Kā pareizi lietot metformīnu 2. tipa cukura diabēta gadījumā: ieteicamās devas un devu režīms

Metformīns, tāpat kā citas zāles, kas samazina cukura līmeni, tiek nozīmēts 2. tipa diabēta slimniekiem un tikai gadījumos, kad diēta ar zemu ogļhidrātu saturu un fiziskās aktivitātes neļauj pielāgot cukura līmeni asinīs. zāles izraksta tikai ārsts un tikai pēc pārbaudes un tikai ar augstu hiperglikēmiju.

Metformīns palīdz tikai 2. tipa cukura diabēta gadījumā.

2. tipa cukura diabēts

Cukura diabēta sindroms ir raksturīgs vairākām endokrīnām slimībām, kas saistītas ar traucētu glikozes uzņemšanu. To raksturo paaugstināts cukura līmenis asinīs, ko nevar koriģēt bez īpašiem pasākumiem un cukura regulēšanas mehānisma pārkāpuma. 2. tipa cukura diabēts ir viens no šīs slimības variantiem.

Tas ir saistīts ar glikozes molekulas iekļūšanas stadiju šūnā. Sagremojot, visi ogļhidrāti tiek sadalīti fruktozē, galaktozē un glikozē. Pēdējais nonāk asinsritē un tiek nogādāts visās šūnās. Tomēr, lai iekļūtu šūnas membrānā, tam nepieciešams transports - īpašs proteīns. Un tas tiek ražots tikai tad, kad hormona insulīns mijiedarbojas ar šūnu receptoriem, un tie palielina membrānas caurlaidību.

  • 2. tipa cukura diabēta gadījumā insulīnatkarīgo audu šūnas receptori nereaģē uz normālām un pat ļoti lielām insulīna devām. Attiecīgi glikoze nevar iekļūt šūnā un paliek asinīs. Daļēji uz paaugstināta insulīna fona to saista īpašs ferments. Pēdējais pārveido taukus un nosūta tos uzglabāšanai taukaudos. Tomēr šāds rīks nespēj apstrādāt visu glikozes tilpumu. Pēdējo līmenis paaugstinās, vispostošākajā veidā ietekmē asinsvadu sienas, hemodinamiku, imūnsistēmas darbību, sirds, aknu darbību utt..

Metformīns 2. tipa cukura diabēta gadījumā palīdz uzlabot receptoru darbību. Šajā gadījumā šūna sāk reaģēt uz hormona darbību, glikoze tiek absorbēta un cukura līmenis asinīs samazinās. Zāles izraksta ārstējošais ārsts, pašpārvalde ir stingri aizliegta.

Hipoglikēmisko zāļu darbība

Visas šāda veida zāles ir sadalītas 2 lielās grupās: sulfonilurīnvielas atvasinājumi un biguanīdi.

  • Sulfonilurīnvielas atvasinājumi ir plaši pazīstamas zāles. Šādi savienojumi neietekmē receptorus, bet stimulē aizkuņģa dziedzera beta šūnas. Šajā gadījumā orgāns vienkārši ražo vairāk insulīna, un lielā koncentrācijā receptori kļūst jutīgāki. Šīs iespējas galvenais drauds ir aizkuņģa dziedzera nodiluma iespēja. Ja pēdējais atsakās, diabēta slimniekam var palīdzēt tikai insulīns..
  • Biguanīdi - metformīns ir vispazīstamākais un bieži vien vienīgais šāda veida medikaments. Viņš rīkojas citādi. Savienojums, nokļūstot šūnā, kavē glikozes ražošanu - glikoneoģenēzes procesu. Diabēta slimniekiem glikozes sintēzes ātrums ir 3 reizes lielāks par normu. Pārtraucot šo procesu, zāles rada apstākļus normālai glikozes līmeņa asinīs regulēšanai. Biguanīdi neietekmē insulīna sekrēciju, tādējādi novēršot aizkuņģa dziedzera disfunkciju.

Saskaņā ar pētījumu datiem metformīns var samazināt cukura līmeni asinīs par 20%, bet glikētā hemoglobīna koncentrācija - par 1,5%.

Metformīna sastāvs

Zāles ražo abpusēji izliektu, ovālas, iegarenas formas tablešu formā. Filmas apvalks ir balts vai gandrīz balts, saturam ir arī balts nokrāsa.

Kapsulu sastāvs ir šāds:

  • aktīvā sastāvdaļa - metformīna hidrohlorīds, 850 mg;
  • palīgkomponenti - 50,5 mg povidona, 8,5 mg magnija stearāta;
  • plēvju pārklājuma vielas - hipromeloze, makrogols, titāna dioksīds, talks.

Tabletes ir iepakotas šūnu kontūru iepakojumā. Kartona kārba satur 10, 15 vai 20 kapsulas.

Kā darbojas metformīns

Cukura diabēta ārstēšana ar metformīnu ir balstīta uz tā darbību. Zāles ietekmē vairākus dažādus faktorus, kas kopā var samazināt cukura līmeni asinīs un uz labo pusi mainīt lipīdu profilu..

  • Glikoneoģenēze ir process, kas notiek aknās un ir neatņemama masalu cikla sastāvdaļa. Tās būtība ir šāda: anaerobā muskuļu darba laikā glikoze tiek oksidēta tikai līdz laktātam. Pēdējais izdalās asinīs, un aknās tas pārvēršas par glikozi. Tas tiek ievadīts atpakaļ asinsritē, iekļūst muskuļos un pārvēršas par glikogēnu vai tiek izmantots atbilstoši norādījumiem.

Diabēta slimniekam šis process norit ar ātrumu, kas 3 reizes pārsniedz normu, kas veicina nemainīgas augstas hiperglikēmijas saglabāšanu: galu galā tiek traucēts arī glikogēna uzglabāšanas mehānisms. Metformīns kavē procesu aknās, novēršot laktāta nekontrolējamu pārvēršanu glikozē. Tā iedarbības mehānisms ir neskaidrs, iespējams, tāpēc, ka metformīns nedaudz nomāc elpošanas kompleksu 1.

  • Savienojums uzlabo perifēro glikozes uzņemšanu, kas uzlabo šūnas jutību pret insulīnu. Acīmredzot metformīns saista hormonu ar insulīna receptoriem. Tajā pašā laikā insulīna rezistence samazinās, un glikozes absorbcija tiek ievērojami uzlabota..
  • Turklāt zāles samazina glikozes absorbciju no zarnām..
  • Ir pierādījumi, ka metformīns 2. tipa cukura diabēta gadījumā palielina AMPK aktivitāti. Un šis komplekss ietekmē plazmas membrānu tādā veidā, ka tas ļauj īstenot no insulīna neatkarīgas glikozes absorbcijas mehānismu.
  • Liels plus diabēta slimniekiem ir tas, ka zāles samazina zema blīvuma holesterīna veidošanos un palīdz samazināt ķermeņa svaru.

Tiek atzīmēts, ka metformīna lietošana cukura diabēta gadījumā salīdzinājumā ar insulīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošanu samazina sirdslēkmes risku.

Farmakokinētika

Metformīns kuņģa-zarnu traktā uzsūcas lēni un nepilnīgi. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2,5 stundām. Lietojot 500 mg devu, absorbcijas ātrums pārsniedz 50-60%. Nav vēlams apvienot zāļu uzņemšanu ar pārtiku: vielas absorbcija ir ievērojami samazināta.

Metformīns nesaistās ar asins olbaltumvielām un tiek izplatīts visā ķermeņa audos. Tas var uzkrāties aknās, siekalu dziedzeros un nierēs, īpaši, ja ir traucēta pēdējo funkcionalitāte.

Zāļu aktīvā sastāvdaļa izdalās nemainītā veidā ar nierēm. Pusperiods sasniedz 2-6 stundas.

Zāļu lietošana

Metformīnu lieto vairāku endokrīno traucējumu ārstēšanai, kas saistīti ar ogļhidrātu un lipīdu metabolisma traucējumiem:

  • pirmā izvēle ir metformīns 2. tipa cukura diabēta gadījumā. Zāles efektīvi samazina augstu cukura līmeni un uzlabo receptoru jutību pret hormonu;
  • īpaši ieteicams dzert metformīnu diabēta slimniekiem, kuri cieš no aptaukošanās. Zāles veicina tauku oksidēšanos, novērš zema blīvuma holesterīna sintēzi. Tās efektivitāte ir īpaši augsta, ārstējot pacientus ar lieko svaru;
  • prediabēts - cik precīzi metformīns palīdz, tas ir, tas palēnina slimības progresēšanu vai samazina attīstības risku, novēršot hiperglikēmiju, joprojām nav zināms. Tomēr, kā liecina pētījumi, diētai un fiziskām aktivitātēm ir spēcīgāka ietekme nekā metformīna lietošanai - 58% pret 31%;
  • zāles palīdz kompleksā policistisko olnīcu slimības ārstēšanā. Šī slimība izraisa insulīna rezistences attīstību. Tas samazina 2. tipa cukura diabēta risku;
  • metformīns ir vienīgais antihiperglikēmiskais līdzeklis, kas ārstē gestācijas diabētu kopā ar insulīnu.

Ir vairāki pētījumi, kas apgalvo, ka metformīna lietošana salīdzinājumā ar ārstēšanu ar insulīna vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem samazina aizkuņģa dziedzera vēža risku par 62%.

Kontrindikācijas

Narkotiku lietošanas ierobežojumi ir saistīti ar šādiem traucējumiem, kas neļauj metformīnu izvadīt no ķermeņa:

  • smaga nieru vai aknu mazspēja neļauj lietot metformīnu. Tajā pašā laikā viela uzkrājas, un tās ietekme kļūst negatīva;
  • ar ketoacidozi, pienskābes acidozi vai diabētisko komu metformīns vairs nepalīdz;
  • uz alkohola lietošanas fona zāles izraisa smagas hipoglikēmijas attīstību;
  • arī nav ieteicams dzert zāles sirds mazspējas gadījumā, īpaši nestabila vai sastrēguma rakstura, jo tas palielina pienskābes acidozes risku. Attiecībā uz citām sirds un asinsvadu slimībām ir norādīts metformīns;
  • smagas infekcijas, šoks, smaga dehidratācija arī nav saderīga ar zāļu lietošanu - tas var izraisīt hipoglikēmisku komu;
  • jūs nevarat lietot metformīnu slimībām, kas izraisa hipoksijas attīstību, jo zāles nomāc elpošanas kompleksu 1;
  • ja tiek nozīmēta kāda rentgena izmeklēšana ar kontrastvielām, zāles uz laiku jāpārtrauc - 2 dienas pirms procedūras.

Ārstējiet ar metformīnu atbilstoši pacienta dzīvesveidam. Piemēram, ja diabētiķis ir vecāka gadagājuma cilvēks vai nodarbojas ar smagu fizisku darbu vai sportu, zāles var palielināt laktātacidozes risku, jo lielā slodzē veidojas liels daudzums laktāta, un metformīns traucē tā pārstrādi..

Kā pareizi lietot metformīnu 2. tipa cukura diabēta gadījumā

Pēc ēšanas joprojām ieteicams dzert zāles. Tas palēnina zāļu uzsūkšanos, bet samazina uzkrāšanās risku. Zāļu devu izvēlas ārsts, pamatojoties uz cukura līmeni asinīs un slimības smagumu.

  • Ja metformīns ir vienīgais ārstējamais medikaments, tā parastā deva ir 500 mg. Porciju ieteicams sadalīt 2 vai 3 devās.

Ja pēc 2-3 nedēļām hiperglikēmija ārstēšanas laikā nav mainījusies, devu palielina līdz 850 mg dienā. Smagos gadījumos devu var palielināt līdz 2-3 g dienā..

  • Metformīnu lieto bērnu ārstēšanai. Ja pacients nav sasniedzis 10 gadu vecumu, vienu reizi dienā tiek nozīmēti 500 vai 850 mg. Rezultāta neesamības gadījumā devu var palielināt līdz 2 g.
  • Ja metformīns tiek kombinēts ar citām zālēm, piemēram, ar insulīnu, to vajadzētu dzert saskaņā ar instrukcijām 2-3 reizes dienā, 500-850 mg.

Nedaudz mazākās devās zāles lieto prediabēta ārstēšanā. Tomēr šajā gadījumā deva un lietošanas režīms ir atkarīgs no glikozes līmeņa asinīs..

Blakus efekti

Metformīns cukura diabēta gadījumā reti izraisa nevēlamas reakcijas. Šī iemesla dēļ šīs zāles tiek uzskatītas par drošākajām..

Pastāv zināma iespējamība:

  • vemšana, caureja un slikta dūša ārstēšanas sākuma stadijā;
  • pienskābes acidoze - novērojama ārkārtīgi viegli. Šajā gadījumā reģistratūra tiek atcelta;
  • B12 vitamīna malabsorbcija - vēl retāka iedarbība.

Ja pretēji norādījumiem pacients pārsniedz ieteicamo devu, visas blakusparādības parādās vienlaikus.

Lietojot metformīnu, vienlaikus lietojot citas zāles, jāņem vērā hipoglikēmiskā efekta pastiprināšanas iespēja..

Metformīns ir biguanīda grupas pārstāvis. Zāles atjauno normālu masalu ciklu un saista insulīnu ar insulīna receptoriem, kas samazina audu rezistenci un tāpēc normalizē glikozes uzņemšanu. Tas ir viens no drošākajiem 2. tipa cukura diabēta ārstēšanas veidiem..

Metformīns 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā: bestsellers nav pilnībā izlasīts

Metformīns ir viens no "vecākajiem" medikamentiem 2. tipa cukura diabēta (2. tipa cukura diabēta) ārstēšanā, pirmo reizi sintezēts 1922. gadā un klīniskajā praksē sāka izmantot 50. gadu beigās. pagājušajā gadsimtā. Metformīns šodien ir vienīgais

Metformīns ir viens no "vecākajiem" medikamentiem 2. tipa cukura diabēta (2. tipa cukura diabēta) ārstēšanā, pirmo reizi sintezēts 1922. gadā un klīniskajā praksē sāka izmantot 50. gadu beigās. pagājušajā gadsimtā. Metformīns šobrīd ir vienīgais biganīdu grupas pārstāvis, ko lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai.

Darbības mehānisms

2001. gadā tika izveidots galvenais zāļu darbības mehānisms - 5'AMP aktivētas olbaltumvielu kināzes (AMPK, AMP aktivēta olbaltumvielu kināzes), šūnu kināzes, kas kontrolē šūnas enerģijas bilanci, aktivizēšana, izmantojot tiešu ietekmi uz gēnu transkripciju un galvenajiem vielmaiņas fermentiem. AMPK ir atrodams šūnu kodolā un citoplazmā: kodola AMPK tieši spēj regulēt gēnu ekspresiju; citozola AMPK regulē citosola un membrānas olbaltumvielu funkcijas. AMP līmeņa svārstības: ATP šūnā var darboties kā sava veida maņu signāls, lai mainītu AMPK aktivitāti. Joprojām turpinās AMPK kā enerģijas metabolisma regulatora integratīvās lomas izpēte. Tagad ir noskaidrots, ka AMPK ir iesaistīta daudzos fizioloģiskos procesos. AMPK aktivāciju muskuļu šķiedru kontrakcijas laikā (miocītu AMPK darbību regulē arī rezistīns, TNF-alfa, leptīns, adiponektīns) ietekmē fiziskās sagatavotības pozitīvā vielmaiņas un kardiovaskulārā ietekme. Hipotalāma AMPK ir iesaistīta apetītes regulēšanā (AMPK aktivitāti savukārt regulē leptīns, grelīns, insulīns, adiponektīns) un, iespējams, diennakts ritmi. AMPK ir taukskābju un glikozes metabolisma regulators: AMPK aktivizēšana stimulē taukskābju oksidēšanos aknās un ketoģenēzi, nomāc lipoģenēzi, holesterīna un triglicerīdu sintēzi, nomāc lipolīzi un lipoģenēzi adipocītos, stimulē taukskābju oksidēšanos un glikozes uzņemšanu skeleta muskuļos, palielinot olbaltumvielu biosintēzi. glikozes nesēji, modulē insulīna sekrēciju beta šūnās. Tiek pieņemts, ka AMPK disregulācija (samazināta izteiksme un aktivitāte) ir saistīta ar aptaukošanās, pirmsdiabēta / cukura diabēta, metabolisma sindroma, vēža, miokarda išēmijas, miokarda bojājumu izēmijas-reperfūzijas laikā un, iespējams, miokarda hipertrofijas attīstību [1]..

Kā metformīns aktivizē AMPK, nav pilnībā izprotams. Viens no iespējamiem mehānismiem var būt metformīna kaitīgā ietekme uz mitohondriju I kompleksu (NADH-ubiquinone-oxidoreductase - elpošanas ķēdes sākotnējā sastāvdaļa), kas izraisa AMP līmeņa paaugstināšanos citozolā un tādējādi izraisa AMPK aktivācijas dabisko ceļu. No AMPK atkarīgais metformīna kā pretdiabēta līdzekļa darbības mehānisms tiek realizēts, nomācot attiecīgi glikoneoģenēzi un lipoģenēzi izraisošo gēnu izpausmi, samazina glikozes veidošanos aknās, palielina taukskābju oksidāciju, palielina jutību pret insulīnu un perifēro glikozes uzņemšanu, samazina glikozes absorbciju zarnās [1 ]. Zāļu pleiotropā iedarbība ir saistīta arī ar AMPK aktivāciju, kas nosaka tā priekšrocības starp pretdiabēta līdzekļiem..

Pleiotropie efekti

Metformīns ir insulīna sensibilizators, kam ir izteikta pretdiabēta iedarbība (HbA samazināšanās1.s par 1,0-2,0%), kam nav pievienots ievērojams hipoglikēmijas riska pieaugums (hipoglikēmija ir iespējama ar intensīvām fiziskām aktivitātēm, zemu kaloriju diētu, kombināciju ar citiem pretdiabēta līdzekļiem); vismaz neveicina svara pieaugumu vai to mēreni samazina; mēreni samazina triglicerīdu un zema blīvuma lipoproteīnu līmeni, ir ekonomisks [2, 3] un turklāt tam ir papildu priekšrocības, no kurām dažas nesen ir plaši apspriestas.

  • Saskaņā ar vienu no visvairāk citētajiem pagājušā gadsimta pētījumiem, UKPDS, metformīns, pierādot sulfonilurīnvielas atvasinājumiem līdzīgu efektivitāti glikozes līmeņa kontrolē asinīs, parādīja spēju nodrošināt sirds un asinsvadu aizsardzību (par 39% samazināt miokarda infarkta risku) un palielināt pacientu izdzīvošanas līmeni sulfonilurīnvielas zāles vai insulīns [4]. UKPDS bija pirmais pētījums, kas parādīja uzlabotus klīniskos rezultātus, lietojot metformīna terapiju, un mudināja veikt dziļāku zāļu iedarbības izpēti, kas apstiprināja pirmos optimistiskos rezultātus. Daļēji zāļu metaboliskā un aizsargājošā iedarbība miokardā nav atkarīga no AMPK un tiek realizēta, piedaloties olbaltumvielu kināzes C saimei un mitogēnā aktivēto proteīnkināžu p38 saimei: atkarīgi no p38 MAPK (p38 mitogēna aktivētās proteīna kināzes) un atkarīgi no PKC proteīna kināzes C [5 ].
  • Metformīns samazina paaugstinātu risku saslimt ar noteiktām vēža formām (aizkuņģa dziedzeris, olnīcas, piena dziedzeri, zarnas, plaušas) 2. tipa cukura diabēta gadījumā [6-9]. Iespējams, ka zāļu antiproliferatīvā un antiangioģenētiskā iedarbība ir saistīta ar AMPK aktivāciju, ietekmi uz G0—G1 šūnu cikla fāze, mijiedarbība ar G proteīniem saistīto receptoru ģimenes transmembrānajiem receptoriem [7].
  • Metformīnam bija osteogēna iedarbība in vitro un in vivo, aizsargājoša iedarbība pret osteoporētiskiem kaulu lūzumiem un teorētiski daudzsološs profilaktisks potenciāls pret paaugstinātu osteoporozes risku cukura diabēta gadījumā [10-12]. Domājams, ka metformīna osteogēno efektu realizē, ietekmējot AMPK aktivitāti un osteoblastiem raksturīgo transkripcijas faktoru Runx2 / Cbfa1 [11]..

Iecelšanas iezīmes

Pamatojoties uz daudzu pētījumu rezultātiem un daudzu gadu pasaules mēroga klīnisko pieredzi, metformīns ir kļuvis par acīmredzamu dominējošo stāvokli 2. tipa diabēta ārstēšanā. Nesen publicēts pētījums bija pirmais, kas pierādīja iespējamību pēc iespējas agrāk sākt metformīna terapiju 2. tipa cukura diabēta gadījumā [13]. 1799 pacientu ar 2. tipa cukura diabētu grupā klīniskie panākumi tika analizēti ar atšķirīgu terapijas ilgumu, sākot no slimības diagnosticēšanas brīža: 40% pacientu, kuriem metformīns bija pirmās izvēles zāles, to sāka lietot nākamo 3 mēnešu laikā; 25% - pēc 3 vai vairāk mēnešiem; 27% sāka lietot metformīnu HbA1.c 7,5% vai nepieciešamība izrakstīt citas pretdiabēta zāles papildus metformīnam vai tā aizstājējam. Kopumā novērošanas periodā tika reģistrēti 42% sekundāro mazspēju (17% gadā). Tajā pašā laikā viszemākais terapijas neveiksmes biežums tika novērots starp pacientiem, kuri metformīna terapiju sāka 3 mēnešu laikā pēc cukura diabēta diagnosticēšanas (12,2% / gadā), un pacientiem, kuri sāka zāļu terapiju ar HbA līmeni.1.c 25 kg / m 2) un pacientiem ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI) 2 (ieskaitot ĶMI 2); lielāka efektivitāte salīdzinājumā ar akarbozi (metformīns 500-750 mg dienā pret akarbozi 150-300 mg dienā); līdzvērtīga efektivitāte, salīdzinot ar repaglinīdu [16-22].

Īpaša uzmanība ir pelnījusi nesen veiktu retrospektīvu pētījumu par metformīna ilgtermiņa (3 gadu novērošanas) iedarbību pacientu grupā ar ĶMI 2 (n = 108) un ĶMI> 25 kg / m2 (n = 105) [23]. Pētījuma laikā HbA samazināšanās ātrums1.c palēninājās abās grupās, atspoguļojot regulāru beta šūnu funkcijas samazināšanos, palielināja metformīna dienas devu, kas nepieciešama efektīvai glikozes līmeņa kontrolei asinīs, tomēr pacientu grupā ar lieko svaru metformīna nepieciešamība novērošanas perioda beigās bija ievērojami mazāka (metformīna devas 677 ± 184 mg / dienā un attiecīgi 724 ± 117 mg / dienā), bet tas izrādījās lielāks, pārrēķinot uz pacientu ķermeņa svaru. Šo faktu izskaidro paši pētnieki: pacientu ar lieko svaru grupai bija ilgāks diabēta ilgums, biežāka citu pretdiabēta līdzekļu lietošana, zemāks viscerālo tauku procentuālais daudzums, kas netieši norāda uz izteiktāku insulīna sekrēcijas defektu un attiecīgi mazāku insulīna rezistences ieguldījumu attīstībā DM 2. tips. Jāatzīmē, ka ĶMI vērtība novērošanas laikā būtiski nemainījās abās grupās. Tādējādi grupā ar ĶMI 2 uz ievērojami zemāku metformīna absolūto devu fona šajā gadījumā nebija nevēlamu ķermeņa masas zudumu..

Šis novērojums, protams, nav bez visu retrospektīvo novērojumu trūkumiem, tomēr tas vēlreiz parādīja, ka metformīna lietošanu pacientiem bez liekā svara attaisno tā efektivitāte un laba tolerance ar ilgtermiņa novērošanu [24]. Teorētiski pacientu grupā, kuriem nav liekā svara / aptaukošanās, met-formīnam jāsaglabā arī pleiotropā iedarbība, kas nav pretdiabēta. Mūsdienās pieejamie pētījumi nevar atbildēt uz šo jautājumu; ir nepieciešams turpināt pētīt šo zāļu darbības aspektu..

Pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un bezalkoholisko tauku aknu slimību

Aknu bezalkoholiskā tauku aknu slimība (NAFLD) ietver bezalkoholisko steatozi un bezalkoholisko steatohepatītu ar vai bez fibrozes, aknu cirozi [24]. NAFLD skar 10–39% no kopējā iedzīvotāju skaita, 50% pacientu ar cukura diabētu, 57–74% pacientu ar aptaukošanos, līdz 90% pacientu ar slimīgu aptaukošanos [25].

Smaga insulīna rezistence, kas pavada lielāko daļu pacientu ar 2. tipa cukura diabētu, ir noņemams faktors, kas veicina aknu bojājumu attīstību [26-28]. Šajā sakarā metformīna kā zāļu, kas palielina jutību pret insulīnu, lietošana ir pilnībā pamatota patoģenētiski. Turklāt aknas ir galvenais metformīna darbības orgāns, AMPK ir galvenais mediators metformīna ietekmei uz glikoneoģenēzi un lipoģenēzi aknās. No AMPK atkarīga lipogēno enzīmu (galvenokārt acetil-CoA karboksilāzes) nomākšana, triglicerīdu līmeņa pazemināšanās plazmā un intracelulāro lipīdu satura samazināšanās hepatocītos var novērst statohepatozi, kas pierādīta eksperimentālos pētījumos [29, 30].

Daži parasti maz klīnisko pētījumu parāda metformīna pozitīvo ietekmi pacientu ar NAFLD grupās [31–35]. Tajā pašā laikā saskaņā ar Rakoski M. O. et al. (2010), metformīns atšķirībā no glitazoniem neuzrādīja ievērojamus histoloģiskus un bioķīmiskus panākumus pacientu grupā ar bezalkoholisko steatohepatītu ar 2. tipa cukura diabētu un bez 2. tipa cukura diabēta [36]. Tomēr līdz šim galīgais punkts šo divu zāļu grupu pretestībā, kas ietekmē insulīna rezistenci un kurām ir potenciālie pielietošanas punkti NAFLD, lielākoties tāpēc, ka trūkst labi izstrādātu randomizētu pētījumu ar pietiekamu apjomu un ilgumu ar pienācīgi izvēlētiem galapunktiem. punkti (galvenokārt histoloģiski) [37].

Jāatceras, ka, ja ir kādas etioloģijas aknu slimības aktivitātes pazīmes (ALAT pārsniedz normas augšējo robežu> 2,5 reizes,> 7 punkti pēc Child-Pugh skalas), zāles nedrīkst lietot [14]..

Pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un sirds mazspēju

Cukura diabēts ir neatkarīgs sirds mazspējas (HF) attīstības riska faktors: vīriešiem risks ir 2 reizes lielāks un sievietēm ar cukura diabētu 5 reizes lielāks nekā vispārējā populācijā [38, 39]. HF attīstības risks palielinās par 8–12% par katru 1% HbA1c pieaugumu [40, 41]. No otras puses, pacientiem ar hronisku sirds mazspēju ir paaugstināts diabēta attīstības risks [42]. Tā rezultātā HF ir 20-25% pieaugušo pacientu ar cukura diabētu, savukārt pacientiem ar cukura diabētu ir 2 reizes lielāks hospitalizācijas un nāves risks sirds mazspējas dēļ [40]. Pašreizējā klīniskā prakse ir tāda, ka saskaņā ar dažiem datiem līdz 24,5% pacientu ar 2. tipa cukura diabētu saņem metformīnu, kam ir sava veida kontrindikācijas [43]. Metformīna faktiskās lietošanas biežums HF nav zināms, saskaņā ar publicēto pētījumu analīzi (Eurich D. T. et al., 2007) no 10% līdz 25% pacientu, kas saņem metformīnu 2. tipa diabēta ārstēšanai, ir HF [44]..

Pievēršoties pašreizējām kontrindikācijām metformīna lietošanai, jāatzīmē, ka HF, kam nepieciešama cita veida hipoksijas cēloņi, ir nepieciešama farmakoloģiska terapija, vienlaikus lietojot zāles, ir identificēts kā riska faktors pienskābes acidozes attīstībai. Pienskābes acidoze tiek reģistrēta metformīna terapijas laikā 6,3 gadījumos uz 100 000 pacientiem gadā [45]. Saskaņā ar Pārtikas un zāļu administrācijas (ASV) pārstāvja Misbina R. I. veiktās un 2004. gadā publicētās analīzes rezultātiem var izdalīt sekojošo: laktātacidozes riska pieaugums, lietojot metformīnu, ja nav kontrindikāciju, tuvojas nullei; metformīns ir saistīts ar pienskābes acidozi pacientiem ar tā attīstības iemesliem (HF, hipoksija, sepse utt.); metformīns var būt neatkarīgs pienskābes acidozes cēlonis pārdozēšanas gadījumā; nieru mazspējas gadījumā ir iespējams baidīties no laktātacidozes attīstības līdz ar zāļu uzkrāšanos [46]. Tas ir pienskābes acidozes “spoks”, kas virmo kopš fenformīna lietošanas, un apjomīgu, mērķtiecīgi plānotu pētījumu trūkums līdz nesenam laikam būtiski ierobežoja metformīna lietošanas izredzes pacientiem ar sirds mazspēju, tas ir, katram ceturtajam pacientam ar cukura diabētu..

Apskatāmajā pacientu grupā atšķirība starp hipoksiju uz HF II un IV klases fona, kā arī nieru funkcionālā stāvokļa atšķirība šajos gadījumos ir intuitīvi skaidra, kas nozīmē arī dažādas ar hipoksiju saistītas laktātacidozes riska pakāpes. Tomēr līdz šim neviens prospektīvs pētījums nav ļāvis stratificēt sirds mazspēju pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pēc laktātacidozes attīstības pakāpes, lietojot metformīnu. Protams, viens no galvenajiem iemesliem tam ir pētītā stāvokļa retums, lietojot zāles..

Retrospektīvie kohorta pētījumi liecina, ka pienskābes acidozes gadījumi ir reti sastopami gadījumi pat pacientu apakšgrupās ar kontrindikācijām pret šo medikamentu [43, 46]. Neskatoties uz to, vecums, akūta nieru mazspēja, akūta kardiorespirācijas patoloģija, sepse, kas saistīta ar cukura diabētu, zāļu pārdozēšana saglabā savu nozīmi kā pienskābes acidozes riska faktori [47-50]. Tajā pašā laikā metformīnam var būt pat aizsargājoša loma smagas pienskābes acidozes gadījumos, kas nav saistīta ar zāļu lietošanu [51].

Uzkrājas dati par metformīna lietošanas drošību un, iespējams, papildu ieguvumiem pacientiem ar stabilu hronisku sirds mazspēju, balstoties uz teoriju par “sirds mazspējas sirds insulīna rezistenci” [52, 53]. Tādējādi saskaņā ar sistemātisku pārskatu un metaanalīzi Eurich D. T. et al. (2007) metformīna terapija pacientiem ar cukura diabētu un sirds mazspēju bija saistīta ar visu hospitalizāciju samazināšanos salīdzinājumā ar citām pretdiabēta zālēm (OR 0,85, 0,76-0,95; I 2 = 21%; p = 0,004), ar ievērojamu mirstība no visiem cēloņiem [44]. Prospektīvā gadījuma kontroles pētījumā (Apvienotās Karalistes Vispārējās prakses pētījumu datu bāzes kohortā, pacientiem ar cukura diabētu un sirds mazspēju, n = 8, 404), kas publicēts 2010. gadā, metformīna lietošana kā monoterapija, salīdzinot ar citām pretdiabēta zālēm, salīdzinot ar jebkura pretdiabēta terapija bija saistīta ar zemāku mirstības līmeni (OR 0,65, 0,48-0,87 metformīna grupā un OR 0,72, 0,59-0,90 grupā bez antidiabēta terapijas) [53]. Kohortas prospektīvajā 2 gadu pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 6 tūkstoši pacientu ar cukura diabētu un CH Aguilar D. et al. (2011) arī parādīja, ka metformīns ir saistīts ar zemāku mirstības līmeni pacientiem ar cukura diabētu un sirds mazspēju (15,8% pret 25,5%, p 1,4 mg / dl sievietēm un> 1,5 mg / dl vīrieši), ko var izraisīt tādi apstākļi kā sirds un asinsvadu sabrukums (šoks), akūts miokarda infarkts, sepse;
2) ar zināmu paaugstinātu jutību pret zālēm;
3) akūtas vai hroniskas metaboliskas acidozes gadījumā, ieskaitot diabētisko ketoacidozi (ar komu vai bez tās) [50].

Turklāt jāatceras par situācijām, kad nepieciešama īslaicīga zāļu pārtraukšana gan pacientiem ar HF, gan bez tā:

  1. Plānojot radioloģisko pētījumu, izmantojot intravenozas jodu saturošas kontrastvielas (IV urogrāfija, holangiogrāfija, angiogrāfija, CT ar intravenozu kontrastu) iespējamas akūtas nieru disfunkcijas un attiecīgi paaugstināta pienskābes acidozes riska dēļ, metformīns uz laiku jāatceļ pēc 48 stundas pirms procedūras un nākamās 48 stundas pēc tās ar uzņemšanas atsākšanu pēc normālas nieru funkcijas saglabāšanas apstiprināšanas.
  2. Plānojot jebkādas ķirurģiskas iejaukšanās, metformīns uz laiku jāatceļ (izņemot nelielas iejaukšanās, nepārtraucot pārtikas un ūdens uzņemšanu), zāles atsāk, atsākot uzturu, ar nosacījumu, ka tiek uzturēta normāla nieru darbība [50]..

Metformīns ir asinsvadu zāles ar pretdiabēta iedarbību?

Pēdējo gadu eksperimentālie un klīniskie pētījumi liecina, ka metformīna aizsargājošā pleiotropā iedarbība ir sastopama ne tikai sirds mazspējas gadījumā [58, 59]. Jādomā, ka zāļu aizsargājošās aktivitātes pamatā var būt plašs iedarbības klāsts, kas paver pievilcīgas klīniskās izredzes (2. tabula)..

Attiecībā uz metformīna kardioprotektīvo iedarbību akūtas miokarda išēmijas gadījumā ir milzīgs solis no eksperimentālā darba ar pozitīviem rezultātiem [60] līdz klīniskajai praksei. Akūta koronārā sindroma (AKS) attīstības situācijā reālam pacientam ar 2. tipa cukura diabētu metformīna lietošanas priekšrocībām, domājams, samazinot išēmisko bojājumu zonu un ierobežojot miokarda nekrozes lielumu, vajadzētu atsvērt zināmo vienlaicīgo pienskābes acidozes attīstības risku hipoksijas un nieru disfunkcijas fona apstākļos. Protams, ņemot vērā to, kā attīstās metformīna klīniskais liktenis, iespējams, ka zāļu lietošanas ieguvumu / kaitējuma līdzsvars šajā klīniskajā situācijā atsvērs ieguvumus, taču viena lieta ir droša - uz šo jautājumu var atbildēt tikai lieli randomizēti klīniskie pētījumi. Ja nav atbilstošas ​​pierādījumu bāzes par drošību AKS attīstības situācijā, piemēram, akūta sirds mazspēja, metformīnu nedrīkst lietot: "vainīgs, kamēr nav pierādīts pretējais".

Atšķirībā no miokarda išēmijas kļuva iespējams apspriest nesen publicētos plaša klīniskā pētījuma rezultātus par metformīna drošību un efektivitāti pacientiem ar apakšējo ekstremitāšu išēmiskiem bojājumiem un 2. tipa cukura diabētu [61]. Pacientu ar aterotrombozi kohortā (ar metformīnu ārstēto pacientu grupa, n = 7 457, salīdzinot ar pacientu grupu, kuri nesaņēma metformīnu, n = 12 234) tika pierādīts, ka 2 gadu novērošanas laikā met-formīns ievērojami samazina visu cēloņu mirstības risku par 24 % (p Iegādāties izdevumu ar šo rakstu pdf formātā

Kā lietot Metformīnu 2. tipa cukura diabēta gadījumā

Medikamenti, kas ražoti tablešu formā, piemēram, Metformīns, tiek izmantoti 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai. Tas būs īpaši noderīgi cilvēkiem ar lieko svaru vai cieš no ar diabētu saistītām patoloģijām, piemēram, aptaukošanās..

Ņemot vērā šo zāļu efektivitāti, daudzi diabētiķi ir noraizējušies par jautājumu, kā dzert Metformīnu diabēta gadījumā, kā arī par to, kā pareizi aprēķināt zāļu devu. Šajā rakstā mūsu lasītāji uzzinās, kas ir Metformin tabletes cukura diabēta ārstēšanai, un arī tas, kas jāņem vērā, tos lietojot..

Zāles īpašības

Zāles Metformīns, kas ražots tablešu veidā, galvenokārt ir paredzēts cukura līmeņa pazemināšanai asinīs. Šī līdzekļa galvenā aktīvā sastāvdaļa ir metformīna hidrohlorīds, kas ir bezkrāsains un ātri šķīstošs kristālisks pulveris.

Atklājot svarīgu tēmu daudziem diabētiķiem - kā lietot Metformīnu 2. tipa cukura diabēta gadījumā, es vēlētos pievērst īpašu uzmanību faktam, ka papildus šīm zālēm praktiski nenotiek nekādas ķīmiskas izmaiņas ēterī, acetonā un hloroformā:

  • Metformīna lietošana pēc ēdienreizes vai tukšā dūšā var samazināt glikozes līmeni asinīs līdz noteiktajām normām. Tas pats attiecas uz hemoglobīnu (glikozilētu);
  • sakarā ar šo zāļu lietošanu pacientiem ar cukura diabēta diagnozi palielinās glikozes tolerance;
  • samazināta zarnu absorbcija (aizkuņģa dziedzerī, kuņģa-zarnu traktā);
  • palielinās audu struktūru jutīgums pret insulīnu.

Ņemiet vērā, ka Metformin tabletes cukura diabēta ārstēšanai nespēj mainīt aizkuņģa dziedzera beta šūnu insulīna ražošanas procesu, tomēr mūsu uzmanībai piedāvātais līdzeklis palīdz stabilizēt lipīdu metabolismu. Arī šīs tabletes samazina holesterīna un triglicerīdu līmeni asinīs. Tas ir, regulāra šī līdzekļa lietošana palīdz samazināt lieko svaru..

Zāles absorbcija notiek ātri, jāpatur prātā, ka tablešu aktīvā sastāvdaļa saistās ar plazmas olbaltumvielām, un tā koncentrācija tiek atzīmēta arī nierēs, aknās, siekalu dziedzeros. Metformīns dienas laikā izdalās caur nierēm (specifiska kanāliņu sekrēcija).

Metformīna lietošana cukura diabēta gadījumā, kas norādīts

Kā minēts iepriekš, Metformīnu lieto tikai cukura līmeņa pazemināšanai asinīs. Parasti šīs zāles tiek parakstītas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, īpaši tiem, kuriem ir liekā svara problēmas.

Metformīna tabletes cukura diabēta gadījumā var lietot kā monoterapiju vai kombinācijā ar citām perorālām hipoglikēmiskām vai hormonālām zālēm..

Vēl viena Metformin tablešu lietošanas norāde ir endokrīnā patoloģija vecāka gadagājuma bērnībā un pusaudža gados (2. tipa cukura diabēts). Šajā gadījumā šo līdzekli lieto arī kā daļu no monoterapijas vai kopā ar hormonālajām zālēm. Ir svarīgi ņemt vērā, ka, lietojot šo līdzekli, eksperti pievērš uzmanību šādiem jautājumiem:

  • Metformīnu pacienti var lietot pat tad, ja cukura līmenis asinīs ir pieņemamās robežās;
  • pirms sākat profilaktisku vai ārstniecisku kursu, izmantojot Metformīnu, noteikti jākonsultējas ar ārstu;
  • atveseļošanās kurss metformīna uzņemšanas dēļ būs visefektīvākais, ja pacients, lietojot šīs zāles, ievēros visus ārstējošā ārsta ieteikumus par zāļu devu.

Metformīna lietošanas iezīmes

Atbildot uz jautājumu, kas interesē daudzus diabētiķus - kā lietot un kāda ir Metformīna deva cukura diabēta gadījumā, es gribētu atzīmēt, ka šīs zāles tablešu veidā tiek lietotas iekšķīgi (tabletes norij pilnībā, bez košļājamās). Jūs varat lietot zāles gan ēšanas laikā, gan pēc ēšanas. Zāles jālieto ar pietiekamu daudzumu šķidruma.

Svarīgs! Maksimālā deva pieaugušajiem zāļu lietošanas sākuma posmā ir ne vairāk kā 1000-1500 mg Metformīna dienā. Lai samazinātu gremošanas sistēmas orgānu slodzi, ieteicams zāļu devu sadalīt vairākās devās..

Pēc zāļu lietošanas sākuma un, ja nav kuņģa-zarnu trakta negatīvu reakciju, ja nepieciešams, ieteicams sistemātiski palielināt devu. Neskatoties uz to, ir svarīgi ņemt vērā, ka zāļu devas palielināšanai jābūt pamatotai (tieša atkarība no cukura koncentrācijas asinīs rādītājiem) saskaņā ar ārstējošā ārsta ieteikumiem, kas palīdzēs sasniegt vispozitīvāko efektu un novērst negatīvu reakciju parādīšanos no gremošanas sistēmas.

Metformīna lietošana diabēta gadījumā: blakusparādības un kontrindikācijas

Pirmkārt, kontrindikāciju saraksts, lietojot Metformin diabētam, ietver paaugstinātu jutību pret šīm zālēm, kā arī nieru patoloģijas, ieskaitot nieru mazspēju. Atsevišķi jāuzsver, ka kontrindikāciju sarakstā var būt arī pārkāpumi aknās, stāvokļi, kurus var papildināt ar hipoksiju (anēmija, miokarda infarkts, elpošanas / sirds mazspēja)..

Metformīns ir kontrindicēts arī:

  • infekcijas slimības;
  • dehidratācija;
  • plašas traumas;
  • akūta metaboliskā acidoze;
  • nepieciešamība pēc stingras diētas ar zemu ogļhidrātu saturu;
  • pienskābes acidoze;
  • hronisks alkoholisms;
  • grūtniecība, zīdīšanas periods.

Metformīna lietošanai ir arī noteikti ierobežojumi:

  • vecuma ierobežojumi (līdz 10 gadu vecumam, pēc 65 gadu vecuma);
  • Metformīnu nav ieteicams lietot personām, kuru darba aktivitāte ir saistīta ar augstu fizisko slodzi, jo tablešu lietošana var izraisīt laktātacidozi.

Blakusparādības, kas parādās pēc zāļu lietošanas sākuma, ir gremošanas sistēmas traucējumi, slikta dūša, vemšana, caureja.

Ir iespējami arī tādi blakus simptomi kā sāpes vēderā un palielināta meteorisms (parasti sāpīgas sajūtas samazinās, lietojot pārtiku). Vēl viena izteikta, bet diezgan reta blakusparādība, lietojot Metformin, ir raksturīgas metāla garšas parādīšanās mutē..

Metformīna lietošanas noteikumi diabēta slimniekiem

Paaugstināta cukura koncentrācija un samazināta jutība pret insulīnu ir bieži sastopami cukura diabēta pavadoņi.

Metformīns ir zāles no sintētisko hipoglikēmisko zāļu grupas, ko lieto 2. tipa cukura diabēta gadījumā.

To plaši izmanto diabēta terapijā, palīdzot samazināt paaugstinātu cukura koncentrāciju un uzlabot šūnu jutīgumu pret insulīnu..

Kādai cukura indikācijai ir paredzēts Metformīns?

Metformīns ir viens no visbiežāk izrakstītajiem diabēta medikamentiem, ja trūkst diētas un fiziskās aktivitātes. Tomēr šīs zāles lieto arī policistisko olnīcu sindroma, nieru slimību, sirds mazspējas un aknu problēmu gadījumā..

Metformīnu lieto arī prediabēta ārstēšanai, kas ievērojami samazina 2. tipa cukura diabēta risku. Tas palīdz šūnām absorbēt insulīnu, kā arī samazina cukura koncentrāciju.

2. tipa cukura diabēta gadījumā cukura līmenis asinīs parasti paaugstinās virs 7,9 mmol / L. Ar šādiem rādītājiem ir nepieciešama tūlītēja ārstēšana, kuras kompleksā ietilpst diētas terapija, vingrošana un zāles..

Kā metformīns ietekmē diabēta gaitu

Metformīns tiek uzskatīts par galveno medikamentu 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai. Tas palīdz samazināt aknu radīto glikozes daudzumu. Turklāt hormonu insulīnu sāk labāk absorbēt ķermeņa šūnas, palīdzot muskuļiem to efektīvāk izmantot..

Zāles pieder biguanīdu klasei, kurām ir šādas darbības:

  • samazināt aknu saražotās glikozes daudzumu,
  • uzlabot šūnu jutīgumu pret insulīnu,
  • kavē glikozes absorbciju zarnās.

Šīs zāles nespēj pilnībā izārstēt cilvēku no diabēta, taču pareiza zāļu, diētas un fizisko aktivitāšu kombinācija var palīdzēt normalizēt glikozes līmeni asinīs.

Cukura koncentrācijas asinīs stabilizācija, kas tiek panākta, lietojot metformīnu, palīdz izvairīties no diabēta komplikācijām, piemēram, sirds mazspējas, insulta, nieru, acu un nervu bojājumiem..

Kā lietot metformīnu diabēta gadījumā

Pareizi izvēlētas devas terapijā ir ļoti svarīgas, jo tās palīdz ne tikai pazemināt glikozes līmeni, bet arī uzlabot šūnu jutīgumu pret insulīnu..

Zāles lieto iekšķīgi, parasti 1-3 reizes dienā ēšanas laikā. Pēc tablešu lietošanas dzeriet daudz ūdens..

1. tipa cukura diabēts

1. tipa cukura diabēta ārstēšanā Metformīns netiek izmantots, jo tas nevar ietekmēt šūnas. Tas ir saistīts ar faktu, ka šāda veida slimībās šūnas parasti uztver insulīnu, tomēr aizkuņģa dziedzeris ražo maz hormonu vai to nedara vispār, kā rezultātā paaugstinās glikozes līmenis asinīs..

2. tipa cukura diabēts

2. tipa cukura diabēta devu aprēķina, ņemot vērā personas vispārējo stāvokli un blakusslimību esamību. Zāles tiek parakstītas, ņemot vērā dažādus faktorus, piemēram:

  • vecums,
  • vispārējais stāvoklis,
  • pavadošās slimības,
  • citu zāļu lietošana,
  • Dzīvesveids,
  • zāļu reakcija.

Lai maksimāli izmantotu ārstēšanu, jums rūpīgi jāievēro ārsta norādījumi..

  • Pieaugušajiem (vecākiem par 18 gadiem). Pirmā deva parasti ir 500 mg divas reizes dienā vai 850 mg vienu reizi dienā. Zāles jālieto ēdienreižu laikā. Devas izmaiņas nosaka ārsts: to palielina par 500 mg nedēļā vai 850 mg ik pēc 2 nedēļām. Tātad kopējā deva ir 2550 mg dienā. Ja kopējā deva pārsniedz 2000 mg dienā, tā jāsadala 3 devās. Maksimālā pieļaujamā deva ir 2550 mg dienā.
  • Bērniem (10-17 g.v.). Pirmā deva ir 500 mg dienā, sadalot 2 devās. Ja nav cukura kontroles, devu palielina līdz 1000 mg un lieto divas reizes dienā. Pēc tam porciju var palielināt vēl par 1000 mg. Maksimālā pieļaujamā deva ir 2000 mg dienā..

Blakus efekti

Tāpat kā citas zāles, arī metformīns var izraisīt blakusparādības. Starp tiem tiek reģistrēti dažādu ķermeņa sistēmu darba pārkāpumi:

  • nervu sistēma: garšas traucējumi, galvassāpes,
  • āda: izsitumi, nieze, nātrene, eritēma,
  • kuņģa-zarnu trakts: slikta dūša, grēmas, caureja, meteorisms, sāpes vēderā, vemšana,
  • psihe: nervozitāte, bezmiegs.

Šādai iedarbībai nav nepieciešama īpaša ārstēšana, izņemot devas pielāgošanu. Parasti tie pazūd dažu dienu vai nedēļu laikā..

Ja blakusparādības pastiprinās un rada nopietnu diskomfortu, jums steidzami jāizsauc ātrā palīdzība. Šādi apstākļi var būt bīstami dzīvībai. Pienskābes acidozes gadījumā parādīsies šādi simptomi:

  • nogurums,
  • vājums,
  • muskuļu sāpes,
  • apgrūtināta elpošana,
  • miegainība,
  • stipras sāpes vēderā,
  • reibonis,
  • lēna un neregulāra sirdsdarbība.

Turklāt metformīns var izraisīt strauju cukura koncentrācijas samazināšanos asinīs, ko papildina šādi simptomi:

  • galvassāpes,
  • vājums,
  • ķermeņa trīce,
  • reibonis,
  • aizkaitināmība,
  • stipra svīšana,
  • izsalkums,
  • kardiopalms.

Zāles var dažādi ietekmēt cilvēka ķermeni. Tādēļ blakusparādību gadījumā jums jāpārtrauc zāļu lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, lai pielāgotu zāļu devu..

Kontrindikācijas

Atsevišķām cilvēku grupām, ārstējot šīs zāles, var būt vairākas sekas. Tādēļ metformīns ir kontrindicēts:

  • nieru darbības traucējumi (nieru mazspēja, akūts pielonefrīts),
  • miokarda infarkts, insults, koronārā sirds slimība,
  • paaugstināts ketona ķermeņu līmenis,
  • aknu mazspēja,
  • paaugstināta jutība un alerģiskas reakcijas pret zāļu sastāvu,
  • zemu kaloriju diētas terapija,
  • grūtniecība un zīdīšanas periods,
  • bērni līdz 10 gadu vecumam.

Metformīns nav saderīgs ar diurētiskiem līdzekļiem un alkoholu. Gados vecākiem cilvēkiem tas jālieto piesardzīgi, jo palielinās laktātacidozes risks. Un arī bērniem no 10 gadu vecuma precīzi jāuzrauga zāļu deva, lai neradītu pārdozēšanu. Ja zāles ir izraisījušas daudzas blakusparādības, kas var būt bīstamas dzīvībai, jums steidzami jāmeklē palīdzība no ārsta.

Šo zāļu cenu diapazons svārstās no 114 līdz 260 rubļiem. Izmaksas parasti ir atkarīgas no ražotāja, tablešu skaita un devas. Tātad, metformīns no uzņēmuma Teva devā 500 mg un 30 tabletes maksā apmēram 130 rubļu.

Turklāt zāles var saukt par Glucophage, bet aktīvā viela paliek nemainīga. Glucophage cena ir 120 rubļi par 500 mg un 30 tabletēm.

Ir arī citi analogi, piemēram, Sifor, kur 60 tablešu cena ar 500 mg devu ir 270 rubļi vai Formetīns ar 500 mg devu un 30 tabletes par 70 rubļiem.

Ārstu atsauksmes

Metformīns ir neaizstājams medikaments 2. tipa diabēta kompleksai ārstēšanai. Svarīgs aspekts ir diētas terapija, tomēr metformīns palīdz cilvēka šūnām uztvert insulīnu. Lielākā daļa pacientu uzlabo cukura līmeni asinīs pirmajās 10 ārstēšanas dienās. Sekojošā terapija ir būtiska, lai saglabātu rezultātus.

Aleksandrs Motvienko, endokrinologs.

Mēs pacientiem izrakstām metformīnu, lai uzlabotu jutību pret insulīnu, kā arī samazinātu glikozes uzsūkšanos zarnās. Šīs zāles palīdz organismam patstāvīgi cīnīties ar slimību, neizmantojot sintētisko insulīnu. Daudzi pacienti aizmirst zāles lietot laikā, tāpēc ārstēšana ir neefektīva, un viņiem jāpāriet uz injekcijām. Tomēr lielākajai daļai cilvēku, kas ievēro mūsu ieteikumus, ir pozitīva tendence ārstēties..

Viktorija Jakovļeva, terapeite-endokrinoloģe.

Atsauksmes par diabēta slimniekiem

Man ir 2. tipa cukura diabēts, tāpēc es lietoju Metformīnu 2 reizes dienā, pa 500 mg. Jau es sāku pamanīt uzlabojumus, es pārtraucu zaudēt svaru un mans vispārējais stāvoklis uzlabojās. Es neievēroju nekādas blakusparādības.

Man pirms 1,5 mēnešiem tika diagnosticēts 2. tipa cukura diabēts. Mans cukura līmenis bija 15,8. Mans ārsts pirmo nedēļu izrakstīja Metformin 500 mg vienu reizi dienā un divas reizes dienā turpmāk. Pēc mēneša mans stāvoklis ir uzlabojies, cukura līmenis tiek turēts 7,9 robežās. Diēta bija nedaudz jāmaina, lai izvairītos no caurejas.

Metformīns ir zāles, kas uzlabo 2. tipa cukura diabēta stāvokli. Tas palielina šūnu jutīgumu pret insulīnu un nomāc glikozes veidošanos aknās. Starp blakusparādībām visizteiktākie ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi. Metformīns palīdz ārstēt 2. tipa cukura diabētu, taču ir cilvēku grupas, kurām terapija ar šīm zālēm ir kontrindicēta.

Metformīna vieta mūsdienu 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā un profilaksē

Smirnova O. M.
FGU Endokrinoloģisko pētījumu centrs, Maskava (direktors - RAS un RAMS akadēmiķis I.I.Dedovs) Metformīns ir galvenais antihiperglikēmiskais līdzeklis 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā. Tiek sniegta tā darbības mehānisma analīze. Aprakstītās kardioprotektīvās un pretvēža īpašības. Ir sniegti daudzcentru pētījumu dati, izmantojot metformīnu..
Atslēgas vārdi: 2. tipa cukura diabēts, metformīns, pienskābes acidoze, hroniska sirds mazspēja, anti-onkogēna iedarbība

Metformīna loma mūsdienu 2. tipa cukura diabēta ārstēšanas un profilakses stratēģijā

O.M.Smirnova
Endokrinoloģisko pētījumu centrs Metformīns ir galvenais antihiperglikēmiskais līdzeklis, ko lieto DM2 ārstēšanai. Tiek parādīta tā darbības mehānisma analīze. Tiek apspriesti metformīna kardioprotektīvie un pretvēža pasākumi. Aprakstīti metformīna daudzcentru pētījumu rezultāti.
Atslēgas vārdi: 2. tipa cukura diabēts, metformīns, laktacidoze, hroniska sirds mazspēja, antionkogēna aktivitāte

Biguanīdi tiek izmantoti medicīnas praksē vairāk nekā 50 gadus. Profesors P. Lefebvre raksta, ka šodien mēs varam ārstēt, bet ne izārstēt cukura diabētu (DM). 2. tipa cukura diabēts (T2DM) ir galvenā slimības forma. Saskaņā ar PVO prognozēm līdz 2025. gadam diabēta slimnieku skaits pārsniegs 380 miljonus cilvēku. Vadošās medicīnas organizācijas tagad iesaka sākt T2DM ārstēšanu, kombinējot dzīvesveida izmaiņas un metformīnu. Šajā ziņā īpaši interesanti ir jauni rezultāti par nesen atklātajām metformīna īpašībām [1].

Metformīns tika ieviests klīniskajā praksē T2DM ārstēšanai 1957. gadā Eiropā un 1995. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs. Pašlaik metformīns ir visbiežāk parakstītās perorālās glikozes līmeni pazeminošās zāles Eiropā, Amerikas Savienotajās Valstīs un citās valstīs [2]. Metformīna antihiperglikēmiskās iedarbības mehānisms ir labi saprotams. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka metformīns neietekmē β-šūnu insulīna sekrēciju, bet drīzāk tam piemīt ekstrapankreātiska iedarbība. Tas aicina:

  • samazināta ogļhidrātu absorbcija zarnās;
  • paaugstināta glikozes pārvēršana par laktātu gremošanas traktā;
  • pastiprināta insulīna saistīšanās ar receptoriem;
  • gēnu pārvadātāja GLUT 1 ekspresija (sekrēcija);
  • palielināts glikozes transports pāri membrānai muskuļos;
  • GLUT 1 un GLUT 4 kustība (translokācija) muskuļos no plazmas membrānas uz virsmas membrānu;
  • samazināta glikoneoģenēze;
  • samazināta glikogenolīze;
  • triglicerīdu (TG) un zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) līmeņa pazemināšanās;
  • paaugstināts augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) saturs (1. attēls).

Attēls: 1. Metformīna antihiperglikēmiskā darbība

Galvenais metformīna darbības mehānisms ir paredzēts, lai pārvarētu perifēro audu izturību pret insulīna darbību, īpaši muskuļu un aknu audos (1. tabula)..

1. tabula
Metformīna iespējamie klīniskie darbības mehānismi saistībā ar tā antihiperglikēmisko darbību (IW Campbell, P Ritz, 2007) [3]

Darbības mehānismsPierādījumu līmenisKomentāri
Samazināta glikozes ražošana aknāsApstiprināts klīniskajos pētījumosIespējams, ka galvenais metformīna klīniskais darbības mehānisms
Insulīna perifērās darbības stiprināšanaBieži novērots (bet klīniskie dati ir mainīgi)Iespējams, ka tas klīniski nozīmīgā mērā veicina metformīna darbību
Samazināta lipolīze adipocītosNovērots 2. tipa cukura diabēta gadījumāPierādījumu bāze ir vājāka nekā pirmie divi efekti
Palielinot glikozes izmantošanu zarnāsEksperimentālie datiEksperimentālie dati pierāda statistiski nozīmīgu šī mehānisma līdzdalību
Labāka β-šūnu funkcijaIlgtermiņa ietekme (pēc UKPDS)Nav klīniskas nozīmes

Metformīns palielina plazmas membrānu plūstamību cilvēkiem. Plazmas membrānas fizioloģiskās funkcijas ir atkarīgas no to olbaltumvielu komponentu spējas brīvi pārvietoties fosfolipīdu divslānī. Eksperimentālā un klīniskā diabēta gadījumā bieži novēro membrānas plūstamības samazināšanos (palielināta stingrība vai viskozitāte), kas izraisa komplikāciju attīstību. Personām, kuras iepriekš ārstēja ar metformīnu, bija nelielas izmaiņas eritrocītu īpašībās [4]. Metformīna shematiskā ietekme uz membrānām un to sastāvdaļām parādīta 2. attēlā..

Attēls: 2. Metformīna ietekme uz plazmas membrānu un tās sastāvdaļām

Ir publicēti vairāki klīniski pētījumi ar dažādu dizainu, kas apstiprina metformīna ietekmi uz glikozes metabolismu aknās [5]. Dubultmaskētā, randomizētā krustojuma pētījuma rezultāti ir parādīti 3. attēlā..

Attēls: 3. Metformīna un placebo ietekme uz glikēmiju un izvēlētiem glikozes metabolisma rādītājiem pacientiem ar nesen diagnosticētu 2. tipa cukura diabētu (dubultmaskēts, randomizēts krustojuma pētījums)

Šajā pētījumā tika iegūta būtiska atšķirība starp grupām, kas pierāda glikozes ražošanas nomākšanu aknās, pievienojot metformīnu..

Citā dubultmaskētā, randomizētā pētījumā, kurā salīdzināja glikozes veidošanos aknās, izmantojot metformīnu un rosiglitazonu kontrolētā hiperinsulinēmijā, tika parādīts, ka metformīns ievērojami nomāc glikozes veidošanos aknās, salīdzinot ar rosiglitazonu (4. attēls) [6]..

Attēls: 4. Glikozes līmeņa samazināšanās aknās ar metformīna palīdzību kontrolētā hiperinsulinēmijā (dubultmaskēts, randomizēts pētījums)

Metformīna klīniskā ietekme papildus antihiperglikēmiskajām īpašībām ir labi izprotama. Tie pirmo reizi tika prezentēti pēc ilgtermiņa pētījuma UKPDS (Apvienotās Karalistes perspektīvā diabēta pētījuma) pabeigšanas 1998. gadā, kas parādīja, ka metformīna terapija cilvēkiem ar aptaukošanos samazina komplikāciju risku:

  • asinsvadu komplikācijas - 32%;
  • mirstība no diabēta - 42%;
  • vispārējā mirstība - 36%;
  • miokarda infarkts - 39%.

Šie atklājumi bija tik pārliecinoši, ka metformīns tika pilnībā atjaunots kā drošs un izdevīgs antihiperglikēmiskais līdzeklis..

Pēc tam ir pierādītas daudzas metformīna kardioprotektīvās īpašības (2. tabula).

Tiek uzskatīts, ka šo īpašību klātbūtne izskaidro metformīna papildu pozitīvo un profilaktisko iedarbību T2DM..

2. tabula
Metformīna kardioprotektīvās īpašības

Metformīna darbībaApgalvotās sekas
Uzlabo audu jutīgumu pret insulīnu↓ Sirds un asinsvadu riski, kas saistīti ar MS
↓ Hiperinsulinēmijas un glikozes toksicitātes samazināšana
Uzlabo lipīdu profilu↓ Ateroģenēze
Samazina ķermeņa svaru un centrālo aptaukošanos↓ viscerālie taukaudi
Uzlabo fibrinolītiskos procesus↓ intravaskulāras trombozes risks
Antioksidanta īpašības↓ endotēlija šūnu apoptoze
↓ Šūnu komponentu bojājumi
Metformīna darbība↓ iespējamās sekas
Uzlabo audu jutīgumu pret insulīnu↓ Sirds un asinsvadu riski, kas saistīti ar MS
↓ Hiperinsulinēmijas un glikozes toksicitātes samazināšana
Uzlabo lipīdu profilu↓ Ateroģenēze
Samazina ķermeņa svaru un centrālo aptaukošanos↓ viscerālie taukaudi
Uzlabo fibrinolītiskos procesus↓ intravaskulāras trombozes risks
Antioksidanta īpašības↓ endotēlija šūnu apoptoze
↓ Šūnu komponentu bojājumi
Glikācijas galaproduktu neitralizēšana↓ Galveno enzīmu un audu bojājumi
↓ Oksidatīvais stress un apoptoze
Adhēzijas molekulu ekspresijas samazināšanās uz endotēlija šūnām↓ Leikocītu saķere ar endotēliju
↓ Ateroskleroze
Samazināta iekaisuma šūnu diferenciācija makrofāgos↓ Ateroskleroze
Samazināta lipīdu absorbcija makrofāgos↓ Ateroskleroze
Mikrocirkulācijas uzlabošana↓ Asins plūsma un barības vielu substrātu piegāde audiem

Galvenie pēdējās desmitgades pētījumu rezultāti

Glikofāgam (metformīnam) ir tiešas angioprotektīvās īpašības, kas nav atkarīgas no zāļu hipoglikēmiskās iedarbības. Šie efekti ir unikāli.

Glucophage divējāda darbība izskaidro UKPDS mirstības samazināšanas rezultātus.

Turpmākajos gados iegūtie dati vairākos pētījumos apstiprināja metformīna pozitīvo efektu. Tādējādi ārstēšana ar metformīnu salīdzinājumā ar jebkuru citu ārstēšanu bija saistīta ar zemāku mirstību no visiem cēloņiem, miokarda infarktu, stenokardijas simptomiem vai jebkuru kardiovaskulāru izpausmju gadījumu, salīdzinot ar cilvēkiem, kuri saņem citu ārstēšanu [7] (5. attēls)..

Attēls: 5. Sirds un asinsvadu slimību rezultāti 3 gadu novērošanas laikā

Viena no attiecīgajām diskusijas sadaļām par mūsdienu tendenču efektivitāti T2DM ārstēšanā ir gan atsevišķu pretdiabēta līdzekļu, gan to kombināciju drošības jautājumi. Tika apsvērti dažādi ārstēšanas režīmi, no kuriem viens bija Amerikas Diabēta asociācijas (ADA) un Eiropas Diabēta izpētes asociācijas (EASD) vienprātības algoritms, kas parādīts 6. attēlā..

Attēls: 6. ADA / EASD saskaņotais algoritms

Iesniegtajā attēlā mēs varam redzēt, ka metformīns ir visās ārstēšanas iespējās. Šajā sakarā ieteicams apsvērt jautājumu par indikācijām un kontrindikācijām metformīna lietošanai, pamatojoties uz pieejamajiem mūsdienu datiem..

Pirmkārt, ir jāatbild uz jautājumu, kāpēc ārstēšana ar metformīnu jāsāk tieši no diagnozes noteikšanas brīža, kā arī pasākumi dzīvesveida maiņai? Tā kā lielākajai daļai cilvēku ar T2DM dzīvesveida iejaukšanās nesasniedz vai neuztur mērķa glikēmijas līmeni, kas var būt saistīts ar:

  • ķermeņa svara samazināšanas pasākumu neefektivitāte;
  • ķermeņa svara atkārtota palielināšana;
  • slimības progresēšana;
  • šo faktoru kombinācija.

Papildus tam, ka dažiem pacientiem ir zāļu nepanesība (pēc dažādu autoru domām - no 10 līdz 20%), metformīna iecelšanai ir arī skaidras kontrindikācijas.

Kontrindikācijas metformīna lietošanai

  • Akūtas vai hroniskas slimības, kas var izraisīt audu hipoksiju (piemēram, sirds vai plaušu mazspēja, miokarda infarkts, šoks).
  • Aknu mazspēja, akūta alkohola intoksikācija, alkoholisms.
  • Nieru mazspēja vai pavājināta nieru funkcija (kreatinīna klīrenss) Akūtas slimības, kas var pasliktināt nieru darbību (dehidratācija, akūta infekcija, šoks, intravaskulāri rentgena kontrastvielas).
  • Zīdīšana, diabētiskā ketoacidoze, diabētiskā precoma, paaugstināta jutība pret metformīnu vai tā sastāvdaļām (3. tabula).

3. tabula
Īpaši norādījumi, lietojot metformīnu

Riska faktoriProfilaktiski ieteikumi
Pienskābes acidozeRisku var samazināt, rūpīgi nosakot faktorus, kas var palielināt noslieci uz pienskābes acidozi (slikti kontrolēts diabēts, ketoze, ilgstoša badošanās, alkohola pārmērīga lietošana, aknu mazspēja, jebkurš ar hipoksiju saistīts stāvoklis).
Nieru funkcijaKreatinīna mērīšana pirms ārstēšanas ar metformīnu un ārstēšanas laikā (katru gadu pacientiem ar normālu nieru darbību, 2-4 reizes gadā gados vecākiem pacientiem un cilvēkiem ar kreatinīna līmeni pie normas augšējās robežas)
Rentgena kontrastvielasMetformīna atcelšana pirms procedūras un 48 stundu laikā pēc normālas nieru darbības
Ķirurģiskas iejaukšanāsMetformīna atcelšana 48 stundas pirms operācijas ar vispārēju anestēziju atsāk lietot ne agrāk kā 48 stundas pēc tā
Bērni un pusaudžiPirms terapijas uzsākšanas apstipriniet T2DM diagnozi, rūpīgi novērojot augšanu un pubertāti, un esiet īpaši piesardzīgs 10-12 gadu vecumā
CitiPacientiem jāievēro diēta ar ikdienas ogļhidrātu un barības vielu uzņemšanu un regulāra cukura diabēta kontrole. Hipoglikēmijas kontrole, kombinējot metformīnu ar insulīnu un zālēm, kas stimulē insulīna ražošanu

Kontrindikāciju biežums metformīna iecelšanai, pēc dažādu autoru domām, ir ievērojami atšķirīgs. Tātad saskaņā ar [9], kas parādīts 7. attēlā, hroniska sirds mazspēja (CHF) ir 87%.

Viens no galvenajiem iemesliem, kāpēc jāuztraucas, izrakstot metformīnu, ir pienskābes acidozes attīstības risks jebkādu apstākļu gadījumā, ko papildina hipoksija. Pienskābes acidoze ir ļoti reta, bet potenciāli letāla komplikācija. Tās biežums, pēc dažādu autoru domām, ir 3 gadījumi uz 100 000 pacientgadiem, kas ārstēti ar metformīnu.

Pienskābes acidoze ir klīniski ļoti bīstama. Stacpool P.W. pētījums un citi. [10], tika veikta, izmeklējot un ārstējot 126 intensīvās terapijas nodaļā uzņemtus pacientus, kuriem laktāta līmenis bija ≥5 mmol / L, arteriālās asins pH bija ≥ 7,35 vai bāzes deficīts> 6 mmol / L. Hospitalizācijas laikā 80% no šiem pacientiem tika diagnosticēts asinsrites šoks. Sepsis, aknu mazspēja un elpošanas ceļu slimības bija galvenie faktori, kas izraisīja pienskābes acidozes attīstību. Izdzīvošanas rādītājs pēc 24 stundām bija 59%, pēc 3 dienām - 41% un 17% pēc 30 dienām.

Ir detalizēti izpētīti laktātacidozes gadījumi, kas saistīti ar biguanīdu lietošanu. Ir ticami pierādīts, ka pienskābes acidozes attīstības risks, ieceļot fenformīnu, ir 20 reizes lielāks nekā metformīna lietošanas risks. Šī iemesla dēļ fenformīna lietošana ir aizliegta lielākajā daļā pasaules valstu, tostarp Krievijā. Lai novērstu šo milzīgo komplikāciju, pirms zāļu izrakstīšanas ir rūpīgi jāpārbauda pacienti (skatīt iepriekš).

Jautājums par iespēju izmantot metformīnu hroniskas sirds mazspējas (CHF) gadījumā joprojām ir svarīgs un aktīvi apspriests. Līdz šim ir uzkrāta diezgan liela pieredze, kas norāda uz metformīna lietošanas priekšrocībām T2DM un CHF pacientu ārstēšanā. Viens no šādiem pētījumiem ir darbs [11]. Pētījuma mērķis bija novērtēt saistību starp metformīna uzņemšanu un klīniskajiem rezultātiem pacientiem ar CHF un T2DM. Ar veselības aprūpes datu bāzu palīdzību (Kanāda) tika pārbaudīti 12 272 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, kuri no 1991. līdz 1996. gadam saņēma antihiperglikēmiskos līdzekļus. Starp tiem tika identificēti 1833 pacienti ar CHF. Monoterapija ar metformīnu saņēma 208, sulfonilurīnvielas atvasinājumus (CM) - 773 un kombinēto terapiju - 852 cilvēkus. Pacientu vidējais vecums bija 72 gadi. Vīriešu bija 57%, vidējais novērošanas periods bija 2,5 gadi. CHF pirmo reizi tika diagnosticēts hospitalizācijas laikā, tas ir, pētījuma sākumā. Novērošanas periods bija 9 gadi (1991 - 1999). Nāvējošie rezultāti starp cilvēkiem, kuri saņēma: SM - 404 (52%), metformīns - 69 (33%), kombinētā terapija - 263 gadījumi (31%). Mirstība no visiem cēloņiem pēc gada bija 200 personām, kuras saņēma SM. (26%), personām, kas saņem metformīnu, - 29 cilvēki. (14%), kombinētajā terapijā - 97 (11%). Tika secināts, ka metformīns gan kā monoterapija, gan kā daļa no kombinētās terapijas ir saistīts ar zemāku mirstību un saslimstību pacientiem ar CHF un T2DM, salīdzinot ar SM..

2010. gada Lielbritānijas pētījumā [12] piedalījās 8 404 pacienti ar nesen diagnosticētu 2. tipa cukura diabētu un nesen diagnosticētu sirds mazspēju (no 1988. gada līdz 2007. gadam). Tika veikta nāves cēloņu salīdzinošā analīze divās grupās (1633 nāves gadījumi katrā). Saskaņā ar iegūtajiem rezultātiem tika secināts, ka, salīdzinot cilvēkus, kuri nesaņēma pretdiabēta līdzekļus, metformīna lietošana bija saistīta ar mazāku mirstības risku salīdzinājumā ar citām pretdiabēta zālēm, ieskaitot pat tādus potenciāli nelabvēlīgus faktorus kā slikta glikēmijas kontrole, nieru darbības pavājināšanās, liekais svars un arteriālā hipertensija. Šie dati saskan ar iepriekšējiem pētījumiem, kas parādīja, ka cilvēkiem ar CHF, kuri lieto metformīnu, bija mazāks nāves risks nekā cilvēkiem, kuri lietoja citas pretdiabēta zāles..

Vēl viens svarīgs un ļoti daudzsološs metformīna īpašību izpētes virziens ir tā pretvēža iedarbība. Ir publicēti vairāki klīniskie pētījumi, kas liecina par vēža pieauguma samazināšanos pacientiem, kuri lieto metformīnu. Viens no tiem ir populācijas retrospektīvs kohorta pētījums, izmantojot Saskačevanas štata (Kanāda, 1995–2006) datu bāzi [13]. Pētījuma mērķis bija izpētīt vēža mirstību un saistību ar pretdiabēta terapiju T2DM. Mēs pārbaudījām 10 309 pacientus ar T2DM ar nesen parakstītu metformīnu, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (SM) un insulīnu. Pacientu vidējais vecums bija 63,4 ± 13,3 gadi, no tiem 55% bija vīrieši. Metformīns tika nozīmēts 1229 pacientiem kā monoterapija, SM - 3340 pacientiem kā monoterapija, kombinēta terapija - 5740, 1443 pievienots insulīns. Novērošanas ilgums - 5,4 ± 1,9 gadi.

Kopējā mirstība no vēža bija 4,9% (162 no 3340) cilvēkiem, kuri saņēma SM, 3,5% (245 no 6969) - metformīnu un 5,8% (84 no 1443) - insulīnu. Bowkera sniegtie dati rāda vēža biežuma divkāršu pieaugumu pacientu grupā, kuri saņem insulīna terapiju, salīdzinot ar metformīna 1,9 grupu (95% TI 1,5–2,4, p ASAT; sārmainā fosfatāze ir vairāk nekā 2 reizes lielāka nekā parasti NAFLD kurss var būt labdabīgs vai ļaundabīgs, pēdējais izraisa cirozi un aknu mazspēju vai aknu šūnu karcinomu..

Tika konstatēts, ka mērķa audi zālēm, kas samazina perifēro audu rezistenci pret insulīnu, ir atšķirīgi. Tādējādi tiazolidinedioni (TZD) darbojas galvenokārt muskuļu un taukaudu līmenī, bet metformīns lielākā mērā - aknu līmenī (9. attēls)..

Attēls: 9. Metformīna un tiazolidīndionu mērķaudumi

Tādēļ NAFLD ārstēšanai galvenokārt ieteicams lietot metformīnu. Metformīna lietošanas rezultāti vairākos pabeigtos pētījumos ar pacientiem bez cukura diabēta ir parādīti 4. tabulā..

4. tabula
Metformīna efektivitātes pētījumi pacientiem ar NAFLD

AutorsNSalīdzinājumsPacientiIlgumsAknu. fermentiHistoloģija
Marchesini e.a..četrpadsmitPieaugušie
Lielākā daļa bez SD
4 mēneši.uzlabošanaNav novērtēts
Nair e.a..15Bez SD12 mēneši.uzlabošanaIekaisuma uzlabošana.
Uygun e.a..36Diētas neefektivitāteBez SD6 mēneši.uzlabošanaIekaisuma uzlabošana.
Bugianesi e.a..55Diētas neefektivitāteBez SD12 mēneši.uzlabošanaSteatozes, iekaisuma uzlabošanās. un fibroze
Švimers e.a..desmitBez SD6 mēneši.uzlabošanaNav novērtēts
Loomba e.a..četrpadsmitBez SD48 nedēļas.uzlabošanaSteatozes, iekaisuma uzlabošanās.
Nobili e.a..57antioksidantiBez SD24 mēneši.Bez izmaiņāmNav atšķirības

Noslēgumā ir jāapkopo milzīgais jau paveiktais darbs un jāparāda perspektīvas, ko šodien var noteikt metformīnam (5. tabula).

5. tabula
Metformīna lietošanas jomas tagadnē un nākotnē

SlimībaMūsdienu pierādījumu bāze
par metformīna lietošanu
Metformīna terapeitiskais stāvoklisPieteikšanās perspektīvas
SD250 gadus ilgs lietojums Eiropā un vairāk nekā 10 gadu ilgs lietojums ASVIeteicams kā sākotnējo terapiju vai kombinācijā ar citiem PSP vai insulīnu saskaņā ar pašreizējām T2DM vadlīnijāmTurpiniet lietot kā galveno T2DM terapiju t.sk. bērniem un ar diabēta progresēšanu. Tiek izstrādātas jaunas zāļu formas Tiek pētīta jaunu pretdiabēta līdzekļu lietošana kombinācijā ar metformīnu
Diabēta profilaksePierādīta efektivitāte lielos randomizētos pētījumosLielākajai daļai valstu vēl nav norāžuEfektivitāte diabēta profilaksē un labs drošības profils var izraisīt metformīna lietošanu pacientiem ar cukura diabēta risku
PCOSEfektivitāte parādīta daudzos klīniskos pētījumos un meta-analīzēsLasījums nav reģistrēts. Ieteicams PCOS rokasgrāmatā (NICE) ar klomifēnu vai kā pirmās izvēles narkotiku (AACE)Izmantojiet atbilstoši PCOS vadlīnijām
Aknu steatoze
un bezalkoholisks
steatohepatīts
Pirmie randomizētie pētījumi parāda metformīna labvēlīgo ietekmi uz aknu steatozi / bezalkoholisko steatohepatītuLasījums nav reģistrēts. Īpaša piesardzība, ja ir traucēta aknu darbība, ir īpaši uzmanīgaNepieciešami turpmāki pētījumi, papildus pozitīva ietekme ir iespējama, kombinējot 2. tipa cukura diabētu un aknu steatozi / bezalkoholisko steatohepatītu.
Saistīta ar HIV
lipodistrofija
Nejaušinātu pētījumu rezultāti liecina, ka metformīns samazina kardiometabolisma riska faktorusLasīšana nav reģistrētaMetformīns var palīdzēt koriģēt insulīna rezistenci un ar to saistīto kardiometabolisko risku ar HIV saistītās lipodistrofijas gadījumā
VēzisNovērošanas pētījumi parādīja metformīna pretvēža iedarbībuVēža ārstēšana vai profilakse, kā norādīts, nav reģistrētaNepieciešami turpmāki pētījumi, iespējams, papildu pretaudzēju efekts varētu uzlabot metformīna terapijas rezultātu

Tuvākajā nākotnē Krievijas klīniskajā praksē parādīsies jauna metformīna zāļu forma - Glucophage® Long (10. attēls)..

Attēls: 10. Metformīna lēna izdalīšanās, lietojot vienu reizi dienā. Difūzijas sistēma GelShield

Šī ilgstošās darbības zāļu forma ir paredzēta, lai pārvarētu tādas blakusparādības kā kuņģa un zarnu trakta darbības traucējumi, vienkāršotu zāļu uzņemšanas režīmu vecāka gadagājuma cilvēkiem, palielinātu atbilstību un saglabātu ārstēšanas efektivitāti. Šīs zāles jau ir veiksmīgi izmantotas Eiropas valstīs, un kā sākumterapija ir iekļauta vairāku valstu klīniskajās vadlīnijās. Zāles ir pārbaudītas starptautiskos daudzcentru pētījumos, un ir pierādīts, ka tās ir efektīvas un drošas..

Noslēgumā jāuzsver, ka metformīns ir viens no vecākajiem medikamentiem, un daudzas tā īpašības ir labi pētītas, tomēr šīs zāles šodien pamatoti ieņem vadošo pozīciju T2DM ārstēšanā. Klīniskie pētījumi turpinās, un var atklāt daudzas jaunas noderīgas īpašības..

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Triglicerīdi

Bioķīmiskais asins tests Triglicerīdi ir svarīgs laboratorijas tests, kas kopā ar holesterīnu ir galvenais lipīdu metabolisma traucējumu rādītājs cilvēka ķermenī. Triglicerīdi (tg) nodrošina enerģijas rezerves cilvēka taukaudos un ir nepieciešami normālai dzīvei.

Kādam jābūt progesterona ātrumam sievietēm?

Veselība neapšaubāmi ir vissvarīgākā mūsu dzīves kvalitātes sastāvdaļa. Daudzos aspektos veselības stāvoklis, vispārējā labsajūta, skaistums, dažreiz pat garastāvoklis ir atkarīgs no hormonu līdzsvara organismā gan vīriešiem, gan sievietēm.