CleverMindRu

Sveiki! Varbūt vispopulārākais un pazīstamākais neirotransmiters cilvēka ķermenī ir serotonīns. Tas ir labāk pazīstams kā laimes hormons. Tikmēr serotonīns regulē daudzus procesus visā ķermenī..

Kā darbojas serotonīns

Divas galvenās vielas, no kurām veidojas mūsu laimes hormons: aminoskābe triptofāns un tā atvasinājums - 5-hidroksitriptofāns.

Melatonīnu un nikotīnskābi var sintezēt arī no triptofāna.

Svarīgs moments ir tas, ka triptofāns ir neaizvietojama aminoskābe, tas ir, ja jūs to saņemat mazāk no pārtikas, tad serotonīna ar melatonīnu būs maz. Pat šī banālā iemesla dēļ ir viegla depresija..

5-hidroksitriptofāns ir aminoskābe, kas atrodas tikai viena soļa attālumā no serotonīna. Kopš aminoskābes tā ir arī olbaltumvielu produktos.

Triptofāns organismā kļūst par 5-hidroksitriptofānu, un tas jau kļūst par serotonīnu.

Pēc tam apsveriet serotonīna sadalījumu.

90% no visa serotonīna atrodas kuņģa-zarnu traktā. Atlikušie 10% ir asinīs un smadzenēs. Kuņģa-zarnu traktā mūsu starpnieks galvenokārt kontrolē bada sajūtu un peristaltiku, tas ir, vielmaiņas ātrumu. Īsāk sakot, serotonīna pārpalikums gremošanas traktā ir slikta dūša, un tualete uz noteiktu laiku kļūst par jūsu labāko draugu. Zems serotonīna līmenis - rijība un rezultātā - aptaukošanās, izsalkums, samazināta vielmaiņa.

Serotonīna receptori

Mūs vairāk interesē tas, kā serotonīns darbojas centrālajā nervu sistēmā, smadzenēs. Un tam mēs analizēsim tā receptorus.

Receptori atrodas uz nervu šūnas virsmas, un serotonīns kā molekula, it kā, ir piesaistīts šiem receptoriem, veicot tā iedarbību. To ir diezgan daudz, ir 7 galvenie veidi, bet daži ir sadalīti vēl vairākos apakštipos..

5-HT1 - ietver 5 apakštipus. Viņu vispārējā darbība ir vērsta uz emocijām: agresivitāti vai mierīgumu, darbību pret dopamīnu, depresiju vai dzīves baudu. Tātad šo receptoru agonisti vai aktivatori palielina dopamīna ražošanu prefrontālajā garozā, samazina depresijas simptomus un agresivitāti un paaugstina sāpju slieksni..

Antagonisti, rīkojoties tieši pretēji.

5-HT2 - sastāv no 3 apakštipiem. Visatkarīgākā receptoru grupa. Katrs sevi cienošs psihonauts vai cilvēks, kurš mīl izmainītas apziņas stāvokļus, par šiem receptoriem stāstīs ne sliktāk kā akadēmiķis. Tieši šie receptori tiek aktivizēti, lietojot LSD un citus populārus psihodēliskus līdzekļus, pārspīlējot ārējos trokšņus, piemēram, spāres lidojumu pie milzīgas seškājainas buzzing būtnes..

Šo receptoru agonisti samazina trauksmi, apetīti, depresiju, norepinefrīna izdalīšanos. Veiciniet empātiju un saasiniet šizofrēnijas pazīmes.

5-HT3 ir viens no galvenajiem slikta dūša organismā. Šo receptoru aktivizēšana izraisa vemšanu. Turpretī antagonistus dažreiz lieto kā pretvemšanas zāles..

5-HT4 - šeit mums atkal ir antidepresants un atkal kuņģa-zarnu traktā. Šī receptora agonisti paātrina zarnu peristaltiku un mazina depresijas simptomus. 5-HT4 agonistu un antagonistu zāles parasti lieto gremošanas problēmu gadījumā.

5-HT5 ir vismazāk pētītais serotonīna receptors. Ir zināms, ka vielas, kas aktivizē šo receptoru, vai agonisti inhibē adenilāta ciklāzi. Šis process katalizē, tas ir, paātrina ATP pārveidošanu par ciklisku AMP. Parasti procesam ir daudz terminu, taču tā būtība ir tāda, ka, piemēram, tāda hormona kā adrenalīns aktivitāte samazinās.

5-HT6 un 5-HT7 ir līdzīgas funkcijas. Šo receptoru agonisti uzlabo intelektu, palielina stresu un aktivizē adenilāta ciklāzi - pretēji 5-HT5 receptoriem.

Galvenais serotonīna pluss augstā līmenī, bet normas robežās, ir antidepresants un veicināta vielmaiņa.

Kā palielināt serotonīna līmeni?

- Triptofāns. Neaizstājama aminoskābe! Bez triptofāna serotonīns vienkārši netiks izveidots pareizajā daudzumā. Mūsdienu neirotransmitera uzbūvēšanai nav apļveida krustojuma. Triptofāns un 5-HTP tiek tirgoti kā piedevas - ļoti ērts veids, kā kontrolēt serotonīna ražošanu, lai gan labāk ir vienkārši ēst normāli..

Triptofānam vajadzētu būt apmēram 1,5 gramiem. 100 ml piena, piemēram, 40 mg triptofāna, 1 vistas olā apmēram 130 mg, vistas gaļā - 290 mg un zemesriekstos uz 100 g pat 750 mg. Tādējādi 3-4 olas un 50 grami zemesriekstu jau būs puse no šīs aminoskābes normas, pārējie, visticamāk, jūs to saņemsiet kopā ar pārtiku vai piedevām.

- D vitamīns. Aktivizē gēnu, kas ražo fermentu triptofāna hidroksilāzi 2, kas smadzenēs pārveido aminoskābes triptofānu serotonīnā. D vitamīns tiek ražots pašā ķermenī, saules gaismas klātbūtnē. Tomēr ziemas sezonā ir lietderīgi uzturā pievienot D vitamīna tabletes. Nu, vai izejiet uz nedēļu kādā siltā zemē)

Principā serotonīna veidošanai jau ir 2 mehāniski apstākļi, tagad apskatīsim citus faktorus:

- Neatkarīgi no tā, cik tas šķiet skaudīgi, regulāra fiziska slodze mērenā režīmā, kad nav pārmērīga noguruma, palielina serotonīna līmeni. Placebo kontrolēts pētījums parādīja serotonīna līmeņa paaugstināšanos. Dalībnieki trenējās 2 mēnešus, 3 stundas nedēļā. Pirmais mērījums bija dienu pirms pirmā treniņa, otrais - 4 dienas pēc pēdējā. Serotonīna pieaugums par 50%, kontroles grupā + 11%. Tātad, braucot ar velosipēdu divreiz nedēļā, serotonīna līmenis būs aptuveni puse no vidēji nemācīta cilvēka līmeņa..

Jā, tagad sports ir modē, un smēķēšana un televizora skatīšanās ir slikta, taču ticiet man, ja ātrās ēdināšanas un aptaukošanās serotonīnu vilktu labāk un ilgāk nekā skriešana, mēs noteikti to paziņotu projektā. Bet tas tā nav!

- Ir daudz vairāk veidu, kā palielināt serotonīna daudzumu, taču tie visi griežas ap abstraktu jēdzienu "nozīmīgums". Jebkurā jomā jums ir jābūt ar galvu un pleciem virs citiem cilvēkiem, neatkarīgi no tā. Un jums ir jāpierāda šī nozīme! Vai jūs labi spēlējat mūzikas instrumentu? Lieliski! Nepalaidiet garām iespēju parādīt savas prasmes. Jums nav bail no php un HTML5 - dodieties uz lielu uzņēmumu vai izveidojiet savu! Ieguvi sev labu figūru - ir laiks vicināties pludmalē vai klubā! Lai panāktu labu serotonīna ražošanu, jums ir jācenšas panākt nozīmīgumu, pat to izdarīs bēdīgi slavenā karjeras izaugsme jūsu darba vietā. Pazemība nenozīmē serotonīnu!
Vienkāršāks raksts - http://danpouliot.com/blog/2013/08/seratonin-and-social-status/
Raksts ir smagāks - http://caspar.bgsu.edu/

Vēl viens svarīgs aspekts: tagad ir gandrīz neiespējami pateikt, kurus serotonīna receptorus var stimulēt vienā un tajā pašā ciklā. Visticamāk, kā mums visiem ir atšķirīga matu krāsa, acis, augums, svars un daudz kas cits - mums visiem ir atšķirīga šo receptoru sākotnējā aktivitāte.

Zāles, kas palielina serotonīna līmeni vai iedarbojas uz receptoriem:

Projektā nav paredzēts lietot šādas zāles bez ārsta receptes. Atcerieties, ka dzīve nekļūs gaiša un laimīga, un inteliģence neparādīsies bez jūsu aktīvām darbībām, pat ja izmēģināt visas tabletes..

Tātad, galvenokārt medicīnā, tiek izmantotas vielas, kas kavē serotonīna, dažreiz norepinefrīna, atkārtotu uzņemšanu, un dažreiz gandrīz visi no tiem ir MAO inhibitori. Tas nozīmē, ka nosacīti "papildu" serotonīnu organisms neizņem. Un tā koncentrācija dramatiski palielinās. Kādas ir šīs vielas:

Varbūt, pietiekami nesaprotami termini. Ja jūs patiešām vēlaties ēst tabletes, iegādājieties 5-HTP un triptofānu. Ja vēlaties uzzināt vairāk par antidepresantiem, ieskaitot drošos, noklikšķiniet šeit.

Kā pazemināt serotonīna līmeni?

Diezgan dīvains jautājums, ņemot vērā to, ka var teikt, ka serotonīnam nav trūkumu normāli augstā līmenī. Angļu Vikipēdijā ir pierādījumi, ka 0,8 g patēriņš uz kg etilspirta samazina serotonīnu par 25%. Tāpēc foršs kombinētais saišķis serotonīna nogalināšanai: resni, briest, neredzēt sauli un neēdiet pārtiku ar triptofānu.

Bet nopietni, ievērojams serotonīna pārsniegums tiek saukts par serotonīna sindromu, un nav reāli to iegūt bez spēcīgas farmakoloģijas. Ārstējiet serotonīna sindromu ar antipsihotiskiem līdzekļiem, piemēram, aminazīnu.

Tādas vielas kā LSD, Meskalīns, Psilocīns, Psilocibīns un to analogi pēc struktūras ir līdzīgi serotonīnam, taču tie ir viltīgi un piestiprinās tikai pie īpašiem receptoriem, kuriem ir tieši halucinogēna iedarbība. Kaut arī tās pašas atkarību izraisošās sēnes bieži rada arī gremošanas problēmas.

Rezultāts:

- Spriežot pēc darbības mehānisma, serotonīnu antidepresantu iedarbības dēļ var saukt par laimes hormonu.

- serotonīna sintēzei nepieciešams tikai triptofāns un D vitamīns vai saule, vitamīnu parasti ir pietiekami daudz.

- Darbības, kuru mērķis ir serotonīna palielināšana, ietver sevis uzlabošanu un panākumu demonstrēšanu neatkarīgi no aktivitātes. 3 treniņi nedēļā uztur neirotransmiteru par 50% augstāk nekā sākotnēji.

Nu, strādā, dižojies, vingro saulē un ēd zemesriekstus!) Uz drīzu tikšanos!

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori

Pašlaik depresijas ārstēšanai, īpaši ambulatorajā praksē, tiek izmantoti salīdzinoši jauni antidepresanti - selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI), kuriem ir ievērojami mazāk blakusparādību nekā tricikliskiem antidepresantiem, pateicoties selektīvai ietekmei uz serotonīna metabolismu (selektīva krampju nomākšana).

SSAI pārstāv tādas zāles kā: fluoksetīns (Prozac), fluvoksamīns (Fevarin), Sertralīns (Zoloft, Stimuloton, Asentra), Paroksetīns (Paxil, Rexetin), Cipramil (Citalopram, Cipralex).

Atšķirībā no TCA serotonīnerģisko antidepresantu darbības iezīme ir to selektīvā iedarbība uz serotonīnerģisko sistēmu, kas sākotnēji identificēta laboratorijas pētījumos (Wong D., et al., 1974; Fuller R., et al., 1977). SSRI depresijas terapijas efektivitāte ir vismaz 65% (Mulrow D., et al., 2000)

Sakarā ar šo zāļu un to aktīvo metabolītu afinitāti pret serotonīna receptoriem presinaptisko galu līmenī notiek serotonīna atpakaļsaistes blokāde, tādējādi palielinot neirotransmitera koncentrāciju sinaptiskajā spraugā, kas savukārt noved pie serotonīna sintēzes un apgrozījuma samazināšanās (Stark R., et al. 1985).

SSRI selektīvā, bet nespecifiskā darbība noteiktam receptoru apakšveidam (Stahl S., 1993) ne vienmēr palielina ārstēšanas efektivitāti, īpaši, ja runa ir par tādu pacientu ārstēšanu, kuri cieš no smagas depresijas (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

SSAI medikamentiem ir pilnīgi atšķirīga ķīmiskā struktūra, un tie viens no otra atšķiras ar farmakokinētiskajiem parametriem, devām un blakusparādību profiliem. Atpakaļuzņemšanas inhibīcijas selektivitāte samazina blakusparādību skaitu, uzlabo toleranci un samazina zāļu lietošanas atteikuma līmeni salīdzinājumā ar TCA (Anderson I., Tomenson T., 1994)..

Tabula SSAI salīdzinošās īpašības pēc antidepresanta iedarbības intensitātes

Zāles

Efekta intensitāte

Paroksetīns (Rexetine, Paxil)

Sertralīns (stimulotons, zoloft)

Tsipramils ​​(cipralekss, citaloprams, selekss)

Fluoksetīns (Prozac, Fluxal)

Piezīme: +++ - ievērojama intensitāte, ++ - mērena intensitāte, + - viegla iedarbība.

Jāuzsver SSRI relatīvā drošība (mazāk un blakusparādību smagums) un lielāks ārstēšanas ērtums (terapijas iespēja ambulatori).

SSRI raksturo arī zema toksicitāte (nāves risks saindēšanās vai pārdozēšanas gadījumā ir praktiski nulle), kā arī iespēja lietot šīs grupas zāles pacientiem ar kontrindikācijām TCA lietošanai (sirds ritma traucējumi, grūtības urinēt prostatas hipertrofijas dēļ, slēgta leņķa glaukoma) ( Maškovska M.D., 1997).

Jāatzīmē, ka literatūrā SSRI terapijas laikā ir bijuši centrālās un perifērās blakusparādības (Baldessarini R., 1989).

Šīs zāles ir dārgāki antidepresanti nekā citas zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai..

Lielākā daļa selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) tiek pagarināti un tiek izmantoti fiksētās devās. Dažādu SSAI grupas pārstāvju farmakokinētikai ir savas iezīmes, atkarībā no pacientu vecuma un somatiskā sloga. Tātad fluvoksamīna pusperiods nedaudz palielinās gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar aknu patoloģiju (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Sertralīna pussabrukšanas perioda ilgumu ietekmē arī vecums (Warrington S. 1988), un aknu funkcionālās iespējas diezgan būtiski atspoguļojas fluoksetīna iedarbībā (Bergstrom M., Lemberg L, et al., 1988)..

SSRI klīniskie pētījumi parādīja, ka tie, tāpat kā TCA, ir efektīvi vairumā depresijas apstākļu, tostarp trauksme, miega traucējumi, psihomotorā uzbudinājums un letarģija. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabula SSAI papildu terapeitiskā efekta salīdzinošais novērtējums

Zāles

Terapeitiskā iedarbība

Fluoksetīns (Prozac, Fluxal)

Sertralīns (stimulotons, zoloft)

Anksiolītiski, antifobiski, veģetatīvi stabilizējoši

Tsipramils ​​(cipralekss, citaloprams)

Paroksetīns (Paxil, Rexetine)

Indikācijas SSRI lietošanai ir smaga un vidēji smaga depresija (piemēram, vienkārša) ar vieglu trauksmi un trauksmi (Pujynski S. et al., 1994; Pujynski S, 1996). Turklāt SSRI var izmantot, lai ārstētu personības traucējumus, kas ietver dusmas un impulsivitāti..

Medicīnas literatūrā uzsvērta vitālo traucējumu jutība pret šo antidepresantu darbību (Laakmann G. et al. 1988).

Vairākos pētījumos ir aprakstīts, ka pacientiem, kuriem sindroma struktūrā dominēja melanholija, lietojot SSAI, bija laba terapeitiskā reakcija (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov S.N., Kalinin V.V., 1994).

Ņemot vērā šo zāļu labu panesamību, tās ieteicams lietot vecumdienās..

Tajā pašā laikā lielākā daļa pētnieku atzīmē diezgan augstu SSRI anksiolītisko aktivitāti (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992,, Bovin R.Ya., et al. 1995, Ivanov M.V et al. 1995). Sākotnējā SSRI parādīšanās vietējā literatūrā bija pazīmes par zemu efektivitāti un dažreiz pat trauksmes pieaugumu, lietojot SSRI pacientiem ar trauksmes depresiju (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

Pēdējos gados ir veikti pētījumi, kas sniedz SSRI salīdzinošus novērtējumus ar TCA. Lielākā daļa autoru atzīmē, ka jauno savienojumu aktivitāte ir salīdzināma ar tradicionālajām zālēm (Guelri J. et al., 1983; Shaw D. et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al., 1991 ). Salīdzinot SSRI ar TCA, ko tradicionāli lieto trauksmes-depresijas stāvokļu ārstēšanā, parasti tiek norādīts, ka pētīto zāļu efektivitātes atšķirības spējā mazināt trauksmi nav statistiski nozīmīgas (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990, Avrutskiy G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Pēc daudzu autoru domām, SSRI dažos gadījumos ir efektīvi, ja TCA lietošana bija neefektīva (Weilburg JB et al., 1989, Beasley CM et al. 1990; Ivanov MV et al., 1991; Bovin R. Ya. et al., 1992; Serebryakova T.V., 1994; Bovin R.Ya, et al., 1995). Saskaņā ar Beasley C., Sayler M. (1990) teikto, pacienti, kuri ir izturīgi pret tricikliskām antivielām, gadījumos, kad ir jutīgi pret jaunām zālēm.

Jāuzsver lielāka SSRI drošība salīdzinājumā ar TCA (mazāk un blakņu smagums), lielāks ārstēšanas ērtums (iespēja veikt terapiju ambulatori) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Lietojot TCA, 30% pacientu ir spiesti atteikties no ārstēšanas blakusparādību smaguma dēļ, savukārt jaunu zāļu izrakstīšanas gadījumā tikai 15% pacientu ir jāpārtrauc zāļu lietošana (Cooper G., 1988)..

S. Montgomerijs, S. Kaspers (1995) parādīja, ka blakusparādību dēļ zāļu lietošanas pārtraukšanas biežums bija 14% pacientu, kas ārstēti ar SSRI, un 19% - TCA. Otrās paaudzes antidepresantu priekšrocība ir īpaši svarīga ilgstošas ​​terapijas laikā (Medavar T. et al., 1987).

R. Ja. Bovins (1989) norāda uz pieaugošu pašnāvības risku TCA terapijas agrīnās stadijās. Kaut arī lielākajā daļā pētījumu, kas veltīti SSRI, autori pievērš uzmanību šo zāļu augstajai mērķtiecībai pret pašnāvību (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

Papildus depresijas ārstēšanai arvien biežāk tiek mēģināts lietot antidepresantus (fluoksetīnu, sertralīnu) tā recidīva novēršanai..

Kohns G.N. et al., (1990), ņemot vērā labu SA toleranci, iesaka tos lietot gerontopsihiatrijā.

Lietojot SSRI, nav vienprātības par ietekmes rašanās ātrumu. Pēc ārvalstu autoru domām, SSRI klīniskā iedarbība tiek atklāta vēlāk nekā TCA (Roose S, et al. 1994). Tajā pašā laikā vietējie zinātnieki norāda, ka SSRI ir tendence uz ātrāku terapeitiskā efekta sākšanos, salīdzinot ar citiem antidepresantiem (Avrutskiy G.Ya., Mosolov S.N., 1991).

SSRI grupā dažādas zāles atšķiras pēc to iedarbības uz receptoriem un selektivitātes līmeņa. Turklāt darbības selektivitāte un stiprums nesakrīt. Tika konstatēts, ka paroksetīns ir spēcīgāks serotonīna atgriešanās inhibitors, savukārt citaloprams ir selektīvāks. Receptoru selektivitātes un darbības spēka atšķirības nosaka ne tikai konkrētas zāles terapeitiskā efekta pazīmes, bet arī blakusparādību klātbūtni (Thopas D. et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Ja visas pārējās lietas ir vienādas, depresijas recidīvi biežāk tiek novēroti pēc terapijas ar fluoksetīnu nekā ar paroksetīnu un pēc ārstēšanas ar citalopramu nekā ar sertralīnu; ar gandrīz vienādu recidīvu skaitu sertralīna un paroksetīna terapijas laikā.

Tā kā fluvoksamīnam un paroksetīnam ir izteikts nomierinošs un prettrauksmes efekts, to darbības spektrs ir tuvu tādām zālēm kā amitriptilīns vai doksepīns. Lielākā daļa citu zāļu, īpaši fluoksetīns, vairāk līdzinās imipramīna profilam, jo ​​tiem ir slāpēšanas efekts un tie var palielināt trauksmes un trauksmes izpausmes (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ). Iekšzemes literatūrā ir arī norādes par zemu efektivitāti un dažreiz pat trauksmes palielināšanos, lietojot SSRI pacientiem ar trauksmes depresiju (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S. N. un citi, 1994).

Disinhibīcijas efekta dēļ šādas zāles nedrīkst lietot trauksmes, trauksmes, kustību traucējumu, bezmiega, pašnāvības domu un tieksmju gadījumā. Pēc S. Pujynski (1996) domām, psihotiskas depresijas formas ir relatīva kontrindikācija SSRI lietošanai. Tomēr Feighner J., Bouer W (1988), gluži pretēji, atzīmē šo zāļu pozitīvo efektu pat depresijas psihotiskajā versijā.

Lietojot serotonīna inhibitorus, visbiežāk sastopamās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi: slikta dūša un vemšana, aizcietējums un vaļīgi izkārnījumi. Daži pacienti piedzīvo svara zudumu.

Tabula SSRI salīdzinošās īpašības pēc blakusparādību smaguma

Preparāti, kas satur hormonālo vielu serotonīnu

Labs garastāvoklis, pozitīvu emociju pārsvars - visus šos stāvokļus lielā mērā nosaka serotonīns, to bieži sauc par "laimes hormonu". Šo vielu sintezē epifīze (endokrīnā dziedzeris, kas atrodas smadzenēs) un zarnu gļotāda.

Neirotransmitera trūkums izpaužas kā nomākts, nomācošs stāvoklis. Cilvēks kļūst karsts un uzbudināms, viņam rodas panikas lēkmes, trauksme, melanholija.

Ir daudz dabisku veidu, kā paaugstināt šīs bioloģiski aktīvās vielas līmeni. Smagu traucējumu gadījumā viņi izmanto ārkārtējus pasākumus - izraksta serotonīna tabletes.

Iespējas:

Runāšana par tabletēm, kas satur serotonīnu, ir neprecīza un nav pilnīgi pareiza. Precīzāk, serotonīna preparāti. Viņu darbība ir vērsta uz vielas koncentrācijas palielināšanu smadzeņu struktūrās un hormona izdalīšanos, lai palielinātu tā saturu asinīs. Zāles satur mākslīgo serotonīnu (sintētisko analogu).

Pozitīva dinamika, lietojot hormonu tabletēs, tiek novērota gandrīz nekavējoties. Pacientam ir enerģijas pieplūdums, uzlabo garastāvokli. Tas ļauj pacientam efektīvi tikt galā ar stresu, pārvarēt depresiju. Serotonīna preparāti nav centrālās nervu sistēmas stimulants, tāpēc tie neizraisa iekšējo orgānu darbības traucējumus.

Ēd pārtikas produktus, kas bagāti ar triptofānu

Neaizstājamais aminoskābes triptofāns ir izejviela, no kuras organismā tiek ražots serotonīns. Pētījumi apstiprina (1), ka tā deficīts ir tieši saistīts ar neirotransmitera līmeņa pazemināšanos smadzenēs ar visām no tā izrietošajām sekām. Lai no tā izvairītos, pievienojiet diētai bagātu pārtiku ar triptofānu: vistu, tītaru, olas, liellopa gaļu, zivis, tumšo šokolādi, piena produktus, pupas, riekstus, čia un ķirbju sēklas, tomātus un zaļos lapu dārzeņus..

Lai serotonīns veiksmīgi šķērsotu asins-smadzeņu barjeru un nokļūtu smadzenēs, nepieciešama glikoze, tāpēc diēta jāpapildina ar ogļhidrātiem.

Lietošanas indikācijas

Serotonīna palielināšana ar zālēm ir pēdējā iespēja. Ir vērts pievērst īpašu uzmanību savam psihoemocionālajam stāvoklim un analizēt dažas izpausmes.

Iemesls, kāpēc apmeklējat ārstu un izraksta zāļu terapiju, ir izpausmes:

  • grūti koncentrēties, uzmanības novēršana, stīvums;
  • ilgstoša nepamatota depresija;
  • samazināta dzimumtieksme;
  • aizkaitināmība, uzbudināmība, nervu sabrukumi;
  • miega traucējumi;
  • apetītes traucējumi;
  • obsesīvu domu par pašnāvību parādīšanās;
  • paaugstināts sāpju slieksnis.

Cilvēkiem, kuriem ir nosliece uz biežu depresiju, kuriem ir neiroloģiski traucējumi, laboratorisko pārbaužu laikā atklājas hormonu deficīts.

Hormonu funkcijas

Serotonīns tiek ražots smadzeņu epifīzē. Sakarā ar tiešu hormona darbību tiek ražots melatonīns. Ar šī elementa trūkumu organismā tas novedīs pie bioloģiskā pulksteņa pārkāpuma. Tā rezultātā cilvēkam attīstīsies miega traucējumi. Serotonīna zāles bieži tiek parakstītas cilvēkiem, kuriem ir bezmiegs.

Turklāt hormonālā viela īsteno šādas funkcijas:

  1. Atbildīgs par cilvēka normālo emocionālo stāvokli;
  2. Palielina cilvēka sociālo aktivitāti;
  3. Nodrošina laimes sajūtu;
  4. Nostiprina imūnsistēmu;
  5. Bloķē negatīvās emocijas un palīdz izvairīties no psihoemocionāliem traucējumiem;
  6. Nodrošina normālu gremošanas sistēmas regulēšanu;
  7. Atbalsta normālu hormonālo līdzsvaru sievietēm, mazina sāpes menstruāciju laikā un dzemdību laikā;
  8. Atbild par normālu smadzeņu darbību;
  9. Normalizē dzimumaktivitāti, palielina vīriešu dzimumtieksmi.

Trūkst laimes hormona organismā, cilvēkam ir problēmas koncentrēties uz konkrētu objektu. Bieži vien ir palielināta trauksme un uzmanības novēršana. Turklāt smadzenēs ir traucējumi, kas izraisa vēlmi kaitēt sev un izraisa tieksmi uz pašnāvību..

Serotonīna adipāts (ampulas)

Maldīgs ir uzskats, ka narkotikas, kas satur serotonīnu, ir zāles tikai garastāvokļa uzlabošanai. Serotonīna adipāts tiek izstrādāts, pamatojoties uz hormonu starpnieku, un tam ir dažādas iespējas:

  • kā hemostatisku (hemostatisku) līdzekli;
  • piemīt antidiurētiska iedarbība;
  • tas ir paredzēts mazu asinsvadu slimībām (hemorāģisks sindroms, hemorāģisks vaskulīts);
  • uzlabot asins recēšanu;
  • ar anēmiju;
  • onkoloģisko slimību kompleksā terapijā.

Iegūstiet pietiekami daudz miega

Serotonīnam ir tādas pašas divvirzienu attiecības ar miegu kā ar pozitīvu domāšanu.

Kaut arī atbilstošs neirotransmitera līmenis atvieglo aizmigšanu un normalizē bioritmus, miega trūkums, bezmiegs un nomoda naktīs traucē tā ražošanu. Lai izkļūtu no šī apburtā loka, mēģiniet aizmigt ne vēlāk kā pulksten 23 vakarā. Fakts ir tāds, ka parasti serotonīns tiek sintezēts pēcpusdienā un agri no rīta, sasniedzot maksimumu 6: 00-8: 00 - šis process sākas apmēram pulksten 4:00, kad cilvēks guļ.

Iestājoties tumsai, daļa serotonīna tiek pārveidota par melatonīnu - tā maksimālā ražošana nokrīt uz laiku no 23:00 līdz 1:00. Šis hormons ir ne mazāk svarīgs veselībai nekā tā prekursors serotonīns - tas miega laikā atjauno visus orgānus un sistēmas, absorbē brīvos radikāļus, palēnina novecošanos un novērš audzēju un sirds un asinsvadu slimības. Šo procesu sagrauj ieradums no rīta iet gulēt un pat gulēt ar ieslēgtām gaismām..

Preparāti tabletēs, SSRI

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori jānošķir atsevišķā serotonīna zāļu grupā. Viņu darbība ir vērsta uz hormona koncentrācijas palielināšanu asinīs. Šīs zāles ir jaunākās paaudzes antidepresanti, un tām praktiski nav blakusparādību, kas ir raksturīga citām zālēm, kuras tiek parakstītas depresijas ārstēšanai..

SSRI ne tikai bagātina ķermeni ar mākslīgo serotonīnu, bet arī bloķē neirotransmitera atkārtotu uzņemšanu. Šīs grupas antidepresanti jālieto piesardzīgi, vispirms jākonsultējas ar ārstu. Pirms ārstēšanas uzsākšanas noteikti izlasiet instrukcijas par serotonīna lietošanu..

Zāles, kas palielina hormona koncentrāciju:

  • Paroksetīns;
  • Sertralīns;
  • Citaloprams;
  • Fevarīns;
  • Efektīns;
  • Mirtazapīns.

Visas SSRI grupas zāles lieto iekšķīgi, tās nekošļājas. Lai labāk absorbētu kuņģa-zarnu traktā, zāles nomazgā ar pietiekamu daudzumu ūdens. Šo zāļu lietošanu nevar pēkšņi atcelt, jums pakāpeniski jāsamazina dienas deva. Pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana noved pie recidīviem.

Ja zems hormona līmenis nav saistīts ar garīgām patoloģijām, labāk ir izmantot serotonīna ražošanai ne-zāles..

Un visbeidzot...

Mēs pārskatījām TOP 10 veidus, kā palielināt serotonīna līmeni bez medikamentiem. Pirmkārt, jums jāmaina pasaules uzskats un jāiemācās domāt pozitīvi. Biežāk atrasties saulē, sportot, pietiekami gulēt. Samaziniet stresa līmeni, izmantojot meditāciju un aromterapiju. Turklāt savā uzturā iekļaujiet pārtiku, kas bagāta ar triptofānu, B grupas vitamīniem, magniju un C vitamīnu.

Ja jūs vēlaties nopietni "izsūknēt" savus hormonus un palielināt serotonīna, dopamīna un enerģijas līmeni, es jums iesaku. Tajā es jums precīzi pastāstīšu, kādi pasākumi jums jāveic tieši šodien, lai iegūtu ātru efektu..

Kontrindikācijas

Tāpat kā jebkurām zālēm, arī serotonīna preparātiem ir vairākas kontrindikācijas:

  • individuāla paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
  • nieru disfunkcija;
  • augsts asinsspiediens;
  • bronhiālā astma;
  • akūta tromboze;
  • apstākļi, kas saistīti ar paaugstinātu asins recēšanu.

Zāles, kas ietekmē serotonīnu, nav ieteicamas grūtniecības un zīdīšanas laikā. Šī kontrindikācija ir saistīta ar pētījumu trūkumu par zāļu iedarbību uz augli un jaundzimušā ķermeni..

Esiet biežāk saulē

Zinātnieki no Makgila universitātes Kanādā ir atklājuši (6), ka tikai divas dienas, kas pavadītas vājā apgaismojumā, izraisa nomāktu garastāvokli. Tas ir saistīts ar triptofāna krājumu akūtu izsīkumu, pat ja tas ir pietiekami norīts ar pārtiku. Jūs jau zināt, kā triptofāns ir saistīts ar serotonīnu.

Jebkura spilgta gaisma palīdzēs saglabāt labu garastāvokli, taču priekšroka ir saules gaismai. Ultravioletā gaisma, kas skar ādu kopā ar stariem, izraisa D vitamīna ražošanu, kas vēl vairāk palielina serotonīna līmeni.

Pārdozēšana

Serotonīna preparāti jālieto stingri saskaņā ar instrukcijām. Ja dienas deva tiek pārsniegta, pastāv serotonīna sindroma attīstības iespējamība, no kurām dažas ietver halucinācijas, agresivitāti, asarošanu, apjukumu un citas. Ar šīm izpausmēm jums nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība..

Serotonīns tabletēs palīdz stabilizēt emocionālo fonu cilvēkam ar ilgstošu depresiju, palielina izturību pret stresu, palīdz atbrīvoties no obsesīvām domām, stabilizē pacientu stāvokli ar diagnosticētiem garīgiem un neiroloģiskiem traucējumiem..

Zāļu lietošana jāvienojas ar ārstējošo ārstu. Ārstēšanas ilgumam, dienas devai jābūt saskaņā ar instrukcijām vai jāpielāgo speciālistam. Zāļu lietošana ar serotonīnu ir ārkārtējs līdzeklis, lai normalizētu hormonu līmeni. Prioritāte jāpiešķir dabīgiem hormonu ražošanas veidiem.

Saglabājiet zarnu veselīgu

Zarnām ir sava nervu sistēma - šeit atrodas vairāk nekā 500 miljoni neironu, un tie ir cieši saistīti ar smadzeņu neironiem, tostarp ar serotonīna palīdzību. Lielākā daļa no tā tiek ražota zarnās, un zarnu mikroflorai šajā procesā ir galvenā loma (9). Lai viņu atbalstītu, izpildiet šīs vienkāršās vadlīnijas:

  • Ēdiet pārtiku, kas bagāta ar probiotikām un prebiotikām. Pirmie piegādā labvēlīgas baktērijas zarnās, kas ir dabiskās mikrofloras daļa, un otrie ir barības viela tiem..
  • Centieties ēst pareizi un ēst vairāk dārzeņu - ideālā gadījumā veselīga cilvēka ikdienas uzturā to vajadzētu būt 2,5 plāksnēm. Dārzeņos esošās šķiedrvielas attīra zarnas, un antioksidanti neitralizē brīvos radikāļus. Tas viss veicina labāku barības vielu uzsūkšanos un rada labvēlīgu vidi labvēlīgajām baktērijām..
  • Dzert pietiekami daudz ūdens - 1,5 līdz 4 litri dienā, atkarībā no svara. Pareizs dzeršanas režīms, par kuru mēs ikdienas steigā bieži aizmirstam, ir normālas zarnu darbības atslēga.

Nevēlamās reakcijas

Selektīvo inhibitoru lietošanas gadījumā pastāv nevēlamu blakusparādību draudu risks. Tie parādās šādu simptomu formā:

  1. Reibonis;
  2. Galvassāpes;
  3. Gremošanas procesa problēmas;
  4. Nieru mazspēja;
  5. Bezmiegs;
  6. Trīcošas ekstremitātes.

Vispārēja ārstēšanas shēma

Zāles no selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru grupas lieto vienu reizi dienā. Tas var būt atšķirīgs laika periods, taču visbiežāk uzņemšana notiek no rīta pirms ēšanas..

Ārstnieciskā iedarbība rodas pēc 3-6 nedēļu ilgas nepārtrauktas ārstēšanas. Ķermeņa reakcijas uz terapiju rezultāts ir depresijas stāvokļu simptomu regresija, pēc kuras pilnīgas nomākšanas terapeitiskais kurss tiek turpināts 4 līdz 5 mēnešus.

Jāpatur prātā arī tas, ka individuālas organisma neiecietības vai rezistences klātbūtnē, kas izpaužas kā pozitīva rezultāta neesamība 6-8 mēnešu laikā, antidepresantu grupa tiek aizstāta ar citu. Zāles deva vienā devā ir atkarīga no atvasinājuma, parasti tā svārstās no 20 līdz 100 mg dienā.

Fiziskā aktivitāte

Regulāri vingrinājumi aktīvi stimulē laimes hormona sintēzi. Pēc fiziskās slodzes tiek aktivizēti procesi, kuru mērķis ir atjaunot muskuļu audus.

Palielinās aminoskābju koncentrācija asinīs, kas nepieciešamas olbaltumvielu sintēzei, kas atjauno muskuļus. Virza celtniecības materiālu uz insulīna sintēzes vietu (cukura līdzsvara uzturēšana asinīs nav vienīgā šī hormona funkcija).

Insulīns neietekmē tikai triptofānu. Tas brīvi nonāk serotonīna sintēzes vietās. Fiziskie vingrinājumi, kas tiek veikti ar prieku un nav līdz galam nogurdinoši, pozitīvi ietekmē hormona sintēzi.

Pārgājieni brīvā dabā var būt lieliska alternatīva apmācībai. Pastaiga ir vienkārša dabiska kustība. Pastaigas laikā visas muskuļu grupas ir iesaistītas darbā, tāpēc 30 minūtēs ķermenis iztērēs pienācīgu kaloriju daudzumu.

Ar kuru narkotiku palīdzību šūnas uztver serotonīnu

Serotonīna deficīta "epidēmijas" kontekstā antidepresanti ir kļuvuši plaši izplatīti, it īpaši Prozac (Prozac) un Zoloft (Zoloft). Šo zāļu darbības princips ir balstīts uz serotonīna atpakaļsaistes nomākšanu (kavēšanu). Rezultātā serotonīns no smadzenēm tiek izvadīts lēnāk, tā rezerves tiek patērētas taupīgāk, tāpēc ilgstoši ir iespējams uzturēt normālu serotonīna līmeni. Antidepresanti ir ļoti populāri.

Tomēr antidepresanti nav panaceja, jo tie tikai īslaicīgi uzlabo stāvokli. Medicīniskās diagnozes attiecībā uz Prozac deficītu nav. Cilvēkiem, kuri lieto Prozac, trūkst serotonīna. Antidepresantu lietošana, iedarbojoties nevis uz cēloni, bet gan uz sekām, tikai uzlabo pacientu stāvokli un pat tad tikai sākumā. Cilvēki ar depresiju bieži ir pārliecināti par savas slimības iedzimto izcelsmi, taču vairumā gadījumu viņi kļūdās. Visbiežāk serotonīna deficīts nav ģenētisku iemeslu dēļ, bet ir tieši saistīts ar nepareizu uzturu, neveselīgu dzīvesveidu, hormonu deficītu un ķermeņa novecošanos. Neņemot vērā serotonīna deficīta patieso cēloni, antidepresantu lietošana ilgtermiņā nesniegs panākumus.

Turklāt straujas serotonīna līmeņa izmaiņas, kas ir šo zāļu blakusparādība, var pasliktināt pacienta stāvokli..

Serotonīna atpakaļsaistes inhibitori darbojas tikai tad, kad smadzenes ražo serotonīnu, t.i., kad ir ko inhibēt. Ar smagu serotonīna deficītu antidepresanti nepalīdzēs. Lai viņi darbotos, jums ir jāēd kārtīgi, jāatsakās no stimulējošām vielām, jāsamazina ogļhidrātu daudzums, jāapgūst metodes stresa pārvarēšanai un, ja nepieciešams, jāsāk lietot hormonu aizstājterapiju..

Saskaroties ar serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru neefektivitātes vai pārtraukšanas gadījumiem, psihiatri ir atklājuši, ka serotonīnu atbrīvojošie stimulatori Deksedrīns un Citomels (Sutomels) pastiprina antidepresantu iedarbību. Tomēr šīm zālēm ir tikai īslaicīga iedarbība. Principā tie neatšķiras no kofeīna, alkohola, cukura un citiem stimulatoriem un tādā pašā veidā izraisa serotonīna krājumu izsīkšanu. Cilvēki ir spiesti lietot divas spēcīgas zāles, lai īslaicīgi atvieglotu traucējumu simptomus, kurus var pilnībā izārstēt ar sabalansētu uzturu un veselīgu dzīvesveidu, un, ja nepieciešams, hormonu aizstājterapiju..

Tomēr es jums neiesaku patvaļīgi, bez ārsta ieteikuma atteikties lietot antidepresantus. Šī piesardzība īpaši attiecas uz cilvēkiem ar smagu depresiju vai domām par pašnāvību. Šajos gadījumos antidepresantu lietošana var glābt dzīvību. Liela stresa laikā var būt nepieciešami pagaidu antidepresanti. Vienkārši nelietojiet šīs zāles visu laiku. Ar mērenu depresiju (ja nav domu par pašnāvību) labāk neķerties pie tabletēm uzreiz, bet nodrošināt organismam pietiekamu uzturu, lai smadzenes regulāri saņemtu pietiekami daudz barības vielu, kas nepieciešamas serotonīna sintēzei. Lai gan uzlabojumi nenotiks nekavējoties, tie nebūs īslaicīgi, bet neatlaidīgi. Dabiska alternatīva antidepresantiem ir asinszāle. Sāciet ar vienu devu 250-300 mg asinszāles ekstrakta no rīta, pēc tam pakāpeniski palieliniet biežumu līdz trim reizēm dienā, ja nepieciešams.

Selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors

selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors
Narkotiku klase
klases identifikatori
SinonīmiSerotonīnspecifiskie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, serotonīnerģiskie antidepresanti
izmantojotSmagi depresīvi traucējumi, trauksmes traucējumi
ATĶ kodsN06AB
Bioloģiskais mērķisSerotonīna pārvadātājs
Klīniskie dati
Drugs.comNarkotiku klases
Patērētāju ziņojumiBest Buy narkotikas
ārēja atsauce
MeSHD017367
Vikidatos

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) ir zāļu grupa, ko parasti lieto kā antidepresantus lielu depresijas traucējumu un trauksmes traucējumu ārstēšanā..

Precīzs SSRI darbības mehānisms nav zināms. Tiek uzskatīts, ka SSRI palielina neirotransmitera serotonīna ekstracelulāro līmeni, ierobežojot tā reabsorbciju (atkārtotu uzņemšanu) presinaptiskajās šūnās, palielinot serotonīna līmeni sinaptiskajā spraugā, kas ir pieejams saistīšanai ar postsinaptisko receptoru. Viņiem ir atšķirīga selektivitātes pakāpe citiem monoamīna pārvadātājiem, un tīriem SSRI ir tikai vāja afinitāte pret norepinefrīna un dopamīna pārvadātājiem..

SSRI ir visplašāk lietotie antidepresanti daudzās valstīs. SSAI vai vieglu depresijas gadījumu efektivitāte ir pretrunīga, un to var atsvērt blakusparādības.

saturu

  • 1 Medicīniski lietojumi
    • 1.1 Depresija
    • 1.2 ģeneralizēti trauksmes traucējumi
    • 1.3 obsesīvi-kompulsīvi traucējumi
    • 1.4 Ēšanas traucējumi
    • 1.5 Insulta atkopšana
    • 1.6 Priekšlaicīga ejakulācija
  • 2 Blakusparādības
    • 2.1. Seksuālā disfunkcija
    • 2.2 Sirds
    • 2.3 Asiņošana
    • 2.4. Lūzumu risks
    • 2.5 Pārtraukšanas sindroms
    • 2.6 Serotonīna sindroms
    • 2.7 Pašnāvības risks
      • 2.7.1 Bērni un pusaudži
      • 2.7.2 Pieaugušie
    • 2.8 Grūtniecība un zīdīšanas periods
    • 2,9 jaundzimušo abstinences simptomi
      • 2.9.1. Pastāvīga plaušu hipertensija
      • 2.9.2 Psihoneiroloģiskā ietekme pēcnācējiem
    • 2.10 Pārdozēšana
  • 3 Mijiedarbība
  • 4 SSRI saraksts
    • 4.1 Pārdots
      • 4.1.1. Antidepresanti
      • 4.1.2 Citi
    • 4.2 Pārtraukts
      • 4.2.1. Antidepresanti
    • 4.3 Nekad nepārdod
      • 4.3.1. Antidepresanti
    • 4.4 Saistītās zāles
  • 5 Darbības mehānisms
    • 5.1. Serotonīna atpakaļsaistes inhibīcija
    • 5,2 sigmas receptoru ligandi
    • 5.3. Pretiekaisuma iedarbība
    • 5.4. Farmakogenētika
    • 5,5 vs TCA
  • 6 Vēsture
  • 7 Sabiedrība un kultūra
    • 7.1. Strīdi
  • 8 Skatīt arī
  • 9 Atsauces
  • 10 Ārējās saites

Medicīniski pielietojumi

Galvenā SSRI indikācija ir smaga depresija (ko sauc arī par smagu depresiju, klīnisko depresiju un bieži vien tikai depresiju). SSRI bieži tiek nozīmēti trauksmes traucējumiem, piemēram, sociālās trauksmes traucējumiem, panikas traucējumiem, obsesīvi kompulsīviem traucējumiem (OCD), ēšanas traucējumiem, hroniskām sāpēm un dažreiz pēctraumatiskā stresa traucējumiem (PTSS). Tos bieži lieto arī depersonalizācijas ārstēšanai, lai arī parasti ar sliktiem rezultātiem.

depresija

Nacionālais veselības un izcilības aprūpes institūts (NICE) antidepresantus iesaka kā pirmo ārstēšanas veidu smagas depresijas gadījumā un vieglas vai vidēji smagas depresijas ārstēšanai, kas saglabājas pēc konservatīviem pasākumiem, piemēram, kognitīvās terapijas. Viņi iesaka pret parasto lietošanu tiem, kam ir hroniskas veselības problēmas un viegla depresija.

Ir bijuši strīdi par antidepresantu efektivitāti depresijas ārstēšanā atkarībā no tā smaguma un ilguma..

  • Divās 2008. gadā (Kirsha) un 2010. gadā (Fournier) publicētajās metaanalīzēs tika atklāts, ka vieglas vai vidēji smagas depresijas gadījumā SSAI ir maza ietekme vai nav vispār, salīdzinot ar placebo, savukārt ļoti smagas depresijas gadījumā SSAI ir starp “salīdzinoši maziem” "Un" būtisks ". 2008. gada metaanalīze apvienoja 35 klīniskos pētījumus, kas iesniegti Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA), pirms tika licencēti četri jauni antidepresanti (ieskaitot SSRI paroksetīnu un fluoksetīnu, antidepresantu, ne-SSRI nefazodonu un serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru SNRI). ) venlafaksīns). Autori saistību starp smaguma pakāpi un efektivitāti saista ar placebo efekta samazināšanos pacientiem ar smagu depresiju, nevis ar zāļu iedarbības palielināšanos. Daži pētnieki apšauba šī pētījuma statistisko pamatu, domājot, ka tas par zemu novērtē antidepresantu iedarbības lielumu..
  • 2010. gada visaptverošā NICE pārskatā tika secināts, ka antidepresantiem nav īslaicīgas vieglas depresijas ārstēšanas ieguvumu salīdzinājumā ar placebo, taču pierādījumi apstiprina antidepresantu lietošanu distimijas un citu hroniskas vieglas depresijas veidu ārstēšanā.
  • Fluoksetīna un venlafaksīna metaanalīzē 2012. gadā tika secināts, ka statistiski un klīniski nozīmīgi ārstēšanas efekti tika novēroti katrai narkotikai salīdzinājumā ar placebo, neatkarīgi no sākotnējās depresijas smaguma pakāpes.
  • 2014. gadā ASV FDA publicēja sistemātisku pārskatu par visiem uzturošo antidepresantu pētījumiem, kurus aģentūra iesniedza laikā no 1985. līdz 2012. gadam. Autori secināja, ka uzturošā terapija samazināja recidīvu risku par 52% salīdzinājumā ar placebo un ka šo efektu lielā mērā izraisīja - par atkārtotu depresiju placebo grupā, nevis zāļu izņemšanas efektu.
  • 2017. gada sistemātiskajā pārskatā tika ziņots, ka “SSRI salīdzinājumā ar placebo, šķiet, ir statistiski nozīmīga ietekme uz depresijas simptomiem, tomēr šo efektu klīniskā nozīme šķiet apšaubāma, un visos pētījumos ir augsts neobjektivitātes risks. Turklāt SSRI, salīdzinot ar placebo, ievērojami palielina gan nopietnu, gan nenopietnu blakusparādību risku. Mūsu rezultāti norāda, ka SSAI kaitīgā ietekme uz placebo smagas depresijas traucējumu gadījumā, šķiet, atsver visus iespējamos mazos ieguvumus. Pārskats kritizēts par neprecīzu un maldinošu.
  • 2018. gadā sistemātiski pārskatot 21 dažādu antidepresantu, tika konstatēts, ka visi analizētie antidepresanti pieaugušajiem ar smagu depresiju ir efektīvāki nekā placebo. efekta izmēri, kas tika mērīti 8 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas, tomēr bija mēreni.

Šķiet, ka nav lielas efektivitātes atšķirības starp narkotikām otrās paaudzes antidepresantos (SSRI un SNRI).

Bērniem ir bažas par datu kvalitāti par redzamajiem nozīmīgajiem ieguvumiem. Ja zāles lieto, šķiet, ka fluoksetīns ir pirmā rinda.

Ģeneralizēts trauksmes traucējums

SSRI iesaka Nacionālais veselības un aprūpes institūts (NICE), lai ārstētu vispārējas trauksmes traucējumus (GAD), kas nav reaģējuši uz tādiem konservatīviem pasākumiem kā izglītība un pašpalīdzība. GAD ir izplatīta slimība, kuras galvenā funkcija ir pārmērīgas bažas par dažādu notikumu skaitu. Galvenie simptomi ir pārmērīga uztraukšanās par daudziem notikumiem un problēmām un grūtības pārvaldīt trauksmes domas, kas turpinās vismaz 6 mēnešus.

Antidepresanti nodrošina vieglu vai mērenu trauksmes samazināšanos GAD un ir labāki par placebo, ārstējot GAD. Dažādu antidepresantu efektivitāte ir līdzīga.

Obsesīvi kompulsīvi traucējumi

SSRI ir otrās līnijas ārstēšana pieaugušajiem obsesīvi kompulsīviem traucējumiem (OCD) ar vidēji smagiem funkcionāliem traucējumiem un kā pirmās izvēles terapija pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem traucējumiem. Bērniem SSRI var uzskatīt par otrās izvēles terapiju pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem traucējumiem, rūpīgi novērojot psihiatrisko nevēlamo blakusparādību rašanos. SSRI ir efektīvi OCD ārstēšanā; ar SSRI ārstētiem pacientiem ir aptuveni divas reizes lielāka iespēja reaģēt uz ārstēšanu nekā pacientiem, kuri ārstēti ar placebo. Efektivitāte ir pierādīta gan īslaicīgos ārstēšanas pētījumos no 6 līdz 24 nedēļām, gan no 28 līdz 52 nedēļu ilgas pētījumu pārtraukšanas.

ēšanas traucējumi

Antidepresanti ir ieteicami kā alternatīvs vai papildinošs pirmais solis pašpalīdzības programmām bulīmijas ārstēšanā. SSAI (it īpaši fluoksetīns) dod priekšroku salīdzinājumā ar citiem antidepresantiem to pieņemamības, panesamības un īsāka laika simptomu mazināšanās dēļ. Ilgtermiņa efektivitāte joprojām ir slikti raksturota.

Līdzīgi ieteikumi attiecas arī uz pārmērīgas ēšanas traucējumiem. SSRI nodrošina īslaicīgu ēšanas paradumu samazināšanos, taču tie nav saistīti ar ievērojamu svara zudumu.

Klīniskie pētījumi galvenokārt ir radījuši negatīvus rezultātus SSRI lietošanai anoreksijas ārstēšanā. Nacionālo veselības un klīniskās izcilības institūtu ārstēšanas vadlīnijas iesaka SSRI lietot šajā traucējumā. Amerikas Psihiatriskās asociācijas pārstāvji atzīmē, ka SSAI nedod nekādu labumu attiecībā uz svara pieaugumu, taču tos var izmantot līdzāspastāvošu depresīvu, trauksmes vai obsesīvi kompulsīvu traucējumu ārstēšanai..

atveseļošanās Insults

SSRI tika izmantoti insulta ārstēšanai pacientiem ar depresijas simptomiem un bez tiem. Nesen veiktā randomizēto kontrolēto klīnisko pētījumu metaanalīze atklāja SSRI statistiski nozīmīgu ietekmi uz atkarību, neiroloģisko deficītu, depresiju un trauksmi. Nebija statistiski nozīmīgas ietekmes uz nāvi, kustību deficītu vai izziņu.

Priekšlaicīga ejakulācija

SSRI ir efektīvi priekšlaicīgas ejakulācijas ārstēšanā. Hroniska administrēšana ir efektīvāka nekā pieprasījuma izmantošana.

Blakus efekti

Blakusparādības atšķiras atkarībā no atsevišķām šīs klases zālēm. Tomēr daži blakusparādību veidi ir izplatīti lielākajai daļai šīs klases pārstāvju, ja ne visiem:

  • palielināja kaulu lūzumu risku 1,7 reizes
  • akatīzija
  • domas par pašnāvību (domas par pašnāvību) (skatīt zemāk)
  • fotosensitivitāte

Seksuālā disfunkcija

SSRI var izraisīt dažāda veida seksuālās disfunkcijas, piemēram, anorgasmi, erektilās disfunkcijas, samazinātu libido, dzimumorgānu nejutīgumu un seksuālo anhedoniju (patīkamu orgasmu). SSAI bieži ir seksuālas problēmas. Slikta dzimumfunkcija ir arī viens no biežākajiem iemesliem, kāpēc cilvēki pārtrauc ārstēšanu..

Dažos gadījumos pēc SSRI lietošanas pārtraukšanas seksuālās disfunkcijas simptomi var saglabāties.

Mehānisms, ar kuru SSAI var izraisīt seksuālas blakusparādības, nav labi izprotams, jo 2015. gadā iespējamo mehānismu klāsts ietver (1) nespecifiskus neiroloģiskus efektus (piemēram, sedāciju), kas pasliktina uzvedību, tostarp seksuālo funkciju visā pasaulē; (2) specifiska ietekme uz smadzeņu sistēmām, kas nodarbojas ar dzimumfunkciju starpniecību; (3) specifiska ietekme uz perifērajiem audiem un orgāniem, piemēram, dzimumlocekli, kas mediē dzimumfunkciju; un (4) tieša vai netieša ietekme uz hormoniem, kas mediē dzimumfunkciju. Pārvaldības stratēģijas ietver: erektilās disfunkcijas gadījumā PDE-5 inhibitora, piemēram, sildenafila, pievienošanu; par samazinātu libido, iespējams, pievienojot bupropionu vai pārejot uz to; un vispārēja seksuāla disfunkcija, pārejot uz nefazodonu.

Dažādas zāles, kas nav SSRI, nav saistītas ar seksuālām blakusparādībām (piemēram, bupropions, mirtazapīns, tianeptīns, Valdoxan un moklobemīds)..

Daži pētījumi ir parādījuši, ka SSRI var negatīvi ietekmēt spermas kvalitāti.

Dažreiz var izraisīt arī priapismu.

sirds

Šķiet, ka SSRI neietekmē koronāro sirds slimību (KSS) risku tiem, kuriem nav iepriekš diagnosticēta koronārā sirds slimība. Liels kohortas pētījums neliecināja par ievērojamu sirds defektu riska palielināšanos, kas saistīts ar SSRI lietošanu grūtniecības pirmajā trimestrī. Vairāki lieli pētījumi par cilvēkiem, kuriem nav zināmu iepriekšēju sirds slimību, nav ziņojuši par EKG izmaiņām, kas saistītas ar SSRI. Ieteicamā maksimālā citaloprama un escitaloprama dienas deva ir samazināta QT intervāla pagarināšanās problēmu dēļ. Pārdozēšanas gadījumā ziņots, ka fluoksetīns izraisa sinusa tahikardiju, miokarda infarktu, savienojuma ritmus un trigeminiju. Daži autori iesaka veikt elektrokardiogrāfisko uzraudzību pacientiem ar smagu, jau esošu sirds un asinsvadu slimību, kuri lieto SSRI.

Asiņošana

SSRI mijiedarbojas ar antikoagulantiem, piemēram, varfarīnu, un antiagregantiem, piemēram, aspirīnu. Tas ietver paaugstinātu kuņģa-zarnu trakta asiņošanas un pēcoperācijas asiņošanas risku. Relatīvais intrakraniālās asiņošanas risks palielinās, bet absolūtais risks ir ļoti zems. Ir zināms, ka SSRI izraisa trombocītu disfunkciju. Šis risks ir palielināts tiem, kuri lieto arī antikoagulantus, antiagregantus un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus), kā arī līdzāspastāvot tādām pamatslimībām kā aknu ciroze vai aknu mazspēja..

Lūzumu risks

Dati no garenvirziena, šķērsgriezuma un perspektīvajiem kohorta pētījumiem liecina par saistību starp SSRI lietošanu terapeitiskās devās un kaulu minerālā blīvuma samazināšanos, kā arī palielinātu lūzumu risku, kas, šķiet, saglabājas pat ar adjuvantu bisfosfonātu terapiju. Tomēr, tā kā saistība starp SSRI un lūzumiem balstās uz novērojumu datiem, atšķirībā no iespējamiem izmēģinājumiem, šī parādība galu galā nav cēloņsakarība. Šķiet, ka palielinās arī plaisas, kas izraisa kritumu, lietojot SSRI, kas norāda uz nepieciešamību pastiprināti pievērst uzmanību narkotiku izraisītu kritienu izraisošam riskam gados vecākiem pacientiem. Kaulu blīvuma zudums neparādās, rodas jauniem pacientiem, kuri lieto SSRI.

Terminācijas sindroms

serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus pēc ilgstošas ​​ārstēšanas nevajadzētu pārtraukt pēkšņi, un, ja iespējams, tie vairāku nedēļu laikā jāpārtrauc, lai samazinātu ar abstinenci saistītos simptomus, kas var būt slikta dūša, galvassāpes, reibonis, drebuļi, ķermeņa sāpes, parestēzijas, bezmiegs un elektrošokam līdzīgas sajūtas. Paroksetīns var izraisīt abstinences simptomus ātrāk nekā citi SSRI, lai gan visiem SSRI ir ziņots par kvalitatīvi līdzīgu iedarbību. Izstāšanās efekti, šķiet, ir mazāki nekā fluoksetīna, iespējams, pateicoties tā ilgajam pusperiodam un dabiskajam asināšanas efektam, kas saistīts ar tā lēnu izvadīšanu no organisma. Viena SSAI abstinences simptomu mazināšanas stratēģija ir pacienta nomaiņa ar fluoksetīnu, tad konusveida un fluoksetīna lietošanas pārtraukšana.

Serotonīna sindroms

Serotonīna sindroms parasti rodas, ja tiek izmantoti divi vai vairāki serotonīnerģiski līdzekļi, ieskaitot SSRI. Serotonīna sindroms ir īslaicīgs stāvoklis, kas var būt no vieglas (visbiežāk sastopamas) līdz letālai. Viegli simptomi var būt palielināta sirdsdarbība, drebuļi, svīšana, paplašināti zīlītes, mioklonuss (periodiski raustīšanās vai raustīšanās) un pārmērīgi reaģējoši refleksi. Vienlaicīgi lietojot SSRI vai selektīvus norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitorus depresijas ārstēšanai ar triptānu migrēnas gadījumā, šķiet, nepalielinās serotonīna sindroma risks.

pašnāvības risks

Bērni un pusaudži

Īstermiņa randomizētu klīnisko pētījumu metaanalīze parādīja, ka SSRI lietošana ir saistīta ar lielāku pašnāvnieciskas uzvedības risku bērniem un pusaudžiem. Piemēram, 2004. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) veica klīnisko pētījumu, kas veikti bērniem ar smagu depresiju, analīzi, atklāja statistiski nozīmīgu "iespējamo pašnāvības domu un pašnāvnieciskas uzvedības" riska pieaugumu par aptuveni 80%, bet trauksmi un naidīgumu par aptuveni 130%. Saskaņā ar FDA, palielināts pašnāvības risks ir pirmajos līdz divos ārstēšanas mēnešos. Nacionālais veselības un aprūpes institūts (NICE) liek nevajadzīgu risku "ārstēšanas sākumposmā". Eiropas Psihiatru asociācija pirmajās divās ārstēšanas nedēļās rada papildu risku, un, pamatojoties uz epidemioloģisko, iespējamo kohortu, medicīnisko prasību un randomizēto klīnisko pētījumu datu kombināciju, tiek secināts, ka pēc šī agrīna perioda dominējošā ir aizsargājošā iedarbība. 2014. gada Cochrane pārskatā tika konstatēts, ka sešu līdz deviņu mēnešu laikā pašnāvības domas bērniem, kuri lieto antidepresantus, joprojām ir augstākas nekā pacientiem, kuri saņem psiholoģisku terapiju.

Nesenais fluoksetīna laikā novērotās agresijas un naidīguma salīdzinājums ar placebo bērniem un pusaudžiem parādīja, ka fluoksetīna grupā un placebo grupā nav būtisku atšķirību. Ir arī pierādījumi, ka lielāks parakstīto SSRI līmenis ir saistīts ar zemāku bērnu pašnāvību līmeni, lai gan, tā kā pierādījumi ir korelatīvi, patiesais attiecību raksturs joprojām ir neskaidrs..

2004. gadā Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvā aģentūra (MHRA) Apvienotajā Karalistē fluoksetīnu (Prozac) uzskatīja par vienīgo antidepresantu, kas bērniem ar depresiju piedāvāja izdevīgu riska un ieguvuma attiecību, lai gan tas bija saistīts arī ar nelielu pieaugumu paškaitējuma un pašnāvības tieksmju risks. Tikai divi SSRI ir licencēti lietošanai ar bērniem Lielbritānijā - sertralīns (Zoloft) un fluvoksamīns (Fevarin), un tikai obsesīvi kompulsīvu traucējumu ārstēšanai. Fluoksetīns nav licencēts šādai lietošanai.

Pieaugušie

Nav skaidrs, vai SSRI ietekmē pašnāvnieciskas uzvedības risku pieaugušajiem.

  • 2005. gadā veikto zāļu uzņēmumu meta-analīzi neatrada pierādījumus tam, ka SSRI būtu paaugstināts pašnāvības risks; Tomēr nevar izslēgt svarīgas aizsargājošas vai bīstamas sekas..
  • 2005. gada pārskatā tika atzīmēts, ka pašnāvības mēģinājumu skaits ir lielāks nekā tiem, kas lieto SSRI, salīdzinot ar placebo, un salīdzinājumā ar citiem, izņemot triciklisko antidepresantu terapeitisko iejaukšanos. Netika konstatēta atšķirība starp pašnāvības mēģinājumu risku starp SSRI un tricikliskiem antidepresantiem.
  • No otras puses, 2006. gada pārskats parāda, ka jaunajā "SSRI laikmetā" parādās plaša antidepresantu lietošana, kas ir izraisījis ļoti ievērojamu pašnāvību skaita samazināšanos lielākajā daļā valstu, kurās tradicionāli ir augsts pašnāvību līmenis. Kritums īpaši ietekmē sievietes, kuras, salīdzinot ar vīriešiem, cenšas vairāk atbrīvoties no depresijas. Jaunākie klīniskie dati no lieliem paraugiem Amerikas Savienotajās Valstīs arī parādīja antidepresantu aizsargājošo iedarbību pret pašnāvību.
  • Randomizētu kontrolētu pētījumu meta-analīze 2006. gadā parādīja, ka SSRI palielināja Thought Foundation pašnāvību salīdzinājumā ar placebo. Tomēr novērojumu pētījumi liecina, ka SSRI nepalielina vecāku antidepresantu pašnāvību risku. Pētnieki paziņoja, ka, ja SSRI dažiem pacientiem palielina pašnāvības risku, papildu nāves gadījumu skaits ir ļoti mazs, jo vides pētījumos parasti ir konstatēts, ka, palielinoties SSRI lietošanai, pašnāvību mirstība samazinājās (vai vismaz nepalielinājās)..
  • Papildu meta-analīze, ko FDA veica 2006. gadā, atklāja SSRI ar vecumu saistīto efektu. Rezultāti liecina, ka pieaugušo vidū, kas jaunāki par 25 gadiem, ir paaugstināts pašnāvnieciskas uzvedības risks. Pieaugušajiem vecumā no 25 līdz 64 gadiem šķiet, ka ietekme uz pašnāvības uzvedību ir neitrāla, bet, iespējams, aizsargā pašnāvniecisku uzvedību pieaugušajiem vecumā no 25 līdz 64 gadiem. Pieaugušajiem, kas vecāki par 64 gadiem, šķiet, ka SSRI samazina risku un pašnāvniecisku uzvedību..
  • 2016. gada pētījumā tika kritizēta FDA ietekme uz pašnāvību novēršanu, iekļaujot Black Box tā receptē. Autori apsprieda, ka profilakses rezultātā var palielināties arī pašnāvību līmenis.

Grūtniecība un zīdīšana

SSRI lietošana grūtniecības laikā ir saistīta ar dažādiem riskiem, ar dažādu pakāpju cēloņsakarību pierādījumiem. Tā kā depresija ir neatkarīgi saistīta ar negatīviem grūtniecības iznākumiem, dažos gadījumos ir bijis grūti noteikt, cik lielā mērā novērotās saistības starp antidepresantiem un specifisku nelabvēlīgu iznākumu lietošanu atspoguļo cēloņsakarību. Citur antidepresantu iedarbībai nelabvēlīgo rezultātu attiecinājums šķiet pietiekami skaidrs.

SSRI lietošana grūtniecības laikā ir saistīta ar aptuveni 1,7 reizes lielāku spontāna aborta risku. Lietošana ir saistīta arī ar priekšlaicīgām dzemdībām.

Sistemātiski pārskatot galveno iedzimto defektu risku antidepresantiem pakļautās grūtniecības laikā, tika konstatēts neliels (3% līdz 24%) nopietnu malformāciju un kardiovaskulāru iedzimtu defektu riska pieaugums, kas neatšķīrās no tiem, kas nav pakļauti grūtniecēm. Pētot fluoksetīnu grūtniecēm, kas pakļauti iedarbībai, tika konstatēts, ka palielinās lielu malformāciju risks, kam statistikas nozīmīgums bija tikai 12%. Citi pētījumi ir parādījuši paaugstinātu kardiovaskulāru iedzimtu defektu risku starp depresīvām mātēm, kuras nesaņem SSRI ārstēšanu, kas liecina par aizspriedumu iespējamību, piemēram, lūdzot, ka satraukušās mātes varētu pārbaudīt savus bērnus agresīvāk. Citā pētījumā netika konstatēts kardiovaskulāru iedzimtu defektu pieaugums un par 27% palielināts nopietnu malformāciju risks SSRI atklātās grūtniecības laikā.

FDA 2006. gada 19. jūlijā izlaida paziņojumu, kurā teikts, ka barojošām mātēm, kas lieto SSRI, jāapspriež ārstēšana ar ārstiem. Tomēr medicīnas literatūrā par SSRI drošību ir atklāts, ka daži SSRI, piemēram, sertralīns un paroksetīns, tiek uzskatīti par drošiem zīdīšanas laikā..

jaundzimušo abstinences sindroms

Vairākos pētījumos ir dokumentēti jaundzimušo abstinences simptomi, neiroloģiski, kuņģa-zarnu trakta, autonomie, endokrīnie un / vai elpošanas simptomi lielai daļai bērnu ar intrauterīno iedarbību. Šie sindromi ir īslaicīgi, taču nav pietiekami daudz ilgtermiņa datu, lai noteiktu, vai pastāv ilgtermiņa sekas..

Pastāvīga plaušu hipertensija

Pastāvīga plaušu hipertensija (PPHN) ir nopietna un dzīvībai bīstama, bet ļoti reta plaušu slimība, kas rodas neilgi pēc jaundzimušā piedzimšanas. Jaundzimušo ar PPHN plaušās ir paaugstināts asinsspiediens, un viņi nespēj iegūt pietiekami daudz skābekļa asinīs. Apmēram 1 līdz 2 zīdaiņi uz 1000 zīdaiņiem, kas dzimuši ASV, neilgi pēc piedzimšanas attīstās PPHN, un viņiem bieži nepieciešama intensīva medicīniska palīdzība. Tas ir saistīts ar aptuveni 25% lielu būtisku neiroloģisku deficītu risku. 2014. gada metaanalīzē netika konstatēts paaugstināts pastāvīgas plaušu hipertensijas risks, kas saistīts ar SSRI iedarbību grūtniecības sākumā, un neliels riska pieaugums, kas saistīts ar iedarbību grūtniecības beigās; "Aptuveni 286 līdz 351 sievietes grūtniecības beigās būs jāārstē ar SSRI, lai jaundzimušajam būtu vidēji viens papildu pastāvīgas plaušu hipertensijas gadījums." Pārskatā, kas publicēts 2012. gadā, tika izdarīti secinājumi, kas ir ļoti līdzīgi 2014. gada secinājumiem.

Nervu ietekme pēcnācējiem

Saskaņā ar pieejamo datu 2015. gada pārskatu "ir zināms signāls, ka pirmsdzemdību iedarbība uz SSRI var palielināt ASD (autisma spektra traucējumu) risku", kaut arī 2013. gadā publicēts liels kohortas pētījums, kā arī kohorta pētījums, izmantojot datus no Somijas nacionālā reģistra laika posmā no 1996. līdz 2010. gadam un publicēts 2016. gadā, netika konstatēta būtiska saistība starp SSRI lietošanu un autismu pēcnācējiem. 2016. gada Somijas pētījumā arī netika konstatēta saistība ar ADHD, taču tika konstatēta saistība ar paaugstinātu depresijas diagnožu biežumu agrīnā pusaudža vecumā..

pārdozēšana

SSAI, šķiet, ir drošāka pārdozēšana, salīdzinot ar tradicionālajiem antidepresantiem, piemēram, tricikliskajiem antidepresantiem. Šo relatīvo drošību atbalsta gan gadījumu sērijas, gan recepšu nāves pētījumi. Tomēr ziņojumi par SSRI saindēšanos ir parādījuši, ka var rasties smaga toksicitāte un ziņots par nāvi pēc masīvas vienreizējas norīšanas, lai gan tas ir ārkārtīgi reti, salīdzinot ar tricikliskajiem antidepresantiem.

Sakarā ar plašu SSRI terapeitisko indeksu lielākajai daļai pacientu pēc mērenas pārdozēšanas būs viegli simptomi vai to vispār nebūs. Pēc SSRI pārdozēšanas visbiežāk ziņotā smagā ietekme ir serotonīna sindroms; Serotonīna toksicitāte parasti ir saistīta ar ļoti lielu pārdozēšanu vai atkārtotu zāļu lietošanu. Citi ziņotie nozīmīgie efekti ir koma, krampji un kardiotoksicitāte.

mijiedarbība

Šīs zāles var izraisīt serotonīna sindromu cilvēkiem ar SSRI:

Sāpju mazinoši medikamenti NPL var traucēt un samazināt SSAI efektivitāti un var saasināt SSRI lietošanas izraisīto palielināto kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risku. NPL ietver:

  • Aspirīns
  • Ibuprofēns (Advil, Nurofen)
  • Naproksēns (Aleve)

Pastāv vairākas iespējamas farmakokinētiskās mijiedarbības starp dažādiem atsevišķiem SSRI un citiem medikamentiem. Lielākā daļa no tām rodas no tā, ka katram SSRI ir spēja inhibēt noteiktus P450 citohromus.

zāļu nosaukumsCYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A4CYP2B6
Citaloprams+00+00
Escitaloprams000+00
Fluoksetīns++++ / +++++++
fluvoksamīns+++++++++++
Paroksetīns++++++++++
Sertralīns+++ / +++++

Leģenda:
0 - nav inhibīcijas
+ - zema oglekļa satura bremzēšana
++ - mērena inhibīcija
+++ - spēcīga bremzēšana

CYP2D6 enzīms ir pilnībā atbildīgs par hidrokodona, kodeīna un dihidrokodeīna metabolismu to aktīvajos metabolītos (attiecīgi hidromorfons, morfīns un dihidromorfīns), kas savukārt iziet 2. fāzes glikuronidāciju. Šie opioīdi (un mazākā mērā oksikodons, tramadols un metadons) var mijiedarboties ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem. Dažu SSRI (paroksetīna un fluoksetīna) vienlaicīga lietošana ar kodeīnu var samazināt morfīna aktīvā metabolīta koncentrāciju plazmā, kas var izraisīt pretsāpju efektivitātes samazināšanos..

Cita svarīga noteiktu SSRI mijiedarbība ir paroksetīns, spēcīgs CYP2D6 inhibitors, un tamoksifēns, līdzeklis, ko parasti lieto krūts vēža ārstēšanā un profilaksē. Tamoksifēns ir priekšzāles, ko citohroma P450 enzīmu sistēma, jo īpaši CYP2D6, metabolizē aknās tā aktīvajiem metabolītiem. Paroksetīna un tamoksifēna vienlaicīga lietošana sievietēm ar krūts vēzi ir saistīta ar lielāku nāves risku, pat 91 procents sievietēm, kuras lietojušas šo visilgāk.

SSRI saraksts

Izdots

Antidepresanti

  • Citaloprams (Celexa)
  • Escitaloprams (Lexapro)
  • Fluoksetīns (Prozac)
  • Fluvoksamīns (Fevarin)
  • Paroksetīns (Paxil)
  • Sertralīns (Zoloft)

citi

  • Dapoksetīns (Priligy)

Pārtrauca

Antidepresanti

  • Indalpine (Upštēna)
  • Zimelidīns (Zelmid)

Nekad nepārdod

Antidepresanti

  • Alaproclat (GEA-654)
  • Centpropazīns
  • Cericlamine (JO-1017)
  • Femoksetīns (Malexil; FG-4963)
  • Ifoksetīns (CGP-15210)
  • Omiloksetīns
  • Panuramīns (WY-26002)
  • Pirandamīns (AY-23713)
  • Seproksetīns ((S) -norfluoksetīns)

Vienlaicīgas zāles

Lai gan SNRI ir aprakstījuši duloksetīnu (Cymbalta), venlafaksīnu (Effexor) un Desvenlafaxine (Pristiq), tie faktiski ir salīdzinoši selektīvi kā serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SRI). Norepinefrīna atpakaļsaistes laikā selektīvai serotonīna atpakaļsaistes nomākšanai tie ir apmēram vismaz 10 reizes. Selektivitātes koeficienti ir aptuveni 1:30 venlafaksīnam, 1: 9 duloksetīnam un 1:14 Desvenlafaksīnam. Nelielās devās šie SSRI galvenokārt darbojas kā SSRI; tikai lielākās devās tie arī ievērojami kavē norepinefrīna atpakaļsaistīšanos. Milnacipranno (Ixel, Savella) un tā stereoizomēri levomilnaciprāns (Fetzima) ir vienīgie tirgū plaši pieejamie SNRI, kas līdzīgā pakāpē inhibē serotonīnu un norepinefrīnu un ar attiecībām tuvu 1: 1..

Vilazodons (Viibryd) un vortioksetīns (Trintellix) ir IISOM, kas darbojas arī kā serotonīna receptoru modulatori un tiek aprakstīti kā serotonīna modulatori un stimulatori (SMS). Vilazodone ir 5-HT 1A receptors ir daļējs agonists, un vortioksetīns ir 5-HT 1A receptoru agonists un 5-HT 3 un 5-HT 7 receptoru antagonists. Litoksetīns (SL 81-0385) un lubazodons (YM-992, YM-35995) ir līdzīgas zāles, kuras nekad nav pārdotas. Tie ir IZS un litoksetīns arī 5-HT 3 receptoru antagonists, un lubazodons ir arī 5-HT 2A receptors, antagonists.

Hlorfenamīns (hlor-Trimetons) ir bezrecepšu antihistamīns, kas darbojas arī kā spēcīgs un selektīvs SRI (K D = 15,2 nM). Ir ierosināts to izmantot kā antidepresantu bez receptes. Tagad izņemtie SSRI zimelidīns tika iegūts no hlorfenamīna.

Darbības mehānisms

Serotonīna atpakaļsaistes inhibīcija

Smadzenēs ziņojumi no nervu šūnas tiek nodoti citai, izmantojot ķīmisko sinapsi - nelielu atstarpi starp šūnām. Presinaptiskā šūna, kas pārraida informāciju, šajā spraugā atbrīvo neirotransmiterus, ieskaitot serotonīnu. Pēc tam šos mediatorus atpazīst receptori, kas atrodas uz šūnu virsmas - postsinaptikas saņēmējs, kas, savukārt, šīs stimulācijas laikā pārraida signālu. Šajā procesā tiek zaudēti apmēram 10% neirotransmiteru; atlikušos 90% atbrīvo no receptoriem un monoamīna transportieri absorbē pārraidošajā presinaptiskajā šūnā, procesu sauc par atkārtotu uzņemšanu.

SSRI inhibē serotonīna atpakaļsaistīšanos. Tā rezultātā serotonīns paliek vairāk nekā parasti sinaptiskajā spraugā un var atkārtoti stimulēt saņēmēja šūnas receptorus. Īstermiņā tas noved pie pastiprinātas signalizācijas sinapsēs, kurās serotonīns kalpo kā galvenais neirotransmiters. Ilgstoši lietojot, paaugstināta postsinaptisko serotonīna receptoru slodze signalizē prusinaptisko neironu, lai sintezētu un atbrīvotu mazāk serotonīna. Serotonīna līmenis sinapses pilienā un pēc tam atkal palielinās, galu galā novedot pie postinaptisko serotonīna receptoru nomākšanas. Cita netieša ietekme var būt paaugstināta norepinefrīna izlaide, paaugstināts neironu cikliskā AMP līmenis un paaugstināts regulējošo faktoru, piemēram, BDNF un CREB, līmenis. Tā kā trūkst vispārpieņemtas visaptverošas garastāvokļa traucējumu bioloģijas teorijas, nav plaši atzītas teorijas par to, kā šīs izmaiņas izraisa garastāvokļa paaugstināšanos un SSRI sedatīvo efektu.

Sigma receptoru ligandi

SSRI par SERT un žurku cilvēka sigmas receptoriem
narkotiku ārstēšanaSERTσ 1σ 2σ 1 / CERT
Citaloprams1.16292-404agonists5410252-348
Escitaloprams2.5288. lppagonistsZiemeļdakotaZiemeļdakota
Fluoksetīns0,81191. – 240agonists16100. gads296-365
fluvoksamīns2.217-36agonists84397.7-16.4
Paroksetīns0,13≥ 1,893Ziemeļdakota22870≥14,562
Sertralīns0,2932–57antagonists5297110. – 1977
K vērtības ES esmu (nM). Jo zemāka vērtība, jo spēcīgāka
zāles savienojas ar vietni.

Papildus tam, ka daži SSRI darbojas kā serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, tie vienlaikus arī ir šo sigmas receptoru ligandi. Fluvoksamīns ir agonists no σ 1 sertralīns ir antagonists σ 1 receptoru, un paroksetīns būtiski neietekmē mijiedarbību ar σ 1 receptoru. Nevienam no SSRI nav nozīmīgas afinitātes pret σ 2 receptors un SNRI, atšķirībā no SSRI, nesadarbojas ne ar vienu no sigmas receptoriem. Fluvoksamīnam ir daudz spēcīgāka SSRI aktivitāte pie σ 1 receptoru. Augsts noslogojums σ 1 Fluvoksamīna klīniskās devas receptors ir novērots cilvēka smadzenēs pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) pētījumos. Tiek uzskatīts, ka agonisms kr 1 fluvoksamīna receptors var labvēlīgi ietekmēt izziņu. Atšķirībā no fluvoksamīna σ atbilstība 1 receptors citu SSRI darbībā nav skaidrs un apšaubāms, jo tiem ir ļoti zema receptoru afinitāte pret SERT.

Pretiekaisuma iedarbība

Ir plaši pētīta iekaisuma un imūnsistēmas loma depresijā. Pierādījumi, kas apstiprina šo saiti, pēdējo desmit gadu laikā ir parādīti daudzos pētījumos. Nacionālie pētījumi un mazo kohortu pētījumu metaanalīzes ir atklājušas korelāciju starp jau esošiem iekaisuma apstākļiem, piemēram, 1. tipa cukura diabētu, reimatoīdo artrītu (RA) vai hepatītu, un paaugstinātu depresijas risku. Dati arī rāda, ka pretiekaisuma līdzekļu lietošana tādu slimību ārstēšanā kā melanoma var izraisīt depresiju. Vairāki meta-analītiskie pētījumi ir parādījuši paaugstinātu pretiekaisuma citokīnu un kemokīnu līmeni depresijas slimniekiem. Šī saikne ir novedusi zinātniekus pētīt antidepresantu ietekmi uz imūnsistēmu..

SSRI sākotnēji tika izgudrots ar mērķi palielināt pieejamā serotonīna līmeni ārpusšūnu telpās. Tomēr novēlota reakcija starp laiku, kad pacienti pirmo reizi sāk ārstēties ar SSAI, kad viņi redz sekas, zinātniekus ir domājis, ka šo zāļu efektivitātē ir iesaistītas citas molekulas. Lai izpētītu SSRI acīmredzamo pretiekaisuma iedarbību, gan Kohlers et al., Gan Więdłocha et al. Veica meta-analīzes, kas parādīja, ka pēc ārstēšanas ar antidepresantiem ar iekaisumu saistīto citokīnu līmenis samazinājās. Lielā kohortas pētījumā, ko veica Nīderlandes pētnieki, tika pētīta saistība starp depresijas traucējumiem, simptomiem un antidepresantiem ar iekaisumu. Pētījums parādīja interleikīna (IL) -6, citokīna, kam piemīt iekaisumu veicinoša iedarbība, līmeņa pazemināšanos pacientiem, kuri lieto SSRI, salīdzinot ar pacientiem, kas nav narkotikas.

Ir pierādīts, ka ārstēšana ar SSRI samazina iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-1, audzēja nekrozes faktora (TNF), IL-6 un interferona (IFN) -G, ražošanu, kā rezultātā samazinās iekaisuma līmenis un pēc tam samazinās imūnās atbildes aktivācijas līmenis. Ir pierādīts, ka šie iekaisuma citokīni aktivizē mikroglijas, kas ir specializēti makrofāgi, kas atrodas smadzenēs. Makrofāgi ir imūnšūnu apakškopa, kas atbildīga par saimnieka aizsardzību iedzimtajā imūnsistēmā. Makrofāgi var atbrīvot citokīnus un citas ķīmiskas vielas, lai izraisītu iekaisuma reakciju. Perifērais iekaisums var izraisīt iekaisuma reakciju mikroglijā un izraisīt neiroinflammāciju. SSRI inhibē proinflammatorisko citokīnu ražošanu, kā rezultātā mazāka mikrogliju un perifēro makrofāgu aktivācija. SSRI ne tikai kavē šo pretiekaisuma citokīnu ražošanu, bet arī ir pierādīts, ka tie aktivizē pretiekaisuma citokīnus, piemēram, IL-10. Kopā tas pazemina vispārējo iekaisuma imūnreakciju.

Papildus ietekmei uz citokīnu ražošanu, ir pierādījumi, ka SSRI terapija ietekmē gan iedzimtajā, gan adaptīvajā imunitātē iesaistīto imūno šūnu proliferāciju un dzīvotspēju. Pieredze rāda, ka SSRI var kavēt T šūnu, kas ir svarīgas šūnas adaptīvai imunitātei un var izraisīt iekaisumu, proliferāciju. SSRI var izraisīt arī apoptozi, ieprogrammētu šūnu nāvi T šūnās. Pilns SSRI pretiekaisuma iedarbības darbības mehānisms nav pilnībā zināms. Tomēr ir pierādījumi par dažādiem veidiem, kā rīkoties. Viens no šādiem iespējamiem mehānismiem ir cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) līmeņa paaugstināšanās interferences rezultātā no cAMP atkarīgā proteīna proteīnkināzes A (PKA) aktivācijai. Citi iespējamie ceļi ietver traucējumus kalcija jonu kanālos vai šūnu nāves ceļu ierosināšanu, piemēram, MAPK.

SSRI pretiekaisuma iedarbība ir pamudinājusi izpētīt SSRI efektivitāti tādu autoimūno slimību ārstēšanā kā multiplā skleroze, RA, zarnu iekaisuma slimības un septiskais šoks. Šie pētījumi tika veikti ar dzīvnieku modeļiem, taču tie parādīja konsekventu imūnregulējošu iedarbību. Ir pierādīts, ka fluoksetīns, SSRI, ir efektīvs arī dzīvnieku transplantāta un saimnieka modeļos. SSRI ir veiksmīgi izmantoti arī kā pretsāpju līdzekļi pacientiem, kuriem tiek veikta vēža ārstēšana. Ir izteikta hipotēze, ka tā efektivitāte vismaz daļēji ir saistīta ar SSAI pretiekaisuma iedarbību.

Farmakogenētika

Lielas pētniecības organizācijas ir veltītas ģenētisko marķieru lietošanai, lai prognozētu, vai pacienti reaģēs uz SSRI vai tiem būs blakusparādības, kuru dēļ SSRI tiek pārtraukta, lai gan šie testi vēl nav gatavi plašai klīniskai lietošanai..

Salīdzinājumā ar TCA

SSRI tiek aprakstīti kā "selektīvi", jo tie ietekmē tikai par serotonīnu atbildīgo sūkņu atkārtotu uzņemšanu, atšķirībā no iepriekšējiem antidepresantiem, kas iedarbojas uz citiem neirotransmiteru monoamīniem, un rezultātā SSRI ir mazāk blakusparādību.

Šķiet, ka nav būtiskas efektivitātes atšķirības starp SSRI un tricikliskajiem antidepresantiem, kas pirms SSRI izstrādes bija visbiežāk lietotā antidepresantu klase. Tomēr SSRI ir svarīga priekšrocība, ka to toksiskā deva ir liela un tāpēc to ir daudz grūtāk izmantot kā līdzekli pašnāvībai. Turklāt viņiem ir mazāk un maigākas blakusparādības. Tricikliskiem antidepresantiem ir arī lielāks nopietnu kardiovaskulāru blakusparādību risks, kas SSRI trūkst.

SSRI iedarbojas uz signalizācijas ceļiem, piemēram, cAMP (cikliskais adenozīna monofosfāts) uz postsinaptiskās nervu šūnas, kā rezultātā no smadzenēm izdalās neirotrofiskais faktors (BDNF). BDNF, uzlabo neironu augšanu un izdzīvošanu garozā un sinapsēs.

vēsture

Fluoksetīns tika ieviests 1987. gadā, un tas bija pirmais lielākais SSRI, kas nonāca tirgū.

Sabiedrība un kultūra

strīds

Pētījumā, kurā pārskatīja FDA novērtēto antidepresantu rezultātu publicēšanu, tika secināts, ka šie labvēlīgie rezultāti tika publicēti daudz biežāk nekā tie, kuru rezultāti bija negatīvi. Turklāt 185 meta-analīžu par antidepresantiem pētījums atklāja, ka 79% šo autoru ir saistīti ar kādu farmācijas uzņēmuma formu un ka viņi arī nelabprāt ziņoja par brīdinājumiem par antidepresantiem..

Deivids Hīlijs apgalvoja, ka brīdinājuma zīmes bija pieejamas daudzus gadus, pirms pārvaldes iestādes sāka izvietot brīdinājumus uz antidepresantu etiķetēm, ka tās var izraisīt domas par pašnāvību. Laikā, kad šie brīdinājumi tika pievienoti, citi apgalvoja, ka pierādījumi par kaitējumu joprojām ir nepārliecinoši, un citi turpināja to darīt pēc brīdinājumu pievienošanas..

Publikācijas Par Virsnieru Dziedzeri

Barbaru enciklopēdija: adrenalīns un norepinefrīns

Viena no ievērojamākajām pasaules zinātniecēm Frensisa Aškrofta uzkāpa Kilimandžaro un nira, karstā japāņu vannā piedzīvoja kaut ko līdzīgu "uguns kristībām" un pat izglāba ledus ūdenī iesprostota vīrieša dzīvību.

Kad ir nepieciešams veikt c peptīda asins analīzi un ko tas parādīs?

Kādas pētījumu metodes tiek izmantotasMūsdienu medicīnā ir vairākas metodes, lai noteiktu peptīda daudzuma līmeni asinīs. Ir metodes, kas jāveic tukšā dūšā, un ir tādas, kas paredz papildu stimulēšanas veida izmantošanu, savukārt var būt iesaistīti preparāti, kas satur ogļhidrātus.