds ar 17 aminoskābju gredzenu molekulas vidū. Gredzenu veido disulfīda saite starp diviem cisteīna atlikumiem 7. un 23. pozīcijā. ANP ir cieši saistīta ar BNP (smadzeņu natriurētiskais peptīds) un CNP (C tipa natriurētiskais peptīds), kuriem visiem ir līdzīga aminoskābju gredzena struktūra. ANP ir viena no deviņu strukturāli līdzīgu natriurētisko hormonu saime: septiņi ir priekškambaru izcelsme.

ražošana

ANP tiek sintezēts kā neaktīvs preprohormons, ko kodē cilvēka NPPA genoms, kas atrodas uz 1. hromosomas īsās rokas. NPPA gēns galvenokārt tiek izteikts priekškambaru miocītos un sastāv no diviem introniem un trim eksoniem, un šī gēna tulkošana dod lielu masas 151 molekulāro aminoskābju polipeptīdu, kas pazīstams kā preproANP. Preprohormons tiek aktivizēts, veicot pēctranslācijas modifikāciju, kas ietver 25 aminoskābju signāla secības šķelšanu, lai iegūtu proANP - 126 aminoskābju peptīdu, kas ir galvenā ANP forma, kas tiek glabāta ātrija intracelulārajās granulās. Pēc priekškambaru šūnu stimulēšanas proANP izdalās un ātri pārveidojas par 28-amīnskābes C-termināla nobriedušu ANP uz šūnu virsmas, izmantojot Korina sirds transmembrānas serīna proteāzi.

ANP tiek izdalīts, reaģējot uz:

  • Priekškambaru sienas stiepšana, izmantojot priekškambaru tilpuma receptorus
  • Beta adrenerģisko receptoru simpātiskās stimulācijas pastiprināšanās
  • Paaugstināta nātrija koncentrācija (hipernatremija), kaut arī nātrija koncentrācija nav tiešs stimuls pastiprinātai ANP sekrēcijai
  • Endotelīns, spēcīgs vazokonstriktors

Receptori

Ir identificēti trīs veidu priekškambaru natriurētisko peptīdu receptori, uz kuriem iedarbojas natriurētiskie peptīdi. Tie visi ir šūnu virsmas receptori un ir marķēti:

  • guanilāta ciklāze-A (GY-A), kas pazīstams arī kā natriurētiskā peptīda receptors-A (NPRA / ANP A ) vai NPR1
  • guanilāta ciklāze-B (GC-B), kas pazīstams arī kā natriurētiskā peptīda receptors-B (NPRB / ANP B ) vai NPR2
  • natriurētiskā peptīda klīrensa receptori (NPRC / ANP NO ) vai NPR3

NPR-A un B-NPR ir viens transmembrānas segments ar ārpusšūnu domēnu, kas saista ligandu. Intracelulārais domēns satur divus vienprātīgus katalītiskos domēnus guanilāta ciklāzes aktivitātei. Natriurētiskā peptīda saistīšanās izraisa konformācijas izmaiņas receptorā, kas izraisa receptora dimerizāciju un aktivāciju.

ANP saistīšanās ar tā receptoru izraisa GTP pārveidošanos par cGMP un palielina intracelulāro cGMP. Tā rezultātā cGMP aktivizē no cGMP atkarīgo kināzi (PKG vai CGK), kas fosforilina olbaltumvielas noteiktā serīnā un treonīnā. Medulārā savākšanas kanālā cGMP, kas veidojas, reaģējot uz ANP, var darboties ne tikai caur PKG, bet arī ar tiešu jonu kanālu modulāciju.

NPR-C galvenokārt darbojas kā klīrensa receptors, saistot un atdalot ANP no cirkulācijas. Visi natriurētiskie peptīdi ir saistīti ar NPR-C.

Fizioloģiskā ietekme

Izdzīvošanai izšķiroša nozīme ir ekstracelulārā šķidruma (telpas) un tā subvaskulārās telpas apjoma saglabāšanai. Šie nodalījumi tiek turēti šaurā diapazonā, neskatoties uz lielajām nātrija uzņemšanas atšķirībām. Ir trīs tilpuma kontroles sistēmas: divas sāls taupīšanas sistēmas, renīna-angiotenzīna-aldosterona (RAAS) un nieru simpātiskās nervu sistēmas (RSS); un hormonālās sistēmas sāls, kas sekrē natriurētisko peptīdu (NP). Kad asinsvadu telpa saraujas, RAAS un RSS ir "ieslēgti"; kad priekškambari paplašinās, NP ir "ieslēgti". Katra sistēma arī nomāc pretējo (-ās) sistēmu (-as). NP veikts sirds, zarnu, nieru un virsnieru audos: ANP vienā no NP sirds ģimenēm: citi BNP, CNP un DNP.

ANP saistās ar noteiktu receptoru kopumu - ANP receptoriem. Saistīšanās ar receptoru agonistiem palielina nātrija izvadīšanu caur nierēm, kā rezultātā samazinās ECF un asins tilpums. Sekundārie efekti var būt sirds izsviedes frakcijas uzlabošanās un sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanās.

nieru

ANP darbojas uz nierēm, lai palielinātu nātrija un ūdens izdalīšanos (Natriuresis) šādos veidos:

Tās natriurētiskā iedarbība ir atkarīga no dopamīna un dopamīna D receptora 1 aktivitāte in vivo

virsnieru dziedzeris

  • Samazina glomerulārā aldosterona sekrēciju virsnieru garozā.

asinsvadu

Relaksē asinsvadu gludos muskuļus arteriolās un venulās:

  • Asinsvadu muskuļu cGMP palielināšanās ar membrānas receptoru starpniecību ir gluda
  • Kateholamīnu iedarbības kavēšana

Veicina dzemdes spirālveida artēriju pārveidošanu, kas ir būtiska grūtniecības izraisītas hipertensijas profilaksei.

sirds

  • ANP kavē sirds hipertrofiju sirds mazspējas, kā arī fibrozes gadījumā. Fibroze tiek kavēta, novēršot fibroblastu iekļūšanu sirds audos un replikāciju, kā arī samazinot iekaisumu. ANP novērš hipertrofiju, nomācot kalcija pieplūdumu, kas ir norepinefrīna starpnieks.
  • NPRA atkārtota ekspresija glābj fenotipu.

Taukaudi

  • Palielina brīvo taukskābju izdalīšanos no taukaudiem. Glicerīna un neesterificēto taukskābju koncentrācija plazmā tiek palielināta, inficējot ANP cilvēka ķermenī.
  • Aktivizē plazmas membrānas A tipa guanilāta ciklāzes NPR-A receptoru adipocītus
  • Palielina intracelulārā cGMP līmeni, kas, aktivējot no cGMP atkarīgo olbaltumvielu kināzi-I (CGK-I), inducē hormonu jutīgās lipāzes un perilipīna A fosforilāciju.,
  • Nemodulējiet cAMP ražošanu vai PKA aktivitāti.

imūnsistēma

ANP lokāli ražo vairākas imūnās šūnas. Ir pierādīts, ka ANP regulē vairākas iedzimtas un adaptīvas imūnsistēmas funkcijas, kā arī ir pierādīts, ka tam ir citoprotektīvs efekts.

  • ANP modulē iedzimto imunitāti, uzlabojot aizsardzību pret ārpusšūnu mikrobiem un kavējot pretiekaisuma marķieru izdalīšanos un saķeres molekulu ekspresiju.
  • Ir pierādījumi par ANP citoprotektīvo iedarbību miokardā, asinsvadu gludās, endotēlija, hepatocītos un audzēja šūnās..

degradācija

ANP ietekmes modulācija tiek panākta, pakāpeniski sadaloties peptīdam ar neitrālu endopeptidāzes enzīmu (NEP). Nesen tika izstrādāti NEP inhibitori, piemēram, Sacubitril un Sacubitril / valsartan. Tie var būt klīniski noderīgi, ārstējot pacientus ar sirds mazspēju ar samazinātu izmešanas frakciju..

biomarķieri

Fragmenti, kas iegūti no ANP prekursora, ieskaitot signālpeptīdu, N-termināla pro-ANP un ANP, ir atrasti cilvēka asinīs. ANP un saistītos peptīdus izmanto kā biomarķierus tādām sirds un asinsvadu slimībām kā insults, koronāro artēriju slimība, miokarda infarkts un sirds mazspēja. Konkrēts ANP prekursors, ko sauc par vidējo reģionālo proatriālo natriurētisko peptīdu (MRproANP), ir ļoti jutīgs sirds mazspējas biomarķieris. MRproANP līmeni zem 120 pmol / L var izmantot, lai efektīvi izslēgtu akūtu sirds mazspēju.

Ir novērots, ka liels daudzums ANP sekrēcijas izraisa elektrolītu traucējumus (hiponatriēmiju) un poliūriju. Šīs pazīmes var būt lielas priekškambaru mirdzēšanas marķieris..

Terapeitiskā lietošana un zāļu izstrāde

Pastāv dažādi viedokļi par ANP lietošanu akūtas sirds mazspējas un nieru slimību ārstēšanai. Lai gan ir pierādīts, ka šī molekula veiksmīgi atjauno dažus hemodinamiskos parametrus pēc sirds mazspējas, un tai ir arī klīniska ietekme uz nieru bojājumiem, galu galā nav zināms, vai tā samazina mirstību un ilgtermiņa sekas. Tādēļ, lai labāk izprastu ANP terapeitisko iedarbību, jāveic turpmāki pētījumi. Akūtas sirds mazspējas ārstēšanai tiek novērtēti nesen sintezētie ANP molekulas homologi. Iepriekšējs pētījums ar vienu šādu molekulu - ularitīdu - parādīja, ka zāles ir drošas, labi panesamas un efektīvas akūtas sirds mazspējas ārstēšanā..

Citi natriurētiskie peptīdi

Smadzeņu natriurētiskais peptīds (BNP) - nepareizs; to izdala sirds kambaru miocīti - pēc iedarbības līdzīgi ANP. Tas darbojas caur priekškambaru natriurētiskā peptīda receptoru, bet ar 10 reizes mazāku afinitāti nekā ANP. BNP bioloģiskais pusperiods tomēr ir divreiz ilgāks nekā ANP, bet NT-proBNP - vēl ilgāks, tādējādi šie peptīdi ir labāka izvēle nekā ANP diagnostikas asins testēšanai.

Papildus zīdītāju natriurētiskajiem peptīdiem (ANP, BNP, CNP) citur dzīvnieku valstī ir izolēti arī citi natriurētiskie peptīdi ar līdzīgu struktūru un īpašībām. Ir aprakstīts laša natriurētiskais peptīds, kas pazīstams kā laša sirds peptīds, un natriurētiskais peptīds (DNP) dendroaspis ir atrasts zaļajā mamba indē, kā arī NS Āfrikas čūsku sugā.

Papildus šiem četriem ir identificēti vēl pieci natriurētiskie peptīdi: ilgstošas ​​darbības natriurētiskais peptīds (LANP), vazodilatators, kaliurētiskais peptīds, urodilatīns un adrenomedulīns.

Farmakoloģiskā modulācija

Neitrālā endopeptidāze (NEP), kas pazīstama arī kā neprilizīns, ir ferments, kas metabolizē natriurētiskos peptīdus. Pašlaik tiek izstrādāti vairāki NEP inhibitori, lai ārstētu slimības, sākot no hipertensijas līdz sirds mazspējai. Lielākā daļa no tiem ir duāli inhibitori (NEP un AKE). 2014. gada PARADIGM-HF pētījums tika publicēts NEJM. Šis pētījums tiek uzskatīts par vēsturisku pētījumu sirds mazspējas ārstēšanā. Pētījums bija dubultmaskēts; salīdzināja LCZ696 un enalaprilu pacientiem ar sirds mazspēju. Pētījums parādīja zemāku kopējo mirstību, kardiovaskulāro mirstību un hospitalizāciju LCZ696 grupā. BMS izstrādātais omapatrilāts (dubultā NEP un angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors) angioedēmas dēļ drošības apsvērumu dēļ nav saņēmis FDA apstiprinājumu. Citus duālos AKE / angiotenzīna NEP inhibitorus (2003. gadā) izstrādā farmācijas uzņēmumi.

Sinonīmi

ANP sauc arī par priekškambaru natriurētisko faktoru (ANF), priekškambaru natriurētisko hormonu (ANH), kardionatrīnu, kardiodilatīnu (BDZ) un atriopeptīnu.

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Tonsilīts

Tonzilīts ir iekaisuma process, kas notiek mandeļu rajonā un ko raksturo paša kursa ilgums.Tonzilīts, kura simptomi tiek definēti arī kā biežāk sastopamais slimības nosaukums "stenokardija", sastāv no patoloģiskām izmaiņām orofarneksā, kas ir līdzīgas viena otrai, bet atšķiras pēc savas etioloģijas un kursa īpašībām..

Vitamīni vairogdziedzerim

Visas problēmas, kas saistītas ar vairogdziedzera disfunkciju, sākas ar barības vielu trūkumu cilvēka ķermenī. Tiklīdz endokrīnā sistēma vājina, veselības stāvoklis pasliktinās, tādēļ veiktspēja samazinās, parādās hroniska noguruma sajūta.